متلازمة التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب

متلازمة التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب ، أو انسحاب مضادات الاكتئاب ، هي حالة قد تحدث بعد تغيير دواء مضاد للاكتئاب ، أو تقليل جرعته، أو التوقف عن تناوله بعد استخدامه بشكل متواصل لمدة شهر على الأقل. ^{[ 5 ]} قد تشمل الأعراض الدوخة ، والدوار ، ومتلازمة تسرع القلب الوضعي الانتصابي (POTS)، وطنين الأذن ، والأرق ، والغثيان ، وضعف التوازن ، وتغيرات حسية، وشعور بصدمات كهربائية في الدماغ، وتقلبات مزاجية حادة أو تغيرات عاطفية شديدة، والغضب، وأفكار انتحارية، والأكاتيزيا ، واضطراب الإحساس ، وأفكار متطفلة ، واضطراب تبدد الشخصية ، واضطراب تبدد الواقع ، والهوس ، والقلق ، والاكتئاب ، والتأتأة ، وأعراض تشبه أعراض الإنفلونزا . ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]} وفي حالات نادرة، قد تحدث الذهان . ^{[ 6 ]} اعتمادًا على نصف عمر مضادات الاكتئاب، قد تبدأ أعراض الانسحاب في غضون أيام أو أسابيع، ^{[ 6 ]} ولكن قد تحدث أعراض الانسحاب المتأخرة بعد أشهر من التوقف عن تناول الدواء. وإذا توقف الدواء فجأة، فقد تحدث أضرار الانسحاب، والتي تُعرف بالانسحاب المطوّل ، وقد تستمر لعدة أشهر أو سنوات. ^{[ 8 ]}

صاغت شركة إيلي ليلي مصطلح "متلازمة التوقف" كوسيلة لتمييز مضادات الاكتئاب عن الأدوية النفسية الأخرى المسببة للإدمان والتي تحمل مخاطر إدمان أعلى. ^{[ 10 ] [ 11 ]} ومع ذلك، تشير الأدلة إلى أن ما يُطلق عليه خطأً "متلازمة التوقف" هو في الواقع متلازمة انسحاب كلاسيكية مشابهة لتلك التي تُصاحب استخدام البنزوديازيبينات . فمضادات الاكتئاب ليست مسببة للإدمان ولا تُنتج اضطرابات تعاطي المواد ، ولكنها تُسبب اعتمادًا جسديًا يحدث عندما يُجري الجسم تكيفات عصبية نتيجة وجود الدواء. ^{[ 12 ]}

قد تحدث أعراض الانسحاب بعد التوقف عن تناول جميع أنواع مضادات الاكتئاب تقريبًا، بما في ذلك مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs)، ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs)، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs). ^{[ 6 ] [ 7 ]} يزداد الخطر لدى من تناولوا الدواء لفترة أطول، وعندما يكون عمر النصف للدواء قصيرًا . ^{[ 6 ]} يعتمد التشخيص على الأعراض وتوقيت التوقف عن تناول الدواء. ^{[ 6 ]}

تشمل طرق الوقاية التخفيض التدريجي للجرعة لدى من يرغبون في التوقف عن تناول الدواء، مع العلم أنه من الممكن ظهور الأعراض أثناء التخفيض التدريجي . ^{[ 2 ] [ 13 ] [ 4 ]} قد يشمل العلاج إعادة بدء تناول الدواء وتخفيض الجرعة ببطء. ^{[ 2 ]} كما يمكن تحويل المرضى إلى مضاد الاكتئاب طويل المفعول فلوكستين، والذي يمكن بعد ذلك تخفيض جرعته تدريجيًا. ^{[ 13 ]}

يُصاب ما يقارب 15-50% من الأشخاص الذين يتوقفون فجأة عن تناول مضادات الاكتئاب بمتلازمة انسحاب مضادات الاكتئاب. ^{[ 14 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]} ويصف حوالي نصف الأشخاص الذين يعانون من أعراض الانسحاب هذه الأعراض بأنها شديدة، وترتبط فترة الانسحاب بزيادة قدرها 60% في محاولات الانتحار مقارنةً بالأشخاص الذين سبق لهم استخدام مضادات الاكتئاب ولكنهم كانوا خارج فترة الانسحاب. ^{[ 4 ] [ 15 ] [ 16 ]} ويلجأ الكثيرون إلى إعادة تناول مضادات الاكتئاب بسبب شدة الأعراض. ^{​​[ 4 ]}

متلازمة التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب ظاهرة حديثة نسبياً، إذ تم تحديدها ووصفها منذ خمسينيات القرن الماضي، بالتزامن مع اكتشاف وإدخال الأدوية الحديثة المضادة للاكتئاب، حيث تم طرح مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs) لأول مرة منذ خمسينيات القرن الماضي، ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) لأول مرة منذ ثمانينيات القرن الماضي. ^{[ 17 ]} لا تزال الأبحاث حول هذه المتلازمة قليلة؛ ومعظمها متضارب أو يقتصر على التجارب السريرية. ^{[ 18 ]}

يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب من توقفهم عن تناولها بعد أربعة أسابيع على الأقل من تناولها، سواءً كان ذلك فجأة، أو بعد تخفيض سريع للجرعة، أو مع كل تخفيض تدريجي للجرعة. ^{[ 2 ]} تشمل الأعراض الشائعة أعراضًا شبيهة بأعراض الإنفلونزا (مثل الغثيان والقيء والإسهال والصداع والتعرق) واضطرابات النوم (مثل الأرق والكوابيس والنعاس المستمر ) . كما تم الإبلاغ عن اضطرابات حسية وحركية، بما في ذلك فقدان التوازن والرعشة والدوار والدوخة ، بالإضافة إلى أحاسيس تشبه الصدمات الكهربائية في الدماغ، والتي غالبًا ما يصفها المصابون بها بأنها وخزات دماغية. وُصفت هذه "الوخزات الدماغية" بأنها صدمة كهربائية تُحس في الجمجمة، يُحتمل أن تُحفزها حركة العين الجانبية، وتصاحبها أحيانًا دوار أو ألم أو أعراض انفصالية. يعتبرها البعض تجربة ممتعة تُشبه النشوة الجنسية ، إلا أنها تُوصف في أغلب الأحيان بأنها تجربة غير سارة تُعيق الأداء اليومي. ^{[ 19 ]} كما تم الإبلاغ عن اضطرابات مزاجية مثل عسر المزاج والقلق والتهيّج، بالإضافة إلى اضطرابات إدراكية مثل التشوش وفرط الاستثارة . وفي الحالات المرتبطة بالتوقف المفاجئ عن تناول مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs)، لوحظت حالات ذهان حاد. ^{[ 2 ] [ 20 ] [ 21 ]} وقد تم الإبلاغ عن أكثر من خمسين عرضًا. ^{[ 22 ]} وقد أفيد أن فينلافاكسين، وهو أحد مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs )، يتميز بارتفاع معدل حدوث أعراض الانسحاب بعد التوقف عن تناوله مقارنةً بمثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين الأخرى. ^{[ 23 ]} كما ثبت أن فينلافاكسين يُسبب أعراض الانسحاب بغض النظر عن الجرعة. ^{[ 24 ]} وقد ثبت أن فينلافاكسين يُسبب أشد أعراض الانسحاب بعد التوقف عن استخدامه، ربما بسبب قصر عمر النصف له . ^{[ 25 ]}

لتسهيل تحديد العلامات والأعراض الرئيسية، يمكن استخدام الاختصار FINISH :

• أعراض تشبه أعراض الإنفلونزا
• أرق
• غثيان
• عدم التوازن
• الاضطرابات الحسية، بما في ذلك "صدمات الدماغ"
• فرط الاستثارة ^{[ 26 ] [ 27 ]}

خلصت لجنة استشارية تابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام ٢٠٠٩ إلى أن التقارير المتداولة على الإنترنت حول أعراض الانسحاب المرتبطة بدواء دولوكستين تضمنت أعراضًا حادة، وتجاوزت نسبة انتشارها في التقارير المتعلقة بكل من باروكستين وفينلافاكسين بأكثر من ٢٥٠٪ (مع الإقرار بأن هذا قد يكون متأثرًا بكون دولوكستين دواءً أحدث بكثير). ^{[ ٢٨ ]} كما وجدت اللجنة أن معلومات السلامة التي قدمتها الشركة المصنعة لم تغفل فقط معلومات مهمة حول إدارة أعراض الانسحاب، بل نصحت صراحةً بعدم فتح الكبسولات، وهي ممارسة ضرورية لتقليل الجرعة تدريجيًا. ^{[ ٢٨ ]}

لا يزال السبب الكامن وراء حدوث هذه المتلازمة غير واضح، ^{[ 2 ] [ 21 ]} على الرغم من أنها تبدو مشابهة لأعراض الانسحاب من أدوية نفسية أخرى مثل البنزوديازيبينات . ^{[ 1 ]} بالنسبة لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، يؤدي التوقف التدريجي عن تناول الدواء إلى أعراض أقل حدة. وهناك أيضًا أدلة تشير إلى أن متلازمة التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب قد تكون مرتبطة بنصف العمر البيولوجي لكل من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية [33] ومضادات الاكتئاب بشكل عام. وقد ارتبطت مضادات الاكتئاب ذات نصف العمر الأقصر، مثل باروكسيتين ودولوكسيتين وفينلافاكسين ^{، بارتفاع معدلات} الإصابة بأعراض الانسحاب وزيادة حدتها . ^{[ 34 ]} ولوحظ ارتباط معاكس في مضادات الاكتئاب ذات نصف العمر الأطول نسبيًا، مثل فلوكستين . ^{[ 35 ] [ 36 ]} مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، لا يبدو أن مدة العلاج مرتبطة بشدة أعراض الانسحاب. ^{[ 33 ]}

إحدى الفرضيات المطروحة هي أنه بعد التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب، يحدث نقص مؤقت (ولكنه قد يكون طويل الأمد في بعض الحالات) في الدماغ في واحد أو أكثر من النواقل العصبية الأساسية التي تنظم المزاج، مثل السيروتونين والدوبامين والنورأدرينالين وحمض غاما - أمينوبيوتيريك ( GABA ) . وبما أن النواقل العصبية تشكل نظامًا مترابطًا، فإن أي خلل في تنظيم أحدها يؤثر على البقية. ^{[ 2 ] [ 37 ]} قد يكون هناك ارتباط بين انخفاض توافر مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين (5-HT، أي السيروتونين) وأعراض متلازمة التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب. ^{[ 33 ] [ 38 ]}

من بين مضادات الاكتئاب التي حللها غاستالدون وآخرون (2022)، لم يرتبط كل من لوفيبرامين ، وفورتيوكسيتين ، وميانسيرين ، وأغوميلاتين ، وإسكيتامين، بزيادة ملحوظة في الإبلاغ عن أعراض الانسحاب. ولم يستبعد الباحثون احتمال تحيز الشهرة و/أو صغر حجم العينة كسبب لهذه النتيجة. ^{[ 34 ]}

في بعض الحالات، يمكن الوقاية من أعراض الانسحاب بتناول الدواء وفقًا للإرشادات، وعند التوقف عن تناوله، يجب القيام بذلك تدريجيًا، على الرغم من أن الأعراض قد تظهر أثناء عملية التخفيض التدريجي. عند التوقف عن تناول مضاد اكتئاب ذي نصف عمر قصير ، يمكن أن يؤدي التحول إلى دواء ذي نصف عمر أطول (مثل فلوكستين أو سيتالوبرام ) ثم التخفيض التدريجي للجرعة، والتوقف عن تناول هذا الدواء في النهاية، إلى تقليل شدة الأعراض في بعض الحالات. ^{[ 20 ]} يُوصى عادةً بالتخفيض التدريجي للجرعة على مدى أسابيع إلى شهور لتقليل أعراض الانسحاب، ^{[ 40 ]} على الرغم من أن الأدلة المقارنة المباشرة حول المدة المثلى للتخفيض التدريجي للجرعة محدودة. ^{[ 41 ] [ 42 ]} لاحظت لجنة تابعة للمعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة (NICE) أن التباين في أعراض الانسحاب واستجابة التخفيض التدريجي للجرعة بين المرضى حال دون التوصية بجدول زمني محدد للتخفيض التدريجي للجرعة، وأن اتباع نهج فردي للتخفيض التدريجي للجرعة أمر ضروري. ^{[ 42 ]}

يعتمد العلاج على شدة أعراض الانسحاب وما إذا كان هناك حاجة إلى مزيد من العلاج بمضادات الاكتئاب. في حال وصف علاج إضافي، قد يكون الخيار الوحيد المقترح هو إعادة تناول مضاد الاكتئاب. أما إذا لم تعد هناك حاجة لمضادات الاكتئاب، فيعتمد العلاج على شدة الأعراض. ​​إذا كانت أعراض الانسحاب شديدة، أو لم تستجب لإدارة الأعراض، يمكن إعادة تناول مضاد الاكتئاب ثم سحبه تدريجيًا بحذر، أو عن طريق التحول إلى دواء ذي عمر نصفي أطول (مثل فلوكستين )، ثم تقليل جرعته تدريجيًا حتى التوقف عنه. ^{[ 30 ]} في الحالات الشديدة، قد يلزم دخول المستشفى. ^{[ 2 ]}

ظهرت أعراض الانسحاب من مضادات الاكتئاب لأول مرة مع الإيميبرامين ، أول مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات ، في أواخر الخمسينيات من القرن الماضي، وقد رافق كل جيل جديد من مضادات الاكتئاب تقارير عن حالات مماثلة، بما في ذلك مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ، ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين. وبحلول عام ٢٠٠١، كان من المعروف أن ٢١ مضاد اكتئاب مختلفًا على الأقل، تغطي جميع الفئات الرئيسية، تسبب متلازمات الانسحاب. ^{[ ٣٠ ]} لم تُدرس هذه المشكلة بشكل كافٍ، ومعظم الدراسات المنشورة عبارة عن تقارير حالات فردية أو دراسات سريرية صغيرة ؛ ويصعب تحديد مدى انتشارها، كما أنها مثيرة للجدل. ^{[ ٣٠ ]}

مع ازدياد استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) والاهتمام بها في أواخر الثمانينيات وأوائل التسعينيات، وخاصةً دواء بروزاك ، ازداد الاهتمام أيضاً بمتلازمات التوقف عن تناول الدواء. ^{[ 44 ]} وقد ظهرت بعض الأعراض من خلال منتديات النقاش حيث ناقش المصابون بالاكتئاب تجاربهم مع المرض وأدويتهم؛ وكان من بين هذه الأعراض "صدمات كهربائية في الدماغ" أو "رعشة في الدماغ". ^{[ 45 ] [ 46 ]}

أدى ازدياد اهتمام وسائل الإعلام واستمرار المخاوف العامة إلى تشكيل فريق خبراء معني بسلامة مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) في إنجلترا لتقييم جميع الأبحاث المتاحة قبل عام 2004. ^{[ 47 ] : iv} وقد خلص الفريق إلى أن نسبة حدوث أعراض الانسحاب تتراوح بين 5% و49%، وذلك تبعًا لنوع مثبط استرداد السيروتونين الانتقائي المستخدم، ومدة تناول الدواء، وما إذا كان التوقف مفاجئًا أم تدريجيًا. ^{[ 47 ] : 126-136}

نظراً لعدم وجود تعريف قائم على معايير توافقية للمتلازمة، اجتمعت لجنة في فينيكس، أريزونا، عام 1997 لوضع مسودة تعريف، ^{[ 48 ]} والتي واصلت مجموعات أخرى تحسينها. ^{[ 49 ] [ 50 ]}

في أواخر التسعينيات، اعتقد بعض الباحثين أن ظهور الأعراض عند التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب قد يعني أن هذه المضادات تسبب الإدمان ، واستخدم البعض مصطلح "متلازمة الانسحاب" لوصف هذه الأعراض. ​​وبينما لا يُظهر الأشخاص الذين يتناولون مضادات الاكتئاب عادةً سلوكًا بحثيًا عن المخدرات، فإن التوقف عن تناولها يؤدي إلى أعراض مشابهة لتلك التي تُلاحظ عند التوقف عن تناول البنزوديازيبينات وغيرها من الأدوية النفسية. ^{[ 51 ] [ 52 ]} ولذلك، يُفضل بعض الباحثين استخدام مصطلح "الانسحاب" بدلًا من "التوقف"، للتعبير عن التشابه في الاعتماد الفسيولوجي والنتائج السلبية. ^{[ 1 ]} وبسبب ضغوط شركات الأدوية المصنعة لمضادات الاكتئاب، لم يعد مصطلح "متلازمة الانسحاب" مستخدمًا من قبل مصنعي الأدوية، وبالتالي من قبل معظم الأطباء، خشية مقارنتها بأعراض انسحاب أدوية أخرى أكثر شيوعًا. ^{[ 2 ]}

• أعراض انسحاب المخدرات

• متلازمة انسحاب البنزوديازيبين
• تقليل الجرعة (الأدوية)