فورتيوكسيتين

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

فورتيوكسيتين ، الذي يُباع تحت الأسماء التجارية ترينتيلكس (في الولايات المتحدة) وبرينتيلكس (في أوروبا) وغيرها، هو دواء مضاد للاكتئاب من فئة مُعدِّلات ومُحفِّزات السيروتونين (SMS)، ويُستخدم في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد . [ 14 ] [ 3 ] وتُعتبر فعاليته مماثلة لفعالية مضادات الاكتئاب الأخرى . [ 14 ] ويُؤخذ عن طريق الفم . [ 14 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان ، وجفاف الفم ، والإسهال ، والإمساك ، والقيء (لدى 3-6% من الأشخاص)، والضعف الجنسي . [ 14 ] [ 10 ] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الانتحار لدى من هم دون سن 25 عامًا، ومتلازمة السيروتونين ، والنزيف ، والهوس ، ومتلازمة إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول غير المناسب . [ 14 ] قد تحدث أعراض انسحابية في حال التوقف المفاجئ عن تناول الدواء أو خفض الجرعة. [ 14 ] لا يُنصح عمومًا باستخدامه أثناء الحمل والرضاعة . [ 15 ] آلية عمل فورتيوكسيتين غير مفهومة تمامًا، ولكن يُعتقد أنها مرتبطة بزيادة مستويات السيروتونين وربما التفاعل مع مستقبلات معينة للسيروتونين . [ 14 ] [ 16 ] [ 17 ]

تمت الموافقة على استخدامه طبيًا في الولايات المتحدة [ 18 ] [ 14 ] [ 19 ] وفي الاتحاد الأوروبي عام 2013. [ 11 ] وفي عام 2020، كان الدواء رقم 243 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من  مليون وصفة طبية. [ 20 ] [ 21 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم فورتيوكسيتين كعلاج للاكتئاب الشديد ، [ 14 ] وقد ثبتت فعاليته المشابهة لمضادات الاكتئاب الأخرى [ 14 ] [ 22 ] [ 23 ] ووُصف حجم تأثيره بأنه متوسط. [ 24 ] يمكن استخدام فورتيوكسيتين عند فشل العلاجات الأخرى. [ 10 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] خلصت مراجعة كوكرين لعام 2017 حول فورتيوكسيتين إلى أن دوره في علاج الاكتئاب الشديد غير واضح بسبب ضعف جودة الأدلة، وأن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات التي تقارن فورتيوكسيتين بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، وهي العلاجات النموذجية للخط الأول. [ 28 ] يبدو أن فورتيوكسيتين فعال لدى مرضى الاكتئاب المصابين بالقلق. [ 29 ]

يُستخدم دواء فورتيوكسيتين أيضًا خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج القلق . [ 30 ] خلصت مراجعة أجريت عام 2016 إلى أنه غير فعال في علاج اضطراب القلق العام بجرعات 2.5 و5.0 و10 ملغ (لم تُختبر جرعات 15 و20 ملغ). [ 31 ] أظهر تحليل تلوي أُجري عام 2019 أن فورتيوكسيتين لم يُحقق نتائج ذات دلالة إحصائية مقارنةً بالدواء الوهمي فيما يتعلق بالأعراض، وجودة الحياة، ومعدلات الشفاء من اضطراب القلق العام، ولكنه كان جيد التحمل. [ 32 ] مع ذلك، أيّد تحليل تلوي أُجري عام 2018 استخدام فورتيوكسيتين وفعاليته في علاج اضطراب القلق العام، مع الإشارة إلى ضرورة إجراء المزيد من البحوث لتعزيز الأدلة. [ 33 ] خلصت مراجعة منهجية وتحليل تلوي أُجريا عام 2021 إلى وجود شكوك حول فعالية فورتيوكسيتين في علاج القلق نظرًا لضعف جودة الأدلة المتوفرة. [ 34 ]

فعالية فوريتوكسيتين بجرعات 10 و15 و20  ملغ/يوم مقارنةً بالدواء الوهمي ودولوكسيتين بجرعة 60  ملغ/يوم في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد لدى البالغين على مدى 8  أسابيع (تم قياسها من خلال التحسن في مقياس مونتغمري-آسبيرغ لتقييم الاكتئاب ) في تجربتين عشوائيتين مضبوطتين . [ 35 ] [ 36 ] كانت التغيرات في إجمالي نقاط مقياس مونتغمري-آسبيرغ لتقييم الاكتئاب من خط الأساس في الأسبوع الثامن من -10.8 إلى -12.8 للدواء الوهمي، ومن -13.0 إلى -15.6 للفورتيوكسيتين، و-16.9 للدولوكسيتين. [ 35 ] [ 36 ]

موانع الاستخدام

يُمنع استخدام فورتيوكسيتين في الأشخاص الذين يتناولون مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs)، وذلك بسبب احتمال الإصابة بمتلازمة السيروتونين . [ 10 ]

الآثار الجانبية

الآثار الجانبية للفورتيوكسيتين بجرعات مختلفة في التجارب السريرية [ 10 ] [ 17 ]
أثر جانبيدواء وهميفورتيوكسيتيندولوكستين
5  ملغ/يوم10  ملغ/يوم15  ملغ/يوم20  ملغ/يوم60  ملغ/يوم
أي62%66%67%70%73%77%
غثيان9%21%26%32%32%36%
التقيؤ1%3%5%6%6%4%
إسهال6%7%7%10%7%؟
إمساك3%3%5%6%6%10%
جفاف الفم6%7%7%6%8%؟
انتفاخ البطن1%1%3%2%1%؟
دوخة6%6%6%8%9%؟
أحلام غير طبيعية1%أقل من 1%أقل من 1%2%3%؟
مثير للحكة1%1%2%3%3%؟
ملاحظات: تمت مقارنة فورتيوكسيتين ودولوكسيتين ( أحد مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين) مباشرةً في تجارب سريرية عشوائية. وشملت الآثار الجانبية الأخرى المبلغ عنها للفورتيوكسيتين في التجارب السريرية الصداع ، وأعراض الأنف ، والنعاس ، والتعرق المفرط . [ 37 ] [ 36 ]

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا المُبلغ عنها مع دواء فورتيوكسيتين الغثيان والقيء والإمساك والضعف الجنسي ، من بين آثار أخرى. [ 10 ] باستثناء الغثيان والضعف الجنسي، أبلغ أقل من 10% من المشاركين في الدراسة الذين تناولوا فورتيوكسيتين عن هذه الآثار الجانبية. [ 10 ] [ 37 ] كما أبلغت نسب كبيرة من المشاركين الذين تناولوا الدواء الوهمي عن هذه الآثار الجانبية. [ 10 ] [ 37 ] وبلغت نسبة التوقف عن العلاج بسبب الآثار الجانبية في التجارب السريرية 8% مع فورتيوكسيتين مقابل 3% مع الدواء الوهمي. [ 37 ]

تُعدّ الاضطرابات الجنسية، مثل انخفاض الرغبة الجنسية ، واضطرابات النشوة الجنسية ، وتأخر القذف ، وضعف الانتصاب ، من الآثار الجانبية المعروفة لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs ) ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs). [ 17 ] في التجارب السريرية، لوحظ أن الاضطرابات الجنسية أكثر شيوعًا مع فورتيوكسيتين مقارنةً بالدواء الوهمي، ويبدو أنها تعتمد على الجرعة. [ 17 ] [ 16 ] تراوحت نسبة حدوث الاضطرابات الجنسية الناجمة عن العلاج، وفقًا لمقياس أريزونا للخبرة الجنسية (ASEX)، بين 14 و20% للدواء الوهمي، وبين 16 و34% لفورتيوكسيتين، وذلك ضمن نطاق جرعات يتراوح بين 5 و20  ملغ/يوم. [ 17 ] [ 16 ] كانت نسبة حدوث الاضطرابات الجنسية مع فورتيوكسيتين مماثلة لتلك مع دولوكسيتين، وهو أحد مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين ، حيث بلغت النسبة 26 إلى 28% عند الجرعة المستخدمة البالغة 60  ملغ/يوم. [ 17 ] مع ذلك، تحسّن الخلل الجنسي الناجم عن العلاج السابق بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) بشكل أفضل عند التحوّل إلى فورتيوكسيتين مقارنةً بالتحوّل إلى إسيتالوبرام . [ 10 ] في دراسة أخرى، أدى تناول فورتيوكسيتين بجرعة 10  ملغ/يوم، وليس 20  ملغ/يوم، إلى خلل جنسي أقل من باروكسيتين . [ 10 ] تشير هذه النتائج إلى أنه على الرغم من أن فورتيوكسيتين قد يُسبب خللاً جنسياً بحد ذاته، إلا أنه قد يُسبب خللاً جنسياً أقل من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، وقد يكون خياراً بديلاً مفيداً للأشخاص الذين يعانون من خلل جنسي مع هذه الأدوية. [ 10 ] [ 38 ] معدلات الإبلاغ التلقائي عن الخلل الجنسي أقل بكثير من تلك التي يتم الحصول عليها عندما يسأل الباحثون المشاركين تحديداً عن الخلل الجنسي (باستخدام مقياس ASEX). [ 16 ] [ 17 ] [ 10 ]

ضعف الوظيفة الجنسية مع استخدام فورتيوكسيتين بجرعات مختلفة في التجارب السريرية [ 10 ] [ 17 ]
طريقة التحديد الكميمجموعةدواء وهميفورتيوكسيتيندولوكستين
5  ملغ/يوم10  ملغ/يوم15  ملغ/يوم20  ملغ/يوم60  ملغ/يوم
تم القياس باستخدام مقياس الخبرة الجنسية في أريزونا (ASEX Tooltip Tooltip Arizona Sexual Experience Scale)الرجال14%16%20%19%29%26%
نحيف20%22%23%33%34%28%
تم الإبلاغ عنه بشكل تلقائيالرجال2%3%4%4%5%؟
نحيفأقل من 1%أقل من 1%1%أقل من 1%2%؟
ملاحظات: تمت مقارنة فورتيوكسيتين ودولوكسيتين (مثبط استرداد السيروتونين والنورأدرينالين) بشكل مباشر في التجارب السريرية العشوائية.

استنادًا إلى الدراسات السريرية الأولية، قد يُسبب الفورتيوكسيتين تبلدًا عاطفيًا أقل من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين. [ 39 ] [ 40 ]

قد يؤدي استخدام فورتيوكسيتين مع أدوية أخرى تعمل على السيروتونين مثل مثبطات أكسيداز أحادي الأمين أو مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية إلى متلازمة السيروتونين . [ 10 ]

التفاعلات

يتم استقلاب الفورتيوكسيتين بشكل أساسي بواسطة إنزيم السيتوكروم P450 CYP2D6 . [ 12 ] قد تؤدي مثبطات ومحفزات CYP2D6 إلى تغيير حركية الفورتيوكسيتين الدوائية، مما يستدعي تعديل الجرعة. [ 12 ]

وُجد أن البوبروبيون ، وهو مثبط قوي لإنزيم CYP2D6، يزيد من ذروة تركيز الفورتيوكسيتين بمقدار 2.1 ضعف، ومستوياته الكلية بمقدار 2.3 ضعف (عند تناول جرعة 300 ملغ/يوم من البوبروبيون و10 ملغ/يوم من الفورتيوكسيتين). [12] وقد لوحظ ازدياد مماثل في حدوث الآثار الجانبية للفورتيوكسيتين، مثل الغثيان والصداع والقيء والأرق ،  عند  تناوله مع هذا الدواء . [12] وقد يكون لمثبطات CYP2D6 القوية الأخرى، مثل الفلوكستين والباروكستين والكينيدين ، تأثيرات مماثلة على حركية الفورتيوكسيتين الدوائية ، لذا يُنصح بتقليل جرعة الفورتيوكسيتين إلى النصف عند تناوله مع هذه الأدوية. [ 12 ] [ 10 ] تم تحديد تفاعلات أقل حدة للفورتيوكسيتين مع مثبطات السيتوكروم P450 كيتوكونازول وفلوكونازول . [ 12 ]

وُجد أن الريفامبيسين  ، وهو مُحفز قوي وواسع النطاق لإنزيم السيتوكروم P450 (مع أنه لا يُحفز إنزيم CYP2D6 بشكل ملحوظ)، يُقلل من ذروة تركيز الفورتيوكسيتين بنسبة 51%، ومن إجمالي تركيزه بنسبة 72% (عند تناول جرعة 600 ملغ/يوم من الريفامبيسين و20  ملغ/يوم من الفورتيوكسيتين). [ 12 ] وقد تحدث تأثيرات مماثلة على حركية الفورتيوكسيتين الدوائية مع مُحفزات أخرى قوية لإنزيم السيتوكروم P450، بما في ذلك الكاربامازيبين والفينيتوين . [ 12 ] ولذلك ، ينبغي النظر في زيادة جرعة الفورتيوكسيتين عند تناوله مع مُحفزات قوية لإنزيم السيتوكروم P450. [ 12 ] ويجب ألا تتجاوز الجرعة القصوى الموصى بها ثلاثة أضعاف جرعة الفورتيوكسيتين الأصلية. [ 12 ] [ 10 ]

لا يُظهر الفورتيوكسيتين ومستقلباته أي تفاعلات ذات دلالة مع مجموعة متنوعة من إنزيمات السيتوكروم P450 والنواقل التي تم تقييمها (مثل بروتين P-glycoprotein )، وبالتالي لا يُتوقع أن يؤثر الفورتيوكسيتين بشكل ملحوظ على حركية الأدوية الأخرى. [ 10 ] [ 12 ]

قد يؤدي الجمع بين فورتيوكسيتين ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs)، بما في ذلك مثبطات أكسيداز أحادي الأمين الأخرى مثل لينزوليد والميثيلين الأزرق الوريدي ، إلى متلازمة السيروتونين، وهو أمر يُمنع استخدامه. [ 10 ] كما قد يزداد خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين عند الجمع بين فورتيوكسيتين وأدوية أخرى تعمل على السيروتونين، مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين ( SNRIs) ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs) ، والتريبتانات ، والترامادول ، والتريبتوفان، والبوسبيرون ، ونبتة سانت جون ، والفنتانيل ، والليثيوم ، وغيرها. [ 10 ] ومع ذلك، لا يُعتبر فورتيوكسيتين ممنوعًا استخدامه مع الأدوية التي تعمل على السيروتونين باستثناء مثبطات أكسيداز أحادي الأمين. [ 10 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

أنشطة الفورتيوكسيتين على الأهداف الجزيئية البشرية
هدفالتقاربالنشاط الوظيفيفعل
K i (نانومتر)IC 50 / EC 50 (نانومتر)IA (%)
SERT ( تلميح أداة) ناقل السيروتونين1.65.4–التثبيط
تلميح أداة NET ناقل النورإبينفرين113––التثبيط
5-HT 1A1520096ناهض
5-HT 1B3312055ناهض جزئي
5-HT 1D54370–خصم
5-HT 2C180–––
5-HT 3A3.712–خصم
5-HT 719450–خصم
β 1 -adr.46––خصم
ملاحظة: لم تُلاحظ أي أنشطة ملحوظة عند 70 هدفًا جزيئيًا آخر (>1000  نانومتر) (بما في ذلك، على سبيل المثال، ناقل الدوبامين DAT Tooltip ). المصادر: [ 41 ] [ 42 ]

يزيد الفورتيوكسيتين من تركيز السيروتونين في الدماغ عن طريق تثبيط إعادة امتصاصه في المشبك العصبي ، كما أنه يُعدِّل ( ينشط أو يمنع ) بعض مستقبلات السيروتونين . وهذا ما يضعه ضمن فئة مُعدِّلات ومنشطات السيروتونين ، والتي تشمل أيضًا الفيلزودون . [ 43 ] وبشكل أكثر تحديدًا، يُعد الفورتيوكسيتين مثبطًا لإعادة امتصاص السيروتونين ، ومنشطًا لمستقبل السيروتونين 5-HT1A ، ومنشطًا جزئيًا لمستقبل 5 - HT1B ، ومضادًا لمستقبلات السيروتونين 5 -HT1D و5- HT3 و5- HT7 ، بالإضافة إلى كونه ربيطة واضحة لمستقبلات بيتا 1 الأدرينالية . [ 44 ] [ 42 ] [ 41 ] من حيث النشاط الوظيفي، يبدو أن الفورتيوكسيتين أكثر فعالية في تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين ومضادة مستقبلات 5-HT3 مقارنةً بتفاعلاته مع مستقبلات السيروتونين الأخرى. [ 44 ] في حين أن قيم IC50 أو EC50 للفورتيوكسيتين تبلغ 5.4  نانومتر لمستقبل SERT و12  نانومتر لمستقبل 5-HT3 ، فإن قيمه تتراوح بين 120 و450 نانومتر  لمستقبلات 5- HT1A و5- HT1B و5- HT1D و5- HT7 . [ 44 ] يُترجم هذا إلى انتقائية تتراوح بين 22 و83 ضعفًا لتثبيط ناقل السيروتونين (SERT)، وانتقائية تتراوح بين 10 و38 ضعفًا لمضادات مستقبلات 5-HT3 مقارنةً بنشاطها على مستقبلات السيروتونين الأخرى. [ 44 ] ويبدو أن لمضادات مستقبلات 5-HT3 تأثيرًا أفضل على نوم حركة العين السريعة (REM) مقارنةً بالباروكسيتين . [ 45 ]

يُزعم أن ناقل السيروتونين (SERT) ومستقبل 5-HT3 يشغلان بشكل أساسي عند تناول جرعات سريرية منخفضة من فوريتوكسيتين، وأن مستقبلات 5-HT1B و5- HT1A و5- HT7 قد تشغل أيضًا عند تناول جرعات أعلى. [ 44 ] وُجد أن شغل ناقل السيروتونين بالفورتيوكسيتين لدى الشباب يكون أعلى ما يكون في نواة الرفاء ، حيث بلغت نسب الشغل المتوسطة 25% و53% و98% بعد 9  أيام من تناول جرعات 2.5 و10 و60  ملغ/يوم من الفوريتوكسيتين. [ 12 ] [ 46 ] وفي دراسة أخرى، بلغت نسبة شغل ناقل السيروتونين لدى الرجال 50% و65% و≥80% عند تناول جرعات 5 و10 و20  ملغ/يوم من الفوريتوكسيتين على التوالي. [ 12 ] [ 10 ]

قد يُنتج فورتيوكسيتين بجرعة 5  ملغ/يوم تأثيرات مضادة للاكتئاب، ويؤدي إلى شغل مستقبلات السيروتونين بنسبة منخفضة تصل إلى 50%. [ 12 ] [ 44 ] [ 47 ] وهذا يتناقض ظاهريًا مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs)، التي يبدو أنها تتطلب شغلًا لا يقل عن 70 إلى 80% لتحقيق فعالية مضادة للاكتئاب. [ 12 ] [ 44 ] [ 48 ] تشير هذه النتائج إلى أن التأثيرات المضادة للاكتئاب للفورتيوكسيتين قد تتوسطها تفاعلات مستقبلات السيروتونين بالإضافة إلى تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين. [ 12 ] [ 44 ] لم تجد دراسة أي شغل يُذكر لمستقبل 5-HT1A مع فورتيوكسيتين بجرعة 30  ملغ/يوم لمدة 9  أيام، مما يشير إلى أن هذا المستقبل السيروتونيني المحدد على الأقل قد لا يكون له دور في علم الأدوية السريري للفورتيوكسيتين. [ 44 ] [ 13 ] [ 46 ] مع ذلك، لوحظت بعض المخاوف المنهجية التي قد تحد من إمكانية تفسير هذه النتيجة. [ 44 ] [ 46 ] [ 13 ] يبدو أن شغل مستقبلات السيروتونين الأخرى، مثل 5-HT3 و5- HT7 ، بواسطة فورتيوكسيتين لدى البشر لم يُدرس. [ 17 ] [ 44 ] فيما يتعلق بما سبق، فإن مساهمة تفاعلات مستقبلات السيروتونين في التأثيرات المضادة للاكتئاب للفورتيوكسيتين غير معروفة، ولا تزال بحاجة إلى تحديد. [ 12 ] [ 10 ] [ 17 ] [ 16 ] لا تزال هناك شكوك حول ما إذا كان الفورتيوكسيتين بالفعل مضادًا للاكتئاب متعدد الأنماط سريريًا، أو ما إذا كان في الواقع "مجرد مثبط انتقائي آخر لإعادة امتصاص السيروتونين". [ 16 ] [ 17 ]

أظهرت الدراسات على الحيوانات أن تثبيط مستقبلات 5-HT3 يعزز ارتفاع مستويات السيروتونين في الدماغ الناتج عن تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين. [ 44 ] [ 13 ] ولا يزال من غير الواضح ما إذا كان تثبيط مستقبلات 5-HT3 بواسطة فورتيوكسيتين يُحدث نفس التأثير لدى البشر أو يُسهم في فعاليته السريرية كمضاد للاكتئاب. [ 16 ] [ 17 ] غالبًا ما تُسبب مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومحفزات مستقبلات 5-HT1A الغثيان كأثر جانبي، بينما تُعد مضادات مستقبلات 5-HT3 ، مثل أوندانسيترون، مضادات للقيء، وقد ثبتت فعاليتها في علاج الغثيان الناجم عن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [ 44 ] كان يُعتقد أن تثبيط مستقبلات 5-HT3 بواسطة فورتيوكسيتين سيُقلل من حدوث الغثيان مقارنةً بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [ 44 ] مع ذلك، وجدت التجارب السريرية معدلات غثيان كبيرة ومعتمدة على الجرعة مع دواء فورتيوكسيتين، والتي بدت مماثلة لتلك التي وُجدت مع دواء دولوكستين، وهو أحد مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين. [ 10 ] [ 17 ]

وُجد أن الفورتيوكسيتين يُقلل مستويات الأوكسيتوسين بشكل طفيف لدى القوارض. [ 49 ] يمكن لمُحفزات مستقبلات السيروتونين 5-HT1A أن تُعزز إفراز الأوكسيتوسين، لكن الفورتيوكسيتين يُظهر ألفة أقل بمقدار 10 إلى 15 ضعفًا لمستقبلات السيروتونين 5-HT1A لدى القوارض مقارنةً بالبشر. [ 49 ]

الحركية الدوائية

مستويات الفورتيوكسيتين بعد جرعة فموية واحدة مقدارها 10  ملغ من الفورتيوكسيتين لدى 18 بالغًا يابانيًا سليمًا صائمًا و18 بالغًا يابانيًا سليمًا بعد تناول الطعام. [ 50 ]
محاكاة مستويات وتراكم الفورتيوكسيتين مع تناول 10  ملغ/يوم من الفورتيوكسيتين عن طريق الفم بالإضافة إلى جرعة وريدية  مقدارها 17 ملغ من الفورتيوكسيتين مقابل تناول 10 ملغ/يوم من الفورتيوكسيتين عن طريق الفم فقط. [ 51 ] 

يُمتص الفورتيوكسيتين جيدًا عند تناوله عن طريق الفم، وتبلغ توافره الحيوي عن طريق الفم 75%. [ 12 ] ويمكن الكشف عنه في الجسم بعد 0.781  ساعة من تناول جرعة فموية واحدة. [ 12 ] ويبلغ تركيز الفورتيوكسيتين ذروته  خلال 7 إلى 11 ساعة بعد تناول الجرعة، سواء كانت جرعة واحدة أو جرعات متعددة. [ 12 ] ويتم الوصول إلى مستويات ثابتة  من الفورتيوكسيتين في الجسم عمومًا خلال أسبوعين من بدء تناوله، حيث يصل 90% من الأفراد إلى 90% من هذه المستويات الثابتة بعد 12  يومًا من تناوله. [ 12 ] وبلغت ذروة تركيز الفورتيوكسيتين في الجسم عند تناول جرعات 5 و10 و20  ملغ/يوم 9 و18 و33  نانوغرام/مل على التوالي. [ 12 ] يتراوح مؤشر تراكم الفورتيوكسيتين ( مساحة تحت المنحنى لمستويات الدواء بعد جرعة واحدة مقابل مستوياته عند الوصول إلى حالة التوازن) بين 5 و6. [ 12 ] وقد وُجد أن الجرعة التحميلية المُعطاة وريديًا تُحقق مستويات التوازن بشكل أسرع مع العلاج بالفورتيوكسيتين عن طريق الفم. [ 51 ] من المعروف أن حركية الفورتيوكسيتين الدوائية خطية وتتناسب مع الجرعة ضمن نطاق يتراوح بين 2.5 و75  ملغ للجرعات المفردة، وبين 2.5 و60  ملغ للجرعات المتعددة. [ 12 ] لا يؤثر الطعام على حركية الفورتيوكسيتين الدوائية. [ 12 ]

حجم التوزيع الظاهري للفورتيوكسيتين كبير ويتراوح بين 2500 و3400  لتر بعد جرعة واحدة أو جرعات متعددة من 5 إلى 20  ملغ، مع توزيع واسع خارج الأوعية الدموية . [ 12 ] [ 37 ] تبلغ نسبة ارتباط الفورتيوكسيتين ببروتينات البلازما حوالي 98 أو 99%، مع وجود حوالي 1.25 ± 0.48% منه حرًا أو غير مرتبط. [ 12 ] [ 10 ] [ 13 ]

يخضع الفورتيوكسيتين لعملية استقلاب واسعة النطاق عن طريق الأكسدة بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450، ثم عن طريق الاقتران بالجلوكورونيد بواسطة إنزيم ناقل الجلوكورونيل UDP . [ 12 ] يُعدّ CYP2D6 الإنزيم الرئيسي المسؤول عن استقلاب الفورتيوكسيتين، ولكن هناك إنزيمات أخرى تشارك أيضًا، بما في ذلك CYP2A6 و CYP2B6 و CYP2C8 و CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4 / 5 . [ 12 ] [ 37 ] كما يُستقلب أيضًا بواسطة إنزيمات نازعة هيدروجين الكحول ، ونازعة هيدروجين الألدهيد ، وأكسيداز الألدهيد . [ 37 ] وقد تم تحديد ستة نواتج أيضية للفورتيوكسيتين. [ 12 ] المستقلب الرئيسي للفورتيوكسيتين (Lu AA34443) غير نشط، ولا يُعتقد أن مستقلبه النشط الثانوي (Lu AA39835) يعبر الحاجز الدموي الدماغي . [ 12 ] أما المستقلبات المتبقية فهي مركبات غلوكورونيد . [ 12 ] لذا، يُعتقد أن الفورتيوكسيتين نفسه هو المسؤول بشكل أساسي عن نشاطه الدوائي . [ 12 ]

يتراوح معدل التصفية الكلي المُقدَّر للفورتيوكسيتين بين 30 و41  لترًا/ساعة. [ 12 ] يبلغ نصف عمر الإطراح للفورتيوكسيتين 66  ساعة، ويتراوح بين 59 و69  ساعة بعد تناول جرعة واحدة أو جرعات متعددة. [ 12 ] يتم إطراح الفورتيوكسيتين بشكل شبه كامل عن طريق الكبد (99%) وليس الكلى (أقل من 1%). [ 12 ] تم استرداد ما يقارب 85% من الفورتيوكسيتين في دراسة إخراج بجرعة واحدة بعد 15  يومًا، حيث وُجد 59% منه في البول و26% في البراز . [ 12 ]

علم الصيدلة الجينية

قد تؤثر الاختلافات الجينية في إنزيمات السيتوكروم P450 على التعرض للفورتيوكسيتين. [ 12 ] يتميز الأشخاص ذوو الاستقلاب السريع لإنزيم CYP2D6 بمعدل تصفية للفورتيوكسيتين أعلى بمرتين تقريبًا من الأشخاص ذوي الاستقلاب البطيء لإنزيم CYP2D6 . [ 12 ] بلغت معدلات التصفية المقدرة 52.9، 34.1، 26.6، و18.1 لتر/ساعة للأشخاص ذوي الاستقلاب فائق السرعة ، والاستقلاب السريع، والاستقلاب المتوسط، والاستقلاب البطيء لإنزيم CYP2D6 على التوالي. [ 12 ] كانت مستويات الفورتيوكسيتين (المساحة تحت المنحنى) أقل بنسبة 35.5% لدى الأشخاص ذوي الاستقلاب فائق السرعة لإنزيم CYP2D6 مقارنةً بالأشخاص ذوي الاستقلاب السريع، مع وجود تداخل كبير نتيجةً للاختلافات بين الأفراد . [ 12 ] لا يُعتبر تعديل الجرعة ضروريًا للأشخاص ذوي الاستقلاب فائق السرعة لإنزيم CYP2D6. [ 12 ] من المتوقع أن يكون التعرض للفورتيوكسيتين لدى الأشخاص ذوي التمثيل الغذائي الضعيف لإنزيم CYP2D6 أعلى بمرتين تقريبًا منه لدى الأشخاص ذوي التمثيل الغذائي السريع. [ 12 ] بناءً على استجابة كل فرد، يمكن النظر في تعديل الجرعة للأشخاص ذوي التمثيل الغذائي الضعيف لإنزيم CYP2D6، مع جرعة قصوى موصى بها تبلغ 10 ملغ/يوم للأفراد المعروفين بهذه الحالة. [ 12 ] بالإضافة إلى إنزيم CYP2D6، فإن الأشخاص ذوي التمثيل الغذائي السريع لإنزيم CYP2C19 لديهم معدل تصفية للفورتيوكسيتين أعلى بمقدار 1.4 مرة من الأشخاص ذوي التمثيل الغذائي الضعيف. [ 12 ] ومع ذلك، لا يُعتبر هذا الأمر ذا أهمية سريرية، ولا يُعتبر تعديل الجرعة ضروريًا بناءً على حالة إنزيم CYP2C19. [ 12 ]  

كيمياء

يُعدّ الفورتيوكسيتين (1-[2-(2,4-ثنائي ميثيل فينيل سلفانيل)فينيل]بيبرازين) مشتقًا من البيبرازين، وهو أيضًا أمين ثنائي أريل سلفانيل . [ 37 ] وقد حُدِّدت قيم ثابت تفكك الحمض (pKa) لبروميد الفورتيوكسيتين بـ 9.1 (± 0.1) و 3.0 (± 0.2) وفقًا لتقرير تقييم عام أسترالي. [ 52 ]

تاريخ

أقراص فورتيوكسيتين 10  ملغ (ترينتيلكس).

تم اختراع دواء فورتيوكسيتين من قبل علماء في شركة لوندبيك الذين نشروا الأساس المنطقي وطريقة تصنيع الدواء (الذي كان يُسمى آنذاك Lu AA21004) في ورقة بحثية عام 2011. [ 42 ] [ 44 ]

في عام ٢٠٠٧، كان المركب في المرحلة الثانية من التجارب السريرية ، ودخلت شركتا لوندبيك وتاكيدا في شراكة دفعت بموجبها تاكيدا للوندبيك ٤٠ مليون دولار مقدمًا، مع وعود بدفعات تصل إلى ٣٤٥ مليون دولار عند تحقيق مراحل محددة، ووافقت تاكيدا على تغطية معظم التكاليف المتبقية لتطوير الدواء. واتفقت الشركتان على الترويج المشترك للدواء في الولايات المتحدة واليابان، على أن تحصل لوندبيك على نسبة من جميع مبيعاته. وشملت الصفقة دواءً مرشحًا آخر، وهو تيداتوكسيتين (Lu AA24530)، ويمكن توسيعها لتشمل مركبين آخرين من لوندبيك. [ ٥٣ ]

تمت الموافقة على دواء فورتيوكسيتين من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD) لدى البالغين في سبتمبر 2013، [ 18 ] [ 54 ] وتمت الموافقة عليه في الاتحاد الأوروبي في ديسمبر 2013. [ 11 ] [ 55 ]

المجتمع والثقافة

يتم تصنيعه من قبل شركتي الأدوية لوندبيك وتاكيدا . [ 10 ]

الأسماء

كان دواء فورتيوكسيتين يُباع سابقًا تحت الاسم التجاري برينتيلكس في الولايات المتحدة، ولكن في مايو 2016، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على تغيير اسمه إلى ترينتيلكس لتجنب الخلط بينه وبين دواء بريلينتا ( تيكاغريلور ) المُسيّل للدم. [ 56 ] [ 57 ] وتشمل الأسماء التجارية الأخرى تورفوكس، فانتاكسا، فوكسيجين، تريفوكسيتين، فيبكا، فورتيكا، فاتوين، زومات، فورتيديف.

بحث

كان دواء فورتيوكسيتين قيد التطوير لعلاج اضطراب القلق العام [ 58 ] واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط [ 59 ]، ولكن توقف تطويره لهذه الاستخدامات. [ 60 ] وحتى أغسطس 2021، لا يزال فورتيوكسيتين قيد التطوير لعلاج اضطرابات القلق ، واضطراب نهم الطعام ، والاضطراب ثنائي القطب . [ 60 ] وهو حاليًا في المرحلة الثانية من التجارب السريرية لهذه الاستخدامات. [ 60 ] كما يوجد اهتمام بفورتيوكسيتين كعلاج محتمل لاضطراب القلق الاجتماعي ، [ 61 ] والألم العصبي ، [ 62 ] ولتحسين الوظائف الإدراكية في حالات الاكتئاب الشديد. [ 63 ]

مراجع

  1. ↑ "معلومات المنتج عن برينتيليكس (فورتيوكسيتين (على شكل هيدروبروميد))" (ملف PDF) . إدارة السلع العلاجية .
  2. ↑ "تحديثات لقاعدة بيانات وصف الأدوية أثناء الحمل" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . الحكومة الأسترالية. ١٢ مايو ٢٠٢٢. تاريخ الاطلاع: ١٣ مايو ٢٠٢٢ .
  3. 1 2 "أقراص فورتيوكسيتين - الاستخدامات، والآثار الجانبية، والمزيد" . WebMD . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أبريل 2024 .
  4. ↑ "معلومات المنتج برينتيليكس" (ملف PDF) . إدارة السلع العلاجية (TGA) . الحكومة الأسترالية.
  5. ↑ "AusPAR: بروميد فورتيوكسيتين" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . الحكومة الأسترالية.
  6. ↑ "الأدوية الموصوفة: تسجيل الكيانات الكيميائية الجديدة في أستراليا، 2014" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أبريل 2023 .
  7. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  8. ↑ "تحديثات سلامة العلامة التجارية في نشرة المنتج" . وزارة الصحة الكندية . 6 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يونيو 2024 .
  9. ↑ "أقراص برينتيليكس 5 و10 و20 ملغ - ملخص خصائص المنتج (SmPC)" . (emc) . 11 أبريل 2022. مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 19 ديسمبر 2022 .
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 "أقراص ترينتيلكس - فورتيوكسيتين، مغلفة بغشاء رقيق" . ديلي ميد . 26 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه في 16 نوفمبر 2020 .
  11. 1 2 3 "Brintellix EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 17 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يناير 2021 .
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 تشين جي، هوير إيه إم، أريبيرغ جي، نوميكوس جي (يونيو 2018). " فورتيوكسيتين: الحركية الدوائية السريرية والتفاعلات الدوائية" . الحركية الدوائية السريرية . 57 (6): 673– 686. doi : 10.1007/s40262-017-0612-7 . PMC 5973995 . PMID 29189941 .  
  13. 1 2 3 4 5 بوندغارد سي، بيرسون إيه إل، سانشيز سي، بانغ-أندرسن بي (2 يناير 2015). "دراسة حالة 2". الحاجز الدموي الدماغي في اكتشاف الأدوية . هوبوكين، نيوجيرسي: جون وايلي وأولاده، ص 505-520 . doi : 10.1002/9781118788523.ch23 . ISBN  978-1-118-78852-3.
  14. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "دراسة شاملة عن هيدروبروميد فورتيوكسيتين للمختصين" . Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 مارس 2019 .
  15. ↑ الدليل الوطني البريطاني للأدوية: BNF 76 (الطبعة 76 ). دار النشر الصيدلانية. 2018. ص 376. ISBN   978-0-85711-338-2.
  16. 1 2 3 4 5 6 7 كيكس، ن. أ.، هوب، ج.، كولين، س. (يونيو 2015). "فورتيوكسيتين: مضاد اكتئاب متعدد الأنماط أم مثبط انتقائي آخر لإعادة امتصاص السيروتونين؟". الطب النفسي الأسترالي . 23 (3): 210-213 . doi : 10.1177/1039856215581297 . PMID 25907797. S2CID 21642202 .  
  17. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Zhang J, Mathis MV, Sellers JW, Kordzakhia G, Jackson AJ, Dow A, et al. (يناير 2015). "وجهة نظر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن مضاد الاكتئاب الجديد فورتيوكسيتين". مجلة الطب النفسي السريري . 76 (1): 8-14 . doi : 10.4088/JCP.14r09164 . PMID 25562777 .  
  18. 1 2 "ملف الموافقة على الدواء: أقراص برينتيليكس (فورتيوكسيتين) NDA رقم 204447" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 30 أكتوبر 2013. مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 10 ديسمبر 2024 .
  19. ↑ جيب أ، ديكس إي دي (يناير 2014). "فورتيوكسيتين: أول موافقة عالمية". الأدوية . 74 ( 1): 135-145 . doi : 10.1007/s40265-013-0161-9 . PMID 24311349. S2CID 5987668 .  
  20. ↑ "أفضل 300 لعام 2020" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أكتوبر 2022 .
  21. ↑ "فورتيوكسيتين - إحصائيات استخدام الدواء" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2022 .
  22. ↑ لونغ ، جيه دي (سبتمبر 2019). "فورتيوكسيتين لعلاج الاكتئاب لدى البالغين". قضايا في التمريض النفسي . 40 (9). إنفورما المملكة المتحدة المحدودة: 819-820 . doi : 10.1080/01612840.2019.1604920 . PMID 31225773. S2CID 195192772 .  
  23. ↑ سيبرياني أ، فوروكاوا ت.أ، سالانتي ج، تشايماني أ، أتكينسون ل.ز، أوغاوا ي، وآخرون . (أبريل 2018). "الفعالية المقارنة ومقبولية 21 دواءً مضادًا للاكتئاب للعلاج الحاد للبالغين المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . لانسيت . 391 ( 10128): 1357-1366 . doi : 10.1016/S0140-6736(17)32802-7 . PMC 5889788. PMID 29477251 .   
  24. ↑ Sowa-Kućma M, Pańczyszyn-Trzewik P, Misztak P, Jaeschke RR, Sendek K, Styczeń K, et al. (أغسطس 2017). " فورتيوكسيتين: مراجعة لعلم الأدوية والخصائص السريرية لمضاد الاكتئاب الجديد" . Pharmacol Rep . 69 (4): 595–601 . doi : 10.1016/j.pharep.2017.01.030 . PMID 28499187. S2CID 43104089 .   
  25. ↑ كونولي كيه آر، ثاس إم إي (2016). " فورتيوكسيتين: علاج جديد للاكتئاب الشديد". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 17 (3): 421-31 . doi : 10.1517/14656566.2016.1133588 . PMID 26679430. S2CID 40432194. يشير المؤلفان إلى أن الفورتيوكسيتين يُعد حاليًا خيارًا جيدًا كخط ثانٍ لعلاج الاكتئاب ، ويُبشر بالخير، في انتظار بيانات طويلة الأجل إضافية، ليصبح خيارًا كخط أول لعلاج الاكتئاب.  
  26. ↑ كولر إس، سيربينسكي ك، كروننبرغ ج، أدلي م (يناير 2016). "الجهاز السيروتونيني في البيولوجيا العصبية للاكتئاب: أهميته لمضادات الاكتئاب الجديدة". مجلة علم الأدوية النفسية . 30 (1): 13-22 . doi : 10.1177/0269881115609072 . PMID 26464458. S2CID 21501578 .  
  27. ↑ كيليني م، كرواركين ب.إ، مور ك.م، بوبو و.ف (2015). "لمحة عن فورتيوكسيتين في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد: نظرة عامة على الأدبيات الأولية والثانوية" . العلاجات وإدارة المخاطر السريرية . 11 : 1193-212 . doi : 10.2147/TCRM.S55313 . PMC 4542474. PMID 26316764 .  
  28. ↑ كوسترز م، أوستوزي ج، غوايانا ج، بريلمان ج، باربوي س (يوليو 2017). "فورتيوكسيتين لعلاج الاكتئاب لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (7) CD011520. doi : 10.1002/14651858.CD011520.pub2 . PMC 6483322. PMID 28677828 .  
  29. ↑ ماتينجلي، جي دبليو، رين، إتش، كريستنسن، إم سي، كاتزمان، إم إيه، بولوسان، إم، سيمونسن، كيه، وآخرون . (2022). "فعالية فورتيوكسيتين لدى مرضى اضطراب الاكتئاب الشديد في الممارسة السريرية الواقعية: نتائج دراسة RELEIVE" . مجلة Frontiers in Psychiatry . 13 824831. doi : 10.3389/fpsyt.2022.824831 . PMC 8959350. PMID 35356713 .   
  30. ↑ باي سي يو، وانغ إس إم، هان سي، لي إس جيه، باتكار إيه إيه، ماساند بي إس، وآخرون . (مايو 2015). "فورتيوكسيتين، مضاد اكتئاب متعدد الأنماط لاضطراب القلق العام: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة البحوث النفسية . 64 : 88-98 . doi : 10.1016/j.jpsychires.2015.02.017 . PMID 25851751 .  
  31. ↑ فو جيه، بينغ إل، لي إكس (19 أبريل 2016). "فعالية وسلامة جرعات متعددة من فورتيوكسيتين لعلاج اضطراب القلق العام: تحليل تجميعي" . الأمراض والعلاجات النفسية العصبية . 12 : 951-959 . doi : 10.2147/NDT.S104050 . PMC 4844447. PMID 27143896 .  
  32. ↑ تشين ب، هوانغ ج، يانغ كيو، تشاو إم، تشين إتش، غاو دبليو، وآخرون . (نوفمبر 2019). "علاج فورتيوكسيتين لاضطراب القلق العام: تحليل تلوي لنتائج القلق وجودة الحياة والسلامة" . بي إم جيه أوبن . 9 (11) e033161. doi : 10.1136/bmjopen-2019-033161 . PMC 6924794. PMID 31784448 .   
  33. ↑ يي أ، نغ سي جي، سينغ إل إتش (2018). "علاج اضطراب القلق بالفورتيوكسيتين: دراسة تحليلية شاملة". أهداف الأدوية الحالية . 19 (12): 1412-1423 . doi : 10.2174/1389450118666171117131151 . PMID 29149828. S2CID 11855728 .  
  34. ↑ ميزا ن، ليتون ف (أبريل 2021). "فورتيوكسيتين لعلاج اضطراب القلق العام لدى البالغين" . ميدويف (بالإسبانية). 21 (3): e8172. doi : 10.5867/medwave.2021.03.8171 . PMID 34038400 . 
  35. 1 2 جاكوبسن، بي. إل.، ماهابليشواركار، إيه. آر.، سيرينكو، إم.، تشان، إس.، تريفيدي، إم. إتش. (مايو 2015). "دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، لتقييم فعالية وسلامة فورتيوكسيتين بجرعتي 10 ملغ و20 ملغ لدى البالغين المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد" . مجلة الطب النفسي السريري . 76 (5): 575-82 . doi : 10.4088/JCP.14m09335 . PMID 26035185 . 
  36. 1 2 3 ماهابليشواركار إيه آر، جاكوبسن بي إل، تشين واي، سيرينكو إم، تريفيدي إم إتش (يونيو 2015). "دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مرجعية باستخدام دولوكستين، تقارن فعالية وتحمل جرعتين ثابتتين من فوريتوكسيتين في العلاج الحاد للبالغين المصابين بالاكتئاب الشديد" . علم الأدوية النفسية (برلين) . 232 (12): 2061-70 . doi : 10.1007/s00213-014-3839-0 . PMC 4432084. PMID 25575488 .  
  37. 1 2 3 4 5 6 7 8 دوبوفسكي، إس. إل. (مايو 2014). "التقييم الدوائي الحركي للفورتيوكسيتين لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد". رأي الخبراء في استقلاب الأدوية وعلم السموم . 10 (5): 759-766 . doi : 10.1517/17425255.2014.904286 . PMID 24684240. S2CID 9721842 .  
  38. ↑ تشوكا بي آر، هانكي جيه آر (يناير 2018). "تقييم ومعالجة الخلل الجنسي في سياق الاكتئاب" . Ther Adv Psychopharmacol . 8 (1): 13–23 . doi : 10.1177/2045125317720642 . PMC 5761906. PMID 29344340 .  
  39. ↑ فاجيوليني أ، فلوريا إ، لوفت هـ، كريستنسن م.س. (مارس 2021). "فعالية فورتيوكسيتين في علاج التبلد العاطفي لدى مرضى اضطراب الاكتئاب الشديد الذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ لعلاج مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية/مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين" . مجلة الاضطرابات العاطفية . 283 : 472-479 . doi : 10.1016/j.jad.2020.11.106 . hdl : 11365/1137950 . PMID 33516560 . 
  40. ↑ هيوز إس، لاكاس جيه، فولر آر آر، سبولدينغ-جيفنز جيه (سبتمبر 2017). "الآثار الجانبية ورضا المستخدمين عن العلاج عبر الإنترنت لأربعة مضادات اكتئاب". بحوث الطب النفسي . 255 : 78-86 . doi : 10.1016/j.psychres.2017.05.021 . PMID 28531820. S2CID 4572360 .  
  41. 1 2 مور ن، بانغ-أندرسن ب، برينوم ل، فريدريكسن ك، هوغ س، مورك أ، وآخرون . (أغسطس 2008). "Lu AA21004: علاج جديد محتمل لاضطرابات المزاج". علم الأدوية النفسية العصبية الأوروبي . 18 (ملحق 4): S321. doi : 10.1016/S0924-977X(08)70440-1 . S2CID 54253895 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  42. بانغ - أندرسن ب، رولاند ت، يورغنسن م، سميث ج، فريدريكسن ك، جنسن ك ج، وآخرون (مايو 2011). "اكتشاف 1- [ 2-(2,4-ثنائي ميثيل فينيل سلفانيل) فينيل] بيبيرازين (Lu AA21004): مركب جديد متعدد الأنماط لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد". مجلة الكيمياء الطبية . 54 (9): 3206-3221 . doi : 10.1021/jm101459g . PMID 21486038 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  43. ↑ "مُعدِّل ومُحفِّز السيروتونين من لوندبيك Lu AA21004: ما مدى حداثته؟ ما مدى جودته؟ - أخبار GLG" . مؤرشف من الأصل في 24 يوليو 2011.
  44. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 سانشيز سي، أسين كي إي، أرتيغاس إف (يناير 2015). "فورتيوكسيتين، مضاد اكتئاب جديد ذو فعالية متعددة الأنماط: مراجعة للبيانات ما قبل السريرية والسريرية" . علم الأدوية والعلاجات . 145 : 43-57 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2014.07.001 . PMID 25016186 . 
  45. ↑ ليزر إس سي، إغليسياس-بريجنا دي، ويستريش إل، بيرسون إيه إل، سانشيز سي (أكتوبر 2015). "تأثيرات متباينة لمضاد الاكتئاب متعدد الأنماط فورتيوكسيتين على بنية النوم: الجزء 2، التفاعلات الدوائية في القوارض تشير إلى دور مضاد مستقبلات السيروتونين-3" . مجلة علم الأدوية النفسية . 29 (10): 1092-1105 . doi : 10.1177/0269881115592347 . PMC 4579402. PMID 26174134 .  
  46. ستينكرونا ، ب . ، هالدين، س.، لوندبيرغ، ج. (أكتوبر 2013). "شغل مستقبلات 5-HTT و5-HT(1A) بواسطة مادة فورتيوكسيتين الجديدة (Lu AA21004). دراسة تصوير مقطعي بالإصدار البوزيتروني على مجموعة ضابطة". علم الأدوية النفسية العصبية الأوروبي . 23 (10): 1190-1198 . doi : 10.1016/j.euroneuro.2013.01.002 . PMID 23428337. S2CID 44631551 .  
  47. ↑ فو جيه، تشين واي (يناير 2015). "فعالية وسلامة 5 ملغ/يوم من فورتيوكسيتين مقارنةً بالدواء الوهمي لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد: تحليل تلوي". علم الأدوية النفسية (برلين) . 232 (1): 7-16 . doi : 10.1007/s00213-014-3633-z . PMID 24871704. S2CID 17263858 .  
  48. ↑ بريسكورن، إس إتش (يناير 2012). "استخدام المؤشرات الحيوية في البحوث النفسية: كيف يُفسر شغل ناقل السيروتونين منحنيات استجابة الجرعة لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية". مجلة الممارسة النفسية . 18 (1): 38-45 . doi : 10.1097/01.pra.0000410986.61593.46 . PMID 22261982. S2CID 30529325 .  
  49. 1 2 ويت، ن. أ.، لي، ب.، غينت، ك.، تشانغ، و. ك.، بيرسون، أ. ل.، سانشيز، س.، وآخرون . (أكتوبر 2019). "يُقلل الفورتيوكسيتين من دفن الكرات الزجاجية، ولكنه يُعزز تفضيل التفاعل الاجتماعي بشكل مؤقت فقط لدى ذكور فئران BTBR T+Itpr3tf/J البالغة". مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 10 (10): 4319-4327 . doi : 10.1021/acschemneuro.9b00386 . PMID 31468969 .  
  50. ↑ ماتسونو ك، ناكامورا ك، أريتومي ي، نيشيمورا أ (مارس 2018). "الحركية الدوائية، والسلامة، والتحمل لدواء فورتيوكسيتين بعد تناوله بجرعة واحدة وجرعات متعددة لدى البالغين اليابانيين الأصحاء" . مجلة علم الأدوية السريرية وتطوير الأدوية . 7 (3): 319-331 . doi : 10.1002/cpdd.381 . PMC 5900865. PMID 28941196 .  
  51. 1 2 فييتا إي، فلوريا آي، شميدت إس إن، أريبيرغ جيه، إيتروب إيه (يوليو 2019). "فورتيوكسيتين عن طريق الوريد لتسريع بدء التأثير في اضطراب الاكتئاب الشديد: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل لمدة أسبوعين" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية السريرية . 34 (4): 153-160 . doi : 10.1097/YIC.0000000000000271 . PMC 6587371. PMID 31094901 .  
  52. ↑ «تقرير التقييم العام الأسترالي لهيدروبروميد فورتيوكسيتين» (ملف PDF) . صفحة 11. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 1 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه في 5 مايو 2018 . 
  53. ↑ بيوليو د (5 سبتمبر 2007). "لوندبيك وتاكيدا تدخلان في تحالف استراتيجي لأدوية اضطرابات المزاج والقلق" . فيرست وورد فارما . مؤرشف من الأصل في 10 أكتوبر 2016.
  54. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء جديد لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد» . بيان صحفي صادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 3 أكتوبر 2013.
  55. ↑ "برينتيليكس" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . مؤرشف من الأصل في 26 يناير 2016. تم الاطلاع عليه في 19 يناير 2016 .
  56. ↑ «تنبيهات السلامة للمنتجات الطبية البشرية - برينتيلكس (فورتيوكسيتين): بيان سلامة الدواء - تغيير الاسم التجاري إلى ترينتيلكس، لتجنب الخلط مع دواء بريلينتا (تيكاغريلور) المضاد للصفيحات» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 5 مايو 2016. تم الاطلاع عليه في 2 مايو 2016 .
  57. ↑ «بيان سلامة الأدوية الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: إدارة الغذاء والدواء توافق على تغيير الاسم التجاري لدواء برينتيليكس (فورتيوكسيتين) المضاد للاكتئاب لتجنب الخلط بينه وبين دواء بريلينتا (تيكاغريلور) المضاد للصفيحات الدموية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 1 أكتوبر 2024. تاريخ الاطلاع: 10 ديسمبر 2024 .
  58. ↑ أورسوليني إل، توماسيتي سي، فالشيرا أ، إياسيفولي إف، بوناجورو إي إف، فيلانتي إف، وآخرون . (مايو 2016). " تطورات جديدة في علاج اضطراب القلق العام: مضاد الاكتئاب متعدد الأنماط فورتيوكسيتين". مراجعة الخبراء للعلاجات العصبية . 16 (5): 483-95 . doi : 10.1586/14737175.2016.1173545 . PMID 27050932. S2CID 4768865 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  59. ↑ بيدرمان ج، ليندستين أ، سلوث إل بي، بيترسن إم إل، إتروب أ، إريكسن إتش إف، وآخرون . (أبريل 2019). "فورتيوكسيتين لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى البالغين: دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، لإثبات المفهوم". مجلة علم الأدوية النفسية . 33 (4): 511-521 . doi : 10.1177/0269881119832538 . PMID 30843450. S2CID 73498106 .   
  60. 1 2 3 "فورتيوكسيتين - لوندبيك" . أديسينسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا ايه جي.
  61. ↑ ليبويتز إم آر، كاريري جيه، بلات كيه، درين إيه، موريتا جيه، موران إم، وآخرون . (ديسمبر 2017). " فورتيوكسيتين مقابل الدواء الوهمي في اضطراب الاكتئاب الشديد المصاحب لاضطراب القلق الاجتماعي" . الاكتئاب والقلق . 34 (12): 1164-1172 . doi : 10.1002/da.22702 . PMID 29166552. S2CID 37489812 .   
  62. ^ الكانتارا مونتيرو أ، باتشيكو دي فاسكونسيلوس إس آر (يوليو 2021). "دور فورتيوكسيتين في علاج آلام الأعصاب". Revista Espanola de Anestesiologia y Reanimacion . دوى : 10.1016/j.redar.2021.04.001 . بميد 34243960 . S2CID 241004816 .  
  63. ↑ بينابي د، هافن إي، فان وايس ف (2019). "فورتيوكسيتين لتحسين الوظائف الإدراكية في الاكتئاب الشديد: من النماذج الحيوانية إلى البحوث السريرية" . فرونتيرز إن سايكاتري . 10 771. doi : 10.3389/fpsyt.2019.00771 . PMC 6851880 . PMID 31780961 .