داء المثقبيات الأفريقي

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 22 صور
الموسوعة الحرة

داء المثقبيات الأفريقي هو عدوى طفيلية تنتقل عن طريق الحشرات، وتصيب الإنسان والحيوانات الأخرى، ويسببها طفيل المثقبية البروسية (Trypanosoma brucei )، الذي ينتقل عن طريق لدغة ذبابة التسي تسي المصابة . [ 3 ] يُعرف داء المثقبيات الأفريقي البشري ( HAT ) أيضًا باسم مرض النوم . [ 3 ] يُصاب البشر بنوعين فرعيين من المثقبية البروسية : النوع الأول، المثقبية البروسية الغامبية ( T. brucei gambiense) ، ينتقل بشكل أساسي بين البشر ويسبب أكثر من 92% من الحالات، [ 1 ] بينما النوع الثاني، المثقبية البروسية الروديسية (T. brucei rhodesiense) ، هو مرض حيواني المنشأ ، حيث تعمل حيوانات مثل الماشية كمستودعات له . [ 6 ]

خلال المرحلة الأولى من المرض، تتكاثر طفيليات التريبانوسوما البروسية في الدم واللمف ، مسببةً الحمى والصداع والحكة وآلام المفاصل بعد حوالي أسبوع إلى ثلاثة أسابيع من اللدغة. [ 1 ] [ 2 ] بعد أسابيع إلى شهور، يعبر الطفيل الحاجز الدموي الدماغي ، وتبدأ المرحلة الثانية بأعراض عصبية تشمل التشوش الذهني وضعف التنسيق الحركي والخدر واضطرابات النوم . بدون علاج، يؤدي داء المثقبيات الأفريقي في أغلب الأحيان إلى الوفاة. [ 3 ] يتضمن التشخيص الكشف عن الطفيل في مسحة دموية أو سائل العقدة اللمفاوية. غالبًا ما يكون البزل القطني ضروريًا للتمييز بين المرحلتين الأولى والثانية من المرض. [ 2 ] تسبب التريبانوسوما البروسية الغامبية عدوى مزمنة قد تستغرق شهورًا إلى سنوات حتى تظهر الأعراض، بينما تسبب عدوى التريبانوسوما البروسية الروديسية ظهور الأعراض في غضون أسابيع إلى شهور. [ 3 ]

Prevention involves avoiding tsetse fly bites, for example by the use of insect repellents and protective clothing. Vector control measures, such as spraying insecticides and releasing sterilized tsetse flies in endemic areas, have significantly reduced the incidence of disease. Screening the at-risk population with blood tests for T. brucei gambiense can prevent the development of severe disease.[2] Treatment is easier when the disease is detected early and before neurological symptoms begin.[3] The use of pentamidine or suramin treats the first stage of T. brucei infection, but if the disease progresses to the neurological stage, dosages of eflornithine or a combination of nifurtimox and eflornithine are the preferred treatment. Fexinidazole is a more recent treatment that can be taken by mouth for either stage of T. brucei gambiense. While melarsoprol works for both types of sleeping sickness, it is typically used only for T. brucei rhodesiense, due to its serious side effects.[2]

The disease occurs regularly in some regions of sub-Saharan Africa with the population at risk being about 70 million in 36 countries.[7] An estimated 11,000 people are currently infected with 2,800 new infections in 2015.[8][1] In 2024, there were 583 confirmed cases recorded.[4] In 2015, it caused around 3,500 deaths, down from 34,000 in 1990.[5][9] More than 80% of these cases are in the Democratic Republic of the Congo.[1] Three major outbreaks have occurred in recent history: one from 1896 to 1906 primarily in Uganda and the Congo Basin, and two in 1920 and 1970, in several African countries.[1] It is classified as a neglected tropical disease.[10] Other animals, such as cows, may carry the disease and become infected in which case it is known as nagana or animal trypanosomiasis.[1]

Risk factors

تشمل عوامل الخطر العيش في المناطق الريفية في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى أو السفر إليها، حيث تتواجد ذبابة التسي تسي. وتزيد مهن مثل الزراعة وصيد الأسماك والصيد البري من خطر التعرض لها. [ 11 ]

العلامات والأعراض

تظهر أعراض داء المثقبيات الأفريقي على مرحلتين: 1) المرحلة الدموية اللمفاوية، و2) المرحلة العصبية أو التهاب السحايا والدماغ. المرحلة الدموية اللمفاوية هي الفترة التي تتواجد فيها الطفيليات في الدم والجهاز اللمفاوي ، قبل إصابة الجهاز العصبي المركزي. أما المرحلة العصبية، والتي تُسمى أيضًا مرحلة التهاب السحايا والدماغ، فتبدأ عندما تعبر طفيليات المثقبية الحاجز الدموي الدماغي وتغزو الجهاز العصبي المركزي. [ 12 ] [ 13 ] بالإضافة إلى المرحلة الدموية اللمفاوية، قد تظهر أعراض عصبية، مما يجعل من الصعب التمييز بين المرحلتين بناءً على الأعراض السريرية وحدها. [ 13 ]

أُبلغ عن ظهور أعراض غير نمطية للمرض لدى المصابين القادمين من مناطق غير موبوءة (مثل المسافرين). في هؤلاء، يُقال إن العدوى تظهر بشكل رئيسي على هيئة حمى مصحوبة بأعراض معوية (مثل الإسهال واليرقان )، ونادرًا ما يحدث تضخم في الغدد الليمفاوية . [ 14 ] أشارت دراسة سابقة إلى غلبة الأعراض العصبية، كما أبلغت عن وجود اليرقان. [ 15 ] أسباب ذلك غير واضحة، وقد تكون وراثية أو مرتبطة بعدم التعرض المسبق لأنواع من التريبانوسومات غير الممرضة للبشر. [ 15 ] قد يكون انخفاض عدد هذه الحالات قد أثر على دقة النتائج. [ 14 ] أدت هذه الاختلافات في الأعراض إلى تأخر التشخيص أو عدم تشخيصه. [ 15 ]

قرحة التريبانوزوما

قد يُنذر ظهور قرحة تريبانوزومية في موضع لدغة الذبابة المُعدية خلال يومين من الإصابة بمرض جهازي. وتُلاحظ هذه القرحة بشكل شائع في حالات الإصابة بـ T. b. rhodesiense ، ونادرًا ما تُلاحظ في حالات الإصابة بـ T. b. gambiense ، حيث تكون القرحات أكثر شيوعًا لدى الأشخاص القادمين من مناطق غير موبوءة. [ 13 ]

المرحلة الدموية اللمفاوية

The incubation period is 1–3 weeks for T. b. rhodesiense, and longer (but less precisely characterised) in T. b. gambiense infection. The first/initial stage, known as the hemolymphatic stage, is characterized by non-specific, generalised symptoms[13] like: fever (intermittent), headaches (severe),[16]joint pains, itching,[12][13] weakness, malaise, fatigue, weight loss, lymphadenopathy, and hepatosplenomegaly.[13]

Diagnosis may be delayed due to the vagueness of initial symptoms. The disease may also be mistaken for malaria (which may occur as a co-infection).[14]

Intermittent fever

Fever is intermittent, with attacks lasting from a day to a week, separated by intervals of a few days to a month or longer.[12][13] Episodes of fever become less frequent throughout the disease.[13]

Lymphadenopathy

Invasion of the circulatory and lymphatic systems by the parasite is associated with severe swelling of lymph nodes, often to tremendous sizes.[12] Posterior cervical lymph nodes are most commonly affected; however, axillary, inguinal, and epitrochlear lymph node involvement may also occur.[13]Winterbottom's sign is a clinical finding involving swollen lymph nodes at the base of the skull or along the back of the neck, particularly characteristic of T. b. gambiense infections.[12][13]

Other features

Those affected may additionally present with: skin rash,[16] haemolytic anaemia, hepatomegaly and abnormal liver function, splenomegaly, endocrine disturbance, cardiac involvement (e.g., pericarditis and congestive heart failure), and ophthalmic involvement.[14]

Neurological stage

The second stage of the disease, the neurological stage (also called the meningoencephalic stage[13]), begins when the parasite invades the central nervous system by passing through the blood–brain barrier.[12] Progression to the neurological stage occurs after an estimated 21–60 days in case of T. b. rhodesiense infection, and 300–500 days in case of T. b. gambiense infection.[13]

In actuality, the two stages of African trypanosomiasis—the hemolymphatic stage and the neurological stage—often overlap, and their clinical features can be nonspecific or evolve gradually, making it difficult to distinguish them based on symptoms alone.[19] While signs such as enlarged lymph nodes and intermittent fever are more characteristic of the early stage, and neuropsychiatric symptoms such as sleep disturbances, confusion, or motor abnormalities suggest progression to the later stage, these indicators are not definitive. Consequently, to accurately determine the stage of the disease, specifically to determine central nervous system involvement, a lumbar puncture is performed to analyze the cerebrospinal fluid (CSF).[19] The detection of trypanosome parasites in the CSF confirms that the infection has progressed to the neurological stage. This assessment is crucial because treatment protocols differ depending on whether or not the central nervous system has been affected. In the later stage, more intensive drugs that can cross the blood-brain barrier are necessary to eliminate the parasites from the brain and spinal cord.

Sleep disorders

Sleep-wake disturbances are a leading feature of the neurological stage[12][20] and give the disease its common name of "sleeping sickness".[12][13][20] Infected individuals experience a disorganized and fragmented sleep-wake cycle.[12] Those affected experience sleep inversion resulting in daytime sleep[12] and somnolence,[13] and nighttime periods of wakefulness[12] and insomnia.[13] Additionally, those affected also experience episodes of sudden sleepiness.[13]

يرتبط اضطراب النوم هذا أيضًا باضطرابات الإيقاع اليومي ، وهو الساعة البيولوجية للجسم التي تنظم السلوك الإيقاعي، بما في ذلك أنماط التمثيل الغذائي في الخلايا. [ 21 ] تشير الدراسات إلى أن طفيل التريبانوسوما البروسية يُغير التعبير التذبذبي لجينات الساعة في النواة فوق التصالبية (SCN) ، من بين مناطق دماغية أخرى مسؤولة عن تنظيم الإيقاع اليومي. [ 22 ] قد يتم تعديل هذا التغيير في التعبير بواسطة الاستجابات المناعية للمضيف، مثل النشاط الطفيلي والالتهاب الناتج عن ارتفاع مستويات عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) . [ 22 ]

أعراض عصبية

تشمل الأعراض العصبية: الرعاش ، وضعف العضلات العام، وشلل نصفي ، وشلل أحد الأطراف، [ 23 ] واضطراب توتر العضلات، واضطراب المشية، والترنح، واضطرابات النطق، والتنميل، وفرط الإحساس، وفقدان الإحساس، واضطرابات الرؤية، وردود الفعل غير الطبيعية، والنوبات، والغيبوبة. [ 13 ] وقد تنشأ حركات شبيهة بحركات مرض باركنسون نتيجة لاضطرابات حركية غير محددة واضطرابات في النطق. [ 23 ]

الأعراض النفسية

قد تظهر على الأفراد أعراض نفسية، والتي قد تطغى أحيانًا على الصورة السريرية. تشمل هذه الأعراض العدوانية، واللامبالاة ، [ 13 ] [ 23 ] والتهيج ، وردود الفعل الذهانية، [ 23 ] والهلوسة ، والقلق ، وعدم استقرار الحالة المزاجية ، والتشوش ، والهوس ، ونقص الانتباه، والهذيان . [ 13 ]

المرض المتقدم ونتائجه

بدون علاج، يكون المرض قاتلاً حتمًا، مع تدهور عقلي تدريجي يؤدي إلى الغيبوبة، وفشل الأعضاء، والوفاة. تؤدي العدوى غير المعالجة بـ T. b. rhodesiense إلى الوفاة في غضون أشهر [ 24 ] ، بينما تؤدي العدوى غير المعالجة بـ T. b. gambiense إلى الوفاة بعد عدة سنوات [ 25 ] . الضرر الحاصل في المرحلة العصبية لا رجعة فيه [ 26 ] .

تفاعلات الإيقاع اليومي

يتأثر الإيقاع اليومي ، وهو ساعة بيولوجية داخلية تُنظم إيقاع الوظائف الحيوية، بداء المثقبيات الأفريقي. [ 22 ] يُغير طفيل المثقبية البروسية النشاط الإيقاعي لجينات الساعة في الدماغ الأمامي القاعدي ، والوطاء ، والمهاد ، والموضع الأزرق ، وجذع الدماغ ، وغيرها. [ 22 ] يُؤدي كل من النشاط الطفيلي والالتهاب الناجم عن ارتفاع مستويات عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) إلى إضعاف التعبير التذبذبي داخل العائل. [ 22 ] وقد ثبت أن هذه الاضطرابات في تنظيم التعبير الجيني اليومي تُساهم في ظهور أعراض رئيسية لداء المثقبيات الأفريقي، مثل اضطراب النوم، وتغيرات درجة الحرارة، وإفراز الهرمونات غير الطبيعي.

التأثير على الإيقاع اليومي

تُفعّل معظم الكائنات الحية آليات توقيت داخلية لتنظيم التوازن الداخلي للجسم مع البيئة. تُعرف هذه الآليات بالساعات البيولوجية ، وهي تُنظّم مسارات العمليات الحيوية الأساسية، حيث تُمثّل النواة فوق التصالبية (SCN) الساعة البيولوجية الرئيسية في الثدييات . وتتأثر قدرة النواة فوق التصالبية على العمل كساعة بيولوجية داخلية رئيسية للكائن الحي وإرسال إشارات إلى الساعات المجاورة لمزامنتها بشكل جماعي، بعوامل عديدة. فبعض العوامل التي تُحفّز الالتهاب، مثل الفيروسات والبكتيريا والطفيليات، يُمكن أن تُعطّل التفاعلات بين الساعة البيولوجية للخلية ومنظم ضربات القلب المركزي. وفي حالة طفيل التريبانوسوما البروسية ، يُهاجم هذا الطفيل الساعة البيولوجية الداخلية للخلايا.

يُؤثر مرض النوم الأفريقي بشكل رئيسي على دورة النوم والاستيقاظ، بالإضافة إلى درجة حرارة الجسم وتنظيم الهرمونات. بعد العلاج، قد تعود دورة النوم والاستيقاظ إلى طبيعتها، مما يُشير إلى أن الطفيليات هي المسؤولة عن تغيير الإيقاع اليومي وليس تلف الخلايا العصبية. [ 21 ]

يُؤثر مرض النوم على كلٍ من توقيت النوم وبنيته. وقد دُرست الأسباب الكامنة وراء ذلك في نموذجٍ حيواني (الفئران) حيث أظهرت الفئران المصابة بـ T. brucei انخفاضًا في قدرتها على الحفاظ على نوم حركة العين السريعة (REM) وعدم قدرتها على الاستجابة بشكلٍ طبيعي للحرمان من النوم. كما لوحظ انخفاض في الاستجابات الفيزيولوجية الكهربائية، والنشاط الكهربائي الناتج عن الجهاز العصبي والقلب، بالإضافة إلى تغيرات سلوكية. يُشير هذا إلى احتمال أن تُغير T. brucei إشارات الأدينوزين المسؤولة عن التوازن الداخلي، إلى جانب الاستجابات الالتهابية الناتجة عن العدوى. [ 27 ]

تأثير الالتهاب على تنظيم الإيقاع اليومي

يُعدِّل الالتهاب وظائف الساعة البيولوجية من خلال تغيير التنظيم المتوازن. ويتعزز هذا التأثير باستجابة النواة فوق التصالبية للسيتوكينات الالتهابية ، والتي تُسبب بشكل ملحوظ تحولات في مراحل إيقاعات الحركة، كما لوحظ في الفئران. [ 28 ] [ 29 ]

في نموذج فأر دُرِسَ، تم تحليل الاستجابة لعدوى التريبانوسوما البروسية ، حيث لوحظ إطلاق جزيئات التهابية مثل السيتوكين المحفز للالتهاب، الإنترفيرون غاما ( IFN-γ )، بالتزامن مع زيادة شدة مرض النوم. كما لوحظ تأثير الإنترفيرون غاما على نظام التوقيت اليومي واختلال وظيفة النواة فوق التصالبية (SCN). [ 12 ]

تُفرز السيتوكينات المُحفزة للالتهاب أثناء الاستجابة الالتهابية، مُحدثةً تفاعلات تُغير الساعة البيولوجية. ترتبط سيتوكينات مثل عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) والإنترلوكين -1 (IL-1) بأعراض داء النوم، كالحمى والإرهاق واضطرابات النوم. يجري حاليًا استكشاف دور هذه السيتوكينات؛ إلا أن مواقع الإصابة بـ T. brucei تتضمن عادةً تدفقًا للخلايا الالتهابية، مما يُشير إلى دورها المُحتمل في تعطيل إيقاعات النوم. [ 12 ] [ 22 ] [ 29 ]

الدورة اليومية في التريبانوسوما

التريبانوسوما البروسية طفيلي خارج خلوي يُخلّ بالتوازن البيولوجي للعائل من خلال ساعته البيولوجية الداخلية. تستطيع هذه الطفيليات تنظيم استقلابها في مرحلتين مختلفتين في المختبر. وتُظهر الجينات المسؤولة عن الإيقاع البيولوجي في التريبانوسوما البروسية أعلى مستويات التعبير في مرحلتين مختلفتين من اليوم. [ 30 ]

بدلاً من نموذج حلقة التغذية الراجعة التقليدي للنسخ والترجمة ، فإن جينوم طفيل التريبانوسوما البروسية منظم بشكل أساسي في وحدات متعددة الجينات (PCUs) وهي جزيئات mRNA منسوخة بالفعل ، ويتم تنظيم معظم التعبير الجيني فيه بعد النسخ، بما في ذلك الجينات الدورية. [ 30 ]

يمتلك طفيل التريبانوسوما البروسية نسخة جينية متذبذبة على مدار الساعة ، والتي من المرجح أنها متزامنة مع نمط لدغات ذبابة التسي تسي اليومية لتحقيق انتقال طفيلي أكثر فعالية، وتحفز تغيرات أيضية طفيلية. [ 30 ]

سبب

دورة حياة طفيليات التريبانوسوما البروسية

تُشكّل طفيليات التريبانوسوما البروسية الغامبية غالبية حالات داء المثقبيات الأفريقي، حيث يُعدّ الإنسان الخزان الرئيسي لانتقال العدوى. في المقابل، تُعتبر التريبانوسوما البروسية الروديسية مرضًا حيوانيًا المنشأ في المقام الأول، مع حدوث إصابات بشرية عرضية. [ 31 ] يعتمد وبائيات داء المثقبيات الأفريقي على التفاعلات بين الطفيلي (التريبانوسوما)، والناقل ( ذبابة التسي تسي )، والمضيف. [ 31 ]

تريبانوسوما بروساي (T. brucei)

يوجد نوعان فرعيان من الطفيلي المسؤول عن بدء المرض لدى البشر. يُسبب النوع الفرعي Trypanosoma brucei gambiense المرض في غرب ووسط أفريقيا ، بينما يقتصر انتشار النوع الفرعي Trypanosoma brucei rhodesiense على مناطق جغرافية محدودة، وهو المسؤول عن التسبب بالمرض في شرق وجنوب أفريقيا. إضافةً إلى ذلك، يُصيب نوع فرعي ثالث من الطفيلي، يُعرف باسم Trypanosoma brucei brucei، الحيوانات دون البشر. [ 23 ]

يُعدّ الإنسان الخزان الرئيسي لطفيلي التريبانوسوما البروسية الغامبية، ولكن يمكن العثور على هذا النوع أيضًا في الخنازير وحيوانات أخرى. أما حيوانات الصيد البرية والماشية فهي الخزان الرئيسي لطفيلي التريبانوسوما البروسية الروديسية . تُصيب هذه الطفيليات الأفراد بشكل أساسي في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، حيث يتواجد الناقل (ذبابة التسي تسي). كما يختلف شكلا المرض لدى الإنسان اختلافًا كبيرًا في شدتهما. يُسبب التريبانوسوما البروسية الغامبية حالة مزمنة قد تبقى في حالة كمون لأشهر أو سنوات قبل ظهور الأعراض، وقد تستمر العدوى حوالي ثلاث سنوات قبل الوفاة. [ 23 ]

تُعدّ التريبانوزوما البروسية الروديسية الشكل الحاد للمرض، وقد تحدث الوفاة في غضون أشهر نظرًا لظهور الأعراض خلال أسابيع، وهي أكثر ضراوة وأسرع تطورًا من التريبانوزوما البروسية الغامبية . علاوة على ذلك، تُحاط التريبانوزوما بغلاف يتكون من بروتينات سكرية سطحية متغيرة (VSG). تحمي هذه البروتينات الطفيل من أي عوامل محللة موجودة في بلازما الدم البشري. يتعرف الجهاز المناعي للمضيف على البروتينات السكرية الموجودة على غلاف الطفيل، مما يؤدي إلى إنتاج أجسام مضادة مختلفة (IgM وIgG). [ 23 ]

ستعمل هذه الأجسام المضادة على تدمير الطفيليات المنتشرة في الدم. مع ذلك، من بين الطفيليات العديدة الموجودة في البلازما، سيطرأ تغيير على الغلاف السطحي لعدد قليل منها، مما يؤدي إلى تكوين بروتينات سطحية جديدة (VSGs). وبالتالي، لن تتمكن الأجسام المضادة التي ينتجها الجهاز المناعي من التعرف على الطفيلي، مما يؤدي إلى تكاثره حتى يتم إنتاج أجسام مضادة جديدة لمكافحة هذه البروتينات السطحية الجديدة. في النهاية، سيعجز الجهاز المناعي عن مكافحة الطفيلي بسبب التغيرات المستمرة في البروتينات السطحية، وستحدث العدوى. [ 23 ]

متجه

يكتبالتريبانوسوماتوزيعمتجه​
مزمنت. بروساي غامبينسغرب أفريقياجي. بالباليس

G. tachinoides

G. fuscipes

G. morsitans

بَصِيرت. بروساي روديسينسشرق أفريقياG. morsitans

G. swynnertoni

جي. باليديبس

G. fuscipes

رسم لذبابة تسي تسي من عام 1890

ذبابة التسي تسي (جنس Glossina ) ذبابة كبيرة بنية اللون، لاذعة، تُعدّ عائلاً وناقلاً لطفيليات التريبانوسوما . أثناء امتصاصها دم الثدييات، تحقن ذبابة التسي تسي المصابة التريبانوسوما الميتاسيكلية في أنسجة الجلد. التريبانوسوما الميتاسيكلية هي الشكل المعدي للطفيلي الذي يتطور في الغدد اللعابية للناقل وينتقل عن طريق اللدغة. من اللدغة، تدخل الطفيليات أولاً إلى الجهاز اللمفاوي ثم تنتقل إلى مجرى الدم. داخل جسم الثدييات، تتحول إلى تريبانوسوما دموية وتنتقل إلى مواقع أخرى في الجسم، وتصل إلى سوائل الجسم الأخرى (مثل اللمف والسائل النخاعي)، وتستمر في التكاثر عن طريق الانشطار الثنائي . [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]

تُمثَّل دورة حياة التريبانوسومات الأفريقية بأكملها بمراحل خارج الخلية. تُصاب ذبابة التسي تسي بالتريبانوسومات الدموية عند تغذيتها على دم مضيف ثديي مصاب. ثم تتحول الطفيليات إلى تريبانوسومات أولية الدورة، وتحديدًا في أمعاء الذبابة الوسطى، وتتكاثر بالانشطار الثنائي، ثم تغادر الأمعاء الوسطى، وتتحول إلى تريبانوسومات فوقية. تصل التريبانوسومات الفوقية إلى الغدد اللعابية للذبابة وتستمر في التكاثر بالانشطار الثنائي. [ 35 ]

تستغرق دورة حياة ذبابة التسي تسي بأكملها حوالي ثلاثة أسابيع. بالإضافة إلى لدغة ذبابة التسي تسي ، يمكن أن ينتقل المرض عن طريق:

  • انتقال العدوى من الأم إلى الطفل: يمكن أن يعبر طفيل التريبانوسوما المشيمة في بعض الأحيان ويصيب الجنين. [ 36 ]
  • المختبرات: العدوى العرضية، على سبيل المثال، من خلال التعامل مع دم شخص مصاب وزرع الأعضاء، على الرغم من أن هذا غير شائع.
  • نقل الدم
  • الاتصال الجنسي [ 37 ]

قد تلعب ذباب الخيل ( Tabanidae ) وذباب الإسطبل ( Muscidae ) دورًا في نقل داء المثقبيات (الناغانا ) (الشكل الحيواني لمرض النوم) والشكل البشري منه. [ 38 ] وقد أشارت الدراسات إلى سلالة من ذبابة تيست (Glossina palpalis) تُشكل تحديًا للصحة العامة في الماشية نظرًا لارتفاع معدل حملها للحمض النووي لطفيليات المثقبيات. ويمكن لدراسات لاحقة رصد معدل الحمل في مجموعة من الحيوانات الأليفة، بالإضافة إلى تحديد مدى انتشار داء المثقبيات وعوامل الخطر المرتبطة به في مختلف الفصول، وتحديد التباين الموسمي في انتقال داء المثقبيات بين الحيوانات. [ 39 ]

الفيزيولوجيا المرضية

التريبتوفول هو مركب كيميائي ينتجه طفيل التريبانوزوما في مرض النوم، والذي يحفز النوم لدى البشر. [ 40 ]

تشخبص

منطقتان من مسحة دم لشخص مصاب بداء المثقبيات الأفريقي، مسحة دم رقيقة مصبوغة بصبغة جيمسا : مراحل التريبانوسوما النموذجية (المراحل الوحيدة الموجودة لدى البشر)، مع كينيتوبلاست خلفي، ونواة مركزية، وغشاء متموج، وسوط أمامي. لا يمكن التمييز بين نوعي التريبانوسوما البروسية اللذين يسببان داء المثقبيات البشري ، وهما التريبانوسوما البروسية الغامبية والتريبانوسوما البروسية الروديسية ، من الناحية المورفولوجية. يتراوح طول المثقبيات بين 14 و33 ميكرومترًا؛ المصدر: مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها.

يُعدّ الكشف عن التريبانوسومات في عينةٍ ما عن طريق الفحص المجهري المعيار الذهبي للتشخيص. تشمل العينات التي يمكن استخدامها للتشخيص سائل القرحة ، وعينات خزعة العقد اللمفاوية، والدم، ونخاع العظم ، وفي المرحلة العصبية، السائل النخاعي . يُمكن أن يُساعد الكشف عن الأجسام المضادة النوعية للتريبانوسومات في التشخيص. إلا أن حساسية ونوعية هذه الطرق متفاوتة للغاية بحيث لا يُمكن الاعتماد عليها وحدها في التشخيص السريري. علاوةً على ذلك، يحدث التحول المصلي بعد ظهور الأعراض السريرية أثناء الإصابة بـ T. b. rhodesiense ، لذا فإن فائدته التشخيصية محدودة. [ 41 ]

يمكن الكشف عن التريبانوسومات في العينات باستخدام طريقتين مختلفتين. تُستخدم طريقة التحضير الرطبة للبحث عن التريبانوسومات المتحركة. بدلاً من ذلك، يمكن تلوين مسحة مُثبتة (مُجففة) باستخدام تقنية جيمسا أو فيلد وفحصها تحت المجهر. غالبًا ما يكون الطفيلي موجودًا بكميات قليلة نسبيًا في العينة، لذا يمكن استخدام تقنيات لتركيز الطفيليات قبل الفحص المجهري. بالنسبة لعينات الدم، تشمل هذه التقنيات الطرد المركزي متبوعًا بفحص الطبقة البيضاء ؛ والتبادل الأيوني المصغر/الطرد المركزي؛ وتقنية الطبقة البيضاء الكمية (QBC). أما بالنسبة للعينات الأخرى، مثل السائل النخاعي، فتشمل تقنيات التركيز الطرد المركزي متبوعًا بفحص الراسب. [ 41 ]

تتوفر ثلاثة اختبارات مصلية للكشف عن الطفيلي: اختبار التراص الدقيق (micro-CATT) للكشف عن داء المثقبيات، واختبار التراص الكامل (wb-CATT)، واختبار اللاتكس الكامل (wb-LATEX). [ 42 ] يستخدم الأول دمًا مجففًا، بينما يستخدم الاختباران الآخران عينات دم كاملة. وقد وجدت دراسة أجريت عام 2002 أن اختبار التراص الكامل (wb-CATT) هو الأكثر فعالية في التشخيص، بينما يُعد اختبار اللاتكس الكامل (wb-LATEX) فحصًا أفضل في الحالات التي تتطلب حساسية أعلى. [ 42 ]

وقاية

أجهزة التقاط ذباب التسي تسي، على الشاطئ وعلى متن قارب في أفريقيا. جهود للوقاية من مرض النوم. [ 43 ]

تتوفر حاليًا خيارات وقائية طبية محدودة لداء المثقبيات الأفريقي، ولا يوجد لقاح يُكسب مناعة ضده. ورغم أن خطر الإصابة من لدغة ذبابة التسي تسي ضئيل (يُقدر بأقل من 0.1%)، فإن استخدام طاردات الحشرات، وارتداء ملابس بأكمام طويلة، وتجنب المناطق التي تكثر فيها ذبابة التسي تسي، وتطبيق أساليب إزالة الشجيرات، والحد من صيد الحيوانات البرية، هي أفضل الخيارات المتاحة لسكان المناطق المتضررة لتجنب العدوى. [ 23 ]

Regular active and passive surveillance, involving detection and prompt treatment of new infections, and tsetse fly control, are the backbone of the strategy used to control sleeping sickness.[44] Systematic screening of at-risk communities is the best approach, because case-by-case screening is not practical in endemic regions. Systematic screening may be in the form of mobile clinics or fixed screening centers where teams travel daily to areas with high infection rates. Such screening efforts are important because early symptoms are not evident or serious enough to prompt people with gambiense disease to seek medical attention, particularly in very remote areas. Also, diagnosis of the disease is difficult, and health workers may not associate such general symptoms with trypanosomiasis. Systematic screening allows early-stage disease to be detected and treated before the disease progresses and removes the potential human reservoir.[45] A single case of sexual transmission of West African sleeping sickness has been reported.[37]

In July 2000, a resolution was passed to form the Pan African Tsetse and Trypanosomiasis Eradication Campaign (PATTEC). The campaign works to eradicate the tsetse vector population levels and subsequently the protozoan disease, by use of insecticide-impregnated targets, fly traps, insecticide-treated cattle, ultra-low dose aerial/ground spraying (SAT) of tsetse resting sites and the sterile insect technique (SIT).[46] The use of SIT in Zanzibar proved effective in eliminating the entire population of tsetse flies but was expensive and is relatively impractical to use in many of the endemic countries afflicted with African trypanosomiasis.[47]

A pilot program in Senegal has reduced the tsetse fly population by as much as 99% by introducing male flies that have been sterilized by exposure to gamma rays.[48][49]

Treatment

The treatment depends on whether the disease is discovered in the first or second stage. A requirement for treatment of the second stage is that the drug passes the blood–brain barrier.

First stage

The treatment for first-stage disease is fexinidazole by mouth or pentamidine by injection for T. b. gambiense.[3]Suramin by injection was previously used for T. b. rhodesiense,[3] but fexinidazole has replaced this as the first-line treatment since 2024.[50]

المرحلة الثانية

يمكن استخدام فيكسينيدازول في المرحلة الثانية من داء المثقبيات البروسية الغامبية ، إذا لم تكن الحالة شديدة. [ 51 ] [ 3 ] أما في الحالات الأخرى، فيبدو أن نظامًا علاجيًا يتضمن مزيجًا من نيفورتيموكس وإفلورنيثين ، أو العلاج المركب من نيفورتيموكس وإفلورنيثين ، الذي طورته مبادرة أدوية الأمراض المهملة وشركاؤها، [ 52 ] أو إفلورنيثين وحده ، أكثر فعالية وأقل آثارًا جانبية. [ 53 ] ويمكن لهذه العلاجات أن تحل محل ميلارسوبرول عند توفره. [ 53 ] [ 2 ] ويتميز هذا المزيج بتقليل عدد حقن إفلورنيثين المطلوبة. [ 53 ]

كان دواء ميلارسوبرول الوريدي سابقًا العلاج القياسي للمرحلة الثانية (المرحلة العصبية) من المرض، وهو فعال لكلا النوعين. [ 2 ] وكان ميلارسوبرول، الذي يُسبب الوفاة في 5% من المرضى الذين يتناولونه [ 2 ] ويحمل خطر تطور مقاومة له، [ 2 ] العلاج الوحيد سابقًا للمرحلة الثانية من داء السل الروديسي . في عام 2024، استُبدل بدواء فيكسينيدازول كعلاج الخط الأول لمرض النوم الناجم عن داء السل الروديسي . [ 50 ]

مشاريع تطوير الأدوية . يتمثل أحد التحديات الرئيسية في إيجاد أدوية قادرة على اختراق الحاجز الدموي الدماغي بسهولة . أحدث دواء دخل حيز الاستخدام السريري هو فيكسينيدازول. كما تم الحصول على نتائج واعدة مع دواء بنزوكسابورول، أكوزيبورول (SCYX-7158)، الذي طورته مبادرة أدوية الأمراض المهملة. [ 54 ] اعتمدت وكالة الأدوية الأوروبية رأيًا علميًا إيجابيًا بشأن هذا الدواء كعلاج فموي بجرعة واحدة في فبراير 2026، مما مهد الطريق لتسجيله وتوزيعه في البلدان الموبوءة. [ 55 ] وافقت جمهورية الكونغو الديمقراطية على استخدام أكوزيبورول في يونيو 2026 ضمن برنامجها الوطني لمكافحة داء المثقبيات الأفريقي، لتصبح بذلك أول دولة تُجيز استخدام هذا الدواء. [ 56 ] ومن مجالات البحث الأخرى التي دُرست على نطاق واسع في طفيل التريبانوسوما البروسية استهداف استقلاب النيوكليوتيدات فيه. [ 57 ] أدت دراسات استقلاب النيوكليوتيدات إلى تطوير نظائر الأدينوزين التي تبدو واعدة في الدراسات الحيوانية، وإلى اكتشاف أن تثبيط ناقل الأدينوزين P2 يُعدّ طريقة شائعة لاكتساب مقاومة جزئية للأدوية ضد عائلتي أدوية ميلامينوفينيل أرسينيكال ودياميدين (اللتين تحتويان على ميلارسوبرول وبنتاميدين، على التوالي). [ 57 ] يُعدّ امتصاص الدواء وتحلله من أهم المسائل التي يجب مراعاتها لتجنب تطور مقاومة الأدوية. في حالة نظائر النيوكليوزيد، يجب امتصاصها بواسطة ناقل النيوكليوزيد P1 (بدلاً من P2)، كما يجب أن تكون مقاومة للانقسام في الطفيلي. [ 58 ] [ 59 ]

التكهن

يؤدي داء المثقبيات البروسية الغامبية ، في حال عدم علاجه، إلى الوفاة في أغلب الأحيان، ولم ينجُ سوى عدد قليل من الأفراد خلال متابعة طويلة الأمد امتدت لخمسة عشر عامًا بعد رفضهم العلاج. أما داء المثقبيات البروسية الروديسية ، كونه شكلاً أكثر حدة وخطورة من المرض، فهو قاتل في أغلب الأحيان إذا لم يُعالج. [ 2 ]

يختلف تطور المرض اختلافًا كبيرًا باختلاف نوعه. فبالنسبة للأفراد المصابين بـ T. b. gambiense ، الذي يمثل 92% من جميع الحالات المبلغ عنها، قد يبقى الشخص مصابًا لأشهر أو حتى سنوات دون ظهور أي علامات أو أعراض إلى أن يصل المرض إلى مرحلة متقدمة، حيث يكون الأوان قد فات للعلاج الناجح. أما بالنسبة للأفراد المصابين بـ T. b. rhodesiense ، الذي يمثل 2% من جميع الحالات المبلغ عنها، فتظهر الأعراض في غضون أسابيع أو أشهر من الإصابة. ويتطور المرض بسرعة ويغزو الجهاز العصبي المركزي، مما يؤدي إلى الوفاة في غضون فترة قصيرة. [ 60 ]

علم الأوبئة

الحالات المبلغ عنها لداء المثقبيات الأفريقي البشري TbG

في عام 2010، تسبب المرض في حوالي 9000 حالة وفاة، بانخفاض عن 34000 حالة وفاة في عام 1990. [ 9 ] وبحلول عام 2000، بلغ عدد سنوات العمر المصححة باحتساب الإعاقة (من 9 إلى 10 سنوات) المفقودة بسبب داء النوم 2 مليون سنة. [ 61 ] وبين عامي 2010 و2014، قُدّر عدد الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بداء المثقبيات الأفريقي الغامبي بنحو 55 مليون شخص ، وأكثر من 6 ملايين شخص معرضين لخطر الإصابة بداء المثقبيات الأفريقي الروديسي . [ 62 ] وفي عام 2014، أبلغت منظمة الصحة العالمية عن 3797 حالة إصابة بداء المثقبيات الأفريقي البشري، بينما كان العدد المتوقع للحالات 5000 حالة. ويمثل إجمالي عدد الحالات المبلغ عنها في عام 2014 انخفاضًا بنسبة 86% عن إجمالي عدد الحالات المبلغ عنها في عام 2000. [ 62 ]

سُجِّلَ المرض في 37 دولة، جميعها في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. وتُعدّ جمهورية الكونغو الديمقراطية الدولة الأكثر تضررًا في العالم، إذ تُسجِّل 75% من حالات الإصابة بداء المثقبيات البروسية الغامبية . [ 31 ] في عام 2009، قُدِّر عدد السكان المعرضين للخطر بنحو 69 مليون نسمة، ثلثهم معرضون لخطر يتراوح بين "مرتفع جدًا" و"متوسط"، بينما الثلثان المتبقيان معرضان لخطر يتراوح بين "منخفض" و"منخفض جدًا". [ 7 ] ومنذ ذلك الحين، استمر عدد المصابين بالمرض في الانخفاض، حيث لم يُسجَّل سوى أقل من 1000 حالة سنويًا منذ عام 2018. [ 63 ] في هذا السياق، يُعتبر القضاء على مرض النوم احتمالًا واقعيًا، حيث تستهدف منظمة الصحة العالمية القضاء على انتقال الشكل الغامبي بحلول عام 2030. [ 62 ] [ 64 ] وستكون العلاجات الجديدة، مثل جرعة واحدة من أكوزيبورول ، حاسمة للقضاء على المرض. [ 65 ]

كما هو الحال مع الأمراض المعدية الأخرى ، سيؤثر تغير المناخ على انتشار داء المثقبيات الأفريقي وخطر انتقاله. ومع ذلك، فإن ما إذا كان سيحدث انخفاض أو زيادة في المرض يعتمد على المنطقة الجغرافية، والأنواع الناقلة للمرض، وسيناريو تغير المناخ المحدد، والعديد من العوامل الأخرى. [ 66 ]

Trypanosoma brucei gambiense [ 67 ]199019911992199319941995199619971998199920002001200220032004200520062007200820092010201120122013201420152016201720182019202020212022202320242025
أنغولا149820942406179612742441672682756610535145464577362131152280172711056485172472111547069363519187930331744452105
بنين0021000002000000000000000000000000000
بوركينا فاسو272720171813121151500000000000000010000000000
الكاميرون8669213202117105432271432331731571324161576766571721171152
جمهورية أفريقيا الوسطى30819736226236867649273010688699887185725397386664606541194105439513238159194147124765786394411010411186
تشاد202211496521431517812213418715313871522248319027697196510232276197195956753281216171518755
الكونغو5807037278294184754741422019111189410057178733983001891828787613920213618152417151810142635
ساحل العاج3653494562602063262401851211041889297687442291314881097630321010000
جمهورية الكونغو الديمقراطية75155825775711384190211818219342250942631818684169511730013816114591033910249801381557318717856245590596856473205235117691110660604395425516394330245
غينيا الاستوائية633645308537466762281617322322171315117812300344313137124
الغابون80453380612032116384530262649533130241422179171091091681118211288
غانا3616000100010000000000001000000000000
غينيا5229242726333888996852721321309594486990796857707833291071407469362830241221
مالي000271711000000000000000000000000000000
نيجيريا24000000002714142631102130002320001000000000
جنوب السودان67582862695615773717261312180119193121306117421853789469623373199272317117634517121711151030502719
توغو200003000000000000000000000000000000
أوغندا206613282042176414691062981112397110369483106045173783112901201989910144209944012100000
المجموع12756109871408816607232662367128736365853738527862258412609523799199411710015624113721046610380968069736632709162283679273321311420953864565747799675546430
التريبانوسوما البروسية الروديسية 199019911992199319941995199619971998199920002001200220032004200520062007200820092010201120122013201420152016201720182019202020212022202320242025
أثيوبيالا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بيانات6200
كينيا918421025142215101100010010020000000000000
مالاوي228195143533115871011353843704841585049392923183532303771591894924161312
موزمبيق37241016لا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بيانات1لا توجد بيانات1لا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بيانات0
أوغندا14178326065033424971782172832833004263293383354732611191381291128471437028101345220031
جمهورية تنزانيا المتحدة18717736626231942240035429928835027722811315918612712659145141123303111100
زامبيا7لا توجد بيانات41113لا توجد بياناتلا توجد بيانات15945159761013483661282351563751825
زيمبابويلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بيانات1لا توجد بياناتلا توجد بيانات9لا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بيانات3لا توجد بياناتلا توجد بيانات032491331102000033
المجموع1933121911478317109355915836066197097556175365527074533052591871541111018511568522724116985538243741

تاريخ

يمكن تتبع أصول المثقبيات الأفريقية إلى عصور ما قبل التاريخ. بعد تحليل وإعادة بناء الجينات التي تشفر الحمض النووي الريبوزي للوحدة الفرعية الصغيرة، وجد الباحثون أن المثقبيات اللعابية، التي تشمل المثقبيات الأفريقية، انفصلت عن أنواع المثقبيات الأخرى منذ حوالي 300 مليون سنة. [ 68 ] في نهاية المطاف، أصبحت المثقبيات الأفريقية طفيليات موجودة في الجهاز الهضمي، وربما كانت سلفًا للحشرات المبكرة. منذ ظهور ذباب التسي تسي قبل حوالي 35 مليون سنة، حدث انتقال المثقبيات إلى الثدييات. قد تكون هذه الفترة الطويلة من التعرض للمثقبيات هي السبب في أن معظم أنواع الحياة البرية الأفريقية تتحمل داء المثقبيات دون ظهور أعراض. ​​[ 69 ] بالإضافة إلى الحياة البرية، أثرت المثقبيات الأفريقية على التطور البشري في مناطق جنوب الصحراء الكبرى في أفريقيا. تطور البشر ليصبحوا مقاومين لجميع أنواع المثقبيات الأفريقية الأخرى باستثناء المثقبية البروسية الغامبية والمثقبية البروسية. روديسينس. [ 70 ]

في عام 1903، تعرف ديفيد بروس على ذبابة التسي تسي باعتبارها ناقلاً مفصلي الأرجل.

The condition has been present in Africa for millions of years.[70] In contrast to arboreal primates, who are susceptible to trypanosomiasis, humans, with the exception of T. b. gambiense and T. b. rhodesiense infections, are resistant to the parasite. This serves as a marker in the evolutionary divergence of early hominid natural selection.[70] Because of a lack of travel between Indigenous people, sleeping sickness in humans had been limited to isolated pockets. Due to the increasing number of deaths caused by the disease, the first accounts of African sleeping sickness came from doctors on slave ships who were implored by slave traders to investigate this disease. Arab slave traders entered central Africa from the east, following the Congo River, bringing parasites along. Gambian sleeping sickness travelled up the Congo River, and then further east.[71]

An Arab writer of the 14th century left the following description in the case of a sultan of the Mali Kingdom: "His end was to be overtaken by the sleeping sickness (illat an-nawm), which is a disease that frequently befalls the inhabitants of these countries, especially their chieftains. Sleep overtakes one of them in such a manner that it is hardly possible to awake him."[71]

The British naval surgeonJohn Atkins described the disease on his return from West Africa in 1734:[71]

The Sleepy Distemper (common among the Negroes) gives no other previous Notice, than a want of Appetite 2 or 3 days before; their sleeps are sound, and Sense and Feeling very little; for pulling, drubbing or whipping will scarce stir up Sense and Power enough to move; and the Moment you cease beating the smart is forgot, and down they fall again into a state of Insensibility, drivling constantly from the Mouth as in deep salivation; breathe slowly, but not unequally nor snort. Young people are more subject to it than the old; and the Judgement generally pronounced is Death, the Prognostik seldom failing. If now and then one of them recovers, he certainly loses the little Reason he had, and turns Ideot...

French naval surgeon Marie-Théophile Griffon du Bellay treated and described cases while stationed aboard the hospital shipCaravane in Gabon in the late 1860s.[72]

في عام ١٩٠١، انتشر وباء مدمر في أوغندا ، أودى بحياة أكثر من ٢٥٠ ألف شخص، [ ٧٣ ] بمن فيهم نحو ثلثي سكان المناطق الساحلية المتضررة. ووفقًا لكتاب "تاريخ كامبريدج لأفريقيا"، "تشير التقديرات إلى أن ما يصل إلى نصف السكان لقوا حتفهم بسبب مرض النوم والجدري في الأراضي الواقعة على ضفتي نهر الكونغو السفلي ". [ ٧٤ ]

تم تحديد العامل المسبب والناقل في عام 1903 بواسطة ديفيد بروس ، وتم تمييز الأنواع الفرعية من الأوليات في عام 1910. وكان بروس قد أظهر سابقًا أن التريبانوسوما البروسية هي سبب مرض مشابه في الخيول والماشية ينتقل عن طريق ذبابة التسي تسي ( Glossina morsitans ). [ 71 ]

تم تقديم أول علاج فعال، وهو أتوكسيل ، وهو دواء قائم على الزرنيخ طوره بول إيرليخ وكيوشي شيغا ، في عام 1910، لكن العمى كان أحد الآثار الجانبية الخطيرة.

تمّ تصنيع السورامين لأول مرة على يد أوسكار دريسل وريتشارد كوث عام 1916 لصالح شركة باير . وطُرح في الأسواق عام 1920 لعلاج المرحلة الأولى من المرض. وبحلول عام 1922، أصبح السورامين يُستخدم عادةً مع التريبارسميد (وهو دواء آخر من مركبات الزرنيخ العضوية الخماسية التكافؤ)، وهو أول دواء يصل إلى الجهاز العصبي ويُفيد في علاج المرحلة الثانية من الشكل الغامبي. نُشرت معلومات عن التريبارسميد في مجلة الطب التجريبي عام 1919، وجُرّب في الكونغو البلجيكية على يد لويز بيرس من معهد روكفلر عام 1920. استُخدم خلال الوباء الكبير الذي اجتاح غرب ووسط أفريقيا على ملايين الأشخاص، وكان العلاج الأساسي حتى ستينيات القرن العشرين. [ 75 ] وكان المبشر الطبي الأمريكي آرثر لويس بايبر نشطًا في استخدام التريبارسميد لعلاج داء النوم في الكونغو البلجيكية عام 1925. [ 76 ]

يُستخدم البنتاميدين ، وهو دواء فعّال للغاية للمرحلة الأولى من المرض، منذ عام 1937. [ 77 ] خلال خمسينيات القرن الماضي، استُخدم على نطاق واسع كعامل وقائي في غرب إفريقيا، مما أدى إلى انخفاض حاد في معدلات الإصابة. في ذلك الوقت، كان يُعتقد أن القضاء على المرض بات وشيكًا. [ 75 ]

يُعدّ دواء ميلارسوبرول (أرسوبال)، وهو مركب عضوي زرنيخي طُوّر في أربعينيات القرن الماضي، فعالاً لعلاج مرضى المرحلة الثانية من داء النوم. مع ذلك، يُصاب ما بين 3% و10% من المُتلقّين له باعتلال دماغي تفاعلي (تشنجات، غيبوبة متفاقمة، أو ردود فعل ذهانية)، وتؤدي 10% إلى 70% من هذه الحالات إلى الوفاة؛ كما يُمكن أن يُسبّب تلفاً دماغياً لدى الناجين من هذا الاعتلال. ومع ذلك، ونظراً لفعاليته، لا يزال ميلارسوبرول يُستخدم حتى اليوم. وتتزايد مقاومة الجسم لميلارسوبرول، ويجري حالياً البحث في العلاج المُركّب معه باستخدام نيفورتيموكس. [ 78 ]

طُوِّر دواء إفلورنيثين (ديفلوروميثيلورنيثين أو DFMO)، وهو أحدث علاج، في سبعينيات القرن الماضي على يد ألبرت سيوردسما، وخضع لتجارب سريرية في ثمانينيات القرن نفسه. وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الدواء عام ١٩٩٠. [ ٧٩ ] أوقفت شركة أفينتيس ، المسؤولة عن تصنيعه، إنتاجه عام ١٩٩٩. وفي عام ٢٠٠١، وقّعت أفينتيس، بالتعاون مع منظمة الصحة العالمية ، اتفاقية مدتها خمس سنوات لتصنيع الدواء والتبرع به. [ ٨٠ ]

بالإضافة إلى مرض النوم، تضمنت الأسماء السابقة خمول الزنوج، ومرض النوم (بالفرنسية)، ومرض النوم (بالألمانية)، والخمول الأفريقي، [ 81 ] وداء المثقبيات الكونغولي. [ 81 ] [ 82 ]

بحث

تم تحديد تسلسل جينوم الطفيل ، وحُددت عدة بروتينات كأهداف محتملة للعلاج الدوائي. كما كشف تحليل الجينوم عن سبب صعوبة إنتاج لقاح لهذا المرض. يمتلك طفيل التريبانوسوما البروسية أكثر من 800 جين، ويستخدم آلية التباين الجيني، حيث يُغير بروتيناته السطحية باستمرار للتهرب من اكتشافه من قبل الجهاز المناعي للمضيف. [ 83 ]

يجري دراسة استخدام شكل معدل وراثيًا من بكتيريا توجد بشكل طبيعي في أمعاء النواقل كطريقة للسيطرة على المرض. [ 84 ]

تشير النتائج الحديثة إلى أن الطفيلي لا يستطيع البقاء في مجرى الدم بدون سوطه ، وهو زائدة حيوية للحركة والبقاء. هذه المعلومة تمنح الباحثين منظورًا جديدًا لمهاجمة الطفيلي. [ 85 ]

تخضع لقاحات داء المثقبيات للأبحاث.

طُوِّر العلاج المركب نيفورتيموكس/إفلورنيثين من قِبَل مبادرة أدوية الأمراض المهملة وشركائها. [ 52 ] وقد أُكِّدت نتائج تجربة سريرية محورية أُجريت عام 2009 برعاية مبادرة أدوية الأمراض المهملة ومنظمة أطباء بلا حدود، والتي أظهرت أن هذا العلاج المركب آمن وفعال لعلاج داء المثقبيات الأفريقي، في تجربة أوسع نطاقًا أُجريت ميدانيًا بين عامي 2009 و2012. [ 86 ]

بالإضافة إلى ذلك، ساهمت مبادرة الأدوية للأمراض المهملة في أبحاث مرض النوم الأفريقي من خلال تطوير مركب يُسمى فيكسينيدازول . بدأ هذا المشروع في الأصل في أبريل 2007، وشمل 749 شخصًا في جمهورية الكونغو الديمقراطية وجمهورية أفريقيا الوسطى . أظهرت النتائج فعالية وسلامة الدواء في كلتا مرحلتي المرض، لدى البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 6 سنوات فأكثر ويزنون 20  كيلوغرامًا فأكثر. [ 87 ] وافقت وكالة الأدوية الأوروبية على استخدامه لعلاج المرحلتين الأولى والثانية من المرض خارج أوروبا في نوفمبر 2018. [ 88 ] تمت الموافقة على العلاج في جمهورية الكونغو الديمقراطية في ديسمبر 2018. [ 89 ] في أغسطس 2024، أوصت منظمة الصحة العالمية باستخدام فيكسينيدازول كبديل للسورامين والميلارسوبرول كعلاج أولي لمرض النوم الناجم عن طفيل السل الروديسي . [ 50 ]

التعبير الجيني للساعة البيولوجية الناتج عن الإصابة بـ Trypanosoma brucei

أظهرت الدراسات التي استخدمت نماذج فئران معدلة وراثيًا مصابة بـ Trypanosoma Brucei ومُحتفظ بها في دورة ضوئية/ظلامية 12:12 عدم وجود تأثير يُذكر على تذبذبات التعبير عن جين Per1-luciferase أو في تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الحقيقي (qPCR) في نسيج النواة فوق التصالبية (SCN). ولوحظت تغيرات ملحوظة في الإيقاعات اليومية في أنسجة الغدة النخامية والصنوبرية والطحال. وأظهرت أنسجة الغدة النخامية فترة أقصر بشكل ملحوظ للتعبير عن جين Per1-luc في الفئران المصابة. وفي الغدة الصنوبرية، أظهر كل من Per1 وBmal1 اختلافات يومية في كل من الفئران المصابة والضابطة، وانخفض التعبير عن mRNA لجين الساعة بشكل ملحوظ، مما يشير إلى خلل في وظيفة الغدة الصنوبرية الإيقاعية. وكشف تحليل تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الحقيقي عن انخفاض ملحوظ في التعبير عن mRNA لجين Bmal1 في طحال الفئران المصابة. [ 90 ]

التمويل

في إحصاءات التمويل الحالية، يُصنَّف داء المثقبيات الأفريقي البشري ضمن مجموعة عدوى الكينيتوبلاستيدات. والكينيتوبلاستيدات هي مجموعة من الأوليات السوطية. [ 91 ] تشمل عدوى الكينيتوبلاستيدات مرض النوم الأفريقي، وداء شاغاس ، وداء الليشمانيات . وقد تسببت هذه الأمراض الثلاثة مجتمعةً في 4.4 مليون سنة من سنوات العمر المصححة باحتساب الإعاقة (DALYs) و70,075 حالة وفاة مسجلة سنويًا. [ 91 ] بالنسبة لعدوى الكينيتوبلاستيدات، بلغ إجمالي التمويل العالمي للبحث والتطوير حوالي 136.3 مليون دولار أمريكي في عام 2012. وحصل كل من الأمراض الثلاثة، مرض النوم الأفريقي، وداء شاغاس، وداء الليشمانيات، على ما يقارب ثلث التمويل، أي حوالي 36.8 مليون دولار أمريكي، و38.7 مليون دولار أمريكي، و31.7 مليون دولار أمريكي على التوالي. [ 91 ]

فيما يخص مرض النوم، قُسِّم التمويل إلى ثلاثة أقسام: البحوث الأساسية، واكتشاف الأدوية، واللقاحات، والتشخيص. وُجِّه الجزء الأكبر من التمويل نحو البحوث الأساسية للمرض، حيث خُصِّص ما يقارب 21.6 مليون دولار أمريكي لهذا الغرض. أما بالنسبة لتطوير العلاجات، فقد استُثمر ما يقارب 10.9 مليون دولار أمريكي. [ 91 ]

تُعدّ المصادر العامة أبرز ممولي أبحاث وتطوير عدوى الكينيتوبلاستيدات. إذ يأتي حوالي 62% من التمويل من الدول ذات الدخل المرتفع، بينما يأتي 9% من الدول ذات الدخل المنخفض والمتوسط. ويُشكّل التمويل العام من الدول ذات الدخل المرتفع المساهم الأكبر في جهود البحث المتعلقة بالأمراض المهملة. مع ذلك، شهد التمويل من الدول ذات الدخل المرتفع انخفاضًا مطردًا في السنوات الأخيرة؛ ففي عام 2007، قدّمت هذه الدول 67.5% من إجمالي التمويل، بينما في عام 2012، لم تُقدّم سوى 60% من إجمالي التمويل لأبحاث عدوى الكينيتوبلاستيدات. ويُفسح هذا التراجع المجال أمام جهات تمويل أخرى، كالمؤسسات الخيرية وشركات الأدوية الخاصة، لسدّ هذه الفجوة. [ 91 ]

يعود الفضل في جزء كبير من التقدم المحرز في أبحاث مرض النوم الأفريقي والأمراض المهملة عمومًا إلى جهات التمويل غير الحكومية الأخرى. ومن أبرز هذه المصادر التمويلية المؤسسات الخيرية، التي ازداد التزامها باكتشاف أدوية للأمراض المهملة في القرن الحادي والعشرين. ففي عام ٢٠١٢، شكلت مصادر التمويل الخيرية ١٥.٩٪ من إجمالي التمويل. [ ٩١ ] وتُعد مؤسسة بيل وميليندا غيتس رائدة في تمويل تطوير أدوية الأمراض المهملة ، حيث قدمت ٤٤٤.١ مليون دولار أمريكي لأبحاث الأمراض المهملة في عام ٢٠١٢، وتبرعت حتى الآن بأكثر من ١.٠٢ مليار دولار أمريكي لجهود اكتشاف علاجات لهذه الأمراض. [ ٩٢ ]

فيما يخص عدوى الكينيتوبلاستيدات تحديدًا، تبرعت هذه الجهات بما متوسطه 28.15 مليون دولار أمريكي سنويًا بين عامي 2007 و2011. [ 91 ] وقد صنّفت داء المثقبيات الأفريقي البشري كهدف ذي فرص عالية، أي أنه مرض يتيح أكبر فرصة للسيطرة عليه والقضاء عليه واستئصاله، من خلال تطوير أدوية ولقاحات جديدة، وبرامج الصحة العامة، ووسائل التشخيص. وهي ثاني أكبر مصدر تمويل للأمراض المهملة، بعد المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة مباشرةً. [ 91 ] وفي وقت يتناقص فيه التمويل الحكومي ويصبح الحصول على المنح الحكومية للبحث العلمي أكثر صعوبة، تدخلت المؤسسات الخيرية لدفع البحث قدمًا.

يُعدّ قطاع الصناعة أحد أهمّ العوامل التي ساهمت في زيادة الاهتمام والتمويل. ففي عام 2012، ساهم بنسبة 13.1% من إجمالي التمويل المخصص لأبحاث وتطوير الكينيتوبلاستيدات، كما لعب دورًا هامًا من خلال دعمه للشراكات بين القطاعين العام والخاص، فضلًا عن شراكات تطوير المنتجات. [ 91 ] تُعرَّف الشراكة بين القطاعين العام والخاص بأنها اتفاق بين جهة عامة أو أكثر وجهة خاصة أو أكثر، يهدف إلى تحقيق نتيجة صحية محددة أو إنتاج منتج صحي. ويمكن أن تتخذ هذه الشراكة أشكالًا عديدة، كالمشاركة في تبادل الأموال والممتلكات والمعدات والموارد البشرية والملكية الفكرية. وقد أُنشئت هذه الشراكات، سواء بين القطاعين العام والخاص أو في تطوير المنتجات، لمواجهة التحديات التي تواجه صناعة الأدوية، لا سيما تلك المتعلقة بأبحاث الأمراض المهملة. وتُسهم هذه الشراكات في توسيع نطاق الجهود المبذولة لتطوير العلاجات من خلال الاستفادة من المعارف والمهارات والخبرات المتنوعة من مصادر مختلفة. وتُعدّ هذه الشراكات أكثر فعالية من عمل القطاع الصناعي أو الجهات العامة بشكل مستقل. [ 93 ]

في الحيوانات الأخرى

يمكن أن تصيب طفيليات التريبانوسوما، بنوعيها الروديسي والغامبي ، حيوانات أخرى كالأبقار والحيوانات البرية. [ 1 ] لطالما اعتُبر داء التريبانوسوما الأفريقي مرضًا بشريًا، ولذا ركز برنامج مكافحته بشكل أساسي على وقف انتقاله من خلال علاج الحالات البشرية والقضاء على الناقل. مع ذلك، أشارت التقارير إلى أن الخزانات الحيوانية قد تلعب دورًا هامًا في الطبيعة المتوطنة لداء التريبانوسوما الأفريقي، وفي عودته للظهور في بؤر انتشاره التاريخية في غرب ووسط أفريقيا. [ 94 ] [ 95 ]

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ المركز الإعلامي لمنظمة الصحة العالمية (مارس ٢٠١٤). "صحيفة وقائع رقم ٢٥٩: داء المثقبيات الأفريقي البشري (مرض النوم)" . منظمة الصحة العالمية . مؤرشفة من الأصل في ٢٦ أبريل ٢٠١٤. تم الاطلاع عليها في ٢٥ أبريل ٢٠١٤ .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 كينيدي، بي جي (فبراير 2013). "السمات السريرية والتشخيص والعلاج لداء المثقبيات الأفريقي البشري (مرض النوم)". مجلة لانسيت: علم الأعصاب . 12 (2): 186-194 . doi : 10.1016/S1474-4422(12)70296-X . PMID 23260189. S2CID 8688394 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 "داء المثقبيات الأفريقي البشري (مرض النوم)" . منظمة الصحة العالمية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 مايو 2020 .
  4. 1 2 "داء المثقبيات الأفريقي البشري (مرض النوم)" . منظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل في 19 مارس 2026. تم الاطلاع عليه في 29 مايو 2026 .
  5. 1 2 وانغ هـ، ناغافي م، ألين س، باربر ر.م، بهوتا ز.أ، كارتر أ، وآخرون (متعاونو دراسة العبء العالمي للأمراض 2015: الوفيات وأسباب الوفاة) (أكتوبر 2016). "متوسط ​​العمر المتوقع عالميًا وإقليميًا ووطنيًا، ومعدل الوفيات الإجمالي، ومعدل الوفيات بحسب السبب لـ 249 سببًا للوفاة، 1980-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1459-1544 . doi : 10.1016/s0140-6736(16) 31012-1 . PMC 5388903. PMID 27733281 .   
  6. ↑ المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية. داء المثقبيات الأفريقي البشري. 2024.
  7. 1 2 سيمارو، ب.ب.، سيتشي، ج.، فرانكو، ج.ر.، باوني، م.، ديارا، أ.، رويز-بوستيغو، ج.أ.، وآخرون . (2012). " تقدير ورسم خرائط السكان المعرضين لخطر الإصابة بمرض النوم" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 6 (10) e1859. doi : 10.1371/journal.pntd.0001859 . PMC 3493382. PMID 23145192 .   
  8. ↑ فوس تي، ألين سي، أرورا إم، باربر آر إم، بهوتا زد إيه، براون إيه، وآخرون (مجموعة المتعاونين في دراسة العبء العالمي للأمراض والإصابات لعام 2015) (أكتوبر 2016). "معدلات الإصابة والانتشار العالمية والإقليمية والوطنية، وسنوات العيش مع الإعاقة لـ 310 أمراض وإصابات، 1990-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1545-1602 . doi : 10.1016/S0140-6736(16) 31678-6 . PMC 5055577. PMID 27733282 .   
  9. لوزانو ر، ناغافي م، فورمان ك، ليم س، شيبويا ك، أبويانز ف، وآخرون . (ديسمبر 2012). "معدل الوفيات العالمي والإقليمي الناجم عن 235 سببًا للوفاة لـ 20 فئة عمرية في عامي 1990 و2010: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2010" . مجلة لانسيت . 380 ( 9859): 2095-2128 . doi : 10.1016/S0140-6736(12)61728-0 . hdl : 10536/DRO / DU:30050819 . PMC 10790329. PMID 23245604. S2CID 1541253 .    
  10. ↑ "الأمراض المدارية المهملة" . مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها. 6 يونيو 2011. مؤرشف من الأصل في 4 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 28 نوفمبر 2014 .
  11. ↑ منظمة الصحة العالمية. صحيفة حقائق مرض النوم. 2023.
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 لوندكفيست، جي بي، كريستنسون، ك، بنتيفوليو، م (أغسطس 2004). "لماذا تسبب التريبانوسومات مرض النوم؟". علم وظائف الأعضاء . 19 (4): 198-206 . doi : 10.1152/physiol.00006.2004 . PMID 15304634. S2CID 17844506 .  
  13. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 "مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها - داء المثقبيات الأفريقي" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 28 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أغسطس 2020 .
  14. 1 2 3 4 كينيدي بي جي، رودجرز جيه (25 يناير 2019). " الجوانب السريرية والعصبية المرضية لداء المثقبيات الأفريقي البشري" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 10 39. doi : 10.3389/fimmu.2019.00039 . PMC 6355679. PMID 30740102 .  
  15. 1 2 3 أوريتش ك، نيومير أ، بلوم ج (1 نوفمبر 2011). غيدين إي (محرر). "مرض النوم لدى المسافرين - هل ينامون حقًا؟" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 5 (11) e1358. doi : 10.1371/journal.pntd.0001358 . ISSN 1935-2735 . PMC 3206012. PMID 22069503 .   
  16. 1 2 "مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها - داء المثقبيات الأفريقي - معلومات عامة - أسئلة وأجوبة حول داء المثقبيات في شرق أفريقيا" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 22 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أغسطس 2020 .
  17. ↑ غوميز-جونيينت جي، بينازو إم جي، كاسترو بي، فرنانديز إس، ماس جي، تشاجواسيدا سي، وآخرون . (مارس 2017). "داء المثقبيات الأفريقي البشري لدى مسافر إسباني عائد من تنزانيا" . PLOS الأمراض الاستوائية المهملة . 11 (3)هـ0005324. دوى : 10.1371/journal.pntd.0005324 . بمك 5373517 . بميد 28358876 .   
  18. 1 2 بول م، ستيفانياك ج، سموسزكيويتش ب، فان إسبروك م، جيسن د، كليرينكس ج (فبراير 2014). " نتائج داء المثقبيات الحاد في شرق أفريقيا لدى مسافر بولندي عولج بالبنتاميدين" . مجلة بي إم سي للأمراض المعدية . 14 111. doi : 10.1186/1471-2334-14-111 . PMC 3941560. PMID 24571399 .  
  19. 1 2 كينيدي ب (25 يناير 2019). " الجوانب السريرية والعصبية المرضية لداء المثقبيات الأفريقي البشري" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 10 39. doi : 10.3389/fimmu.2019.00039 . PMC 6355679. PMID 30740102 .  
  20. 1 2 ماكسفيلد إل، بيرموديز آر (2020). "داء المثقبيات (داء المثقبيات)" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 30571034. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أغسطس 2020 . 
  21. 1 2 ريجو فيريرا إف، كارفاليو تي، أفونسو سي، سانشيز فاز إم، كوستا آر إم، فيغيريدو إل إم، تاكاهاشي جي إس (4 يناير 2018). "مرض النوم هو اضطراب الساعة البيولوجية" . اتصالات الطبيعة . 9 (1): 62. بيب كود : 2018NatCo...9...62R . دوى : 10.1038/s41467-017-02484-2 . ISSN 2041-1723 . بمك 5754353 . بميد 29302035 .   
  22. 1 2 3 4 5 6 كافاديني جي، فاركاس آي، سايز إم، برونر إم، كيريكيس تي، جاكيل إم (2007). "يُثبِّط عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) التعبير عن جينات الساعة البيولوجية عن طريق التدخل في النسخ المُعتمد على صندوق E" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 104 (31): 12843-12848 . doi : 10.1073/pnas.0701466104 . PMC 1937554. PMID 17646651 – عبر PNAS.  
  23. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 برون آر، بلوم جيه، تشابوي إف، بوري سي (يناير 2010). “داء المثقبيات الأفريقي البشري”. لانسيت . 375 (9709): 148-159 . دوى : 10.1016 / S0140-6736(09)60829-1 . اتش دي ال : 10144/114145 . بميد 19833383 . S2CID 39433996 .  
  24. ↑ "أسئلة وأجوبة حول داء المثقبيات في شرق أفريقيا" . الطفيليات - داء المثقبيات الأفريقي (المعروف أيضًا باسم مرض النوم) . مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها. 29 أغسطس 2012. مؤرشف من الأصل في 11 يوليو 2017.
  25. ↑ "أسئلة وأجوبة حول داء المثقبيات في غرب أفريقيا" . الطفيليات - داء المثقبيات الأفريقي (المعروف أيضًا باسم مرض النوم) . مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها. 29 أغسطس 2012. مؤرشف من الأصل في 19 يونيو 2017.
  26. ↑ "أوغندا: مرض النوم يصل إلى مستويات مقلقة" . نيو فيجن . 11 مايو 2008. مؤرشف من الأصل في 21 مايو 2008.
  27. ↑ ريجو-فيريرا، ف.، بيورنيس، ت. إ.، كوكس، ك. هـ.، سونبورن، أ.، غرين، ر. و.، تاكاهاشي، ج. س. (25 نوفمبر 2020). " مرض النوم يُعطّل نظام الأدينوزين المنظم للنوم" . مجلة علم الأعصاب . 40 (48): 9306-9316 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1046-20.2020 . ISSN 0270-6474 . PMC 7687053. PMID 33097636 .   
  28. ↑ ليون إم جيه، ماربيجان إل، دوهارت جيه إم، جولومبيك دي إيه (يوليو 2012). "دور السيتوكينات الالتهابية في التحولات الطورية الناتجة عن عديد السكاريد الشحمي في الإيقاع اليومي للنشاط الحركي" . مجلة علم الأحياء الزمني الدولي . 29 (6): 715-723 . doi : 10.3109/07420528.2012.682681 . ISSN 0742-0528 . PMID 22734572 .  
  29. 1 2 ريجو-فيريرا ف، تاكاهاشي جيه إس (2 أكتوبر 2020). " مرض النوم: حكاية ساعتين" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الخلوي والعدوى . 10 525097. doi : 10.3389/fcimb.2020.525097 . ISSN 2235-2988 . PMC 7562814. PMID 33134186 .   
  30. 1 2 3 ريجو-فيريرا إف، بينتو-نيفيس د، باربوسا-مورايس إن إل، تاكاهاشي جي إس، فيغيريدو إل إم (13 مارس 2017). "استقلاب المثقبية البروسية تحت سيطرة الساعة البيولوجية" . علم الأحياء الدقيقة الطبيعة . 2 (6): 17032. دوى : 10.1038/nmicrobiol.2017.32 . ردمك 2058-5276 . بمك 5398093 . بميد 28288095 .   
  31. 1 2 3 فرانكو جي آر، سيمارو بي بي، ديارا أ، جانين جي جي (2014). "وبائيات داء المثقبيات الأفريقي البشري" . علم الأوبئة السريرية . 6 : 257– 275. دوى : 10.2147/CLEP.S39728 . بمك 4130665 . بميد 25125985 .  
  32. ↑Jamabo M, Mahlalela M, Edkins AL, Boshoff A (August 2023). "Tackling Sleeping Sickness: Current and Promising Therapeutics and Treatment Strategies". International Journal of Molecular Sciences. 24 (15) 12529. doi:10.3390/ijms241512529. PMC 10420020. PMID 37569903.
  33. ↑Wamwiri FN, Changasi RE (2016). "Tsetse Flies (Glossina) as Vectors of Human African Trypanosomiasis: A Review". BioMed Research International. 2016 6201350. doi:10.1155/2016/6201350. PMC 4789378. PMID 27034944.
  34. ↑Christiano R, Kolev NG, Shi H, Ullu E, Walther TC, Tschudi C (October 2017). "The proteome and transcriptome of the infectious metacyclic form of Trypanosoma brucei define quiescent cells primed for mammalian invasion". Molecular Microbiology. 106 (1): 74–92. doi:10.1111/mmi.13754. ISSN 0950-382X. PMC 5607103. PMID 28742275.
  35. ↑"Trypanosomiasis, African". CDC. 8 June 2018. Retrieved 18 June 2024.
  36. ↑Olowe SA (1975). "A case of congenital trypanosomiasis in Lagos". Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 69 (1): 57–59. doi:10.1016/0035-9203(75)90011-5. PMID 1170654.
  37. 12Rocha G, Martins A, Gama G, Brandão F, Atouguia J (January 2004). "Possible cases of sexual and congenital transmission of sleeping sickness". Lancet. 363 (9404): 247. doi:10.1016/S0140-6736(03)15345-7. PMID 14738812. S2CID 5311361.
  38. ↑Cherenet T, Sani RA, Panandam JM, Nadzr S, Speybroeck N, van den Bossche P (December 2004). "Seasonal prevalence of bovine trypanosomosis in a tsetse-infested zone and a tsetse-free zone of the Amhara Region, north-west Ethiopia". The Onderstepoort Journal of Veterinary Research. 71 (4): 307–312. doi:10.4102/ojvr.v71i4.250. hdl:2078.1/104329. PMID 15732457.
  39. ↑Tweneboah A, Rosenau J, Addo KA, Addison TK, Ibrahim MA, Weber JS, Kelm S, Badu K (5 June 2024). "The Transmission of Animal African Trypanosomiasis in Two Districts in the Forest Zone of Ghana". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 110 (6): 1127–1136. doi:10.4269/ajtmh.23-0329. ISSN 0002-9637. PMC 11154048. PMID 38697074.
  40. ↑Cornford EM, Bocash WD, Braun LD, Crane PD, Oldendorf WH, MacInnis AJ (June 1979). "Rapid distribution of tryptophol (3-indole ethanol) to the brain and other tissues". The Journal of Clinical Investigation. 63 (6): 1241–1248. doi:10.1172/JCI109419. PMC 372073. PMID 447842.
  41. 12Lejon V, Jamonneau V, Solano P, Atchade P, Mumba D, Nkoy N, Bébronne N, Kibonja T, Balharbi F, Wierckx A, Boelaert M, Büscher P (May 2006). "Detection of trypanosome-specific antibodies in saliva, towards non-invasive serological diagnosis of sleeping sickness". Tropical Medicine & International Health. 11 (5): 620–627. doi:10.1111/j.1365-3156.2006.01620.x. ISSN 1360-2276. PMID 16640614.
  42. 1 2 Truc P, Lejon V, Magnus E, Jamonneau V, Nangouma A, Verloo D, et al. (2002). "تقييم طرق micro-CATT وCATT/Trypanosoma brucei gambiense وLATEX/T b gambiense للتشخيص المصلي ومراقبة داء المثقبيات الأفريقي البشري في غرب ووسط أفريقيا" . نشرة منظمة الصحة العالمية . 80 (11): 882-886 . PMC 2567684. PMID 12481210. مؤرشف من الأصل في 19 سبتمبر 2011.   
  43. ↑ راياس جيه بي، سالو إي، كورتين إف، يوني دبليو، باري آي، دوفيني إف، وآخرون . (أبريل 2015). "القوارب المزودة بالطعم: طريقة مبتكرة لمكافحة ذباب التسي تسي النهري، ناقل مرض النوم في غرب أفريقيا" . الطفيليات والنواقل . 8 236. doi : 10.1186/s13071-015-0851-0 . PMC 4436790. PMID 25928366 .   
  44. ↑ فرانكو جيه آر، بريوتو جي، باوني إم، سيتشي جي، إيبيجا إيه كيه، سيمارو بي بي، سانكارا دي، متولي إس بي، أرغاو دي دي (16 أبريل 2024). "القضاء على داء المثقبيات الأفريقي البشري: رصد التقدم المحرز نحو تحقيق أهداف خارطة طريق منظمة الصحة العالمية للفترة 2021-2030" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 18 (4) e0012111. doi : 10.1371/journal.pntd.0012111 . ISSN 1935-2735 . PMC 11073784. PMID 38626188 .   
  45. ↑ "التوجه الاستراتيجي لأبحاث داء المثقبيات الأفريقي" . البرنامج الخاص للبحث والتدريب في الأمراض المدارية . مؤرشف من الأصل في 22 مارس 2006. تم الاطلاع عليه في 1 مارس 2006 .
  46. ↑ سكوفيلد سي جيه، كابايو جيه بي (أغسطس 2008). " مكافحة ناقلات داء المثقبيات في أفريقيا وأمريكا اللاتينية" . الطفيليات والنواقل . 1 (1): 24. doi : 10.1186/1756-3305-1-24 . PMC 2526077. PMID 18673535 .  
  47. ↑ برون ر ، بلوم ج، شابوي ف، بوري س (يناير 2010). "داء المثقبيات الأفريقي البشري" . لانسيت . 375 (9709): 148-159 . doi : 10.1016/S0140-6736(09)60829-1 . hdl : 10144/114145 . PMID 19833383. S2CID 39433996. مؤرشف من الأصل (PDF) في 27 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 25 سبتمبر 2019. انظر الصفحات 154-155  
  48. ↑ باكيت د (31 مايو 2019). "مشروع نووي ممول من الولايات المتحدة للقضاء على ذبابة قاتلة ينقذ أبقار غرب إفريقيا" . صحيفة واشنطن بوست . تم الاطلاع عليه في 1 يونيو 2019 .
  49. ↑ «مشروع القضاء على ذبابة التسي تسي في السنغال يفوز بجائزة أفضل ممارسات التنمية المستدامة» . الوكالة الدولية للطاقة الذرية . 23 يوليو 2015. تاريخ الاطلاع: 16 نوفمبر 2021 .
  50. ١ ٢ ٣ "منظمة الصحة العالمية تُقدّم دواء فيكسينيدازول إلى ملاوي وزيمبابوي - وهو علاج طال انتظاره وأكثر أمانًا لداء المثقبيات الأفريقي البشري الروديسي" . www.who.int . تاريخ الاطلاع: ١٠ يونيو ٢٠٢٥ .
  51. ↑ «فيكسينيدازول، أول علاج فموي بالكامل لمرض النوم، معتمد في جمهورية الكونغو الديمقراطية - مبادرة الأدوية للأمراض المهملة» dndi.org . 29 يناير 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 نوفمبر 2019 .
  52. 1 2 "العلاج المركب بالنيفورتيموكس والإفلورنيثين (NECT)" . 31 ديسمبر 2003.
  53. 1 2 3 لوتج في، سيكساس جيه، كينيدي إيه (يونيو 2013). "العلاج الكيميائي للمرحلة الثانية من داء المثقبيات الأفريقي البشري" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (6) CD006201. doi : 10.1002/14651858.CD006201.pub3 . PMC 6532745. PMID 23807762 .  
  54. ^ "أكوزيبورول | DNDi" . 31 ديسمبر 2009.
  55. ↑ "علاج فموي جديد بجرعة واحدة لداء المثقبيات الأفريقي البشري (مرض النوم) | وكالة الأدوية الأوروبية (EMA)" . www.ema.europa.eu . 27 فبراير 2026. تاريخ الاطلاع: 27 مارس 2026 .
  56. ↑ "علاجات فموية سهلة الاستخدام لمرض النوم - الصحة العالمية EDCTP3" . www.global-health-edctp3.europa.eu . تاريخ الاطلاع: 25 يوليو 2026 .
  57. 1 2 هوفر أ (2022). " استهداف استقلاب النيوكليوتيدات في التريبانوسوما البروسية وغيرها من التريبانوسومات" . مجلة FEMS لاستعراضات علم الأحياء الدقيقة . 47 (3) fuad020. doi : 10.1093/femsre/fuad020 . PMC 10208901. PMID 37156497 .  
  58. ↑ فودنالا م، رانجباريان ف، بافلوفا أ، دي كونينغ هـ ب، هوفر أ (2016). "إنزيم فوسفوريلاز ميثيل ثيوأدينوزين يحمي الطفيلي من التأثير المضاد للتريبانوزوما لديوكسي أدينوزين: دلالات على علم الأدوية لمضادات استقلاب الأدينوزين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 291 (22): 11717-26 . doi : 10.1074/jbc.M116.715615 . PMC 4882440. PMID 27036940 .  
  59. ↑ رانجباريان ف، فودنالا م، الزهراني ك ج، إبيلوما ج يو، دي كونينغ ه ب، هوفر أ (2016). "9-(2'-ديوكسي-2'-فلورو-β-د-أرابينوفورانوزيل) أدينين هو نظير أدينوزين قوي مضاد للتريبانوزوما يتجاوز مقاومة الأدوية المرتبطة بالنقل" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 61 (6): e02719-16. doi : 10.1128/AAC.02719-16 . PMC 5444181. PMID 28373184 .  
  60. ↑ "داء المثقبيات الأفريقي البشري (مرض النوم)" . منظمة الصحة العالمية. مارس 2014. مؤرشف من الأصل في 26 أبريل 2014.
  61. ↑ منظمة الصحة العالمية (جنيف) (2000). تقرير الصحة العالمي لعام 2000: تحسين أداء النظم الصحية (تقرير). مؤرشف من الأصل في 22 مارس 2006.
  62. 1 2 3 فرانكو جيه آر، سيتشي جي، بريوتو جي، باوني إم، ديارا إيه، جروت إل، وآخرون . (مايو 2017). "رصد القضاء على داء المثقبيات الأفريقي البشري: تحديث حتى عام 2014" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 11 (5) e0005585. doi : 10.1371/journal.pntd.0005585 . PMC 5456402. PMID 28531222 .   
  63. ↑Franco JR, Priotto G, Paone M, Cecchi G, Ebeja AK, Simarro PP, Sankara D, Metwally SB, Argaw DD (16 April 2024). "The elimination of human African trypanosomiasis: Monitoring progress towards the 2021–2030 WHO road map targets". PLOS Neglected Tropical Diseases. 18 (4) e0012111. doi:10.1371/journal.pntd.0012111. ISSN 1935-2735. PMC 11073784. PMID 38626188.
  64. ↑World Health Organization. (2020). [Report of the third WHO stakeholders meeting on gambiense human African trypanosomiasis elimination: Geneva, 18–20 April 2018. أيقونة الوصول المفتوح
  65. ↑Nuwer R (9 January 2025). "Why the last cases of sleeping sickness will be the hardest to eliminate". Nature. doi:10.1038/d41586-025-00013-6. ISSN 1476-4687. PMID 39789138.
  66. ↑Tidman R, Abela-Ridder B, de Castañeda RR (28 January 2021). "The impact of climate change on neglected tropical diseases: a systematic review". Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 115 (2): 147–168. doi:10.1093/trstmh/traa192. ISSN 0035-9203. PMC 7842100. PMID 33508094.
  67. ↑"The Global Health Observatory – Human African trypanosomiasis (sleeping sickness)". World Health Organization. Retrieved 8 July 2025.
  68. ↑Haag J, O'hUigin C, Overath P (1 March 1998). "The molecular phylogeny of trypanosomes: evidence for an early divergence of the Salivaria". Molecular and Biochemical Parasitology. 91 (1): 37–49. doi:10.1016/S0166-6851(97)00185-0. ISSN 0166-6851. PMID 9574924.
  69. ↑Lambrecht FL (1 November 1985). "Trypanosomes and Hominid Evolution: Tsetse flies and trypanosomes may have played a role in early hominid evolution". BioScience. 35 (10): 640–646. doi:10.2307/1309990. ISSN 0006-3568. JSTOR 1309990.
  70. 1 2 3 ستيفردينغ د (فبراير 2008). " تاريخ داء المثقبيات الأفريقي" . الطفيليات والنواقل . 1 (1): 3. doi : 10.1186/1756-3305-1-3 . PMC 2270819. PMID 18275594 .  
  71. 1 2 3 4 سترونج آر بي (1944). تشخيص ستيت والوقاية منه وعلاجه للأمراض الاستوائية ( الطبعة السابعة). يورك، بنسلفانيا: شركة بلاكيستون. ص 165.  
  72. ^ "الطب" . ecole.nav.traditions.free.fr .
  73. ↑ فيفر إي إم، كولمان بي جي، ويلبورن إس سي، مودلين آي (أبريل 2004). "إعادة تحليل وباء مرض النوم في أوغندا 1900-1920" . الأمراض المعدية الناشئة . 10 (4): 567-573 . doi : 10.3201/eid1004.020626 . hdl : 10568/61873 . PMID 15200843 . 
  74. ↑ فاج، ج. د. (5 سبتمبر 1985). تاريخ كامبريدج لأفريقيا: من أقدم العصور إلى حوالي 500 قبل الميلاد . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 748. ISBN  978-0-521-22803-9تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 18 مارس 2015.
  75. 1 2 ستيفردينغ د (مارس 2010). "تطوير الأدوية لعلاج داء النوم: مراجعة تاريخية" . الطفيليات والنواقل . 3 (1): 15. Bibcode : 2010PVec....3...15S . doi : 10.1186 / 1756-3305-3-15 . PMC 2848007. PMID 20219092 .  
  76. ↑ كلينغمان ، ج. د. (أبريل 1994). "آرثر لويس بايبر، طبيب: مبشر طبي في الكونغو البلجيكية". مجلة صحة المجتمع . 19 (2): 125-146 . doi : 10.1007/BF02260364 . PMID 8006209. S2CID 37502216 .  تم الاطلاع على أرشيف الدوريات على الإنترنت بتاريخ 15 أكتوبر 2013.
  77. ↑ ماجيل إيه جيه (2012). "داء الليشمانيات" . في: ماجيل إيه جيه، ستريكلاند جي تي، ماغواير جيه إتش، رايان إي تي، سولومون تي (محررون). طب هانتر الاستوائي والأمراض المعدية الناشئة ( الطبعة التاسعة). إلسيفير للعلوم الصحية. ص 723. ISBN   978-1-4557-4043-7.
  78. ↑ ويري م (أغسطس 1994). "دواء يُستخدم في علاج داء النوم (داء المثقبيات الأفريقي البشري: HAT)" . المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 4 (3): 227-238 . doi : 10.1016/0924-8579(94)90012-4 . PMID 18611614 . 
  79. ↑ هيلغرين يو، إريكسون أو، عدن عبدي واي، غوستافسون إل إل (20 مايو 2003). "إفلورنيثين" . دليل الأدوية لعلاج العدوى الطفيلية الاستوائية . مطبعة سي آر سي. ص 60. ISBN  978-0-203-21151-9.
  80. ↑ بوزلي، س. (7 مايو 2001). "شركة أدوية تستيقظ على مرض النوم" . صحيفة الغارديان . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0261-3077 . تاريخ الاسترجاع: 3 مارس 2025 . 
  81. 1 2 روبنسون، فيكتور، محرر. (1939). "الخمول الأفريقي، أو داء النوم، أو داء المثقبيات الكونغولي؛ المثقبية الغامبية". الطبيب المنزلي الحديث، موسوعة جديدة للمعرفة الطبية . دبليو إم إتش وايز وشركاه (نيويورك).، الصفحات 20-21.
  82. ↑ سترونغ آر بي (1944). تشخيص ستيت والوقاية منه وعلاجه للأمراض الاستوائية ( الطبعة السابعة). يورك، بنسلفانيا: شركة بلاكيستون. ص 164.  
  83. ↑ بيريمان م، غيدين إي، هيرتز-فاولر سي، بلاندين جي، رينولد إتش، بارثولوميو دي سي، وآخرون . (يوليو 2005). "جينوم التريبانوسوما الأفريقية تريبانوسوما بروساي". مجلة ساينس . 309 (5733): 416-422 . Bibcode : 2005Sci...309..416B . doi : 10.1126/science.1112642 . PMID 16020726. S2CID 18649858 .   
  84. ↑ دودوميس ف، علم يو، أكصوي إي، عبد الله إيه إم، تساميس جي، بريلسفورد سي، وآخرون . (مارس 2013). "التكافل بين ذبابة التسي تسي وبكتيريا وولباكيا: بلغ مرحلة النضج ويحمل إمكانات كبيرة لمكافحة الآفات والأمراض" . مجلة علم أمراض اللافقاريات . 112 ملحق: S94-103. Bibcode : 2013JInvP.112S..94D . doi : 10.1016/j.jip.2012.05.010 . PMC 3772542. PMID 22835476 .   
  85. ↑ "اكتشافٌ هامٌّ في علاج مرض النوم الأفريقي" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 مايو 2006. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أبريل 2006 .
  86. ↑Schmid C, Kuemmerle A, Blum J, Ghabri S, Kande V, Mutombo W, Ilunga M, Lumpungu I, Mutanda S, Nganzobo P, Tete D, Mubwa N, Kisala M, Blesson S, Mordt OV (29 November 2012). "In-Hospital Safety in Field Conditions of Nifurtimox Eflornithine Combination Therapy (NECT) for T. b. gambiense Sleeping Sickness". PLOS Neglected Tropical Diseases. 6 (11) e1920. doi:10.1371/journal.pntd.0001920. ISSN 1935-2735. PMC 3510081. PMID 23209861.
  87. ↑Mesu VK, Kalonji WM, Bardonneau C, Mordt OV, Blesson S, Simon F, et al. (January 2018). "Oral fexinidazole for late-stage African Trypanosoma brucei gambiense trypanosomiasis: a pivotal multicentre, randomised, non-inferiority trial". Lancet. 391 (10116): 144–154. doi:10.1016/S0140-6736(17)32758-7. PMID 29113731. S2CID 46781585.
  88. ↑"CHMP Summary of Opinion – Fexinidazole Winthrop"(PDF). Retrieved 19 November 2018.
  89. ↑"Fexinidazole, the first all-oral treatment for sleeping sickness, approved in Democratic Republic of Congo | DNDi". Drugs for Neglected Diseases initiative (DNDi). 29 January 2019. Retrieved 4 June 2019.
  90. ↑Lundkvist GB, Sellix MT, Nygård M, Davis E, Straume M, Kristensson K, Block GD (April 2010). "Clock Gene Expression during Chronic Inflammation Induced by Infection with Trypanosoma brucei brucei in Rats". Journal of Biological Rhythms. 25 (2): 92–102. doi:10.1177/0748730409360963. ISSN 0748-7304. PMC 2897063. PMID 20348460.
  91. 123456789Moran M, Guzman J, Chapman N, Abela-Oversteengen L, Howard R, Farrell P, Luxford J. "Neglected Disease Research and Development: The Public Divide"(PDF). Global Funding of Innovation for Neglected Disease. Archived(PDF) from the original on 1 April 2016. Retrieved 30 October 2016.
  92. ↑ "نظرة عامة على الاستراتيجية" . الأمراض المعدية المهملة . مؤسسة بيل وميليندا غيتس. 2013. مؤرشف من الأصل في 1 نوفمبر 2015.
  93. ↑ «الورقة المرجعية 8: 8.1 الشراكات بين القطاعين العام والخاص والابتكار» . تقرير تحديث الأدوية ذات الأولوية لأوروبا والعالم . منظمة الصحة العالمية. 2013. مؤرشف من الأصل (PDF) في 20 أغسطس 2014.
  94. ↑ بوشر، ب.، بارت، ج.م.، بوليرت، م.، بوشيتون، ب.، سيتشي، ج.، تشيتنيس، ن.، وآخرون . (مارس 2018). "هل تُهدد الخزانات الخفية القضاء على مرض النوم الغامبي؟" . اتجاهات في علم الطفيليات . 34 (3): 197-207 . doi : 10.1016/j.pt.2017.11.008 . PMC 5840517. PMID 29396200 .   
  95. ↑ فورشاكبي ج، تيوفاك ز.أ، كانتي ت.س، مبوامي م، سيمو ج (2020). "التحديد الجزيئي لـ Trypanosoma brucei gambiense في الخنازير والكلاب والمجترات الصغيرة المصابة طبيعياً يؤكد أن الحيوانات الأليفة خزانات محتملة لمرض النوم في تشاد" . Parasite . 27 : 63. doi : 10.1051/parasite/2020061 . PMC 7673351. PMID 33206595 .