ميثيلين ديوكسي بيروفاليرون

لم تُدرس الآثار طويلة الأمد لمادة MDPV على البشر، ولكن أشارت التقارير إلى أن الفئران التي عولجت بهذه المادة خلال فترة المراهقة أظهرت أنماط سلوكية تعزيزية مشابهة لتأثير الكوكايين، وكانت هذه الأنماط أعلى من تلك الموجودة في مجموعات الضبط. وترتبط هذه التغيرات السلوكية بتغيرات في التعبير عن عوامل مرتبطة مباشرة بالإدمان. كل هذا يشير إلى زيادة قابلية الفئران للإدمان على الكوكايين. ^{[ 9 ]}

في أبريل/نيسان 2011، وبعد أسبوعين من الإبلاغ عن فقدانهما، عُثر على جثتي رجلين في منطقة نائية على أرض حكومية شمال غرب ولاية بنسلفانيا. كان السبب الرسمي لوفاة الرجلين هو انخفاض حرارة الجسم ، لكن تقارير السموم أكدت لاحقًا أن تروي جونسون (29 عامًا) وتيري سومرو (28 عامًا) قد تناولا مادة MDPV قبل وفاتهما بفترة وجيزة. وقال الطبيب الشرعي للمقاطعة: "لم تكن الكمية قاتلة، لكنها كانت كافية لإحداث حالة سُكر". عُثر على عبوات MDPV في سيارتهما إلى جانب ملاعق ومحاقن تحت الجلد وأدوات تعاطي الماريجوانا. وفي أبريل/نيسان 2011، توفيت امرأة من ألتون، إلينوي ، على ما يبدو بسبب جرعة زائدة من MDPV. ^{[ 10 ]} وفي مايو/أيار 2011، أفاد مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) عن زيارة لقسم الطوارئ في أحد مستشفيات ميشيغان بعد تعاطي "أملاح الاستحمام". وأُبلغ عن وفاة شخص واحد عند وصوله إلى قسم الطوارئ. وأفاد معارف المتوفى بأنه كان يتعاطى أملاح الاستحمام. أظهرت نتائج التحاليل السمية ارتفاع مستويات مادة MDPV بالإضافة إلى الماريجوانا والأدوية الموصوفة. وأُشير إلى أن العامل الرئيسي المساهم في الوفاة هو التسمم بمادة MDPV بعد إجراء التشريح. ^{[ 11 ]} كما تم الإبلاغ عن حالة شلل نصفي . ^{[ 12 ]}

أبلغت تسع دول أوروبية عن 107 حالات تسمم غير مميتة و99 حالة وفاة مؤكدة تحليلياً مرتبطة بمادة MDPV بين سبتمبر 2009 وأغسطس 2013. ^{[ 2 ]}

يعمل MDPV كمثبط قوي لإعادة امتصاص النورأدرينالين والدوبامين (NDRI). ^{[ 3 ] [ 5 ] [ 18 ] [ 6 ]} بلغت قيمة IC50 ₍ تركيز التثبيط النصفي الأقصى) لإعادة امتصاص أحادي الأمين 4.1  نانومولار للدوبامين ، و26  نانومولار للنورأدرينالين ، و3349  نانومولار للسيروتونين في جسيمات متشابكة من دماغ الفئران . ^{[ 3 ]} وبالمثل، بلغت قيم IC50 لـ MDPV لتثبيط إعادة امتصاص أحادي الأمين 10 _{نانومولار}  للدوبامين، و80  نانومولار للنورأدرينالين، و2860  نانومولار للسيروتونين في خلايا الكلى الجنينية البشرية 293 (HEK293) التي تُعبر عن ناقلات أحادي الأمين . ^{[ 6 ]} لذا، فإن نشاطه على ناقل الدوبامين أقوى بست إلى ثماني مرات تقريبًا من نشاطه على ناقل النورإبينفرين ، وهو غير نشط تقريبًا على ناقل السيروتونين . ^{[ 3 ] [ 5 ] [ 6 ]} يُعد ( S )-MDPV المتصاوغ الضوئي النشط ، بينما يُعد ( R )-MDPV أقل فعالية بكثير. ^{[ 3 ]}

يُعدّ MDPV أكثر فعالية بكثير من الأمفيتامين كمثبط لإعادة امتصاص الدوبامين (NDRI)، إذ تبلغ فعاليته في تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين 23 ضعفًا ، وفعاليته في تثبيط إعادة امتصاص النورأدرينالين 2.6 ضعفًا في جسيمات المشابك العصبية في دماغ الفئران. ^{[ 3 ]} وفي خلايا HEK293 التي تُعبّر عن ناقلات أحادي الأمين، كان MDPV أكثر فعالية بمقدار 568 ضعفًا كمثبط لإعادة امتصاص الدوبامين، وأكثر فعالية بمقدار 12.5 ضعفًا كمثبط لإعادة امتصاص النورأدرينالين مقارنةً بالأمفيتامين. ^{[ 6 ]} كما يُعدّ هذا الدواء أكثر فعالية بكثير كمثبط لإعادة امتصاص الدوبامين من الكوكايين والميفيدرون في كلٍّ من جسيمات المشابك العصبية في دماغ الفئران وخلايا HEK293. ^{[ 3 ] [ 6 ]} ويُعتبر MDPV أحد أقوى مثبطات إعادة امتصاص الدوبامين المعروفة ، سواءً في المختبر أو في الجسم الحي . ^{[ 19 ]} المركبان الآخران الوحيدان اللذان كانا أكثر فعالية في الجسم الحي هما ديوكسيبيبرادرول (2-DPMP) و3،4 -ثنائي كلورو ميثيل فينيدات (3-DCMP)، وفي المختبر كان α-PVP . ^{[ 19 ]}

إضافةً إلى تثبيط إعادة امتصاص أحادي الأمين، يعمل MDPV كعامل مُحرِّر جزئي ضعيف الفعالية للنورأدرينالين والدوبامين (NDRA)، حيث تبلغ قيمة Emax ₍ القيمة القصوى للفعالية ) 24% لكلٍّ من النورأدرينالين والدوبامين في جسيمات المشابك العصبية في دماغ الفئران. ^{[ 5 ] [ 18 ]} ومع ذلك، لم يُحفِّز MDPV إطلاق أي دوبامين أو نورأدرينالين أو سيروتونين عند تركيز 100,000 نانومتر في خلايا HEK293. ^{[ 6 ] [ 20 ]} 

لا يوجد سجل لاستخدام MDPV طبي معتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ^{[ 21 ]} وقد ثبت أنه يُحدث تأثيرات تعزيزية قوية وإدمانًا ذاتيًا قهريًا لدى الفئران، على الرغم من أن هذا كان قد تم إثباته مبدئيًا من خلال عدد من حالات سوء الاستخدام والإدمان الموثقة لدى البشر قبل إجراء التجارب على الحيوانات. ^{[ 22 ] [ 23 ]} عند اختباره على الفئران، لا يتسبب التعرض المتكرر لـ MDPV في تأثير مثير للقلق فحسب ، بل يزيد أيضًا من السلوك العدواني ، وهي سمة لوحظت بالفعل لدى البشر. وكما هو الحال مع MDMA، تسبب MDPV أيضًا في تكيف أسرع مع العزلة الاجتماعية المتكررة لدى القوارض. ^{[ 24 ]} وقد تم إثبات وجود حساسية متبادلة بين MDPV والكوكايين. ^{[ 25 ]} علاوة على ذلك، فإن كلا المنشطين النفسيين، MDPV والكوكايين، يعيدان سلوك البحث عن المخدرات بالنسبة لبعضهما البعض، على الرغم من أن الانتكاس إلى تعاطي المخدرات يكون دائمًا أكثر وضوحًا مع المخدر المُستخدم في التكييف. بالإضافة إلى ذلك، تتطلب الذكريات المرتبطة بـ MDPV وقتًا أطول لإخمادها. كذلك، في الفئران المعالجة بـ MDPV، تؤدي جرعة أولية من الكوكايين إلى حدوث تغيرات عصبية كبيرة، مما يشير إلى قابلية عالية لإساءة استخدامه. ^{[ 26 ]}

على غرار مثبطات إعادة امتصاص الدوبامين الأخرى مثل ميثيلفينيديت وبوبروبيون ، وُجد أن MDPV يمنع إطلاق الدوبامين الناتج عن الميثامفيتامين في المختبر . ^{[ 27 ]} يُعتقد أن هذا يعود إلى أن عوامل إطلاق أحادي الأمين من نوع الركيزة ، مثل الأمفيتامين والميثامفيتامين، تدخل الخلايا العصبية أحادية الأمين عبر نواقل أحادي الأمين ، ثم تحفز تدفق أحادي الأمين إلى خارج الخلية . ^{[ 27 ]} من خلال حجب ناقل الدوبامين، يُعتقد أن MDPV يمنع وصول هذه الأدوية إلى الخلايا العصبية الدوبامينية، وبالتالي يثبط إطلاق الدوبامين وتأثيراته المصاحبة. ^{[ 27 ]}

يوجد ملح الهيدروكلوريد على شكل مسحوق بلوري ناعم جدًا؛ وهو مادة ماصة للرطوبة ، لذا يميل إلى تكوين كتل تشبه السكر البودرة. يتراوح لونه بين الأبيض الناصع والبني المصفر، وله رائحة خفيفة تزداد حدةً مع تغير لونه. من المرجح أن تتكون الشوائب إما من البيروليدين أو ألكيل فينولات ألفا ثنائية البروم، وذلك إما بسبب زيادة البيروليدين أو عدم اكتمال عملية الأمينة أثناء التخليق. من المحتمل أن تكون هذه الشوائب مسؤولة عن تغير لونه ورائحته الشبيهة برائحة السمك (البيروليدين) أو البروم ، والتي تزداد سوءًا عند تعرضه للهواء أو الرطوبة أو القواعد. ^{[ 32 ]}

يمكن قياس تركيز MDPV في الدم أو البلازما أو البول باستخدام تقنية كروماتوغرافيا الغاز-مطياف الكتلة أو كروماتوغرافيا السائل-مطياف الكتلة لتأكيد تشخيص التسمم لدى المرضى المنومين في المستشفى أو لتقديم أدلة في تحقيقات الوفاة الطبية الشرعية. من المتوقع أن تتراوح تركيزات MDPV في الدم أو البلازما بين 10 و50 ميكروغرام/لتر لدى الأشخاص الذين يتعاطون المخدر لأغراض ترفيهية، وأكثر من 50 ميكروغرام/لتر لدى المرضى المتسممين، وأكثر من 300 ميكروغرام/لتر لدى ضحايا الجرعة الزائدة الحادة. ^{[ 33 ]}

يُعدّ MDPV نظيرًا لمركب بيروفاليرون ، وهو مركب مُستبدل بحلقة 3،4- ميثيلين ديوكسي ، وقد طُوّر في ستينيات القرن الماضي، واستُخدم لعلاج الإرهاق المزمن وكعامل مُثبّط للشهية ، ولكنه تسبب في مشاكل سوء الاستخدام والإدمان. ^{[ 34 ]} تشمل الأدوية الأخرى ذات التركيب الكيميائي المماثل: ألفا-بيروليدينوبروبيونفينون (α-PPP)، و4'-ميثيل-ألفا-بيروليدينوبروبيونفينون (M-α-PPP)، و 3'،4'-ميثيلين ديوكسي-ألفا-بيروليدينوبروبيونفينون (MDPPP)، و1-فينيل-2-(1-بيروليدينيل)-1-بنتانون (α-PVP).

في عام 2010، حُكم على رجل سويدي يبلغ من العمر 33 عامًا بالسجن ست سنوات من قبل محكمة الاستئناف في هوفرات ، لحيازته 250  جرامًا من مادة MDPV التي تم الحصول عليها قبل تجريمها . ^{[ 37 ]}