مرض ويبل

داء ويبل مرض معدٍ جهازي نادر تسببه بكتيريا تروفيريما ويبل . وصفه جورج هويت ويبل لأول مرة عام ١٩٠٧، ويُصنف عادةً كاضطراب معوي. يُسبب داء ويبل سوء امتصاص في المقام الأول ، ولكنه قد يُصيب أي جزء من الجسم، بما في ذلك القلب والدماغ والمفاصل والجلد والرئتين والعينين. ^{[ ١ ]} يُعد فقدان الوزن والإسهال وآلام المفاصل والتهاب المفاصل من الأعراض الشائعة، إلا أن الأعراض قد تختلف اختلافًا كبيرًا بين الأفراد، ولا تظهر الأعراض والعلامات النمطية على حوالي ١٥٪ من المرضى. ^{[ ٢ ]}

يُعدّ داء ويبل أكثر شيوعًا بين الرجال، حيث يُشكّل الذكور 87% من المرضى المُشخّصين. ^{[ 3 ]} عند تشخيص داء ويبل وعلاجه، يُمكن عادةً الشفاء منه باستخدام المضادات الحيوية لفترة طويلة، ولكن إذا تُرك المرض دون تشخيص أو علاج، فقد يكون قاتلًا في نهاية المطاف. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

تشمل الأعراض الأكثر شيوعًا الإسهال ، وآلام البطن ، وفقدان الوزن ، وآلام المفاصل . قد تعود آلام المفاصل إلى التهاب المفاصل المهاجر غير المشوه، والذي قد يحدث قبل سنوات عديدة من ظهور أي أعراض في الجهاز الهضمي؛ وغالبًا ما يصيب المفاصل الكبيرة، ولكنه قد يحدث بأي نمط، ولا يُلحق ضررًا بسطح المفصل لدرجة تشوهه. ويُصاب عدد قليل من الأشخاص بالحمى والقشعريرة . ^{[ 5 ]}

في مراحله المتقدمة، يؤدي سوء الامتصاص (عدم كفاية امتصاص العناصر الغذائية من الطعام) إلى الهزال وتضخم الغدد الليمفاوية في البطن. وتكون الأعراض العصبية (المذكورة أدناه) أكثر شيوعًا لدى المصابين بالشكل الحاد من هذا المرض البطني. ويؤدي الإسهال المزمن الناتج عن سوء الامتصاص إلى ضعف امتصاص الدهون، مما يسبب الإسهال الدهني (براز دهني ذو رائحة كريهة)، وانتفاخ البطن، وتمددها. وقد يحدث أيضًا اعتلال معوي مُفقد للبروتين، مما يؤدي إلى نقص الألبومين ، وهو بروتين في الدم، والذي قد يُسبب وذمة طرفية نتيجة انخفاض الضغط الأسموزي . ^{[ 5 ]}

يُلاحظ فرط تصبغ الجلد لدى ما يقارب نصف المصابين، كما تظهر لدى البعض عقيدات جلدية. وقد تحدث مشاكل مختلفة في العين، مثل التهاب العنبية ، والذي يرتبط عادةً بتدهور الرؤية وألم في العين المصابة. وقد سُجّلت حالات قليلة من التهاب الشغاف (عدوى صمام القلب )، أحيانًا لدى أشخاص لا تظهر عليهم أعراض أخرى لمرض ويبل؛ ويُلاحظ هذا عادةً على شكل ضيق في التنفس وتورم في الساقين نتيجة لتراكم السوائل بسبب عجز القلب عن ضخها في الجسم. ^{[ 5 ]}

يعاني ما بين 10% و40% من المصابين بداء ويبل من مشاكل متعلقة بتأثير المرض على الدماغ ؛ وترتبط الأعراض بالجزء المتضرر من الدماغ. وتشمل المشاكل الأكثر شيوعًا الخرف ، وفقدان الذاكرة ، والتشوش الذهني ، وانخفاض مستوى الوعي . وتُعد اضطرابات حركة العين واضطراب إيقاع العضلات (حركات متكررة وسريعة لعضلات الوجه)، والمعروفة مجتمعةً باسم اضطراب إيقاع عضلات الوجه والمضغ، من السمات المميزة لداء ويبل. كما يُلاحظ في بعض الحالات ضعف وقلة تناسق أجزاء الجسم، والصداع ، والنوبات ، وعدد من الأعراض العصبية الأقل شيوعًا. ^{[ 5 ]}

تُعدّ بكتيريا T. whipplei قريبةً بعيدةً من معقد المتفطرة الطيرية ، مما يُفسّر جزئيًا تشابه مرض ويبل مع الأمراض التي تُسببها بكتيريا معقد المتفطرة الطيرية. ^{[ 6 ]} ينتشر المرض بين المزارعين والأشخاص المُعرّضين للتربة والحيوانات، مما يُشير إلى أن العدوى تنتقل من هذه المصادر. ^{[ 5 ]}

الأفراد الأكثر عرضة للإصابة بهذا المرض هم أولئك الذين يعانون من انخفاض في قدرتهم على تحليل مسببات الأمراض أو الجسيمات المبتلعة داخل الخلايا، وخاصة داخل البلاعم. تشير العديد من الدراسات إلى أن خلل وظيفة الخلايا اللمفاوية التائية (وخاصة الخلايا التائية المساعدة من النوع الأول TH1) قد يكون عاملًا مهمًا مهيئًا للإصابة بالمرض. ^{[ 7 ]} على وجه الخصوص، تنخفض أعداد الخلايا المنتشرة التي تُظهر CD11b (المعروف أيضًا باسم إنتغرين ألفا) لدى الأفراد المعرضين للإصابة. يلعب CD11b دورًا حيويًا في تنشيط البلاعم لتدمير بكتيريا T. whipplei المبتلعة داخل الخلايا . ^{[ 6 ]}

تشمل العلامات والأعراض السريرية الشائعة لداء ويبل الإسهال، والإسهال الدهني، وآلام البطن، وفقدان الوزن، واعتلال المفاصل المهاجر، والحمى، والأعراض العصبية. ^{[ 8 ]} يُعد فقدان الوزن والإسهال من أكثر الأعراض شيوعًا التي تؤدي إلى تشخيص المرض، ولكن قد يسبقهما نوبات مزمنة غير مفسرة ومتكررة من التهاب المفاصل السلبي المصل غير المدمر، وغالبًا ما يصيب المفاصل الكبيرة. ^{[ 9 ]}

قد يكشف تنظير الاثني عشر والصائم عن غشاء مخاطي أصفر باهت ذي ملمس خشن مع بقع متآكلة حمراء لدى مرضى داء ويبل المعوي الكلاسيكي، وقد تُظهر صور الأشعة السينية للأمعاء الدقيقة بعض الطيات السميكة. تشمل النتائج المرضية الأخرى تضخم العقد اللمفاوية المساريقية ، وفرط تكاثر الخلايا في الصفيحة المخصوصة مع وجود "بلعميات رغوية"، وانخفاض متزامن في عدد الخلايا اللمفاوية وخلايا البلازما ، وذلك وفقًا لصورة مجهرية عالية التكبير لعينة الخزعة.

يتم التشخيص عن طريق الخزعة ، وعادةً ما يتم ذلك عن طريق تنظير الاثني عشر ، والذي يكشف عن وجود خلايا بلعمية كبيرة موجبة لصبغة PAS في الصفيحة المخصوصة تحتوي على عصيات موجبة الغرام غير مقاومة للأحماض. ^{[ 5 ] [ أ ]} وقد استُخدم التلوين المناعي النسيجي للأجسام المضادة ضد بكتيريا T. whipplei للكشف عن الكائن الحي في مجموعة متنوعة من الأنسجة، كما يتوفر أيضًا فحص قائم على تفاعل البوليميراز المتسلسل ( PCR)، ^{[ 5 ]} والذي يمكن أن يكون تأكيديًا إذا تم إجراؤه على الدم، أو السائل الزجاجي ، أو السائل الزلالي ، أو صمامات القلب، أو السائل النخاعي الشوكي . ^{[ 11 ]} يتميز تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) لعينات اللعاب، أو السائل المعدي أو المعوي، أو البراز بحساسية عالية، ولكنه ليس نوعيًا بما فيه الكفاية، مما يشير إلى أن الأفراد الأصحاء يمكن أن يحملوا البكتيريا المسببة للمرض دون ظهور أعراض داء ويبل، ولكن من المرجح أن تشير نتيجة تفاعل البوليميراز المتسلسل السلبية إلى فرد سليم. ^{[ 5 ]}

يُعالج داء ويبل بالبنسلين ، أو الأمبيسيلين ، أو التتراسيكلين ، أو الكوتريموكسازول لمدة تتراوح بين سنة وسنتين. ^{[ 2 ]} أي علاج يستمر لأقل من سنة يُسجّل معدل انتكاس يبلغ حوالي 40%. ويرى الخبراء، اعتبارًا من عام 2007، أن داء ويبل يجب علاجه بالدوكسيسيكلين مع الهيدروكسي كلوروكين لمدة تتراوح بين 12 و18 شهرًا. ^{[ 3 ]} يزيد الهيدروكسي كلوروكين من فعالية المضادات الحيوية والمبيدات البكتيرية ضد تكاثر البكتيريا في الفجوات الحمضية للخلايا البلعمية عن طريق زيادة درجة الحموضة داخل هذه الفجوات. ^{[ 12 ]} يمكن إضافة السلفوناميدات ( السلفاديازين أو السلفاميثوكسازول ) لعلاج الأعراض العصبية. ^{[ 3 ]}

يُعتبر هذا المرض نادرًا للغاية، حيث تبلغ نسبة الإصابة به (عدد الحالات الجديدة سنويًا) حالة واحدة لكل مليون شخص. ويُصيب المرض في الغالب الذكور، إذ تُشير الدراسات والمصادر المختلفة إلى نسبة تتراوح بين 2:1 و3:1 بين الذكور والإناث. ^{[ 13 ]} في الولايات المتحدة وبعض الدول الأخرى، ينتشر المرض بشكل رئيسي بين ذوي البشرة البيضاء ، مما يُشير إلى احتمال وجود استعداد وراثي في ​​هذه الفئة السكانية. ^{[ 5 ] [ 13 ]} يبدو أن بكتيريا T. whipplei كائن حي بيئي شائع الوجود في الجهاز الهضمي، ولكنه يبقى بدون أعراض. ^{​​[ 5 ]} تُشير عدة أدلة إلى أن وجود خلل ما - وراثي أو مكتسب - في المناعة ضروري ليصبح المرض مُمرضًا. ^{[ 14 ]} قد يكون هذا الخلل المناعي خاصًا ببكتيريا T. whipplei ، نظرًا لأن المرض لا يرتبط بزيادة كبيرة في خطر الإصابة بعدوى أخرى. ^{[ 15 ]} عادةً ما يتم تشخيص المرض في منتصف العمر (متوسط ​​العمر 49 عامًا). أظهرت الدراسات التي أجريت في ألمانيا أن سن التشخيص آخذ في الارتفاع منذ الستينيات. ^{[ 5 ]}

وصف ويبل المرض عام 1907 في ورقة بحثية نُشرت في مجلة مستشفى جونز هوبكنز، التي توقفت عن الصدور. كان المريض مبشرًا طبيًا يبلغ من العمر 36 عامًا. أشار ويبل إلى المرض باسم " ضمور دهني معوي ". ^{[ 1 ]} ساد الاعتقاد لفترة طويلة بأنه مرض معدٍ، ولكن لم يتم تحديد الكائن المسبب له بشكل كامل إلا في عام 1992. ^{[ 16 ]} في عام 2003، طبق أطباء من مستشفى جونز هوبكنز ، بالتعاون مع عالم الأحياء الدقيقة الفرنسي ديدييه راؤول، أساليب تشخيصية جديدة على عينات أنسجة محفوظة من مريض ويبل الأصلي، وأثبتوا وجود بكتيريا T. whipplei في هذه الأنسجة. ^{[ 3 ] [ 17 ]}

• تروفيريما ويبلي

• "مرض ويبل" . المركز الوطني لمعلومات أمراض الجهاز الهضمي (NDDIC) . مؤرشف من الأصل في 21 أكتوبر 2004.