مثبط إنزيم 5α-ريدوكتاز

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز ( 5-ARIs )، والمعروفة أيضًا باسم حاصرات ثنائي هيدروتستوستيرون ( DHT ) ، هي فئة من الأدوية ذات التأثيرات المضادة للأندروجين ، وتُستخدم بشكل أساسي في علاج تضخم البروستاتا وتساقط شعر فروة الرأس . كما تُستخدم أحيانًا لعلاج فرط نمو الشعر لدى النساء، وكجزء من العلاج الهرموني للنساء المتحولات جنسيًا . [ 1 ] [ 2 ]

تُثبّط هذه العوامل إنزيم 5α-ريدوكتاز ، الذي يُشارك في التحولات الأيضية لمجموعة متنوعة من الستيرويدات الداخلية . وتُعرف مثبطات إنزيم 5-ريدوكتاز (5-ARIs) بقدرتها على منع تحويل التستوستيرون ، وهو الهرمون الجنسي الأندروجيني الرئيسي ، إلى ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT)، وهو أندروجين أكثر فعالية ، في بعض الاضطرابات المرتبطة بالأندروجينات .

الاستخدامات الطبية

تُستخدم مثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز سريريًا في علاج الحالات التي تتفاقم بسبب ثنائي هيدروتستوستيرون: [ 3 ]

يمكن استخدام مثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز في علاج الشعرانية لدى النساء. [ 1 ] أما جدوى استخدامها في علاج حب الشباب فلا تزال غير مؤكدة. [ 4 ] وتُستخدم هذه المثبطات أحيانًا كمضادات للأندروجين في العلاج الهرموني الأنثوي للنساء المتحولات جنسيًا للمساعدة في الحد من نمو شعر الجسم وتساقط شعر فروة الرأس. [ 2 ]

كما تمّ استكشافها في علاج سرطان البروستاتا والوقاية منه . فبينما يُقلّل مثبط إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز، فيناسترايد، من خطر الإصابة بالسرطان بنحو الثلث، إلا أنه يزيد أيضًا من نسبة الأشكال العدوانية لسرطان البروستاتا. وبشكل عام، لا يبدو أن هناك فائدة في تحسين فرص البقاء على قيد الحياة لمرضى سرطان البروستاتا الذين يتناولون فيناسترايد. [ 5 ]

النماذج المتاحة

يُثبّط دواء فيناسترايد (الأسماء التجارية: بروسكار، بروبيشيا) وظيفة اثنين من الإنزيمات المتماثلة (النوعين 2 و3) لإنزيم 5α-ريدوكتاز. [ 6 ] [ 7 ] ويُخفّض مستويات ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) في الدم بنسبة تصل إلى 70%. [ 8 ] أما دواء دوتاسترايد (الاسم التجاري: أفودارت) فيُثبّط جميع الإنزيمات المتماثلة الثلاثة لإنزيم 5α-ريدوكتاز، ويُمكنه خفض مستويات ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) بنسبة 95%. [ 9 ] [ 10 ] كما يُمكنه خفض مستويات ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) في البروستاتا بنسبة تتراوح بين 97 و99% لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا. [ 11 ] [ 12 ] يُسوّق دواء إبريستريد (الأسماء التجارية: أيبولييت، تشوانليو) في الصين لعلاج تضخم البروستاتا الحميد. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] ومع ذلك، فإنه لا يُخفّض مستويات ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) في الدم إلا بنسبة تتراوح بين 25 و54%. [ 16 ] يُعدّ ألفاتراديول (الأسماء التجارية: إيل-كرانيل ألفا، بانتوستين) مثبطًا موضعيًا لإنزيم 5-ألفا ريدوكتاز، ويُستخدم لعلاج تساقط الشعر النمطي في أوروبا . [ 17 ] [ 18 ]

  • v
  • ت
  • هـ
مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز المسوقة للاستخدام السريري أو البيطري
الاسم العاماسم (أسماء) العلامة التجاريةالأشكال المتغايرةالمسار (المسارات)يطلق
ألفاتراديولإيل-كرانيل ألفا، بانتوستين؟موضوعي؟
دوتاستيريدأفودارت1، 2، 3شفوي2001
إيبريستريدايبوليت، تشوانليو2، 3شفوي2000
فيناسترايدبروسكار، بروبيشيا2، 3شفوي1992

تأثيرات جانبية

تُعتبر مثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز (5-ARIs) عمومًا جيدة التحمل لدى الرجال والنساء، وتُسبب آثارًا جانبية قليلة . [ 19 ] [ 20 ] ومع ذلك، فقد وُجد أنها تنطوي على بعض المخاطر في الدراسات التي أُجريت على الرجال، بما في ذلك زيادة طفيفة في مخاطر انخفاض الرغبة الجنسية ، وضعف الانتصاب ، واضطرابات القذف ، والعقم ، وألم الثدي ، والتثدي ، والاكتئاب ، والقلق ، وإيذاء النفس ، والخرف . [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] بالإضافة إلى ذلك، على الرغم من أن مثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز تُقلل من الخطر الإجمالي للإصابة بسرطان البروستاتا ، فقد وُجد أنها تزيد من خطر الإصابة ببعض الأنواع النادرة ولكن عالية الخطورة من سرطان البروستاتا. [ 19 ] ونتيجة لذلك، أبلغت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) المتخصصين في الرعاية الصحية بأنه تم تعديل قسم التحذيرات والاحتياطات في نشرات أدوية فئة مثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز ليشمل معلومات سلامة جديدة حول زيادة خطر تشخيص هذه الأنواع النادرة ولكن الأكثر خطورة من سرطان البروستاتا. [ 23 ] ارتبط استخدام الفيناسترايد أيضاً بمتلازمة ارتخاء القزحية أثناء الجراحة وتكوّن الساد . [ 24 ] [ 25 ] كما تم الإبلاغ عن أعراض اكتئابية وميول انتحارية. [ 26 ]

الخلل الجنسي

قد تحدث اضطرابات جنسية ، بما في ذلك ضعف الانتصاب ، وانخفاض الرغبة الجنسية ، وقلة السائل المنوي ، لدى ما بين 3.4% و15.8% من الرجال الذين يتلقون علاجًا بالفيناسترايد أو الدوتاسترايد. [ 19 ] [ 27 ] ويرتبط ذلك بانخفاض جودة الحياة ، وقد يُسبب توترًا في العلاقات. [ 28 ] كما يرتبط أيضًا بانخفاض الرغبة الجنسية. [ 29 ] وقد أُفيد بأن هذه الآثار الجانبية الجنسية الضارة قد تستمر لدى فئة من الرجال حتى بعد التوقف عن تناول الفيناسترايد أو الدوتاسترايد. [ 29 ]

تغيرات الثدي

تُسبب مثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز (5-ARIs) خطرًا طفيفًا لحدوث تغيرات في الثدي لدى الرجال، بما في ذلك ألم الثدي والتثدي (نمو/تضخم الثدي). [ 20 ] يبلغ خطر الإصابة بالتثدي حوالي 1.3%. [ 20 ] لا توجد علاقة بين مثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز وسرطان الثدي لدى الرجال . [ 20 ] [ 30 ]

التغيرات العاطفية

وجدت دراسة أجريت عام 2017 على السكان ، وهي دراسة متطابقة على مجموعة من 93197 رجلاً يبلغون من العمر 66  عامًا فأكثر مصابين بتضخم البروستاتا الحميد، أن الفيناسترايد والدوتاسترايد كانا مرتبطين بزيادة كبيرة في خطر الإصابة بالاكتئاب ( نسبة المخاطر 1.94؛ فاصل الثقة 95 % 1.73-2.16) وإيذاء النفس (نسبة المخاطر 1.88؛ فاصل الثقة 95% 1.34-2.64) خلال الأشهر الـ 18 الأولى من العلاج، لكنهما لم يكونا مرتبطين بزيادة خطر الانتحار (نسبة المخاطر 0.88؛ فاصل الثقة 95% 0.53-1.45). [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 21 ] بعد مرور 18 شهرًا من العلاج، لم يعد خطر إيذاء النفس مرتفعًا، بينما انخفض خطر الإصابة بالاكتئاب ولكنه ظل مرتفعًا بشكل طفيف (نسبة الخطر، 1.22؛ فاصل الثقة 95%، 1.08-1.37). [ 31 ] [ 32 ] [ 21 ] بلغ معدل الزيادة المطلقة في الاكتئاب 247 حالة لكل 100,000 مريض-سنة، وفي معدل إيذاء النفس 17 حالة لكل 100,000 مريض-سنة. [ 21 ] [ 34 ] بناءً على هذه النتائج، يُذكر أنه من الممكن مواجهة حالات اكتئاب لدى المرضى تُعزى إلى مثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز من حين لآخر، بينما ستكون حالات إيذاء النفس التي تُعزى إلى هذه المثبطات نادرة جدًا. [ 34 ] لم تُلاحظ فروق في معدلات الاكتئاب وإيذاء النفس والانتحار بين الفيناسترايد والدوتاسترايد، مما يشير إلى أن نوع مثبط إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز المستخدم لا يؤثر على المخاطر. [ 33 ] [ 21 ] [ 34 ] تبقى المخاطر المطلقة لإيذاء النفس والاكتئاب مع مثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز منخفضة (0.14% و2.0% على التوالي). [ 35 ]  

علم الأدوية

إن آلية تثبيط إنزيم 5α-ريدوكتاز معقدة، ولكنها تتضمن ارتباط NADPH بالإنزيم، يليه ارتباط الركيزة. تشمل الركائز المحددة التستوستيرون ، والبروجسترون ، والأندروستنديون ، والإبيتستوستيرون ، والكورتيزول ، والألدوستيرون ، وديوكسي كورتيكوستيرون . التأثير الفيزيولوجي الكامل لاختزالها غير معروف، ولكنه على الأرجح مرتبط بإفرازها أو أنه فيزيولوجي بحد ذاته. [ 4 ] يقوم إنزيم 5α-ريدوكتاز باختزال الرابطة المزدوجة Δ 4,5 في التستوستيرون إلى شكله الأكثر نشاطًا، ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT). وبالتالي، يؤدي التثبيط إلى انخفاض كميات DHT. ونتيجة لذلك، تحدث زيادات طفيفة في مستويات التستوستيرون والإستراديول. [ 36 ] يُعد تفاعل 5α-ريدوكتاز خطوةً مُحددةً لمعدل اختزال التستوستيرون، ويتضمن ارتباط NADPH بالإنزيم، يليه ارتباط الركيزة. [ 4 ] [ 37 ]

الركيزة + NADPH + H + → 5α-الركيزة + NADP +

إضافةً إلى دورها كمحفز في الخطوة المحددة لمعدل اختزال التستوستيرون، تعمل نظائر إنزيم 5α-ريدوكتاز I وII على اختزال البروجسترون إلى 5α-ديهيدروبروجسترون (5α-DHP) والديوكسيكورتيكوستيرون إلى ثنائي هيدروديوكسيكورتيكوستيرون (DHDOC). تشير الدراسات المخبرية والنماذج الحيوانية إلى أن الاختزال اللاحق لـ DHT و5α-DHP وDHDOC عند الموقع 3α يؤدي إلى تكوين مستقلبات عصبية ستيرويدية تؤثر على وظائف الدماغ. تعمل هذه الستيرويدات العصبية ، التي تشمل الألوبريجنانولون ، وتتراهيدروديوكسيكورتيكوستيرون (THDOC)، و 3α-أندروستانيديول ، كمعدلات تفاعلية إيجابية قوية لمستقبلات GABA A ، ولها تأثيرات مضادة للاكتئاب ، ومضادة للقلق ، ومحفزة للرغبة الجنسية ، ومضادة للاختلاج . [ 38 ] يوجد 5α-ديهيدروكورتيزول في الخلط المائي للعين، ويُصنّع في عدسة العين ، وقد يُساهم في تكوين الخلط المائي نفسه. [ 39 ] يُعدّ 5α-ديهيدروألدوستيرون عاملًا قويًا مضادًا لإدرار الصوديوم ، على الرغم من اختلافه عن الألدوستيرون . ويزداد تكوينه في الكلى عند تقليل تناول الملح في النظام الغذائي، مما يُشير إلى أنه قد يُساعد في الاحتفاظ بالصوديوم. [ 40 ] يُعدّ 5α-DHP هرمونًا رئيسيًا في الدورة الدموية لدى النساء ذوات الدورة الشهرية الطبيعية والحوامل. [ 41 ]

تعوّض إنزيمات أخرى إلى حد ما عن غياب تحويل 5α-ريدوكتاز، وتحديداً من خلال التعبير الموضعي في الجلد عن إنزيمات 17β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز المختزلة ، وإنزيمات 3α-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز و 3β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز المؤكسدة . [ 42 ]

في حالة تضخم البروستاتا الحميد، يعمل ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) كهرمون أندروجيني خلوي قوي ويعزز نمو البروستاتا ؛ لذا، تعمل مثبطات DHT على تثبيط أعراض تضخم البروستاتا الحميد وتخفيفها. أما في حالة داء الثعلبة، وهو الصلع النمطي لدى الرجال والنساء، فيُعزى إلى تنشيط مستقبلات الأندروجين، لذا فإن خفض مستويات DHT يقلل من تساقط الشعر.

تاريخ

كان الفيناسترايد أول مثبط لإنزيم 5-ألفا ريدوكتاز يُطرح للاستخدام الطبي. [ 43 ] سُوِّق لعلاج تضخم البروستاتا الحميد عام 1992، ثم رُخِّص لاحقًا لعلاج تساقط الشعر النمطي عام 1997. [ 43 ] وكان الإبريستريد ثاني مثبط لإنزيم 5-ألفا ريدوكتاز يُطرح، وسُوِّق لعلاج تضخم البروستاتا الحميد في الصين عام 2000. [ 14 ] ورُخِّص الدوتاسترايد لعلاج تضخم البروستاتا الحميد عام 2001، ثم رُخِّص لاحقًا لعلاج تساقط الشعر النمطي في كوريا الجنوبية عام 2009 وفي اليابان عام 2015. [ 44 ] [ 45 ] انتهت صلاحية براءة اختراع الفيناسترايد والدوتاسترايد، وكلا الدواءين متوفران كأدوية جنيسة . [ 46 ] [ 47 ]

بحث

تمت دراسة مثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز بالاشتراك مع مضاد الأندروجين غير الستيرويدي بيكالوتاميد لعلاج سرطان البروستاتا. [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 أولريك بلوم-بيتافي؛ ديفيد أ. وايتينغ؛ رالف م. ترويب (26 يونيو 2008). نمو الشعر واضطراباته . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. الصفحات 368-370 . ISBN  978-3-540-46911-7أُرشف من الأصل في 9 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 29 أكتوبر 2016 .
  2. 1 2 ويسب إل إم، دويتش إم بي (2017). "خيارات العلاج الهرموني والجراحي للنساء المتحولات جنسيًا والأشخاص ذوي الهوية الأنثوية المتحولة". مجلة الطب النفسي السريري لأمريكا الشمالية . 40 (1): 99-111 . doi : 10.1016/j.psc.2016.10.006 . PMID 28159148 . 
  3. ↑ روسي س (محرر) (2004). دليل الأدوية الأسترالي 2004. أديلايد: دليل الأدوية الأسترالي. ISBN 0-9578521-4-2
  4. 1 2 3 عزوني ف، غودوي أ، لي ي، موهلر ج، وآخرون (2012). "عائلة إنزيمات 5 ألفا-ريدوكتاز: مراجعة للبيولوجيا الأساسية ودورها في الأمراض البشرية" . مجلة طب المسالك البولية المتقدمة . 2012 530121. doi : 10.1155/2012/530121 . PMC 3253436. PMID 22235201 .   
  5. ↑ تومسون، إيان إم. الابن؛ غودمان، فيليس جيه.؛ تانجن، كاثرين إم.؛ بارنز، هوارد إل.؛ ميناسيان، لوري إم.؛ غودلي، بول إيه.؛ لوسيا، إم. سكوت؛ فورد، ليزلي جي. (15 أغسطس/آب 2013). " معدل البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل للمشاركين في تجربة الوقاية من سرطان البروستاتا" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 369 (7): 603-610 . doi : 10.1056/NEJMoa1215932 . ISSN 0028-4793 . PMC 4141537. PMID 23944298 .   
  6. ↑ يامانا ك، لابري ف، لو-ثي ف (يناير 2010). "يُعبَّر عن إنزيم 5α-ريدوكتاز البشري من النوع 3 في الأنسجة الطرفية بمستويات أعلى من النوعين 1 و2، ويتم تثبيط نشاطه بقوة بواسطة الفيناسترايد والدوتاسترايد". بيولوجيا الهرمونات الجزيئية والتحقيقات السريرية . 2 (3): 293-299 . doi : 10.1515/hmbci.2010.035 . PMID 25961201. S2CID 28841145 .  
  7. ↑ يامانا ك.؛ لابري ف.؛ لو-ثي ف.؛ وآخرون (2010). "يُعبَّر عن إنزيم 5α-ريدوكتاز البشري من النوع 3 في الأنسجة الطرفية بمستويات أعلى من النوعين 1 و2، ويُثبَّط نشاطه بقوة بواسطة الفيناسترايد والدوتاسترايد". بيولوجيا الهرمونات الجزيئية والتحقيقات السريرية . 2 (3): 293-299 . doi : 10.1515/hmbci.2010.035 . PMID 25961201. S2CID 28841145 .   
  8. ↑ ماكونيل، جيه دي؛ ويلسون، جيه دي؛ جورج، إف دبليو؛ جيلر، جيه؛ باباس، إف؛ ستونر، إي. (1992). "فينسترايد، وهو مثبط لإنزيم 5α-ريدوكتاز، يثبط ثنائي هيدروتستوستيرون البروستاتي لدى الرجال المصابين بتضخم البروستاتا الحميد". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 74 (3): 505-508 . doi : 10.1210/jcem.74.3.1371291 . PMID 1371291 . 
  9. ↑ كلارك آر في؛ هيرمان دي جيه؛ كانينغهام جي آر؛ ويلسون تي إتش؛ موريل بي بي؛ هوبز إس. (2004). "انخفاض ملحوظ في مستوى ثنائي هيدروتستوستيرون لدى الرجال المصابين بتضخم البروستاتا الحميد بواسطة دوتاستيريد، وهو مثبط مزدوج لإنزيم 5α-ريدوكتاز". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 89 (5): 2179-2184 . doi : 10.1210/jc.2003-030330 . PMID 15126539 . 
  10. ↑ موس، جي بي (1989). "تسمية الستيرويدات (توصيات 1989)" . الكيمياء البحتة والتطبيقية . 61 (10): 1783-1822 . doi : 10.1351/pac198961101783 . S2CID 97612891 . 
  11. ↑ GL Andriole, P. Humphrey, P. Ray et al., "تأثير مثبط 5α-ريدوكتاز المزدوج دوتاستيريد على مؤشرات تراجع الورم في سرطان البروستاتا"،
  12. ↑ جليف م.؛ تشيان ج.؛ أندريو س.؛ وآخرون . (2006). "تأثيرات مثبط 5α-ريدوكتاز المزدوج دوتاستيريد على سرطان البروستاتا الموضعي - نتائج دراسة استمرت 4 أشهر قبل استئصال البروستاتا الجذري" . البروستاتا . 66 ( 15): 1674-1685 . doi : 10.1002/pros.20499 . PMID 16927304. S2CID 40446842 .   
  13. ↑ آي كيه مورتون؛ جوديث إم هول (31 أكتوبر 1999). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 113 وما بعدها. ISBN  978-0-7514-0499-9أُرشف من الأصل بتاريخ 24 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 يونيو 2017 .
  14. 1 2 "إبريسترايد - أديس إنسايت" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2016-11-08 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2017-06-04 .
  15. ↑ "مقارنة بين 21 دواءً لعلاج تضخم البروستاتا الحميد" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 يونيو 2017 .
  16. ↑ دار نشر بنثام للعلوم (فبراير 1996). التصميم الصيدلاني الحالي . دار نشر بنثام للعلوم. الصفحات 70–. 
  17. ^ بيرجر ، ارتور. واشتر، هيلموت، محرران. (1998). Hunnius Pharmazeutisches Wörterbuch (باللغة الألمانية) ( الطبعة الثامنة). والتر دي جرويتر فيرلاج. ص. 486. ردمك   978-3-11-015793-2.
  18. ^ موتشلر، إرنست؛ جيرد جيسلينجر؛ هيو ك. كرومر؛ مونيكا شيفر كورتينج (2001). Arzneimittelwirkungen (في المانيا) ( الطبعة الثامنة). شتوتغارت: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. ص. 453. ردمك   978-3-8047-1763-3.
  19. 1 2 3 هيرشبورج جي إم، كيلسي بي إيه، ثيرين كاليفورنيا، جافينو إيه سي، رايشنبرج جي إس (2016). "الآثار الضارة وسلامة مثبطات إنزيم اختزال 5-ألفا (فيناسترايد، دوتاستيرايد): مراجعة منهجية" . J كلين استيت ديرماتول . 9 (7): 56-62 . بي إم سي 5023004 . بميد 27672412 .  
  20. 1 2 3 4 5 تروست إل، سايتز تي آر، هيلستروم دبليو جيه (2013). "الآثار الجانبية لمثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز: مراجعة شاملة". مجلة الطب الجنسي . 1 (1): 24-41 . doi : 10.1002/smrj.3 . PMID 27784557 . 
  21. 1 2 3 4 5 ويلك ب، ماك آرثر إي، أوردون م، أندرسون ك ك، هايوارد ج، ديكسون س (2017). "ارتباط الميول الانتحارية والاكتئاب بمثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب الباطني . 177 (5): 683-691 . doi : 10.1001/jamainternmed.2017.0089 . PMC 5818776. PMID 28319231 .  
  22. ↑ ويلك، بلاين؛ ماك آرثر، إريك؛ أوردون، مايكل؛ مورو، سارة أ.؛ هايوارد، جايد؛ ديكسون، ستيفاني (2017). "خطر الإصابة بالخرف مع استخدام مثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز". مجلة العلوم العصبية . 379 : 109-111 . doi : 10.1016/j.jns.2017.05.064 . ISSN 0022-510X . PMID 28716218. S2CID 4765640 .   
  23. ↑ «تنبيه من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: مثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز (5-ARIs): تغيير في النشرة الدوائية - زيادة خطر الإصابة بسرطان البروستاتا» . Drugs.com. مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 يوليو 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يونيو 2014 .
  24. ↑ وونغ، إيه سي إم؛ ماك، إس تي (2011). "إعتام عدسة العين المرتبط بالفيناسترايد ومتلازمة ارتخاء القزحية أثناء الجراحة". مجلة جراحة الساد وجراحة الانكسار . 37 (7): 1351-1354 . doi : 10.1016/j.jcrs.2011.04.013 . PMID 21555201 . 
  25. ↑ عيسى، س. أ.؛ داغريس، إ. (2007). "متلازمة ارتخاء القزحية أثناء الجراحة وتناول الفيناسترايد". مجلة جراحة الساد وجراحة انكسار الضوء . 33 (12): 2142-2143 . doi : 10.1016/j.jcrs.2007.07.025 . PMID 18053919 . 
  26. ↑ لوتشي أ، بينا ج (2017). "انخفاض تنظيم التخليق الحيوي للستيرويدات العصبية والتغيرات في تكوين وحدات مستقبلات GABA<sub>A</sub>: محور مؤشر حيوي في الضعف الإدراكي والعاطفي الناجم عن الإجهاد" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 174 (19): 3226-3241 . doi : 10.1111/bph.13843 . PMC 5595768. PMID 28456011 .  
  27. ↑ ليو، ل؛ تشاو، س؛ لي، ف؛ لي، إ؛ كانغ، ر؛ لو، ل؛ لو، ج؛ وان، س؛ تشاو، ز (سبتمبر 2016). "تأثير مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز على الوظيفة الجنسية: تحليل تجميعي ومراجعة منهجية للتجارب المعشاة ذات الشواهد". مجلة الطب الجنسي . 13 (9): 1297-310 . doi : 10.1016/j.jsxm.2016.07.006 . PMID 27475241 . 
  28. ↑ غور، إس؛ كادويتز، بي جيه؛ هيلستروم، دبليو جيه (يناير 2013). "تأثيرات مثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز على وظيفة الانتصاب والرغبة الجنسية والقذف". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 12 (1): 81-90 . doi : 10.1517/14740338.2013.742885 . PMID 23173718. S2CID 11624116 .  
  29. 1 2 ترايش، أ.م.؛ حساني، ج.؛ غواي، أ.ت.؛ زيتزمان، م.؛ هانسن، م.ل. (مارس 2011). "الآثار الجانبية الضارة لعلاج مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز: انخفاض مستمر في الرغبة الجنسية وضعف الانتصاب والاكتئاب لدى مجموعة فرعية من المرضى". مجلة الطب الجنسي . 8 (3): 872-884 . doi : 10.1111/j.1743-6109.2010.02157.x . PMID 21176115 . 
  30. ↑ وانغ جيه، تشاو إس، لو إل، لي إي، لي إكس، تشاو زد (2018). "مثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز وخطر الإصابة بسرطان الثدي لدى الرجال: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة البرازيلية الدولية لجراحة المسالك البولية . 44 (5): 865-873 . doi : 10.1590/S1677-5538.IBJU.2017.0531 . PMC 6237523. PMID 29697934 .  
  31. 1 2 لي جيه واي، تشو كيه إس (مايو 2018). "تأثيرات مثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز: رؤى جديدة حول الفوائد والأضرار" . مجلة الرأي الحالي في طب المسالك البولية . 28 (3): 288-293 . doi : 10.1097/MOU.0000000000000497 . PMID 29528971. S2CID 4587434 .  
  32. 1 2 ترايش، عبد المجيد م. (2018). "متلازمة ما بعد الفيناسترايد: المظاهر السريرية للتغيرات اللاجينية الناجمة عن الدواء بسبب اضطراب الغدد الصماء". تقارير الصحة الجنسية الحالية . 10 (3): 88-103 . doi : 10.1007/s11930-018-0161-6 . ISSN 1548-3584 . S2CID 81560714 .  
  33. 1 2 ماكسيم آر بي، كاجدي إيه، رابيجيفسكي إم (يناير 2019). "متلازمة ما بعد الفيناسترايد - هل هي موجودة حقًا؟" . الشيخوخة عند الذكور . 22 (4): 250-259 . doi : 10.1080/13685538.2018.1548589 . PMID 30651009. S2CID 58569946 .  
  34. 1 2 3 ثيلك إس (2017). "خطر الانتحار والاكتئاب الناتج عن مثبطات إنزيم 5-ألفا ريدوكتاز". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب الباطني . 177 (5): 691-692 . doi : 10.1001/jamainternmed.2017.0096 . PMID 28319227 . 
  35. ↑ مالدي إس، كارترايت آر، تيكينين كيه إيه (يناير 2018). "ما الجديد في علم الأوبئة؟". يور يورول فوكس . 4 (1): 11-13 . doi : 10.1016/j.euf.2018.02.003 . PMID 29449167 . 
  36. ↑ أندرسون، س. (يوليو 2001). "الإنزيمات المُكوِّنة للستيرويدات في الجلد". المجلة الأوروبية للأمراض الجلدية . 11 (4): 293-295 . ISSN 1167-1122 . PMID 11399532 .  
  37. ↑ فين، ديبورا أ.؛ بيدلز-بولينغ، إيمي س.؛ بيكلي، إيثان هـ.؛ فورد، ماثيو م.؛ غيلياند، كاثرين ر.؛ غورين-ماير، ريبيكا إي.؛ وايرن، كريستين م. (2006). "نظرة جديدة على مثبط إنزيم 5-ألفا-ريدوكتاز فيناسترايد" . مراجعات أدوية الجهاز العصبي المركزي . 12 (1): 53-76 . doi : 10.1111/j.1527-3458.2006.00053.x . ISSN 1080-563X . PMC 6741762. PMID 16834758 .   
  38. ↑ فين، د.أ.؛ بيدلز-بولينغ، أ.س.؛ بيكلي، إ.هـ.؛ فورد، م.م.؛ غيلياند، ك.ر.؛ غورين-ماير، ر.إ.؛ وايرن، ك.م. (2006). " نظرة جديدة على مثبط إنزيم 5-ريدوكتاز فيناسترايد" . مراجعات أدوية الجهاز العصبي المركزي . 12 (1): 53-76 . doi : 10.1111/j.1527-3458.2006.00053.x . PMC 6741762. PMID 16834758 .  
  39. ↑ وينشتاين بي آي، كاندالفت إن، ريتش آر، كامراس سي بي، موريس دي جيه، لطيف إس إيه، فيكسي بي، فيتيك جيه، جوردون جي جي، ساوثرين إيه إل (يونيو 1991). "5 ألفا-ديهيدروكورتيزول في الخلط المائي البشري واستقلاب الكورتيزول بواسطة عدسات العين البشرية في المختبر". مجلة طب العيون الاستقصائي والعلوم البصرية 32 ( 7): 2130-2135 . PMID 2055703 . 
  40. ↑ كينيون سي جيه، بريم إيه إس، ماكديرموت إم جيه، ديكونتي جي إيه، لطيف إس إيه، موريس دي جيه (مايو 1983). "الأنشطة المضادة لإدرار الصوديوم وإدرار البوتاسيوم للمشتقات المختزلة من الألدوستيرون". علم الغدد الصماء . 112 (5): 1852-1856 . doi : 10.1210/endo-112-5-1852 . PMID 6403339 . 
  41. ↑ ميلويتش إل، غوميز-سانشيز سي، كراولي جي، بورتر جي سي، مادن جي دي، ماكدونالد بي سي (أكتوبر 1977). "البروجسترون و5-ألفا-بريجنان-3،20-ديون في الدم المحيطي لدى الشابات الطبيعيات: قياسات يومية طوال الدورة الشهرية" . مجلة علم الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي . 45 (4): 617-22 . doi : 10.1210/jcem-45-4-617 . PMID 914969 . 
  42. ↑ أندرسون، س. (2001). "الإنزيمات المُكوِّنة للستيرويدات في الجلد". المجلة الأوروبية للأمراض الجلدية . 11 (4): 293-295 . PMID 11399532 . 
  43. 1 2 ألفريد برجر؛ دونالد ج. أبراهام (20 فبراير 2003). كيمياء برجر الطبية واكتشاف الأدوية، الأوتوكويدات، التشخيص، والأدوية من علم الأحياء الجديد . وايلي. ص 439. ISBN  978-0-471-37030-7أُرشف من المصدر الأصلي في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 24 ديسمبر 2017 .
  44. ↑ ويليام ليويلين (2011). المنشطات . التغذية الجزيئية المحدودة. الصفحات 968–، 971–. ISBN  978-0-9828280-1-4أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 12 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 ديسمبر 2017 .
  45. ↑ ماكدونالد، غاريث (3 ديسمبر 2015). "شركة جلاكسو سميث كلاين اليابانية تؤجل إطلاق دواء لعلاج داء الثعلبة بعد توقف تصنيع كاتالنت" . مؤرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه في 24 ديسمبر 2017 .
  46. ↑ روبرت ت. ساتالوف ؛ أنتوني ب. سكلافاني (30 نوفمبر 2015). كتاب ساتالوف الشامل في طب الأنف والأذن والحنجرة: جراحة الرأس والرقبة: جراحة تجميل الوجه والترميم . جي بي ميديكال المحدودة. الصفحات 400 وما بعدها. ISBN  978-93-5152-459-5أُرشف من المصدر الأصلي في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 24 ديسمبر 2017 .
  47. ↑ "توافر أفودارت الجنيس" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 20-12-2016 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24-12-2017 .
  48. ↑ وانغ إل جي، مينشر إس كيه، مكارون جيه بي، فيراري إيه سي (2004). "الأساس البيولوجي لاستخدام مضاد الأندروجين ومثبط إنزيم 5-ألفا-ريدوكتاز في علاج سرطان البروستاتا المتكرر: تقرير حالة ومراجعة". تقارير الأورام . 11 ( 6): 1325-1329 . doi : 10.3892/or.11.6.1325 . PMID 15138573 . 
  49. ↑ تاي إم إتش، كوفمان دي إس، ريغان إم إم، ليبويتز إس بي، جورج دي جيه، فيبو بي جي، مانولا جيه، سميث إم آر، كابلان آي دي، كانتوف بي دبليو، أوه دبليو كيه (2004). "فيناسترايد وبيكالوتاميد كعلاج هرموني أولي لمرضى سرطان البروستاتا الغدي المتقدم" . حوليات علم الأورام . 15 (6): 974-978 . doi : 10.1093/annonc/mdh221 . PMID 15151957 . 
  50. ↑ ميريك جي إس، بتلر دبليو إم، والنر كي إي، غالبريث آر دبليو، ألين زد إيه، كوركو بي (2006). "فعالية استخدام البيكالوتاميد والدوتاستيريد كعلاج مساعد قبل المعالجة الإشعاعية الموضعية للبروستاتا". مجلة جراحة المسالك البولية . 68 (1): 116-120 . doi : 10.1016/j.urology.2006.01.061 . PMID 16844453 . 
  51. ↑ سارتور أو، غوميلا إل جي، غانييه بي، ميليش كيه، دان آر (2009). "دوتاستيريد وبيكالوتاميد في المرضى المصابين بسرطان البروستاتا المقاوم للهرمونات: الأساس المنطقي وتصميم دراسة تقييم العلاج من خلال ارتفاع مستضد البروستاتا النوعي (TARP)". المجلة الكندية لجراحة المسالك البولية . 16 (5): 4806-12 . PMID 19796455 . 
  52. ↑ تشو إف إم، سارتور أو، غوميلا إل، رودو تي، سومرفيل إم سي، هيريغتي بي، مانياك إم جيه (2015). "دراسة عشوائية مزدوجة التعمية تقارن إضافة بيكالوتاميد مع أو بدون دوتاستيريد إلى علاج نظائر GnRH لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء غير المنتشر". المجلة الأوروبية للسرطان . 51 (12): 1555-1569 . doi : 10.1016/j.ejca.2015.04.028 . PMID 26048455 . 
  53. ↑ غوديت م، فينيو إي، فوستر و، ماير ف، مارتن أ.ج. (2016). "تجربة عشوائية لعدم الدونية للبيكالوتاميد والدوتاستيريد مقابل ناهضات الهرمون المطلق للهرمون اللوتيني لتقليل حجم البروستاتا قبل المعالجة الإشعاعية الموضعية الدائمة باستخدام اليود-125 لسرطان البروستاتا". العلاج الإشعاعي والأورام . 118 (1): 141-147 . doi : 10.1016/j.radonc.2015.11.022 . PMID 26702991 . 
  54. ↑ ديجكسترا إس، ويتجيس دبليو بي، روس إي بي، فيجفربيرج بي إل، جيبويرز إيه دي، بروينز جيه إل، سميتس جي إيه، فيرجونست إتش، مولدرز بي إف (2016). "دراسة AVOCAT: العلاج الأحادي بالبيكالوتاميد مقابل العلاج المركب بالبيكالوتاميد والدوتاستيريد لمرضى سرطان البروستاتا المتقدم موضعياً أو المنتشر - مقارنة طويلة الأمد وتحليل لجودة الحياة" . SpringerPlus . 5 653. doi : 10.1186 /s40064-016-2280-8 . PMC 4870485. PMID 27330919 .