أسيتوأسيتيل-CoA
| الأسماء | |
|---|---|
| اسم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية
3'- O- فوسفونوأدينوزين 5'-[(3 R )-3-هيدروكسي-2،2-ثنائي ميثيل-4-أوكسو-4-{[3-أوكسو-3-({2-[(3-أوكسوبيوتانويل)سلفانيل]إيثيل}أمينو)بروبيل]أمينو}بوتيل ثنائي هيدروجين ثنائي الفوسفات]
| |
| الاسم المنهجي للاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية
O 1 -{[(2 R ,3 S ,4 R ,5 R )-5-(6-أمينو-9 H -بورين-9-يل)-4-هيدروكسي-3-(فوسفونووكسي)أوكسولان-2-يل] ميثيل} O 3 -[(3 R )-3-هيدروكسي-2,2-ثنائي ميثيل-4-أوكسو-4-{[3-أوكسو-3-({2-[(3-أوكسوبيوتانويل)سلفانيل]إيثيل}أمينو)بروبيل]أمينو}بوتيل] ثنائي هيدروجين ثنائي الفوسفات | |
| المعرفات | |
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
|
|
| تشيبي | |
| كيم سبايدر | |
| بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية | 100.014.378 |
| |
| شبكة | أسيتوأسيتيل+CoA |
معرف PubChem
|
|
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
|
|
| |
| |
| ملكيات | |
| ج 25 ح 40 ن 7 أ 18 ص 3 ث | |
| الكتلة المولية | 851.61 جرام مول -1 |
باستثناء ما هو مذكور خلافًا لذلك، يتم تقديم البيانات للمواد في حالتها القياسية (عند 25 درجة مئوية [77 درجة فهرنهايت]، 100 كيلو باسكال).
مراجع صندوق المعلومات
| |
يعتبر أسيتو أسيتيل CoA مقدمة لـ HMG-CoA في مسار الميفالونات ، وهو ضروري لتخليق الكوليسترول . كما يلعب دورًا مشابهًا في مسار تخليق أجسام الكيتون ( تكوين الكيتون ) في الكبد . [1] في مسار هضم أجسام الكيتون (في الأنسجة)، لم يعد مرتبطًا بوجود HMG-CoA كمنتج أو كمتفاعل.
يتم إنشاؤه من أسيتيل-CoA ، وهو ثيوإستر، يتفاعل مع إينولات جزيء ثانٍ من أسيتيل-CoA في تفاعل تكثيف كلايزن ، [2] ويؤثر عليه إنزيم HMG-CoA synthase لتكوين HMG-CoA . [1] أثناء استقلاب الليوسين ، ينعكس هذا التفاعل الأخير. قد يعاني بعض الأفراد من نقص أسيتوأسيتيل-CoA. [3] يصنف هذا النقص على أنه اضطراب في استقلاب أجسام الكيتون والإيزوليوسين يمكن أن يرث. [ بحاجة لمصدر ] تشمل الطفرات الإضافية تلك التي تحتوي على الإنزيمات داخل المسارات المرتبطة بأسيتوأسيتيل CoA، بما في ذلك نقص بيتا كيتوثيولاز وطفرة إنزيم 3-هيدروكسي-3-ميثيل غلوتاريل-CoA سينثاز في الميتوكوندريا.

بالإضافة إلى ذلك، فإنه يتفاعل مع اختزال أسيتو أسيتيل-كوإنزيم أ المعتمد على NADPH، والمعروف أيضًا باسم PhaB، في مسار ينتج بولي هيدروكسي ألكانوات البوليستر (PHA). يؤدي اختزال أسيتو أسيتيل-كوA بواسطة Pha إلى إنشاء (R)-3-هيدروكسي بيوتيريل-كوA، الذي يتبلمر إلى PHA. [4] المسار موجود في البكتيريا مثل Ralstonia eutropha وسلالة PCC6803 من Synechocystis . [5] علاوة على ذلك، يشارك أسيتو أسيتيل-كوA في التطور العصبي الذي يشمل تكوين الدهون وتوفير الدهون والكوليسترول للخلايا العصبية.
الطفرات
إن إنزيم ثيولاز أسيتو أسيتيل-CoA الميتوكوندريا ، والمعروف أيضًا باسم ثيولاز II، وهو الإنزيم المسؤول عن تحفيز تخليق أسيتو أسيتيل-CoA داخل عملية تكوين الكيتون كما ذكرنا، يشارك أيضًا في انقسام أسيتو أسيتيل-CoA في عملية التحلل الكيتوني. لوحظ أنه يلعب دورًا في انقسام أسيتو أسيتيل-CoA من أسيتو أسيتيل-CoA و2-ميثيل أسيتو أسيتيل-CoA. يشارك الإنزيم في اضطرابات جسمية متنحية تؤثر على استقلاب أجسام الكيتون والإيزوليوسين: نقص بيتا كيتوثيولاز ، مما يؤدي إلى نقصهما داخل الميتوكوندريا. تحدث الطفرة داخل جين ثيولاز أسيتو أسيتيل-CoA (ACAT) المرسوم على الكروموسوم 11q22.3-23.1. [6]
الطفرات في إنزيم 3-هيدروكسي-3-ميثيل غلوتاريل-CoA سينثاز الميتوكوندريا (HMG-CoA سينثاز) هي اضطراب وراثي جسمي متنحٍ آخر يؤثر على استقلاب أجسام الكيتون ويمكن أن يؤدي إلى تراكم أسيتو أسيتيل-CoA. [7]
تطبيق إضافي
يتصرف أسيتو أسيتيل-CoA أيضًا كمنتج لإنزيم أسيتو أسيتيل-CoA synthetase (AACS) داخل السيتوزول، باستخدام أسيتو أسيتات كركيزة، يوفر التفاعل مجموعات أسيتيل لتكوين الدهون . [8] يعد فهم أسيتو أسيتيل-CoA مهمًا في تطور الكوليسترول وتكوين الدهون، ويلعب إنزيم أسيتو أسيتيل-CoA synthetase دورًا في تطوره، كما يلعب دورًا مهمًا داخل الدماغ. لوحظ وجود الكوليسترول والدهون بتركيزات عالية داخل الأنسجة العصبية ، بالإضافة إلى مستويات عالية من التعبير عن mRNA لـ AACS داخل خلايا الحُصين ومنطقة القشرة المخية . بالإضافة إلى ذلك، يلعبون دورًا مهمًا في تطور الخلايا العصبية خلال المراحل الجنينية المبكرة والنمو الجنيني. [9]
انظر أيضا
مراجع
- ^ ab Hasegawa, Shinya; Noda, Kazuki; Maeda, Akina; Matsuoka, Masaru; Yamasaki, Masahiro; Fukui, Tetsuya (2012-11-01). "إنزيم أسيتو أسيتيل-CoA synthetase، وهو إنزيم يستخدم أجسام الكيتون، يتم التحكم فيه بواسطة SREBP-2 ويؤثر على مستويات الكوليسترول في المصل". علم الوراثة الجزيئي والتمثيل الغذائي . 107 (3): 553-560. doi :10.1016/j.ymgme.2012.08.017. ISSN 1096-7192. PMID 22985732.
- ^ Bruice PY (2017). الكيمياء العضوية . بيرسون. ISBN 978-0-13-404228-2. OCLC 974910578.
- ^ Tsuda H, Shiraki M, Inoue E, Saito T (أغسطس 2016). "توليد بولي-β-هيدروكسي بيوتيرات من الأسيتات في النباتات العليا: الكشف عن أنشطة اختزال أسيتو أسيتيل CoA وPHB synthase في الأرز". مجلة فسيولوجيا النبات . 201 : 9-16. رمز Bibcode :2016JPPhy.201....9T. doi :10.1016/j.jplph.2016.06.007. PMID 27372278.
- ^ ماتسوموتو كيه، تاناكا واي، واتانابي تي، موتوهاشي آر، إيكيدا كيه، توبيتاني كيه، وآخرون. (أكتوبر 2013). "التطور الموجه والتحليل البنيوي لإنزيم اختزال أسيتو أسيتيل كوإنزيم أ المعتمد على NADPH (أسيتو أسيتيل كو إيه) من رالستونيا إيتروفا يكشف عن طفرتين مسؤولتين عن زيادة الحركية". علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 79 (19): 6134-6139. رمز Bibcode :2013ApEnM..79.6134M. doi :10.1128/aem.01768-13. PMC 3811355. PMID 23913421 .
- ^ Taroncher-Oldenburg G, Nishina K, Stephanopoulos G (أكتوبر 2000). "تحديد وتحليل جينات بيتا كيتوثيولاز بوليهيدروكسي ألكانوات واختزال أسيتوأسيتيل كوإنزيم أ في سلالة البكتيريا الزرقاء Synechocystis sp. PCC6803". علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 66 (10): 4440-4448. رمز Bibcode :2000ApEnM..66.4440T. doi :10.1128/aem.66.10.4440-4448.2000. PMC 92322. PMID 11010896 .
- ^ Bissonnette, Bruno; Luginbuehl, Igor; Marciniak, Bruno; Dalens, Bernard J. (2006), "Mitochondrial Acetoacetyl-CoA Thiolase (ACAT) Deficiency", Syndromes: Rapid Recognition and Perioperative Implications , New York, NY: The McGraw-Hill Companies , تم الاسترجاع في 2022-12-08
- ^ أليدو ، روزا. زشوكي، يوهانس؛ بييه، خوان؛ مير، سيسيليا. فيسيل، سونيا؛ ماياتبيك، إرتان؛ هوفمان، جورج F.؛ كاسالس، نوريا؛ هيغاردت، فاوستو جي. (2001-07-01). “الأساس الجيني لنقص سينسيز HMG-CoA في الميتوكوندريا”. الوراثة البشرية . 109 (1): 19-23. دوى :10.1007/s004390100554. ISSN 1432-1203. بميد 11479731. S2CID 24115345.
- ^ Hasegawa, Shinya; Ikeda, Yotaro; Yamasaki, Masahiro; Fukui, Tetsuya (2012). "The role of acetoacetyl-CoA synthetase, a ketone body-utilizing enzyme, in 3T3-L1 adipocyte differentiation". Biological & Pharmaceutical Bulletin . 35 (11): 1980–1985. doi : 10.1248/bpb.b12-00435 . ISSN 1347-5215. PMID 23123469.
- ^ هاسيجاوا، شينيا؛ كومي، هيروكي؛ إينوما، سايوري؛ ياماساكي، ماساهيرو؛ تاكاهاشي، نوريكو؛ فوكوي ، تيتسويا (2012/10/19). "إن إنزيم أسيتو أسيتيل- CoA ضروري لتطور الخلايا العصبية الطبيعية". الاتصالات البحثية البيوكيميائية والفيزيائية الحيوية . 427 (2): 398-403. دوى :10.1016/j.bbrc.2012.09.076. ISSN 0006-291X. بميد 23000407.
