حمض ألفا كيتوجلوتاريك

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 22 صور
الموسوعة الحرة
حمض ألفا كيتوجلوتاريك[1]
الأسماء
الاسم المفضل للاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية
حمض 2-أوكسوبنتانيديويك
أسماء أخرى
حمض 2-كيتوجلوتاريك حمض
ألفا-كيتوجلوتاريك حمض
2-أكسوجلوتاريك حمض
أوكسوجلوتاريك
المعرفات
  • 328-50-7 يفحصي
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
تشيبي
  • تشيبي:30915 يفحصي
كيم سبايدر
  • 50 يفحصي
بنك المخدرات
  • DB02926 ☒ن
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية 100.005.756
  • 3636
كيج
  • ج00026 يفحصي
شبكة ألفا كيتو غلوتاريك + حمض
معرف PubChem
  • 51
جامعة يوني
  • 8ID597Z82X يفحصي
  • رقم تعريف DTXSID5033179
  • InChI=1S/C5H6O5/c6-3(5(9)10)1-2-4(7)8/h1-2H2,(H,7,8)(H,9,10) يفحصي
    المفتاح: KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N يفحصي
  • InChI=1/C5H6O5/c6-3(5(9)10)1-2-4(7)8/h1-2H2,(H,7,8)(H,9,10)
    المفتاح: KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYAN
  • O=C(O)C(=O)CCC(=O)O
ملكيات
ج 5 ح 6 أ 5
الكتلة المولية 146.098  جرام مول -1
نقطة الانصهار 115 درجة مئوية (239 درجة فهرنهايت؛ 388 كلفن)
باستثناء ما هو مذكور خلافًا لذلك، يتم تقديم البيانات للمواد في حالتها القياسية (عند 25 درجة مئوية [77 درجة فهرنهايت]، 100 كيلو باسكال).
☒ن التحقق  ( ما هو   ؟) يفحصي☒ن
مراجع صندوق المعلومات

حمض ألفا كيتو غلوتاريك (يُطلق عليه أيضًا حمض 2-أوكسو غلوتاريك) هو حمض ثنائي الكربوكسيل ، أي حمض دهني قصير السلسلة يحتوي على مجموعتين كربوكسيل (مجموعات الكربوكسيل تُسمى CO2H ) حيث تمثل C وO وH الكربون والأكسجين والهيدروجين على التوالي (انظر الشكل المجاور). ومع ذلك، فإن جميع الأنسجة الحيوانية والسوائل خارج الخلية تقريبًا لها درجة حموضة أعلى من 7. عند مستويات الأس الهيدروجيني الأساسية هذه، يوجد حمض ألفا كيتو غلوتاريك حصريًا تقريبًا كقاعدة مترافقة له . أي أنه يحتوي على شحنتين كهربائيتين سالبتين بسبب إطلاقه للهيدروجين المشحون إيجابيًا (أي H + ) من كل من مجموعتي الكربوكسيل المشحونتين سلبًا الآن، CO2H .-2(انظر نظرية الحمض والقاعدة المترافقة ). يُشار إلى هذا الجزيء المزدوج الشحنة السالبة باسم α-كيتوغلوتارات أو 2-أوكسوغلوتارات. [2]

يختلف حمض بيتا كيتو غلوتاريك (ويُطلق عليه أيضًا حمض 3-أوكسو غلوتاريك وحمض أسيتون دي كاربوكسيليك) وقاعدته المرافقة، بيتا كيتو غلوتارات، عن حمض ألفا كيتو غلوتاريك وألفا كيتو غلوتارات من حيث موضع الكيتون، أي الرابطة المزدوجة بين الكربون والأكسجين (C=O). يكون C=O لحمض بيتا كيتو غلوتاريك وβ كيتو غلوتارات على ذرة الكربون الثانية من CO 2 H بينما يكون C=O لحمض ألفا كيتو غلوتاريك وα كيتو غلوتارات على ذرة كربون مجاورة لـ CO 2 H. يشير "حمض كيتو غلوتاريك" و"كيتو غلوتارات"، عندما لا يتم تأهيلهما على أنهما α أو β، دائمًا تقريبًا إلى حمض ألفا كيتو غلوتاريك أو ألفا كيتو غلوتارات على التوالي. [2] لا يمتلك بيتا كيتوغلوتارات التأثيرات البيولوجية التي يمتلكها ألفا كيتوغلوتارات؛ بل يُقترح أنه يثبط على الأقل تأثيرًا واحدًا من ألفا كيتوغلوتارات (انظر القسم التالي بعنوان "حمض بيتا كيتوغلوتاريك وTET-2"). [3] يستخدم حمض بيتا كيتوغلوتاريك في تصنيع مركبات أخرى (انظر تطبيقات حمض بيتا كيتوغلوتاريك ) مثل السيكلوهيكسينون الذي يستخدم على نطاق واسع في تصنيع مركبات أخرى. [4]

α-كيتوغلوتارات هو وسيط في دورة حمض الستريك . توفر هذه الدورة الطاقة التي تستخدمها الخلايا. [2] كما أنه وسيط في أو منتج للعديد من المسارات الأيضية الأخرى . [2] [5] ويشمل ذلك كونه أحد مكونات المسارات الأيضية التي: تصنع الأحماض الأمينية الرئيسية وفي هذه العملية تنظم المستويات الخلوية للكربون والنيتروجين والأمونيا ؛ [5] تقلل المستويات الخلوية لأنواع الأكسجين التفاعلية السامة المحتملة ؛ [6] [7] وتوليف الناقل العصبي حمض جاما أمينوبوتيريك . [8] كما أنه يعمل كمحفز مباشر أو عامل مساعد (أي مطلوب ولكنه لا يحفز بحد ذاته) لمختلف الوظائف الخلوية كما هو محدد في الدراسات السريرية في المقام الأول (أي التي أجريت في نماذج حيوانية للأمراض أو على أنسجة حيوانية أو بشرية). قدمت هذه الدراسات أدلة على أن α-كيتوغلوتارات يساهم في تنظيم: وظائف الكلى. [9] الفوائد التي تعود على تمارين المقاومة من تقليل السمنة وتقوية العضلات ومنع ضمور العضلات؛ [10] تحمل الجلوكوز كما هو محدد في اختبارات تحمل الجلوكوز ؛ [11] الشيخوخة وتطور التغيرات المرتبطة بالشيخوخة بما في ذلك الاضطرابات والأمراض المرتبطة بالشيخوخة؛ [ 12] تطور و/أو تقدم أنواع معينة من السرطان والالتهابات ؛ [ 13] وتمايز الخلايا التائية غير الناضجة إلى خلايا تائية ناضجة. [14]

الوظائف

التفاعلات الأيضية

دورة حمض الستريك

α-Ketoglutarate هو أحد مكونات دورة حمض الستريك ، وهو مسار أيضي دوري يقع في الميتوكوندريا . توفر هذه الدورة الطاقة التي تحتاجها الخلايا من خلال استقلاب السترات بشكل متسلسل (يشار إليه بـ → ) من خلال سبعة مستقلبات وسيطة ثم تحويل المستقلب الوسيط الثامن، أوكسالوأسيتات، إلى سترات مرة أخرى: [2]

سيترات → سيس-أكونيتات → إيزوسيترات → ألفا-كيتوغلوتارات → سكسينيل-CoA → سكسينات → فومارات → مالات → أوكسالوأسيتات → سيترات

في هذه الدورة، يحول إنزيم إيزوسيترات ديهيدروجينيز 3 إيزوسيترات (يحتوي إيزوسيترات على 4 متزامرات منها فقط متزامر (-)-d-threo-isomer هو المتزامر الطبيعي في دورة حمض الستريك. [15] ) إلى α-كيتوغلوتارات والذي يتم تحويله في الخطوة التالية إلى سكسينيل-CoA بواسطة معقد إنزيمات أوكسوغلوتارات ديهيدروجينيز . خارج دورة حمض الستريك، يتم تصنيع α-كيتوغلوتارات بواسطة أ) إنزيمات إيزوسيترات ديهيدروجينيز 1 أو 2 التي تزيل مجموعة كربوكسي من إيزوسيترات عن طريق نزع الكربوكسيل التأكسدي لتكوين α-كيتوغلوتارات؛ ب) تحلل الجلوتامين حيث يزيل إنزيم الجلوتاميناز المجموعة الأمينية (أي، −NH 2 ) من الجلوتامين لتكوين الغلوتامات الذي يتحول إلى α-كيتوغلوتارات بواسطة أي واحد من ثلاثة إنزيمات مختلفة، نازعة هيدروجين الغلوتامات ، أو ألانين ترانساميناز ، أو أسبارتات ترانساميناز (انظر مسارات الجلوتامين التحللية )؛ ج) تفاعلات نقل الأمين المختلفة المعتمدة على فوسفات البيريدوكسال التي يتوسطها، على سبيل المثال، إنزيم ألانين ترانساميناز ، [16] حيث يتحول الغلوتامات إلى α-كيتوغلوتارات عن طريق "التبرع" بـ −NH 2 الخاص به إلى مركبات أخرى (انظر نقل الأمين ). [5] [17] من خلال العمل في هذه المسارات، يساهم α-ketoglutarate في إنتاج الأحماض الأمينية مثل الجلوتامين والبرولين والأرجينين والليسين بالإضافة إلى تقليل مستويات الكربون والنيتروجين الخلوية (أي، N)؛ وهذا يمنع المستويات المفرطة من هذين العنصرين الساميين المحتملين من التراكم في الخلايا والأنسجة. [6] [16] [17] كما يتم منع السم العصبي ، الأمونيا (أي، NH 3 )، من التراكم في الأنسجة. في هذا المسار الأيضي، يتم نقل مجموعة −NH 2 الموجودة على حمض أميني إلى α-ketoglutarate؛ وهذا يشكل حمض α-keto للحمض الأميني الأصلي ومنتج α-ketoglutarate المحتوي على الأمين، الغلوتامات. يمر الغلوتامات الخلوي إلى الدورة الدموية ويمتصه الكبد حيث يسلم مجموعة −NH 2 المكتسبة إلى دورة اليوريافي الواقع، يعمل المسار الأخير على إزالة الأمونيا الزائدة من الجسم في صورة اليوريا البولية . [6] [7] [18]

أنواع الأكسجين التفاعلية

يمكن أن تتسبب العديد من الحالات في التراكم المفرط لجزيئات الأكسجين التفاعلية مثل الجذر الهيدروكسيلي ( أي ، • H2O2 )، وبيروكسيد الهيدروجين (أي، H2O2 ) ، وأنيون الأكسجين الفائق (أي، O2− ) . قد تؤدي هذه الجزيئات الأكسجينية التي تصيب الأنسجة إلى التهاب مفرط، وتصلب الشرايين ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، والاضطرابات العصبية ، والأمراض المرتبطة بالشيخوخة ، وأنواع مختلفة من السرطان. تعمل الإنزيمات المضادة للأكسدة (أي، سوبر أكسيد ديسميوتاز ، وكاتالاز ، وغلوتاثيون بيروكسيديز ) وعوامل مضادات الأكسدة غير الإنزيمية (مثل، الجلوتاثيون ، وفيتامين سي، وفيتامين هـ) على تقليل مستويات هذه العوامل المسببة للأمراض. ألفا كيتوغلوتارات هو أحد عوامل مضادات الأكسدة غير الإنزيمية. يتفاعل مع بيروكسيد الهيدروجين (H2O2 ) لتكوين السكسينات وثاني أكسيد الكربون (أي CO2 ) والماء (أي H2O ) وبالتالي تقليل مستويات H2O2 . وقد لوحظ التأثير الوقائي لـ α-ketoglutarate في تقليل التأثيرات السامة لـ H2O2 في ذبابة الفاكهة ( أي ذباب الفاكهة ) والحيوانات الأخرى والبشر. بالإضافة إلى ذلك، يزيد α-ketoglutarate من نشاط إنزيم أكسيد الفائق الذي يحول ( O2 ) شديد السمية إلى مركبات عضوية.-
2) جذري إلى الأكسجين الجزيئي (أي، O 2 ) و H
2ا
2. [6] [7]

تكوين الناقل العصبي حمض جاما أمينوبوتيريك

أفادت دراسة أجريت على الخلايا العصبية GABAergic (أي الخلايا العصبية) في القشرة الحديثة لأدمغة الفئران أن الشكل السيتوبلازمي لإنزيم ناقلة الأمين الأسبارتات يستقلب ألفا كيتوغلوتارات إلى غلوتامات والذي بدوره يستقلب بواسطة ديكاربوكسيلاز حمض الجلوتاميك إلى الناقل العصبي المثبط حمض جاما أمينوبوتيريك . تحدث هذه التفاعلات الأيضية في نهايات المحاور المثبطة للخلايا العصبية GABAergic وتؤدي إلى إطلاق حمض جاما أمينوبوتيريك الذي يثبط بعد ذلك تنشيط الخلايا العصبية القريبة. [8] [19]

التأثيرات الحيوية لـ α-Ketoglutarate

التأثيرات الحيوية المعتمدة على مستقبلات OXGR1

OXGR1 (المعروف أيضًا باسم GPR99) هو مستقبل مقترن بالبروتين G ، أي مستقبل يقع على الغشاء السطحي للخلايا ويرتبط ببعض الربيطة وبالتالي يتم تحفيزه لتنشيط البروتينات G التي تثير استجابات مبرمجة مسبقًا في خلاياها الأم. تم تحديد OXRG1 كمستقبل لـ: أ) α-ketoglutarate في عام 2004؛ [20] [21] ب) ثلاثة لوكوترينات وهي، اللوكوترينات E4 و C4 و D4 في عام 2013. [22] [23] و ج) إيتاكونيت في عام 2023. [20] [21] تتمتع هذه الربيطة بالقدرات النسبية التالية في تحفيز الاستجابات في الخلايا الحاملة لـ OXGR1 (لاحظ أن LTE4 يمكن أن يحفز OXGR1 بتركيزات أقل بكثير من تركيزات الربيطة الأربعة الأخرى):

LTE4 >> LTC4 = LTD4 > α-كيتوغلوتارات = إيتاكونات.

قد يكون من الصعب تحديد ما إذا كان عامل تحفيز OXGR1 يثير استجابة وظيفية عن طريق تنشيط OXGR1 بدلاً من بعض الآليات الأخرى. لإجراء هذا التمييز، أظهرت الدراسات أن عمل عامل تنشيط OXGR1 على الخلايا المزروعة أو الأنسجة المزروعة أو الحيوانات لا يحدث أو ينخفض ​​عندما يتم تغيير هذه الخلايا أو الأنسجة أو الحيوانات بحيث لا تعبر أو تعبر عن مستويات منخفضة للغاية من بروتين OXGR1، [20] [21] [22] [24] أو عندما يتم تثبيط أفعالها بواسطة مضادات مستقبلات OXGR1 . يتم تثبيط OXGR1 بواسطة مونتيلوكاست ، وهو مثبط معروف لمستقبل سيستينيل لوكوترين 1 ، أي مستقبل LTD4 وLTC4 وLTE4. يمنع مونتيلوكاست أيضًا ارتباط هذه الليكوترينات بـ OXGR1، وبالتالي يثبط تنشيطها له. قدمت إحدى الدراسات أدلة تشير إلى أن α-ketoglutarate يرتبط بـ OXGR1. ومن المفترض أن مونتيلوكاست يمنع ارتباط α-ketoglutarate بـ OXGR1، وبالتالي يثبط تنشيطه. [22] [24]

وظائف الكلى

يعزز بروتين البندرين التبادل المحايد كهربيًا لكلوريد الأنسجة (Cl − ) لبيكربونات البول (HCO 3 − ) في الأسطح القمية (أي الأسطح المواجهة للبول) للخلايا الكلوية المتداخلة بيتا (وتسمى أيضًا الخلايا المتداخلة من النوع ب) والخلايا غير المتداخلة غير ألفا (وتسمى أيضًا الخلايا غير المتداخلة غير أ وغير ب) في نظام القناة الجامعة للكلية (أي CDS). [25] وجدت دراسة أجريت على الفئران أن OXGR1 يتواجد مع البندرين في الخلايا المتداخلة بيتا والخلايا غير المتداخلة غير ألفا وغير بيتا التي تبطن أنابيب CDS في الكلى. استخدمت الخلايا المتداخلة في أنابيب CDS المعزولة من الفئران البندرين بالتعاون مع بروتين مبادل بيكربونات الصوديوم المحايد كهربيًا 1 للتوسط في تبادل Cl − لـ HCO 3 − . وقد حفزت مادة ألفا كيتو غلوتارات معدل هذا التبادل في أنابيب CDS المعزولة من الفئران الضابطة (أي الفئران التي تحمل جين وبروتين Oxgr1 ) ولكن ليس في أنابيب CDS المعزولة من الفئران التي فقدت جين Oxgr1 (أي الفئران التي تفتقر إلى جين وبروتين Oxgr1 ). كما أظهرت هذه الدراسة أن مادة ألفا كيتو غلوتارات الموجودة في دم الفئران تسربت عبر كبيبات الكلى إلى الأنابيب القريبة وحلقات هنلي حيث أعيد امتصاصها. وكانت بول الفئران التي تشرب مياه ذات درجة حموضة أساسية (أي >7) بسبب إضافة بيكربونات الصوديوم والفئران التي تفتقر إلى جين وبروتين Oxgr1 والتي تشرب الماء بدون بيكربونات الصوديوم أكثر قاعدية (أي درجة حموضة حوالي 7.8) وتحتوي على مستويات أعلى من مادة ألفا كيتو غلوتارات البولية مقارنة بفئران التحكم التي تشرب مياه بدون هذه المادة المضافة. علاوة على ذلك، طورت الفئران التي فقدت جين Oxgr1 والتي تشرب ماءً غنيًا ببيكربونات الصوديوم قلاءً أيضيًا (مستويات الأس الهيدروجيني لأنسجة الجسم أعلى من المعدل الطبيعي) والذي ارتبط بمستويات بيكربونات الدم أعلى بشكل ملحوظ ومستويات كلوريد الدم أقل بشكل ملحوظ من تلك الموجودة في الفئران الضابطة التي تشرب ماءً غنيًا ببيكربونات الصوديوم. [9] أكدت العديد من الدراسات الأخرى هذه النتائج وذكرت أن الخلايا في الأنابيب القريبة من الفئران تصنع ألفا كيتوغلوتارات إما وتحللها وبالتالي تقلل مستوياتها في البول أو تفرزها في تجاويف الأنابيب وبالتالي تزيد مستوياتها في البول. [26] أظهرت دراسة أخرى أن أ) المحاكاة الحاسوبية الحاسوبية أ) اقترح بقوة أن ألفا كيتوغلوتارات يرتبط بـ OXGPR1 في الفأر؛ ب) معلقات خلايا القناة القمية المعزولة من القنوات الجامعة، وحلقات هنلي، والأوعية المستقيمة ، والنسيج الخلالي في كلى الفأر رفعت مستويات الكالسيوم الأيوني في السيتوبلازم، أي مستويات Ca2 + استجابةً لـ ألفا كيتوغلوتارات ولكن هذه الاستجابة (وهي مؤشر على تنشيط الخلية) تم حظرها عن طريق المعالجة المسبقة للخلايا باستخدام مونتيلوكاست؛ ج) بالمقارنة مع الفئران غير المعالجة بالستربتوزوتوسين ، فإن الفئران المصابة بمرض السكري الناجم عن الستربتوزوتوسين ( نموذج مرض حيواني لمرض السكري ) تبولت كمية صغيرة فقط من الصوديوم الأيوني ( Na + ) الذي شربته أو تلقاه عن طريق الحقن الوريدي؛ عكس مونتيلوكاست هذا العيب في الفئران المعالجة مسبقًا بالستربتوزوتوسين. [24] تشير هذه النتائج إلى أنه في الفئران: أ) يحفز ألفا كيتوغلوتارات OXGR1 الكلوي لتنشيط إعادة امتصاص الصوديوم والكلوريد بوساطة البندرين بواسطة الخلايا من النوع B وغير A-غير B المتداخلة؛ ب) يؤدي تناول القلويات العالية (أي بيكربونات الصوديوم) إلى زيادات كبيرة في درجة حموضة البول ومستويات ألفا كيتوغلوتارات ويضعف إفراز البيكربونات في تجاويف أنابيب CDS؛ ج) يعتمد توازن الحمض والقاعدة (أي مستويات الأحماض بالنسبة لقواعدها) في مواجهة تناول القلويات العالية على تنشيط OXGR1 بواسطة ألفا كيتوغلوتارات؛ [9] [26] د) يحفز التحميل القلوي بشكل مباشر أو غير مباشر إفراز ألفا كيتوغلوتارات في الأنابيب القريبة للكلى حيث ينشط أسفل هذه الأنابيب OXGR1 وبالتالي امتصاص وإفراز العديد من العوامل التي تساهم في استعادة التوازن الحمضي القاعدي الطبيعي فسيولوجيًا؛ [26] و هـ) يحفز ألفا كيتوغلوتارات خلايا CDS الحاملة لـ OXGR1 لرفع مستويات Ca2 + السيتوبلازمية ) وفي الفئران المصابة بمرض السكري (ومن المفترض في حالات أخرى تنطوي على مستويات عالية من الجلوكوز في الدم و/أو البول) لزيادة امتصاص هذه الخلايا لـ Na + . [9] [24] [25] [26]

تمارين المقاومة والسمنة وضمور العضلات

تمارين المقاومة هي تمرين العضلة أو مجموعة العضلات ضد المقاومة الخارجية (انظر تدريب القوة ). وجدت الدراسات أن: أ) الفئران التي تتغذى على نظام غذائي عالي الدهون أو عادي وأعطيت تمرين المقاومة المتمثل في تسلق سلم بارتفاع متر واحد بشكل متكرر لمدة 40 دقيقة كان لديها مستويات أعلى من α-ketoglutarate في دمها و 7 عضلات مختلفة من الفئران غير الرياضية التي تتغذى على نظام غذائي عالي الدهون أو عادي على التوالي ؛ ب) الفئران التي تقوم بتسلق السلم لعدة أسابيع وتناول نظام غذائي عالي الدهون طورت كتل أنسجة دهنية أقل وكتل أنسجة هزيلة أعلى من الفئران غير الرياضية على هذا النظام الغذائي ؛ ج) الفئران التي لا تتدرب على التمارين الرياضية وتتغذى على α-ketoglutarate طورت أيضًا أنسجة دهنية أقل وكتل أنسجة هزيلة أعلى من الفئران غير الرياضية التي لم تتغذى على α-ketoglutarate ؛ د) تم التعبير عن OXGR1 بقوة في النخاع الداخلي للغدة الكظرية لدى الفئران وأن تدريب المقاومة أو α-ketoglutarate عن طريق الفم زاد من مستويات mRNA في هذا النسيج وهو المسؤول عن تخليق OXGR1 ؛ هـ) حفزت ألفا كيتو غلوتارات الخلايا الكرومافينية المعزولة من الغدد الكظرية للفئران على إطلاق الأدرينالين ، ولكن خفض مستويات OXGR1 في هذه الخلايا بواسطة الحمض النووي الريبوزي الصغير المتداخل قلل من هذه الاستجابة؛ و) زادت ألفا كيتو غلوتارات من مستويات الأدرينالين في مصل الدم لدى الفئران التي تعبر عن OXGR1 ولكن ليس لدى الفئران التي أزيلت جين Oxgr1 (أي الفئران التي تفتقر إلى جين وبروتين OXGR1 )؛ ز) زادت مستويات الأدرينالين في مصل الدم لدى الفئران التي تناولت نظامًا غذائيًا عالي الدهون وتحدت ألفا كيتو غلوتارات وتطورت كتل الأنسجة الدهنية المنخفضة وكتل الأنسجة الهزيلة الأعلى، ولكن لم تظهر هذه الاستجابات لدى الفئران التي أزيلت جين OXGR1 أو الفئران التي أزيل جين OXGR1 من الغدد الكظرية فقط ؛ و ح) طورت الفئران التي أزيلت جين OXGR1 والتي تغذت على نظام غذائي عالي الدهون تدهور بروتين العضلات وضمور العضلات (أي الهزال) وانخفاض وزن الجسم في حين لم تظهر الفئران الضابطة هذه التغييرات الناجمة عن النظام الغذائي الدهني. تشير هذه النتائج إلى أن تمارين المقاومة لدى الفئران تزيد من إنتاج العضلات بالإضافة إلى مستويات ألفا كيتوغلوتارات في المصل والتي تعمل بدورها على قمع السمنة الناجمة عن النظام الغذائي (أي انخفاض الدهون في الجسم وارتفاع كتلة الجسم الهزيلة) جزئيًا على الأقل عن طريق تحفيز OXGR1 على خلايا الكرومافين في الغدة الكظرية لإطلاق الأدرينالين. [10] [11] [27]وأفادت دراسة أخرى أن الفئران في منتصف العمر، أي التي يبلغ عمرها 10 أشهر، كان لديها مستويات أقل من ألفا كيتو غلوتارات في المصل مقارنة بالفئران التي يبلغ عمرها شهرين. اكتسبت الفئران في منتصف العمر التي تتغذى على نظام غذائي عالي الدهون وزنًا وكتلة دهنية في الأجزاء السفلية من أجسامها وكان لديها ضعف في تحمل الجلوكوز كما هو محدد في اختبارات تحمل الجلوكوز. أدى إضافة ألفا كيتو غلوتارات إلى مياه الشرب لهذه الفئران إلى تثبيط تطور هذه التغييرات. تشير هذه النتائج إلى أن شرب الماء الغني بألفا كيتو غلوتارات أدى إلى تجديد الإمدادات المنخفضة من ألفا كيتو غلوتارات في الفئران في منتصف العمر؛ وبالتالي أصبح الإمداد المتجدد من ألفا كيتو غلوتارات متاحًا لقمع السمنة وتحسين تحمل الجلوكوز. [28] أخيرًا، أظهرت دراسة أجريت على الفئران التي تتغذى على نظام غذائي منخفض الدهون أو عالي الدهون لمدة 27 أسبوعًا وتشرب ماءً غنيًا بـ α-ketoglutarate لمدة 12 أسبوعًا الأخيرة من فترة الـ 27 أسبوعًا هذه انخفاض كتلة الدهون لديها وزيادة حساسية الأنسولين في الجسم بالكامل كما هو محدد في اختبارات تحمل الجلوكوز. لم تظهر الفئران التي تتغذى على أي من هذه الأنظمة الغذائية ولكن لم تُعط ماءً غنيًا بـ α-ketoglutarate هذه التغييرات. تشير هذه الدراسة إلى أن α-ketoglutarate ينظم كتلة الدهون في الجسم وحساسية الأنسولين لدى الفئران وكذلك الفئران. [29]

الإجراءات الحيوية المستقلة عن مستقبلات OXGR1

لم يتم تقييم الأفعال التالية لـ α-ketoglutarate فيما يتعلق باعتمادها على تنشيط OXGR1، ومن المفترض هنا أنها مستقلة عن OXGR1. هناك حاجة إلى دراسات مستقبلية لتحديد ما إذا كان OXGR1 يساهم كليًا أو جزئيًا في هذه الأفعال لـ α-ketoglutarate.

الشيخوخة والأمراض المرتبطة بالشيخوخة

وقد تم الإبلاغ عن أن α-Ketoglutarate يزيد من متوسط ​​العمر و/أو يؤخر تطور الأمراض المرتبطة بالشيخوخة في نوع من الديدان الأسطوانية وفي الفئران. فقد ضاعف تقريبًا متوسط ​​العمر وأخر التدهور المرتبط بالعمر (على سبيل المثال، الانحدار في حركات الجسم السريعة والمنسقة) لديدان Caenorhabditis elegans الأسطوانية عند إضافته إلى مزارع خلاياها . [5] [30] وبالمثل، كان لدى الفئران التي تتغذى على نظام غذائي غني بـ α-ketoglutarate المرتبط بالكالسيوم عمر أطول ومدة أقصر من الوقت الذي عانت فيه من الأمراض المرتبطة بالشيخوخة (على سبيل المثال، زيادة الضعف وتساقط الشعر وتغيرات في وزن الجسم). أنتجت مزارع خلايا الخلايا الطحالية (أي الخلايا التائية بشكل أساسي ) من الفئران التي تغذت على α-ketoglutarate مستويات أعلى من السيتوكين المضاد للالتهابات ، إنترلوكين-10 ، من الخلايا الطحالية من الفئران التي لم تتغذى على α-ketoglutarate. [12] [17] (الالتهاب المزمن منخفض الدرجة والذي قد يتم تثبيطه بواسطة الإنترلوكين -10، يرتبط بتطور الاضطرابات والأمراض المرتبطة بالشيخوخة. [31] )

أشارت دراسة صغيرة ومبدئية للغاية إلى أن α-ketoglutarate قد يعزز أيضًا طول العمر لدى البشر. تطوعت 14 أنثى (أعمارهن 64.09، تتراوح أعمارهن بين 43.49 إلى 72.46 عامًا) و28 ذكرًا (أعمارهن 62.78، تتراوح أعمارهن بين 41.31 إلى 79.57 عامًا) لتناول Rejuvant® لمدة 7 أشهر في المتوسط. احتوت مستحضرات Rejuvant® التجارية التي استخدموها على 1000 مجم من أحادي هيدرات α-ketoglutarate الكالسيوم بالإضافة إلى 900 مجم من بالميتات الريتينيل (شكل من أشكال فيتامين أ يحتوي على 190 مجم من الكالسيوم) للذكور (أي Rejuvant® للذكور) أو 25 مجم من فيتامين د يحتوي على 190 مجم من الكالسيوم للإناث (أي Rejuvant® للإناث). [32] مع تقدم الأفراد في العمر، يتطور حمضهم النووي بإضافة مجموعة ميثيل (- CH 3 ) إلى السيستين المجاور للغوانين (يُطلق عليه جزيرة CpG ) في عدد متزايد من جزر CpG القريبة من جينات معينة. غالبًا ما تعمل هذه الميثيلات على قمع التعبير عن الجينات القريبة منها. تم استخدام الاختبارات (يُطلق عليها اختبارات الساعة الجينية ) التي تحدد وجود ميثيلات السيستين في جزر CpG للجينات الرئيسية لتحديد العمر البيولوجي للفرد. [33] [34] [35] أفادت دراسة Rejuvant® أن متوسط ​​ونطاق العمر البيولوجي للإناث قبل العلاج كان 62.15 (المدى، 46.4 إلى 73) عامًا وانخفض إلى 55.55 (المدى 33.4 إلى 63.7) عامًا بعد متوسط ​​علاج لمدة 7 أشهر. كانت هذه القيم للرجال 61.85 (نطاق 41.9 إلى 79.7) عامًا قبل العلاج و53.3 (33 إلى 74.9) عامًا بعد العلاج. [17] [32] بشكل عام، أظهرت المجموعة المشتركة من الذكور والإناث انخفاضًا متوسطًا في العمر البيولوجي بمقدار 8 سنوات مقارنة بما قبل العلاج. كانت القيمة الاحتمالية لهذا الاختلاف مهمة بشكل غير عادي، أي 6.538 × 10-12، في إظهار أن هذا العلاج قلل من الأعمار البيولوجية للمشاركين. ومع ذلك، لم تتضمن الدراسة: أ) مجموعة تحكم (أي دراسة متزامنة للأفراد الذين يتناولون دواءً وهميًا بدلاً من Rejuvant®)؛ ب) تحديد ما إذا كان بالميتات الريتينيل وفيتامين أ و/أو الكالسيوم المعطى مع ألفا كيتوغلوتارات يساهم في التغيرات في الأعمار البيولوجية؛ و ج)وقد أوصت الدراسة بضرورة تضمين مجموعات التحكم التي تتناول دواءً وهميًا أو الجرعات المناسبة من بالميتات الريتينيل وفيتامين أ والكالسيوم. كما قامت TruMe Labs، التي كانت الشركة المصنعة والمسوقة لتحليل العمر البيولوجي المستخدم في هذه الدراسة، برعاية جزء من الدراسة وساهمت بثلاثة من موظفيها كمؤلفين للدراسة. [32]

إنزيمات الديوكسيجيناز المعتمدة على Fe2+/α-ketoglutarate وإنزيمات TET

α-Ketoglutarate هو عامل مساعد مطلوب لتنشيط بعض الإنزيمات في عائلة بروتينات هيستون-ليسين ديميثيلاز . تتكون هذه العائلة من مجموعتين، أوكسيديزات الأمين المعتمدة على FAD والتي لا تتطلب α-ketoglutarate للتنشيط وثنائيات الأكسجين المعتمدة على Fe2+/α-ketoglutarate (Fe2+ هو الشكل الحديدي للحديد، أي Fe 2+ ). تصنف المجموعة الأخيرة التي تضم أكثر من 30 إنزيمًا إلى 7 عائلات فرعية تسمى ديميثيلازات هيستون-ليسين، أي HDM2 إلى HDM7، حيث تحتوي كل عائلة فرعية على أعضاء متعددة. تتميز هذه HDMs باحتوائها على مجال بروتين Jumonji C (JmjC) . تعمل كثنائيات الأكسجين أو هيدروكسيلاز لإزالة مجموعات الميثيل من بقايا الليسين على الحمض النووي المغلف للهستونات وبالتالي تغيير التعبير عن الجينات المتنوعة. [36] [37] تؤدي هذه التعبيرات الجينية المتغيرة إلى مجموعة واسعة من التغييرات في وظائف أنواع مختلفة من الخلايا وبالتالي تسبب في تطور و/أو تقدم أنواع مختلفة من السرطان والالتهابات المرضية والاضطرابات الأخرى (انظر الوظائف البيولوجية لـ α-Ketoglutarate-dependent demethylase ). [13] [38] تتكون إنزيمات TET (أي عائلة إنزيمات ميثيل سيتوزين ديوكسيجيناز من عشرة إلى أحد عشر انتقالًا (TET) من ثلاثة أعضاء، TET-1 وTET-2 وTET-3. مثل ديوكسيجينازات Fe2+/α-ketoglutarate المعتمدة على، تتطلب جميع إنزيمات TET الثلاثة Fe 2+ وα-ketoglutarate كعوامل مساعدة لتصبح نشطة. ومع ذلك، على عكس الديوكسيجينازات، فإنها تزيل مجموعات الميثيل من 5-ميثيل سيتوزينات لمواقع الحمض النووي التي تنظم التعبير عن الجينات القريبة. هذه التحللات الميثيلية لها مجموعة متنوعة من التأثيرات بما في ذلك، على غرار ثنائيات الأكسجين المعتمدة على Fe2+/α-كيتوغلوتارات، تغيير تطور و/أو تقدم أنواع مختلفة من السرطان، والاستجابات المناعية، واضطرابات أخرى (انظر وظائف إنزيمات TET ). [39] [40]

حمض بيتا كيتوجلوتاريك وTET-2

وجدت دراسة حديثة أن حمض بيتا كيتو غلوتاريك تم اكتشافه في لعاب الأفراد الذين يمضغون نبات التنبول ، وهو مزيج معقد مشتق من جوز التنبول المخلوط بمواد أخرى مختلفة. يرتبط المضغ المزمن لنبات التنبول بتطور بعض أنواع السرطان، وخاصة تلك التي تصيب تجويف الفم . أظهرت الدراسة أن حمض بيتا كيتو غلوتاريك يرتبط ببروتين TET-2 المعزز للسرطان وبالتالي يثبط ارتباط ألفا كيتو غلوتارات بهذا البروتين. نظرًا لأن ارتباط ألفا كيتو غلوتارات ببروتين TET-2 يُعتقد أنه مطلوب لتنشيطه لبروتين TET-2، فقد اقترحت الدراسة أن حمض بيتا كيتو غلوتاريك قد لا يفي بمتطلبات تنشيط بروتين TET-2 وبالتالي قد يثبت أنه قادر على منع نشاط ألفا كيتو غلوتارات المعزز للسرطان وكذلك الالتهابات وغيرها من الإجراءات التي تتضمن تنشيطه لبروتين TET-2. [3]

تنظيم المناعة

في ظل ظروف نقص الجلوتامين، يعزز α-كيتوغلوتارات تمايز الخلايا التائية CD4+ الساذجة إلى خلايا T 1 المعززة للالتهابات مع تثبيط تمايزها إلى خلايا Treg المثبطة للالتهابات وبالتالي تعزيز استجابات معينة للالتهابات. [14]

خريطة المسار التفاعلية

انقر على الجينات والبروتينات والأيضات أدناه للانتقال إلى المقالات ذات الصلة. [§ 1]

  1. ^ يمكن تحرير خريطة المسار التفاعلية على WikiPathways: "TCACycle_WP78".

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Merck Index ، الطبعة الثالثة عشر، 5320 .
  2. ^ abcde Chinopoulos C (أغسطس 2013). "أي اتجاه تتحول إليه دورة حمض الستريك أثناء نقص الأكسجين؟ الدور الحاسم لمجمع α-ketoglutarate dehydrogenase". مجلة أبحاث علوم الأعصاب . 91 (8): 1030-43. doi :10.1002/jnr.23196. PMID  23378250.
  3. ^ ab Bhatkar D, Ananda N, Lokhande KB, Khunteta K, Jain P, Hebale A, Sarode SC, Sharma NK (سبتمبر 2023). "الأحماض العضوية المشتقة من ترشيح التنبول الممزوج باللعاب يمكن التنبؤ بها كمثبط لانتقال الجين 2 من نوع Ten-eleven". مجلة الوقاية من السرطان . 28 (3): 115-130. doi :10.15430/JCP.2023.28.3.115. PMC 10564634. PMID  37830116 . 
  4. ^ Quintard A, Rodriguez J (يونيو 2015). "تحفيز أمين النحاس التآزري للتخليق الانتقائي للسيكلوهيكسينونات الكيرالية". Chemical Communications . 51 (46): 9523–6. doi :10.1039/c5cc02987b. PMID  25968341.
  5. ^ abcd Wu N, Yang M, Gaur U, Xu H, Yao Y, Li D (يناير 2016). "Alpha-Ketoglutarate: Physiological Functions and Applications". Biomolecules & Therapeutics . 24 (1): 1–8. doi :10.4062/biomolther.2015.078. PMC 4703346. PMID  26759695 . 
  6. ^ abcd Liu S, He L, Yao K (2018). "الوظيفة المضادة للأكسدة لـ Alpha-Ketoglutarate وتطبيقاتها". BioMed Research International . 2018 : 3408467. doi : 10.1155/2018/3408467 . PMC 5884300. PMID  29750149 . 
  7. ^ abc Kroupina K, Bémeur C, Rose CF (يوليو 2022). "الأحماض الأمينية والأمونيا والاعتلال الدماغي الكبدي". الكيمياء الحيوية التحليلية . 649 : 114696. doi :10.1016/j.ab.2022.114696. hdl : 1866/26644 . PMID  35500655.
  8. ^ ab Kaneko T, Mizuno N (أغسطس 1994). "إنزيمات تخليق الجلوتامات في الخلايا العصبية GABAergic في القشرة المخية الحديثة: دراسة المناعة الفلورية المزدوجة في الفئران". علم الأعصاب . 61 (4): 839-49. doi :10.1016/0306-4522(94)90407-3. PMID  7838383.
  9. ^ abcd Tokonami N، Morla L، Centeno G، Mordasini D، Ramakrishnan SK، Nicolaeva S، Wagner CA، Bonny O، Houillier P، Doucet A، Firsov D (يوليو 2013). "ينظم α-Ketoglutarate التوازن الحمضي القاعدي من خلال آلية الباراسرين داخل الكلى". مجلة التحقيقات السريرية . 123 (7): 3166–71. دوى :10.1172/JCI67562. بمك 3696567 . بميد  23934124. 
  10. ^ ab Yuan Y, Xu P, Jiang Q, Cai X, Wang T, Peng W, Sun J, Zhu C, Zhang C, Yue D, He Z, Yang J, Zeng Y, Du M, Zhang F, Ibrahimi L, Schaul S, Jiang Y, Wang J, Sun J, Wang Q, Liu L, Wang S, Wang L, Zhu X, Gao P, Xi Q, Yin C, Li F, Xu G, Zhang Y, Shu G (أبريل 2020). "حمض ألفا كيتوغلوتاريك الناتج عن التمرين يحفز تضخم العضلات وفقدان الدهون من خلال تنشيط الغدة الكظرية المعتمد على OXGR1". مجلة EMBO . 39 (7): e103304. doi :10.15252/embj.2019103304. PMC 7110140. PMID  32104923 . 
  11. ^ ab Yuan Y، Zhu C، Wang Y، Sun J، Feng J، Ma Z، Li P، Peng W، Yin C، Xu G، Xu P، Jiang Y، Jiang Q، Shu G (مايو 2022). "حمض ألفا كيتوجلوتاريك يخفف من ارتفاع السكر في الدم لدى مرضى السكري عن طريق تثبيط تكوين السكر في الكبد عبر إشارات serpina1e". تقدم العلوم . 8 (18): eabn2879. بيب كود :2022SciA....8N2879Y. دوى :10.1126/sciadv.abn2879. بمك 9067931 . بميد  35507647. 
  12. ^ ab Asadi Shahmirzadi A, Edgar D, Liao CY, Hsu YM, Lucanic M, Asadi Shahmirzadi A, Wiley CD, Gan G, Kim DE, Kasler HG, Kuehnemann C, Kaplowitz B, Bhaumik D, Riley RR, Kennedy BK, Lithgow GJ (سبتمبر 2020). "ألفا كيتوغلوتارات، أحد المستقلبات الذاتية، يطيل العمر ويضغط على الأمراض لدى الفئران المتقدمة في السن". استقلاب الخلايا . 32 (3): 447–456.e6. doi :10.1016/j.cmet.2020.08.004. PMC 8508957. PMID  32877690 . 
  13. ^ ab Manni W, Jianxin X, Weiqi H, Siyuan C, Huashan S (سبتمبر 2022). "بروتينات عائلة JMJD في السرطان والالتهاب". نقل الإشارة والعلاج المستهدف . 7 (1): 304. doi :10.1038/s41392-022-01145-1. PMC 9434538. PMID  36050314 . 
  14. ^ ab Klysz D، Tai X، Robert PA، Craveiro M، Cretenet G، Oburoglu L، Mongellaz C، Floess S، Fritz V، Matias MI، Yong C، Surh N، Marie JC، Huehn J، Zimmermann V، Kinet S، داردالهون ف، تايلور ن (سبتمبر 2015). "ينظم إنتاج ألفا كيتوجلوتارات المعتمد على الجلوتامين التوازن بين الخلية التائية المساعدة 1 وتوليد الخلايا التائية التنظيمية". إشارات العلوم . 8 (396): ra97. دوى :10.1126/scisignal.aab2610. بميد  26420908.
  15. ^ Kamzolova SV، Shamin RV، Stepanova NN، Morgunov GI، Lunina JN، Allayarov RK، Samoilenko VA، Morgunov IG (2018). "ظروف التخمير وتحسين الوسائط لإنتاج حمض الأيزوسيتريك من الإيثانول بواسطة Yarrowia lipolytica". BioMed Research International . 2018 : 2543210. doi : 10.1155/2018/2543210 . PMC 5820659. PMID  29568744 . 
  16. ^ ab Yang RZ, Park S, Reagan WJ, Goldstein R, Zhong S, Lawton M, Rajamohan F, Qian K, Liu L, Gong DW (فبراير 2009). "أنزيمات ناقلة أمين الألانين: الاستنساخ الجزيئي والتحليل الكمي للتعبير النسيجي لدى الفئران وارتفاع مستوى المصل في سمية الكبد". Hepatology . 49 (2): 598–607. doi :10.1002/hep.22657. PMC 2917112. PMID  19085960 . 
  17. ^ abcd Gyanwali B, Lim ZX, Soh J, Lim C, Guan SP, Goh J, Maier AB, Kennedy BK (فبراير 2022). "مكملات ألفا كيتوغلوتارات الغذائية لتحسين الصحة لدى البشر". اتجاهات في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 33 (2): 136-146. doi :10.1016/j.tem.2021.11.003. hdl : 1871.1/4ada9cac-6437-44d5-ad2b-c0ee6431df3b . PMID  34952764.
  18. ^ كاتاياما، كازوهيرو (2004-12-01). "استقلاب الأمونيا واعتلال الدماغ الكبدي". أبحاث أمراض الكبد . 30 : 73–80. doi :10.1016/j.hepres.2004.08.013. ISSN  1386-6346. PMID  15607143.
  19. ^ روبنسون إم بي، لي إم إل، داسيلفا إس (مارس 2020). "ناقلات الجلوتامات والميتوكوندريا: الإشارات، والتقسيم المشترك، والاقتران الوظيفي، والاتجاهات المستقبلية". أبحاث الكيمياء العصبية . 45 (3): 526-540. doi :10.1007/s11064-020-02974-8. PMC 7060825. PMID  32002773 . 
  20. ^ abc Zeng YR, Song JB, Wang D, Huang ZX, Zhang C, Sun YP, Shu G, Xiong Y, Guan KL, Ye D, Wang P (مارس 2023). "يحفز المستقلب المناعي إيتاكونيت OXGR1 لتعزيز التصفية المخاطية الهدبية أثناء الاستجابة المناعية الفطرية الرئوية". مجلة التحقيقات السريرية . 133 (6). doi :10.1172/JCI160463. PMC 10014103. PMID  36919698 . 
  21. ^ abc Ye D, Wang P, Chen LL, Guan KL, Xiong Y (مارس 2024). "Itaconate in host infections and defense". Trends in Endocrinology and Metabolism . doi :10.1016/j.tem.2024.02.004. PMID  38448252.
  22. ^ abc Kanaoka Y, Maekawa A, Austen KF (أبريل 2013). "تحديد بروتين GPR99 كمستقبل محتمل ثالث لليوكوتريين السيستينيلي مع تفضيل ربيطة الليوكوتريين E4". مجلة الكيمياء الحيوية . 288 (16): 10967–72. doi : 10.1074/jbc.C113.453704 . PMC 3630866. PMID  23504326 . 
  23. ^ Sasaki F, Yokomizo T (أغسطس 2019). "مستقبلات الليكوترين كأهداف علاجية للأمراض الالتهابية". علم المناعة الدولي . 31 (9): 607-615. doi :10.1093/intimm/dxz044. PMID  31135881.
  24. ^ abcd Guerrero A، Visniauskas B، Cárdenas P، Figueroa SM، Vivanco J، Salinas-Parra N، Araos P، Nguyen QM، Kassan M، Amador CA، Prieto MC، Gonzalez AA (2021). "α-Ketoglutarate ينظم التعبير عن مستقبلات القناة (Pro) الرينين ، وتكوين الأنجيوتنسين II الأنبوبي ، وإعادة امتصاص Na + أثناء ظروف الجلوكوز المرتفعة". الحدود في طب القلب والأوعية الدموية . 8 : 644797. دوى : 10.3389/fcvm.2021.644797 . بمك 8220822 . بميد  34179130. 
  25. ^ ab Brazier F، Cornière N، Picard N، Chambrey R، Eladari D (أبريل 2024). "البندرين: ربط القاعدة الحمضية بضغط الدم". أرشيف بفلوجيرز . 476 (4): 533-543. دوى :10.1007/s00424-023-02897-7. بميد  38110744.
  26. ^ abcd Grimm PR, Welling PA (سبتمبر 2017). "α-Ketoglutarate drives electroneutral NaCl reabsorption in intercalated cells by activating a G-protein coupled receptor, Oxgr1". Current Opinion in Nephrology and Hypertension . 26 (5): 426–433. doi :10.1097/MNH.0000000000000353. PMID  28771454.
  27. ^ Cai X، Yuan Y، Liao Z، Xing K، Zhu C، Xu Y، Yu L، Wang L، Wang S، Zhu X، Gao P، Zhang Y، Jiang Q، Xu P، Shu G (يناير 2018). "α-Ketoglutarate يمنع تدهور بروتين العضلات الهيكلية وضمور العضلات من خلال مسار PHD3 / ADRB2". مجلة فاسيب . 32 (1): 488-499. دوى : 10.1096/fj.201700670R . بمك 6266637 . بميد  28939592. 
  28. ^ Tian Q, Zhao J, Yang Q, Wang B, Deavila JM, Zhu MJ, Du M (يناير 2020). "يعزز تناول ألفا كيتوغلوتارات الغذائي تكوين الخلايا الدهنية البيج ويمنع السمنة لدى الفئران في منتصف العمر". Aging Cell . 19 (1): e13059. doi :10.1111/acel.13059. PMC 6974731. PMID 31691468  . 
  29. ^ Tekwe CD, Yao K, Lei J, Li X, Gupta A, Luan Y, Meininger CJ, Bazer FW, Wu G (أكتوبر 2019). "التناول الفموي لـ α-ketoglutarate يعزز تخليق أكسيد النيتريك بواسطة الخلايا البطانية وحساسية الجسم الكاملة للأنسولين في الفئران البدينة الناتجة عن النظام الغذائي". علم الأحياء التجريبي والطب . 244 (13): 1081-1088. doi :10.1177/1535370219865229. PMC 6775570. PMID  31357871 . 
  30. ^ Chin RM, Fu X, Pai MY, Vergnes L, Hwang H, Deng G, Diep S, Lomenick B, Meli VS, Monsalve GC, Hu E, Whelan SA, Wang JX, Jung G, Solis GM, Fazlollahi F, Kaweeteerawat C, Quach A, Nili M, Krall AS, Godwin HA, Chang HR, Faull KF, Guo F, Jiang M, Trauger SA, Saghatelian A, Braas D, Christofk HR, Clarke CF, Teitell MA, Petrascheck M, Reue K, Jung ME, Frand AR, Huang J (يونيو 2014). "يطيل المستقلب α-ketoglutarate العمر الافتراضي عن طريق تثبيط إنزيم ATP synthase وTOR". Nature . 510 (7505): 397–401. doi :10.1038/nature13264. PMC 4263271 . PMID  24828042. 
  31. ^ Islam MT، Tuday E، Allen S، Kim J، Trott DW، Holland WL، Donato AJ، Lesniewski LA (فبراير 2023). "الأدوية المضادة للشيخوخة، داساتينيب وكيرسيتين، تخفف من التهاب الأنسجة الدهنية، وتحسن الوظيفة الأيضية في الشيخوخة". Aging Cell . 22 (2): e13767. doi :10.1111/acel.13767. PMC 9924942. PMID  36637079 . 
  32. ^ abc Demidenko O, Barardo D, Budovskii V, Finnemore R, Palmer FR, Kennedy BK, Budovskaya YV (نوفمبر 2021). "Rejuvant®، تركيبة مركبة محتملة لإطالة العمر مع ألفا كيتوغلوتارات والفيتامينات، منحت متوسط ​​انخفاض في الشيخوخة البيولوجية لمدة 8 سنوات، بعد متوسط ​​7 أشهر من الاستخدام، في اختبار مثيلة الحمض النووي TruAge". الشيخوخة . 13 (22): 24485-24499. doi :10.18632/aging.203736. PMC 8660611. PMID  34847066 . 
  33. ^ Soto-Palma C, Niedernhofer LJ, Faulk CD, Dong X (أغسطس 2022). "علم الوراثة فوق الجينية، وتلف الحمض النووي، والشيخوخة". مجلة التحقيقات السريرية . 132 (16). doi :10.1172/JCI158446. PMC 9374376. PMID  35968782 . 
  34. ^ Chen L, Ganz PA, Sehl ME (2022). "DNA Methylation, Aging, and Cancer Risk: A Mini-Review". Frontiers in Bioinformatics . 2 : 847629. doi : 10.3389 /fbinf.2022.847629 . PMC 9580889. PMID  36304336. 
  35. ^ Moqri M، Herzog C، Poganik JR، Justice J، Belsky DW، Higgins-Chen A، Moskalev A، Fuellen G، Cohen AA، Bautmans I، Widschwendter M، Ding J، Fleming A، Mannick J، Han JJ، Zhavoronkov A، Barzilai N، Kaeberlein M، Cummings S، Kennedy BK، Ferrucci L، Horvath S، Verdin E، Maier AB، Snyder MP، Sebastiano V، Gladyshev VN (أغسطس 2023). "العلامات الحيوية للشيخوخة لتحديد وتقييم تدخلات طول العمر". Cell . 186 (18): 3758–3775. doi :10.1016/j.cell.2023.08.003. PMC 11088934 . PMID  37657418. 
  36. ^ Park SY, Park JW, Chun YS (مارس 2016). "Jumonji histone demethylases as emerging therapeutic goals". Pharmacological Research . 105 : 146–51. doi :10.1016/j.phrs.2016.01.026. PMID  26816087.
  37. ^ Staehle HF، Pahl HL، Jutzi JS (ديسمبر 2021). "الصليب يحدد المكان: الدور الناشئ للبروتينات المحتوية على نطاق JmjC في الأورام الخبيثة النخاعية". Biomolecules . 11 (12): 1911. doi : 10.3390/biom11121911 . PMC 8699298. PMID  34944554 . 
  38. ^ Maity J, Majumder S, Pal R, Saha B, Mukhopadhyay PK (نوفمبر 2023). "حمض الأسكوربيك ينظم الاستجابات المناعية من خلال مجال Jumonji-C الذي يحتوي على ديميثيلاز الهيستون و Ten eleven translocation methylcytosine dioxygenase". BioEssays . 45 (11): e2300035. doi :10.1002/bies.202300035. PMID  37694689.
  39. ^ Joshi K, Liu S, Breslin SJ, Zhang J (يونيو 2022). "الآليات التي تنظم أنشطة بروتينات TET". علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 79 (7): 363. doi :10.1007/s00018-022-04396-x. PMC 9756640. PMID  35705880 . 
  40. ^ López-Moyado IF, Ko M, Hogan PG, Rao A (فبراير 2024). "إنزيمات TET في الجهاز المناعي: من نزع ميثيل الحمض النووي إلى العلاج المناعي والالتهاب والسرطان". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 42. doi :10.1146/annurev-immunol - 080223-044610. PMID  38360546.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=حمض_ألفا_كيتو_غلوتاريك&oldid=1253371513"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate