ضمور بيكر العضلي

ضمور بيكر العضلي ( BMD ) هو اضطراب وراثي متنحي مرتبط بالكروموسوم X، يتميز بضعف عضلي تدريجي في الساقين والحوض . وهو نوع من اعتلالات الديستروفين . ^{[ 5 ] [ 3 ]} ينجم هذا المرض عن طفرات وحذف في أي من الإكسونات الـ 79 التي تشفر بروتين الديستروفين الكبير ، الضروري للحفاظ على سلامة غشاء الخلية في ألياف العضلات . ^{[ 6 ]} يرتبط ضمور بيكر العضلي بضمور دوشين العضلي من حيث أن كليهما ينتج عن طفرة في جين الديستروفين، إلا أن السمة المميزة لضمور بيكر هي حذف أجزاء من الإكسون ضمن الإطار المفتوح للقراءة، وهو حذف أقل حدة. ^{[ 4 ]} وبالتالي يكون مسار المرض فيه أخف، حيث يستطيع المرضى المشي حتى سن 50-60 عامًا إذا تم اكتشافه مبكرًا. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

على الرغم من عدم وجود علاج شافٍ معروف، إلا أن استراتيجيات العلاج مثل العلاج الطبيعي ، واستخدام الدعامات ، والجراحة التصحيحية قد تخفف الأعراض. ^{​​[ 9 ]} قد يحتاج المصابون بضعف عضلات التنفس إلى التنفس الاصطناعي . ^{[ 6 ]} تتوفر حاليًا عدة أدوية مصممة لمعالجة السبب الجذري، بما في ذلك العلاج الجيني ( إليفيديس ). ^{[ 6 ]}

تشمل الأدوية الأخرى المستخدمة: الجلوكوكورتيكويدات ( ديفلازاكورت ، فامورولون )؛ وحاصرات قنوات الكالسيوم ( ديلتيازيم )؛ لإبطاء تدهور العضلات الهيكلية والقلبية، ومضادات الاختلاج للسيطرة على النوبات وبعض النشاط العضلي، ومثبطات هيستون دي أسيتيلاز ( جيفينوستات ) لتأخير تلف خلايا العضلات الميتة . ^{[ 9 ] [ 6 ]} لا يحتاج هؤلاء المرضى إلى أدوية مضادة للحمض النووي الريبوزي ( أتالورين ، إيتيبليسين ، إلخ) لأن نسبة معينة من الديستروفين موجودة بالفعل. ^{[ 6 ]}

بعض الأعراض التي تتوافق مع ضمور بيكر العضلي هي:

يعاني الأفراد المصابون بهذا الاضطراب عادةً من ضعف عضلي تدريجي في عضلات الساق والحوض، وهو ما يرتبط بفقدان كتلة العضلات ( هزال ). كما يحدث ضعف عضلي في الذراعين والرقبة ومناطق أخرى، ولكنه ليس شديدًا كما هو الحال في النصف السفلي من الجسم. تتضخم عضلات الساق في البداية خلال الفترة العمرية من 5 إلى 15 عامًا (كمحاولة من الجسم للتعويض عن فقدان قوة العضلات)، ولكن يتم استبدال النسيج العضلي المتضخم في النهاية بالدهون والأنسجة الضامة ( تضخم كاذب) مع انخفاض استخدام الساقين (باستخدام كرسي متحرك).

الجين المتأثر هو جين DMD ، ويقع على الكروموسوم X ، ويُورث بنمط وراثي متنحي مرتبط بالكروموسوم X. ^{[ 13 ]} ولأن النساء يمتلكن كروموسومين X، فإذا كان أحدهما يحمل الجين المعطل، فإن الكروموسوم X الآخر سيحمل نسخة عاملة من الجين للتعويض، وبسبب هذه القدرة على التعويض، نادرًا ما تظهر الأعراض على النساء. جميع اعتلالات الديستروفين تُورث بنمط وراثي متنحي مرتبط بالكروموسوم X. يعتمد خطر إصابة أشقاء الشخص المصاب على حالة الأم الحاملة للمرض. لدى الإناث الحاملات للمرض فرصة بنسبة 50% لنقل طفرة DMD في كل حمل . سيُصاب الأبناء الذين يرثون الطفرة، بينما ستكون البنات حاملات لها. يمكن للرجال المصابين بضمور بيكر العضلي إنجاب أطفال، وجميع بناتهم حاملات للمرض، لكن لن يرث أي من الأبناء طفرة والدهم. ^{[ 12 ] [ 14 ] [ 15 ]}

يمكن تقسيم جين ضمور دوشين العضلي (DMD) إلى أربعة أجزاء مختلفة: الطرف الأميني، والجزء العصوي، والجزء الغني بالسيستين، والطرف الكربوكسيلي. ^{[ 13 ]} يُعد هذا الجين/البروتين الأكبر في جسم الإنسان، ونظرًا لحجمه، فإنه عرضة للعديد من الطفرات المختلفة التي تؤثر عليه، وبالتالي تختلف الأعراض السريرية. على سبيل المثال، قد لا تظهر أعراض على بعض مرضى ضمور بيكر باستثناء بعض الشذوذات في تحاليل الدم، بينما قد يعاني آخرون من ضعف عضلي تدريجي، وعيوب خلقية في القلب، وصعوبة في ممارسة الأنشطة اليومية. حتى أن بعض الدراسات تصف حالات فريدة حيث يكون ألم العضلات والتشنجات وارتفاع مستويات إنزيم الكرياتين كيناز هي الأعراض الوحيدة الظاهرة، بدلًا من العرض الكلاسيكي المتمثل في ضعف العضلات. ^{[ 16 ]} يصيب ضمور بيكر العضلي ما يقارب 1.5 إلى 6 من كل 100,000 مولود ذكر، مما يجعله أقل شيوعًا بكثير من ضمور دوشين العضلي. تظهر الأعراض عادةً لدى الرجال في سن 8-25 عامًا تقريبًا، ولكنها قد تبدأ أحيانًا في وقت لاحق. ^{[ ١٧ ]} قد يكون الاستشارة الوراثية مستحسنة عندما يرغب حاملو المرض المحتملون أو المرضى في إنجاب أطفال. لا يُصاب أبناء الرجل المصاب بضمور بيكر العضلي بالمرض، لكن بناتهنّ يحملن المرض (وقد يعاني بعض الحاملات من أعراض ضمور العضلات)، لذا قد يُصاب أبناء البنات بالمرض. ^{[ ١٨ ]}

فيما يتعلق بتشخيص ضمور بيكر العضلي، تتشابه أعراضه مع أعراض ضمور دوشين العضلي . يُشير الفحص السريري إلى ضعف في عضلات الصدر والذراعين، خاصةً عندما لا يُلاحظ المرض خلال سنوات المراهقة المبكرة. يبدأ ضمور العضلات في الساقين والحوض، ثم ينتشر إلى عضلات الكتفين والرقبة. يكون تضخم عضلات الساق (التضخم الكاذب) واضحًا تمامًا. من بين الفحوصات التي تُجرى: ^{[ 19 ] [ 20 ]}

• خزعة العضلات (تزيل قطعة صغيرة من أنسجة العضلات، عادة من الفخذ، للتحقق من وجود الديستروفين في خلايا العضلات).
• اختبار الكرياتين كيناز (يتحقق من مستوى بروتينات الكرياتين كيناز في الدم. توجد بروتينات الكرياتين كيناز عادةً داخل خلايا العضلات السليمة، ولكن يمكن العثور عليها في الدم عندما تتضرر خلايا العضلات.)
• تخطيط كهربية العضل (يُظهر أن الضعف ناتج عن تدمير أنسجة العضلات وليس عن تلف الأعصاب ).
• الاختبار الجيني (يبحث عن حذف أو تكرار أو طفرة في جين الديستروفين).

لا يوجد علاج معروف لضمور بيكر العضلي حتى الآن. يهدف العلاج إلى السيطرة على الأعراض لتحسين جودة الحياة إلى أقصى حد، ويمكن قياس ذلك من خلال استبيانات محددة. ^{[ 21 ]} يُنصح بممارسة النشاط البدني، ويُعتبر حيويًا لبقاء هؤلاء المرضى على قيد الحياة على المدى الطويل. ^{[ 22 ]} قد يؤدي الخمول (مثل ملازمة الفراش ) أو الجلوس لفترات طويلة إلى تفاقم المرض العضلي. قد يكون العلاج الطبيعي مفيدًا للحفاظ على قوة العضلات. كما قد تُحسّن الأجهزة التقويمية، مثل الدعامات والكراسي المتحركة، من الحركة والقدرة على العناية الذاتية. ^{[ 14 ]}

من المعروف أن الستيرويدات المثبطة للمناعة تساعد في إبطاء تطور ضمور بيكر العضلي. ^{[ 23 ]} يساهم دواء بريدنيزون في زيادة إنتاج بروتين يوتروفين الذي يشبه إلى حد كبير بروتين ديستروفين، وهو البروتين المعيب في ضمور بيكر العضلي. ^{[ 24 ]}

قد تتطلب مشاكل القلب المصاحبة لضمور العضلات من نوع إيمرسون-ديفيدسون وضمور العضلات التوتري زرع جهاز تنظيم ضربات القلب . ^{[ 25 ]} كما يمكن علاج اعتلالات عضلة القلب الأخرى التي تُلاحظ في ضمور العضلات من نوع بيكر باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، وزراعة القلب، وغيرها من العلاجات المُخصصة. ^{[ 22 ]}

يُعدّ دواء Debio-025 قيد الدراسة مثبطًا معروفًا لبروتين سيكلوفيلين د، الذي ينظم انتفاخ الميتوكوندريا استجابةً لإصابة الخلايا. قرر الباحثون اختبار الدواء على فئران مُعدّلة وراثيًا تحمل جين ضمور العضلات (MD) بعد أن أظهرت اختبارات معملية سابقة أن حذف الجين المسؤول عن ترميز سيكلوفيلين د يقلل الانتفاخ ويعكس أو يمنع خصائص المرض المُسببة لتلف العضلات. ^{[ 26 ]} ووفقًا لمراجعة أجراها بوشبي وآخرون، إذا لم يكن البروتين الأساسي يعمل بشكل صحيح، فقد يحل بروتين آخر محله عن طريق تعزيزه. وقد تم رفع مستوى البروتينات التعويضية في نماذج الفئران المُعدّلة وراثيًا. ^{[ 27 ]}

يتفاوت تطور ضمور بيكر العضلي بشكل كبير، أكثر بكثير من ضمور دوشين العضلي. كما يوجد شكلٌ يُمكن اعتباره وسيطًا بين ضمور دوشين وبيكر (ضمور دوشين العضلي الخفيف أو ضمور بيكر العضلي الشديد). قد يُشير عمر المريض عند بدء ظهور الأعراض إلى شدة المرض. أظهرت إحدى الدراسات وجود نمطين متميزين لتطور ضمور بيكر العضلي. يبدأ المرض في سن 7 إلى 8 سنوات تقريبًا، ويُصاحبه تأثرٌ أكبر للقلب وصعوبة في صعود الدرج بحلول سن 20 عامًا، بينما إذا بدأ في سن 12 عامًا تقريبًا، يكون تأثر القلب أقل. ^{[ 19 ] [ 28 ]} قد تتأثر جودة حياة مرضى ضمور بيكر العضلي بأعراض المرض. ومع ذلك، يُمكن الحفاظ على الاستقلالية باستخدام الأجهزة المساعدة. يستطيع المصابون بضمور بيكر العضلي الاستمرار في ممارسة أنماط حياة نشطة. ^{[ 29 ]}

لا يوجد علاج شافٍ لأي نوع من أنواع ضمور العضلات. ^{[ 30 ]} يجري تطوير العديد من الأدوية المصممة لمعالجة السبب الجذري، بما في ذلك العلاج الجيني ( ميكروديستروفين )، والأدوية المضادة للجينات ( أتالورين ، إيتيبليسين، إلخ). ^{[ 31 ]} تشمل الأدوية الأخرى المستخدمة الكورتيكوستيرويدات ( ديفلازاكورت )، وحاصرات قنوات الكالسيوم ( ديلتيازيم ) لإبطاء تدهور العضلات الهيكلية والقلبية، ومضادات الاختلاج للسيطرة على النوبات وبعض النشاط العضلي، ومثبطات المناعة ( فامورولون ) لتأخير تلف خلايا العضلات الميتة . ^{[ 9 ]} قد يساعد العلاج الطبيعي ، والدعامات ، والجراحة التصحيحية في تخفيف بعض الأعراض ^{[ 9 ]،} بينما قد يكون التنفس الاصطناعي ضروريًا في حالة ضعف عضلات التنفس . ^{[ 6 ]} تعتمد النتائج على نوع الاضطراب المحدد. ^{[ 9 ] [ 31 ]}

يُطلق على ضمور بيكر العضلي اسم الطبيب الألماني بيتر إميل بيكر الذي نشر مقالاً عنه في عام 1955. ^{[ 32 ] [ 33 ]}

 تتضمن هذه المقالة مواد متاحة للعموم من مواقع إلكترونية أو وثائق تابعة لمراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها .

• "ضمور بيكر العضلي (للآباء)." حررته مينا تي. سكافينا، KidsHealth ، مؤسسة Nemours، مارس 2018، kidshealth.org/en/parents/becker-md.html.
• غاوديو، دانييلا ديل؛ يانغ، يابينغ؛ بوغز، باربرا أ.؛ شميت، إريك س.؛ لي، جينيفر أ.؛ ساهو، تريلوشان؛ فام، هوانغ ت.؛ ويزنيوسكا، جوانا؛ كريغ تشينولت، أ.؛ بوديت، آرثر ل.؛ إنج، كريستين م. (سبتمبر 2008). "التشخيص الجزيئي لضمور دوشين/بيكر العضلي: الكشف المحسن عن إعادة ترتيب جين الديستروفين بواسطة التهجين الجينومي المقارن باستخدام مصفوفة قليلة النوكليوتيدات" . الطفرات البشرية . 29 (9): 1100-1107 . doi : 10.1002/humu.20841 . PMID 18752307. S2CID 21437006 .  
• لي شيهوا. تشاو، لي؛ تشو، شويزين؛ هو، تشاوبينج؛ شي، ييون؛ شي، وي؛ لي، هوي؛ ليو، فانغ. وو، بينج بينغ؛ وانغ يي (2015). "قاعدة بيانات شاملة لمرضى الحثل العضلي دوشين وبيكر (0-18 سنة) في شرق الصين" . مجلة اليتيم للأمراض النادرة . 10 (1): 5. دوى : 10.1186/s13023-014-0220-7 . بمك 4323212 . بميد 25612904 .