كاريسوبرودول

يُعدّ دواء كاريسوبرودول ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري سوما وغيره، دواءً يُؤخذ عن طريق الفم لعلاج آلام العضلات والعظام . ^{[ 8 ]} تبدأ آثاره عادةً في غضون نصف ساعة وتستمر لمدة تصل إلى ست ساعات. ^{[ 8 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع، والدوخة، والنعاس. ^{[ 8 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الإدمان ، وردود الفعل التحسسية ، والنوبات . ^{[ 8 ]} قد تُسبب بعض التركيبات مشاكل للأشخاص الذين يعانون من حساسية تجاه السلفا . ^{[ 8 ]} لم تتضح سلامة استخدامه أثناء الحمل والرضاعة . ^{[ 8 ] [ 9 ]} آلية عمله غير واضحة. ^{[ 8 ]} يُعتقد أن بعض آثاره تحدث بعد تحوله الأيضي إلى مبروبامات ، وهو المستقلب النشط الرئيسي للكاريسوبرودول. ^{[ 8 ]}

تمت الموافقة على استخدام كاريسوبرودول طبيًا في الولايات المتحدة عام 1959. ^{[ 8 ]} وسُحبت الموافقة عليه في الاتحاد الأوروبي عام 2008. ^{[ 10 ]} وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ 8 ]} في عام 2019، كان الدواء رقم 343 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من 800,000 وصفة طبية. ^{[ 11 ]} وهو مُدرج في الجدول الرابع للمواد الخاضعة للرقابة في الولايات المتحدة . ^{[ 8 ]}

يُستخدم دواء كاريسوبرودول مع الراحة والعلاج الطبيعي وإجراءات أخرى لإرخاء العضلات بعد الإجهاد والالتواءات والإصابات العضلية. ^{[ 12 ]} وهو متوفر على شكل أقراص تُؤخذ عن طريق الفم ثلاث مرات يوميًا وقبل النوم. ^{[ 12 ]}

من غير المرجح أن تُسبب الجرعة المعتادة البالغة 350  ملغ آثارًا جانبية بارزة باستثناء النعاس ، وشعورًا خفيفًا إلى شديد بالنشوة أو الاكتئاب ، إلا أن هذه النشوة عادةً ما تكون قصيرة الأمد نظرًا لسرعة استقلاب الكاريسوبرودول إلى مبروبامات ومستقلبات أخرى. ووفقًا لبحث جديد ^{[ 13 ]} ، يُعزى الشعور بالنشوة على الأرجح إلى التأثيرات القوية والفعالة للكاريسوبرودول في إزالة القلق، والتي تفوق بكثير تلك التي يُنتجها مستقلبه الرئيسي، المبروبامات، الذي غالبًا ما يُلام خطأً على سلوك البحث عن المخدرات المرتبط بالكاريسوبرودول، حيث أن الكاريسوبرودول نفسه مسؤول عن تأثيرات الجهاز العصبي المركزي الأكثر حدة بشكل ملحوظ من المبروبامات وحده. للكاريسوبرودول تأثيرات مختلفة نوعيًا عن تأثيرات المبروبامات (ميلتاون). يتحمله معظم المرضى الذين يُوصف لهم الدواء بشكل جيد ودون آثار جانبية. مع ذلك، قد يُسبب الكاريسوبرودول لدى بعض المرضى، أو في المراحل المبكرة من العلاج، طيفًا واسعًا من الآثار الجانبية المهدئة، وقد يُؤثر سلبًا على قدرة المريض على استخدام الأسلحة النارية، وقيادة المركبات، وتشغيل الآلات المختلفة، خاصةً عند تناوله مع أدوية تحتوي على الكحول ، وفي هذه الحالة يُنصح بالبحث عن دواء بديل. وتميل حدة الآثار الجانبية للكاريسوبرودول إلى التراجع مع استمرار العلاج، كما هو الحال مع العديد من الأدوية الأخرى. وتشمل الآثار الجانبية الأخرى: الدوخة ، والترنح ، والصداع ، وسرعة ضربات القلب ، واضطراب المعدة ، والقيء، والطفح الجلدي . ^{[ 12 ]}

هناك 368 دواءً معروفًا بتفاعله مع كاريسوبرودول، بما في ذلك 28 تفاعلًا دوائيًا رئيسيًا. ^{[ 14 ]} يُعد تفاعل كاريسوبرودول مع جميع المواد الأفيونية تقريبًا، ومسكنات الألم الأخرى ذات التأثير المركزي، وخاصة الكوديين ومشتقاته من الفئة شبه الاصطناعية (مثل إيثيل مورفين، وداي هيدرو كوديين، وهيدروكودون، وأوكسيكودون، ونيكوكوديين، وبنزيل مورفين، ومشتقات الكوديين المختلفة المؤستلة بما في ذلك أسيتيل داي هيدرو كوديين، وداي هيدرو أيزوكودين، ونيكودي كوديين، وغيرها) مفيدًا بشكل عام، وخاصة في الحالات التي تُشكل فيها إصابة العضلات الهيكلية و/أو تشنجها جزءًا كبيرًا من المشكلة، مما يسمح باستخدام جرعة أصغر من المادة الأفيونية للحصول على نفس التأثير. يُعدّ تأثير التعزيز مفيدًا أيضًا في حالات الألم الأخرى، وهو مفيد بشكل خاص مع المواد الأفيونية ذات السلسلة المفتوحة، مثل الميثادون، والليفوميثادون، والكيتوميدون، والفينادوكسون، وغيرها. وقد سُجّلت وفيات بين متعاطي المخدرات الترفيهية نتيجة الجمع بين جرعات من الهيدروكودون والكاريسوبرودول. ومن المخاطر الأخرى لسوء استخدام الكاريسوبرودول والمواد الأفيونية احتمال الاختناق أثناء فقدان الوعي.

كان الميبروبامات وغيره من الأدوية المرخية للعضلات عرضةً لسوء الاستخدام في خمسينيات وستينيات القرن الماضي. ^{[ 15 ] [ 16 ]} وقد سُجّلت حالات جرعة زائدة منذ عام 1957، وتكررت عدة مرات منذ ذلك الحين. ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]}

يتم استقلاب دواء كاريسوبرودول في الكبد ويُطرح عن طريق الكلى، لذا يجب استخدامه بحذر مع المرضى الذين يعانون من قصور في وظائف الكبد أو الكلى . ^{[ 24 ]} ونظرًا لاحتمالية حدوث آثار جانبية أكثر خطورة، يُنصح بتجنب هذا الدواء لكبار السن. ^{[ 25 ]}

كما هو الحال مع الأدوية الأخرى التي تعمل على مستقبلات GABA، فإن تناولها مع أدوية أخرى تثبط الجهاز التنفسي، مثل الكحول والمهدئات والمواد الأفيونية، يشكل خطراً كبيراً على المستخدم، وقد يؤدي إلى جرعة زائدة. ^{[ 34 ]} تتشابه أعراض الجرعة الزائدة مع أعراض الأدوية الأخرى التي تعمل على مستقبلات GABA، بما في ذلك التخدير المفرط وعدم الاستجابة للمؤثرات، والترنح الشديد ، وفقدان الذاكرة ، والتشوش، والتهيّج ، والتسمم ، والسلوك غير اللائق (الذي قد يكون عنيفاً). قد تتسبب الجرعات الزائدة الشديدة في تثبيط التنفس (وما يتبعه من استنشاق رئوي )، والغيبوبة ، والوفاة . ^{[ 35 ]}

لا يُكشف عن الكاريسوبرودول في جميع فحوصات السموم، مما قد يؤخر تشخيص الجرعة الزائدة. تتشابه أعراض الجرعة الزائدة عند تناوله مع المواد الأفيونية، ولكن يمكن تمييزها بظهور حدقة عين طبيعية أو متقلصة ، والتي لا تستجيب عادةً للضوء. يُعد الكاريسوبرودول (كما هو الحال مع مستقلبه مبروبامات) خطيرًا بشكل خاص عند تناوله مع الكحول. لا يُعد فلومازينيل (ترياق البنزوديازيبين) فعالًا في علاج جرعة الكاريسوبرودول الزائدة، لأن الكاريسوبرودول يعمل على موقع ارتباط الباربيتورات. يُشابه العلاج علاج جرعات الباربيتورات الزائدة ، وهو علاج داعم بشكل عام، يشمل التنفس الاصطناعي والأدوية الرافعة للضغط حسب الحاجة، وفي حالات نادرة، بيمغريد . يُعد فقدان الذاكرة التام للتجربة أمرًا شائعًا بعد التعافي.

في عام 2014، توفيت الممثلة سكاي ماكول بارتوسياك بسبب جرعة زائدة نتيجة التأثيرات المشتركة للكاريسوبرودول والهيدروكودون وثنائي فلورو الإيثان . ^{[ 36 ]}

في عام 1999، توفيت الممثلة دانا بلاتو بعد تناولها دواء كاريسوبرودول (سوما) مع جرعات قليلة من مسكن الألم هيدروكودون/أسيتامينوفين (لورتاب)، في جرعة زائدة تم اعتبارها انتحاراً. ^{[ 37 ]}

في يونيو 1959، اجتمع عدد من علماء الصيدلة الأمريكيين في جامعة واين ستيت في ديترويت، ميشيغان، لمناقشة نظير بنيوي مكتشف حديثًا للميبروبامات . وكان الهدف من استبدال ذرة هيدروجين واحدة بمجموعة إيزوبروبيل على إحدى ذرات النيتروجين في مجموعة الكرباميل هو إنتاج دواء ذي خصائص دوائية جديدة. وقد طُوّر هذا الدواء على يد فرانك بيرغر في مختبرات والاس، وسُمّي كاريسوبرودول. ^{[ 42 ]}

استنادًا إلى التأثيرات الدوائية للميبروبامات ، كان الهدف من الكاريسوبرودول هو امتلاك خصائص أفضل في إرخاء العضلات، واحتمالية أقل للإدمان، وخطر أقل للجرعة الزائدة. وقد تبين بالفعل أن تأثير الكاريسوبرودول يختلف اختلافًا كبيرًا عن الميبروبامات، حيث يمتلك الكاريسوبرودول تأثيرات أقوى في إرخاء العضلات وتسكين الألم . ^{[ 43 ]}