متلازمة نقص التهوية المركزية

متلازمة نقص التهوية المركزية ( CHS ) هي اضطراب تنفسي مرتبط بالنوم ، يُسبب عدم فعالية التنفس، أو انقطاع النفس ، أو توقف التنفس أثناء النوم (وأيضًا أثناء اليقظة في الحالات الشديدة). قد تكون متلازمة نقص التهوية المركزية خلقية (CCHS) أو مكتسبة (ACHS) في مراحل لاحقة من العمر. وقد تكون هذه الحالة مميتة إذا لم تُعالج. عُرفت متلازمة نقص التهوية المركزية الخلقية سابقًا باسم " لعنة أوندين".

قد يتطور متلازمة نقص التهوية الخلقية المركزية (ACHS) نتيجة إصابة أو صدمة شديدة في الدماغ أو جذع الدماغ . ^{[ 1 ]} الحالات الخلقية نادرة جدًا، وتنطوي على خلل في التحكم الذاتي للتنفس. في عام 2006، لم يُسجل سوى حوالي 200 حالة معروفة في جميع أنحاء العالم. وبحلول عام 2008، لم يُسجل سوى 1000 حالة. ^{[ 2 ]} قد يتأخر التشخيص بسبب اختلاف شدة الأعراض أو نقص الوعي في الأوساط الطبية، لا سيما في الحالات الأقل حدة. ^{[ 3 ]} مع ذلك، ونظرًا لوجود حالات وُجد فيها أفراد من العائلة مصابين بمتلازمة نقص التهوية الخلقية المركزية دون ظهور أعراض، فقد لا تعكس هذه الأرقام إلا الحالات التي استدعت التنفس الاصطناعي. في جميع الحالات، تحدث نوبات انقطاع النفس أثناء النوم، ولكن في بعض المرضى، في الحالات الأكثر شدة، يحدث انقطاع النفس أيضًا أثناء اليقظة.

على الرغم من ندرتها، فقد سُجّلت حالاتٌ من متلازمة نقص التهوية المركزي الخلقي (CCHS) طويلة الأمد غير المعالجة، وتُعرف باسم متلازمة نقص التهوية المركزي الخلقي المتأخرة (LO-CCHS). ^{[ 4 ]} ومع ذلك، فقد وُجدت حالاتٌ من متلازمة نقص التهوية المركزي الخلقي المتأخرة حيث كان أفراد العائلة المصابون بها لا تظهر عليهم أي أعراض. ^{​​[ 5 ]} ومرة ​​أخرى، قد يكون نقص الوعي في المجتمع الطبي سببًا في هذا التأخير. ^{[ 6 ]} ومن المعروف أن قابلية الإصابة بمتلازمة نقص التهوية المركزي الخلقي لا تتأثر بالجنس أو العرق. ^{[ 3 ]}

يرتبط متلازمة فرط التقيؤ الدوري (CHS) بتوقف التنفس أثناء النوم، وفي بعض الحالات، بورم الأرومة العصبية (أورام العقد العصبية الودية )، وداء هيرشسبرونغ (غياب جزئي للجهاز العصبي المعوي )، ^{[ 7 ]} وعسر البلع ، وتشوهات حدقة العين. تشمل الأعراض الأخرى اسمرار لون الجلد نتيجة نقص الأكسجين، والنعاس، والتعب، والصداع، والأرق. كما يعاني مرضى متلازمة فرط التقيؤ الدوري من حساسية تجاه المهدئات والمخدرات، مما يزيد من صعوبة التنفس. وقد يؤدي انخفاض تركيز الأكسجين في خلايا الدم الحمراء إلى تضيق الأوعية الدموية الرئوية الناتج عن نقص الأكسجة وارتفاع ضغط الدم الرئوي ، مما قد يؤدي في النهاية إلى قصور القلب الرئوي أو فشل الجانب الأيمن من القلب. ^{[ 8 ]} قد تشمل المضاعفات المصاحبة أيضًا مرض الارتجاع المعدي المريئي ، ومشاكل العيون، والنوبات، والالتهاب الرئوي المتكرر ، وتأخر النمو، وصعوبات التعلم، ونوبات الإغماء، واضطراب تنظيم درجة الحرارة. ^{[ 9 ]}

تظهر متلازمة تشوهات جذع الدماغ عادةً كاضطراب خلقي ، ولكن في حالات نادرة، قد تنتج أيضًا عن صدمة أو إصابة شديدة في الدماغ أو النخاع الشوكي (مثل ما بعد حادث سيارة ، أو سكتة دماغية ، أو اختناق ، أو ورم دماغي ، أو التهاب دماغي ، أو تسمم ، أو كمضاعفات لجراحة الأعصاب ) أو بسبب حالات تنكسية عصبية معينة مثل مرض باركنسون ، أو ضمور الأجهزة المتعددة ، أو التصلب المتعدد . كان لونغ وآلن (1984) أول من أبلغ عن استجابات سمعية غير طبيعية في جذع الدماغ لدى امرأة مدمنة على الكحول تعافت من لعنة أوندين. افترض هذان الباحثان أن جذع دماغ مريضتهما قد تسمم - وليس دُمر - بسبب إدمانها المزمن على الكحول. ^{[ 10 ]}

أدت الدراسات الطبية على المرضى المصابين بهذه المتلازمة إلى فهم أعمق لكيفية تنظيم الجسم والدماغ للتنفس على المستوى الجزيئي. قد يرتبط عامل النسخ PHOX2B ، وهو عامل نسخ يشارك في نمو الخلايا العصبية، ^{[ 11 ]} بهذه الحالة. ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} يُعد هذا الجين من عائلة جينات هوموبوكس مهمًا للنمو الطبيعي للجهاز العصبي اللاإرادي . ^{[ 16 ]}

كان يُصنَّف هذا المرض سابقًا على أنه " اعتلال عصبي ظهاري " ^{[ 17 ] [ 18 ]} ، أو مرض يصيب العرف العصبي ، لأن جزءًا من الجهاز العصبي اللاإرادي (مثل العقد الودية) مشتق من العرف العصبي. إلا أن هذا التصنيف لم يعد مُفضَّلًا، لأن الخلايا العصبية الأساسية للجهاز العصبي اللاإرادي، بما في ذلك تلك المسؤولة عن العرض المميز للمرض (توقف التنفس)، مشتقة من الأنبوب العصبي (النخاع المستطيل )، وليس من العرف العصبي، وهو ما قد يكون الحال في حالات أخرى من اعتلالات عصبية ظهارية مختلطة الأصول الجنينية. ^{[ 19 ]}

يُصاب الأطفال المصابون بمتلازمة نقص التهوية المركزي الخلقي بنوبات انقطاع نفس مهددة للحياة مصحوبة بزرقة ، عادةً في الأشهر الأولى من حياتهم. يستبعد التقييم الطبي وجود آفات في الدماغ والقلب والرئتين، ولكنه يُظهر ضعفًا في الاستجابة لتراكم ثاني أكسيد الكربون ( فرط ثنائي أكسيد الكربون في الدم ) وانخفاض الأكسجين في الدورة الدموية ( نقص الأكسجة )، وهما أقوى محفزين لتنظيم معدل التنفس. ^{[ 20 ]}

يُظهر تخطيط النوم المتعدد أن نقص التهوية يكون أكثر وضوحًا خلال مرحلة النوم العميق . وعلى وجه التحديد، يُظهر الرضع المصابون بمتلازمة نقص التهوية المركزي الخلقي عادةً انخفاضًا في حجم الهواء المتبادل أثناء النوم، مما يعني أنهم يستنشقون كمية أقل من الهواء خلال التنفس الطبيعي. ^{[ 21 ]} في الحالات الأكثر شدة، يُلاحظ نقص التهوية خلال مراحل النوم الأخرى غير مرحلة حركة العين السريعة، وحتى أثناء اليقظة. وتُعد مجموعة فرعية من مرضى متلازمة نقص التهوية المركزي الخلقي معرضة لخطر كبير للإصابة بأورام خبيثة مشتقة من الخلايا العصبية ، مثل الورم الأرومي العصبي .

كشف تسلسل جين PHOX2B عن وجود طفرات في 91% من الحالات ضمن مجموعة فرنسية. ^{[ 7 ]}

ينبغي على الأطباء الذين يعجزون عن تشخيص هذا الاضطراب طلب المساعدة من طبيب أعصاب وطبيب أمراض رئة. وفي بعض المناطق، مثل فرنسا، ساهم إنشاء سجل وطني وتشكيل شبكة من المراكز في تحسين إدارة المرضى بعد تشخيصهم.

يحتاج المرضى عادةً إلى فغر الرغامي والتنفس الاصطناعي مدى الحياة للبقاء على قيد الحياة. ومع ذلك، فقد ثبت أن التهوية ثنائية الطور باستخدام جهاز التنفس الصناعي يمكن استخدامها بفعالية دون الحاجة إلى فغر الرغامي. تشمل العلاجات المحتملة الأخرى لمتلازمة نقص التهوية الخلقية المركزية العلاج بالأكسجين والأدوية المحفزة للجهاز التنفسي. قد تنشأ مشاكل مع الاستخدام المطول لأجهزة التنفس الصناعي، بما في ذلك العدوى المميتة والالتهاب الرئوي. ^{[ 22 ]}

هناك منظمتان رئيسيتان تركزان على تقديم علاجات جديدة لمتلازمة نقص التهوية المركزي الخلقي (CCHS). وهما: منظمة Keep Me Breathing ، وهي مؤسسة خيرية بحثية مقرها المملكة المتحدة تركز حصراً على متلازمة نقص التهوية المركزي الخلقي، وشبكة CCHS ، وهي مؤسسة خيرية بحثية مقرها الولايات المتحدة الأمريكية تركز الغالبية العظمى من تمويلها على البحث العلمي المتعلق بمتلازمة نقص التهوية المركزي الخلقي.

معظم المصابين بمتلازمة نقص التهوية المركزي الخلقي (باستثناء النوع المتأخر الظهور) لا ينجون من مرحلة الرضاعة، إلا إذا تلقوا مساعدة تنفسية أثناء النوم. ويُعدّ تحفيز الحجاب الحاجز بديلاً عن جهاز التنفس الصناعي . ^{[ 23 ]}

تم وصف متلازمة نقص التهوية المركزي الخلقي لأول مرة في عام 1962 من قبل سيفيرينغهاوس وميتشل في ثلاثة مرضى بعد إجراء جراحة في الجزء العلوي من الحبل الشوكي العنقي وجذع الدماغ . ^{[ 24 ]}

اسمها إشارة إلى قصة أوندين وهانز، شخصيتين في مسرحية "أوندين" التي كتبها جان جيرودو عام ١٩٣٨، والمستوحاة من تقاليد تعود جذورها إلى رواية "أوندين" (التي نُشرت عام ١٨١١) وصولًا إلى حكايات شعبية أوروبية أقدم. تخبر أوندين، روح الماء، زوجها المستقبلي هانز، الذي التقت به للتو، قائلةً: "سأكون حذاء قدميك... سأكون أنفاس رئتيك". تُبرم أوندين، على مضض، اتفاقًا مع عمها ملك الأوندين، مفاده أنه إذا خدعها هانز يومًا ما، فسيموت. بعد شهر العسل، يلتقي هانز بحبيبته الأولى الأميرة بيرثا. تترك أوندين هانز في محاولة لحمايته، لكن صيادًا يعيد القبض عليها، ويُصاب هانز بلعنة الملك. عند لقائه أوندين مجددًا، يخبرها هانز قائلًا: "كل ما كان جسدي يفعله من تلقاء نفسه، لا يفعله الآن إلا بأمر خاص... لحظة غفلة واحدة، وأنسى أن أتنفس". يتبادل هانز وأوندين القبلات، وبعد ذلك يموت.

منذ صياغته عام ١٩٦٢، أصبح هذا الاسم مثيرًا للجدل في الأدبيات الطبية، إذ غالبًا ما أساءت الملخصات اللاحقة فهم حبكة قصة أوندين وعلاقتها بالتشخيص. في أغلب الأحيان، أُلقي اللوم على أوندين خطأً في لعن هانز، لكن أخطاء أخرى غيّرت أحيانًا طبيعة اللعنة نفسها. أدت هذه الأخطاء إلى التباس في تعريف الحالة الطبية. ^{[ ٢٥ ]}

في الموسم السابع، الحلقة 20 من مسلسل شيكاغو ميد بعنوان "نهاية اليوم، كل شيء ممكن أن يحدث"، تم تشخيص ابنة زعيم عصابة تدعى إيفا كورلوكا بنوع خفيف من هذا المرض الخلقي بعد إجراء اختبار الجينوم الكامل بعد استئصال الزائدة الدودية .

في فيلم الإثارة " الأرملة السوداء" الذي صدر عام 1987 ، تستخدم الشريرية أدوية مصممة بعناية لإحداث فشل تنفسي لدى ضحاياها الذكور الأثرياء الأكبر سناً، مما يجعل سبب وفاتهم يبدو أنه بسبب لعنة أوندين.

• فيلم "لعنتنا" ، وهو فيلم وثائقي قصير رُشِّح لجائزة الأوسكار عام 2013، ويتناول قصة طفل مصاب بلعنة أوندين.