طفح جلدي ناتج عن المخدرات
في الطب ، يُعرف الطفح الدوائي بأنه رد فعل جلدي ضار ناتج عن تناول دواء معين. تكون معظم ردود الفعل الجلدية الناتجة عن الأدوية خفيفة وتختفي عند التوقف عن تناول الدواء المسبب لها. [ 1 ] تُسمى هذه الحالات بالطفح الدوائي "البسيط". أما الطفح الدوائي الأكثر خطورة، فقد يرتبط بتلف الأعضاء، مثل تلف الكبد أو الكلى، ويُصنف على أنه "معقد". [ 2 ] كما يمكن للأدوية أن تُسبب تغيرات في الشعر والأظافر ، أو تؤثر على الأغشية المخاطية ، أو تُسبب حكة دون ظهور أي تغيرات جلدية ظاهرة. [ 3 ]
أحدث استخدام الأدوية الاصطناعية والبيولوجية ثورة في مجال الطب، مما أتاح لنا عيش حياة أطول. ونتيجة لذلك، يتعرض الإنسان البالغ العادي للعديد من الأدوية على مدى فترات علاجية طويلة طوال حياته. [ 4 ] وقد أدى هذا الارتفاع غير المسبوق في استخدام الأدوية إلى زيادة عدد الآثار الجانبية الملحوظة للأدوية. [ 4 ]
توجد فئتان رئيسيتان من التفاعلات الدوائية الضارة. التفاعلات من النوع (أ) هي آثار جانبية معروفة للدواء، ويمكن التنبؤ بها إلى حد كبير، وتُسمى بالتفاعلات الدوائية السمية. [ 5 ] أما التفاعلات من النوع (ب) ، أو تفاعلات فرط الحساسية ، فهي غالبًا ما تكون ذات منشأ مناعي، ويمكن تكرارها مع التعرض المتكرر للجرعات العادية من دواء معين. [ 5 ] على عكس التفاعلات من النوع (أ)، فإن آلية التفاعلات الدوائية من النوع (ب)، أو تفاعلات فرط الحساسية، لم تُفهم تمامًا. ومع ذلك، يوجد تفاعل معقد بين العوامل الوراثية للمريض، والخصائص الدوائية السمية للدواء، والاستجابة المناعية، والتي تؤدي في النهاية إلى ظهور الطفح الدوائي. [ 5 ]
نظراً لتعقيد أعراض الطفح الدوائي واختلافها الشديد بين الأفراد، توجد العديد من التخصصات الفرعية في الطب التي تدرس هذه الظاهرة. فعلى سبيل المثال، يهدف علم الصيدلة الجينية إلى منع حدوث ردود فعل دوائية ضارة شديدة من خلال تحليل المخاطر الجينية الموروثة لدى الشخص. [ 6 ] وبناءً على ذلك، توجد أمثلة سريرية لأليلات جينية موروثة معروفة بقدرتها على التنبؤ بفرط الحساسية للأدوية، والتي تتوفر لها اختبارات تشخيصية. [ 6 ]
تصنيف
من أخطر الأمثلة على الطفح الدوائي وأكثرها تهديدًا للحياة: الحمامى متعددة الأشكال ، ومتلازمة ستيفنز جونسون ، وانحلال البشرة النخري السمي ، والتهاب الأوعية الدموية الناتج عن فرط الحساسية ، ومتلازمة فرط الحساسية الدوائية ، والحمامى الجلدية ، والطفح البثري الحاد المعمم . [ 4 ] تُصنف هذه الطفح الجلدي الدوائي الحاد ضمن تفاعلات فرط الحساسية، وهي تفاعلات مناعية. هناك أربعة أنواع من تفاعلات فرط الحساسية، ويمكن للعديد من الأدوية أن تُسبب واحدًا أو أكثر منها. [ 4 ]
| رد فعل | وصف | الوسيط | الآلية | النمط الظاهري السريري |
|---|---|---|---|---|
| النوع الأول | مباشر | IgE | يرتبط المستضد بالخلايا البدينة/ مستقبلات سطح الخلايا القاعدية | الشرى (الطفح الجلدي) ، الحساسية المفرطة ، |
| النوع الثاني | بوساطة الأجسام المضادة | IgM، IgG | يرتبط الجسم المضاد بالمستضد مما يؤدي إلى تحلل الخلايا الناتج عن المتممة | نقص الصفيحات الدموية الناجم عن الأدوية ، فقر الدم الانحلالي ، داء غودباستشر، التهاب الأوعية الدموية المصاحب للأجسام المضادة للنواة المضادة للعدلات (ANCA) |
| النوع الثالث | المركب المناعي | IgM، IgG، IgA | ترسبات معقدات المستضدات والأجسام المضادة في الأنسجة - يحفز تجنيد الكريات البيضاء | مرض المصل ، فرفرية هينوخ شونلاين |
| النوع الرابع | النوع المتأخر | الخلايا اللمفاوية التائية | تنتج الخلايا التائية المنشطة السيتوكينات مما يؤدي إلى التهاب يؤدي إلى تدمير الأنسجة | تفاعل دوائي مصحوب بكثرة اليوزينيات وأعراض جهازية (مثل متلازمة فرط الحساسية الدوائية أو متلازمة فرط الحساسية الدوائية)، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي ، طفح جلدي بثرات معمّم حاد |
من حيث المظهر
أكثر أنواع الطفح الجلدي شيوعًا هو الطفح الحصبي (الذي يشبه الحصبة ) أو الطفح الحمامي (حوالي 90% من الحالات). [ 7 ] وفي حالات أقل شيوعًا، قد يظهر الطفح على شكل شرى ، أو حطاطي قشري ، أو بثرات ، أو فرفرية ، أو فقاعات (مع بثور)، أو حزاز . [ 3 ] كما يمكن أن يكون الوذمة الوعائية ناتجة عن تناول بعض الأدوية (وخاصةً مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ).
عن طريق الآلية
قد تكون الآلية الكامنة وراء ذلك مناعية (كما في حساسية الأدوية ) أو غير مناعية (على سبيل المثال، في التهاب الجلد الضوئي أو كأثر جانبي لمضادات التخثر ). يُطلق مصطلح "الطفح الدوائي الثابت" على الطفح الجلدي الذي يظهر في نفس منطقة الجلد في كل مرة يتعرض فيها الشخص للدواء. قد تحدث هذه الطفح بشكل متكرر مع دواء معين (على سبيل المثال، مع الفينيتوين [ 8 ] )، أو قد تكون نادرة جدًا (على سبيل المثال، متلازمة سويت التي تعقب إعطاء عوامل تحفيز تكوين المستعمرات [ 9 ] ).
عن طريق المخدرات
قد يكون السبب دواءً بوصفة طبية أو دواءً بدون وصفة طبية .
من الأمثلة على الأدوية الشائعة التي تسبب الطفح الجلدي: المضادات الحيوية وغيرها من الأدوية المضادة للميكروبات ، وأدوية السلفا ، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية، والمستحضرات الصيدلانية الحيوية ، وعوامل العلاج الكيميائي ، ومضادات الاختلاج ، والأدوية النفسية . تشمل الأمثلة الشائعة التهاب الجلد الضوئي الناتج عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الموضعية (مثل بيروكسيكام ) أو عن المضادات الحيوية (مثل مينوسيكلين )، والطفح الجلدي الثابت الناتج عن الباراسيتامول أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (مثل إيبوبروفين)، والطفح الجلدي الذي يلي تناول الأمبيسيلين في حالات داء كثرة الوحيدات العدوائية . [ 2 ]
بعض الأدوية أقل عرضة للتسبب في طفح جلدي دوائي (بمعدلات تُقدر بـ 3 حالات أو أقل لكل 1000 مريض مُعرَّض لها). وتشمل هذه الأدوية: الديجوكسين، وهيدروكسيد الألومنيوم، والفيتامينات المتعددة، والباراسيتامول، والبيساكوديل، والأسبرين، والثيامين، والبريدنيزون، والأتروبين، والكودايين، والهيدروكلوروثيازيد، والمورفين، والأنسولين، والوارفارين، والسبيرونولاكتون. [ 2 ]
اختبارات التشخيص والفحص
يُشخَّص الطفح الجلدي الناتج عن الأدوية بشكل رئيسي من خلال التاريخ الطبي والفحص السريري . مع ذلك، قد يُشابه هذا الطفح حالات مرضية أخرى، مما يُؤخر التشخيص (على سبيل المثال، الذئبة الحمامية الناتجة عن الأدوية ، أو الطفح الجلدي الشبيه بحب الشباب الناتج عن إرلوتينيب ). كما يُمكن أن تكون خزعة الجلد أو تحاليل الدم أو الاختبارات المناعية مفيدة.
تتميز تفاعلات الأدوية بتوقيت ظهورها. ويمكن أن يساعد الوقت المعتاد لظهور الطفح الجلدي بعد التعرض للدواء في تصنيف نوع التفاعل. على سبيل المثال، عادةً ما يظهر الطفح البثري الحاد المعمم خلال 4 أيام من بدء تناول الدواء المسبب. أما تفاعل الدواء المصحوب بكثرة اليوزينيات وأعراض جهازية، فيظهر عادةً بين 15 و40 يومًا بعد التعرض. بينما يحدث انحلال البشرة النخري السمي ومتلازمة ستيفنز جونسون عادةً بين 7 و21 يومًا بعد التعرض. وتحدث الصدمة التأقية في غضون دقائق. أما الطفح الجلدي البسيط، فيظهر بين 4 و14 يومًا بعد التعرض. [ 2 ]
متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وانحلال البشرة النخري السمي (TEN) هما تفاعلان جلديان حادان ناتجان عن الأدوية، ويصيبان الجلد والأغشية المخاطية . ولتشخيص هذه الحالة بدقة، يُعدّ التاريخ الدوائي المفصل أمرًا بالغ الأهمية. [ 4 ] غالبًا ما تكون عدة أدوية هي السبب، وقد يكون اختبار الحساسية مفيدًا. [ 4 ] من المعروف أن أدوية السلفا تُسبب متلازمة ستيفنز جونسون أو انحلال البشرة النخري السمي لدى بعض الأشخاص. على سبيل المثال، يُعاني مرضى فيروس نقص المناعة البشرية من زيادة في معدل الإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون أو انحلال البشرة النخري السمي مقارنةً بعامة السكان، وقد وُجد أن لديهم مستويات منخفضة من الإنزيم المسؤول عن استقلاب أدوية السلفا وإزالة سميتها. [ 5 ] تلعب الوراثة دورًا مهمًا في تهيئة بعض الفئات السكانية للإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون أو انحلال البشرة النخري السمي. ولذلك، توجد بعض اختبارات الفحص الجيني الموصى بها من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لبعض الأدوية وبعض المجموعات العرقية للوقاية من حدوث طفح جلدي دوائي. [ 5 ] المثال الأكثر شهرة هو فرط الحساسية للكاربامازيبين (مضاد للاختلاج يستخدم لعلاج النوبات) المرتبط بوجود الأليل الجيني HLA-B*5801 في السكان الآسيويين. [ 6 ]
| دواء | الأليل | سكان | المتلازمة السريرية | توصي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بإجراء اختبارات علم الوراثة الدوائية |
|---|---|---|---|---|
| أباكافير | HLA-B*5701 | أمريكي أوروبي أمريكي أفريقي أسترالي | DIHS | نعم |
| ألوبيورينول | HLA-B*5801 | هان، كوري، تايلاندي، أوروبي | SJS، TEN، DIHS | لا |
| كاربامازيبين | HLA-B*1502 | هان، تايلاندي، ماليزي، كوري | SJS، TEN | نعم |
| دابسون | HLA-B*1301 | الصينية | DIHS | لا |
| لاموتريجين | HLA-B*38 HLA-B*1502 | أوروبي، هان | SJS، TEN | لا توجد توصيات متاحة |
| ميثازولاميد | HLA-B*5901 | كوري | SJS، TEN | لا |
| الفينيتوين | HLA-B*1502 | التايلاندية، الهان | SJS، TEN | تحذير |
متلازمة فرط الحساسية الدوائية (DIHS) هي طفح جلدي دوائي متأخر الظهور، وغالبًا ما يحدث بعد بضعة أسابيع إلى ثلاثة أشهر من بدء تناول الدواء. [ 2 ] ويتفاقم الطفح الجلدي الجهازي بعد 3-4 أيام من التوقف عن تناول الدواء المسبب. [ 5 ] توجد أليلات وراثية تزيد من خطر الإصابة بمتلازمة فرط الحساسية الدوائية (DIHS) لأدوية معينة ومجموعات عرقية محددة. [ 5 ] وأهمها فرط الحساسية تجاه أباكافير (دواء مضاد للفيروسات يُستخدم في علاج فيروس نقص المناعة البشرية) المرتبط بوجود الأليل HLA-B*5701 لدى السكان الأوروبيين والأفارقة في الولايات المتحدة وأستراليا. [ 5 ]
غالباً ما يكون سبب الطفح الجلدي الحاد المعمم (AGEP) هو استخدام الأدوية المضادة للميكروبات أو الفطريات أو الملاريا. [ 4 ] ويتم التشخيص عادةً عن طريق اختبار الرقعة الجلدية . ينبغي إجراء هذا الاختبار في غضون شهر واحد من زوال الطفح الجلدي، وتُفسَّر نتائج اختبار الرقعة الجلدية في أوقات مختلفة: 48 ساعة، و72 ساعة، وحتى بعد ذلك عند 96 ساعة و120 ساعة لتحسين حساسية الاختبار. [ 4 ]
انظر أيضاً
مراجع
- ↑ ماندرز إس إم (يونيو 1995). "طفح جلدي خطير ومهدد للحياة ناتج عن الأدوية". طبيب الأسرة الأمريكي . 51 (8): 1865-72 . PMID 7762478 .
- 1 2 3 4 5 شيفر (2012). جان ل. بولونيا؛ جوزيف إل. جوريزو؛ جولي ف. (محرران). الأمراض الجلدية ( الطبعة الثالثة). [فيلادلفيا]: إلسفير سوندرز. رقم ISBN 978-0723435716.
- 1 2 فاليري-ألانور إل، ساسولاس ب، روجو جيه سي (2007). "اضطرابات الجلد والأظافر والشعر الناجمة عن الأدوية". سلامة الأدوية . 30 (11): 1011-30 . doi : 10.2165/00002018-200730110-00003 . PMID 17973540. S2CID 25391301 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 الطفح الجلدي الدوائي الضار . فرنسي، لارس إي. بازل، سويسرا: كارغر. 2012. ISBN 9783805599702. OCLC 798579099 .
{{cite book}}صيانة CS1: أخرى ( رابط ) - 1 2 3 4 5 6 7 8 9 داير، جون أ. (2015). "علم المناعة للطفح الجلدي الدوائي". الطفح الجلدي الدوائي . سبرينغر، لندن. ص 3-12 . doi : 10.1007/978-1-4471-6729-7_1 . ISBN 9781447167280.
- 1 2 3 علم الصيدلة الجينية : مقدمة ومنظور سريري . بيرتينو، جوزيف س. نيويورك: ماكجرو هيل. 2013. ISBN 9780071741699. OCLC 793223356 .
{{cite book}}صيانة CS1: أخرى ( رابط ) - ↑ بيغبي، م. (2001-06-01). "معدلات التفاعلات الجلدية للأدوية". أرشيف الأمراض الجلدية . 137 (6): 765-770 . ISSN 0003-987X . PMID 11405768 .
- ↑ شاينفيلد ن (أغسطس 2003). "الفينيتوين في طب الجلد: استخداماته وآلياته وآثاره الجانبية" . مجلة الأمراض الجلدية الإلكترونية . 9 (3): 6. doi : 10.5070/D32197W4T4 . PMID 12952753 .
- ↑ كوهين ، بي آر (2007). "متلازمة سويت - مراجعة شاملة لمرض جلدي نيوتروفيلي حاد مصحوب بالحمى" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 2 : 34. doi : 10.1186/1750-1172-2-34 . PMC 1963326. PMID 17655751 .
- ↑ روجو جي سي، ستيرن آر إس (نوفمبر 1994). "ردود الفعل الجلدية الضارة الشديدة للأدوية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 331 (19): 1272-1285 . doi : 10.1056/NEJM199411103311906 . PMID 7794310 .
روابط خارجية
- طفح جلدي ناتج عن المخدرات
- علم الأدوية السريري