إيرلوتينيب

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

إيرلوتينيب
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةتارسيفا
أسماء أخرىإيرلوتينيب هيدروكلوريد
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ605008
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : ج [1] [2]
طرق
الإدارة		بالفم
رمز ATC
  • L01EB02 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط) [2]
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط)
  • الولايات المتحدة : ℞ فقط [3]
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي59%
ربط البروتين95%
الاسْتِقْلابالكبد ( CYP3A4 بشكل أساسي ، وCYP1A2 بشكل أقل )
نصف عمر الإزالة36.2 ساعة ( متوسط )
إفراز>98% كمستقلبات، منها >90% عن طريق البراز ، و9% عن طريق البول
المعرفات
    • ن -(3-إيثينيل فينيل)-6،7-ثنائي (2-ميثوكسي إيثوكسي)
    • كينازولين-4-امين
رقم CAS
  • 183321-74-6 يفحصي
معرف PubChem
  • 176870
IUPHAR/BPS
  • 4920
بنك المخدرات
  • DB00530 يفحصي
كيم سبايدر
  • 154044 يفحصي
جامعة يوني
  • ج4T82NDH7E
كيج
  • د07907 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:114785 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 553 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID8046454
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.216.020
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 22 ح 23 ن 3 أ 4
الكتلة المولية393.443  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • COCCOc1cc2c(cc1OCCOC)ncnc2Nc3cccc(c3)C#C
  • إنشي = 1S/C22H23N3O4/c1-4-16-6-5-7-17(12-16)25-22-18-13-20(28-10-8-26-2)21(29-11-9-27-3)14-19(18)23-15-24-22/h1,5-7,12-15H,8-11H2,2-3H3,(H,23,24,25) يفحصي
  • المفتاح:AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N يفحصي
  (يؤكد)

إيرلوتينيب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري تارسيفا وغيره، هو دواء يستخدم لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان البنكرياس. [4] ويستخدم على وجه التحديد لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة مع طفرات في مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) - إما طفرة حذف الإكسون 19 (del19) أو طفرة استبدال الإكسون 21 (L858R) - والتي انتشرت إلى أجزاء أخرى من الجسم . [4] يؤخذ عن طريق الفم . [4]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الطفح الجلدي والإسهال وآلام العضلات وآلام المفاصل والسعال. [4] [3] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة مشاكل في الرئة ومشاكل في الكلى وفشل الكبد وثقب الجهاز الهضمي والسكتة الدماغية وتقرح القرنية . [ 4] قد يؤدي الاستخدام أثناء الحمل إلى إلحاق الضرر بالطفل. [4] إنه مثبط لمستقبلات التيروزين كيناز ، والذي يعمل على مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR). [4]

تمت الموافقة على استخدام إيرلوتينيب للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 2004. [5] [4] [3] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [6]

الاستخدامات الطبية

سرطان الرئة

يؤدي استخدام عقار إيرلوتينيب في علاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة غير القابل للاستئصال عند إضافته إلى العلاج الكيميائي إلى تحسين معدل البقاء الإجمالي بنسبة 19%، وتحسين معدل البقاء الخالي من التقدم بنسبة 29%، عند مقارنته بالعلاج الكيميائي وحده. [7] [8] [9] وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على عقار إيرلوتينيب لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي الذي فشل في نظام علاج كيميائي سابق واحد على الأقل . [10]

في سرطان الرئة، ثبت أن إيرلوتينيب فعال في المرضى الذين يعانون من طفرات EGFR أو لا يعانون منها، ولكن يبدو أنه أكثر فعالية في المرضى الذين يعانون من طفرات EGFR. [11] [12] إن معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم والبقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد مماثل للعلاج القياسي من الخط الثاني (دوسيتاكسيل أو بيميتريكسيد). معدل الاستجابة الإجمالي أفضل بنحو 50٪ من العلاج الكيميائي القياسي من الخط الثاني. [12] المرضى الذين ليسوا مدخنين، والمدخنين السابقين قليلاً، المصابين بسرطان الغدة الدرقية أو الأنواع الفرعية مثل BAC هم أكثر عرضة للإصابة بطفرات EGFR، ولكن يمكن أن تحدث الطفرات في جميع أنواع المرضى. تم تطوير اختبار لطفرة EGFR بواسطة Genzyme . [13]

سرطان البنكرياس

في نوفمبر 2005، وافقت إدارة الغذاء والدواء على استخدام إيرلوتينيب بالاشتراك مع جيمسيتابين لعلاج سرطان البنكرياس المتقدم محليًا أو غير القابل للاستئصال أو النقيلي . [14]

مقاومة العلاج

يرتبط إيرلوتينيب بـ ErbB1 بدقة 2.6A؛ يشير لون السطح إلى الكراهية للماء.

كما هو الحال مع مثبطات التيروزين كيناز الجزيئية الصغيرة التنافسية الأخرى ATP، مثل إيماتينيب في CML ، يطور المرضى مقاومة بسرعة. في حالة إيرلوتينيب يحدث هذا عادةً بعد 8-12 شهرًا من بدء العلاج. أكثر من 50٪ من المقاومة ناتجة عن طفرة في جيب ربط ATP لمجال كيناز EGFR تتضمن استبدال بقايا ثريونين قطبية صغيرة ببقايا ميثيونين غير قطبية كبيرة ( T790M ). [15]

حوالي 20% من مقاومة الأدوية ناجمة عن تضخيم مستقبل عامل نمو الخلايا الكبدية ، والذي يحرك تنشيط PI3K المعتمد على ERBB3 . [16] [17]

تأثيرات جانبية

شائع

  • يظهر الطفح الجلدي لدى أغلب المرضى. وهو يشبه حب الشباب ويصيب الوجه والرقبة في المقام الأول. وهو محدود ذاتيًا ويختفي في أغلب الحالات، حتى مع الاستمرار في الاستخدام. وقد أشارت بعض الدراسات السريرية إلى وجود علاقة بين شدة ردود الفعل الجلدية وزيادة معدلات البقاء على قيد الحياة، على الرغم من عدم تقييم ذلك كميًا. [18] ذكرت مجلة علم الأورام السريرية في عام 2004 أن "الطفح الجلدي [الجلدي] يبدو أنه علامة بديلة للفائدة السريرية، ولكن يجب تأكيد هذا الاكتشاف في الدراسات الجارية والمستقبلية." [19] ذكرت النشرة الإخبارية Lung Cancer Frontiers في عددها الصادر في أكتوبر 2003، "المرضى الذين يعانون من ردود فعل جلدية [طفح جلدي] متوسطة إلى شديدة لديهم معدلات بقاء على قيد الحياة أفضل بكثير من أولئك الذين يعانون من ردود فعل خفيفة فقط وأفضل بكثير من أولئك الذين لا يعانون من مظاهر جلدية لتأثيرات الدواء." [20]
  • إسهال
  • فقدان الشهية
  • التعب [9]
  • تساقط الشعر جزئيًا (بالخصلات، وليس في كتل عادةً)

نادر

التفاعلات

لا يعد إيرلوتينيب ركيزة لأي من بروتينات الكبد OATP (OATP1B1 أو OATP1B3). [23] كما أن إيرلوتينيب ليس مثبطًا لناقل OATP-1B1 أو OATP-1B3. [24]

يتم استقلاب إيرلوتينيب بشكل أساسي بواسطة إنزيم الكبد CYP3A4 . يمكن للمركبات التي تحفز هذا الإنزيم (أي تحفز إنتاجه)، مثل عشبة سانت جون ، أن تخفض تركيزات إيرلوتينيب، بينما يمكن للمثبطات أن تزيد من تركيزاته. [25]

الآلية

إيرلوتينيب هو مثبط لمستقبلات عامل نمو البشرة ( مثبط EGFR ). يتبع الدواء إيريسا ( جيفيتينيب )، الذي كان أول دواء من هذا النوع. يستهدف إيرلوتينيب على وجه التحديد مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) كيناز التيروزين ، والذي يتم التعبير عنه بشكل كبير ويتحور أحيانًا في أشكال مختلفة من السرطان. يرتبط بطريقة عكسية بموقع ربط ثلاثي فوسفات الأدينوزين (ATP) للمستقبل. [26] لكي تنتقل الإشارة، يجب أن تتحد جزيئين من مستقبل عامل نمو البشرة لتكوين ثنائي متماثل . ثم تستخدم هذه الجزيئات ATP لنقل الفسفرة لبعضها البعض على بقايا التيروزين، مما يولد بقايا الفوسفوتيروسين، ويجند بروتينات ربط الفوسفوتيروسين إلى مستقبل عامل نمو البشرة لتجميع مجمعات بروتينية تنقل سلاسل الإشارات إلى النواة أو تنشط العمليات الكيميائية الحيوية الخلوية الأخرى. عندما يرتبط إيرلوتينيب بمستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR)، فإن تكوين بقايا الفوسفوتيروسين في مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) غير ممكن ولا يتم بدء تسلسلات الإشارة.

المجتمع والثقافة

يتم تسويقه في الولايات المتحدة بواسطة شركة Genentech [3] وشركة OSI Pharmaceuticals [27] وفي أماكن أخرى بواسطة شركة Roche . [28]

انتهت صلاحية براءة اختراع الدواء الأمريكية في عام 2020. [29] في مايو 2012، أصدرت محكمة مقاطعة ديلاوير الأمريكية أمرًا لصالح شركة OSI Pharmaceutical LLC ضد شركة Mylan Pharmaceuticals لتأييد صحة براءة اختراع Erlotinib. [ بحاجة لمصدر ] في الهند، تخوض شركة الأدوية العامة Cipla معركة [ متى؟ ] مع شركة Roche ضد براءة الاختراع الهندية لهذا الدواء. [30] [31]

مراجع

  1. ^ "استخدام عقار إيرلوتينيب (تارسيفا) أثناء الحمل". Drugs.com . 1 نوفمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 12 نوفمبر 2019. تم الاسترجاع 23 ديسمبر 2019 .
  2. ^ ab "Tarceva (Erlotinib hydrochloride)". Roche Products Pty Limited . معلومات المنتج الأسترالية. 31 أغسطس 2022.
  3. ^ abcd "قرص تارسيفا- إيرلوتينيب هيدروكلوريد". DailyMed . 12 ديسمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 6 أغسطس 2020 . تم الاسترجاع 23 ديسمبر 2019 .
  4. ^ abcdefgh "Erlotinib Monograph for Professionals". Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 24 ديسمبر 2019 . تم الاسترجاع في 12 نوفمبر 2019 .
  5. ^ "حزمة موافقة الدواء: تارسيفا (إرلوتينيب) NDA #021743". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 28 مارس 2005. مؤرشف من الأصل في 23 ديسمبر 2019. تم الاسترجاع في 23 ديسمبر 2019 .
  6. ^ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة نموذجية لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون 2019. منظمة الصحة العالمية. hdl :10665/325771.
  7. ^ "2009 - SATURN: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية من المرحلة الثالثة حول العلاج باليرلوتينيب الصيانة مقابل العلاج الوهمي بعد عدم تقدم المرض مع العلاج الكيميائي من الخط الأول القائم على البلاتين في المرضى المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم". مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2010. تم الاسترجاع في 18 ديسمبر 2010 .
  8. ^ "أبريل 2010 - خطاب إعلان عن استخدام عقار تارسيفا" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 16 يوليو 2011. تم الاسترجاع في 18 ديسمبر 2010 .
  9. ^ ab Gijtenbeek RG, van der Noort V, Aerts JG, Staal-van den Brekel JA, Smit EF, Krouwels FH, et al. (أكتوبر 2022). "دراسة عشوائية محكومة لمثبط التيروزين كيناز من الخط الأول (TKI) مقابل مثبط التيروزين كيناز المتداخل مع العلاج الكيميائي لسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتحور بـ EGFR". ERJ Open Research . 8 (4): 00239–2022. doi :10.1183/23120541.00239-2022. PMC 9574558. PMID  36267895 . 
  10. ^ Cohen MH, Johnson JR, Chen YF, Sridhara R, Pazdur R (أغسطس 2005). "ملخص موافقة إدارة الغذاء والدواء على الأدوية: أقراص إيرلوتينيب (تارسيفا)". The Oncologist . 10 (7): 461–466. doi : 10.1634/theoncologist.10-7-461 . PMID  16079312. S2CID  10218263.
  11. ^ كوباياشي ك، هاجيوارا ك (مارس 2013). "طفرة مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) والعلاج الشخصي في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم (NSCLC)". Targeted Oncology . 8 (1): 27–33. doi :10.1007/s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID  23361373 . 
  12. ^ ab Qi WX, Shen Z, Lin F, Sun YJ, Min DL, Tang LN, et al. (2012). "مقارنة فعالية وأمان مثبط كيناز التيروزين EFGR أحادي العلاج مع العلاج الكيميائي القياسي من الخط الثاني في سرطان الرئة المتقدم غير صغير الخلايا الذي عولج سابقًا: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". مجلة الوقاية من السرطان في منطقة آسيا والمحيط الهادئ . 13 (10): 5177-5182. doi : 10.7314/APJCP.2012.13.10.5177 . PMID  23244131.
  13. ^ "روش تحصل على ترخيص لاختبارات سرطان الرئة EGFR وستطور اختبار التشخيص المرافق Tarceva". روش (بيان صحفي). مؤرشف من الأصل في 24 فبراير 2022 . تم الاسترجاع في 10 يناير 2020 .
  14. ^ Takimoto CH, Calvo E (15 أبريل 2009)، مبادئ العلاج الدوائي للأورام، تم أرشفته من الأصل في 15 مايو 2009 ، تم استرجاعه في 18 يونيو 2009
  15. ^ Balak MN, Gong Y, Riely GJ, Somwar R, Li AR, Zakowski MF, et al. (نوفمبر 2006). "الطفرات الجديدة في الجين D761Y والطفرات الثانوية الشائعة في الجين T790M في سرطانات الرئة الغدية المتحولة بسبب مستقبلات عامل نمو البشرة مع مقاومة مكتسبة لمثبطات الكيناز". Clinical Cancer Research . 12 (21): 6494–6501. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-1570 . PMID  17085664.
  16. ^ Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, Song Y, Hyland C, Park JO, et al. (مايو 2007). "تضخيم MET يؤدي إلى مقاومة الجيفيتينيب في سرطان الرئة عن طريق تنشيط إشارات ERBB3". Science . 316 (5827): 1039–1043. Bibcode :2007Sci...316.1039E. doi : 10.1126/science.1141478 . PMID  17463250. S2CID  23254145.
  17. ^ Bean J, Brennan C, Shih JY, Riely G, Viale A, Wang L, et al. (ديسمبر 2007). "يحدث تضخيم MET مع أو بدون طفرات T790M في أورام الرئة المتحولة EGFR مع المقاومة المكتسبة لـ gefitinib أو erlotinib". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 104 (52): 20932–20937. Bibcode :2007PNAS..10420932B. doi : 10.1073/pnas.0710370104 . PMC 2409244. PMID  18093943 . 
  18. ^ Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, Keshtgarpour M (January 2006). "الطفح الجلدي ونسيج القصبات الهوائية يرتبطان بالفائدة السريرية لدى المرضى الذين عولجوا بالجيفينيتيب كعلاج لسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم أو النقيلي الذي عولج سابقًا". سرطان الرئة . 51 (1): 89–96. doi :10.1016/j.lungcan.2005.09.002. PMID  16290256.
  19. ^ Pérez-Soler R, Chachoua A, Hammond LA, Rowinsky EK, Huberman M, Karp D, et al. (أغسطس 2004). "محددات استجابة الورم والبقاء على قيد الحياة باستخدام إيرلوتينيب في المرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا". مجلة علم الأورام السريرية . 22 (16): 3238-3247. doi : 10.1200/JCO.2004.11.057 . PMID  15310767.
  20. ^ بيتي تي إل (2003). "محددات استجابة الورم والبقاء على قيد الحياة باستخدام إيرلوتينيب لدى المرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا". مجلة علم الأورام السريري . 1 (17): 3-4.
  21. ^ Li X, Kamenecka TM, Cameron MD (يوليو 2010). "التنشيط الحيوي بوساطة السيتوكروم بي 450 لمثبط مستقبل عامل نمو البشرة إيرلوتينيب إلى إلكتروفيلي تفاعلي". استقلاب الدواء والتخلص منه . 38 (7): 1238–1245. doi :10.1124/dmd.109.030361. PMC 3202369. PMID  20382753 . 
  22. ^ Ren S, Li Y, Li W, Zhao Z, Jin C, Zhang D (2012). "Fatal asymmetric interstitial liver disease after erlotinib for liver cancer". التنفس؛ المراجعة الدولية لأمراض الصدر . 84 (5): 431–435. doi : 10.1159/000339508 . PMID  22889962.
  23. ^ Khurana V, Minocha M, Pal D, Mitra AK (مارس 2014). "دور OATP-1B1 و/أو OATP-1B3 في التخلص الكبدي من مثبطات التيروزين كيناز". استقلاب الأدوية وتفاعلاتها . 29 (3): 179-190. doi :10.1515/dmdi-2013-0062. PMC 4407685. PMID  24643910 . 
  24. ^ Khurana V, Minocha M, Pal D, Mitra AK (مايو 2014). "تثبيط OATP-1B1 وOATP-1B3 بواسطة مثبطات التيروزين كيناز". استقلاب الأدوية وتفاعلات الأدوية . 29 (4): 249-259. doi :10.1515/dmdi-2014-0014. PMC 4407688. PMID  24807167 . 
  25. ^ هابرفيلد، ح، أد. (2010). النمسا-الدستور الغذائي (بالألمانية) (طبعة 2010/2011). فيينا: Österreichischer Apothekerverlag.
  26. ^ Raymond E, Faivre S, Armand JP (2000). "مستقبل عامل نمو البشرة تيروزين كيناز كهدف للعلاج المضاد للسرطان". الأدوية . 60 (الملحق 1): 15-23، المناقشة 41-2. doi : 10.2165/00003495-200060001-00002 . PMID  11129168. S2CID  10555942.
  27. ^ Adis International Ltd (2003). "Erlotinib: CP 358774, NSC 718781, OSI 774, R 1415". Drugs in R&D . 4 (4): 243–248. doi :10.2165/00126839-200304040-00006. PMID  12848590.
  28. ^ "FDA Approves Roche Test as CDx for Tarceva for Treating Certain NSCLC Patients". GenomeWeb . 15 مايو 2013. مؤرشف من الأصل في 6 سبتمبر 2019 . تم الاسترجاع في 10 يناير 2020 .
  29. ^ "Erlotinib - Generic Drug Details". DrugPatentWatch.com . مؤرشف من الأصل في 28 أبريل 2016.
  30. ^ "Roche and India's Glenmark reach truce over generic Tarceva". GaBI Online . 22 يناير 2016. مؤرشف من الأصل في 24 ديسمبر 2019 . تم الاسترجاع في 23 ديسمبر 2019 .
  31. ^ "دواء السرطان: المحكمة العليا تسمح لشركة سيبلا بسحب الاستئناف ضد روش". صحيفة إيكونوميك تايمز . 16 يونيو 2017. مؤرشف من الأصل في 24 ديسمبر 2019. تم الاسترجاع في 23 ديسمبر 2019 .
  • "ايرلوتينيب". المعهد الوطني للسرطان .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=إرلوتينيب&oldid=1215243794"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate