الوراثة اللاجينية عبر الأجيال

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة
الوراثة "بين الأجيال" مقابل الوراثة "عبر الأجيال"

يُعرَّف التوارث فوق الجيني عبر الأجيال (TgEI) بأنه انتقال العلامات والتعديلات فوق الجينية من جيل إلى أجيال لاحقة متعددة دون تغيير البنية الأساسية للحمض النووي . [ 1 ] وبالتالي، يمكن أن يكون تنظيم الجينات عبر الآليات فوق الجينية قابلاً للتوريث؛ إذ يمكن أن تتغير كمية النسخ والبروتينات المنتجة بفعل التغيرات فوق الجينية الموروثة. ولكن لكي تكون العلامات فوق الجينية قابلة للتوريث، يجب أن توجد في الأمشاج لدى الحيوانات، بينما في النباتات، نظرًا لافتقارها إلى خط جرثومي محدد وقدرتها على التكاثر، يمكن أن تكون العلامات فوق الجينية في أي نسيج قابلة للتوريث. [ 2 ]

يُشار إلى وراثة العلامات فوق الجينية في الجيل المباشر بالوراثة بين الأجيال . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] في ذكور الفئران، تُحفظ الإشارة فوق الجينية حتى الجيل الأول (F1). [ 7 ] يُستخدم مصطلح " الوراثة متعددة الأجيال " في الأدبيات العلمية للإشارة إلى مفهومين متميزين: فهو يُمثل فئة شاملة تضم كلاً من الظواهر بين الأجيال (جيل أو جيلين) والظواهر العابرة للأجيال (أكثر من ثلاثة أجيال) [ 4 ] ، كما يُحدد نموذجًا وراثيًا مُحددًا يتعرض فيه الجيل الأبوي وجميع النسل اللاحق بشكل مباشر لعامل بيئي . [ 3 ] في إناث الفئران، تُحفظ الإشارة فوق الجينية حتى الجيل الثاني (F2) نتيجة لتعرض الخلايا الجرثومية في الرحم. [ 7 ] تفقد العديد من الإشارات فوق الجينية بعد الجيل الثاني/الثالث (F2/F3) ولا تُورث، لأن الأجيال اللاحقة لم تتعرض لنفس البيئة التي تعرضت لها الأجيال الأبوية. [ 6 ] تُعرف الإشارات التي تستمر بعد الجيلين F2/F3 بالوراثة فوق الجينية عبر الأجيال (TEI)، لأن المحفزات البيئية الأولية أدت إلى وراثة التعديلات فوق الجينية. [ 8 ] هناك عدة آليات للوراثة فوق الجينية عبر الأجيال (TEI) ثبت أنها تؤثر على إعادة برمجة الخلايا الجنسية، مثل الزيادة عبر الأجيال في القابلية للإصابة بالأمراض، والطفرات، ووراثة الإجهاد. خلال إعادة برمجة الخلايا الجنسية والتكوين الجنيني المبكر في الفئران، تُزال علامات المثيلة للسماح ببدء النمو، ولكن يتم تحويل علامة المثيلة إلى هيدروكسي ميثيل سيتوزين بحيث يتم التعرف عليها ومثيلتها بمجرد عدم استخدام تلك المنطقة من الجينوم، [ 9 ] مما يعمل كذاكرة لعلامة الوراثة فوق الجينية عبر الأجيال (TEI). لذلك، في ظروف المختبر، تُزال علامات الميثيل الموروثة وتُستعاد لضمان استمرار حدوث الوراثة فوق الجينية عبر الأجيال (TEI). ومع ذلك، لا تزال ملاحظة الوراثة فوق الجينية عبر الأجيال (TEI) في التجمعات البرية في مراحلها الأولى، حيث تسمح الدراسات المختبرية بأنظمة أكثر قابلية للدراسة. [ 10 ]

يمكن للعوامل البيئية أن تُحفز ظهور العلامات فوق الجينية (الوسوم فوق الجينية) لبعض الصفات المتأثرة فوق الجينية. [ 1 ] وتشمل هذه العوامل، على سبيل المثال لا الحصر، التغيرات في درجة الحرارة، وتوافر الموارد، والتعرض للملوثات والمواد الكيميائية ومُختلات الغدد الصماء. [ 11 ] ويمكن أن تؤثر الجرعة ومستويات التعرض على مدى تأثير العوامل البيئية على الجينوم فوق الجيني وتأثيره على الأجيال اللاحقة. ويمكن أن تُؤدي العلامات فوق الجينية إلى مجموعة واسعة من التأثيرات، بدءًا من التغيرات الظاهرية الطفيفة وصولًا إلى الأمراض والاضطرابات المعقدة. [ 11 ] إن مسارات الإشارات الخلوية المعقدة في الكائنات متعددة الخلايا، مثل النباتات والبشر، تجعل فهم آليات هذه العملية الوراثية أمرًا بالغ الصعوبة. [ 12 ]

التصنيفات فوق الجينية

توجد آلياتٌ تُحفّز من خلالها العوامل البيئية تغييراتٍ فوق جينية عن طريق التأثير على تنظيم الجينات والتعبير عنها. وتُعرف أربع فئاتٍ عامةٍ من التعديلات فوق الجينية.

  1. الحلقات الأيضية ذاتية الاستدامة، حيث يقوم mRNA أو منتج البروتين لجين ما بتحفيز نسخ الجين؛ على سبيل المثال جين Wor1 في المبيضات البيضاء ؛
  2. الاستنساخ البنيوي: تُستنسخ البنى باستخدام قالب أو هيكل داعم من الكائن الأصلي. يشمل ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، توجيه وبنية الهياكل الخلوية، والأهداب، والأسواط. تُعدّ الهدبيات مثالًا جيدًا على هذا النوع من التعديل. في تجربة أجراها بيسون وسونبورن عام 1985، تبيّن في البراميسيوم أنه إذا أُزيل جزء من الأهداب وعُكس، فإن نسل ذلك البراميسيوم سيُظهر أيضًا بنية الأهداب المُعدّلة لعدة أجيال. [ 13 ] مثال آخر يُلاحظ في البريونات ، وهي بروتينات خاصة قادرة على تغيير بنية البروتينات الطبيعية لتُطابق بنيتها. تستخدم البريونات نفسها كقالب، ثم تُعدّل طي البروتينات الطبيعية ليُطابق نمط طيها. تُؤدي التغييرات في طي البروتين إلى تغيير في وظيفة البروتين الطبيعي. يُمكن أن يُؤدي نقل هذه البرمجة أيضًا إلى تغيير الكروماتين والهستون في الحمض النووي، ويُمكن أن ينتقل عبر السيتوسول من الكائن الأصلي إلى النسل أثناء الانقسام الاختزالي. [ 13 ]
  3. تُعدّ تعديلات الهيستون آليةً لتنظيم بنية الكروماتين وحالته النسخية. يلتف الحمض النووي (DNA) في مركب بروتيني-حمض نووي يُسمى الكروماتين في نواة الخلايا حقيقية النواة. [ 14 ] يتكون الكروماتين من الحمض النووي والنيوكليوسومات التي تتحد لتُشكّل ثماني وحدات هيستون. [ 15 ] تخضع النهايتان الأمينية والكربوكسيلية لبروتينات الهيستون لتعديلات ما بعد الترجمة، وذلك بإزالة أو إضافة مجموعات الأسيتيل (الأسيتلة)، والفوسفات (الفسفرة)، والميثيل (المثيلة)، واليوبيكويتين (اليوبيكويتين)، ومجموعات التعديل الشبيهة باليوبيكويتين (السومويلات). [ 14 ] قد تكون تعديلات الهيستون إشارات فوق جينية عابرة للأجيال. على سبيل المثال، يتفاعل ثلاثي ميثيل الهيستون H3K4 (H34me3) مع شبكة من جينات استقلاب الدهون لزيادة استجابة النسخ لتأثيرات TEI المُسببة للسمنة. [ 16 ] يمكن أيضًا ملاحظة ظاهرة التعبير الجيني المحفز (TEI) في أجنة ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا) من خلال التعرض للإجهاد الحراري على مدى أجيال. [ 7 ] أدى الإجهاد الحراري المُستحث إلى فسفرة ATF-2 (dATF-2)، وهو ضروري لتكوين الكروماتين المغاير. [ 17 ] استمر هذا الحدث فوق الجيني عبر أجيال متعددة، ولكن مع مرور الوقت، عاد dATF-2 إلى حالته الطبيعية. [ 17 ]
  4. تُشارك أنواع مختلفة من الحمض النووي الريبوزي (RNA) في التعبير الجيني المحفز للاستجابة المناعية (TEI) من خلال مخزون الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) لدى الأم، وترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول (miRNA)، وخيوط الحمض النووي الريبوزي الصغيرة التي تتداخل مع النسخ (piRNAs وsiRNAs) عبر مسارات التداخل الريبوزي (RNAi). [ 6 ] وقد ازداد عدد الدراسات التي تُشير إلى مساهمة الحمض النووي الريبوزي غير المشفر في التعبير الجيني المحفز للاستجابة المناعية. على سبيل المثال، تغيرات الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) في فئران الصدمة المبكرة. [ 18 ] استُخدمت فئران الصدمة المبكرة التي تعاني من الانفصال غير المتوقع عن الأم والإجهاد الأمومي (MSUS) كنموذج لتحديد تأثيرات تغيرات الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) في الحيوانات المنوية. [ 19 ] في فئران MSUS، تأثرت الاستجابات السلوكية، وانخفضت مستويات الأنسولين ومستويات الجلوكوز في الدم. [ 19 ] والجدير بالذكر أن هذه التأثيرات كانت أكثر حدة في الجيلين الثاني والثالث (F2 وF3). كما انخفض التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) في دماغ ومصل وحيوانات منوية فئران MSUS في الجيل الأول (F1). [ 19 ] مع ذلك، لم يطرأ أي تغيير على الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) في الحيوانات المنوية للجيل الثاني (F2)، وكانت مستوياته طبيعية في الجيل الثالث (F3). [ 19 ] يُقدّم هذا دليلاً داعماً على أن التغيرات الأولية في الحمض النووي الريبوزي الميكروي في الحيوانات المنوية تنتقل إلى علامات فوق جينية للحفاظ على انتقالها. [ 20 ] في دودة C. elegans ، يُحفّز الجوع، حيث يعتمد البقاء على آليات مسار التداخل الريبوزي (RNAi)، وكبح الحمض النووي الريبوزي الميكروي، وتنظيم الحمض النووي الريبوزي الصغير. [ 21 ] وبالتالي، تُورَث ذاكرة التاريخ الغذائي عبر الأجيال. [ 21 ]

وراثة العلامات فوق الجينية

على الرغم من وجود أشكال متنوعة لوراثة المؤشرات فوق الجينية، يمكن تلخيص وراثة هذه المؤشرات بانتشار المعلومات فوق الجينية عبر الخلايا الجنسية. [ 22 ] علاوة على ذلك، يتخذ التباين فوق الجيني عادةً أحد أربعة أشكال عامة، مع وجود أشكال أخرى لم تُكتشف بعد. حاليًا، تُعدّل حلقات التغذية الراجعة ذاتية الاستدامة، والقوالب المكانية، ووسم الكروماتين، والمسارات المعتمدة على الحمض النووي الريبي، الجينات فوق الجينية للخلايا الفردية. يكون التباين فوق الجيني داخل الكائنات متعددة الخلايا إما داخليًا أو خارجيًا. [ 23 ] ينشأ التباين الداخلي عن طريق الإشارات بين الخلايا (مثلًا أثناء تمايز الخلايا في المراحل المبكرة من النمو)، بينما يمثل التباين الخارجي استجابة خلوية للمؤثرات البيئية.

الإزالة مقابل الاحتفاظ

في الكائنات الحية التي تتكاثر جنسيًا، يُعاد ضبط معظم التعديلات فوق الجينية داخل الخلايا أثناء الانقسام الاختزالي (مثل العلامات الموجودة في موضع FLC الذي يتحكم في عملية التوريد في النباتات)، [ 24 ] على الرغم من أن بعض الاستجابات فوق الجينية قد ثبت أنها محفوظة (مثل مثيلة العناصر المتحركة في النباتات). [ 24 ] قد يؤدي التوارث التفاضلي للعلامات فوق الجينية، نتيجةً للتحيزات الأمومية أو الأبوية الكامنة في آليات الإزالة أو الاحتفاظ، إلى إسناد السببية فوق الجينية إلى بعض تأثيرات الأصل الأبوي في الحيوانات [ 25 ] والنباتات. [ 26 ]

إعادة البرمجة

في الثدييات، تُزال العلامات فوق الجينية خلال مرحلتين من دورة الحياة. الأولى مباشرةً بعد الإخصاب، والثانية في الخلايا الجرثومية الأولية النامية، وهي الخلايا السلفية للأمشاج المستقبلية. [ 27 ] أثناء الإخصاب، تتحد الأمشاج الذكرية والأنثوية في مراحل مختلفة من دورة الخلية وبتكوينات جينومية مختلفة. تتلاشى العلامات فوق الجينية للذكر بسرعة. أولًا، تُستبدل البروتامينات المرتبطة بالحمض النووي الذكري بالهيستونات من سيتوبلازم الأنثى ، ومعظمها مُؤَسْتَل إما بسبب وفرة الهيستونات المُؤَسْتَلة في سيتوبلازم الأنثى أو من خلال ارتباط الحمض النووي الذكري بشكل تفضيلي بالهيستونات المُؤَسْتَلة. [ 28 ] [ 29 ] ثانيًا، يُزال مثيل الحمض النووي الذكري بشكل منهجي في العديد من الكائنات الحية، [ 30 ] [ 31 ] ربما من خلال 5-هيدروكسي ميثيل سيتوزين . مع ذلك، يمكن لبعض العلامات فوق الجينية، وخاصة مثيلة الحمض النووي الأمومي، أن تفلت من هذه البرمجة. مما يؤدي إلى التأثر بالوالدين.

في الخلايا الجرثومية الأولية ، يحدث محوٌ أوسع للمعلومات فوق الجينية. مع ذلك، قد تفلت بعض المواقع النادرة من محو مثيلة الحمض النووي. [ 32 ] إذا أفلتت العلامات فوق الجينية من المحو خلال عمليات إعادة برمجة كلٍّ من الزيجوت والخلايا الجرثومية الأولية، فقد يُتيح ذلك وراثة فوق جينية عبر الأجيال.

أدى إدراك أهمية البرمجة فوق الجينية في تحديد هوية الخلايا وتثبيتها خلال المراحل المبكرة من تكوين الجنين إلى زيادة الاهتمام مؤخرًا بإزالة هذه البرمجة اصطناعيًا. [ 33 ] قد تسمح التعديلات فوق الجينية باستعادة القدرة على التمايز إلى جميع أنواع الخلايا في الخلايا الجذعية أو الخلايا بشكل عام، مما يوسع نطاق الطب التجديدي .

حفظ

قد تسمح الآليات الخلوية بانتقال بعض العلامات فوق الجينية بشكل مشترك. أثناء التضاعف، ترتبط بوليميرازات الحمض النووي العاملة على السلسلتين الرائدة والمتأخرة بواسطة عامل معالجة الحمض النووي، وهو مستضد النواة للخلايا المتكاثرة (PCNA)، والذي ثبت أيضًا تورطه في تنظيم الأنماط والتداخل بين السلسلتين، مما يسمح بدقة نسخ العلامات فوق الجينية. [ 34 ] [ 35 ] لا تزال الدراسات حول دقة نسخ تعديلات الهيستون في مرحلة النموذج، لكن الجهود المبكرة تشير إلى أن تعديلات الهيستونات الجديدة تُنظَّم على غرار تعديلات الهيستونات القديمة، وأن الهيستونات الجديدة والقديمة تتوزع عشوائيًا بين سلسلتي الحمض النووي الوليدتين. [ 36 ] فيما يتعلق بالانتقال إلى الجيل التالي، تُزال العديد من العلامات كما هو موضح أعلاه. وتجد الدراسات الحديثة أنماطًا من الحفاظ على العلامات فوق الجينية عبر الأجيال. على سبيل المثال، تقاوم الأقمار الصناعية المركزية إزالة الميثيل. [ 37 ] الآلية المسؤولة عن هذا الحفاظ غير معروفة، على الرغم من أن بعض الأدلة تشير إلى أن مثيلة الهيستونات قد تساهم في ذلك. [ 37 ] [ 38 ] كما تم تحديد خلل في توقيت مثيلة المحفز المرتبط بخلل في التعبير الجيني في الجنين. [ 39 ]

فساد

بينما قد يصل معدل الطفرات في جين معين مكون من 100 قاعدة إلى 10⁻⁷ لكل جيل، فإن الجينات فوق الجينية قد "تتحور" عدة مرات في الجيل الواحد أو قد تبقى ثابتة لأجيال عديدة. [ 40 ] وهذا يثير التساؤل: هل تُشكل التغيرات في ترددات الجينات فوق الجينية تطورًا؟ قد تُفسر التأثيرات فوق الجينية سريعة التلاشي على الأنماط الظاهرية (أي التي تدوم لأقل من ثلاثة أجيال) بعض التباين المتبقي في الأنماط الظاهرية بعد مراعاة النمط الجيني والبيئة. ومع ذلك، لا يزال التمييز بين هذه التأثيرات قصيرة المدى وتأثيرات البيئة الأمومية على التطور الجنيني المبكر يُمثل تحديًا.

الميراث المؤقت مقابل الميراث الدائم

يمكن تصنيف الوراثة اللاجينية عبر الأجيال إلى فئتين بناءً على المدة والوظيفة التطورية: التأثيرات الدائمة والتأثيرات العابرة. [ 4 ]

  • تستمر التأثيرات الدائمة عبر الأجيال إلى أجل غير مسمى، وتتمثل وظيفتها الأساسية في إسكات العناصر المتحركة، والعناصر المتكررة، وتسلسلات الحمض النووي الغريبة المدمجة في الجينوم، وذلك عن طريق التعديل اللاجيني. ونظرًا لأنها تثبط العناصر الجينومية المستقرة، فنادرًا ما تتطور هذه التعديلات الدائمة استجابةً للمؤثرات البيئية الديناميكية. [ 4 ]
  • غالباً ما تُحفز الضغوط البيئية تأثيرات عابرة للأجيال ، وتستمر لفترة محدودة، تتراوح عادةً بين ثلاثة وعشرة أجيال، قبل أن تزول. وتتوسط هذه الاستجابات العابرة جزيئات الحمض النووي الريبوزي الصغيرة، ومَثْيَلَة الحمض النووي، وتعديلات الهيستون. ويُفترض أن زوال التأثيرات العابرة عملية نشطة؛ فعلى سبيل المثال، تعمل آليات إعادة الضبط التي تشمل مَثْيَلَة H3K9 وبروتينات كرومودومين محددة على تثبيط وراثة إسكات الحمض النووي الريبوزي الصغير في الكائنات النموذجية مثل C. elegans ، مما يمنع التكيف البيئي العابر من أن يصبح سمة جينية دائمة. [ 4 ]

أمثلة على مؤشرات الأداء الرئيسية

تُعدّ الأهمية النسبية للوراثة الجينية والوراثية اللاجينية موضع نقاش. فعلى الرغم من نشر مئات الأمثلة على التعديل اللاجيني للأنماط الظاهرية، إلا أن الدراسات التي أُجريت خارج المختبر قليلة. ولذلك، لا يمكن استنتاج تفاعلات الجينات مع البيئة على الرغم من الدور المحوري للبيئة في الانتقاء الطبيعي. إذ يمكن لعوامل لاجينية متعددة أن تؤثر على حالة الجينات وتُغير حالتها اللاجينية. ونظرًا لطبيعة العوامل البيئية متعددة المتغيرات، يصعب على الباحثين تحديد السبب الدقيق للتغيرات اللاجينية خارج المختبر. [ 41 ]

في النباتات

أُجريت دراسات حول الوراثة اللاجينية عبر الأجيال في النباتات منذ خمسينيات القرن الماضي. [ 42 ] ومن أقدم الأمثلة وأكثرها وضوحًا على ذلك طفرة b1 في الذرة. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] يُشفّر جين b1 عامل نسخ أساسيًا من نوع حلزون-حلقة-حلزون، وهو مُشارك في مسار إنتاج الأنثوسيانين . عند التعبير عن جين b1، يتراكم الأنثوسيانين في أنسجة النبات، مما يؤدي إلى تلونها باللون الأرجواني. يُظهر الأليل BI (اختصارًا لـ B-Intense) تعبيرًا عاليًا لجين b1، مما ينتج عنه تصبغ داكن في أنسجة الغمد والقشرة، بينما يُظهر الأليل B' (اختصارًا لـ B-prime) تعبيرًا منخفضًا لجين b1، مما ينتج عنه تصبغ منخفض في هذه الأنسجة. [ 50 ] عند تهجين أبوين متماثلي الزيجوت للجين BI مع أبوين متماثلي الزيجوت للجين B'، يُظهر النسل الناتج من الجيل الأول (F1) تصبغًا منخفضًا، ويعود ذلك إلى إسكات جين b1. [ 42 ] [ 50 ] على نحو غير متوقع، عند تهجين نباتات الجيل الأول (F1) ذاتيًا، يُظهر الجيل الثاني (F2) الناتج تصبغًا منخفضًا ومستويات منخفضة من التعبير عن جين b1. علاوة على ذلك، عند تهجين أي نبات من الجيل الثاني (F2) (بما في ذلك النباتات المتماثلة الزيجوت للجين BI) مع نبات متماثل الزيجوت للجين BI، يُظهر النسل الناتج تصبغًا منخفضًا وتعبيرًا ضعيفًا عن جين b1. [ 42 ] [ 50 ] يُعدّ غياب الأفراد ذوي التصبغ الداكن في نسل الجيل الثاني (F2) مثالًا على الوراثة غير المندلية ، وقد أشارت أبحاث أخرى إلى أن الأليل BI يتحول إلى B' عبر آليات فوق جينية. [ 44 ] [ 45 ] يُعتبر الأليلان B' وBI أليلات فوقية لأنهما متطابقان على مستوى تسلسل الحمض النووي، لكنهما يختلفان في مستوى مثيلة الحمض النووي ، وإنتاج الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA) ، والتفاعلات الكروموسومية داخل النواة. [ 48 ] [ 51 ] [ 47 ] [ 46 ] بالإضافة إلى ذلك، فإن النباتات التي تعاني من خلل في مكونات مسار مثيلة الحمض النووي الموجه بالحمض النووي الريبوزي (RNA)تُظهر الأفراد من النمط B' زيادة في التعبير عن الجين b1 مشابهةً لتلك الموجودة في النمط BI، إلا أنه بمجرد استعادة هذه المكونات، يعود النبات إلى حالة التعبير المنخفض. [ 49 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] على الرغم من رصد تحول تلقائي من النمط BI إلى النمط B'، إلا أنه لم يُرصد أي ارتداد من النمط B' إلى النمط BI (من الأخضر إلى البنفسجي) على مدى 50 عامًا وآلاف النباتات في كل من التجارب المخبرية والحقلية. [ 55 ]

تم الإبلاغ أيضًا عن أمثلة على التوارث اللاجيني عبر الأجيال في النباتات، والذي يحفزه العامل البيئي. ففي إحدى الحالات، أظهرت نباتات الأرز التي تعرضت لمعاملات تحاكي الجفاف زيادة في تحمل الجفاف بعد 11 جيلًا من التعرض والتكاثر عن طريق البذور المفردة، مقارنةً بالنباتات غير المعالجة بالجفاف. [ 56 ] وقد رُبطت الاختلافات في تحمل الجفاف بتغيرات اتجاهية في مستويات مثيلة الحمض النووي في جميع أنحاء الجينوم، مما يشير إلى أن التغيرات الوراثية الناتجة عن الإجهاد في أنماط مثيلة الحمض النووي قد تكون مهمة في التكيف مع الإجهادات المتكررة. وفي دراسة أخرى، أظهرت النباتات التي تعرضت لرعي معتدل من اليرقات على مدى أجيال متعددة زيادة في مقاومة الرعي في الأجيال اللاحقة (كما تم قياسها من خلال الكتلة الجافة لليرقات) مقارنةً بالنباتات التي لم تتعرض لضغط الرعي. واستمرت هذه الزيادة في مقاومة الرعي بعد جيل من النمو دون أي تعرض للرعي، مما يشير إلى أن الاستجابة انتقلت عبر الأجيال. وخلص التقرير إلى أن مكونات مسار مثيلة الحمض النووي الموجه بواسطة الحمض النووي الريبي (RNA) تشارك في زيادة المقاومة عبر الأجيال. لوحظت أيضاً وراثة فوق جينية عابرة للأجيال في النباتات متعددة الصيغ الصبغية. وقد تبين أن الهجائن الثلاثية الصيغة الصبغية المتماثلة جينياً من الجيل الأول (F1) تُظهر تأثيرات فوق جينية عابرة للأجيال على نمو بذور الجيل الثاني (F2) القابلة للحياة.

لقد ثبت في نباتات الفجل البري ( Raphanus raphanistrum ) أن ظاهرة التسمم بالزيت (TEI) يمكن تحفيزها عند تعرض النباتات لمفترسات مثل يرقة الملفوف الأبيض ( Pieris rapae ). إذ تزيد نباتات الفجل من إنتاج الشعيرات الورقية الخشنة وزيت الخردل السام استجابةً لافتراس اليرقة. وتستمر هذه الزيادة في الجيل التالي. كما يؤدي انخفاض مستويات الافتراس إلى انخفاض الشعيرات الورقية والسموم المنتجة في الجيل الحالي والأجيال اللاحقة. [ 57 ]

في الحيوانات

يصعب تتبع التعبير الجيني الخارجي في الحيوانات نظرًا لإعادة برمجة الجينات أثناء الانقسام الاختزالي وتكوين الجنين، لا سيما في الحيوانات البرية التي لا تُربى في المختبر. لذا، لا بد من إجراء المزيد من الدراسات لتعزيز توثيق التعبير الجيني الخارجي في الحيوانات. ومع ذلك، توجد بعض الأمثلة.

لقد ثبت وجود توارث جيني فوقي مُستحث عبر الأجيال في حيوانات مثل دافنيا كوكولاتا . تُطوّر هذه القشريات الصغيرة خوذات واقية في طور اليرقات عند تعرضها للكيرومونات ، وهي نوع من الهرمونات التي تُفرزها المفترسات أثناء وجودها في الرحم. تعمل الخوذة كوسيلة دفاعية عن طريق تقليل قدرة المفترسات على اصطياد دافنيا ، وبالتالي فإن تحفيز وجود الخوذة يُقلل من معدلات الوفيات. تُطوّر دافنيا كوكولاتا خوذة صغيرة في حال عدم وجود الكيرومونات. ومع ذلك، اعتمادًا على مستوى كيرومونات المفترسات، يتضاعف طول الخوذة تقريبًا. يُظهر الجيل التالي من دافنيا حجم خوذة مماثل. إذا انخفضت مستويات الكيرومونات أو اختفت، فإن الجيل الثالث يعود إلى حجم الخوذة الأصلي. تُظهر هذه الكائنات أنماطًا ظاهرية تكيفية تُؤثر على النمط الظاهري في الأجيال اللاحقة. [ 58 ]

اقترح التحليل الجيني لأسماك الشعاب المرجانية، Acanthochromis polyacanthus ، وجود استجابة مناعية حرارية (TEI) لتغير المناخ. مع تغير المناخ، ترتفع درجة حرارة مياه المحيط. وعندما تتعرض هذه  الأسماك لدرجات حرارة أعلى تصل إلى 3 درجات مئوية عن درجات حرارة المحيط الطبيعية، تُظهر زيادة في مستويات مثيلة الحمض النووي (DNA) على 193 جينًا، مما يؤدي إلى تغيرات ظاهرية في وظائف استهلاك الأكسجين، والتمثيل الغذائي، والاستجابة للأنسولين، وإنتاج الطاقة، وتكوين الأوعية الدموية. وقد انتقلت هذه الزيادة في مثيلة الحمض النووي وتأثيراتها الظاهرية إلى أجيال لاحقة متعددة. [ 59 ]

تمت دراسة تأثير درجة الحرارة على النمو (TEI) في خنازير غينيا ( Cavia aperea ) من خلال تعريض الذكور لدرجات حرارة محيطة مرتفعة لمدة شهرين. في المختبر، سُمح للذكور بالتزاوج مع الأنثى نفسها قبل وبعد التعرض للحرارة لتحديد ما إذا كانت درجات الحرارة المرتفعة تؤثر على النسل. ولأن الكبد عضوٌ مسؤول عن تنظيم درجة الحرارة، فقد دُرست عينات منه في ذكور خنازير غينيا (الجيل F0) وفي كبد وخصيتي ذكور النسل (الجيل F1). أظهرت ذكور الجيل F0 استجابة جينية فورية لارتفاع درجة الحرارة؛ إذ ارتفعت مستويات الهرمونات المسؤولة عن تنظيم درجة الحرارة في الكبد. كما أظهر الجيل F1 استجابة جينية مختلفة في الكبد والخصيتين، مما يشير إلى إمكانية نقلهم للعلامات الجينية إلى الجيل F2. [ 60 ]

عند البشر

على الرغم من أهمية الوراثة الجينية في وصف النتائج الظاهرية ، إلا أنها لا تفسر بشكل كامل سبب تشابه النسل مع آبائهم. فإلى جانب الجينات، يرث النسل ظروفًا بيئية مماثلة لتلك التي أرستها الأجيال السابقة. ومن بين البيئات التي يتشاركها النسل البشري مع أمه لمدة تسعة أشهر، الرحم . وبالنظر إلى مدة مراحل نمو الجنين ، فإن بيئة رحم الأم قد يكون لها آثار طويلة الأمد على صحة النسل.

من الأمثلة على كيفية تأثير البيئة داخل الرحم على صحة النسل، مجاعة الشتاء الهولندي في الفترة 1944-1945 وتأثيرها المباشر على الأمراض الوراثية اللاجينية العابرة للأجيال. خلال تلك المجاعة، كان النسل الذي تعرض لظروف المجاعة في الثلث الأخير من الحمل أصغر حجمًا من أولئك الذين ولدوا في العام السابق. علاوة على ذلك، وُجد أن النسل الذي وُلد خلال المجاعة، ونسلهم اللاحق، أكثر عرضة للإصابة بأمراض التمثيل الغذائي ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، وعدم تحمل الجلوكوز ، وداء السكري، والسمنة في مرحلة البلوغ. استمرت آثار هذه المجاعة على النمو لجيلين. [ 12 ] [ 61 ] تُعرف زيادة عوامل الخطر على صحة الجيلين الأول والثاني (F1 وF2) خلال مجاعة الشتاء الهولندي بظاهرة " البرمجة الجنينية "، والتي تنتج عن التعرض لعوامل بيئية ضارة داخل الرحم. [ 61 ]

في بعض الحالات، وُجد أن فقدان التعبير الجيني الذي يؤدي إلى متلازمة برادر-ويلي أو متلازمة أنجلمان ناتج عن تغيرات فوق جينية (أو "طفرات فوق جينية") على كلا الأليلين ، وليس عن طفرة جينية. في جميع الحالات التسع عشرة التي توفرت معلومات عنها، كانت الطفرات فوق الجينية، التي تسببت في هذه المتلازمات، بالإضافة إلى البصمة الفيزيولوجية وبالتالي إسكات الأليل الآخر ، متمركزة على كروموسوم ذي أصل أبوي وجدّي محدد. تحديدًا، حمل الكروموسوم المشتق من الأب علامة أمومية غير طبيعية في منطقة SNURF-SNRPN ، وقد ورثت هذه العلامة غير الطبيعية من الجدة من جهة الأب. [ 62 ]

تبين أن العديد من أنواع السرطان تتأثر بالوراثة فوق الجينية عبر الأجيال. فقد وُجدت طفرات فوق جينية في جين MLH1 لدى شخصين مصابين بنمط ظاهري لسرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي ، دون وجود أي طفرة صريحة في جين MLH1 تُسبب المرض في الحالات الأخرى. كما وُجدت نفس الطفرات الفوق جينية في الحيوانات المنوية لأحد هذين الشخصين، مما يشير إلى إمكانية انتقالها إلى النسل. [ 62 ] بالإضافة إلى الطفرات الفوق جينية في جين MLH1 ، فقد ثبت أن بعض أنواع السرطان، مثل سرطان الثدي ، يمكن أن تنشأ خلال المراحل الجنينية داخل الرحم . [ 63 ] علاوة على ذلك، وجدت أدلة جُمعت في دراسات مختلفة باستخدام نماذج حيوانية أن التعرض لعوامل معينة خلال الأجيال الأبوية يمكن أن يؤدي إلى وراثة سرطان الثدي عبر الأجيال. [ 63 ] وفي الآونة الأخيرة، كشفت دراسات عن وجود صلة بين تكيف الخلايا الجرثومية الذكرية عبر النظام الغذائي للأب قبل الحمل وتنظيم سرطان الثدي لدى النسل النامي. [ 63 ] وبشكل أكثر تحديدًا، بدأت الدراسات في الكشف عن بيانات جديدة تُؤكد وجود علاقة بين التوارث اللاجيني لسرطان الثدي عبر الأجيال ومكونات الجهاز الهضمي للأجداد أو المؤشرات المرتبطة بها ، مثل وزن الولادة. [ 63 ] وباستخدام نماذج حيوانية، مثل الفئران، أظهرت الدراسات أن تحفيز السمنة لدى الأب وقت الإخصاب يُمكن أن يُغير لاجينيًا الخط الجرثومي الأبوي. هذا الخط الجرثومي الأبوي مسؤول عن تنظيم وزن بناته عند الولادة واحتمالية إصابتهن بسرطان الثدي. [ 64 ] علاوة على ذلك، وُجد أن التعديلات في نمط التعبير الجيني لـ miRNA في الخط الجرثومي الذكري مرتبطة بزيادة وزن الجسم. [ 64 ] بالإضافة إلى ذلك، أدت السمنة لدى الأب إلى زيادة نسبة الإناث من النسل المصابات بأورام الثدي الناجمة عن المواد المسرطنة ، والتي تنتج عن تغيرات في التعبير الجيني لـ miRNA في الثدي. [ 64 ]

إلى جانب الأمراض المرتبطة بالسرطان والتي تُعزى إلى تأثيرات الوراثة اللاجينية عبر الأجيال، فقد أشارت دراسات حديثة إلى دور الوراثة اللاجينية عبر الأجيال في تطور ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي . [ 65 ] وقد وجدت دراسات حديثة أن الوراثة اللاجينية عبر الأجيال من المرجح أن تكون متورطة في تطور ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي، لأن العلاجات الحالية لا تُصلح الأنماط الظاهرية غير المنتظمة المرتبطة بهذا المرض. [ 65 ] وقد سعت العلاجات الحالية لارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي إلى تصحيح أعراضه باستخدام موسعات الأوعية الدموية ومضادات التخثر ، ولكن لم ينجح أي منهما في تخفيف المضاعفات المرتبطة بالأنماط الظاهرية المختلة المصاحبة له بشكل فعال. [ 65 ] ويشير عجز موسعات الأوعية الدموية ومضادات التخثر عن تصحيح ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي إلى أن تطوره يعتمد على متغيرات متعددة، وهو ما يُرجح أن يكون نتيجة للوراثة اللاجينية عبر الأجيال. [ 65 ] على وجه التحديد، يُعتقد أن التغيرات فوق الجينية عبر الأجيال مرتبطة بالتغيرات الظاهرية المصاحبة لإعادة تشكيل الأوعية الدموية . [ 65 ] على سبيل المثال، قد يؤدي نقص الأكسجين أثناء الحمل إلى تغييرات فوق جينية عبر الأجيال، والتي قد تكون ضارة خلال المراحل المبكرة من نمو الجنين، وتزيد من احتمالية الإصابة بارتفاع ضغط الدم الرئوي في مرحلة البلوغ. [ 65 ] على الرغم من أن حالات نقص الأكسجين قد تُحفز التباين فوق الجيني عبر الأجيال المرتبط بارتفاع ضغط الدم الرئوي، إلا أن هناك أدلة قوية تدعم ارتباط مجموعة متنوعة من عوامل الخطر لدى الأم بتطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي في نهاية المطاف. [ 65 ] تشمل عوامل الخطر هذه المرتبطة بارتفاع ضغط الدم الرئوي المتأخر: خلل وظائف المشيمة، وارتفاع ضغط الدم، والسمنة، وتسمم الحمل. [ 65 ] يمكن أن تؤدي عوامل الخطر هذه لدى الأم، بالإضافة إلى الضغوط البيئية، إلى جانب التغيرات فوق الجينية عبر الأجيال، إلى ضرر طويل الأمد لمسارات الإشارات المرتبطة بنمو الأوعية الدموية خلال المراحل الجنينية، مما يزيد من احتمالية الإصابة بارتفاع ضغط الدم الرئوي. [ 65 ]

أظهرت إحدى الدراسات أن إساءة معاملة الأطفال، والتي تُعرَّف بأنها "اتصال جنسي، أو اعتداء جسدي شديد، أو إهمال شديد"، تؤدي إلى تعديلات جينية في التعبير عن مستقبلات الغلوكوكورتيكويد. [ 66 ] [ 67 ] يلعب التعبير عن مستقبلات الغلوكوكورتيكويد دورًا حيويًا في نشاط محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت التجارب على الحيوانات أن التغيرات الجينية قد تعتمد على تفاعلات الأم والرضيع بعد الولادة. [ 68 ] علاوة على ذلك، وجدت دراسة حديثة بحثت في الارتباطات بين إجهاد الأم أثناء الحمل ومثيلة الحمض النووي لدى المراهقين/أمهاتهم أن أطفال النساء اللواتي تعرضن للإيذاء أثناء الحمل كانوا أكثر عرضة لامتلاك جينات مستقبلات الغلوكوكورتيكويد مثيلة. [ 69 ] وبالتالي، فإن الأطفال الذين لديهم جينات مستقبلات الغلوكوكورتيكويد مثيلة يعانون من استجابة مختلفة للإجهاد، مما يؤدي في النهاية إلى زيادة قابليتهم للإصابة بالقلق. [ 69 ]

أبرزت مراجعةٌ نُشرت عام ٢٠٢٦، لتقييم احتمالية وراثة اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD) بين السكان الذين تعرضوا للحرب والإبادة الجماعية، قصورًا كبيرًا في تطبيق نظرية الوراثة فوق الجينية (TEI) على مجموعات سلوكية بشرية. فبينما تُشير دراساتٌ عديدة إلى وجود اختلافات في مثيلة الحمض النووي (DNA) عبر جينات مرتبطة بالإجهاد (مثل FKBP5 و NR3C1 و NR3C2 و BDNF ) لدى الآباء والأبناء الذين تعرضوا للصدمة، إلا أن النتائج لا تزال غير متسقة. [ ٧٠ ] وخلص الباحثون إلى أن الدراسات الرصدية البشرية لا تستطيع إثبات الوراثة فوق الجينية الحقيقية أو السببية بشكلٍ قاطع، وذلك بسبب صغر حجم العينات، والتصاميم المقطعية، وعدم القدرة على عزل الانتقال البيولوجي بشكلٍ كافٍ عن العوامل النفسية والاجتماعية والبيئية والثقافية المشتركة. [ ٧٠ ]

أظهرت دراسات إضافية تناولت آثار ثنائي إيثيل ستيلبيسترول (DES)، وهو مُختل للغدد الصماء ، أن أحفاد (الجيل الثالث) النساء اللواتي تعرضن لـ DES زادت احتمالية إصابة أحفادهن باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) بشكل ملحوظ. [ 71 ] ويعود ذلك إلى أن النساء اللواتي تعرضن لمُختلات الغدد الصماء ، مثل DES، أثناء الحمل قد يرتبطن بنقص في النمو العصبي يمتد عبر الأجيال . [ 71 ] علاوة على ذلك، تشير الدراسات التي أُجريت على الحيوانات إلى أن مُختلات الغدد الصماء لها تأثير عميق على الخلايا الجنسية والنمو العصبي. [ 71 ] ويُفترض أن سبب تأثير DES الممتد عبر الأجيال هو نتيجة لعمليات بيولوجية مرتبطة بإعادة برمجة جينية للخلايا الجنسية ، على الرغم من أن هذا الأمر لم يُحسم بعد. [ 71 ]

التأثيرات على اللياقة البدنية

قد لا يؤثر التوارث فوق الجيني على اللياقة إلا إذا غيّر سمةً خاضعةً للانتقاء بشكلٍ متوقع. وقد قُدِّمت أدلةٌ على أن المحفزات البيئية عواملٌ مهمةٌ في تغيير الجينات فوق الجينية. ومن المفارقات أن التطور الدارويني قد يؤثر على هذه الخصائص المكتسبة اللاماركية الحديثة، بالإضافة إلى الآليات الخلوية التي تُنتجها (مثل جينات ميثيل ترانسفيراز). وقد يُضفي التوارث فوق الجيني فائدةً على لياقة الكائنات الحية التي تتعامل مع التغيرات البيئية على نطاقات زمنية متوسطة. [ 72 ] من المرجح أن يكون للتغيرات قصيرة الدورة عمليات تنظيمية مُشفَّرة في الحمض النووي، نظرًا لارتفاع احتمالية حاجة النسل للاستجابة للتغيرات عدة مرات خلال دورة حياته. من جهة أخرى، سيؤثر الانتقاء الطبيعي على التجمعات السكانية التي تشهد تغيرات بيئية طويلة الدورة. في هذه الحالات، إذا كان التهيؤ فوق الجيني للجيل التالي ضارًا باللياقة على مدار معظم الفترة (مثل المعلومات الخاطئة عن البيئة)، فستُفقد هذه الأنماط الجينية والأنماط فوق الجينية. بالنسبة للدورات الزمنية المتوسطة، يكون احتمال تعرض النسل لبيئة مماثلة مرتفعًا بما يكفي دون وجود ضغط انتقائي كبير على الأفراد الذين يفتقرون إلى بنية جينية قادرة على الاستجابة للبيئة. وبطبيعة الحال، ستعتمد الأطوال المطلقة للدورات البيئية القصيرة والمتوسطة والطويلة على السمة، وطول الذاكرة فوق الجينية، ومدة جيل الكائن الحي. ويرتكز جزء كبير من تفسير تأثيرات اللياقة فوق الجينية على فرضية أن الجينات فوق الجينية تُسهم بشكل كبير في الأنماط الظاهرية، وهي فرضية لا تزال بحاجة إلى حسم.

الآثار الضارة

قد تكون العلامات فوق الجينية الموروثة مهمة لتنظيم مكونات أساسية من اللياقة. ففي النباتات، على سبيل المثال، يتحكم جين Lcyc في نبات الكتان الشائع (Linaria vulgaris) في تناظر الزهرة. وقد وصف لينيوس لأول مرة الطفرات المتناظرة شعاعيًا، والتي تنشأ عندما يكون جين Lcyc مُمَثْيَلًا بشكل كبير. [ 73 ] ونظرًا لأهمية شكل الزهرة للملقحات، [ 74 ] فإن مَثْيَلَة نظائر جين Lcyc (مثل CYCLOIDEA ) قد يكون لها آثار ضارة على لياقة النبات. وفي الحيوانات، أظهرت دراسات عديدة أن العلامات فوق الجينية الموروثة يمكن أن تزيد من قابلية الإصابة بالأمراض. كما يُقترح أن التأثيرات فوق الجينية عبر الأجيال تُساهم في الإصابة بالأمراض، وخاصة السرطان، لدى البشر. [ 75 ] وقد تبين أن أنماط مَثْيَلَة الأورام في مُحَفِّزات الجينات ترتبط إيجابيًا بالتاريخ العائلي للسرطان. [ 76 ] علاوة على ذلك، ترتبط مَثْيَلَة جين MSH2 بسرطانات القولون والمستقيم وبطانة الرحم التي تظهر في سن مبكرة. [ 77 ]

التأثيرات التكيفية المفترضة

أظهرت بذور نبات الرشاد (Arabidopsis thaliana) المُزالة منها مجموعة الميثيل تجريبياً معدلات وفيات أعلى بكثير، ونمواً متقزماً، وتأخراً في الإزهار، وانخفاضاً في عقد الثمار، [ 78 ] مما يشير إلى أن التعديلات فوق الجينية قد تزيد من لياقة النبات. علاوة على ذلك، فقد ثبت أن الاستجابات فوق الجينية المُستحثة بيئياً للإجهاد تُورث وترتبط إيجابياً باللياقة. [ 79 ] في الحيوانات، يُغير التعشيش الجماعي سلوك الفئران، مما يزيد من أنظمة رعاية الأبوين [ 80 ] والقدرات الاجتماعية [ 81 ] ، والتي يُفترض أنها تزيد من بقاء النسل ووصوله إلى الموارد (مثل الغذاء والشركاء)، على التوالي.

وراثة المناعة

تلعب علم التخلق دورًا حاسمًا في تنظيم وتطوير الجهاز المناعي. [ 82 ] في عام 2021، تم تقديم دليل على وراثة المناعة المكتسبة عبر الأجيال إلى نسل الفئران المصابة بعدوى جهازية بفطر المبيضات البيضاء . [ 83 ] نجا نسل الفئران من عدوى المبيضات البيضاء من خلال تغييرات وظيفية ونسخية وتخلقية مرتبطة بمواقع الجينات المناعية. [ 83 ] ازدادت استجابة الخلايا النخاعية لعدوى المبيضات البيضاء في المسارات الالتهابية، وزادت مقاومة العدوى في الأجيال اللاحقة. [ 83 ] يمكن أيضًا نقل المناعة في الفقاريات من الأم عبر انتقال الهرمونات والمغذيات والأجسام المضادة. [ 84 ] في الثدييات، يمكن نقل العوامل الأمومية عبر الرضاعة أو المشيمة. [ 84 ] كما وُصف انتقال الصفات المتعلقة بالمناعة عبر الأجيال في النباتات واللافقاريات. تمتلك النباتات نظامًا دفاعيًا تحضيريًا يمكّنها من الاستجابة الدفاعية البديلة التي يمكن تسريعها عند التعرض لعوامل الإجهاد أو مسببات الأمراض. [ 85 ] بعد التحضير، تُخزَّن معلومات إشارات الإجهاد التحضيرية، وقد تُورَّث هذه الذاكرة في النسل (بين الأجيال أو عبر الأجيال). [ 85 ] في الدراسات، تم تحضير نسل نبات الأرابيدوبسيس المصاب ببكتيريا Pseudomonas syringae أثناء التعبير عن المقاومة المكتسبة الجهازية (SAR). [ 86 ] أظهر النسل مقاومة ضد مسببات الأمراض (شبه) الحيوية، والتي ترتبط بجينات تعتمد على حمض الساليسيليك وجين تنظيم الدفاع، وهو جين NPR1 (غير معبر عن جينات PR). [ 86 ] ارتبطت المقاومة المكتسبة الجهازية عبر الأجيال في النسل بزيادة أستلة الهيستون 3 عند الليسين 9، ونقص مثيلة الجينات، وعلامات الكروماتين على مناطق المحفزات لجينات تعتمد على حمض الساليسيليك. [ 86 ] وبالمثل في الحشرات، يتم تحفيز خنفساء الدقيق الحمراء (Tribolium castaneum) من خلال التعرض لمسببات الأمراض (Bacillus thuringiensis) . [ 84 ] أظهرت تجارب التزاوج المزدوج مع خنفساء الدقيق الحمراء أن التحفيز المناعي الأبوي عبر الأجيال يتم بوساطة الحيوانات المنوية أو السائل المنوي، مما يعزز البقاء على قيد الحياة عند التعرض لمسببات الأمراض ويساهم في التغيرات فوق الجينية. [ 84]]

حلقات التغذية الراجعة ومؤشر كفاءة التكنولوجيا

تُلاحظ حلقات التغذية الراجعة الإيجابية والسلبية بشكل شائع في الآليات الجزيئية وتنظيم العمليات الاستتبابية. تشير الأدلة إلى أن حلقات التغذية الراجعة تتفاعل للحفاظ على التعديلات فوق الجينية خلال جيل واحد، فضلاً عن مساهمتها في التعبير الجيني المتنقل في مختلف الكائنات الحية، ويمكن لهذه الحلقات أن تُظهر تكيفات محتملة مع الاضطرابات البيئية. تُعد حلقات التغذية الراجعة في الواقع نتيجةً لأي تعديل فوق جيني، إذ تُؤدي إلى تغييرات في التعبير الجيني. والأكثر من ذلك، أن حلقات التغذية الراجعة التي تُلاحظ عبر أجيال متعددة بسبب التعبير الجيني المتنقل تُظهر ديناميكية مكانية-زمانية مرتبطة بهذا التعبير الجيني المتنقل وحده. على سبيل المثال، تتناسب درجات الحرارة المرتفعة أثناء تكوين الجنين وتكوين الحمض النووي الريبوزي PIWI (piRNA) تناسبًا طرديًا، مما يوفر نتيجة وراثية لكبح العناصر القابلة للنقل عبر تجمعات piRNA. [ 87 ] علاوة على ذلك، تحتفظ الأجيال اللاحقة بموقع نشط لمواصلة تكوين piRNA، الذي كان تكوينه غامضًا في السابق. [ 87 ] في حالة أخرى، أشير إلى أن اضطراب الغدد الصماء له تفاعل حلقة تغذية راجعة مع مثيلة مواقع جينومية مختلفة في ثعبان البحر Menidia beryllina ، والذي قد يكون وظيفةً لـ TEI. [ 88 ] عند إزالة التعرض، احتفظ نسل M. beryllina F2 بعلامات المثيلة هذه، مما تسبب في حلقة تغذية راجعة سلبية على التعبير عن جينات مختلفة. [ 88 ] في مثال آخر، يمكن أن يؤدي تهجين ثعابين البحر إلى حلقات تغذية راجعة تساهم في إزالة مثيلة العناصر المتحركة وتنشيطها. [ 89 ] نظرًا لأن العناصر المتحركة عادةً ما تكون مُثبَّطة في الجينوم، فإن وجودها وتعبيرها المحتمل يُنشئ حلقة تغذية راجعة لمنع الهجائن من التكاثر مع هجائن أخرى أو أنواع غير هجينة، مما يقضي على انتشار التعبير عن العناصر المتحركة ويمنع TEI في هذا السياق. تُعرف هذه الظاهرة بنوع من العزلة التناسلية بعد الإخصاب.

أنماط التطور الكلي

لقد تم توثيق التأثيرات فوق الجينية الموروثة على الأنماط الظاهرية بشكل جيد في البكتيريا، والطلائعيات، والفطريات، والنباتات، والديدان الأسطوانية، وذباب الفاكهة. [ 90 ] [ 22 ] على الرغم من عدم إجراء دراسة منهجية للوراثة فوق الجينية (إذ تركز معظم الدراسات على الكائنات النموذجية)، إلا أن هناك أدلة أولية تشير إلى أن هذا النمط من الوراثة أكثر أهمية في النباتات منه في الحيوانات. [ 90 ] من المرجح أن يمنع التمايز المبكر للخلايا الجرثومية الحيوانية حدوث الوسم فوق الجيني لاحقًا في النمو، بينما في النباتات والفطريات، قد تُدمج الخلايا الجسدية في الخلايا الجرثومية. [ 91 ] [ 92 ]

يُعتقد أن الوراثة اللاجينية عبر الأجيال تُمكّن بعض المجموعات السكانية من التكيف بسهولة مع البيئات المتغيرة. [ 22 ] ورغم وجود حالات موثقة جيدًا للوراثة اللاجينية عبر الأجيال في بعض المجموعات السكانية، إلا أن هناك تساؤلات حول ما إذا كان هذا النوع من التكيف ينطبق على الثدييات. [ 22 ] وبشكل أكثر تحديدًا، يُثار التساؤل حول ما إذا كان ينطبق على البشر. [ 22 ] في الآونة الأخيرة، لم تجد معظم النماذج التجريبية التي تستخدم الفئران والملاحظات المحدودة على البشر سوى سمات وراثية لاجينية ضارة بصحة كلا الكائنين. [ 22 ] تتراوح هذه السمات الضارة من زيادة خطر الإصابة بالأمراض، مثل أمراض القلب والأوعية الدموية ، إلى الوفاة المبكرة. [ 22 ] ومع ذلك، قد يستند هذا إلى فرضية تحيز الإبلاغ المحدود، لأنه من الأسهل اكتشاف التأثيرات التجريبية السلبية، مقارنةً بالتأثيرات التجريبية الإيجابية. [ 22 ] علاوة على ذلك، قد يكون إعادة البرمجة اللاجينية الكبيرة اللازمة للنجاح التطوري للخلايا الجرثومية والمراحل الأولية لتكوين الجنين في الثدييات هو السبب المحتمل الذي يحد من الوراثة عبر الأجيال لعلامات الكروماتين في الثدييات. [ 22 ]  

قد تُسهم أنماط دورة الحياة أيضًا في حدوث الوراثة فوق الجينية. فالكائنات المستقرة ، وتلك ذات القدرة المحدودة على الانتشار، وتلك ذات السلوك البسيط، قد تستفيد أكثر من غيرها من نقل المعلومات إلى نسلها عبر المسارات فوق الجينية. وقد تظهر أنماط جغرافية أيضًا، حيث قد تستضيف البيئات شديدة التباين والمحافظة عددًا أقل من الأنواع ذات الوراثة فوق الجينية المهمة.

التاريخ والجدل

لطالما أدرك البشر أن سمات الآباء غالباً ما تظهر في الأبناء. وقد أدت هذه المعرفة إلى التطبيق العملي للتكاثر الانتقائي للنباتات والحيوانات، لكنها لم تُجب على السؤال المحوري للوراثة: كيف تُحفظ هذه السمات بين الأجيال، وما الذي يُسبب التباين؟ وقد تبنت نظرية التطور عدة مواقف في هذا الشأن.

المزج مقابل الوراثة الجزيئية

يؤدي مزج الوراثة إلى التوسط في كل سمة، وهو ما يجعل التطور عن طريق الانتقاء الطبيعي مستحيلاً، كما أشار المهندس فليمنج جينكين .

في معرض إجابتهم على هذه التساؤلات ذات الصلة، دافع العلماء خلال عصر التنوير بشكل كبير عن فرضية المزج، التي تفترض تجانس الصفات الوراثية لدى الأبناء، تمامًا كما تُخلط ألوان الطلاء المختلفة في دلاء. [ 93 ] وأشار منتقدو كتاب تشارلز داروين " أصل الأنواع" إلى أنه في ظل هذا النمط الوراثي، ستطغى الصفة السائدة سريعًا على التنوع. [ 94 ] وفي تشبيه دلو الطلاء، يمكن ملاحظة ذلك بمزج لونين معًا، ثم مزج اللون الناتج مع أحد اللونين الأصليين فقط عشرين مرة؛ إذ سيتلاشى اللون النادر سريعًا.

في عام ١٨٥٦، حلّ الراهب غريغور مندل، الذي كان يجهل معظم الأوساط العلمية الأوروبية، مسألة كيفية حفظ الصفات بين الأجيال من خلال تجارب التهجين على نباتات البازلاء. [ ٩٥ ] وبالتالي، لم يكن تشارلز داروين على دراية بنظرية "الوراثة الجزيئية" التي اقترحها مندل، والتي تنص على أن الصفات لا تختلط، بل تنتقل إلى النسل في وحدات منفصلة تُعرف اليوم بالجينات. وقد رفض داروين فرضية المزج، على الرغم من أن أفكاره وأفكار مندل لم تتوحد إلا في ثلاثينيات القرن العشرين، وهي الفترة التي تُعرف بالتوليف الحديث .

وراثة الخصائص الفطرية مقابل الخصائص المكتسبة

في كتابه "الفلسفة الحيوانية" الصادر عام ١٨٠٩ ، أقرّ جان باتيست لامارك بأن كل نوع يواجه مجموعة فريدة من التحديات نتيجةً لشكله وبيئته. ولذا، اقترح أن الصفات الأكثر استخدامًا تتراكم فيها "سائل عصبي". ثم تنتقل هذه التراكمات المكتسبة إلى نسل الفرد. وبعبارة أخرى، يُعدّ السائل العصبي المنتقل إلى النسل شكلًا من أشكال الوراثة فوق الجينية.

كانت اللاماركية ، كما عُرفت هذه النظرية، التفسير السائد لتغير الأنواع عبر الزمن، عندما اقترح تشارلز داروين وألفريد راسل والاس نظرية التطور عن طريق الانتقاء الطبيعي عام ١٨٥٩. واستجابةً لنظرية داروين ووالاس، اجتذبت اللاماركية الجديدة المنقحة عددًا محدودًا من علماء الأحياء، [ ٩٧ ] إلا أن الحماس اللاماركي خمد إلى حد كبير بسبب تجربة وايزمان الشهيرة [ ٩٨ ] التي قطع فيها ذيول الفئران على مدى عدة أجيال متتالية دون أن يؤثر ذلك على طول الذيل. وهكذا أصبح الإجماع الناشئ على أن الصفات المكتسبة لا يمكن توريثها هو القاعدة. [ ٢٧ ]

مراجعة نظرية التطور

مع ذلك، أثبت التباين والوراثة غير الجينيين شيوعهما. بالتزامن مع تطور التوليف التطوري الحديث في القرن العشرين (الذي يوحد علم الوراثة المندلية والانتخاب الطبيعي)، كان سي إتش وادينجتون (1905-1975) يعمل على توحيد علم الأحياء النمائي وعلم الوراثة. وفي سبيل ذلك، تبنى مصطلح "علم التخلق" [ 99 ] للدلالة على التمايز المنظم للخلايا الجنينية إلى أنواع خلوية متميزة وظيفيًا على الرغم من امتلاكها بنية أولية متطابقة لحمضها النووي. [ 100 ] ناقش الباحثون علم التخلق عند وادينجتون بشكل متقطع، إذ أصبح أشبه بمصطلح شامل للصفات الوراثية غير الجينية المحيرة، بدلًا من كونه مفهومًا يُسهم في تطوير البحث العلمي. [ 101 ] [ 102 ] ونتيجة لذلك، تطور تعريف مصطلح وادينجتون نفسه، متجاوزًا نطاق التخصص الخلوي الموروث الذي تُشير إليه الإشارات النمائية.

شكك بعض العلماء في ما إذا كانت الوراثة فوق الجينية تُضعف أساس التركيب الجيني الحديث. وقد أوضح فرانسيس كريك [ 103 ] المبدأ المركزي لعلم الأحياء الجزيئي بإيجاز قائلاً: "يُثبَّت الحمض النووي DNA في بنية معينة بواسطة الهيستونات، بحيث يعمل كقالب سلبي للتخليق المتزامن للحمض النووي الريبوزي RNA والبروتينات. ولا توجد أي معلومات تفصيلية في الهيستونات". ومع ذلك، يختتم مقاله بالقول: "هذا المخطط يُفسر غالبية النتائج التجريبية الحالية!". في الواقع، أدى ظهور الوراثة فوق الجينية (بالإضافة إلى التقدم في دراسة التطور، والمرونة الظاهرية ، وقابلية التطور، وبيولوجيا الأنظمة) إلى إجهاد الإطار الحالي للتركيب التطوري الحديث، ودفع إلى إعادة النظر في آليات تطورية تم تجاهلها سابقًا. [ 104 ]

علاوة على ذلك، ترتبط أنماط الوراثة فوق الجينية والآثار التطورية للشفرات فوق الجينية في الكائنات الحية بنظريتي لامارك وداروين في التطور. [ 105 ] فعلى سبيل المثال، افترض لامارك أن العوامل البيئية مسؤولة عن تعديل الأنماط الظاهرية وراثيًا ، مما يدعم فكرة أن التعرض للعوامل البيئية خلال المراحل الحرجة من النمو يمكن أن يؤدي إلى طفرات فوق جينية في الخلايا الجنسية ، وبالتالي زيادة التباين الظاهري. [ 105 ] في المقابل، زعمت نظرية داروين أن الانتقاء الطبيعي يعزز قدرة الجماعات على البقاء والحفاظ على لياقتها الإنجابية من خلال تفضيل الجماعات القادرة على التكيف بسهولة. [ 105 ] تتوافق هذه النظرية مع المرونة بين الأجيال والتباين الظاهري الناتج عن التكيف الوراثي. [ 105 ]

بالإضافة إلى ذلك، قد توفر بعض التغيرات فوق الجينية مرونة مفيدة ، مما يسمح لبعض الكائنات الحية بالتكيف مع الظروف البيئية المتقلبة. مع ذلك، قد يؤدي تبادل المعلومات فوق الجينية بين الأجيال إلى حدوث انحرافات فوق جينية، وهي سمات فوق جينية تنحرف عن الوضع الطبيعي. لذا، قد يكون نسل الأجيال السابقة أكثر عرضة لأمراض معينة، ويعاني من انخفاض في المرونة نتيجة لهذه الانحرافات. ورغم أن القدرة على التكيف السريع مع بيئة جديدة قد تكون مفيدة لبعض أنواع الكائنات الحية القادرة على التكاثر السريع، فإن الأنواع ذات الفجوات الجيلية الطويلة قد لا تستفيد من هذه القدرة. فإذا لم يتكيف نوع ما ذو فجوة جيلية طويلة بشكل مناسب مع البيئة المتوقعة، فإن القدرة الإنجابية لنسله ستتراجع.

لقد دار نقاش نقدي حول نظرية التطور السائدة من قبل إدوارد جيه ستيل ، وروبين إيه ليندلي وزملائهم، [106] [107] [108] [109] [110 ] وفريد ​​هويل وإن . تشاندرا ويكراماسينغ ، [ 111 ] [ 112 ] [ 113 ] ويونغشنغ ليو [ 114 ] [ 115 ] ودينيس نوبل ، [ 116 ] [ 117 ] وجون ماتيك [ 118 ] وآخرين ، مفاده أن التناقضات المنطقية بالإضافة إلى تأثيرات الوراثة اللاماركية التي تنطوي على تعديلات مباشرة في الحمض النووي، فضلاً عن عمليات النقل غير المباشرة الموصوفة للتو، أي عمليات النقل اللاجينية، تتحدى التفكير التقليدي في علم الأحياء التطوري والمجالات المجاورة.

معايير التحقق وإعادة برمجة الثدييات

لا يزال التحقق من انتقال الصفات الوراثية عبر الخلايا في الثدييات مثيرًا للجدل نظرًا لتأثيرات بيئة الرحم الأمومية، والرعاية بعد الولادة، والموجتين المزدوجتين من إعادة البرمجة اللاجينية الشاملة (المحو) التي تحدث أثناء تحديد الخلايا الجرثومية الأولية وبعد الإخصاب. ولأن عمليات إعادة البرمجة هذه تزيل بنشاط غالبية مثيلة الحمض النووي وتعديلات الهيستون، فإن إثبات انتقال الصفات المكتسبة عبر الخلايا الجرثومية يتطلب التغلب على عقبات منهجية كبيرة [ 3 ] .

لحلّ مشكلة غياب التوافق، تقترح أطر عمل حديثة معايير صارمة متعددة العوامل للتحقق من صحة التعبير الجيني في الثدييات [ 3 ] . منهجياً، تتطلب هذه المعايير ظهور نمط ظاهري في أجيال خالية تماماً من التعرض المباشر (≥F2 للأب، ≥F3 للأم)، وأن تستمر العلامة فوق الجينية المقابلة في كل من الخلايا الجنسية والأنسجة الجسدية المستهدفة. والأهم من ذلك، يجب أن تُثبت الدراسات تجريبياً أن التعديلات فوق الجينية إما تتجنب أو تُستعاد بنشاط بعد محوها أثناء النمو. ولعزل الوراثة الحقيقية للخلايا الجنسية عن العوامل السلوكية أو البيئية المربكة، يؤكد إطار العمل على ضرورة استبعاد اختلافات تسلسل الحمض النووي الكامنة عبر التسلسل الجينومي، إلى جانب استخدام ضوابط تجريبية مطلقة مثل التلقيح الصناعي (IVF) والتبني المتبادل [ 3 ] .

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 مور، ديفيد سكوت (2015). الجينوم النامي: مقدمة في علم التخلق السلوكي . أكسفورد. ISBN 978-0-19-992235-2. OCLC 899240120 . {{cite book}}: CS1 maint: موقع الناشر مفقود ( رابط )
  2. ↑ بيكارد، كريغ س.؛ ميتلستن شيد، أورترون (ديسمبر 2014). "التنظيم فوق الجيني في النباتات" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في علم الأحياء . 6 (12) a019315. doi : 10.1101/cshperspect.a019315 . ISSN 1943-0264 . PMC 4292151. PMID 25452385 .   
  3. أبو مرعي، أنس؛ سيفان، فيفيك؛ كويك، جويس؛ والش، ألكسندرا؛ بابالي، ليجيا أ.؛ أليش، ريد س.؛ هوجان، كيرك؛ إسكندر، بيرمانز ج. (ديسمبر 2025). " الانتقال غير الجيني عبر الأجيال للأنماط الظاهرية المكتسبة للجهاز العصبي: مراجعة سردية ورؤى فوق جينية" . مجلة الكيمياء العصبية الدولية . 191 106088. doi : 10.1016/j.neuint.2025.106088 .{{cite journal}}: CS1 maint: url-status ( link )
  4. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ بيرتون، نيكولاس أو.؛ ​​جرير، إريك ل. (يوليو ٢٠٢٢). "الوراثة اللاجينية متعددة الأجيال: نقل المعلومات عبر الأجيال" . ندوات في بيولوجيا الخلية والتطور . ١٢٧ : ١٢١-١٣٢ . doi : 10.1016/j.semcdb.2021.08.006 . PMC 8858334. PMID 34426067 .  {{cite journal}}: CS1 maint: url-status ( link )
  5. ↑ بيريز، ماركوس فرانسيسكو؛ لينر، بن (فبراير 2019). "الوراثة اللاجينية بين الأجيال وعبر الأجيال في الحيوانات" . مجلة نيتشر لبيولوجيا الخلية . 21 (2): 143-151 . doi : 10.1038/s41556-018-0242-9 . PMID 30602724. تاريخ الاسترجاع: 24 أبريل 2026 . {{cite journal}}: CS1 maint: url-status ( link )
  6. هيرد ، إديث؛ مارتينسن، روبرت أ . ( 27 مارس 2014). "الوراثة اللاجينية عبر الأجيال: خرافات وآليات" . مجلة Cell . 157 (1): 95-109 . doi : 10.1016/j.cell.2014.02.045 . ISSN 0092-8674 . PMC 4020004. PMID 24679529 .   
  7. 1 2 3 فيتز-جيمس، ماكسيميليان هـ.؛ كافالي، جياكومو (يونيو 2022). "الآليات الجزيئية للتوارث اللاجيني عبر الأجيال" . مجلة Nature Reviews Genetics . 23 (6): 325-341 . doi : 10.1038/s41576-021-00438-5 . ISSN 1471-0064 . PMID 34983971. S2CID 245703043 .   
  8. ↑ فيتز-جيمس، ماكسيميليان هـ.؛ كافالي، جياكومو (يونيو 2022). "الآليات الجزيئية للتوارث اللاجيني عبر الأجيال" . مجلة Nature Reviews Genetics . 23 (6): 325-341 . doi : 10.1038/s41576-021-00438-5 . ISSN 1471-0056 . PMID 34983971. S2CID 245703043 .   
  9. ↑ إقبال، خورشيد؛ جين، سيونغ-جي؛ فايفر، جيرد ب.؛ سابو، بيروسكا إي. (مارس 2011). " إعادة برمجة الجينوم الأبوي عند الإخصاب تتضمن أكسدة 5-ميثيل سيتوزين على مستوى الجينوم" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 108 (9): 3642-3647 . Bibcode : 2011PNAS..108.3642I . doi : 10.1073/pnas.1014033108 . ISSN 0027-8424 . PMC 3048122. PMID 21321204 .   
  10. ↑ هوسبي، أرلد (9 فبراير 2022). "علم التخلق في الطبيعة: رؤى من دراسات علم التخلق على التجمعات الطبيعية" . وقائع الجمعية الملكية ب: العلوم البيولوجية . 289 (1968) 20211633. رمز Bibcode : 2022PBioS.289.1633H . doi : 10.1098/ rspb.2021.1633 . ISSN 0962-8452 . PMC 8826306. PMID 35135348 .   
  11. ١ ٢ هو، شوك-مي؛ جونسون، آبي؛ تارابور، فيروزا؛ جاناكيرام، فينوتيني؛ تشانغ، شيانغ؛ ليونغ، يويت-كين (ديسمبر ٢٠١٢). "علم التخلق البيئي وتأثيره على مخاطر الأمراض والنتائج الصحية" . مجلة ILAR . ٥٣ ( ٣-٤ ) : ٢٨٩-٣٠٥ . doi : 10.1093/ilar.53.3-4.289 . ISSN 1084-2020 . PMC 4021822. PMID 23744968 .   
  12. 1 2 إيمانويل، درويه (30-09-2016). "علم التخلق: كيف تؤثر البيئة على جيناتنا" . موسوعة البيئة . تم الاسترجاع في 22-02-2023 .
  13. جابلونكا ، إيفا؛ راز، غال (يونيو 2009). " الوراثة اللاجينية عبر الأجيال: الانتشار والآليات والآثار المترتبة على دراسة الوراثة والتطور" . المجلة الفصلية لعلم الأحياء . 84 (2): 131-176 . doi : 10.1086/598822 . ISSN 0033-5770 . PMID 19606595. S2CID 7233550 .   
  14. 1 2 لي، دونغ؛ يانغ، يان؛ لي، يوبينغ؛ تشو، شياوهوا؛ لي، زيكين (2021-07-01). "التنظيم اللاجيني للتعبير الجيني استجابةً للتعرضات البيئية: من المختبر إلى النموذج" . مجلة علوم البيئة الشاملة . 776 145998. Bibcode : 2021ScTEn.77645998L . doi : 10.1016/j.scitotenv.2021.145998 . ISSN 0048-9697 . S2CID 233548366 .  
  15. ↑ "تغليف الحمض النووي: النيوكليوسومات والكروماتين | تعلم العلوم على موقع Scitable" . www.nature.com . تاريخ الاسترجاع: 26 فبراير 2023 .
  16. ^ وان ، تشين لي. منغ، شياو؛ وانغ، تشونغيانغ؛ داي، وينيو؛ لو، تشنهوان؛ يين، جينان؛ جو، زينيو؛ فو، زياودي؛ يانغ، جينغ. أيها قوشان؛ تشانغ، زان هوي؛ تشو ، تشينغهوا (2022/02/09). "تعديل هيستون H3K4me3 هو إشارة جينية عبر الأجيال لاستقلاب الدهون في Caenorhabditis elegans" . اتصالات الطبيعة . 13 (1): 768. بيب كود : 2022NatCo..13..768W . دوى : 10.1038/s41467-022-28469-4 . ISSN 2041-1723 . بمك 8828817 . بميد 35140229 .   
  17. 1 2 سيونغ، كي-هيون؛ لي، دونغ؛ شيميزو، هيديوكي؛ ناكامورا، ريويتشي؛ إيشي، شونسوكي (24-06-2011). "وراثة التغيرات اللاجينية المعتمدة على ATF-2 والناتجة عن الإجهاد" . مجلة Cell . 145 (7): 1049-1061 . Bibcode : 2011Cell..145.1049S . doi : 10.1016 / j.cell.2011.05.029 . ISSN 0092-8674 . PMID 21703449. S2CID 2918891 .   
  18. ↑ سين، رويك؛ بارنز، كريستوفر (يونيو 2021). "هل تشترك الوراثة اللاجينية عبر الأجيال وتطور الجهاز المناعي في عمليات لاجينية مشتركة؟" . مجلة علم الأحياء النمائي . 9 (2): 20. doi : 10.3390/jdb9020020 . ISSN 2221-3759 . PMC 8162332. PMID 34065783 .   
  19. 1234Gapp, Katharina; Jawaid, Ali; Sarkies, Peter; Bohacek, Johannes; Pelczar, Pawel; Prados, Julien; Farinelli, Laurent; Miska, Eric; Mansuy, Isabelle M. (May 2014). "Implication of sperm RNAs in transgenerational inheritance of the effects of early trauma in mice". Nature Neuroscience. 17 (5): 667–669. doi:10.1038/nn.3695. ISSN 1546-1726. PMC 4333222. PMID 24728267.
  20. ↑Rodgers, Ali B.; Morgan, Christopher P.; Leu, N. Adrian; Bale, Tracy L. (2015-11-03). "Transgenerational epigenetic programming via sperm microRNA recapitulates effects of paternal stress". Proceedings of the National Academy of Sciences. 112 (44): 13699–13704. Bibcode:2015PNAS..11213699R. doi:10.1073/pnas.1508347112. ISSN 0027-8424. PMC 4640733. PMID 26483456.
  21. 12Rechavi, Oded; Houri-Ze'evi, Leah; Anava, Sarit; Goh, Wee Siong Sho; Kerk, Sze Yen; Hannon, Gregory J.; Hobert, Oliver (2014-07-17). "Starvation-Induced Transgenerational Inheritance of Small RNAs in C. elegans". Cell. 158 (2): 277–287. Bibcode:2014Cell..158..277R. doi:10.1016/j.cell.2014.06.020. ISSN 0092-8674. PMC 4377509. PMID 25018105.
  22. 123456789Horsthemke B (July 2018). "A critical view on transgenerational epigenetic inheritance in humans". Nature Communications. 9 (1) 2973. Bibcode:2018NatCo...9.2973H. doi:10.1038/s41467-018-05445-5. PMC 6065375. PMID 30061690.
  23. ↑ دوكلوس كيه كيه، وهندريكس جيه إل، وجامنيكزكي إتش إيه (سبتمبر 2019). "دراسة تطور ونمو التعقيد البيولوجي في إطار علم التخلق" . التطور والنمو . 21 (5): 247-264 . doi : 10.1111/ede.12301 . PMC 6852014. PMID 31268245 .  
  24. بوند ، د.م.، وفينيغان، إ.ج. (مايو 2007). "نقل الرسالة: وراثة الصفات فوق الجينية". اتجاهات في علم النبات . 12 (5): 211-216 . Bibcode : 2007TPS....12..211B . doi : 10.1016/j.tplants.2007.03.010 . PMID 17434332 . 
  25. ↑ موريسون، آي إم، وريف، إيه إي (1998). "فهرس للجينات المطبوعة وتأثيرات الأصل الأبوي في البشر والحيوانات" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 7 (10): 1599-1609 . doi : 10.1093/hmg/7.10.1599 . PMID 9735381 . 
  26. ↑ سكوت آر جيه، سبيلمان إم، بيلي جيه، ديكنسون إتش جي (سبتمبر 1998). "تأثير الأصل الأبوي على نمو البذور في نبات رشاد أذن الفأر". التطور . 125 (17): 3329-3341 . doi : 10.1242/dev.125.17.3329 . PMID 9693137 . 
  27. 1 2 مور دي إس (2015). الجينوم النامي . مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN 978-0-19-992234-5.
  28. ↑ أدينو بي جي، ميرسييه واي، رينارد جيه بي، طومسون إي إم (نوفمبر 1997). "يسبق أستلة الهيستون H4 التفاضلية للكروماتين الأبوي والأمومي تضاعف الحمض النووي والنشاط النسخي التفاضلي في النوى الأولية لأجنة الفئران أحادية الخلية". التطور . 124 (22): 4615-4625 . doi : 10.1242/dev.124.22.4615 . PMID 9409678 . 
  29. ↑ سانتوس ف، هندريش ب، رايك و، دين و (يناير 2002). "إعادة برمجة ديناميكية لمثيلة الحمض النووي في جنين الفأر المبكر" . علم الأحياء النمائي . 241 (1): 172-182 . doi : 10.1006/dbio.2001.0501 . PMID 11784103 . 
  30. ↑ أوزوالد ج، إنجيمان س، لين ن، ماير و، أوليك أ، فونديل ر، وآخرون (أبريل 2000). "إزالة مثيلة نشطة للجينوم الأبوي في زيجوت الفأر" . بيولوجيا حالية . 10 (8): 475-478 . Bibcode : 2000CBio...10..475O . doi : 10.1016/S0960-9822(00)00448-6 . PMID 10801417 .  
  31. ↑ فولكا هـ، مرازيك م، تيبلا أ، فولكا ج (ديسمبر 2004). " نمط مثيلة الحمض النووي في الزيجوتات البشرية والأجنة النامية". التكاثر . 128 (6): 703-708 . doi : 10.1530/rep.1.00217 . PMID 15579587. S2CID 28719804 .  
  32. ↑ هاكيت، جيه. إيه.، سينغوبتا، آر.، زيليتش، جيه. جيه.، موراكامي، ك.، لي، سي.، داون، تي. إيه.، سوراني، إم. إيه. (يناير 2013). "ديناميكيات إزالة مثيلة الحمض النووي في الخلايا الجرثومية ومحو البصمة الوراثية من خلال 5-هيدروكسي ميثيل سيتوزين" . مجلة ساينس . 339 (6118): 448-452 . Bibcode : 2013Sci...339..448H . doi : 10.1126/science.1229277 . PMC 3847602. PMID 23223451 .  
  33. ↑ سوراني، م. أ.، وهاجكوفا، ب. (2010). "إعادة برمجة الخلايا الجرثومية للفئران وراثيًا نحو القدرة على التمايز إلى جميع أنواع الخلايا" . ندوة كولد سبرينغ هاربور حول البيولوجيا الكمية . 75 : 211-218 . doi : 10.1101/sqb.2010.75.010 . PMID 21139069 . 
  34. ↑ تشانغ ز، شيباهارا ك، ستيلمان ب (نوفمبر 2000). "يربط بروتين PCNA تضاعف الحمض النووي بالوراثة فوق الجينية في الخميرة". مجلة نيتشر . 408 (6809): 221-225 . Bibcode : 2000Natur.408..221Z . doi : 10.1038/35041601 . PMID 11089978. S2CID 205010657 .  
  35. ↑ هندرسون دي إس، بانغا إس إس، غريغلياتي تي إيه، بويد جيه بي (مارس 1994). "حساسية الطفرات وكبح التباين الناتج عن تأثير الموضع ناتجان عن طفرات في جين mus209، وهو جين ذبابة الفاكهة الذي يرمز إلى بروتين PCNA" . مجلة EMBO . 13 (6): 1450-1459 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06399.x . PMC 394963. PMID 7907981 .  
  36. ↑ بروبست إيه في، دنليفي إي، ألموزني جي (مارس 2009). "الوراثة فوق الجينية خلال دورة الخلية". مراجعات الطبيعة. بيولوجيا الخلية الجزيئية . 10 ( 3): 192-206 . Bibcode : 2009NRMCB..10..192P . doi : 10.1038/nrm2640 . PMID 19234478. S2CID 205494340 .  
  37. 1 2 مورغان إتش دي، سانتوس إف، غرين كيه، دين دبليو، ريك دبليو (أبريل 2005). "إعادة البرمجة اللاجينية في الثدييات" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 14 (عدد المراجعة 1): R47– R58. doi : 10.1093/hmg/ddi114 . PMID 15809273 . 
  38. ↑ سانتوس ف، بيترز أه، أوت أ ب، ريك و، دين و (أبريل 2005). "تعديلات الكروماتين الديناميكية تميز دورة الخلية الأولى في أجنة الفئران". علم الأحياء النمائي . 280 (1): 225-236 . doi : 10.1016/j.ydbio.2005.01.025 . PMID 15766761 . 
  39. ↑ تاغوتشي، واي إتش (2015). "تحديد التعبير الجيني الشاذ المرتبط بمثيلة المحفز الشاذة في الخلايا الجرثومية الأولية بين الجيل الثالث عشر والسادس عشر من سلالة الفئران F3 المعالجة بالفينكلوزولين" . بي إم سي بيوانفورماتيكس . 16 (ملحق 18) S16. doi : 10.1186/1471-2105-16-S18-S16 . PMC 4682393. PMID 26677731 .  
  40. ↑ ريتشاردز إي جيه (مايو 2006). "التغيرات اللاجينية الموروثة - إعادة النظر في الوراثة غير المباشرة". مجلة نيتشر ريفيوز. علم الوراثة . 7 (5): 395-401 . doi : 10.1038/nrg1834 . PMID 16534512. S2CID 21961242 .  
  41. ↑ داي، جيريمي ج. (30 سبتمبر 2014). "مناهج جديدة للتلاعب بالإبيجينوم" . حوارات في علم الأعصاب السريري . 16 ( 3): 345-357 . doi : 10.31887/DCNS.2014.16.3/jday . ISSN 1958-5969 . PMC 4214177. PMID 25364285 .   
  42. 1 2 3 4 كو إي إتش (يونيو 1959). "ظاهرة تحويل منتظمة ومستمرة في الموضع B في الذرة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 45 (6): 828-832 . Bibcode : 1959PNAS...45..828C . doi : 10.1073/pnas.45.6.828 . PMC 222644. PMID 16590451 .  
  43. ↑ تشاندلر، في. إل. (فبراير 2007). "الطفرة الوراثية: من الذرة إلى الفئران" . مجلة الخلية . 128 (4): 641-645 . رمز Bibcode : 2007Cell..128..641C . doi : 10.1016/j.cell.2007.02.007 . PMID 17320501 . 
  44. 1 2 ستام م، بيليلي س، راماكريشنا و، دورويلر جيه إي، بينيتزن جيه إل، تشاندلر في إل (أكتوبر 2002). " تقع المناطق التنظيمية اللازمة للطفرة البديلة B' والتعبير عنها في منطقة بعيدة عن تسلسلات b1 المنسوخة في الذرة" . علم الوراثة . 162 (2): 917-930 . doi : 10.1093/genetics/162.2.917 . PMC 1462281. PMID 12399399 .  
  45. 1 2 بيليلي سي إل، سيدورينكو إل، ستام إم، بادر آر، أرتيغا-فاسكيز إم إيه، تشاندلر في إل (17-10-2013). "تكرارات ترادفية محددة كافية لإسكات الجينات عبر الأجيال الناتج عن الطفرات المتوازية" . مجلة PLOS Genetics . 9 (10) e1003773. doi : 10.1371/journal.pgen.1003773 . PMC 3798267. PMID 24146624 .  
  46. 1 2 أرتيغا-فاسكيز م، سيدورينكو ل، رابانال ف.أ، شريفيستافا ر، نوبوتا ك، غرين ب.ج، وآخرون . (يوليو 2010). "يمكن للتواصل عبر الحمض النووي الريبوزي أن يُحدث طفرةً مُغايرةً في الموضع b1 في الذرة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (29): 12986-12991 . Bibcode : 2010PNAS..10712986A . doi : 10.1073/pnas.1007972107 . PMC 2919911. PMID 20616013 .   
  47. 1 2 لويرز إم، بدر آر، هارينج إم، فان دريل آر، دي لات دبليو، ستام إم (مارس 2009). "حلقات الكروماتين الخاصة بمستوى الأنسجة والتعبير في الذرة b1 epialleles" . الخلية النباتية . 21 (3): 832– 842. بيب كود : 2009PlanC..21..832L . دوى : 10.1105/tpc.108.064329 . بمك 2671708 . بميد 19336692 .  
  48. هارينغ م، وبادر ر، ولوورز م، وشواب أ، وفان دريل ر، وستام م (أغسطس 2010). "دور مثيلة الحمض النووي، وشغل النيوكليوسومات، وتعديلات الهيستون في الطفرة الموازية" . مجلة النبات . 63 (3): 366-378 . doi : 10.1111 /j.1365-313X.2010.04245.x . PMID 20444233 . 
  49. 1 2 دورويلر، جيه إي، كاري، سي سي، كوبو، كيه إم، هوليك، جيه بي، كيرميكل، جيه إل، تشاندلر، في إل (نوفمبر 2000). "يُعدّ وسيط الطفرة الموازية 1 ضروريًا لإنشاء الطفرة الموازية والحفاظ عليها في مواقع جينية متعددة في الذرة" . خلية النبات . 12 (11): 2101-2118 . Bibcode : 2000PlanC..12.2101D . doi : 10.1105/tpc.12.11.2101 . PMC 150161. PMID 11090212 .  
  50. 1 2 3 تشاندلر ، ف.، وأليمان، م. (أبريل 2008). "الطفرة المتوازية: التعليمات فوق الجينية التي تنتقل عبر الأجيال" . علم الوراثة . 178 (4): 1839-1844 . doi : 10.1093/genetics/178.4.1839 . PMC 2323780. PMID 18430919 .  
  51. نوبوتا ك، لو سي، شريفاستافا ر، بيلاي م، دي باولي إي، أتشيربي م، وآخرون . (سبتمبر 2008). "توزيع حجمي متباين لجزيئات siRNA الداخلية في الذرة: دليل من التسلسل العميق في الطفرة mop1-1" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (39): 14958-14963 . Bibcode : 2008PNAS..10514958N . doi : 10.1073 / pnas.0808066105 . PMC 2567475. PMID 18815367 .   
  52. ↑ أليمان م، سيدورينكو ل، ماكجينيس ك، سيشادري ف، دورويلر جيه إي، وايت جيه، وآخرون . (يوليو 2006). "إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي ضروري لحدوث الطفرة الموازية في الذرة". مجلة نيتشر . 442 (7100): 295-298 . Bibcode : 2006Natur.442..295A . doi : 10.1038/nature04884 . PMID 16855589. S2CID 4419412 .   
  53. ↑ أرتيغا-فازكيز، إم. إيه.، تشاندلر، في. إل. (أبريل 2010). "الطفرة الوراثية في الذرة: إسكات الجينات عبر الأجيال بوساطة الحمض النووي الريبي" . الرأي الحالي في علم الوراثة والتطور . 20 (2): 156-163 . doi : 10.1016/j.gde.2010.01.008 . PMC 2859986. PMID 20153628 .  
  54. ↑ هوانغ جيه، لين جيه إس، شولت إل، فيندرامين إس، ماكجينيس كيه (2017-01-01). "التحكم اللاجيني في التعبير الجيني في الذرة". المجلة الدولية لعلم الأحياء الخلوي والجزيئي . 328 : 25-48 . doi : 10.1016/bs.ircmb.2016.08.002 . ISBN 978-0-12-812220-4PMID 28069135​​ 
  55. ↑ تشاندلر، في. إل. (أكتوبر 2010). "خصائص وألغاز التحويل البلازمي". مجلة ساينس . 330 (6004): 628-629 . Bibcode : 2010Sci...330..628C . doi : 10.1126/science.1191044 . PMID: 21030647. S2CID : 13248794 .  
  56. ^ تشنغ، شياو قوه؛ تشن، ليانغ. شيا، هوي؛ وي، هايبين؛ لو، تشياوجون؛ لي، مينغشو؛ لي، تيمي؛ لو ، ليجون (2017). "التمثيلات عبر الأجيال الناجمة عن فرض الجفاف متعدد الأجيال تتوسط تكيف نبات الأرز مع حالة الجفاف" . التقارير العلمية . 7 39843. بيب كود : 2017NatSR...739843Z . دوى : 10.1038/srep39843 . بمك 5209664 . بميد 28051176 .  
  57. ↑ سوبرال، مار؛ سامبيدرو، لويس؛ نيلان، إيزابيل؛ سيمنز، ديفيد؛ ديرزو، رودولفو (17 أغسطس/آب 2021). "اللدونة الظاهرية في دفاع النبات عبر مراحل الحياة: قابلية التحفيز، والتحفيز عبر الأجيال، والتحضير عبر الأجيال في الفجل البري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 118 (33) e2005865118. Bibcode : 2021PNAS..11805865S . doi : 10.1073/pnas.2005865118 . ISSN 0027-8424 . PMC 8379918. PMID 34389664 .   
  58. ↑ أغراوال، أنوراغ أ.؛ لافورش، كريستيان؛ تولريان، رالف (2 سبتمبر 1999). "الحثّ عبر الأجيال للدفاعات في الحيوانات والنباتات" . مجلة نيتشر . 401 (6748): 60-63 . رمز Bibcode : 1999Natur.401...60A . doi : 10.1038/43425 . ISSN 0028-0836 . S2CID 4326322 .  
  59. ↑ ريو، تايوو؛ فيلو، هيذر د.؛ دونلسون، جينيفر م.؛ مونداي، فيليب ل.؛ رافاسي، تيموثي (30 أبريل 2018). "الخريطة فوق الجينية للتكيف عبر الأجيال مع ارتفاع درجة حرارة المحيطات". مجلة نيتشر لتغير المناخ . 8 (6): 504-509 . رمز Bibcode : 2018NatCC...8..504R . doi : 10.1038/s41558-018-0159-0 . ISSN 1758-678X . S2CID 90082460 .  
  60. ↑ هو، ج.؛ باريت، ر.د.هـ. (2017-07-20). "علم التخلق في التجمعات الحيوانية الطبيعية" . مجلة علم الأحياء التطوري . 30 (9): 1612-1632 . Bibcode : 2017JEBio..30.1612H . doi : 10.1111 / jeb.13130 . ISSN 1010-061X . PMID 28597938. S2CID 20558647 .   
  61. 1 2 شتاين، أ. د. (28-07-2004). "التعرض للمجاعة داخل الرحم ونسب الجسم عند الولادة: شتاء المجاعة الهولندي" . المجلة الدولية لعلم الأوبئة . 33 (4): 831-836 . doi : 10.1093/ije/dyh083 . ISSN 1464-3685 . PMID 15166208 .  
  62. 1 2 وي واي، شاتن إتش، صن كيو واي (2014). "الوراثة اللاجينية البيئية عبر الأمشاج وآثارها على التكاثر البشري" . تحديث التكاثر البشري . 21 (2): 194-208 . doi : 10.1093/humupd/dmu061 . PMID 25416302 . 
  63. 1 2 3 4 دا كروز، آر إس، تشين، إي، سميث، إم، بيتس، جيه، ودي أسيس، إس (2020). النظام الغذائي والوراثة اللاجينية عبر الأجيال لسرطان الثدي: دور الخط الجرثومي الأبوي. فرونتيرز إن نيوتريشن، 7، 93. https://doi.org/10.3389/fnut.2020.0009
  64. 1 2 3 فونتيلس سي سي، كارني إي، كلارك جيه، نغوين إن إم، ين سي، جين إل، كروز إم آي، أونغ تي بي، هيلاكيفي-كلارك إل، دي أسيس إس (يونيو 2016). "زيادة وزن الأب مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى بناته في نموذج الفئران" . التقارير العلمية . 6 28602. Bibcode : 2016NatSR...628602F . doi : 10.1038/srep28602 . PMC 4919621. PMID 27339599 .  
  65. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 نابولي سي، بينينكاسا جي، لوسكالزو جيه (أبريل 2019). "الوراثة اللاجينية الكامنة وراء ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 39 (4): 653-664 . doi : 10.1161/ATVBAHA.118.312262 . PMC 6436974. PMID 30727752 .  
  66. ↑ ويفر آي سي، سيرفوني إن، شامبين إف إيه، داليسيو إيه سي، شارما إس، سيكل جيه آر، وآخرون . (أغسطس 2004). "البرمجة اللاجينية من خلال السلوك الأمومي". مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 7 (8): 847-854 . doi : 10.1038/nn1276 . PMID 15220929. S2CID 1649281 .   
  67. ↑ ماكجوان، بي. أو.، ساساكي، أ.، داليسيو، أ. سي.، دايموف، س.، لابونتي، ب.، شيف، م.، وآخرون . (مارس 2009). "التنظيم اللاجيني لمستقبلات الجلوكوكورتيكويد في دماغ الإنسان يرتبط بإساءة معاملة الأطفال" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 12 (3): 342-348 . doi : 10.1038/nn.2270 . PMC 2944040. PMID 19234457 .   
  68. ↑ ميني إم جيه، وشيزيف إم (2005). "البرمجة البيئية لاستجابات الإجهاد من خلال مثيلة الحمض النووي: الحياة على مفترق طرق بين بيئة ديناميكية وجينوم ثابت" . حوارات في علم الأعصاب السريري . 7 (2): 103-123 . doi : 10.31887/DCNS.2005.7.2/mmeaney . PMC 3181727. PMID 16262207 .  
  69. رادكه كيه إم، روف إم، غونتر إتش إم، دورمان كيه، شاوير إم، ماير إيه، إلبرت تي (يوليو 2011). "التأثير العابر للأجيال للعنف الأسري على مثيلة الحمض النووي في مُحفِّز مستقبلات الغلوكوكورتيكويد". الطب النفسي الانتقالي. 1 ( 19 يوليو ) e21 . doi : 10.1038 / tp.2011.21 . PMC 3309516. PMID 22832523 .  
  70. 1 2 دزافيروفيتش، نيرما؛ آشيتش، أدنا (ديسمبر 2026). "الإرث الجيني للحرب: استكشاف الوراثة عبر الأجيال لاضطراب ما بعد الصدمة وخلفيته الجزيئية" . جينوم الثدييات . 37 (1). doi : 10.1007/s00335-025-10192-2 . PMID 41526709. تاريخ الاسترجاع: 24 أبريل 2026 . {{cite journal}}: CS1 maint: url-status ( link )
  71. 1 2 3 4 كيومورتزوغلو، إم. أ.، وكول، ب. أ.، وأورايلي، إي. ج.، وأشيريو، أ.، ووايسكوف، إم. جي. (يوليو 2018). "ارتباط التعرض لثنائي إيثيل ستيلبوسترول أثناء الحمل بنقص النمو العصبي متعدد الأجيال" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لطب الأطفال . 172 (7): 670-677 . doi : 10.1001/jamapediatrics.2018.0727 . PMC 6137513. PMID 29799929 .  
  72. ↑ جابلونكا إي، لامب إم جيه (2005). الوراثة اللاجينية والتطور: البعد اللاماركي ( طبعة معاد طباعتها). أكسفورد: مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN  978-0-19-854063-2.
  73. ↑ كوباس، ب.، فينسنت، س.، كوين، إ. (سبتمبر 1999). "طفرة فوق جينية مسؤولة عن التباين الطبيعي في تناظر الأزهار". مجلة نيتشر . 401 (6749): 157-161 . Bibcode : 1999Natur.401..157C . doi : 10.1038/43657 . PMID 10490023. S2CID 205033495 .  
  74. ↑ دافني أ، كيفان ب.ج. (1997). "حجم الزهرة وشكلها: آثارهما في التلقيح". المجلة الإسرائيلية لعلوم النبات . 45 ( 2-3 ): 201-211 . Bibcode : 1997IsJPS..45..201D . doi : 10.1080/07929978.1997.10676684 .
  75. ↑ نيلسون إي إي، سادلر-ريغلمان آي، سكينر إم كيه (أبريل 2018). "الوراثة اللاجينية للأمراض عبر الأجيال الناجمة عن العوامل البيئية" . علم الوراثة اللاجينية البيئية . 4 (2) dvy016. doi : 10.1093/eep/dvy016 . PMC 6051467. PMID 30038800 .  
  76. ↑ فرايزر إم إل، شي إل، زونغ جيه، فيسكوفسكي إن، رشيد إيه، وو إي إف، وآخرون . (أغسطس 2003). "ارتباط نمط مثيلة جزر CpG بالتاريخ العائلي للسرطان لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم". أبحاث السرطان . 63 (16): 4805-4808 . PMID 12941799 .  
  77. ↑ تشان تي إل، يوين إس تي، كونغ سي كيه، تشان واي دبليو، تشان إيه إس، نغ دبليو إف، وآخرون . (أكتوبر 2006). "طفرة وراثية في الخلايا الجرثومية لجين MSH2 في عائلة مصابة بسرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي" . مجلة Nature Genetics . 38 (10): 1178-1183 . doi : 10.1038/ng1866 . PMC 7097088. PMID 16951683 .   
  78. ↑ بوسدورف، أو.، أركوري، د.، ريتشاردز، س. ل.، بيجليوتشي، م. (2010). "يؤثر التغيير التجريبي لمثيلة الحمض النووي على المرونة الظاهرية للصفات ذات الصلة البيئية في نبات رشاد أذن الفأر " (ملف PDF) . علم البيئة التطوري . 24 (3): 541-553 . Bibcode : 2010EvEco..24..541B . doi : 10.1007/s10682-010-9372-7 . S2CID 15763479 . 
  79. ↑ ويتل، سي. أ.، أوتو، إس. بي.، جونستون، إم. أو.، كروتشكو، جيه. إي. (2009). "الذاكرة اللاجينية التكيفية لنظام درجة الحرارة السلفي في نبات رشاد أذن الفأر " . علم النبات . 87 (6): 650-657 . Bibcode : 2009Botan..87..650W . doi : 10.1139/b09-030 .
  80. ↑ كورلي، جيه بي، وشامبين، إف إيه، وباتسون، بي (2007). التعشيش الجماعي يحفز سلوكًا عاطفيًا واجتماعيًا وأموميًا بديلًا لدى النسل. الاجتماع السنوي الحادي عشر لجمعية علم الغدد الصماء العصبية السلوكية، باسيفيك غروف، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية. ورد ذكره في برانشي، آي (أبريل 2009). "عش الفأر الجماعي: دراسة التأثيرات اللاجينية للبيئة الاجتماعية المبكرة على نمو الدماغ والسلوك". مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 33 (4): 551-559 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2008.03.011 . PMID 18471879. S2CID 1592896 .  
  81. ↑ برانشي، آي.، داندريا، آي.، فيوري، إم.، دي فاوستو، في.، ألو، إل.، أليفا، إي. (أكتوبر 2006). "الإثراء الاجتماعي المبكر يُشكّل السلوك الاجتماعي ومستويات عامل نمو الأعصاب وعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في دماغ الفأر البالغ". الطب النفسي البيولوجي . 60 (7): 690-696 . doi : 10.1016/j.biopsych.2006.01.005 . PMID 16533499. S2CID 16627324 .  
  82. ↑ سين، رويك؛ بارنز، كريستوفر (12 مايو 2021). "هل تشترك الوراثة فوق الجينية عبر الأجيال وتطور الجهاز المناعي في عمليات فوق جينية مشتركة؟" . مجلة علم الأحياء النمائي . 9 (2): 20. doi : 10.3390/jdb9020020 . ISSN 2221-3759 . PMC 8162332. PMID 34065783 .   
  83. 1 2 3 كاتزمارسكي، ناتالي؛ دومينغيز-أندريس، خورخي؛ سيروفيتش، برانكو؛ رينيريس، جورجيوس؛ سيارلو، إليونورا؛ لو روي، ديدييه؛ ليبيخوف، كونستانتين؛ كاتلر، كاثرين. غاسباروني، جيل. هاندلر، كريستيان. ثيس، هايدي؛ باير، مارك. فان دير مير، جوس دبليو إم؛ جوستن ، ليو أب. والتر ، يورن (نوفمبر 2021). "انتقال المناعة المدربة والمقاومة غير المتجانسة للعدوى عبر الأجيال" . علم المناعة الطبيعة . 22 (11): 1382–1390 . دوى : 10.1038 / s41590-021-01052-7 . اتش دي ال : 2066/241159 . ISSN 1529-2916 . PMID 34663978. S2CID 239026066 .​   
  84. 1 2 3 4 إيغرت، هندريك؛ كورتز، يواكيم؛ ديدنز-دي بوهر، مايك ف. (22-12-2014). " تأثيرات مختلفة للتحفيز المناعي الأبوي عبر الأجيال على البقاء والمناعة لدى النسل غير المباشر والنسل الجيني" . وقائع الجمعية الملكية ب: العلوم البيولوجية . 281 (1797) 20142089. Bibcode : 2014PBioS.28142089E . doi : 10.1098/rspb.2014.2089 . ISSN 0962-8452 . PMC 4240996. PMID 25355479 .   
  85. 1 2 سينغ، كريشنا ب.؛ جهاجيردار، شماراو؛ سارما، بيرينشي كومار، محرران. (2021). الاتجاهات الناشئة في علم أمراض النبات . دوى : 10.1007 / 978-981-15-6275-4 . رقم ISBN 978-981-15-6274-7. S2CID 228078200 . 
  86. لونا ، إستريلا ؛ تون، جوريان (يونيو 2012). " الآلية فوق الجينية التي تتحكم في المقاومة المكتسبة الجهازية عبر الأجيال" . إشارات النبات وسلوكه . 7 (6): 615-618 . Bibcode : 2012PlSiB...7..615L . doi : 10.4161 /psb.20155 . ISSN 1559-2324 . PMC 3442853. PMID 22580690. S2CID 38372184 .    
  87. 1 2 كاسير، كارين؛ دلمار، فاليري. جوجوين، ناتالي؛ هيرمانت، كاثرين. فيودي، إليز؛ فوري، شانتال؛ رونسيراي، ستيفان؛ براس، إميلي؛ تيسيت، لور؛ بويفين ، أنطوان (2019-03-15). نيلسن ، تيموثي دبليو . مانلي ، جيمس إل (محرران). "التحويل اللاجيني الناجم عن البيئة لمجموعة piRNA" . الحياة الإلكترونية . 8 إي39842. دوى : 10.7554/eLife.39842 . ISSN 2050-084X . بمك 6420265 . بميد 30875295 .   
  88. 1 2 ماجور، كالي م.؛ ديكورتن، بيثاني م.؛ لي، جي؛ بريتون، مونيكا؛ سيتلز، ماثيو ل.؛ ميهينتو، ألفين س.؛ كونون، ريتشارد إي.؛ براندر، سوزان م. (2020). "التعرض المبكر للحياة لمستويات ذات صلة بيئية من المواد المخلة بالغدد الصماء يؤدي إلى تغييرات جينية متعددة الأجيال وعابرة للأجيال في نموذج سمكي" . مجلة فرونتيرز إن مارين ساينس . 7 471. Bibcode : 2020FrMaS...7..471M . doi : 10.3389/fmars.2020.00471 . ISSN 2296-7745 . 
  89. ^ ليو، شنغلين؛ تنغستيدت، أجا نورسجارد بور؛ جاكوبسن، ماغنوس دبليو. بوجولار، خوسيه مارتن؛ جونسون، بيارني؛ لوبون سيرفيا، خافيير؛ بيرناتشيز، لويس؛ هانسن ، مايكل م. (أغسطس 2022). "مثيلة على نطاق الجينوم في ثعبان البحر الأوروبي المنتشر (أنغيلا أنغيلا)" . البيئة الجزيئية . 31 (16): 4286– 4306. بيب كود : 2022MolEc..31.4286L . دوى : 10.1111/mec.16586 . ISSN 0962-1083 . بميد 35767387 . S2CID 250115270 .   
  90. جابلونكا إي، راز جي (يونيو 2009). "الوراثة اللاجينية عبر الأجيال: الانتشار والآليات والآثار المترتبة على دراسة الوراثة والتطور". المجلة الفصلية لعلم الأحياء . 84 (2): 131-176 . CiteSeerX 10.1.1.617.6333 . doi : 10.1086 /598822 . PMID 19606595. S2CID 7233550 .   
  91. ↑ ويذام، تي جي، وسلوبودتشيكوف، سي إن (يوليو 1981). "التطور على مستوى الأفراد، وتفاعلات النباتات مع الحيوانات العاشبة، وفسيفساء التباين الجيني: الأهمية التكيفية للطفرات الجسدية في النباتات". مجلة علم البيئة . 49 (3): 287-292 . Bibcode : 1981Oecol..49..287W . doi : 10.1007/BF00347587 . PMID: 28309985. S2CID : 20411802 .  
  92. ↑ توريان ج (1979). "تكوين الأبواغ في الفطريات". المراجعة السنوية لعلم أمراض النبات . 12 : 129-137 . doi : 10.1146/annurev.py.12.090174.001021 .
  93. ^ فورزيمر ف (1963). “تشارلز داروين ومزج الميراث”. إيزيس . 54 (3): 371-390 . دوى : 10.1086 / 349734 . S2CID 143975567 . 
  94. ↑ جينكين ف (1867). "مراجعة لكتاب أصل الأنواع " . مجلة نورث بريتيش ريفيو .
  95. ^ مندل جي (1866). "Versuche über Plflanzenhybriden. Verhandlungen des naturforschenden Vereines in Brünn" [ تجارب في تهجين النباتات ] (PDF) . اقرأ في اجتماعات 8 فبراير و8 مارس 1865 لجمعية برون للتاريخ الطبيعي (باللغة الألمانية).
  96. ^ لامارك جي بي (1809). فلسفة علم الحيوان: أو عرض الاعتبارات المتعلقة بالتاريخ الطبيعي للحيوانات. Dentu et L'Auteur، باريس .
  97. ↑ بولر، بي جيه (1989). التطور، تاريخ فكرة . بيركلي: مطبعة جامعة كاليفورنيا. ISBN 978-0-520-06386-0.
  98. ↑ فايسمان أ (1891). بولتون إي بي ، شونلاند إس، شيبلي إي (محررون). مقالات في الوراثة والمشاكل البيولوجية ذات الصلة . أكسفورد: مطبعة كلارندون. doi : 10.5962/bhl.title.28066 .
  99. ↑ غولدبيرغ إيه دي، أليس سي دي، بيرنشتاين إي (فبراير 2007). "علم التخلق: تشكّل المشهد" . الخلية . 128 (4): 635-638 . doi : 10.1016/j.cell.2007.02.006 . PMID 17320500 . 
  100. ↑ وادينجتون، سي إتش (2016) [1939]. "التطور كعملية فوق جينية". مقدمة في علم الوراثة الحديث . لندن: ألين وأونوين. ISBN 978-1-317-35203-7كان أحد الخلافات الكلاسيكية في علم الأجنة هو الخلاف بين أنصار نظرية التكوين المسبق وأنصار نظرية التكوين فوق الجيني. [...] يؤدي تفاعل هذه المكونات إلى ظهور أنواع جديدة من الأنسجة والأعضاء التي لم تكن موجودة في الأصل، ولذلك يجب اعتبار التطور "فوق جينياً".
  101. ↑ هوليداي ر (2006). "علم التخلق: نظرة تاريخية عامة" . علم التخلق . 1 (2): 76-80 . doi : 10.4161/epi.1.2.2762 . PMID 17998809 . 
  102. ↑ ناني، د. ل. (يوليو 1958). "أنظمة التحكم فوق الجينية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 44 (7): 712-717 . Bibcode : 1958PNAS...44..712N . doi : 10.1073 / pnas.44.7.712 . PMC 528649. PMID 16590265 .  
  103. ↑ كريك، ف. هـ. (1958). "حول تخليق البروتين" (ملف PDF) . ندوات جمعية البيولوجيا التجريبية . 12 : 138-163 . PMID 13580867. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 11 يناير 2006. 
  104. ↑ بيجليوتشي م (ديسمبر 2007). "هل نحن بحاجة إلى توليف تطوري موسع؟" . التطور؛ المجلة الدولية للتطور العضوي . 61 (12): 2743-2749 . Bibcode : 2007Evolu..61.2743P . doi : 10.1111/j.1558-5646.2007.00246.x . PMID 17924956 . 
  105. 1 2 3 4 فان أوتيرديك إس دي، ميشيلز كيه بي (يوليو 2016). "التوارث اللاجيني عبر الأجيال في الثدييات: ما مدى جودة الأدلة؟" . مجلة FASEB . 30 (7): 2457-2465 . Bibcode : 2016FASEJ..30.2457V . doi : 10.1096/fj.201500083 . PMID 27037350. S2CID 11969347 .  
  106. ↑ ستيل إي جيه (1979). الانتقاء الجسدي والتطور التكيفي: حول وراثة الصفات المكتسبة (الطبعة الأولى ). تورنتو: ويليامز-والاس. 
  107. ↑ ستيل إي جيه ، ليندلي آر إيه، بلاندن آر في (1998). ديفيز بي (محرر). بصمة لامارك: كيف تُغير الجينات المُستنسخة نموذج داروين للانتقاء الطبيعي . حدود العلوم. سيدني: ألين وأونوين.
  108. ↑ ليندلي، ر. أ. (2010). الجسد: كيف تعمل جيناتنا حقًا وكيف يغير ذلك كل شيء! . بيارا ووترز، مؤسسة الشباب المسيحي. رقم ISBN 978-1-4515-2564-9.
  109. ↑ ستيل إي جيه ، لويد إس إس (مايو 2015). "يُستدل على وجود تغذية راجعة من الخلايا الجسدية إلى الخلايا الجرثومية من خلال التعدد الشكلي الشديد في IGHV مقارنةً بـ MHC: يبدو أن التعدد الشكلي الظاهر لـ MHC يتجاوز بكثير في مواقع الغلوبولين المناعي، مما يشير إلى أن الطفرات الجسدية V المختارة بواسطة المستضد تخترق حاجز فايسمان". BioEssays . 37 ( 5): 557–569 . doi : 10.1002/bies.201400213 . PMID 25810320. S2CID 1270807 .  
  110. ↑ ستيل إي جيه (2016). ليفين إم، آدامز دي إس (محرران). أصل العيوب الخلقية: وراثة مستقرة عبر السلالة الذكرية من خلال الأجسام المضادة الأمومية الخاصة بمستضدات عدسة العين التي تحفز عيوب المناعة الذاتية في العين لدى الأرانب النامية داخل الرحم . في طليعة التطورات - اختراقات خفية في العلوم البيولوجية. بريستول، المملكة المتحدة: دار نشر IOP. ص. الفصل 3. 
  111. ↑ هويل، ف. ، ويكراماسينغ، س. (1982). لماذا لا تنجح الداروينية الجديدة . كارديف: مطبعة جامعة كارديف. ISBN 0-906449-50-2.
  112. ↑ هويل إف ، ويكراماسينغ إن سي (1979). أمراض من الفضاء . لندن: جي إم دينت.
  113. ↑ هويل إف ، ويكراماسينغ إن سي (1981). التطور من الفضاء . لندن: جي إم دينت.
  114. ↑ ليو ي (سبتمبر 2007). " كما الأب كذلك الابن: مراجعة جديدة لوراثة الصفات المكتسبة" . تقارير EMBO . 8 (9): 798-803 . doi : 10.1038/sj.embor.7401060 . PMC 1973965. PMID 17767188 .  
  115. ↑ ليو ي، لي إكس (مايو 2016). "نظرية داروين الشاملة كنظرية جزيئية للأمراض الوراثية". جين . 582 (1): 19-22 . doi : 10.1016/j.gene.2016.01.051 . PMID 26836487 . 
  116. ↑ نوبل د (فبراير 2012). " نظرية النسبية البيولوجية: لا يوجد مستوى مميز للسببية" . Interface Focus . 2 (1): 55–64 . doi : 10.1098/rsfs.2011.0067 . PMC 3262309. PMID 23386960 .  
  117. ↑ نوبل د (أغسطس 2013). " علم وظائف الأعضاء يُزعزع أسس علم الأحياء التطوري" . علم وظائف الأعضاء التجريبي . 98 (8): 1235-1243 . doi : 10.1113/expphysiol.2012.071134 . PMID 23585325. S2CID 19689192 .  
  118. ↑ ماتيك، جيه إس (أكتوبر 2012). "زعزعة أسس علم الوراثة الجزيئية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 109 (41): 16400-16401 . Bibcode : 2012PNAS..10916400M . doi : 10.1073 / pnas.1214129109 . PMC 3478605. PMID 23019584 .