العامل العصبي المشتق من الدماغ

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

العامل العصبي المشتق من الدماغ ( BDNF )، أو الأبرينورين ، [ 5 ] هو بروتين [ 6 ] يُشفَّر في البشر بواسطة جين BDNF . [ 7 ] [ 8 ] ينتمي BDNF إلى عائلة عوامل النمو العصبية ، وهي عائلة مرتبطة بعامل نمو الأعصاب الكلاسيكي (NGF)، وتشمل أيضًا NT-3 و NT-4 /NT-5. توجد العوامل العصبية في الدماغ والأنسجة المحيطية. عُزل BDNF لأول مرة من دماغ خنزير عام 1982 على يد إيف آلان بارد وهانز ثونين. [ 9 ]

ينشط عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) مستقبل التيروزين كيناز TrkB . [ 10 ] [ 11 ]

وظيفة

يؤثر عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) على بعض الخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي التي تُعبر عن مستقبل TrkB ، مما يُساعد على دعم بقاء الخلايا العصبية الموجودة، ويُحفز نمو وتمايز الخلايا العصبية الجديدة والتشابكات العصبية . [ 12 ] [ 13 ] في الدماغ ، ينشط في الحصين والقشرة الدماغية والدماغ الأمامي القاعدي - وهي مناطق حيوية للتعلم والذاكرة والتفكير المعقد. [ 14 ] كما يُعبر عن BDNF في شبكية العين والكليتين والبروستاتا والخلايا العصبية الحركية والعضلات الهيكلية ، ويوجد أيضًا في اللعاب . [ 15 ] [ 16 ]

يُعدّ عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) مهمًا للذاكرة طويلة الأمد . [ 17 ] على الرغم من أن الغالبية العظمى من الخلايا العصبية في دماغ الثدييات تتشكل قبل الولادة، إلا أن أجزاءً من دماغ البالغين تحتفظ بالقدرة على إنماء خلايا عصبية جديدة من الخلايا الجذعية العصبية في عملية تُعرف باسم تكوين الخلايا العصبية . عوامل التغذية العصبية هي بروتينات تُساعد على تحفيز عملية تكوين الخلايا العصبية والتحكم بها، ويُعدّ BDNF أحد أكثرها نشاطًا. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] تُعاني الفئران التي تولد بدون القدرة على إنتاج BDNF من عيوب نمائية في الدماغ والجهاز العصبي الحسي ، وعادةً ما تموت بعد الولادة بفترة وجيزة، مما يُشير إلى أن BDNF يلعب دورًا مهمًا في النمو العصبي الطبيعي . [ 21 ] تشمل عوامل التغذية العصبية المهمة الأخرى ذات الصلة التركيبية بـ BDNF كلاً من NT-3 و NT-4 و NGF .

يُصنّع عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) في الشبكة الإندوبلازمية ويُفرز من حويصلات ذات لب كثيف . يرتبط هذا العامل بإنزيم كاربوكسي ببتيداز E (CPE)، وقد اقتُرح أن تعطيل هذا الارتباط يؤدي إلى فقدان فرز BDNF في الحويصلات ذات اللب الكثيف. قد تكون الأعراض لدى فئران BDNF المُعدّلة وراثيًا شديدة، بما في ذلك الوفاة بعد الولادة. تشمل السمات الأخرى فقدان الخلايا العصبية الحسية، مما يؤثر على التنسيق والتوازن والسمع والتذوق والتنفس. كما تُظهر هذه الفئران تشوهات في المخيخ وزيادة في عدد الخلايا العصبية الودية. [ 22 ]

أظهرت بعض أنواع التمارين البدنية قدرتها على زيادة تخليق عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) في الدماغ البشري بشكل ملحوظ (ثلاثة أضعاف)، وهي ظاهرة تُعزى جزئيًا إلى تحفيز تكوين الخلايا العصبية وتحسين الوظائف الإدراكية. [ 16 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] ويبدو أن النياسين يزيد من التعبير عن BDNF ومستقبل كيناز التروبوميوسين B (TrkB) أيضًا. [ 27 ] كما يؤثر النوم على التعبير عن BDNF: فقد ارتبط قصر مدة النوم لدى البشر بانخفاض مستويات BDNF، [ 28 ] ويبدو أن إشارات BDNF بدورها تلعب دورًا في تنظيم نوم حركة العين السريعة (REM) . [ 29 ]

آلية العمل

يرتبط عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) بمستقبلين على الأقل على سطح الخلايا القادرة على الاستجابة لهذا العامل، وهما TrkB (يُنطق "تراك بي") و LNGFR ( مستقبل عامل نمو الأعصاب ذو الألفة المنخفضة ، المعروف أيضًا باسم p75). [ 30 ] وقد يُعدِّل أيضًا نشاط العديد من مستقبلات النواقل العصبية، بما في ذلك مستقبل النيكوتين ألفا-7 . [ 31 ] كما ثبت تفاعل BDNF مع سلسلة إشارات الريلين . [ 32 ] ينخفض ​​تعبير الريلين في خلايا كاخال-ريتزيوس أثناء النمو تحت تأثير BDNF. [ 33 ] كما يُقلِّل BDNF أيضًا من تعبير الريلين في مزارع الخلايا العصبية.

TrkB

يُشفّر مستقبل TrkB بواسطة جين NTRK2 ، وهو عضو في عائلة مستقبلات التيروزين كيناز التي تشمل TrkA و TrkC . يعتمد الفسفرة الذاتية لـ TrkB على ارتباطه النوعي بالرابط BDNF، [ 10 ] [ 11 ] وهو عامل تغذية عصبية واسع الانتشار يعتمد على النشاط، وينظم اللدونة العصبية ، ويختلّ تنظيمه بعد الإصابة بنقص الأكسجين . يُعدّ تنشيط مسار BDNF-TrkB مهمًا في تطور الذاكرة قصيرة المدى ونمو الخلايا العصبية.

غاز طبيعي مسال مبرد

يُعد دور مستقبل BDNF الآخر، p75 ، أقل وضوحًا. فبينما يتفاعل مستقبل TrkB مع BDNF بطريقة خاصة بالرابط، يمكن لجميع عوامل التغذية العصبية التفاعل مع مستقبل p75. [ 34 ] عند تنشيط مستقبل p75، يؤدي ذلك إلى تنشيط مستقبل NFkB . [ 34 ] وبالتالي، قد تُحفز إشارات التغذية العصبية موت الخلايا المبرمج بدلًا من مسارات البقاء في الخلايا التي تُعبر عن مستقبل p75 في غياب مستقبلات Trk. وقد كشفت دراسات حديثة أن نظيرًا مُختزلًا من مستقبل TrkB (t-TrkB) قد يعمل كمثبط سائد لمستقبل p75، مما يُثبط نشاط p75، ويمنع موت الخلايا بوساطة BDNF. [ 35 ]

تعبير

يُشفّر بروتين BDNF بواسطة جين يُسمى أيضًا BDNF، ويوجد لدى الإنسان على الكروموسوم 11. [ 7 ] [ 8 ] بنيويًا، تُنظّم عملية نسخ BDNF بواسطة ثمانية مُحفّزات مختلفة، يؤدي كل منها إلى نسخ مختلفة تحتوي على واحد من ثمانية إكسونات غير مترجمة في الطرف 5' (من الأول إلى الثامن) مُرتبطة بالإكسون المُشفّر في الطرف 3'. يُحفّز الكالسيوم بشدة نشاط المُحفّز الرابع، الذي يؤدي إلى ترجمة mRNA الذي يحتوي على الإكسون الرابع، ويخضع بشكل أساسي لسيطرة مُكوّن تنظيمي من نوع Cre ، مما يُشير إلى دور مُحتمل لعامل النسخ CREB ومصدر تأثيرات BDNF المُعتمدة على النشاط. [ 36 ] توجد آليات مُتعددة، من خلال النشاط العصبي، يُمكنها زيادة التعبير النوعي للإكسون الرابع من BDNF. [ 36 ] يُمكن أن يؤدي التنبيه العصبي المُحفّز إلى تنشيط مُستقبلات NMDA ، مما يُؤدي إلى تدفق الكالسيوم. من خلال سلسلة إشارات بروتينية تتطلب Erk و CaM KII/IV و PI3K و PLC ، يُمكن لتنشيط مستقبلات NMDA أن يُحفز نسخ الإكسون الرابع من جين BDNF. ويبدو أن تعبير الإكسون الرابع من BDNF قادر أيضًا على تحفيز تعبيره الذاتي عبر تنشيط TrkB. يُطلق BDNF من الغشاء بعد المشبكي بطريقة تعتمد على النشاط، مما يسمح له بالتأثير على مستقبلات TrkB المحلية والتوسط في تأثيرات قد تؤدي إلى سلاسل إشارات تشمل أيضًا Erk وCaM KII/IV. [ 36 ] [ 37 ] من المحتمل أن يتضمن كلا المسارين فسفرة CREB بوساطة الكالسيوم عند Ser133، مما يسمح له بالتفاعل مع نطاق Cre التنظيمي لـ BDNF وزيادة النسخ. [ 38 ] مع ذلك، من المحتمل أن يكون تنشيط مستقبلات NMDA ضروريًا لتحفيز زيادة التعبير عن الإكسون الرابع من جين BDNF، لأن تفاعل CREB مع CRE والترجمة اللاحقة لنسخة BDNF عادةً ما يكونان محجوبين بواسطة بروتين عامل النسخ الأساسي ذي بنية اللولب-الحلقة-اللولب 2 ( BHLHB2 ). [ 39 ] يؤدي تنشيط مستقبلات NMDA إلى إطلاق المثبط التنظيمي، مما يسمح بزيادة التعبير عن الإكسون الرابع من جين BDNF استجابةً لتدفق الكالسيوم الناتج عن النشاط. [ 39 ] كما يعزز تنشيط مستقبل الدوبامين D5 التعبير عن BDNF في خلايا قشرة الفص الجبهي . [ 40 ]

BDNF-AS

يُعدّ الموضع الجينومي المُشفّر لبروتين BDNF معقدًا من الناحية التركيبية، كما أنه يُشفّر أيضًا بروتين BDNF-مضاد (BDNF-AS؛ المعروف أيضًا باسم BDNFOS أو ANTI-BDNF). [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] ويُعتبر BDNF-AS حمضًا نوويًا ريبوزيًا طويلًا غير مُشفّر (lncRNA) يُستنسخ من السلسلة المقابلة لجين BDNF. [ 42 ] وقد تمّ تحديد هذا الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المُشفّر في عام 2005 من خلال عمليات البحث في قواعد بيانات علامات التسلسل المُعبّر عنها (EST) وتجارب تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي (RT-PCR) اللاحقة. [ 44 ] [ 45 ] ويقع الجين المُشفّر لـ BDNF-AS على الكروموسوم 11p14.1. [ 44 ] ويشترك كلٌّ من mRNA الخاص بـ BDNF وBDNF-AS في منطقة تداخل مشتركة، ويُشكّلان معًا جزيئات RNA مزدوجة السلسلة (dsRNA). [ 42 ] [ 43 ]

ينظم BDNF-AS التعبير عن BDNF ويمكنه تثبيط mRNA الخاص به. [ 42 ] في القشرة المخية الحديثة البشرية، تُظهر المناطق ذات النشاط المتزايد والتعبير العالي عن BDNF انخفاضًا في التعبير عن BDNF-AS. [ 41 ] ترتبط المستويات المرتفعة من BDNF-AS بانخفاض التعبير عن BDNF، وقد ثبت أنها تعزز السمية العصبية، وتزيد من موت الخلايا المبرمج، وتقلل من حيوية الخلايا. [ 42 ] في المقابل، يؤدي تثبيط BDNF-AS إلى زيادة التعبير عن mRNA الخاص بـ BDNF، وتنشيط مسارات الإشارات التي يتوسطها BDNF، وزيادة مستويات بروتين BDNF، وتثبيط موت الخلايا العصبية المبرمج، وتعزيز نمو الخلايا العصبية وتمايزها. [ 42 ]

يتكون جين BDNF-AS من 10 إكسونات ومحفز وظيفي يقع في اتجاه 5' من الإكسون 1. يُنتج جين BDNF-AS العديد من جزيئات الحمض النووي الريبوزي غير المشفرة المختلفة من خلال التضفير البديل. يُعد هذا التنوع في الأشكال المتغايرة المُضفّرة سمة شائعة في الكائنات حقيقية النواة، وخاصة في الجهاز العصبي. [ 43 ] والجدير بالذكر أن جين BDNF-AS غائب في القوارض، على الرغم من وجود تسلسلات متماثلة للغاية في جينومات الشمبانزي وقرود الريسوس، مما يشير إلى أصل تطوري لجين BDNF-AS في الرئيسيات/أشباه البشر. [ 43 ]

تُعدّ الاختلافات في كل من جيني BDNF وBDNF-AS عوامل مهمة يجب أخذها في الاعتبار، نظراً لقدرتها على تغيير وظيفة BDNF والمساهمة في العديد من الأنماط الظاهرية البشرية التي تؤثر على قابلية الإصابة بالأمراض ونتائج العلاج. [ 42 ]

المتغيرات النوكليوتيدية المفردة الشائعة في جين BDNF

يحتوي جين BDNF على العديد من تعددات أشكال النوكليوتيدات المفردة المعروفة (SNP)، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر، rs6265 وC270T وrs7103411 وrs2030324 وrs2203877 وrs2049045 وrs7124442. يُعد rs6265 أكثر تعددات أشكال النوكليوتيدات المفردة دراسةً في جين BDNF . [ 46 ] [ 47 ]

Val66Met

يُعدّ rs6265 أحد المتغيرات النوكليوتيدية المفردة الشائعة في جين BDNF. [ 48 ] تؤدي هذه الطفرة النقطية في التسلسل المشفر، وهي استبدال الغوانين بالأدينين في الموضع 196، إلى استبدال حمض أميني: استبدال الفالين بالميثيونين في الكودون 66، Val66Met، والذي يقع في النطاق الأولي لبروتين BDNF. [ 48 ] [ 47 ] يُعدّ Val66Met خاصًا بالبشر. [ 48 ] [ 47 ]

تُعيق هذه الطفرة عملية الترجمة الطبيعية والنقل داخل الخلايا لجزيء mRNA الخاص بعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF)، إذ تُزعزع استقرار الجزيء وتجعله عرضةً للتحلل. [ 48 ] أما البروتينات الناتجة عن ترجمة mRNA، فلا يتم نقلها وإفرازها بشكل طبيعي، لأن تغيير الحمض الأميني يحدث في جزء من النطاق الأولي حيث يرتبط السورتيلين ؛ والسورتيلين ضروري للنقل الطبيعي. [ 48 ] [ 47 ] [ 49 ]

تؤدي طفرة Val66Met إلى انخفاض في حجم أنسجة الحصين، وقد تم الإبلاغ عنها منذ ذلك الحين في عدد كبير من الأفراد الذين يعانون من اضطرابات التعلم والذاكرة، [ 47 ] واضطرابات القلق ، [ 50 ] والاكتئاب الشديد ، [ 51 ] والأمراض التنكسية العصبية مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون . [ 52 ]

تشير دراسة تحليلية شاملة إلى أن متغير BDNF Val66Met لا يرتبط بمستوى BDNF في الدم. [ 53 ]

دورها في النقل المشبكي

الإشارات الغلوتاماتية

يُعدّ الغلوتامات الناقل العصبي الاستثاري الرئيسي في الدماغ ، ويمكن أن يؤدي إطلاقه إلى إزالة استقطاب الخلايا العصبية بعد المشبكية . مستقبلات AMPA و NMDA هما نوعان من مستقبلات الغلوتامات الأيونية التي تُشارك في النقل العصبي الغلوتاماتي ، وهما ضروريان للتعلم والذاكرة من خلال التقوية طويلة الأمد . بينما يؤدي تنشيط مستقبلات AMPA إلى إزالة الاستقطاب عبر تدفق أيونات الصوديوم، فإن تنشيط مستقبلات NMDA عن طريق إطلاق النبضات المتتالية السريعة يسمح بتدفق أيونات الكالسيوم بالإضافة إلى الصوديوم. يمكن أن يؤدي تدفق الكالسيوم الناتج عن مستقبلات NMDA إلى التعبير عن عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF)، بالإضافة إلى جينات أخرى يُعتقد أنها تُشارك في التقوية طويلة الأمد، وتكوين التغصنات ، واستقرار المشابك العصبية.

نشاط مستقبلات NMDA

يُعدّ تنشيط مستقبلات NMDA ضروريًا لإحداث التغيرات الجزيئية المرتبطة بالنشاط، والتي تُسهم في تكوين ذكريات جديدة. بعد التعرض لبيئة مُحفزة، ترتفع مستويات فسفرة BDNF و NR1 بشكل متزامن، ربما لأن BDNF قادر على فسفرة وحدات NR1 الفرعية، بالإضافة إلى تأثيراته الأخرى العديدة. [ 54 ] [ 55 ] إحدى الطرق الرئيسية التي يُمكن لـBDNF من خلالها تعديل نشاط مستقبلات NMDA هي فسفرة وتنشيط الوحدة الفرعية الأولى لمستقبل NMDA، وخاصةً عند موقع Ser-897 في بروتين كيناز C (PKC). [ 54 ] تعتمد الآلية الكامنة وراء هذا النشاط على مساري إشارات ERK و PKC ، حيث يعمل كل منهما بشكل منفصل، ويختفي نشاط فسفرة NR1 تمامًا في حال حجب مستقبل TrKB. [ 54 ] يُعد كل من PI3 kinase وAkt ضروريين لتعزيز وظيفة مستقبل NMDA بواسطة BDNF، ويؤدي تثبيط أي منهما إلى إلغاء المستقبل. كما يمكن لـ BDNF زيادة نشاط مستقبل NMDA من خلال فسفرة الوحدة الفرعية NR2B . تؤدي إشارات BDNF إلى الفسفرة الذاتية للنطاق داخل الخلوي لمستقبل TrkB (ICD-TrkB). عند الفسفرة الذاتية، يرتبط Fyn بـ pICD-TrkB عبر نطاقه المتماثل Src 2 (SH2) ويتم فسفرته عند الموقع Y416. [ 56 ] [ 57 ] بمجرد تنشيطه، يمكن لـ Fyn الارتباط بـ NR2B عبر نطاقه SH2 والتوسط في فسفرة الموقع Tyr-1472. [ 58 ] أشارت دراسات مماثلة إلى أن Fyn قادر أيضًا على تنشيط NR2A، على الرغم من عدم رصد ذلك في الحصين. [ 59 ] [ 60 ] بالتالي، يمكن لـ BDNF أن يزيد من نشاط مستقبلات NMDA من خلال تنشيط Fyn. وقد ثبت أن هذا الأمر مهم لعمليات مثل الذاكرة المكانية في الحصين، مما يدل على الأهمية العلاجية والوظيفية لتنشيط مستقبلات NMDA بوساطة BDNF. [ 59 ]

استقرار المشابك العصبية

إضافةً إلى توسطه في التأثيرات العابرة على تنشيط مستقبلات NMDA لتعزيز التغيرات الجزيئية المرتبطة بالذاكرة، يُفترض أن يُحدث BDNF أيضًا تأثيرات أكثر استقرارًا يمكن الحفاظ عليها في غيابه، ولا تعتمد على وجوده لدعم المشابك العصبية على المدى الطويل. [ 61 ] وقد ذُكر سابقًا أن وجود مستقبلات AMPA ضروري للتعلم وتكوين الذاكرة، إذ تُعد هذه المستقبلات مكونات المشبك العصبي التي تتواصل بانتظام وتحافظ على بنية المشبك ووظيفته لفترة طويلة بعد التنشيط الأولي لقنوات NMDA. يستطيع BDNF زيادة التعبير عن mRNA لكل من GluR1 وGluR2 من خلال تفاعله مع مستقبل TrkB، وتعزيز التموضع المشبكي لـ GluR1 عبر فسفرة Ser-831 بوساطة PKC وCaMKII. [ 62 ] ويبدو أيضًا أن BDNF قادر على التأثير على نشاط Gl1 من خلال تأثيراته على نشاط مستقبلات NMDA. [ 63 ] عزز عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) بشكل ملحوظ تنشيط مستقبل GluR1 عبر فسفرة التيروزين 830، وهو تأثير تم إبطاله إما في وجود مضاد محدد لمستقبل NR2B أو مثبط لكيناز التيروزين لمستقبل trk. [ 63 ] وبالتالي، يبدو أن BDNF قادر على زيادة التعبير عن مستقبلات AMPA وتحديد موقعها المشبكي، بالإضافة إلى تعزيز نشاطها من خلال تفاعلاته بعد المشبكية مع الوحدة الفرعية NR2B. علاوة على ذلك، يمكن لـ BDNF تنظيم البنية النانوية لبروتينات الالتصاق مثل النيوجينين ، وهي ضرورية لتضخم الأشواك العصبية ونشاطها. [ 64 ] يشير هذا إلى أن BDNF ليس قادرًا فقط على بدء تكوين المشابك العصبية من خلال تأثيراته على نشاط مستقبل NMDA، بل يمكنه أيضًا دعم الإشارات اليومية المنتظمة اللازمة لوظيفة الذاكرة المستقرة. كما أن BDNF ضروري لتثبيت بلمرة الأكتين في الأشواك العصبية من خلال تحفيز تنشيط المركب التنظيمي WAVE . [ 65 ]

الإشارات GABAergic

إحدى الآليات التي يبدو أن عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) يحافظ من خلالها على مستويات مرتفعة من استثارة الخلايا العصبية هي منع أنشطة الإشارات الغاباوية . [ 66 ] في حين أن الغلوتامات هو الناقل العصبي الاستثاري الرئيسي في الدماغ، ويؤدي فسفرته عادةً إلى تنشيط المستقبلات، فإن الغابا هو الناقل العصبي التثبيطي الأساسي في الدماغ، ويميل فسفرة مستقبلات GABA A إلى تقليل نشاطها. أدى حجب إشارات BDNF باستخدام مثبط التيروزين كيناز أو مثبط بروتين كيناز C (PKC) في الفئران البرية إلى انخفاضات كبيرة في ترددات جهد الفعل التلقائي ، والتي توسطها زيادة في سعة تيارات ما بعد المشبك التثبيطية الغاباوية (IPSC). [ 66 ] يمكن الحصول على تأثيرات مماثلة في فئران BDNF المعدلة وراثيًا، ولكن تم عكس هذه التأثيرات عن طريق التطبيق الموضعي لـ BDNF. [ 66 ] يشير هذا إلى أن عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) يزيد من الإشارات المشبكية الاستثارية جزئيًا من خلال كبح الإشارات GABAergic بعد المشبكية عن طريق تنشيط بروتين كيناز C (PKC) من خلال ارتباطه بمستقبل TrkB. [ 66 ] بمجرد تنشيطه، يمكن لـ PKC تقليل سعة تيارات ما بعد المشبك المثبطة (IPSCs) من خلال فسفرة مستقبلات GABA<sub>A</sub> وتثبيطها. [ 66 ] دعمًا لهذه الآلية المفترضة، يؤدي تنشيط PKCε إلى فسفرة العامل الحساس لـ N-إيثيل ماليميد (NSF) عند سيرين 460 وثريونين 461، مما يزيد من نشاطه كإنزيم ATPase، والذي بدوره يقلل من التعبير السطحي لمستقبلات GABA<sub>A</sub>، وبالتالي يضعف التيارات المثبطة. [ 67 ]

تكوين المشابك العصبية

يعزز عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) أيضًا تكوين المشابك العصبية. يعتمد تكوين المشابك العصبية على تجميع مشابك جديدة وتفكيك المشابك القديمة بواسطة بروتين بيتا-أدكتين . [ 68 ] الأدكتينات هي بروتينات هيكلية غشائية تُغطي النهايات النامية لخيوط الأكتين وتعزز ارتباطها ببروتين سبيكترين، وهو بروتين هيكلي خلوي آخر، لتكوين شبكات هيكلية خلوية مستقرة ومتكاملة. [ 69 ] للأكتين أدوار متنوعة في وظائف المشابك العصبية. في الخلايا العصبية قبل المشبكية، يشارك الأكتين في استقطاب الحويصلات المشبكية واستعادتها بعد إطلاق الناقلات العصبية. [ 70 ] في الخلايا العصبية بعد المشبكية، يمكنه التأثير على تكوين وانكماش الأشواك التغصنية، بالإضافة إلى إدخال وإزالة مستقبلات AMPA. [ 70 ] في نهايتها الكربوكسيلية، تحتوي الأدكتينات على نطاق ركيزة كيناز C غني بالألانين الميرستويلي (MARCKS) الذي ينظم نشاط التغطية الخاص بها. [ 69 ] يمكن لـ BDNF أن يقلل من أنشطة التغطية عن طريق زيادة تنظيم PKC، الذي يمكنه الارتباط بنطاق MRCKS المُختزل، وتثبيط نشاط التغطية، وتعزيز تكوين المشابك العصبية من خلال نمو وتفكك الأشواك التغصنية وغيرها من الأنشطة. [ 68 ] [ 70 ]

تكوين التغصنات

يُحفز التفاعل الموضعي لعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) مع مستقبل TrkB على جزء واحد من التغصنات زيادة في نقل بروتين PSD-95 إلى تغصنات أخرى منفصلة، ​​بالإضافة إلى مشابك الخلايا العصبية المُحفزة موضعيًا. [ 71 ] يُوجه بروتين PSD-95 بروتينات GTPases المُعيدة لتشكيل الأكتين، Rac و Rho ، إلى المشابك العصبية عبر ارتباط نطاقه PDZ بالكاليرين ، مما يزيد من عدد وحجم الأشواك. [ 72 ] وبالتالي، يُحفز نقل بروتين PSD-95 إلى التغصنات بفعل BDNF إعادة تشكيل الأكتين ويُسبب نمو التغصنات استجابةً لـ BDNF.

تكوين الخلايا العصبية

تشير الدراسات المخبرية إلى أن عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) قد يلعب دورًا في تكوين الخلايا العصبية . إذ يُمكنه تعزيز المسارات الوقائية وتثبيط المسارات الضارة في الخلايا الجذعية العصبية (NSCs) والخلايا السلفية العصبية (NPCs)، مما يُساهم في استجابة الدماغ لتكوين الخلايا العصبية من خلال تعزيز بقاء الخلايا. ويتضح هذا جليًا بعد تثبيط نشاط مستقبل TrkB. [ 34 ] يؤدي تثبيط TrkB إلى زيادة تتراوح بين ضعفين إلى ثلاثة أضعاف في الخلايا السلفية القشرية التي تُظهر نوى مُكثفة مُتجهة نحو الموت الخلوي المبرمج وموجبة لبروتين EGFP، وزيادة تتراوح بين ضعفين إلى أربعة أضعاف في الخلايا السلفية القشرية التي تُظهر تفاعلًا مناعيًا إيجابيًا للكاسبيز-3 المُنشطر . [ 34 ] كما يُمكن لـ BDNF تعزيز تكاثر الخلايا الجذعية العصبية والخلايا السلفية العصبية من خلال تنشيط Akt وتثبيط PTEN . [ 73 ] وتشير بعض الدراسات إلى أن BDNF قد يُعزز التمايز العصبي. [ 34 ] [ 74 ]

بحث

ركزت الأبحاث الأولية على الروابط المحتملة بين BDNF والحالات السريرية، مثل الاكتئاب ، [ 75 ] والفصام ، [ 76 ] ومرض الزهايمر . [ 77 ]

فُصام

أجرت دراسات أولية تقييماً للعلاقة المحتملة بين الفصام وعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF). [ 78 ] وقد تبين أن مستويات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) الخاص بعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) تنخفض في الطبقتين الرابعة والخامسة من القشرة الجبهية الظهرية الجانبية لدى مرضى الفصام، وهي منطقة مرتبطة بالذاكرة العاملة. [ 79 ]

اكتئاب

تنص فرضية التغذية العصبية للاكتئاب على أن الاكتئاب يرتبط بانخفاض مستويات عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF). [ 75 ]

الصرع

من المعروف أن مستويات كل من mRNA BDNF وبروتين BDNF ترتفع في الصرع . [ 80 ]

مرض الزهايمر

لوحظ انخفاض مستويات mRNA الخاص بـ BDNF لدى مرضى الزهايمر مقارنةً بالمجموعات الضابطة. [ 81 ]

التدهور المعرفي

ارتبطت المستويات المرتفعة من عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) في قشرة الفص الجبهي ارتباطًا وثيقًا بتباطؤ التدهور المعرفي لدى المرضى المسنين. [ 81 ] تنخفض مستويات BDNF في الحصين والقشرة الشمية الداخلية لدى قرود المكاك المسنة . [ 81 ] تزيد التمارين البدنية لدى البشر من مستويات BDNF في الدماغ، مما يُرجح أنه يُبطئ التدهور المعرفي. [ 81 ]

المالكون

نظراً لارتباط عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) بالاضطرابات العصبية والنفسية، تتأثر فئات متعددة بقياسه وتفسيره السريري. وقد وُجد أن انخفاض مستويات BDNF يُشير إلى مرض الزهايمر واضطرابات الاكتئاب الشديد. [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] ونتيجةً لذلك، قد يتأثر المرضى الذين يعانون من اضطرابات عصبية أو مزاجية بكيفية تشخيص BDNF وعلاجه ومراقبته وإعادة تأهيله.

أبدى أطباء متخصصون، كأطباء الأعصاب والأطباء النفسيين، اهتمامًا ببروتين BDNF كعلامة حيوية محتملة لتتبع تطور المرض والاستجابة للعلاج. [ 85 ] [ 86 ] مع ذلك، تعتمد تقنيات القياس المعيارية الحالية بشكل أساسي على أخذ عينات من المصل أو البلازما باستخدام مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم، والمعروفة اختصارًا بـ ELISA. [ 87 ] [ 88 ] يتطلب ذلك بنية تحتية مخبرية وإجراءً جراحيًا لسحب الدم، مما يجعله عملية مراقبة مقيدة للمرضى.

ونتيجةً لذلك، استكشف الباحثون ومطورو التشخيص استراتيجيات كشف بديلة، تشمل طرق أخذ العينات غير الجراحية والمنصات القائمة على أجهزة الاستشعار الحيوية. والهدف النهائي من ذلك هو تحسين إمكانية الوصول إلى مستويات عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) وتمكين رصدها على المدى الطويل. [ 89 ] وقد يؤثر التوسع في تطبيق قياسات BDNF الموثوقة على عملية اتخاذ القرارات السريرية ونهج الصحة العامة في التعامل مع الأمراض العصبية التنكسية والنفسية.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000176697 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000048482 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ "مضاد عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ، برو" . sigmaaldrich.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أغسطس 2023 .
  6. ↑ بايندر دي كيه، شارفمان إتش إي (سبتمبر 2004). " عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ" . عوامل النمو . 22 (3): 123-131 . doi : 10.1080/08977190410001723308 . PMC 2504526. PMID 15518235 .  موجود في المحيط.
  7. 1 2 جونز كيه آر، رايشاردت إل إف (أكتوبر 1990). "الاستنساخ الجزيئي لجين بشري ينتمي إلى عائلة عامل نمو الأعصاب" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 87 (20): 8060-8064 . Bibcode : 1990PNAS...87.8060J . doi : 10.1073 / pnas.87.20.8060 . PMC 54892. PMID 2236018 .  
  8. 1 2 ميزونبيير، بي سي، لو بو، إم إم، إسبينوزا، آر، إيب، إن واي، بيلوسيو، إل، دي لا مونتي، إس إم، وآخرون . (يوليو 1991). "عامل التغذية العصبية المشتق من دماغ الإنسان والفأر، والنيوتروفين-3: بنى الجينات، وتوزيعها، ومواقعها الكروموسومية". علم الجينوم . 10 (3): 558-568 . doi : 10.1016/0888-7543(91)90436-I . PMID 1889806 .  
  9. ↑ كوفيانسكي ب، ليتزاو ج، تشوبا إي، واسكو م، ستيليغا أ، موريس ج (أبريل 2018). "عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ: عامل رئيسي ذو تأثير متعدد القدرات على إشارات الدماغ واللدونة المشبكية" . علم الأحياء العصبي الخلوي والجزيئي . 38 (3): 579-593 . doi : 10.1007/s10571-017-0510-4 . PMC 5835061. PMID 28623429 .  
  10. 1 2 سكوينتو إس بي، ستيت تي إن، ألدريتش تي إتش، فالينزويلا دي إم، ديستيفانو بي إس، يانكوبولوس جي دي (مايو 1991). "يشفر الجين trkB مستقبلًا وظيفيًا لعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ والنيوتروفين-3، ولكن ليس لعامل نمو الأعصاب". مجلة Cell . 65 (5): 885-893 . doi : 10.1016/0092-8674(91)90395-f . PMID 1710174. S2CID 28853455 .  
  11. 1 2 جلاس دي جيه، ناي إس إتش، هانتزوبولوس بي، ماكي إم جيه، سكوينتو إس بي، جولدفراب إم، وآخرون . (يوليو 1991). "يُساهم TrkB في بقاء وتكاثر الخلايا الليفية التي تفتقر إلى مستقبل NGF ذي الألفة المنخفضة، وذلك اعتمادًا على BDNF/NT-3". مجلة Cell . 66 (2): 405-413 . doi : 10.1016/0092-8674(91)90629-d . PMID 1649703. S2CID 43626580 .   
  12. ↑ أتشيسون أ، كونوفير جيه سي، فاندل جيه بي، دي تشيارا تي إم، راسل إم، ثاداني أ، وآخرون (مارس 1995) . "حلقة ذاتية الإفراز لعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في الخلايا العصبية الحسية البالغة تمنع موت الخلايا". نيتشر . 374 (6521): 450-453 . Bibcode : 1995Natur.374..450A . doi : 10.1038/374450a0 . PMID 7700353. S2CID 4316241 .   
  13. ↑ هوانغ إي جيه، رايشاردت إل إف (2001). "النيوتروفينات: أدوارها في نمو الخلايا العصبية ووظائفها" . المراجعة السنوية لعلم الأعصاب . 24 : 677-736 . doi : 10.1146/annurev.neuro.24.1.677 . PMC 2758233. PMID 11520916 .  
  14. ↑ يامادا ك، نابيشيما ت (أبريل 2003). "عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ/إشارات TrkB في عمليات الذاكرة" . مجلة العلوم الدوائية . 91 (4): 267-270 . doi : 10.1254/jphs.91.267 . PMID 12719654 . 
  15. ↑ ماندل، أ. ل.، أوزدينر، هـ.، أوترمولين، ف. (يوليو 2009). "تحديد عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في حالتيه الأولية والناضجة في لعاب الإنسان" . مجلة أرشيف بيولوجيا الفم . 54 (7): 689-695 . doi : 10.1016/j.archoralbio.2009.04.005 . PMC 2716651. PMID 19467646 .  
  16. 1 2 ديليزي جيه، هاندشين سي (2018). " التواصل الهرموني بين العضلات الهيكلية والدماغ" . فرونتيرز إن نيورولوجي . 9 : 698. doi : 10.3389/fneur.2018.00698 . PMC 6117390. PMID 30197620 .  
  17. ↑ بيكينشتاين ب، كاماروتا م، كاتشي س، سليبكزوك ل، روساتو جي آي، غولدين أ، وآخرون . (فبراير 2008). "يُعدّ عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) ضروريًا لتعزيز استمرارية تخزين الذاكرة طويلة الأمد" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (7): 2711-2716 . Bibcode : 2008PNAS..105.2711B . doi : 10.1073 / pnas.0711863105 . PMC 2268201. PMID 18263738 .   
  18. ↑ زيغوفا تي، بينسيا في، ويغاند إس جيه، لوسكين إم بي (يوليو 1998). "يؤدي الحقن داخل البطين لعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) إلى زيادة عدد الخلايا العصبية المتولدة حديثًا في البصلة الشمية لدى البالغين". علم الأعصاب الجزيئي والخلوي . 11 (4): 234-245 . doi : 10.1006/mcne.1998.0684 . PMID 9675054. S2CID 35630924 .  
  19. ↑ بن رايس أ، تشميلنيكي إي، ليرنر ك، روه د، غولدمان إس إيه (سبتمبر 2001). "يحفز عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ بواسطة الفيروس الغدي تجنيد الخلايا العصبية في كل من الجسم المخطط الجديد والخلايا العصبية الشمية من الخلايا السلفية الذاتية في الدماغ الأمامي للبالغين" . مجلة علم الأعصاب . 21 (17): 6718-6731 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-17-06718.2001 . PMC 6763117. PMID 11517261 .  
  20. ↑ بينسيا، في.، بينجامان، ك.د.، ويغاند، س.ج.، لوسكين، م.ب. (سبتمبر 2001). "حقن عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في البطين الجانبي للفأر البالغ يؤدي إلى تكوين خلايا عصبية جديدة في نسيج الدماغ المخطط، والحاجز، والمهاد، وتحت المهاد" . مجلة علم الأعصاب . 21 (17): 6706-6717 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-17-06706.2001 . PMC 6763082. PMID 11517260 .  
  21. ↑ إرنفورس ب، كوتشيرا ج، لي ك ف، لورينغ ج، جانيش ر (أكتوبر 1995). "دراسات حول الدور الفسيولوجي لعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ والنيوتروفين-3 في الفئران المعدلة وراثيًا" . المجلة الدولية لعلم الأحياء التنموي . 39 (5): 799-807 . PMID 8645564 . 
  22. ↑ قاعدة بيانات MGI: الأنماط الظاهرية للفئران المتماثلة الجينات BDNF المعدومة. http://www.informatics.jax.org/searches/allele_report.cgi?_Marker_key=537&int:_Set_key=847156
  23. ↑ سزوهاني كيه إل، بوغاتي إم، أوتو إم دبليو (يناير 2015). "مراجعة تحليلية شاملة لتأثيرات التمارين الرياضية على عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ" . مجلة البحوث النفسية . 60 : 56-64 . doi : 10.1016/j.jpsychires.2014.10.003 . PMC 4314337. PMID 25455510 .  
  24. ↑ دينهام ج، ماركيز ف.ز، أوبراين ب.ج، شارشار ف.ج (فبراير 2014). "التمرين: تفعيل جينومنا". الطب الرياضي . 44 (2): 189-209 . doi : 10.1007 / s40279-013-0114-1 . PMID 24163284. S2CID 30210091 .  
  25. ↑ فيليبس سي، باكتير إم إيه، سريفاتسان إم، صالحي إيه (2014). "التأثيرات الوقائية العصبية للنشاط البدني على الدماغ: نظرة فاحصة على إشارات عامل التغذية العصبية" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الخلوي . 8 : 170. doi : 10.3389/fncel.2014.00170 . PMC 4064707. PMID 24999318 .  
  26. ^ هاينونين آي، كاليوكوسكي كيه كيه، هانوكاينين ​​جي سي، دنكر دي جي، نوتيلا بي، كنوتي جي (نوفمبر 2014). “الاستجابات الفسيولوجية الخاصة بالأعضاء لممارسة الرياضة البدنية الحادة والتدريب طويل الأمد عند البشر”. علم وظائف الأعضاء . 29 (6): 421-436 . دوى : 10.1152/physiol.00067.2013 . بميد 25362636 . 
  27. ↑ فو إل، دوريسوامي في، براكاش آر (أغسطس 2014). "المسارات البيوكيميائية للتنكس العصبي في الجهاز العصبي المركزي في حالة نقص النياسين" . مجلة أبحاث تجديد الأعصاب . 9 (16): 1509-1513 . doi : 10.4103/1673-5374.139475 . PMC 4192966. PMID 25317166 .  
  28. ↑ شميت ك، هولزبوير-تراكسلر إي، إيكرت أ (13 يناير 2016). "عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في النوم والأرق والحرمان من النوم". حوليات الطب . 48 ( 1-2 ): 42-51 . doi : 10.3109/07853890.2015.1131327 . PMID 26758201 . 
  29. ↑ غارنر جيه إم، تشامبرز جيه، بارنز إيه كيه، داتا إس (فبراير 2018). "تؤثر التغيرات في التعبير عن عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ على نشاط النوم واليقظة والتنظيم المتوازن لنوم حركة العين السريعة" . النوم . 41 ( 2) zsx194. doi : 10.1093/sleep/zsx194 . PMC 6018753. PMID 29462410 .  (هذه الورقة البحثية حاليًا محل اهتمام ،  انظر doi : 10.1093/sleep/zsaa212 ، PMID 33294910 ) 
  30. ↑ باتابوتيان أ، رايشاردت إل إف (يونيو 2001). "مستقبلات Trk: وسائط عمل النيوتروفين". الرأي الحالي في علم الأحياء العصبي . 11 (3): 272-280 . doi : 10.1016/S0959-4388( 00 )00208-7 . PMID 11399424. S2CID 8000523 .  
  31. ↑ فيرنانديز سي سي، بينتو-دوارته أ، ريبيرو جيه إيه، سيباستياو إيه إم (مايو 2008). "يُضعف التأثير بعد المشبكي لعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ الاستجابات التي تتوسطها مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية ألفا 7 في الخلايا العصبية البينية للحصين" . مجلة علم الأعصاب . 28 (21): 5611-5618 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.5378-07.2008 . PMC 6670615. PMID 18495895 .  
  32. ↑ فاطمي، ش. هـ. (مارس 2005). "بروتين الريلين السكري: بنيته، وبيولوجيته، ودوره في الصحة والمرض". الطب النفسي الجزيئي . 10 (3). سبرينغر: 251-257 . doi : 10.1038/sj.mp.4001613 . ISBN 978-0-387-76760-4PMID 15583703 . S2CID 21206951 .​  انظر الفصل "قصة جينين: ريلين وBDNF"؛ الصفحات 237-245
  33. ↑ رينغستيدت تي، لينارسون إس، فاغنر جي، ليندال يو، كوكايا زي، أريناس إي، وآخرون . (أغسطس 1998). "BDNF ينظم تعبير الريلين وتطور خلايا Cajal-Retzius في القشرة الدماغية" . الخلايا العصبية . 21 (2): 305–315 . دوى : 10.1016/S0896-6273(00)80540-1 . بميد 9728912 . S2CID 13983709 .   
  34. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ بارتكوفسكا ك، باكين أ، غوتييه أ.س، كابلان د.ر، ميلر ف.د (ديسمبر ٢٠٠٧). "إشارات Trk تنظم تكاثر وتمايز الخلايا السلفية العصبية أثناء نمو القشرة الدماغية" . التطور . ١٣٤ (٢٤): ٤٣٦٩-٤٣٨٠ . doi : 10.1242/dev.008227 . PMID 18003743 . 
  35. ↑ مايكلسن ك، زاغريبيلسكي م، بيرندت-هوش ج، بولاك م، بوشلر أ، سيندتنر م، وآخرون . (ديسمبر 2010). "تتعاون مستقبلات النيوتروفين TrkB.T1 وp75NTR في تعديل كل من اللدونة الوظيفية والبنيوية في الخلايا العصبية الناضجة في الحصين". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 32 (11): 1854-1865 . doi : 10.1111/j.1460-9568.2010.07460.x . PMID 20955473. S2CID 23496332 .   
  36. 1 2 3 Zheng F, Wang H (2009). "يتم تنظيم نسخ الإكسون الرابع من جين BDNF، بوساطة مستقبلات NMDA، والمحفز ذاتيًا، بشكل مختلف في الخلايا العصبية القشرية المستزرعة" . Neurochemistry International . 54 ( 5–6 ): 385–392 . doi : 10.1016/j.neuint.2009.01.006 . PMC 2722960. PMID 19418634 .  
  37. ↑ كوزوماكي ن، إيكيجامي د، تامورا ر، هارياما ن، إيماي س، ناريتا م، وآخرون . (فبراير 2011). " التعديل اللاجيني في الحصين لجين عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ الناتج عن بيئة غنية" . الحصين . 21 (2): 127-132 . doi : 10.1002/hipo.20775 . PMID 20232397. S2CID 205912003 .   
  38. ↑ تاو إكس، فينكبينر إس، أرنولد دي بي، شايويتز إيه جيه، غرينبيرغ إم إي (أبريل 1998). "ينظم تدفق أيونات الكالسيوم نسخ جين BDNF عبر آلية تعتمد على عامل نسخ من عائلة CREB" . نيرون . 20 (4): 709-726 . doi : 10.1016/s0896-6273(00)81010-7 . PMID 9581763. S2CID 770523 .  
  39. 1 2 جيانغ إكس، تيان إف، دو واي، كوبلاند إن جي، جينكينز إن إيه، تيسارولو إل، وآخرون . (يناير 2008). "يتحكم BHLHB2 في نشاط مروج Bdnf 4 واستثارة الخلايا العصبية" . مجلة علم الأعصاب . 28 (5): 1118-1130 . دوى : 10.1523/JNEUROSCI.2262-07.2008 . بمك 6671398 . بميد 18234890 .   
  40. ↑ بيرو إم إل، جونز-تاباه جيه، أودود بي إف، جورج إس آر (مارس 2013). "دور فسيولوجي لمستقبل الدوبامين D5 كمنظم لإشارات BDNF وAkt في قشرة الفص الجبهي لدى القوارض" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 16 (2): 477-483 . doi : 10.1017/S1461145712000685 . PMC 3802523. PMID 22827965 .  
  41. ليبوفيتش إل ، داشيه إف، كاي جيه، باغلا إس، بالان كيه، جيا إتش، وآخرون . (نوفمبر 2012). "شبكات تنظيم الجينات المشفرة/غير المشفرة في الدماغ البشري المعتمدة على النشاط" . علم الوراثة . 192 (3): 1133-1148 . doi : 10.1534/genetics.112.145128 . PMC 3522156. PMID 22960213 .   
  42. 1 2 3 4 5 6 7 شكوندين أ، هالاريس أ (18 سبتمبر 2023). "ارتباطات تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs ) لجين BDNF/BDNF-AS بالاكتئاب والفصام والاضطراب ثنائي القطب" . مجلة الطب الشخصي . 13 (9): 1395. doi : 10.3390/jpm13091395 . PMC 10533016. PMID 37763162 .  
  43. 1 2 3 4 برونسيلد، ب.، كازانتسيفا، أ.، عايد، ت.، بالم، ك.، تيموسك، ت. (سبتمبر 2007). " تشريح موضع BDNF البشري: النسخ ثنائي الاتجاه، والوصل المعقد، والمحفزات المتعددة" . علم الجينوم . 90 (3): 397-406 . doi : 10.1016/j.ygeno.2007.05.004 . PMC 2568880. PMID 17629449 .  
  44. 1 2 غفوري فرد س، خوشبخت ت، طاهري م، غنبري م (أكتوبر 2021). "مراجعة موجزة عن دور BDNF-AS في الاضطرابات البشرية" . الطب الحيوي والعلاج الدوائي = الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 142 112051. دوى : 10.1016/j.biopha.2021.112051 . بميد 34426254 . 
  45. ↑ ليو كيو آر، والثر دي، درغون تي، بوليسكايا أو، ليسنيك تي جي، سترين كيه جيه، وآخرون . (5 أبريل 2005). "جينات عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ البشري (BDNF)، وأنماط التضفير، وتقييمات الارتباطات بتعاطي المخدرات ومرض باركنسون". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء ب، علم الوراثة العصبية والنفسية . 134ب (1): 93-103 . doi : 10.1002/ajmg.b.30109 . PMID 15666411 .  
  46. ↑ إيغان إم إف، كوجيما إم، كاليكوت جيه إتش، غولدبيرغ تي إي، كولاتشانا بي إس، بيرتولينو إيه، وآخرون . (يناير 2003). " يؤثر تعدد الأشكال BDNF val66met على إفراز BDNF المعتمد على النشاط وذاكرة الإنسان ووظيفة الحصين" . مجلة Cell . 112 (2): 257-269 . doi : 10.1016/S0092-8674(03)00035-7 . PMID 12553913. S2CID 12748901 .   
  47. 1 2 3 4 5 باث كي جي، لي إف إس (مارس 2006). "تأثير متغير BDNF (Val66Met) على بنية الدماغ ووظيفته" . علم الأعصاب الإدراكي والعاطفي والسلوكي . 6 (1): 79-85 . doi : 10.3758/CABN.6.1.79 . PMID 16869232 . 
  48. 1 2 3 4 5 باج جي، كارلينو دي، غاردوسي إل، تونغيورجي إي (أكتوبر 2013). "نحو فرضية بيولوجية موحدة لنقص الذاكرة المرتبط بـ BDNF Val66Met لدى البشر: نموذج لاضطراب نقل mRNA في التغصنات العصبية" . فرونتيرز إن نيوروساينس . 7 : 188. doi : 10.3389/fnins.2013.00188 . PMC 3812868. PMID 24198753 .  
  49. ↑ كونها سي، برامبيلا آر، توماس كيه إل (1 يناير 2010). "دور بسيط لعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في التعلم والذاكرة؟" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الجزيئي . 3 : 1. doi : 10.3389/neuro.02.001.2010 . PMC 2821174. PMID 20162032 .  
  50. ↑ دينشيفا ، آي.، لينش، إن. بي.، لي، إف. إس. (أكتوبر 2016). "دور عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في تطور تعلم الخوف" . الاكتئاب والقلق . 33 (10): 907-916 . doi : 10.1002/da.22497 . PMC 5089164. PMID 27699937 .  
  51. ↑ يوسف م.م، أندروود م.د، هوانغ ي.ي، هسيونغ س.ك، ليو ي، سيمبسون ن.ر، وآخرون . (يونيو 2018). "ارتباط تعدد الأشكال الجينية BDNF Val66Met ومستويات BDNF في الدماغ بالاكتئاب الشديد والانتحار" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 21 (6): 528-538 . doi : 10.1093/ijnp/pyy008 . PMC 6007393. PMID 29432620 .   
  52. ↑ لو ب، ناجابان ج، غوان إكس، ناثان بي جيه، ورين ب (يونيو 2013). "إصلاح المشابك العصبية باستخدام عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ كاستراتيجية لتعديل مسار الأمراض التنكسية العصبية". مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأعصاب . 14 (6): 401-416 . doi : 10.1038/nrn3505 . PMID 23674053. S2CID 2065483 .  
  53. ↑ تيراسيانو أ، بيراس إم جي، لوبينا إم، مولاس أ، ميريليس أو، سوتين إيه آر، وآخرون . (ديسمبر 2013). "علم وراثة عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في المصل: تحليل تلوي لدراسة Val66Met ودراسة الارتباط على مستوى الجينوم" . المجلة العالمية للطب النفسي البيولوجي . 14 (8): 583-589 . doi : 10.3109/15622975.2011.616533 . PMC 3288597. PMID 22047184 .   
  54. 1 2 3 سلاك إس إي، بيزيت إس، ماكماهون إس بي، طومسون إس دبليو، مالكانجيو إم (أكتوبر 2004). "يحفز عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ فسفرة الوحدة الفرعية الأولى لمستقبل NMDA عبر ERK وPKC في الحبل الشوكي للفئران". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 20 (7): 1769-1778 . doi : 10.1111 / j.1460-9568.2004.03656.x . PMID 15379998. S2CID 23108942 .  
  55. ↑ شو إكس، يي إل، روان كيو (مارس 2009). "الإثراء البيئي يحفز تعديلًا بنيويًا في المشابك العصبية بعد نقص التروية الدماغية البؤرية العابرة في الفئران". علم الأحياء التجريبي والطب . 234 (3): 296-305 . doi : 10.3181/0804-RM-128 . PMID 19244205. S2CID 39825785 .  
  56. ↑ ناميكاتا ك، هارادا س، تايا س، غو إكس، كيمورا هـ، بارادا إل إف، وآخرون . (أبريل 2010). "يحفز Dock3 نمو المحاور العصبية عن طريق تحفيز استقطاب غشاء معقد WAVE" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (16): 7586-7591 . Bibcode : 2010PNAS..107.7586N . doi : 10.1073 / pnas.0914514107 . PMC 2867726. PMID 20368433 .   
  57. ↑ إيواساكي واي، جاي بي، وادا كيه، كويزومي إس (يوليو 1998). "ارتباط كيناز التيروزين من عائلة Src، Fyn، بـ TrkB". مجلة الكيمياء العصبية . 71 (1): 106-111 . doi : 10.1046/j.1471-4159.1998.71010106.x . PMID 9648856. S2CID 9012343 .  
  58. ↑ ناكازاوا تي، كوماي إس، تيزوكا تي، هيساتسون سي، أوميموري إتش، سيمبا كيه، وآخرون . (يناير 2001). "توصيف مواقع فسفرة التيروزين بوساطة Fyn على الوحدة الفرعية GluR إبسيلون 2 (NR2B) لمستقبل N-ميثيل-D-أسبارتات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (1): 693-699 . doi : 10.1074/jbc.M008085200 . PMID 11024032 .  
  59. ميزونو م، يامادا ك، هي ج، ناكاجيما أ، نابيشيما ت (2003). "دور مستقبل BDNF، TrkB، في تكوين الذاكرة المكانية" . التعلم والذاكرة . 10 ( 2): 108-115 . doi : 10.1101/lm.56003 . PMC 196664. PMID 12663749 .  
  60. ↑ تيزوكا تي، أوميموري إتش، أكياما تي، ناكانيشي إس، ياماموتو تي (يناير 1999). "يعزز PSD-95 فسفرة التيروزين بوساطة Fyn للوحدة الفرعية NR2A لمستقبل N-ميثيل-D-أسبارتات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 96 (2): 435-440 . Bibcode : 1999PNAS...96..435T . doi : 10.1073 / pnas.96.2.435 . PMC 15154. PMID 9892651 .  
  61. ↑ بريونيس تي إل، سوه إي، جوزسا إل، حتار إتش، تشاي جيه، وادوفسكا إم (فبراير 2004). "اللدونة البنيوية الدقيقة المستحثة سلوكيًا في منطقة الحصين بعد نقص التروية الدماغية". أبحاث الدماغ . 997 (2): 137-146 . doi : 10.1016/j.brainres.2003.10.030 . PMID 14706865. S2CID 34763792 .  
  62. ↑ كالديريرا إم في، ميلو سي في، بيريرا دي بي، كارفاليو آر، كوريا إس إس، باكوس دي إس، وآخرون (أبريل 2007). "ينظم عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ التعبير عن وحدات مستقبلات حمض ألفا-أمينو-3-هيدروكسي-5-ميثيل-4-إيزوكسازول بروبيونيك وتوصيلها المشبكي في خلايا عصبية الحصين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 282 (17): 12619-12628 . doi : 10.1074/jbc.M700607200 . PMID 17337442 .  
  63. وو ك ، لين جي دبليو، مكوليف جي، ما سي، تاي جيه بي، شو إف، وآخرون . (نوفمبر 2004). "يعزز عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ بشكل حاد فسفرة التيروزين للوحدة الفرعية GluR1 لمستقبل AMPA عبر آليات تعتمد على مستقبل NMDA". أبحاث الدماغ. أبحاث الدماغ الجزيئية . 130 ( 1-2 ): 178-186 . doi : 10.1016/j.molbrainres.2004.07.019 . PMID 15519688 .  
  64. ↑ شوهيب ب، سيمبرت ك، واليس ت ب، مونييه ف أ، دوريسيك ن، أوبراين إي أ، وآخرون . (سبتمبر 2024). "التنظيم النانوي المعتمد على عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) للنيوجينين ومركب WAVE التنظيمي يعزز إعادة تشكيل الأكتين في الأشواك التغصنية" . iScience . 27 ( 9) 110621. Bibcode : 2024iSci...27k0621S . doi : 10.1016/j.isci.2024.110621 . PMC 11369513. PMID 39228790 .   
  65. ↑ سيمبرت ك، شوهيب ب، لانوي ف، أوبراين إي أ، فلوريس س، كوبر إتش إم (19 أكتوبر 2023). "يتحكم كل من RGMa ونيوجينين في تكوين الأشواك التغصنية عبر إعادة تشكيل الأكتين بوساطة مركب WAVE التنظيمي" . فرونتيرز إن موليكولار نيوروساينس . 16 (1253801). doi : 10.3389/fnmol.2023.1253801 . PMC 10620725. PMID 37928069 .  
  66. 1 2 3 4 5 هينبيرغر سي، جوتنر آر، روث تي، غرانتين آر (أغسطس 2002). "تأثير عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ ( BDNF) بعد المشبكي على النقل المشبكي الغابوي في الطبقات السطحية من التل العلوي للفأر". مجلة علم وظائف الأعصاب . 88 (2): 595-603 . doi : 10.1152/jn.2002.88.2.595 . PMID 12163512. S2CID 9287511 .  
  67. ↑ تشو وآخرون (أكتوبر 2010). "تنظيم حركة مستقبلات GABA<sub>A</sub> بواسطة بروتين كيناز C (إبسيلون) وعامل N-إيثيل ماليميد الحساس" . مجلة علم الأعصاب . 30 (42): 13955-13965 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.0270-10.2010 . PMC 2994917. PMID 20962217 .   
  68. 1 2 Bednarek E, Caroni P (مارس 2011). "بروتين بيتا-أدكتين ضروري لتكوين مشابك عصبية جديدة بشكل مستقر وتحسين الذاكرة عند الإثراء البيئي" . Neuron . 69 ( 6): 1132–1146 . doi : 10.1016/j.neuron.2011.02.034 . PMID 21435558. S2CID 15373477 .  
  69. 1 2 ماتسوكا واي، لي إكس، بينيت في (يونيو 2000). "أدوكين: التركيب والوظيفة والتنظيم" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 57 (6): 884-895 . doi : 10.1007 / pl00000731 . PMC 11146971. PMID 10950304. S2CID 29317393 .   
  70. 1 2 3 ستيفنز آر جيه، ليتلتون جيه تي (مايو 2011). "نمو المشابك العصبية: التفاعل مع الأدوكين". علم الأحياء الحالي . 21 (10): R402–5. Bibcode : 2011CBio...21.R402S . doi : 10.1016 / j.cub.2011.04.020 . hdl : 1721.1/92025 . PMID 21601803. S2CID 3182599 .  
  71. ↑ يوشي أ، قسطنطين-باتون م (يونيو 2007). "يحفز عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) نقل بروتين PSD-95 إلى التغصنات عبر مسار إشارات PI3K-AKT بعد تنشيط مستقبلات NMDA". مجلة Nature Neuroscience . 10 (6): 702-711 . doi : 10.1038/nn1903 . PMID 17515902. S2CID 6486137 .  
  72. ↑ بينزيس ب، جونسون ر.س، ساتلر ر، تشانغ إكس، هوغانير ر.ل، كامبامباتي ف، وآخرون (يناير 2001). "يتفاعل بروتين كاليرين-7، وهو عامل تبادل النيوكليوتيدات الغوانينية Rho العصبي، مع البروتينات الحاوية على نطاق PDZ وينظم تكوين التغصنات العصبية" . مجلة Neuron . 29 (1): 229-242 . doi : 10.1016/s0896-6273(01)00193-3 . PMID 11182094. S2CID 7014018 .   
  73. ↑ تامورا م، غو ج، دانين إي إتش، تاكينو ت، مياموتو س، يامادا ك م (يوليو 1999). "تفاعلات PTEN مع كيناز الالتصاق البؤري وكبح مسار بقاء الخلية المعتمد على المصفوفة خارج الخلوية بواسطة فوسفاتيديل إينوزيتول 3-كيناز/Akt" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (29): 20693-20703 . doi : 10.1074/jbc.274.29.20693 . PMID 10400703 . 
  74. ↑ باث كيه جي، أكينز إم آر، لي إف إس (سبتمبر 2012). "تحكم عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في تكوين الخلايا العصبية في منطقة تحت البطين لدى البالغين" . علم النفس التنموي البيولوجي . 54 (6): 578-589 . doi : 10.1002/dev.20546 . PMC 3139728. PMID 21432850 .  
  75. 1 2 كافاليري د، موريتي ف، بارتوتشيتي أ، ماورو س، كروكامو س، كارا ج، وآخرون . (أبريل 2023). "دور عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) في اضطراب الاكتئاب الشديد، والسمات السريرية ذات الصلة، وعلاج مضادات الاكتئاب: رؤى من التحليلات التلوية" . مراجعة. مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 149 105159. doi : 10.1016/j.neubiorev.2023.105159 . hdl : 10281/412775 . PMID 37019247. S2CID 257915698 .   
  76. ↑ شيو إم إتش، هوي إل، دانغ واي إف، هو تي دي، تشانغ سي إكس، تشنغ واي إل، وآخرون . (نوفمبر 2009). "انخفاض مستويات عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) في مصل الدم لدى مرضى الفصام المزمن المقيمين في مؤسسات الرعاية الصحية والذين يتلقون علاجًا طويل الأمد بمضادات الذهان التقليدية وغير التقليدية". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 33 (8): 1508-1512 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2009.08.011 . PMID 19720106. S2CID 43300334 .   
  77. ↑ زوكاتو سي، كاتانيو إي (يونيو 2009). "عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في الأمراض التنكسية العصبية". مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 5 (6): 311-322 . doi : 10.1038/nrneurol.2009.54 . PMID 19498435. S2CID 30782827 .  
  78. ↑ شيونغ ب، زينغ ي، وو كيو، هان هوانغ دي إكس، زينال إتش، شو إكس، وآخرون . (أغسطس 2014). "دمج تركيزات بروتينات المصل لتشخيص الفصام: دراسة استكشافية أولية". مجلة الطب النفسي السريري . 75 (8): e794–801. doi : 10.4088/JCP.13m08772 . PMID 25191916 .  
  79. ↑ راي إم تي، شانون ويكرت سي، ويبستر إم جيه (مايو 2014). "انخفاض التعبير عن الحمض النووي الريبوزي المرسال لـ BDNF وTrkB في مناطق قشرية متعددة لدى مرضى الفصام واضطرابات المزاج" . الطب النفسي الانتقالي . 4 (5): e389. doi : 10.1038/tp.2014.26 . PMC 4035720. PMID 24802307 .  
  80. ↑ غال سي، لاوتربورن جيه، بوندمان إم، موراي كيه، إيزاكسون بي (1991). "النوبات وتنظيم التعبير الجيني لعامل التغذية العصبية والببتيد العصبي في الدماغ". أبحاث الصرع. ملحق . 4 : 225-245 . PMID 1815605 . 
  81. 1 2 3 4 بارد، واي إيه (أكتوبر 2025). "الفيزيولوجيا المرضية لعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ". المراجعات الفيزيولوجية . 105 (4): 2073-2140 . doi : 10.1152/physrev.00038.2024 . PMID 40490314 . 
  82. ↑ كونور ب، يونغ د، يان كيو، فول آر إل، سينك ب، دراغونوف إم (أكتوبر 1997). "انخفاض عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في مرض الزهايمر". أبحاث الدماغ. أبحاث الدماغ الجزيئية . 49 ( 1-2 ): 71-81 . doi : 10.1016/s0169-328x(97)00125-3 . PMID 9387865 . 
  83. ↑ جمني م، زمان ر، كاريك ف ر، كلارك ن د، مارينا م، بوتومز ل، وآخرون (2023). "التمارين الرياضية تُحسّن الاكتئاب من خلال التعديل الإيجابي لعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF). مراجعة تستند إلى 100 دراسة على مدى 20 عامًا" . فرونتيرز إن فيزيولوجي . 14 1102526. doi : 10.3389/fphys.2023.1102526 . PMC 10030936. PMID 36969600 .   
  84. ↑ بيزاني أ، باتشيلو ف، ديل فيكيو ف، ماليسكي ر، دي كورسو إ، كانتوني إ، وآخرون . (أبريل 2023). "دور عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) كعلامة حيوية في التنكس العصبي الإدراكي والحسي" . مجلة الطب الشخصي . 13 (4): 652. doi : 10.3390/jpm13040652 . PMC 10140880. PMID 37109038 .   
  85. ↑ جمني م، زمان ر، كاريك ف ر، كلارك ن د، مارينا م، بوتومز ل، وآخرون (2023). "التمارين الرياضية تُحسّن الاكتئاب من خلال التعديل الإيجابي لعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF). مراجعة تستند إلى 100 دراسة على مدى 20 عامًا" . فرونتيرز إن فيزيولوجي . 14 1102526. doi : 10.3389/fphys.2023.1102526 . PMC 10030936. PMID 36969600 .   
  86. ↑ بيزاني أ، باتشيلو ف، ديل فيكيو ف، ماليسكي ر، دي كورسو إ، كانتوني إ، وآخرون . (أبريل 2023). "دور عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) كعلامة حيوية في التنكس العصبي الإدراكي والحسي" . مجلة الطب الشخصي . 13 (4): 652. doi : 10.3390/jpm13040652 . PMC 10140880. PMID 37109038 .   
  87. ↑ ماندل، أ. ل.، أوزدنر، هـ.، أوترمولين، ف. (2011). "عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في لعاب الإنسان: تحسين اختبار ELISA والارتباطات البيولوجية" . مجلة المقايسة المناعية والكيمياء المناعية . 32 (1): 18-30 . doi : 10.1080/15321819.2011.538625 . PMC 3046426. PMID 21253967 .  
  88. ^ Naegelin Y، Dingsdale H، Säuberli K، Schädelin S، Kappos L، Barde YA (2018). "قياس والتحقق من مستويات عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في مصل الدم البشري" . إينيورو . 5 (2): ENEURO.0419–17.2018. دوى : 10.1523/ENEURO.0419-17.2018 . بمك 5898630 . بميد 29662942 .  
  89. ↑ ماندل، أ. ل.، أوزدنر، هـ.، أوترمولين، ف. (2011). "عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في لعاب الإنسان: تحسين اختبار ELISA والارتباطات البيولوجية" . مجلة المقايسة المناعية والكيمياء المناعية . 32 (1): 18-30 . doi : 10.1080/15321819.2011.538625 . PMC 3046426. PMID 21253967 .