ثنائي أسيتات الإيتينوديول

إيثينوديول ثنائي الأسيتات ، أو إيثينوديول ثنائي الأسيتات ، يُباع تحت الاسم التجاري أوفولين، من بين أسماء أخرى، وهو دواء بروجستيني يُستخدم في حبوب منع الحمل . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} يتوفر هذا الدواء فقط مع الإستروجين . ^{[ 7 ]} ويُؤخذ عن طريق الفم . ^{[ 8 ]}

ثنائي أسيتات الإتينوديول هو بروجستين، أو بروجستوجين اصطناعي ، وبالتالي فهو ناهض لمستقبلات البروجسترون ، وهو الهدف البيولوجي للبروجستوجينات مثل البروجسترون . ^{[ 9 ] [ 10 ]} يتميز بنشاط أندروجيني وإستروجيني ضعيف ، ولا يمتلك أي نشاط هرموني مهم آخر . [ 11 ^{] [ 12 ] [ 13 ] يُعد هذا} الدواء طليعة دواء للنوريثيستيرون في الجسم، حيث يتواجد الإتينوديول كوسيط . ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 14 ]}

تم اكتشاف مركب إيتينوديول، وهو مركب ذو صلة، في عام 1954، وتم طرح ثنائي أسيتات إيتينوديول للاستخدام الطبي في عام 1965. ^{[ 15 ] [ 16 ]} تمت الموافقة على استخدام مزيج إيتينوديول مع ميسترانول (أوفولين) طبيًا في الولايات المتحدة في عام 1966. ^{[ 17 ]} تمت الموافقة على استخدام مزيج إيثينيل إستراديول مع إيتينوديول (ديمولين) طبيًا في الولايات المتحدة في عام 1970. ^{[ 18 ]}

في عام 2023، كان الدواء المركب مع الإيثينيل إستراديول يحتل المرتبة 376 بين أكثر الأدوية الموصوفة شيوعاً في الولايات المتحدة، بأكثر من 6000 وصفة طبية. ^{[ 19 ] [ 20 ]}

يُستخدم ثنائي أسيتات الإيتينوديول مع الإستروجين مثل الإيثينيل إستراديول أو الميسترانول في موانع الحمل الفموية المركبة للنساء لمنع الحمل. ^{[ 8 ]}

يُعدّ ثنائي أسيتات الإتينوديول غير فعّال تقريبًا من حيث انجذابه لمستقبلات البروجسترون والأندروجين ، ويعمل كدواء أولي سريع التحوّل إلى نوريثيستيرون ، حيث يُمثّل الإتينوديول وسيطًا في هذه العملية . ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 14 ]} عند تناوله عن طريق الفم ، وأثناء عملية الأيض الأولى في الكبد ، يتحوّل ثنائي أسيتات الإتينوديول بسرعة بواسطة الإسترازات إلى إتينوديول، ^{[ 14 ]} والذي يتبعه أكسدة مجموعة الهيدروكسيل في الموضع C3 لإنتاج نوريثيستيرون. ^{[ 10 ]} بالإضافة إلى نشاطه البروجستيني، يتمتّع ثنائي أسيتات الإتينوديول بنشاط أندروجيني ضعيف، ^{[ 11 ] [ 12 ]} وعلى عكس معظم البروجستينات، ولكن على غرار نوريثيستيرون ونوريتينودريل ، [ ^{21 ] يتمتّع} أيضًا ببعض النشاط الإستروجيني . ^{[ 12 ] [ 13 ]}

تمت مراجعة الحركية الدوائية لثنائي أسيتات الإيتينوديول . ^{[ 22 ]}

إيتينوديول ثنائي الأسيتات، المعروف أيضًا باسم 3β-هيدروكسي-17α-إيثينيل-19-نورتستوستيرون 3β،17β-ثنائي الأسيتات، أو 3β-هيدروكسينوريثيستيرون 3β،17β-ثنائي الأسيتات، أو 17α-إيثينيلستر-4-إين-3β،17β-ديول 3β،17β-ثنائي الأسيتات، هو ستيرويد إستران اصطناعي ومشتق من التستوستيرون . ^{[ 1 ] [ 5 ] [ 6 ]} وهو مشتق تحديدًا من 19-نورتستوستيرون و 17α-إيثينيل تستوستيرون ، أو من نوريثيستيرون (17α-إيثينيل-19-نورتستوستيرون)، حيث تم نزع الهيدروجين من مجموعة الكيتون C3 لتكوين مجموعة هيدروكسيل C3β ، وتم ربط إسترات الأسيتات في الموضعين C3β وC17β. ^{[ 5 ] [ 6 ]} ثنائي أسيتات الإتينوديول هو إستر ثنائي الأسيتات 3β،17β للإتينوديول (17α- إيثينيلستر -4-إين-3β،17β-ديول). ^{[ 5 ] [ 6 ]}

توليف

نُشرت طرق التخليق الكيميائي لثنائي أسيتات الإيتينوديول. ^{[ 22 ]}

يؤدي اختزال النوريثيستيرون ( 1 ) إلى تكوين 3،17-ديول. يُعدّ المركب 3β-هيدروكسي هو الناتج المطلوب؛ ولأن التفاعلات عند ذرة الكربون C3 لا تُظهر انتقائية فراغية تُضاهي تلك التي تحدث عند ذرة الكربون C17 نظرًا لقلة البدائل المجاورة الموجهة فراغيًا، يتم تكوين المتصاوغ المطلوب باستخدام عامل اختزال ضخم، وهو هيدريد ثلاثي-ثالثي-بوتوكسي ألومنيوم الليثيوم. يؤدي أستلة 3β،17β-ديول إلى تكوين ثنائي أسيتات الإيتينوديول ( 3 ). ^{[ 23 ]}

تم تصنيع الإتينوديول لأول مرة في عام 1954، عن طريق اختزال النوريثيستيرون ، وتم طرح ثنائي أسيتات الإتينوديول للاستخدام الطبي في عام 1965. ^{[ 15 ] [ 16 ]}