لينسترينول

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

لينسترينول ، الذي يُباع تحت أسماء تجارية مثل إكسلوتون ومينيستات وغيرها ، هو دواء بروجستيني يُستخدم في حبوب منع الحمل وفي علاج الاضطرابات النسائية . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] يتوفر الدواء بمفرده أو مع الإستروجين . [ 3 ] [ 5 ] [ 6 ] يُؤخذ عن طريق الفم . [ 7 ] [ 8 ]

لينسترينول هو بروجستين، أو بروجستوجين اصطناعي ، وبالتالي فهو ناهض لمستقبلات البروجسترون ، وهو الهدف البيولوجي للبروجستوجينات مثل البروجسترون . [ 9 ] يتميز بنشاط أندروجيني وإستروجيني ضعيف ، ولا يمتلك أي نشاط هرموني مهم آخر . [ 9 ] [ 10 ] يُعد هذا الدواء طليعة دواء للنوريثيستيرون في الجسم، حيث يعمل الإيتينوديول كمركب وسيط . [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

اكتُشف دواء لينسترينول في أواخر خمسينيات القرن العشرين، وطُرح للاستخدام الطبي عام ١٩٦١. [ ١٣ ] [ ١٤ ] وقد استُخدم في الغالب في أوروبا ومناطق أخرى من العالم، ولم يُسوّق قط في الولايات المتحدة . [ ٦ ] [ ١٥ ] [ ١٦ ] [ ١٧ ]

الاستخدامات الطبية

يستخدم لينسترينول كمكون من مكونات موانع الحمل الفموية بالاشتراك مع هرمون الاستروجين ويستخدم في علاج الاضطرابات النسائية مثل اضطرابات الدورة الشهرية . [ 4 ]

تأثيرات جانبية

علم الأدوية

نوريثيستيرون (3-كيتولينسترينول)، وهو المستقلب النشط للينسترينول.

لا يرتبط لينسترينول بمستقبلات البروجسترون ، وهو غير فعال كبروجستوجين . [ 7 ] [ 8 ] وهو دواء أولي ، وعند تناوله عن طريق الفم ، يتحول بسرعة وبشكل شبه كامل إلى نوريثيستيرون ، وهو بروجستوجين قوي، في الكبد خلال عملية الأيض الأولى . [ 7 ] [ 8 ] لا تتكون أي مستقلبات أخرى من لينسترينول غير نوريثيستيرون. [ 8 ] وبالتالي، فإن نشاطه الدوائي مطابق تقريبًا لنشاط نوريثيستيرون. [ 9 ] يتم تحفيز تحويل لينسترينول إلى نوريثيستيرون بواسطة إنزيمات CYP2C9 (28.0%) و CYP2C19 (49.8%) و CYP3A4 (20.4%)، بينما لا تتجاوز نسبة مساهمة كل من إنزيمات السيتوكروم P450 الأخرى 1.0% من إجمالي التحويل. [ 8 ] يبدو أن اللينسترينول يخضع أولاً لعملية هيدروكسلة في الموضع C3، مكونًا الإيتينوديول كمركب وسيط ، [ 12 ] متبوعًا بأكسدة مجموعة الهيدروكسيل لتكوين النوريثيستيرون. [ 11 ]

يصل تركيز الدواء في الدم إلى ذروته خلال ساعتين إلى أربع ساعات بعد  تناوله عن طريق الفم، حيث يرتبط 97% من الجرعة المُتناولة ببروتينات البلازما . يُطرح دواء لينسترينول ومستقلباته بشكل رئيسي في البول ، وبنسبة أقل في البراز ، ويبلغ نصف عمر إزالة المستقلب النشط نوريثيستيرون 16 أو 17 ساعة. 

تمت مراجعة الحركية الدوائية للينسترينول. [ 18 ]

  • v
  • ت
  • هـ
النسب المئوية للتقارب النسبي للنوريثيستيرون ومستقلباته والأدوية الأولية
مُجَمَّعاكتب أتلميح العلاقات العامة : مستقبلات البروجسترونتلميح الواقع المعزز مستقبلات الأندروجينER Tooltip مستقبلات الإستروجينGR Tooltip مستقبلات الجلوكوكورتيكويدMR Tooltip مستقبلات القشرانيات المعدنيةSHBG Tooltip غلوبولين رابط للهرمونات الجنسيةCBG Tooltip Transcortin
نوريثيستيرون–67–751500–10–3160
5α-ديهيدرونوريثيستيرونالمستقلب252700؟؟؟
3α،5α-تتراهيدرونوريثيستيرونالمستقلب100–10؟؟؟
3α،5β-تتراهيدرونوريثيستيرونالمستقلب؟00؟؟؟؟
3β,5α-تتراهيدرونوريثيستيرونالمستقلب100–80؟؟؟
إيثينيل إستراديولالمستقلب15-251-31121-300.180
أسيتات نوريثيستيروندواء أولي205100؟؟
نوريثيستيرون إينانثاتدواء أولي؟؟؟؟؟؟؟
نوريتينودريلدواء أولي6020000
إيتينوديولدواء أولي1011-180؟؟؟
ثنائي أسيتات الإيتينوديولدواء أولي10000؟؟
لينسترينولدواء أولي11300؟؟
ملاحظات: القيم هي نسب مئوية (%). كانت الروابط المرجعية (100%) هي: بروميجيستون لمستقبل البروجسترون (PR) ، وميتريبولون لمستقبل الأندروجين (AR) ، وإستراديول لمستقبل الإستروجين (ER) ، وديكساميثازون لمستقبل الجلوكوكورتيكويد (GR) ، وألدوستيرون لمستقبل مينيرالوكورتيكويد (MR) ، وديهيدروتستوستيرون للغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) ، وكورتيزول للترانسكورتين (CBG) . الحواشي: أ = مستقلب نشط أو غير نشط ، أو دواء أولي ، أو لا شيء من نوريثيستيرون. المصادر: انظر القالب.

كيمياء

لينسترينول، المعروف أيضاً باسم 17α-إيثينيل-3-ديوكسي-19-نورتستوستيرون أو 17α-إيثينيلستر-4-إين-17β-أول، هو ستيرويد إستران اصطناعي ومشتق من 19 -نورتستوستيرون . [ 2 ] [ 3 ] [ 9 ] [ 19 ] ويختلف عن نوريثيستيرون (17α-إيثينيل-19-نورتستوستيرون) وإيتينوديول (17α-إيثينيل-3-ديكيتو-3β-هيدروكسي-19-نورتستوستيرون) فقط في غياب مجموعة الكيتون ومجموعة الهيدروكسيل في الموضع C3، على التوالي. [ 11 ]

توليف

نُشرت طرق التخليق الكيميائي للينسترينول. [ 2 ] [ 18 ]

في نهج آخر لتحضير النظائر، يُحوّل النورتستوستيرون ( 1 ) أولًا إلى ثنائي ثيوكيتال ( 2 ) بمعالجته بثنائي ثيوغليكول بوجود ثلاثي فلوريد البورون . (ربما تُعزى بقاء الرابطة المزدوجة عند الموضعين 4 و5 إلى الظروف المعتدلة لهذا التفاعل مقارنةً بتلك المستخدمة عادةً في تحضير كيتالات الأكسجين). تُعطي معالجة هذا المشتق بالصوديوم في الأمونيا السائلة نظير 3-ديوكسي ( 3 ). يؤدي الأكسدة باستخدام كاشف جونز ، متبوعةً بإضافة مجموعة إيثينيل إلى الكيتون في الموضع 17، إلى البروجستين الفعال عن طريق الفم ( 6 ).

تخليق لينسترينول: [ 20 ] [ 21 ]

تاريخ

طُوِّر دواء لينسترينول من قِبَل شركة الأدوية الهولندية أورغانون في أواخر خمسينيات القرن العشرين، وطُرِح للاستخدام الطبي عام ١٩٦١. [ ١٣ ] [ ١٤ ] وحصل على براءة اختراع هولندية عام ١٩٥٧، [ ١٣ ] وأصبح لاحقًا أحد مكونات لينديول ، أول حبوب منع حمل هولندية، عام ١٩٦٢. [ ١ ] [ ١٣ ] [ ١٤ ] وفي ذلك الوقت تقريبًا، أُجريت تجارب سريرية على لينسترينول قبل وبعد طرحه في السوق، وفي عام ١٩٦٥، نُشرت دراسة شملت ٢٠٠ امرأة هولندية. [ ١٣ ] وتمت الموافقة على لينسترينول في المملكة المتحدة ، بالاشتراك مع ميسترانول عام ١٩٦٣، وبالاشتراك مع إيثينيل إستراديول عام ١٩٦٩. [ ١٦ ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

لينسترينول هو الاسم العلمي للدواء، وله أيضًا الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) ، والاسم الأمريكي المعتمد (USAN) ، والاسم البريطاني المعتمد (BAN) ، والاسم الياباني المقبول (JAN) . أما لينسترينول فهو الاسم الفرنسي المعتمد (DCF)، ولاينسترينولو فهو الاسم الإيطالي المعتمد (DCIT) . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ] كان لينسترينول سابقًا الاسم البريطاني المعتمد (BAN) ، ولكن تم تغييره لاحقًا إلى لينسترينول . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ]

أسماء العلامات التجارية

تم تسويق دواء لينسترينول بمفرده تحت أسماء إكسلوتون، وإكسلوتونا، وأورجاميتريل، وبالاشتراك مع ميسترانول تحت أسماء أناسايكلين، ولينديول، ولينديول 1، ولينديول 2.5، ونونوفول، ونوراسيكلين، وبالاشتراك مع إيثينيل إستراديول تحت أسماء أناسايكلين، وفيزيوكوينز، ومينيلين، ومينيستات، بالإضافة إلى تركيبات وأسماء تجارية أخرى. [ 5 ] [ 22 ]

التوافر

يُستخدم دواء لينسترينول بشكل رئيسي في أوروبا [ 15 ] ويُسوّق أيضاً في أماكن أخرى حول العالم. [ 6 ] لم يُسوّق هذا الدواء مطلقاً في الولايات المتحدة . [ 16 ] [ 17 ]

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ قائمة موحدة بالمنتجات التي حظرت الحكومات استهلاكها و/أو بيعها، أو سحبتها، أو فرضت عليها قيودًا مشددة، أو لم توافق عليها . منشورات الأمم المتحدة. ١٩٨٣. ص  ١٣٤ وما يليها. ISBN 978-92-1-130230-1.
  2. 1 2 3 4 5 إلكس ج (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 747–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  3. 1 2 3 4 5 مؤشر الاسمية 2000: دليل الأدوية الدولي . تايلور وفرانسيس. 2000. ص 624–. رقم ISBN  978-3-88763-075-1.
  4. 1 2 3 4 مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (6 ديسمبر 2012). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 170 وما بعدها. ISBN  978-94-011-4439-1.
  5. 1 2 مولر (19 يونيو 1998). فهرس الأدوية الأوروبي: تسجيلات الأدوية الأوروبية، الطبعة الرابعة . مطبعة سي آر سي. الصفحات 74، 467، 525. ISBN  978-3-7692-2114-5.
  6. 1 2 3 4 5 "Lynestreno" . Drugs.com l .
  7. 1 2 3 أودلند ف، وينر إي، فيكتور أ، يوهانسون إي دي (يناير 1979). "مستويات النوريثيندرون في البلازما بعد تناول جرعة فموية واحدة من النوريثيندرون واللينسترينول". علم الغدد الصماء السريري . 10 (1): 29-38 . doi : 10.1111/j.1365-2265.1979.tb03030.x . PMID 436304. S2CID 10774483 .  
  8. 1 2 3 4 5 كورهونين تي، توربينين إم، تولونين إيه، لاين كيه، بيلكونين أو (مايو 2008). "تحديد إنزيمات السيتوكروم P450 البشرية المشاركة في التحول الحيوي المختبري للينسترينول ونوريثيندرون". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 110 ( 1-2 ): 56-66 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2007.09.025 . PMID 18356043. S2CID 10809537 .  
  9. 1 2 3 4 شندلر إيه إي، كامباجنولي سي، دروكمان آر، هوبر جيه، باسكواليني جي آر، شويبي كيه دبليو، ثيجسين جيه إتش (2008). "تصنيف وصيدلة البروجستينات". ماتوريتاس . 61 ( 1 – 2): 171 – 180. دوى : 10.1016/j.maturitas.2008.11.013 . بميد 19434889 . 
  10. 1 2 كول، هـ. (أغسطس 2005). " علم الأدوية الخاص بالإستروجينات والبروجستوجينات: تأثير طرق الإعطاء المختلفة". سن اليأس . 8 (ملحق 1): 3-63 . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .  
  11. ستانكزيك ، ف . ز. (سبتمبر 2002). "الحركية الدوائية وفعالية البروجستينات المستخدمة في العلاج الهرموني البديل ومنع الحمل". مراجعات في اضطرابات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 3 (3): 211-224 . doi : 10.1023/A:1020072325818 . PMID 12215716. S2CID 27018468 .  
  12. 1 2 هامرشتاين ج (ديسمبر 1990). "الأدوية الأولية: ميزة أم عيب؟". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 163 (6 الجزء 2): 2198-2203 . doi : 10.1016/0002-9378(90)90561-K . PMID 2256526 . 
  13. 1 2 3 4 5 أودتشورن ن (2002). "أدوية للناس: ثقافة اختبار موانع الحمل الهرمونية للنساء والرجال. جيسويت-هوفسترا م، فان هيترين جي إم، تانسي إي إم" . سير العلاجات: الأدوية والعقاقير وموانع الحمل في ثقافات العلاج الهولندية والأنجلو-أمريكية . رودوبي. ص 128-129 . ISBN  90-420-1577-2.
  14. 1 2 3 الأدوية المتوفرة في الخارج . دار نشر غيل للأبحاث. 1991. ISBN 978-0-8103-7177-4. لينسترينول الدول التي يتوفر فيها وتواريخ إصداره: النمسا؛ بلجيكا (1961)؛ فنلندا (1972)؛ فرنسا (1970)؛ جمهورية ألمانيا الاتحادية (1962)؛ المكسيك (1973)؛ هولندا (1962)؛ جمهورية جنوب أفريقيا (1974)؛ إسبانيا (1971)؛ السويد (1964)؛ سويسرا.
  15. 1 2 ماغنوسون سي، بارون جيه إيه (22 مايو 2000). "العلاج بالهرمونات البديلة وسرطان الثدي" . في لوبو آر إيه، كيلسي جيه، ماركوس آر (محررون). انقطاع الطمث: البيولوجيا وعلم الأمراض . دار النشر الأكاديمية. ص 585–. ISBN  978-0-08-053620-0.
  16. 1 2 3 جيلينز أ (1991). الابتكار في الممارسة السريرية: ديناميكيات تطوير التكنولوجيا الطبية . الأكاديميات الوطنية. ص 167–. NAP:13513. 
  17. 1 2 "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs" . مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2003.
  18. 1 2 يموت الجستاجين . سبرينغر-فيرلاغ. 27 نوفمبر 2013. الصفحات من 15 إلى 16، 283. ISBN  978-3-642-99941-3.
  19. ↑ ستانكزيك، ف. ز . (نوفمبر 2003). "ليست كل البروجستينات متساوية". الستيرويدات . 68 ( 10-13 ): 879-890 . doi : 10.1016/j.steroids.2003.08.003 . PMID 14667980. S2CID 44601264 .  
  20. ^ دي وينتر إم إس، سيجمان سي إم، Szpilfogel SA (1959). 17-مؤلكل 3-ديوكسو-19-نورتيستوستيرون. الكيمياء. الصناعية (أبلغ عن). ص. 905. 
  21. ↑ "سينجستول | C20H28O" . ChemSpider .
  22. ↑ كولبي إتش كيه، بيرغمان آر إف (أبريل 1976). قاموس مصطلحات تنظيم النسل/الخصوبة. برنامج معلومات السكان، قسم التواصل العلمي (تقرير). قسم الشؤون الطبية والعامة، جامعة جورج واشنطن.