مرض فابري

مرض فابري ، المعروف أيضاً باسم مرض أندرسون-فابري ، هو مرض وراثي نادر يُصيب العديد من أجزاء الجسم، بما في ذلك الكلى والقلب والدماغ والجلد . [ ¹^]^يُصنف مرض فابري ضمن مجموعة أمراض التخزين الليزوزومي . تُعيق الطفرة الجينية المُسببة لمرض فابري وظيفة إنزيم يُعالج جزيئات حيوية تُعرف باسم السفينجوليبيدات ، مما يؤدي إلى تراكم هذه المواد في جدران الأوعية الدموية والأعضاء الأخرى. يُورث هذا المرض بطريقة مرتبطة بالكروموسوم X.

يتم تشخيص مرض فابري أحيانًا باستخدام اختبار الدم الذي يقيس نشاط الإنزيم المصاب المسمى ألفا جالاكتوزيداز ، ولكن يتم أيضًا استخدام الاختبارات الجينية في بعض الأحيان، وخاصة عند الإناث.

يختلف علاج مرض فابري باختلاف الأعضاء المتأثرة بالمرض، ويمكن معالجة السبب الكامن وراءه عن طريق استبدال الإنزيم الناقص.

تم تقديم أول وصف لهذه الحالة في وقت واحد من قبل طبيب الأمراض الجلدية يوهانس فابري ^{[ 2 ]} والجراح ويليام أندرسون ^{[ 3 ]} في عام 1898. ^{[ 4 ]}

العلامات والأعراض

الورم الوعائي الكيراتيني، وهو أحد المظاهر الجلدية الشائعة في مرض فابري

تظهر الأعراض عادةً في مرحلة الطفولة المبكرة، وقد يصعب تشخيصها؛ فندرة مرض فابري بالنسبة للعديد من الأطباء قد تؤدي أحيانًا إلى تشخيصات خاطئة. وتزداد مظاهر المرض عادةً في عددها وشدتها مع تقدم العمر. ^{[ 5 ]}

ألم

يُعدّ الألم في كامل الجسم أو الألم الموضعي في الأطراف (المعروف باسم تنميل الأطراف ) أو في الجهاز الهضمي شائعًا لدى مرضى داء فابري. وقد يزداد هذا الألم مع مرور الوقت. ويُعتقد أن تنميل الأطراف هذا مرتبط بتلف ألياف الأعصاب الطرفية التي تنقل الألم. أما ألم الجهاز الهضمي، فيُرجّح أن يكون سببه تراكم الدهون في الأوعية الدموية الدقيقة للجهاز الهضمي، مما يعيق تدفق الدم ويسبب الألم. ^{[ 6 ]}

كلية

تُعدّ مضاعفات الكلى من الآثار الشائعة والخطيرة لهذا المرض؛ إذ قد يتفاقم مرض الكلى المزمن والفشل الكلوي مع مرور الوقت. وغالبًا ما يكون وجود البروتين في البول (مما يُسبب البول الرغوي) أولى علامات إصابة الكلى. ويحدث الفشل الكلوي في مراحله النهائية لدى المصابين بداء فابري عادةً في العقد الثالث من العمر، وهو سبب شائع للوفاة نتيجةً لهذا المرض. ^{[ 7 ]}

قلب

يمكن أن يؤثر مرض فابري على القلب بعدة طرق. يؤدي تراكم الدهون السفينغولية داخل خلايا عضلة القلب إلى تضخم غير طبيعي في عضلة القلب . قد يتسبب هذا التضخم في تصلب عضلة القلب بشكل غير طبيعي وعدم قدرتها على الاسترخاء، مما يؤدي إلى اعتلال عضلة القلب الضخامي الذي يسبب ضيق التنفس . ^[⁸^]^[⁹^]

قد يؤثر مرض فابري أيضًا على كيفية توصيل القلب للنبضات الكهربائية ، مما يؤدي إلى اضطرابات في نظم القلب، مثل بطء القلب التام ، وسرعة القلب، مثل تسرع القلب البطيني . ويمكن أن تسبب هذه الاضطرابات فقدان الوعي، أو خفقان القلب ، أو حتى الموت القلبي المفاجئ . ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

قد تتراكم الدهون السفينغولية داخل صمامات القلب ، مما يؤدي إلى زيادة سمكها والتأثير على طريقة فتحها وإغلاقها. في الحالات الشديدة، قد يتسبب ذلك في تسرب الصمامات ( ارتجاع ) أو تقييد تدفق الدم ( تضيق ). وتتأثر الصمامات الأبهرية والمترالية بشكل أكثر شيوعًا من صمامات الجانب الأيمن من القلب . ^[⁸^]^[⁹^]

جلد

الأورام الوعائية الكيراتينية (وهي حطاطات صغيرة غير مؤلمة يمكن أن تظهر في أي منطقة من الجسم، ولكنها أكثر شيوعًا في الفخذين وحول السرة والأرداف وأسفل البطن ومنطقة العانة) شائعة. ^{[ 10 ]}

يُعد انعدام التعرق (قلة التعرق) عرضاً شائعاً، بينما يُعد فرط التعرق (التعرق المفرط) عرضاً أقل شيوعاً. ^{[ 11 ]}

بالإضافة إلى ذلك، قد تظهر على المرضى أعراض مشابهة لمرض رينود مع اعتلال الأعصاب (وخاصة ألم حارق في الأطراف). ^{[ 12 ]}

قد تظهر إصابة في العين، مثل تعكر القرنية (المعروف أيضًا باسم اعتلال القرنية الدوامي). قد يكون تعكر القرنية العرض الأولي لدى المرضى الذين لا يعانون من أعراض، ويجب تمييزه عن الأسباب الأخرى لاعتلال القرنية الدوامي (مثل ترسب الأدوية في القرنية). ^{[ 13 ]} لا يؤثر هذا التعكر على الرؤية. ^{[ 13 ]}

قد تشمل النتائج العينية الأخرى تشوهات الأوعية الدموية في الملتحمة والشبكية، وإعتام عدسة العين الأمامي/الخلفي على شكل أشعة. ويُعدّ انخفاض حدة البصر الناتج عن هذه المظاهر غير شائع. ^{[ 14 ]}

مظاهر أخرى

التعب ، واعتلال الأعصاب (وخاصة الألم الحارق في الأطراف، واحمرار اليدين والقدمين بشكل متقطع)، وتأثيرات وعائية دماغية تؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية - السكتات الدماغية المبكرة، وخاصة طنين الأذن (رنين في الأذنين) في الجهاز الفقري القاعدي، والدوار ، والغثيان، وعدم القدرة على اكتساب الوزن، واختلال التوازن الكيميائي، والإسهال هي أعراض شائعة أخرى. ^{[ 15 ]}

الأسباب

ينجم مرض فابري عن طفرة في تسلسل الحمض النووي لجين GLA. الشخص الذي يرث هذه الطفرة لا يملك كمية كافية من إنزيم ألفا-غالاكتوزيداز A الفعال . يؤدي نقص ألفا-غالاكتوزيداز إلى الإصابة بمرض فابري. يتسبب نقص ألفا-غالاكتوزيداز A (α-GAL A، المشفر بواسطة جين GLA ) الناتج عن الطفرة في تراكم غليكوليبيد يُعرف باسم غلوبوتريوزيل سيراميد (يُختصر إلى Gb3 أو GL-3 أو سيراميد ثلاثي الهكسوزيد) داخل الأوعية الدموية والأنسجة والأعضاء الأخرى. ^{[ 16 ]} يؤدي هذا التراكم إلى خلل في وظائفها الطبيعية. ^{[ 17 ]}

تم اكتشاف ما لا يقل عن 443 طفرة مسببة للمرض في جين GLA. ^{[ 18 ]} الطفرات الوراثية المسببة للمرض هي طفرات متنحية مرتبطة بالكروموسوم X، وتظهر بشكل غير كامل لدى الإناث غير المتماثلات. يؤثر المرض على الذكور أحاديي الزيجوت (أي جميع الذكور غير ثنائيي الجنس)، وكذلك على الإناث المتماثلات الزيجوت ، وفي كثير من الحالات الإناث غير المتماثلات الزيجوت . بينما يعاني الذكور عادةً من أعراض حادة، تتراوح أعراض النساء بين عدم ظهور أي أعراض وظهور أعراض حادة. تشير الأبحاث إلى أن العديد من النساء يعانين من أعراض حادة تتراوح بين إعتام عدسة العين المبكر أو السكتات الدماغية إلى مشاكل تضخم البطين الأيسر في القلب والفشل الكلوي. يُعتقد أن هذا التباين ناتج عن أنماط تعطيل الكروموسوم X أثناء التطور الجنيني للأنثى. ^{[ 19 ]}

الآلية

داء فابري هو اضطراب وراثي لتخزين الليزوزومات، ينتج عن نقص إنزيم ألفا-غالاكتوزيداز أ. يؤدي هذا النقص الإنزيمي إلى تراكم الغليكوسفينغوليبيدات الموجودة في الليزوزومات في معظم أنواع الخلايا والأنسجة، مما يجعله مرضًا يصيب أجهزة متعددة. تشمل الأعراض نوبات ألم حادة، وأورام وعائية قرنية، وضمور القرنية ، ونقص التعرق. ^{[ 20 ]} في الحالات الشديدة، قد يُصاب المريض بأمراض كلوية ودماغية وعائية وقلبية. ^{[ 20 ]} يرتبط داء فابري بالكروموسوم X ، ويظهر غالبًا لدى الذكور متماثلي الجينات ، ولكنه قد يظهر أيضًا لدى الإناث غير متماثلات الجينات . تُعد الإصابة القلبية شائعة في داء فابري، وهي السبب الرئيسي للوفاة المبكرة بين المرضى. قد يُصاب المرضى باعتلال عضلة القلب الضخامي ، واضطرابات النظم ، واضطرابات التوصيل، وتشوهات الصمامات. ^{[ 20 ]} يؤدي نقص نشاط إنزيم ألفا-غالاكتوزيداز الليزوزومي إلى تراكم تدريجي لغلوبوتريوزيل سيراميد (GL-3) داخل الليزوزومات، وهو ما يُعتقد أنه يُحفز سلسلة من الأحداث الخلوية. ^{[ 21 ]} يُعد إثبات وجود نقص واضح في إنزيم ألفا-غالاكتوزيداز الطريقة الحاسمة لتشخيص المرض لدى الذكور متماثلي الجينات. قد يُكتشف هذا النقص لدى الإناث غير متماثلات الجينات، ولكنه غالبًا ما يكون غير حاسم بسبب تعطيل الكروموسوم X العشوائي، لذا فإن إجراء الاختبارات الجزيئية ( التنميط الجيني ) للإناث أمرٌ لا غنى عنه. ^{[ 21 ]}

تشخبص

يُشتبه في الإصابة بمرض فابري بناءً على الأعراض السريرية للمريض، ويمكن تشخيصه عن طريق فحص إنزيمي (يُجرى عادةً على الكريات البيضاء ) لقياس مستوى نشاط إنزيم ألفا-غالاكتوزيداز. لا يُعد الفحص الإنزيمي موثوقًا لتشخيص المرض لدى الإناث نظرًا لطبيعة تعطيل الكروموسوم X العشوائية. يُعد التحليل الجيني الجزيئي لجين GLA الطريقة الأكثر دقة لتشخيص المرض لدى الإناث، خاصةً إذا تم تحديد الطفرات مسبقًا لدى أفراد العائلة الذكور. وقد لوحظ وجود العديد من الطفرات المسببة للمرض. كما قد تشير خزعة الكلى إلى الإصابة بمرض فابري في حال وجود تراكم مفرط للدهون. غالبًا ما يُخطئ أطباء الأطفال، وكذلك أطباء الباطنة، في تشخيص مرض فابري. ^{[ 22 ]} جميع أفراد العائلة المباشرة والممتدة في نفس العائلة يحملون نفس الطفرة العائلية، لذا إذا خضع أحد أفراد العائلة لتحليل تسلسل الحمض النووي، يُمكن تشخيص باقي أفراد العائلة بإجراء تحليل تسلسل مُستهدف بدلًا من فحص الجين بأكمله. ^{[ 23 ]} يُعدّ التسلسل المستهدف أسرع وأقل تكلفة. وقد أفادت إحدى الدراسات أنه مقابل كل تشخيص أولي في عائلة ما، يتم تشخيص خمسة أفراد آخرين من العائلة (من الدرجة الأولى أو الثانية) في المتوسط. ^{[ 23 ]}

يُعدّ التصوير بالرنين المغناطيسي دقيقًا في تقييم كتلة البطين الأيسر وسماكته وتضخمه. يُظهر تعزيز الغادولينيوم المتأخر زيادة في إشارة الجدار الأوسط عند الجدار السفلي الجانبي لقاعدة البطين الأيسر، وعادةً ما يكون ذلك في البطين غير المتضخم. قد يُظهر التصوير الموزون T1 إشارة T1 منخفضة نتيجة لتراكم الدهون السفينغولية في القلب حتى بدون تضخم البطين لدى 40% من المصابين بالمرض. لذا، يُعدّ التصوير بالرنين المغناطيسي وسيلةً مفيدةً لتشخيص المرض مبكرًا. ^{[ 24 ]} تزداد إشارة T2 في حالات الالتهاب والوذمة. ^{[ 25 ]}

علاج

يمكن تقسيم العلاجات المتاحة لمرض فابري إلى علاجات تهدف إلى تصحيح المشكلة الأساسية المتمثلة في انخفاض نشاط إنزيم ألفا-جالاكتوزيداز أ، وبالتالي تقليل خطر تلف الأعضاء، وعلاجات لتحسين الأعراض وزيادة متوسط العمر المتوقع بعد حدوث تلف الأعضاء بالفعل. ^{[ 26 ]}

العلاجات التي تستهدف نشاط الإنزيم

يهدف العلاج بالإنزيمات البديلة إلى توفير الإنزيم الذي ينقص المريض نتيجة خلل جيني. هذا العلاج ليس علاجًا شافيًا، ولكنه قد يساهم جزئيًا في منع تفاقم المرض، وربما يُخفف بعض الأعراض. ^{[ 27 ]} اعتبارًا من مارس 2022 تتوفر ثلاثة أدوية طبية تعتمد على العلاج باستبدال الإنزيم لعلاج مرض فابري:
- أغالسيداز ألفا ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ريبلاغال من قِبل شركة تاكيدا (منذ استحواذها على شركة شاير )، هو شكل مُعاد التركيب من ألفا-غالاكتوزيداز أ ^{[ 28 ].} حصل على الموافقة في الاتحاد الأوروبي عام 2001. ^{[ 29 ]} وقُدِّم طلب للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ^{[ 30 ]} إلا أن شركة شاير سحبت طلبها للحصول على الموافقة في الولايات المتحدة عام 2012، مُشيرةً إلى أن الوكالة ستطلب إجراء تجارب سريرية إضافية قبل الموافقة. ^{[ 31 ]} اعتبارًا من مارس 2022 لم يحصل دواء ريبلاغال على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ^{[ 32 ]}
- يُعدّ أغالسيداز بيتا ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري فابرازيم من قِبل شركة سانوفي ، شكلاً مُعاد التركيب من ألفا-غالاكتوزيداز. ومثل ريبلاغال، حصل على موافقة الاتحاد الأوروبي عام 2001. ^{[ 33 ]} وفي عام 2003، كان أول علاج لمرض فابري يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ^{[ 34 ]}
- تمت الموافقة على استخدام بيغونيغالسيداز ألفا (إلفابريو) للاستخدام الطبي في الاتحاد الأوروبي في مايو 2023. ^{[ 35 ]}

سريريًا، يتشابه دواءا أغالسيداز ألفا وأغالسيداز بيتا عمومًا في الفعالية والسلامة، ^{[ 36 ]} إلا أنهما لم يُقارنا مباشرةً في تجربة عشوائية . ^{[ 37 ]} يُعطى كلاهما عن طريق التسريب الوريدي كل أسبوعين. ^{[ 29 ]}^{[ 33 ]} وهما متوفران في أوروبا وفي العديد من أنحاء العالم، لكن تكاليف العلاج لا تزال مرتفعة للغاية. ^{[ 38 ]}

يُعد العلاج الدوائي المصاحب استراتيجية أخرى للحفاظ على نشاط الإنزيم. ويتم ذلك عن طريق المساعدة في الطي الصحيح لإنزيم ألفا-غالاكتوزيداز على الرغم من الطفرات المسببة لمرض فابري. اعتبارًا من مارس 2022 يتوفر دواء طبي واحد يعتمد على العلاج الدوائي المصاحب لمرض فابري:
- ميغالاستات ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري غالافولد من قِبل شركة أميكوس ثيرابيوتكس ، هو مُرافق دوائي يُمكنه تثبيت العديد من الأشكال المتحولة لإنزيم ألفا-غالاكتوزيداز. يُؤخذ عن طريق الفم. في تجربة عشوائية قارنت ميغالاستات بالعلاج الإنزيمي البديل، كانت فعالية وسلامة كلا العلاجين متشابهة. ^{[ 39 ]}^{[ 40 ]} منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) دواء غالافولد صفة دواء يتيم في عام 2004، ^{[ 41 ]} وتبعتها المفوضية الأوروبية في عام 2006. ^{[ 42 ]} منحت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية (EUMA) الدواء موافقة تسويقية تحت اسم غالافولد في مايو 2016. ^{[ 43 ]}^{[ 44 ]}^{[ 45 ]} تبع ذلك موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2018. ^{[ 46 ]}
العلاجات التجريبية التي لم تتم الموافقة عليها للعلاج اعتبارًا من مارس 2022 يتضمن ما يلي:
- علاج جيني يخضع حاليًا لتجارب سريرية في مراحلها المبكرة، ^{[ 47 ]}^{[ 48 ]} وقد تم ترخيص التقنية لشركة AvroBio. ^{[ 49 ]}
- العلاج بتقليل الركيزة Venglustat (Ibiglustat) قيد التطوير من قبل شركة Sanofi-Genzyme ^{[ 50 ]}
- يخضع العلاج الحيوي المحسن للإنزيم البديل (CDX-6311) للتطوير ما قبل السريري من قبل شركة كوديكسيس.
- علاج جيني (ST-920) قيد التطوير من قبل شركة سانغامو . ^{[ 51 ]}
- علاج الحمض النووي الريبي المعدل بالنيوكليوزيد والذي أظهر فعالية في نموذج فأر مصاب بمرض فابري وفي خلايا عضلة القلب المشتقة من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات من الأفراد المصابين بمرض فابري. ^{[ 52 ]}

العلاج الخاص بالأعضاء

قد يُخفف العلاج الإنزيمي البديل جزئيًا من الألم المصاحب لداء فابري لدى بعض المرضى، ولكن قد تشمل بروتوكولات إدارة الألم أيضًا المسكنات ومضادات الاختلاج ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، مع أنه يُفضل تجنب الأخيرة في حالات أمراض الكلى. ويتطلب الفشل الكلوي الذي يُلاحظ لدى بعض مرضى داء فابري أحيانًا غسيل الكلى . وتشمل المضاعفات القلبية لداء فابري اضطرابات نظم القلب ، والتي قد تتطلب جهاز تنظيم ضربات القلب أو جهاز مقوم نظم القلب ومزيل الرجفان القابل للزرع ، بينما قد يتطلب اعتلال عضلة القلب التقييدي الذي يُلاحظ غالبًا استخدام مدرات البول . ^{[ 27 ]}

التكهن

بلغ متوسط العمر المتوقع لمرضى فابري من الذكور 58.2 عامًا، مقارنة بـ 74.7 عامًا في عموم السكان، ومن الإناث 75.4 عامًا مقارنة بـ 80.0 عامًا في عموم السكان، وذلك وفقًا لبيانات السجلات من عام 2001 إلى عام 2008. وكان السبب الأكثر شيوعًا للوفاة هو أمراض القلب والأوعية الدموية، وكان معظم هؤلاء قد خضعوا لعمليات استبدال الكلى. ^{[ 53 ]}

علم الأوبئة

مرض فابري مرضٌ يصيب جميع الأعراق ، ولكن نظرًا لندرته، يصعب تحديد معدل انتشاره بدقة. ^{[ 21 ]} وقد تُقلل معدلات الإصابة المُبلغ عنها، والتي تتراوح بين 1 و5 حالات لكل 10,000 مولود جديد في عموم السكان، من تقدير الانتشار الحقيقي للمرض. ^{[ 21 ]} وقد كشفت مبادرات فحص حديثي الولادة عن انتشار مرتفع للمرض بشكل غير متوقع، حيث وصل إلى حالة واحدة لكل 3,100 مولود جديد تقريبًا في إيطاليا، وحالة واحدة لكل 1,500 مولود ذكر في تايوان. ^{[ 21 ]}

بحث

العلاج باستبدال الإنزيم: استبدال الإنزيم المفقود لإزالة الدهون (GL-3) من الخلايا ^{[ 23 ]}
تثبيط تخليق الركيزة، ويسمى أيضًا علاج تقليل الركيزة: يثبط إنتاج الدهون (GL-3) التي تتراكم في الخلايا ^{[ 23 ].}
العلاج المصاحب: يستخدم أدوية ذات جزيئات صغيرة ترتبط بالإنزيم المعيب وتثبته لزيادة نشاط الإنزيم وزيادة الوظيفة الخلوية ^{[ 23 ].}
تعديل الجينات: تقنية يمكنها قطع وإصلاح جين معطل في الخلية ^{[ 23 ]}
العلاج الجيني: يقوم بتعديل الخلايا المصابة وراثياً لإنتاج الإنزيم المفقود. ^{[ 23 ]}

GT-GLA-S03

في مارس 2026، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) دواء GT-GLA-S03، وهو علاج بالخلايا الذاتية لعلاج مرض فابري الكلاسيكي، تصنيف دواء اليتيم. وقد طوّرت شركة Glafabra Therapeutics هذا العلاج باستخدام تقنية الخلايا الجذعية المكونة للدم "القابلة لإعادة الاستخدام" لتوفير مصدر مستمر لإنزيم ألفا-جالاكتوزيداز A. وأشارت بيانات طويلة الأمد من دراسة تجريبية كندية استمرت خمس سنوات (NCT02800070) إلى أن المرضى الذين خضعوا للعلاج شهدوا انخفاضًا متوسطًا بنسبة 48% في مستويات الليزو-Gb3 في البلازما، مع الحفاظ على استقرار وظائف الكلى والقلب. ^{[ 54 ]}

تاريخ

وُصِفَ مرض فابري لأول مرة من قِبَل طبيب الأمراض الجلدية يوهانس فابري ^{[ 2 ]} والجراح ويليام أندرسون ^{[ 3 ]} بشكل مستقل في عام 1898. ^{[ 4 ]} وتم التعرف على أنه ناتج عن تخزين غير طبيعي للدهون في عام 1952. وفي ستينيات القرن العشرين، تم تحديد نمط الوراثة على أنه مرتبط بالكروموسوم X، بالإضافة إلى الخلل الجزيئي المسؤول عن التسبب في تراكم الغليكوليبيدات. ^{[ 4 ]}

نشر كين هاشيموتو بحثه الكلاسيكي حول نتائج الفحص المجهري الإلكتروني لمرض فابري في عام 1965. ^{[ 55 ]}^{[ 56 ]}

تمت الموافقة على أول علاج محدد لمرض فابري في عام 2001. ^{[ 27 ]}^{[ 57 ]}

المجتمع والثقافة

تدور أحداث مسلسل " هاوس " ( الفشل الذريع ، الموسم السادس، الحلقة الثالثة) حول مريض مصاب بمرض فابري.^{[ 58 ]}
يُظهر مسلسل Scrubs ("My Catalyst"، الموسم الثالث، الحلقة 12) تشخيصًا بمرض فابري.^{[ 59 ]}
يتناول مسلسل " عبور الأردن " (لا يوجد مكان مثل الوطن، الموسم الثاني، الحلقة الأولى) مريضًا توفي بسبب مرض فابري.
القرية (دراما كورية): "سر أتشيارا"^{[ 60 ]} تتناول بنات مغتصب متسلسل يجدن بعضهن البعض لأنهن مصابات بمرض فابري.
دكتور جون (دراما كورية): في الحلقة الثانية، يتم تشخيص إصابة سجين بمرض فابري.^{[ 61 ]}
في لعبة "لينكولن رايم: مطاردة جامع العظام" ، يُصاب مقلد جامع العظام الرئيسي بمرض فابري ويتناول دواء غالا فولد ، مما يسمح للمحققين بمعرفة هويته. ^{[ 62 ]}
مسلسل "شركاء العدالة 2 " (دراما كورية)، يضم شخصية الدكتور ك، الذي كان مصابًا بمرض فابري.

|title=شركاء من أجل العدالة 2 |website=M

مسلسل Doc (دراما إيطالية): يتضمن الموسم الثاني حلقةً تتناول لاعب تنس تم تشخيص إصابته بمرض فابري

مراجع

↑ جيمس، بيرغر وإلستون 2006 ، ص 538
1 2 فابري جي (ديسمبر 1898). "Ein Beitrag zur Kenntniss der Purpura haemorrhagica nodularis (Purpura papulosa haemorrhagica Hebrae)" [ مساهمة في معرفة البرفرية النزفية العقدية (Purpura papulosa haemorrhagica Hebrae) ] . Archiv für Dermatologie und Syphilis (باللغة الألمانية). 43 (1): 187-200 . دوى : 10.1007 / bf01986897 . S2CID 33956139 .
1 2 أندرسون دبليو (أبريل 1898). "حالة من "الورم الوعائي القرني""" . المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 10 (4): 113–117 . doi : 10.1111/j.1365-2133.1898.tb16317.x . S2CID 70966125 .
1 2 3 شيفمان ر (2015). "مرض فابري". المتلازمات الجلدية العصبية . دليل علم الأعصاب السريري. المجلد. 132. ص 231 – 248. دوى : 10.1016 / B978-0-444-62702-5.00017-2 . رقم ISBN 9780444627025PMID 26564084
↑ "مرض فابري | مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة (GARD) - برنامج تابع للمركز الوطني للنهوض بالعلوم الانتقالية" . rarediseases.info.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أبريل 2018 .
↑ هوفمان ب، بيك م، سوندر-بلاسيمان ج، بورزيني و، ريتشي ر، ميهتا أ (يوليو 2007). "طبيعة وانتشار الألم في مرض فابري واستجابته للعلاج الإنزيمي البديل - تحليل استرجاعي من مسح نتائج فابري". المجلة السريرية للألم . 23 (6): 535-542 . doi : 10.1097/AJP.0b013e318074c986 . PMID 17575495. S2CID 36215895 .
↑ فان دير تول إل، سفارستاد إي، أورتيز أ، وآخرون (2021). "مرض الكلى المزمن ونهج لعلاج مرض فابري" . مجلة نيتشر ريفيوز لأمراض الكلى . 17 (1): 13-28 . doi : 10.1038/s41598-020-75051-3 . PMC 7653918. PMID 33168903 .
1 2 3 بوتكو بي إن، وين كيه، طومسون آر بي، مولين جيه، شانكس إم، يوجاسوندارام إتش، وآخرون . (مارس 2015). "اعتلال عضلة القلب أندرسون-فابري: الانتشار، والفيزيولوجيا المرضية، والتشخيص، والعلاج". مراجعات قصور القلب . 20 (2): 179-191 . doi : 10.1007/ s10741-014-9452-9 . PMID 25030479. S2CID 11521278 .
1 2 3 أختار، م.م.، وإليوت ، ب.م. (أغسطس 2018). "مرض أندرسون-فابري في قصور القلب" . مراجعات الفيزياء الحيوية . 10 (4): 1107-1119 . doi : 10.1007/s12551-018-0432-5 . PMC 6082315. PMID 29909504 .
↑ "وقائع المؤتمر الرابع والعشرين للجمعية الأوروبية لأمراض الروماتيزم لدى الأطفال: الجزء الثاني" . مجلة أمراض الروماتيزم لدى الأطفال الإلكترونية . 15 (ملحق 2) 65. 1 سبتمبر 2017. doi : 10.1186/s12969-017-0186-9 . PMC 5592437 .
↑ ديسنيك آر جيه، إيوانو واي إيه، إنج سي (2008). "نقص ألفا-جالاكتوزيداز أ: مرض فابري". مجلة لانسيت . 372 (9647): 1427-1435 . doi : 10.1016/S0140-6736(08)61589-5 . PMID 18940462 .
↑ ديسنيك آر جيه، إيوانو واي إيه، إنج سي إم (2008). "نقص ألفا-جالاكتوزيداز أ: مرض فابري". مجلة لانسيت . 372 (9647): 1427-1435 . doi : 10.1016/S0140-6736(08)61589-5 . PMID 18940462 .
1 2 تشيو إي، غوش إم، ماكولوتش سي (يونيو 1982). "قرنية دوامية ناتجة عن الأميودارون". المجلة الكندية لطب العيون. Journal Canadien d'Ophtalmologie . 17 (3): 96–99 . PMID 7116220 .
↑ جيرمان دي بي (2010). " مرض فابري" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 5 : 30. doi : 10.1186/1750-1172-5-30 . PMC 2996594. PMID 21092187 .
↑ فان دير تول إل، هيوز دي، أورتيز إيه، وآخرون (2024). "تشخيص وعلاج داء فابري لدى البالغين: توصيات من الجمعية الأوروبية لأمراض الكلى وشبكة ERKNet" . مجلة أمراض الكلى وغسيل الكلى وزراعة الكلى . 39 (ملحق 3): iii36– iii54. doi : 10.1093/ndt/gfae117 . PMC 11522874. PMID 38772735 .
^ كارين جي كيه، هيل إي كيه، ما إل (ديسمبر 2005). “الورم الوعائي الوعائي الجسدي المنتشر (مرض فابري)”. مجلة الأمراض الجلدية على الانترنت . 11 (4): 8. دوى : 10.5070/D30TT696NJ . بميد 16403380 .
↑ ديسنيك آر جيه، إيوانو واي إيه، إنج سي إم (2002). "نقص ألفا-جالاكتوزيداز أ: مرض فابري" . جين ريفيوز . جامعة واشنطن، سياتل . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 يونيو 2026 .
↑ شيمتشيكوفا د، هينبرغ ب (ديسمبر 2019). "تحسين تنبؤات الطب التطوري بناءً على الأدلة السريرية لمظاهر الأمراض المندلية" . التقارير العلمية . 9 (1) 18577. Bibcode : 2019NatSR...918577S . doi : 10.1038/ s41598-019-54976-4 . PMC 6901466. PMID 31819097 .
↑ جيمس، بيرغر وإلستون 2006 ، ص.
١ ٢ ٣ بيرو أ، أوسترزيل كيه جيه، بيك إم، ديتز آر، كامبمان سي (نوفمبر ٢٠٠٢). "مرض فابري: التركيز على المظاهر القلبية والآليات الجزيئية". هيرز . ٢٧ (٧): ٦٩٩-٧٠٢ . doi : 10.1007/s00059-002-2429-9 . PMID 12439642. S2CID 25962218 .
1 2 3 4 5 جيرمان دي بي ( نوفمبر 2010). "مرض فابري" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 5 (1): 30. doi : 10.1186/1750-1172-5-30 . PMC 3009617. PMID 21092187 .
↑ مارشسوني سي إل، روا إن، باردال آم، نيومان بي، كاسيريس جي، مارتينيز بي، وآخرون . (مايو 2010). “التشخيص الخاطئ في مرض فابري”. مجلة طب الأطفال . 156 (5): 828-831 . دوى : 10.1016/j.jpeds.2010.02.012 . بميد 20385321 .
1 2 3 4 5 6 7 "التشخيص والاختبار" . FabryDisease.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 ديسمبر 2019 .
↑ هاجيج أ، ريان ب، حبيب ج، دامي ت، بارون-روشيت ج، سولات ج، وآخرون . (أبريل 2019). "مرض فابري في ممارسة طب القلب: مراجعة الأدبيات ووجهة نظر الخبراء" . مجلة أرشيف أمراض القلب والأوعية الدموية . 112 (4): 278-287 . doi : 10.1016/j.acvd.2019.01.002 . PMID 30826269 .
↑ بيغ إس، فيجابورابو آر، الحربي إف، نوردين إس، كوزور آر، مون جيه، وآخرون . (يناير 2019). "تشخيص وعلاج المضاعفات القلبية الوعائية لمرض فابري" . مجلة QJM . 112 (1): 3-9 . doi : 10.1093/qjmed/hcy120 . PMID 29878206 .
↑ فان دير تول إل، هيوز دي، أورتيز إيه، وآخرون (2024). "تشخيص وعلاج داء فابري لدى البالغين: توصيات من الجمعية الأوروبية لأمراض الكلى وشبكة ERKNet" . مجلة أمراض الكلى وغسيل الكلى وزراعة الكلى . 39 (ملحق 3): iii36– iii54. doi : 10.1093/ndt/gfae117 . PMC 11522874. PMID 38772735 .
وانر سي، أراد إم، بارون آر، بورلينا إيه، إليوت بي إم، فيلدت-راسموسن يو، وآخرون (يوليو 2018). "بيان توافق آراء الخبراء الأوروبيين حول الأهداف العلاجية لمرض فابري" . علم الوراثة الجزيئية والأيض . 124 ( 3 ) : 189-203 . doi : 10.1016 / j.ymgme.2018.06.004 . PMID 30017653. S2CID 51676692 .
↑ كيتينغ، جي إم (أكتوبر 2012). "أغالسيداز ألفا: مراجعة لاستخدامه في علاج مرض فابري". BioDrugs . 26 (5): 335–354 . doi : 10.2165/11209690-000000000-00000 . PMID 22946754 .
1 2 "Replagal EPAR" . 17 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 21 مارس 2022 .
↑ "مع نقص حاد في دواء منقذ للحياة، يطالب المرضى بإلغاء براءة الاختراع" . NPR.org . 4 أغسطس 2010. مؤرشف من الأصل في 14 سبتمبر 2010. تم الاطلاع عليه في 2 سبتمبر 2010 .
↑ غروغان ك (15 مارس 2012). "شركة شاير تسحب دواء ريبلاغال من الولايات المتحدة الأمريكية بعد أن طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إجراء المزيد من التجارب" . فارما تايمز. مؤرشف من الأصل في 19 أغسطس 2014.
↑ "حالة موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على منتج ريبلاغال" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مارس 2022 .
1 2 "Fabrazyme EPAR" . 17 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مارس 2022 .
↑ "حزمة الموافقة على الدواء: فابرازيم (أغالسيداز بيتا)" . www.fda.gov . مؤرشف من الأصل في 31 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 21 مارس 2022 .
↑ "إلفابريو إيبار" . وكالة الأدوية الأوروبية . 8 مايو 2023. تم الاطلاع عليه في 9 مايو 2023 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
↑ أريندز م، بيغستراتن م، وانر س، سيرز س، ميهتا أ، إليوت ب م، وآخرون . (مايو 2018). " أغالسيداز ألفا مقابل أغالسيداز بيتا لعلاج داء فابري: دراسة جماعية دولية" . مجلة علم الوراثة الطبية . 55 (5): 351-358 . doi : 10.1136/jmedgenet-2017-104863 . PMC 5931248. PMID 29437868 .
↑ "ابحث عن التجارب التدخلية باستخدام ريبلاغال وفابرازيم على موقع clinicaltrials.gov" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مارس 2022 .
↑ تيرنر، ن. ن.، تيرنر، ن. ن.، لامير، ن.، غولدسميث، د. ج.، واينارلز، س. ج.، هيميلفارب، ج.، ريموزي، ج.، محررو (2015). مرض فابري: الإدارة والنتائج . المجلد 1. مطبعة جامعة أكسفورد. doi : 10.1093/med/9780199592548.003.0338 . ISBN 9780199592548.
↑ هيوز دي إيه، نيكولز كيه، شانكار إس بي، سوندر-بلاسيمان جي، كويلر دي، نيد كيه، وآخرون . (أبريل 2017). "مقارنة دواء ميغالاستات، وهو مرافق دوائي فموي، بالعلاج الإنزيمي البديل في مرض فابري: نتائج 18 شهرًا من دراسة ATTRACT العشوائية من المرحلة الثالثة" . مجلة علم الوراثة الطبية . 54 (4): 288-296 . doi : 10.1136/jmedgenet-2016-104178 . PMC 5502308. PMID 27834756 .
↑ رقم التجربة السريرية NCT01218659 بعنوان "دراسة لمقارنة فعالية وسلامة AT1001 الفموي والعلاج الإنزيمي البديل لدى مرضى داء فابري" على موقع ClinicalTrials.gov
↑ "تصنيفات وموافقات دواء ميغالاستات اليتيم" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 سبتمبر 2020 .
↑ "EU/3/06/368" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 17 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 سبتمبر 2020 .
↑ «أعلنت شركة أميكوس ثيرابيوتكس عن موافقة المفوضية الأوروبية على دواء جالا فولد (ميجالاستات) لعلاج مرضى داء فابري في الاتحاد الأوروبي» . جلوب نيوزواير. 31 مايو 2016.
↑ "ملخص خصائص منتج جالافولد" (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية . يونيو 2016. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 22 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه في 21 مارس 2022 .
↑ "Galafold EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 17 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 سبتمبر 2020 .
↑ "حزمة الموافقة على الدواء: جالافولد (ميجالاستات)" . www.fda.gov . مؤرشف من الأصل في 3 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 21 مارس 2022 .
↑ «كندا تطلق أول تجربة للعلاج الجيني لمرض فابري» . يوريك أليرت! . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 يناير 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 مايو 2020 .
↑ "دراسة مفتوحة التسمية، لتقييم فعالية وسلامة AVR-RD-01 لعلاج المرضى غير المعالجين سابقًا المصابين بداء فابري الكلاسيكي - عرض النص الكامل - ClinicalTrials.gov" . clinicaltrials.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 مايو 2020 .
↑ "شركة AVROBIO الناشئة التابعة لشبكة UHN تعلن عن تمويل من الفئة B بقيمة 60 مليون دولار لتطوير خط إنتاج العلاج الجيني لاضطرابات التخزين الليزوزومي وتطبيق منصة الفيروسات البطيئة على أمراض وراثية أخرى | TDC" .
↑ "فينغلوستات (إيبيغلوستات)" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مارس 2022 .
↑ "علاج مرض فابري" . www.fabrydisease.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مارس 2022 .
↑ تير هورن إم، باركر بي إل، ليو إن كيو، تشيان إي إل، فيفيان سي، كارافندزاس كيه، وآخرون . (سبتمبر 2023). "معالجة الحمض النووي الريبوزي المعدل لـ GLA تخفض مستويات GB3 في خلايا عضلة القلب المشتقة من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات من الأفراد المصابين بداء فابري" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 110 (9): 1600-1605 . doi : 10.1016/j.ajhg.2023.07.013 . hdl : 2440/139761 . PMC 10502840. PMID 37607539 .
↑ والديك إس، باتيل إم آر، بانيكازيمي إم، ليماي آر، لي بي (نوفمبر 2009). "متوسط العمر المتوقع وسبب الوفاة لدى الذكور والإناث المصابين بمرض فابري: نتائج من سجل فابري" . علم الوراثة في الطب . 11 (11): 790-796 . doi : 10.1097/GIM.0b013e3181bb05bb . PMID 19745746 .
↑ «شركة جلافابرا ثيرابيوتكس تحصل على تصنيف دواء اليتيم من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاجها GT-GLA-S03، مما يُعزز العلاج الخلوي القابل لإعادة الاستخدام لمرض فابري» . نيوزفايل كورب . ريبورتابل، إنك. ١٢ مارس ٢٠٢٦. تاريخ الاطلاع: ٢٢ مارس ٢٠٢٦ .
↑ جون ثورن كريسي، لورانس سي. باريش، كارل هولوبار (2013). الأطلس التاريخي للأمراض الجلدية وأطباء الجلد . مطبعة سي آر سي. ص 179. ISBN 978-1-84214-100-7.
↑ ميهتا أ، بيك م، لينهارت أ، سوندر-بلاسيمان ج، ويدمر يو (2006). "تاريخ أمراض التخزين الليزوزومي: نظرة عامة" . في ميهتا أ، بيك م، سوندر-بلاسيمان ج (محررون). مرض فابري: منظورات من 5 سنوات من FOS . أوكسفورد فارماجينيسيس. ISBN 978-1903539033PMID 21290707. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أغسطس 2018 .
↑ «شركة شاير تقدم طلب ترخيص للمنتجات البيولوجية (BLA) لعقار ريبلغال إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)» . فيرس بيوتك. 22 ديسمبر 2009.
↑ "فشل ذريع". مسلسل هاوس . الموسم السادس. الحلقة الثالثة. 5 أكتوبر 2009. فوكس.
↑ "محفزي". مسلسل سكرابز . الموسم الثالث. الحلقة 12. 22 يناير 2004. قناة إن بي سي.
↑ "القرية: سر أتشيارا" .
↑ "دكتور جون - الحلقة 2" . إس بي إس وورلد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 يونيو 2026 .
↑ "الحلقة التجريبية". لينكولن رايم: مطاردة جامع العظام . 10 يناير 2020. إن بي سي.

للمزيد من القراءة

جيمس دبليو دي، بيرغر تي جي، إيلستون دي (2006). أمراض أندروز الجلدية: الأمراض الجلدية السريرية . سوندرز إلسيفير. ISBN 978-0-7216-2921-6.
شيفمان ر، كوب ج ب، أوستن هـ أ، سابنيس س، مور د ف، ويبل ت، وآخرون . (يونيو 2001). "العلاج الإنزيمي البديل في مرض فابري: تجربة عشوائية مضبوطة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 285 (21): 2743-2749 . doi : 10.1001/jama.285.21.2743 . PMID 11386930 .
ويلكوكس وآخرون (يوليو 2004). "السلامة والفعالية على المدى الطويل للعلاج الإنزيمي البديل لمرض فابري" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 75 (1): 65-74 . doi : 10.1086/422366 . PMC 1182009. PMID 15154115 .

روابط خارجية

صفحة معلومات عن مرض فابري، مؤرشفة بتاريخ 2 ديسمبر 2016 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) التابع للمعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية (NINDS).
مرض فابري في مرجع علم الوراثة المنزلي التابع للمكتبة الوطنية للطب

[Andrews-1] جيمس، بيرغر وإلستون 2006 ، ص 538

[:2-2] 1 2 فابري جي (ديسمبر 1898). "Ein Beitrag zur Kenntniss der Purpura haemorrhagica nodularis (Purpura papulosa haemorrhagica Hebrae)" [ مساهمة في معرفة البرفرية النزفية العقدية (Purpura papulosa haemorrhagica Hebrae) ] . Archiv für Dermatologie und Syphilis (باللغة الألمانية). 43 (1): 187-200 . دوى : 10.1007 / bf01986897 . S2CID 33956139 .

[:3-3] 1 2 أندرسون دبليو (أبريل 1898). "حالة من "الورم الوعائي القرني""" . المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 10 (4): 113–117 . doi : 10.1111/j.1365-2133.1898.tb16317.x . S2CID 70966125 .

[:4-4] 1 2 3 شيفمان ر (2015). "مرض فابري". المتلازمات الجلدية العصبية . دليل علم الأعصاب السريري. المجلد. 132. ص 231 – 248. دوى : 10.1016 / B978-0-444-62702-5.00017-2 . رقم ISBN 9780444627025PMID 26564084

[5] "مرض فابري | مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة (GARD) - برنامج تابع للمركز الوطني للنهوض بالعلوم الانتقالية" . rarediseases.info.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أبريل 2018 .

[6] هوفمان ب، بيك م، سوندر-بلاسيمان ج، بورزيني و، ريتشي ر، ميهتا أ (يوليو 2007). "طبيعة وانتشار الألم في مرض فابري واستجابته للعلاج الإنزيمي البديل - تحليل استرجاعي من مسح نتائج فابري". المجلة السريرية للألم . 23 (6): 535-542 . doi : 10.1097/AJP.0b013e318074c986 . PMID 17575495. S2CID 36215895 .

[7] فان دير تول إل، سفارستاد إي، أورتيز أ، وآخرون (2021). "مرض الكلى المزمن ونهج لعلاج مرض فابري" . مجلة نيتشر ريفيوز لأمراض الكلى . 17 (1): 13-28 . doi : 10.1038/s41598-020-75051-3 . PMC 7653918. PMID 33168903 .

[:0-8] 1 2 3 بوتكو بي إن، وين كيه، طومسون آر بي، مولين جيه، شانكس إم، يوجاسوندارام إتش، وآخرون . (مارس 2015). "اعتلال عضلة القلب أندرسون-فابري: الانتشار، والفيزيولوجيا المرضية، والتشخيص، والعلاج". مراجعات قصور القلب . 20 (2): 179-191 . doi : 10.1007/ s10741-014-9452-9 . PMID 25030479. S2CID 11521278 .

[:1-9] 1 2 3 أختار، م.م.، وإليوت ، ب.م. (أغسطس 2018). "مرض أندرسون-فابري في قصور القلب" . مراجعات الفيزياء الحيوية . 10 (4): 1107-1119 . doi : 10.1007/s12551-018-0432-5 . PMC 6082315. PMID 29909504 .

[10] "وقائع المؤتمر الرابع والعشرين للجمعية الأوروبية لأمراض الروماتيزم لدى الأطفال: الجزء الثاني" . مجلة أمراض الروماتيزم لدى الأطفال الإلكترونية . 15 (ملحق 2) 65. 1 سبتمبر 2017. doi : 10.1186/s12969-017-0186-9 . PMC 5592437 .

[11] ديسنيك آر جيه، إيوانو واي إيه، إنج سي (2008). "نقص ألفا-جالاكتوزيداز أ: مرض فابري". مجلة لانسيت . 372 (9647): 1427-1435 . doi : 10.1016/S0140-6736(08)61589-5 . PMID 18940462 .

[12] ديسنيك آر جيه، إيوانو واي إيه، إنج سي إم (2008). "نقص ألفا-جالاكتوزيداز أ: مرض فابري". مجلة لانسيت . 372 (9647): 1427-1435 . doi : 10.1016/S0140-6736(08)61589-5 . PMID 18940462 .

[pmid7116220-13] 1 2 تشيو إي، غوش إم، ماكولوتش سي (يونيو 1982). "قرنية دوامية ناتجة عن الأميودارون". المجلة الكندية لطب العيون. Journal Canadien d'Ophtalmologie . 17 (3): 96–99 . PMID 7116220 .

[14] جيرمان دي بي (2010). " مرض فابري" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 5 : 30. doi : 10.1186/1750-1172-5-30 . PMC 2996594. PMID 21092187 .

[15] فان دير تول إل، هيوز دي، أورتيز إيه، وآخرون (2024). "تشخيص وعلاج داء فابري لدى البالغين: توصيات من الجمعية الأوروبية لأمراض الكلى وشبكة ERKNet" . مجلة أمراض الكلى وغسيل الكلى وزراعة الكلى . 39 (ملحق 3): iii36– iii54. doi : 10.1093/ndt/gfae117 . PMC 11522874. PMID 38772735 .

[pmid16403380-16] كارين جي كيه، هيل إي كيه، ما إل (ديسمبر 2005). “الورم الوعائي الوعائي الجسدي المنتشر (مرض فابري)”. مجلة الأمراض الجلدية على الانترنت . 11 (4): 8. دوى : 10.5070/D30TT696NJ . بميد 16403380 .

[17] ديسنيك آر جيه، إيوانو واي إيه، إنج سي إم (2002). "نقص ألفا-جالاكتوزيداز أ: مرض فابري" . جين ريفيوز . جامعة واشنطن، سياتل . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 يونيو 2026 .

[Šimčíková_2019_-_supplementary_table_S7-18] شيمتشيكوفا د، هينبرغ ب (ديسمبر 2019). "تحسين تنبؤات الطب التطوري بناءً على الأدلة السريرية لمظاهر الأمراض المندلية" . التقارير العلمية . 9 (1) 18577. Bibcode : 2019NatSR...918577S . doi : 10.1038/ s41598-019-54976-4 . PMC 6901466. PMID 31819097 .

[19] جيمس، بيرغر وإلستون 2006 ، ص.

[:6-20] ١ ٢ ٣ بيرو أ، أوسترزيل كيه جيه، بيك إم، ديتز آر، كامبمان سي (نوفمبر ٢٠٠٢). "مرض فابري: التركيز على المظاهر القلبية والآليات الجزيئية". هيرز . ٢٧ (٧): ٦٩٩-٧٠٢ . doi : 10.1007/s00059-002-2429-9 . PMID 12439642. S2CID 25962218 .

[:7-21] 1 2 3 4 5 جيرمان دي بي ( نوفمبر 2010). "مرض فابري" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 5 (1): 30. doi : 10.1186/1750-1172-5-30 . PMC 3009617. PMID 21092187 .

[Marchesoni-22] مارشسوني سي إل، روا إن، باردال آم، نيومان بي، كاسيريس جي، مارتينيز بي، وآخرون . (مايو 2010). “التشخيص الخاطئ في مرض فابري”. مجلة طب الأطفال . 156 (5): 828-831 . دوى : 10.1016/j.jpeds.2010.02.012 . بميد 20385321 .

[:8-23] 1 2 3 4 5 6 7 "التشخيص والاختبار" . FabryDisease.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 ديسمبر 2019 .

[24] هاجيج أ، ريان ب، حبيب ج، دامي ت، بارون-روشيت ج، سولات ج، وآخرون . (أبريل 2019). "مرض فابري في ممارسة طب القلب: مراجعة الأدبيات ووجهة نظر الخبراء" . مجلة أرشيف أمراض القلب والأوعية الدموية . 112 (4): 278-287 . doi : 10.1016/j.acvd.2019.01.002 . PMID 30826269 .

[25] بيغ إس، فيجابورابو آر، الحربي إف، نوردين إس، كوزور آر، مون جيه، وآخرون . (يناير 2019). "تشخيص وعلاج المضاعفات القلبية الوعائية لمرض فابري" . مجلة QJM . 112 (1): 3-9 . doi : 10.1093/qjmed/hcy120 . PMID 29878206 .

[26] فان دير تول إل، هيوز دي، أورتيز إيه، وآخرون (2024). "تشخيص وعلاج داء فابري لدى البالغين: توصيات من الجمعية الأوروبية لأمراض الكلى وشبكة ERKNet" . مجلة أمراض الكلى وغسيل الكلى وزراعة الكلى . 39 (ملحق 3): iii36– iii54. doi : 10.1093/ndt/gfae117 . PMC 11522874. PMID 38772735 .

[:5-27] وانر سي، أراد إم، بارون آر، بورلينا إيه، إليوت بي إم، فيلدت-راسموسن يو، وآخرون (يوليو 2018). "بيان توافق آراء الخبراء الأوروبيين حول الأهداف العلاجية لمرض فابري" . علم الوراثة الجزيئية والأيض . 124 ( 3 ) : 189-203 . doi : 10.1016 / j.ymgme.2018.06.004 . PMID 30017653. S2CID 51676692 .

[pmid22946754-28] كيتينغ، جي إم (أكتوبر 2012). "أغالسيداز ألفا: مراجعة لاستخدامه في علاج مرض فابري". BioDrugs . 26 (5): 335–354 . doi : 10.2165/11209690-000000000-00000 . PMID 22946754 .

[EPAR_Replagal-29] 1 2 "Replagal EPAR" . 17 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 21 مارس 2022 .

[npr-30] "مع نقص حاد في دواء منقذ للحياة، يطالب المرضى بإلغاء براءة الاختراع" . NPR.org . 4 أغسطس 2010. مؤرشف من الأصل في 14 سبتمبر 2010. تم الاطلاع عليه في 2 سبتمبر 2010 .

[www.pharmatimes.com-31] غروغان ك (15 مارس 2012). "شركة شاير تسحب دواء ريبلاغال من الولايات المتحدة الأمريكية بعد أن طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إجراء المزيد من التجارب" . فارما تايمز. مؤرشف من الأصل في 19 أغسطس 2014.

[32] "حالة موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على منتج ريبلاغال" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مارس 2022 .

[EPAR_Fabrazyme-33] 1 2 "Fabrazyme EPAR" . 17 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مارس 2022 .

[34] "حزمة الموافقة على الدواء: فابرازيم (أغالسيداز بيتا)" . www.fda.gov . مؤرشف من الأصل في 31 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 21 مارس 2022 .

[Elfabrio_EPAR-35] "إلفابريو إيبار" . وكالة الأدوية الأوروبية . 8 مايو 2023. تم الاطلاع عليه في 9 مايو 2023 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.

[Arends2018-36] أريندز م، بيغستراتن م، وانر س، سيرز س، ميهتا أ، إليوت ب م، وآخرون . (مايو 2018). " أغالسيداز ألفا مقابل أغالسيداز بيتا لعلاج داء فابري: دراسة جماعية دولية" . مجلة علم الوراثة الطبية . 55 (5): 351-358 . doi : 10.1136/jmedgenet-2017-104863 . PMC 5931248. PMID 29437868 .

[37] "ابحث عن التجارب التدخلية باستخدام ريبلاغال وفابرازيم على موقع clinicaltrials.gov" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مارس 2022 .

[38] تيرنر، ن. ن.، تيرنر، ن. ن.، لامير، ن.، غولدسميث، د. ج.، واينارلز، س. ج.، هيميلفارب، ج.، ريموزي، ج.، محررو (2015). مرض فابري: الإدارة والنتائج . المجلد 1. مطبعة جامعة أكسفورد. doi : 10.1093/med/9780199592548.003.0338 . ISBN 9780199592548.

[Hughes2017-39] هيوز دي إيه، نيكولز كيه، شانكار إس بي، سوندر-بلاسيمان جي، كويلر دي، نيد كيه، وآخرون . (أبريل 2017). "مقارنة دواء ميغالاستات، وهو مرافق دوائي فموي، بالعلاج الإنزيمي البديل في مرض فابري: نتائج 18 شهرًا من دراسة ATTRACT العشوائية من المرحلة الثالثة" . مجلة علم الوراثة الطبية . 54 (4): 288-296 . doi : 10.1136/jmedgenet-2016-104178 . PMC 5502308. PMID 27834756 .

[NCT01218659-40] رقم التجربة السريرية NCT01218659 بعنوان "دراسة لمقارنة فعالية وسلامة AT1001 الفموي والعلاج الإنزيمي البديل لدى مرضى داء فابري" على موقع ClinicalTrials.gov

[Orphans-41] "تصنيفات وموافقات دواء ميغالاستات اليتيم" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 سبتمبر 2020 .

[42] "EU/3/06/368" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 17 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 سبتمبر 2020 .

[Newswire-43] «أعلنت شركة أميكوس ثيرابيوتكس عن موافقة المفوضية الأوروبية على دواء جالا فولد (ميجالاستات) لعلاج مرضى داء فابري في الاتحاد الأوروبي» . جلوب نيوزواير. 31 مايو 2016.

[EPAR-44] "ملخص خصائص منتج جالافولد" (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية . يونيو 2016. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 22 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه في 21 مارس 2022 .

[Galafold_EPAR-45] "Galafold EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 17 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 سبتمبر 2020 .

[46] "حزمة الموافقة على الدواء: جالافولد (ميجالاستات)" . www.fda.gov . مؤرشف من الأصل في 3 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 21 مارس 2022 .

[47] «كندا تطلق أول تجربة للعلاج الجيني لمرض فابري» . يوريك أليرت! . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 يناير 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 مايو 2020 .

[48] "دراسة مفتوحة التسمية، لتقييم فعالية وسلامة AVR-RD-01 لعلاج المرضى غير المعالجين سابقًا المصابين بداء فابري الكلاسيكي - عرض النص الكامل - ClinicalTrials.gov" . clinicaltrials.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 مايو 2020 .

[49] "شركة AVROBIO الناشئة التابعة لشبكة UHN تعلن عن تمويل من الفئة B بقيمة 60 مليون دولار لتطوير خط إنتاج العلاج الجيني لاضطرابات التخزين الليزوزومي وتطبيق منصة الفيروسات البطيئة على أمراض وراثية أخرى | TDC" .

[50] "فينغلوستات (إيبيغلوستات)" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مارس 2022 .

[51] "علاج مرض فابري" . www.fabrydisease.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مارس 2022 .

[52] تير هورن إم، باركر بي إل، ليو إن كيو، تشيان إي إل، فيفيان سي، كارافندزاس كيه، وآخرون . (سبتمبر 2023). "معالجة الحمض النووي الريبوزي المعدل لـ GLA تخفض مستويات GB3 في خلايا عضلة القلب المشتقة من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات من الأفراد المصابين بداء فابري" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 110 (9): 1600-1605 . doi : 10.1016/j.ajhg.2023.07.013 . hdl : 2440/139761 . PMC 10502840. PMID 37607539 .

[53] والديك إس، باتيل إم آر، بانيكازيمي إم، ليماي آر، لي بي (نوفمبر 2009). "متوسط العمر المتوقع وسبب الوفاة لدى الذكور والإناث المصابين بمرض فابري: نتائج من سجل فابري" . علم الوراثة في الطب . 11 (11): 790-796 . doi : 10.1097/GIM.0b013e3181bb05bb . PMID 19745746 .

[54] «شركة جلافابرا ثيرابيوتكس تحصل على تصنيف دواء اليتيم من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاجها GT-GLA-S03، مما يُعزز العلاج الخلوي القابل لإعادة الاستخدام لمرض فابري» . نيوزفايل كورب . ريبورتابل، إنك. ١٢ مارس ٢٠٢٦. تاريخ الاطلاع: ٢٢ مارس ٢٠٢٦ .

[CrisseyParish2013-55] جون ثورن كريسي، لورانس سي. باريش، كارل هولوبار (2013). الأطلس التاريخي للأمراض الجلدية وأطباء الجلد . مطبعة سي آر سي. ص 179. ISBN 978-1-84214-100-7.

[Mehta-56] ميهتا أ، بيك م، لينهارت أ، سوندر-بلاسيمان ج، ويدمر يو (2006). "تاريخ أمراض التخزين الليزوزومي: نظرة عامة" . في ميهتا أ، بيك م، سوندر-بلاسيمان ج (محررون). مرض فابري: منظورات من 5 سنوات من FOS . أوكسفورد فارماجينيسيس. ISBN 978-1903539033PMID 21290707. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أغسطس 2018 .

[url_FierceBiotech-57] «شركة شاير تقدم طلب ترخيص للمنتجات البيولوجية (BLA) لعقار ريبلغال إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)» . فيرس بيوتك. 22 ديسمبر 2009.

[58] "فشل ذريع". مسلسل هاوس . الموسم السادس. الحلقة الثالثة. 5 أكتوبر 2009. فوكس.

[59] "محفزي". مسلسل سكرابز . الموسم الثالث. الحلقة 12. 22 يناير 2004. قناة إن بي سي.

[60] "القرية: سر أتشيارا" .

[61] "دكتور جون - الحلقة 2" . إس بي إس وورلد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 يونيو 2026 .

[62] "الحلقة التجريبية". لينكولن رايم: مطاردة جامع العظام . 10 يناير 2020. إن بي سي.

1

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 22 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 28 ].

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗