متلازمة جيلبرت

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

متلازمة جيلبرت ( GS ) هي متلازمة يتميز فيها كبد المصابين بمعالجة البيليروبين ببطء مقارنةً بمعظم الناس، مما يؤدي إلى ارتفاع مستوياته في الدم. [ 1 ] لا تظهر أعراض على كثير من المصابين. [ 1 ] وقد يحدث اليرقان (اصفرار الجلد أو بياض العينين) في بعض الأحيان . [ 1 ]

متلازمة جيلبرت ناتجة عن طفرة جينية في جين UGT1A1 ، مما يؤدي إلى انخفاض نشاط إنزيم ناقل غلوكورونيل ثنائي فوسفات اليوريدين للبيليروبين (UGT1A1). [ 1 ] [ 3 ] تُورث عادةً بنمط وراثي متنحي ، وأحيانًا بنمط وراثي سائد، وذلك حسب نوع الطفرة. [ 3 ] قد تحدث نوبات اليرقان نتيجةً للتوتر، مثل ممارسة الرياضة، أو الحيض ، أو الامتناع عن الطعام. [ 3 ] يعتمد التشخيص على ارتفاع مستويات البيليروبين غير المقترن في الدم، دون وجود علامات على مشاكل في الكبد أو تكسر خلايا الدم الحمراء . [ 2 ] [ 3 ]

عادةً، لا يتطلب الأمر علاجًا. [ 1 ] يساعد الفينوباربيتال في اقتران البيليروبين، ويمكن وصفه إذا تفاقمت اليرقان. [ 1 ] يرتبط متلازمة جيلبرت بانخفاض مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، ولكنه يزيد من مخاطر الإصابة ببعض أنواع السرطان وحصى المرارة. [ 4 ] [ 5 ] تصيب متلازمة جيلبرت حوالي 5% من سكان الولايات المتحدة. [ 3 ] يُشخَّص الذكور بها أكثر من الإناث. [ 1 ] غالبًا لا تُلاحظ إلا في أواخر الطفولة أو بداية البلوغ. [ 2 ] وُصفت هذه الحالة لأول مرة عام 1901 على يد أوغسطين نيكولاس جيلبرت . [ 6 ] [ 2 ] [ 7 ]

العلامات والأعراض

اليرقان

تُسبب متلازمة جيلبرت ارتفاعًا في مستوى البيليروبين غير المقترن في مجرى الدم ، ولكنها عادةً لا تُسبب أي مضاعفات. قد يظهر اصفرار خفيف في حالات الإجهاد، والتوتر، والصيام، والعدوى، ولكن الحالة في غير ذلك عادةً ما تكون بدون أعراض. ​​[ 8 ] [ 9 ] أما الحالات الشديدة فتتميز باصفرار لون الجلد واصفرار ملتحمة العين. [ 10 ]

أُفيد أن متلازمة جيلبرت تُسهم في تسريع ظهور اليرقان الوليدي . لا تُسبب هذه المتلازمة وحدها ارتفاعًا حادًا في مستوى البيليروبين لدى حديثي الولادة، ولكنها قد تُؤدي إلى ارتفاعه عند اقترانها بعوامل أخرى، [ 11 ] على سبيل المثال، في حال زيادة تكسر خلايا الدم الحمراء نتيجة أمراض مثل نقص إنزيم G6PD . [ 12 ] [ 13 ] قد يكون هذا الوضع خطيرًا للغاية إذا لم يُعالج سريعًا، إذ يُمكن أن يُسبب ارتفاع مستوى البيليروبين في الدم إعاقة عصبية لا رجعة فيها على شكل يرقان نووي . [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

التأثيرات على استقلاب الأدوية والتفاعلات الدوائية

تُعدّ الإنزيمات المعيبة في متلازمة جيلبرت - وهي عائلة ناقلة غلوكورونيل UDP 1، عديد الببتيد A1 (UGT1A1) - مسؤولةً أيضاً عن جزء من قدرة الكبد على إزالة سمية بعض الأدوية. فعلى سبيل المثال، ترتبط متلازمة جيلبرت بالإسهال الحاد وقلة العدلات لدى المرضى الذين يُعالجون بالإيرينوتيكان ، الذي يُستقلب بواسطة UGT1A1. [ 17 ]

على الرغم من أن الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) لا يُستقلب بواسطة إنزيم UGT1A1، [ 18 ] إلا أنه يُستقلب بواسطة أحد الإنزيمات الأخرى التي تعاني من نقص مماثل لدى بعض المصابين بمتلازمة جيلبرت. [ 19 ] [ 20 ] وقد يكون لدى فئة فرعية من المصابين بمتلازمة جيلبرت خطر متزايد للإصابة بتسمم الباراسيتامول. [ 20 ] [ 21 ]

يُعدّ أتازانافير دواءً آخر تزيد آثاره الجانبية الضارة لدى الأفراد المصابين بمتلازمة جيلبرت . [ 22 ] أتازانافير هو مثبط للبروتياز يُستخدم لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية . [ 22 ] قد يُسبب أتازانافير اليرقان لدى الأفراد المصابين بمتلازمة جيلبرت لأنه يُثبّط إنزيمات UGT التي تُظهر بالفعل انخفاضًا في نشاطها في هذه المتلازمة. [ 22 ]

التأثيرات القلبية الوعائية

يرتبط الارتفاع الطفيف في مستوى البيليروبين غير المقترن الناتج عن متلازمة جيلبرت ارتباطًا وثيقًا بانخفاض انتشار الأمراض المزمنة، وخاصة أمراض القلب والأوعية الدموية والسكري من النوع الثاني ، وعوامل الخطر المرتبطة بها، ومعدل الوفيات الإجمالي. [ 23 ] وتؤكد الدراسات الرصدية أن التأثيرات المضادة للأكسدة للبيليروبين غير المقترن قد تُحسّن فرص بقاء المرضى على قيد الحياة. [ 24 ]

وقد وجدت العديد من التحليلات انخفاضًا كبيرًا في خطر الإصابة بأمراض الشريان التاجي لدى الأفراد المصابين بمتلازمة جيلبرت. [ 25 ] [ 26 ]

على وجه التحديد، كان الأشخاص الذين لديهم مستويات مرتفعة قليلاً من البيليروبين (من 1.1  ملغم/ديسيلتر إلى 2.7  ملغم/ديسيلتر) أقل عرضة للإصابة بمرض الشريان التاجي، وأقل عرضة للإصابة بأمراض القلب في المستقبل. [ 27 ] أجرى هؤلاء الباحثون تحليلًا تجميعيًا للبيانات المتاحة حتى عام 2002، وأكدوا أن معدل الإصابة بمرض تصلب الشرايين (تصلب الشرايين) لدى الأفراد المصابين بمتلازمة جيلبرت يرتبط ارتباطًا وثيقًا وعكسيًا بمستوى البيليروبين في الدم. [ 25 ] يُعزى هذا التأثير المفيد إلى البيليروبين IXα، المعروف بكونه مضادًا قويًا للأكسدة، وليس إلى عوامل أخرى مثل مستويات البروتين الدهني عالي الكثافة . [ 27 ]

وقد لوحظ هذا الارتباط أيضًا في البيانات طويلة الأجل من دراسة فرامنغهام للقلب . [ 28 ] [ 4 ] ارتبطت المستويات المرتفعة بشكل معتدل من البيليروبين لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة جيلبرت والنمط الجيني (TA) 7 /(TA) 7 بانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية وأمراض القلب والأوعية الدموية بمقدار الثلث مقارنة بأولئك الذين لديهم النمط الجيني (TA) 6 /(TA) 6 (أي موضع جيني طبيعي وغير متحور).

ينخفض ​​عدد الصفائح الدموية ومتوسط ​​حجمها (MPV) لدى مرضى متلازمة جيلبرت. وقد يكون لارتفاع مستويات البيليروبين وانخفاض مستويات MPV و CRP لدى هؤلاء المرضى تأثير في إبطاء عملية تصلب الشرايين . [ 29 ]

تم الإبلاغ عن أعراض، سواء كانت مرتبطة بمتلازمة جيلبرت أم لا، لدى مجموعة فرعية من المصابين بها، وتشمل: التعب (الشعور بالإرهاق الدائم)، وصعوبة التركيز، وأنماط غير معتادة من القلق ، وفقدان الشهية ، والغثيان ، وآلام البطن، وفقدان الوزن، والحكة (بدون طفح جلدي)، وغيرها، [ 30 ] مثل تغير المزاج أو الاكتئاب . إلا أن الدراسات العلمية لم تجد نمطًا واضحًا للأعراض الجانبية المرتبطة بارتفاع مستويات البيليروبين غير المقترن لدى البالغين. ومع ذلك، من الناحية النظرية، قد تتسبب مواد أخرى يتم اقترانها بحمض الجلوكورونيك بواسطة الإنزيمات المتأثرة لدى المصابين بمتلازمة جيلبرت، عند مستوياتها السامة، في ظهور هذه الأعراض. ​​[ 31 ] [ 32 ] وبالتالي، لا يزال الجدل قائمًا حول ما إذا كان ينبغي تصنيف متلازمة جيلبرت كمرض. [ 31 ] [ 33 ]

ارتبطت متلازمة جيلبرت بزيادة خطر الإصابة بحصى المرارة ، والفصام ، وسرطان الثدي، وسرطان القولون والمستقيم. [ 30 ] [ 34 ] [ 5 ] ويُعتقد أن الآلية الكامنة وراء زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي هي ارتفاع مستوى هرمون الإستروجين نتيجة انخفاض استقلابه بواسطة إنزيم ناقل غلوكورونيل يوريدين ثنائي الفوسفات (UGT) لدى المصابين بمتلازمة جيلبرت. [ 5 ] أما سبب زيادة خطر الإصابة بالفصام فلا يزال غير مفهوم تمامًا، وهو موضوع بحث مستمر. [ 5 ]

سبب

تؤدي الطفرات في جين UGT1A1 إلى متلازمة جيلبرت. [ 35 ] يوفر هذا الجين تعليمات لتكوين إنزيم ناقل غلوكورونيل ثنائي فوسفات اليوريدين للبيليروبين (بيليروبين-UGT)، الموجود في خلايا الكبد، والمسؤول عن تحضير البيليروبين للتخلص منه من الجسم. [ 36 ]

يقوم إنزيم البيليروبين-UGT بتفاعل كيميائي يُسمى الاقتران بالجلوكورونيد . ينتقل حمض الجلوكورونيك إلى البيليروبين غير المقترن، وهو صبغة صفراء تتكون عند تكسير خلايا الدم الحمراء القديمة في الجسم، [ 37 ] ثم يتحول إلى البيليروبين المقترن خلال التفاعل. ينتقل البيليروبين المقترن من الكبد إلى الأمعاء مع الصفراء، ثم يُطرح مع البراز.

يعاني المصابون بمتلازمة جيلبرت من نقص في وظيفة إنزيم البيليروبين-UGT بنسبة 30% تقريبًا، مما يساهم في انخفاض معدل اقتران البيليروبين غير المقترن بحمض الجلوكورونيك. تتراكم هذه المادة في الجسم، مسببةً ارتفاعًا طفيفًا في مستوى البيليروبين في الدم . [ 36 ]

علم الوراثة

متلازمة جيلبرت هي تأثير ظاهري ، يرتبط في الغالب بارتفاع مستويات البيليروبين في الدم، ولكنها تتميز أحيانًا أيضًا باصفرار خفيف بسبب زيادة البيليروبين غير المقترن ، والذي ينشأ من عدة متغيرات جينية مختلفة لجين الإنزيم المسؤول عن تحويل البيليروبين إلى الشكل المقترن. [ 5 ]

تتميز متلازمة جيلبرت بانخفاض بنسبة 70-80% في نشاط الاقتران بالجلوكورونيد لإنزيم UGT1A1 . يقع جين UGT1A1 على الكروموسوم البشري 2. [ 38 ]

يُعرف أكثر من 100 شكل متعدد الأشكال لجين UGT1A1 ، ويُرمز لها بـ UGT1A1*n (حيث n هو الترتيب الزمني العام للاكتشاف)، سواءً في الجين نفسه أو في منطقة المحفز الخاصة به . يرتبط جين UGT1A1 بمنطقة محفز صندوق TATA ؛ تحتوي هذه المنطقة في أغلب الأحيان على التسلسل الجيني A(TA) 6TAA ؛ ويمثل هذا المتغير حوالي 50% من الأليلات في العديد من المجموعات السكانية. مع ذلك، توجد عدة متغيرات متعددة الأشكال للأليلات في هذه المنطقة، وأكثرها شيوعًا ينتج عن إضافة تكرار ثنائي النوكليوتيد TA آخر إلى منطقة المحفز، مما ينتج عنه A(TA) 7TAA ، والذي يُسمى UGT1A1*28 ؛ يمثل هذا المتغير الشائع حوالي 40% من الأليلات في بعض المجموعات السكانية، ولكنه يُلاحظ بشكل أقل، حوالي 3% من الأليلات، لدى سكان جنوب شرق وشرق آسيا وجزر المحيط الهادئ.

في معظم المجتمعات، يرتبط متلازمة جيلبرت بشكل شائع بالأليلات المتماثلة A(TA) 7 TAA. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] في 94% من حالات متلازمة جيلبرت، يتأثر أيضًا إنزيمان آخران من إنزيمات جلوكورونوسيل ترانسفيراز ، وهما UGT1A6 (الذي يصبح غير نشط بنسبة 50%) و UGT1A7 (الذي يصبح غير فعال بنسبة 83%).

مع ذلك، قد تحدث متلازمة جيلبرت دون وجود متغيرات متعددة الأشكال في مُحفِّز صندوق TATA ؛ ففي بعض المجموعات السكانية، ولا سيما سكان جنوب شرق وشرق آسيا الأصحاء، غالبًا ما تكون متلازمة جيلبرت نتيجة لطفرات خاطئة غير متجانسة (مثل Gly71Arg المعروف أيضًا باسم UGT1A1*6 ، وTyr486Asp المعروف أيضًا باسم UGT1A1*7 ، وPro364Leu المعروف أيضًا باسم UGT1A1*73 ) في منطقة ترميز الجين الفعلية، [ 21 ] والتي قد ترتبط بمستويات أعلى بكثير من البيليروبين. [ 21 ]

بسبب تأثيراته على تكسير الأدوية والبيليروبين وبسبب وراثته الجينية، يمكن تصنيف متلازمة جيلبرت على أنها خطأ وراثي بسيط في التمثيل الغذائي .

تشخبص

يُشخَّص متلازمة جيلبرت عادةً بناءً على النتائج السريرية والمخبرية، مع التركيز على استبعاد الأسباب المحتملة الأخرى لارتفاع مستويات البيليروبين. وتشمل المعايير الرئيسية ما يلي:

  1. فرط بيليروبين الدم الخفيف وغير المقترن:
    • تكون مستويات البيليروبين الكلية في الدم مرتفعة بشكل طفيف، وعادة ما تبقى أقل من 6 ملغم/ديسيلتر (102 ميكرومول/لتر)، مع غلبة الجزء غير المقترن (غير المباشر). [ 42 ]
  2. اختبارات وظائف الكبد الطبيعية:
    • إن إنزيمات الكبد، بما في ذلك ناقلة أمين الألانين (ALT) وناقلة أمين الأسبارتات (AST)، تقع ضمن المعدلات الطبيعية، مما يشير إلى عدم وجود مرض كبدي كامن. [ 43 ]
  3. عدم وجود انحلال الدم:
    • لا يوجد دليل على زيادة تكسر خلايا الدم الحمراء، كما يتضح من مستويات الهيموجلوبين الطبيعية وعدد الخلايا الشبكية. [ 43 ]
  4. طبيعة الأعراض المتقطعة:
    • نوبات اليرقان التي قد تُحفزها عوامل مثل الصيام، أو المرض، أو التوتر، أو الإجهاد، دون وجود أعراض أخرى مصاحبة. [ 44 ] غالبًا ما يرتفع مستوى البيليروبين الكلي إذا أُخذت عينة الدم بعد صيام يومين، [ 45 ] ولذلك، قد يكون الصيام مفيدًا تشخيصيًا. ومن الخطوات التشخيصية الأخرى، وإن كانت نادرة الضرورة أو الملاءمة، إعطاء جرعة منخفضة من الفينوباربيتال : [ 46 ] حيث ينخفض ​​مستوى البيليروبين بشكل ملحوظ.
  5. استبعاد اضطرابات الكبد الأخرى:
    • لا توجد أدلة سريرية أو مخبرية على وجود أمراض كبدية أخرى؛ وكانت نتائج فحوصات التصوير والاختبارات المصلية لالتهاب الكبد سلبية. [ 43 ]
  6. الاختبارات الجينية:
    • يمكن أن يؤكد تحديد الطفرات في جين UGT1A1 تشخيص متلازمة جيلبرت. وعلى الرغم من أن الفحص الجيني ليس مطلوبًا بشكل روتيني، إلا أنه قد يُنظر فيه في الحالات التي يكون فيها التشخيص غير مؤكد أو لطمأنة المرضى. [ 47 ]

التشخيص التفريقي

على الرغم من أن متلازمة جيلبرت تُعتبر غير ضارة، إلا أنها ذات أهمية سريرية لأنها قد تُثير مخاوف بشأن وجود مشكلة في الدم أو الكبد، والتي قد تكون أكثر خطورة. ومع ذلك، فإن لهذه الحالات مؤشرات إضافية:

علاج

متلازمة جيلبرت حالة حميدة لا تتطلب عادةً علاجًا طبيًا. [ 52 ] يتمثل النهج الأساسي في تثقيف المريض وطمأنته بشأن طبيعة المتلازمة غير الضارة. [ 52 ] نوبات اليرقان، عند حدوثها، تكون عادةً خفيفة وتزول من تلقاء نفسها دون تدخل. [ 52 ] لتقليل تكرار هذه النوبات، يُنصح الأفراد بتجنب المحفزات المعروفة مثل الصيام والجفاف والتوتر والإجهاد البدني الشديد. [ 52 ] يمكن أن يساعد اتباع نمط حياة صحي، بما في ذلك تناول وجبات منتظمة وشرب كمية كافية من الماء، في إدارة الحالة بفعالية. [ 52 ] في حال كان اليرقان شديدًا، يمكن استخدام الفينوباربيتال . [ 1 ]

اتجاهات البحث

مستويات الفيتامينات

تشير الدراسات التي أُجريت حتى الآن إلى أن الأفراد المصابين بمتلازمة غيلبرت قد يكون لديهم مستويات أقل من فيتامين د وحمض الفوليك مقارنةً بالأفراد الأصحاء، وأن هذه المستويات ترتبط عكسيًا بمستويات البيليروبين . قد يكون السبب في ذلك أن متلازمة غيلبرت تُضعف استقلاب أو امتصاص هذه الفيتامينات، أو أن هذه الفيتامينات قد تؤثر على التعبير الجيني أو نشاط إنزيم UGT1A1 المسؤول عن اقتران البيليروبين. مع ذلك، فقد شابت هذه الدراسات بعض القيود، مثل صغر حجم العينة، وعدم وجود تعريف موحد لمتلازمة غيلبرت، وعوامل التداخل المحتملة كالنظام الغذائي ونمط الحياة واستخدام الأدوية، بالإضافة إلى تصميمها المقطعي القائم على الملاحظة الذي لا يسمح باستنتاج علاقة سببية. [ 53 ]

دور البيليروبين في الصحة والمرض

تشير الدراسات الجارية إلى أن ارتفاع مستوى البيليروبين بشكل طفيف في متلازمة جيلبرت قد يكون له آثار مفيدة، ربما بسبب خصائص البيليروبين المضادة للأكسدة والالتهابات. قد يحمي ارتفاع مستوى البيليروبين في متلازمة جيلبرت من الإجهاد التأكسدي والأمراض المرتبطة بالالتهابات، مثل أمراض القلب والأوعية الدموية ، والسرطانات، والسكري، والاضطرابات التنكسية العصبية . ومع ذلك، لم تُفهم آليات ومسارات حماية البيليروبين بشكل كامل، كما أن المستوى الأمثل ونطاق البيليروبين غير معروفين. كذلك، فإن العوامل الوراثية والبيئية التي تؤثر على تعبير ونشاط إنزيم UGT1A1 غير موصوفة بشكل كافٍ، وقد تؤثر على تباين وانتشار متلازمة جيلبرت. [ 54 ] على الرغم من أن ارتفاع مستوى البيليروبين في متلازمة جيلبرت يرتبط بانخفاض معدل الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، [ 55 ] والسكري، ومتلازمة التمثيل الغذائي ، [ 56 ] فإن الأهمية السريرية لهذه النتائج البحثية المتعلقة بمتلازمة جيلبرت وآثارها غير واضحة، ولا يمكن ترجمتها بعد إلى استراتيجيات وقائية أو علاجية. [ 54 ]

تاريخ

تم وصف متلازمة جيلبرت لأول مرة من قبل طبيب الجهاز الهضمي الفرنسي أوغستين نيكولاس جيلبرت وزملاؤه في عام 1901. [ 7 ] [ 6 ] في الأدبيات الألمانية، ترتبط عادةً بجينس إينار مولينغراخت . [ 57 ]

تشمل الأسماء البديلة والأقل شيوعاً لهذا الاضطراب ما يلي:

  • فرط بيليروبين الدم غير المقترن الحميد العائلي
  • خلل وظيفي كبدي بنيوي
  • اليرقان العائلي غير الانحلالي غير الانسدادي
  • Icterus يقطع الأحداث
  • فرط بيليروبين الدم المزمن منخفض الدرجة
  • ارتفاع البيليروبين الحميد غير المقترن

المجتمع والثقافة

حالات بارزة

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ "متلازمة جيلبرت" . GARD . ٢٠١٦. مؤرشف من الأصل في ٤ أغسطس ٢٠١٧. تم الاسترجاع في ٢ يوليو ٢٠١٧ .
  2. 1 2 3 4 5 "متلازمة جيلبرت" . المنظمة الوطنية للأمراض النادرة (NORD) . 2015. مؤرشف من الأصل في 20 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 2 يوليو 2017 .
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ "متلازمة جيلبرت" . مرجع علم الوراثة المنزلي . ٢٧ يونيو ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ٢٧ يونيو ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه في ٢ يوليو ٢٠١٧ .
  4. 1 2 بولمر، أ.س.؛ فيركاد، هـ.ج.؛ فاغنر، ك.-هـ. (أبريل 2013). "البيليروبين وما بعده: مراجعة لحالة الدهون في متلازمة جيلبرت وأهميتها في الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية". التقدم في أبحاث الدهون . 52 (2): 193-205 . doi : 10.1016/j.plipres.2012.11.001 . hdl : 10072/54228 . ISSN 1873-2194 . PMID 23201182 .  
  5. 1 2 3 4 5 بيوتلر ك، ليفاندوفسكي ج. متلازمة جيلبرت - الجوانب المشرقة والمظلمة للمرض - مراجعة أدبية. مجلة التربية والصحة والرياضة. 2024؛63:146-154. doi:10.12775/JEHS.2024.63.011
  6. 1 2 جيلبرت أ، ليريبولت ب (1901). "La cholémie simple familiale". لا سيماين ميديكال . 21 : 241 - 3.
  7. 1 2 "Whonamedit – قاموس المصطلحات الطبية المنسوبة إلى أسماء" . www.whonamedit.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 18 سبتمبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 يوليو 2017 .
  8. ↑ كاسبر وآخرون، مبادئ هاريسون في الطب الباطني ، الطبعة السادسة عشرة، ماكجرو هيل 2005
  9. ↑ بون وآخرون، مبادئ وممارسة الطب لديفيدسون ، الطبعة العشرون، تشرشل ليفينغستون 2006
  10. ↑ مستشفى فيلادلفيا للأطفال (23 أغسطس 2014). "فرط بيليروبين الدم واليرقان" . www.chop.edu . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 فبراير 2022 .
  11. ↑ ساكي، ف.؛ همتي، ف.؛ حقيقيات، م. (2011). "انتشار متلازمة جيلبرت لدى آباء حديثي الولادة المصابين بفرط بيليروبين الدم غير المباشر المرضي" . حوليات الطب السعودي . 31 (2): 140-144 . doi : 10.4103/0256-4947.77498 . PMC 3102472. PMID 21403409 .  
  12. ↑ بانكروفت، جيه دي، وكريمر، بي، وجورلي، جي آر (1998). "متلازمة جيلبرت تُسرّع تطور اليرقان الوليدي". مجلة طب الأطفال . 132 (4): 656-660 . doi : 10.1016/S0022-3476(98)70356-7 . PMID 9580766 . 
  13. ↑ كابيليني، إم دي، دي مونتيموروس، إف إم، سامبيترو، إم، تافاتزي، دي، فيوريلي، جي (1999). " التفاعل بين متلازمة جيلبرت ونقص إنزيم G6PD يؤثر على مستويات البيليروبين" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 104 (4): 928-929 . doi : 10.1111/j.1365-2141.1999.1331a.x . PMID 10192462. S2CID 40300539 .  
  14. ↑ عثمان، فاطمة؛ ديالا، أودوتشوكو؛ شابيرو، ستيفن؛ لو بيشون، جان بابتيست؛ سلشر، تينا (2018). "اعتلال الدماغ الحاد الناتج عن البيليروبين وتطوره إلى اليرقان النووي: وجهات نظر حديثة" . البحوث والتقارير في طب حديثي الولادة . 8 : 33-44 . doi : 10.2147/RRN.S125758 . مؤرشف من الأصل في 13 أغسطس 2020. تم الاسترجاع في 15 يوليو 2020 .
  15. ↑ ريني، جانيت م.؛ بير، جانيت؛ أبتون، ميشيل (2019). "التعلم من الادعاءات: فرط بيليروبين الدم واليرقان النووي" . مجلة أرشيف أمراض الطفولة - طبعة الجنين وحديثي الولادة . 104 (2): F202– F204. doi : 10.1136/archdischild-2017-314622 . PMC 6580733. PMID 29802103. مؤرشف من الأصل في 15 يوليو 2020. تم الاسترجاع في 15 يوليو 2020 .  
  16. ↑ ريدي، د.ك.؛ باندي، س. (2021). اليرقان النووي . ستات بيرلز. PMID 32644546. مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يوليو 2020 . 
  17. ^ ماركيلو إي، ألتيس أ، مينويو أ، ديل ريو إي، جوميز باردو إم، بايجيت إم (2004). "الاختلافات الجينية UGT1A1 وعلاج الإرينوتيكان في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي" . بر ي السرطان . 91 (4): 678– 82. دوى : 10.1038/sj.bjc.6602042 . بمك 2364770 . بميد 15280927 .  
  18. ^ Rauchschwalbe S، Zuhlsdorf M، Wensing G، Kuhlmann J (2004). "غلوكورونيدات الأسيتامينوفين مستقلة عن النمط الجيني المروج UGT1A1". إنت J كلين فارماكول هناك . 42 (2): 73-7 . دوى : 10.5414/cpp42073 . بميد 15180166 . 
  19. ↑ كوهل سي، مورل بي، مونزل بي إيه، شواب إم، ويرنيت دي، باداري أو إيه، بوك كيه دبليو (2003). "التكرار المتزامن لطفرة صندوق TATA المرتبطة بمتلازمة جيلبرت (UGT1A1*28) مع أشكال متعددة أخرى لموقع UDP-glucuronosyltransferase-1 (UGT1A6*2 وUGT1A7*3) لدى القوقازيين والمصريين". Biochem Pharmacol . 65 (9): 1521–7 . doi : 10.1016/S0006-2952(03)00074-1 . PMID 12732365 . 
  20. 1 2 إستيبان أ، بيريز-ماتيو م (1999). "عدم تجانس استقلاب الباراسيتامول في متلازمة جيلبرت". المجلة الأوروبية لاستقلاب الأدوية وعلم حركية الدواء . 24 (1): 9-13 . doi : 10.1007/BF03190005 . PMID 10412886. S2CID 27543027 .  
  21. 1 2 3 متلازمة جيلبرت في موقع eMedicine
  22. 1 2 3 ستراسبورغ، سي بي (2008). علم الصيدلة الجينية لمتلازمة جيلبرت. علم الصيدلة الجينية، 9 (6)، 703-15. doi:https://doi.org/10.2217/14622416.9.6.703
  23. ↑ فاغنر، ك.هـ؛ شيلز، ر.ج؛ لانغ، س.أ؛ سيد خوي، ن؛ بولمر، أ.س (2018). " معايير التشخيص والعوامل المساهمة في متلازمة جيلبرت" . مراجعات نقدية في علوم المختبرات السريرية . 55 (2): 129-139 . doi : 10.1080/10408363.2018.1428526 . hdl : 10072/381018 . PMID 29390925. S2CID 46870015 .  
  24. ↑ كينغ، د.؛ أرمسترونغ، م. ج. (2019). "نظرة عامة على متلازمة جيلبرت". نشرة الأدوية والعلاجات . 57 (2): 27-31 . doi : 10.1136/dtb.2018.000028 . PMID 30709860. S2CID 73447592 .  
  25. 1 2 لاديسلاف نوفوتنيك؛ ليبور فيتيك (2003). "العلاقة العكسية بين البيليروبين في الدم وتصلب الشرايين لدى الرجال: تحليل تلوي للدراسات المنشورة". علم الأحياء التجريبي والطب . 228 (5): 568-571 . doi : 10.1177/15353702-0322805-29 . PMID 12709588. S2CID 43486067 .  
  26. ↑ شويرتنر هارفي أ؛ فيتيك ليبور (مايو 2008). "متلازمة جيلبرت، أليل UGT1A1*28، وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية: التأثيرات الوقائية المحتملة والتطبيقات العلاجية للبيليروبين" . تصلب الشرايين (مراجعة). 198 (1): 1-11 . doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2008.01.001 . PMID 18343383. مؤرشف من الأصل في 4 سبتمبر 2018. تم الاسترجاع في 1 سبتمبر 2018 . 
  27. 1 2 فيتيك إل؛ جيرسا إم؛ برودانوفا إم؛ وآخرون . (2002). "متلازمة جيلبرت ومرض القلب الإقفاري: تأثير وقائي لارتفاع مستويات البيليروبين". تصلب الشرايين . 160 (2): 449-56 . doi : 10.1016/S0021-9150(01)00601-3 . PMID 11849670 .  
  28. ↑ لين جيه بي؛ أودونيل سي جيه؛ شوايغر جيه بي؛ وآخرون . (2006). "الارتباط بين الأليل UGT1A1*28، ومستويات البيليروبين، ومرض الشريان التاجي في دراسة فرامنغهام للقلب" . سيركوليشن . 114 (14): 1476-81 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.633206 . PMID 17000907 .  
  29. ↑ كوندور، أفيناش ر.؛ سينغ، إندو؛ بولمر، أندرو س. (مارس 2015). "البيليروبين، وتنشيط الصفائح الدموية، وأمراض القلب: حلقة مفقودة في الحماية القلبية الوعائية في متلازمة جيلبرت؟". تصلب الشرايين . 239 (1): 73-84 . doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2014.12.042 . ISSN 1879-1484 . PMID 25576848 .  
  30. 1 2 GilbertsSyndrome.com مؤرشف بتاريخ 10 أغسطس 2006 في أرشيف الإنترنت
  31. 1 2 أولسون ر، بليدينغ أ، جاغنبورغ ر، لابيدوس ل، لارسون ب، سفاردسود ك، ويتبولدت س (1988). "متلازمة جيلبرت - هل هي موجودة؟ دراسة لانتشار أعراض متلازمة جيلبرت". مجلة أكتا ميديكا سكاندينافيكا . 224 (5): 485-490 . doi : 10.1111/j.0954-6820.1988.tb19615.x . PMID 3264448 . 
  32. ↑ بيلي أ، روبنسون د، داوسون أ.م. (1977). "هل مرض جيلبرت موجود؟". لانسيت . 1 ( 8018): 931-3 . doi : 10.1016/S0140-6736(77)92226-7 . PMID 67389. S2CID 41989158 .  
  33. ↑ لاريسا ك. ف . تمبل؛ روبن س. ماكلويد؛ ستيفن غالينغر؛ جيمس ج. رايت (2001). "تعريف المرض في عصر علم الجينوم". مجلة ساينس . 293 (5531): 807-808 . doi : 10.1126/science.1062938 . PMID 11486074. S2CID 6520035 .  
  34. ↑ ديل جيوديس إي إم، بيروتا إس، نوبيلي بي، سبيشيا سي، دورزو جي، إيولاسكون إيه (أكتوبر 1999). "التوارث المشترك لمتلازمة جيلبرت يزيد من خطر الإصابة بحصى المرارة لدى المرضى المصابين بكثرة الكريات الحمر الكروية الوراثية" . مجلة الدم . 94 (7): 2259-2262 . doi : 10.1182/blood.V94.7.2259.419k42_2259_2262 . PMID 10498597. S2CID 40558696 .  {{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  35. ↑ "متلازمة جيلبرت" . المنظمة الوطنية للأمراض النادرة (NORD) . مؤرشف من الأصل بتاريخ 20 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مارس 2022 .
  36. 1 2 "متلازمة جيلبرت: علم الوراثة في ميدلاين بلس" . medlineplus.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2019-04-08 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2022-03-24 .
  37. ↑ "متلازمة جيلبرت - الأعراض والأسباب" . مايو كلينك . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2017-11-08 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2022-03-24 .
  38. ↑ "Entrez Gene: UGT1A1 UDP glucuronosyltransferase 1 family, polypeptide A1" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2010-12-05.
  39. ↑ رايماكرز إم تي، جانسن بي إل، ستيجرز إي إيه، بيترز دبليو إتش (2000). "ارتباط نشاط إنزيم ناقل غلوكورونيل اليوريدين ثنائي الفوسفات (UDP-glucuronyltransferase) في كبد الإنسان، والذي يعود في أغلب الأحيان إلى تعدد الأشكال في منطقة المحفز لجين UGT1A1". مجلة علم الكبد . 33 (3): 348-351 . doi : 10.1016/S0168-8278(00)80268-8 . PMID 11019988 . 
  40. ↑ بوسمة بيجا؛ شودري جونيور . باكر سي . جانتلا س . دي بوير أ . أوسترا با . ليندهاوت د . تيتجات GN . يانسن بل . أودي إلفيرينك آر بي؛ وآخرون . (1995). "الأساس الجيني لانخفاض التعبير عن البيليروبين UDP-glucuronosyltransferase 1 في متلازمة جيلبرت" . نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين . 333 (18): 1171– 5. دوى : 10.1056 / NEJM199511023331802 . بميد 7565971 .  
  41. ↑ موناغان جي، رايان إم، سيدون آر، هيوم آر، بورشيل بي (1996). "التغير الجيني في مُحفِّز جين ناقل غلوكورونيل البيليروبين UPD ومتلازمة جيلبرت". لانسيت . 347 ( 9001): 578-81 . doi : 10.1016/S0140-6736(96)91273-8 . PMID 8596320. S2CID 24943762 .  
  42. ↑ "متلازمة جيلبرت - الأعراض والتشخيص والعلاج | أفضل الممارسات الطبية في الولايات المتحدة" . bestpractice.bmj.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26-03-2025 .
  43. 1 2 3 4 فيتيك، ليبور؛ تيريبيلي ، كلاوديو (2023/10/01). "إعادة النظر في متلازمة جيلبرت" . مجلة أمراض الكبد . 79 (4): 1049-1055 . دوى : 10.1016/j.jhep.2023.06.004 . ردمك 0168-8278 . بميد 37390966 .  
  44. ↑ "متلازمة جيلبرت - متلازمة جيلبرت - الأعراض والأسباب" . مايو كلينك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26-03-2025 .
  45. ↑ جيه إل جولان؛ سي بيتمان؛ بي إتش بيلينج (1976). " تأثير التركيب الغذائي على فرط بيليروبين الدم غير المقترن في متلازمة جيلبرت" . مجلة الأمعاء . 17 (5): 335-340 . doi : 10.1136/gut.17.5.335 . PMC 1411132. PMID 1278716 .  
  46. ^ ن كارولي. إم بونز دي ليون؛ إي ماورو؛ ف مانينتي؛ فيراري (1976). "تغيير استقلاب الدواء في متلازمة جيلبرت" . القناة الهضمية . 17 (8): 581-587 . دوى : 10.1136/gut.17.8.581 . بمك 1411334 . بميد 976795 .  
  47. ^ جرانت ، لافين م. فاوست، توماس دبليو. ثوجولوفا شاندراسيكار، فيفيكسانديب؛ جون ، سافيو (2025)، “متلازمة جيلبرت” ، StatPearls ، Treasure Island (FL): StatPearls Publishing، PMID 29262099 ، استرجاعها 2025-03-26 
  48. 1 2 سينغ، أ.؛ كوريتالا، ج.؛ جيالال، إ. (20 مايو 2023). "فرط بيليروبين الدم غير المقترن". ستات بيرلز . تريجر آيلاند، فلوريدا: ستات بيرلز للنشر. PMID 31747203. مؤرشف من الأصل في 18 نوفمبر 2023. تم الاسترجاع في 21 ديسمبر 2023 . 
  49. ↑ "تقييم فقر الدم الانحلالي: اعتبارات النهج، تعداد خلايا الدم الكامل، مسحة الدم المحيطي" . emedicine.medscape.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26-03-2025 .
  50. ↑ شاه، روشيكيش؛ غرانت، لافين م.؛ جون، سافيو (2025)، "اليرقان الركودي" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): دار نشر ستات بيرلز، PMID 29489239 ، تاريخ الاسترجاع 26-03-2025 
  51. ↑ إردول، شاهين؛ أوزغور، تانر (2018). "نقص فيتامين ب12 المرتبط بفرط بيليروبين الدم وركود الصفراء لدى الرضع" . مجلة باكستان للعلوم الطبية . 34 (3): 714-718 . doi : 10.12669/pjms.343.14564 . ISSN 1682-024X . PMC 6041549. PMID 30034445 .   
  52. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ " متلازمة جيلبرت: الأعراض، الأسباب، الفحوصات والعلاج" . كليفلاند كلينك . مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٤ مارس ٢٠٢٥. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٦ مارس ٢٠٢٥ .
  53. ↑ كمال س، عبد الحكم س، غربة د، مسعود ي، عزيز ك.أ، حسن ح، حافظ ت، عبد السلام أ (فبراير 2019). "التواتر، والمسار السريري، وجودة الحياة المرتبطة بالصحة لدى البالغين المصابين بمتلازمة جيلبرت: دراسة طولية" . مجلة BMC لأمراض الجهاز الهضمي . 19 (1) 22. doi : 10.1186/s12876-019-0931-2 . PMC 6360704. PMID 30717703 .  
  54. 1 2 فيتيك إل، تيريبيلي سي (أكتوبر 2023). "إعادة النظر في متلازمة جيلبرت" . جي هيباتول . 79 (4): 1049-1055 . دوى : 10.1016/j.jhep.2023.06.004 . بميد 37390966 . S2CID 259303433 .  
  55. ↑ غوربونوفا أو، تشيرنيشيفا إي (نوفمبر 2019). "نظرة جديدة على متلازمة جيلبرت (مراجعة أدبية)". أخبار الطب الجورجي (باللغة الروسية) (296): 75-81 . PMID 31889709 . 
  56. ↑ أدين ، سي. أ. (سبتمبر 2021). "البيليروبين كجزيء علاجي: التحديات والفرص" . مضادات الأكسدة . 10 (10): 1536. doi : 10.3390/antiox10101536 . PMC 8532879. PMID 34679671 .  
  57. ↑ ينس إينار مولينغراخت في من ناميديت؟
  58. ↑ فولك، دبليو تي؛ بات، إتش آر؛ أوين، سي إيه جونيور؛ ويتكومب، إف إف جونيور؛ ماسون، إتش إل (1959). " خلل وظائف الكبد الخلقي (مرض جيلبرت): تاريخه الطبيعي والمتلازمات ذات الصلة" . مجلة الطب (بالتيمور) . 38 (1): 25-46 . doi : 10.1097/00005792-195902000-00002 . PMID 13632313. S2CID 8265932 .  
  59. ↑ شمايفسكي ، برايان (2006). "5" . التكنولوجيا الحيوية 101. مجموعة غرينوود للنشر. ص 175. ISBN  978-0-313-33528-0.
  60. ↑ "واير يبشر بمتعة المنحدرات الثلاثة". صحيفة ساوث ويلز إيفنينج بوست . 27-04-2007. ص 3. 
  61. ↑ ديفيد كوكس. (19 أبريل 2014). "لاعب تنس يتعلم أن يكون عدوانيًا من أجل صحته" . نيويورك تايمز . مونت كارلو. مؤرشف من الأصل في 14 أكتوبر 2016.
  62. ↑ خورونزي، فالنتين (9 نوفمبر 2017). "تشخيص مرض جوناس فولجر ، المتسابق الصاعد في فريق تيك 3 موتو جي بي، الذي أنهى مسيرته". Autosport.com. Motorsport Network . مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 9 نوفمبر 2017. بعد زيارة أخصائيين في موطنه ألمانيا، تم تشخيص إصابة فولجر بمتلازمة جيلبرت - وهو مرض وراثي يمنع الكبد من معالجة البيليروبين بشكل صحيح.