سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة

📅 آخر تحديث: ١٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

ابيضاض الدم ذو الخلايا المشعرة هو ورم دموي خبيث نادر يتميز بتراكم الخلايا الليمفاوية البائية غير الطبيعية . [ 1 ] يبلغ معدل الإصابة بابيضاض الدم ذي الخلايا المشعرة (HCL) 0.28-0.30 حالة لكل 100,000 شخص في أوروبا والولايات المتحدة. ويبلغ معدل انتشاره حوالي 3.12 حالة لكل 100,000 شخص في أوروبا، مع انخفاض معدل انتشاره في آسيا وأفريقيا والشرق الأوسط. [ 2 ]

يتميز سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة بمسار بطيء، لكن المرضى ينتكسون بشكل متكرر. ومع ذلك، فإن متوسط ​​العمر المتوقع مع العلاج يكون عادةً مماثلاً لمتوسط ​​العمر المتوقع لدى عامة السكان. [ 2 ]

وُصِفَ سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة (HCL) في الأصل باسم سرطان الدم النسيجي، أو داء الشبكية الخبيث، أو التليف النخاعي اللمفاوي في منشورات تعود إلى عشرينيات القرن الماضي. سُمِّيَ المرض رسميًا بداء الشبكية البطانية اللوكيمي، وتطورت خصائصه بشكل ملحوظ على يد بيرثا بورونكل وزملاؤها في كلية الطب بجامعة ولاية أوهايو عام 1958. أما اسمه الشائع، الذي صِيغَ عام 1966، [ 3 ] فهو مشتق من المظهر "الشعري" للنتوءات السيتوبلازمية من الخلايا البائية الخبيثة تحت المجهر. [ 4 ]

العلامات والأعراض

في حالة سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة، تتراكم الخلايا المشعرة (الخلايا اللمفاوية البائية الخبيثة) في نخاع العظم، مما يعيق إنتاج خلايا الدم البيضاء والحمراء والصفائح الدموية الطبيعية . ونتيجة لذلك، قد يُصاب المرضى بعدوى مرتبطة بانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ، أو فقر الدم والإرهاق بسبب نقص خلايا الدم الحمراء، أو سهولة النزيف بسبب انخفاض عدد الصفائح الدموية . [ 5 ]

قد تتأثر وظيفة الصفائح الدموية إلى حد ما لدى مرضى ابيضاض الدم المشعر، على الرغم من أن هذا لا يبدو أن له أي تأثير عملي كبير. [ 6 ]

قد يعاني المرضى الذين لديهم عبء ورمي مرتفع من انخفاض طفيف في مستويات الكوليسترول، [ 7 ] وخاصة لدى المرضى الذين يعانون من تضخم الطحال. [ 8 ]

نادراً ما تظهر على المصابين بسرطان الدم الليمفاوي ذي الخلايا المشعرة أعراض عامة كالحمى والقشعريرة وفقدان الوزن والرعشة. وقد يُصاب ما بين 20 و30% منهم بعدوى انتهازية نتيجة ضعف في جهاز المناعة. وفي حالات نادرة، قد تظهر آفات عظمية في حالات المرض المتكرر، مما قد يُشتبه في كونه أوراماً خبيثة أخرى كالورم النخاعي المتعدد . [ 2 ]

سبب

كما هو الحال مع العديد من أنواع السرطان، فإن سبب سرطان الدم الليمفاوي ذي الخلايا المشعرة غير معروف. ولا يبدو أن التعرض لدخان التبغ أو الإشعاع المؤين أو المواد الكيميائية الصناعية (باستثناء الديزل على الأرجح) يزيد من خطر الإصابة به. [ 9 ] وقد ربطت بعض الدراسات بين الزراعة والبستنة وزيادة خطر الإصابة بسرطان الدم الليمفاوي ذي الخلايا المشعرة، وهو ما لا يعني بالضرورة وجود علاقة سببية. [ 10 ]

حددت دراسة أجريت عام 2011 طفرات BRAF V600E الجسدية في جميع مرضى سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة الـ 47 الذين تمت دراستهم، ولم يتم العثور على مثل هذه الطفرات في 193 حالة من سرطان الغدد الليمفاوية/سرطان الدم المحيطي للخلايا البائية بخلاف سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة. [ 11 ]

وجد معهد الطب الأمريكي (IOM) ارتباطًا يسمح بربط التعرض لمبيدات الأعشاب بظهور سرطان الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية والأورام اللمفاوية بشكل عام لاحقًا. ويؤكد تقرير المعهد أن الدراسات التي أُجريت على الحيوانات أو البشر لم تُظهر ارتباطًا بين مبيدات الأعشاب وسرطان الدم الليمفاوي المشعر (HCL) تحديدًا. ومع ذلك، استنتج المعهد من بيانات سرطان الدم الليمفاوي المزمن والورم اللمفاوي اللاهودجكيني أن سرطان الدم الليمفاوي المشعر (HCL) والأورام اللمفاوية النادرة الأخرى للخلايا البائية قد تشترك في عامل الخطر هذا. [ 12 ]

تم عزل فيروس اللمفاويات التائية البشرية من النوع الثاني (HTLV-2) لدى عدد قليل من المرضى المصابين بالشكل المتحور من سرطان الدم المشعر (HCL). [ 13 ] في ثمانينيات القرن الماضي، تم التعرف على HTLV-2 لدى مريض مصاب بمرض تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية؛ وقد أصيب هذا المريض لاحقًا بسرطان الدم المشعر، ولكن لم يتم العثور على HTLV-2 في مستنسخات الخلايا المشعرة. [ 14 ] لا يوجد دليل على أن HTLV-2 يسبب أي نوع من الأورام الدموية الخبيثة، بما في ذلك سرطان الدم المشعر. [ 15 ]

في دراسة صغيرة قائمة على السكان، كان معدل الإصابة بـ HCL أعلى لدى أولئك الذين استخدموا أو تعاملوا مع المبيدات الحشرية. [ 16 ]

الفيزيولوجيا المرضية

يُعزى نقص جميع خلايا الدم في ابيضاض الدم المشعر بشكل أساسي إلى فشل نخاع العظم وتضخم الطحال . وينتج فشل نخاع العظم عن تراكم الخلايا المشعرة وتليف الشبكية فيه، بالإضافة إلى الآثار الضارة لاضطراب إنتاج السيتوكينات. [ 17 ] ويؤدي تضخم الطحال إلى انخفاض تعداد الدم من خلال احتجاز خلايا الدم السليمة داخل الطحال، وتهميشها، وتدميرها. [ 17 ]

الخلايا المشعرة هي خلايا بائية شبه ناضجة ، وهي خلايا مستنسخة مُنشَّطة تظهر عليها علامات تمايز جين VH . [ 18 ] وقد تكون مرتبطة بخلايا بائية في المنطقة الهامشية قبل البلازما [ 17 ] أو خلايا بائية ذاكرة . [ 18 ]

يضطرب إنتاج السيتوكينات في سرطان الدم المشعر. تنتج الخلايا المشعرة عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) وتعتمد عليه في نموها . [ 17 ] كما يثبط هذا السيتوكين الإنتاج الطبيعي لخلايا الدم السليمة في نخاع العظم. [ 17 ]

على عكس الخلايا البائية السليمة، تُعبّر الخلايا الشعرية عن بروتين مناعي يُسمى مستقبل الإنترلوكين-2 (IL-2R) وتفرزه. [ 17 ] في حالة HCL-V، يُعبّر عن جزء فقط من هذا المستقبل. [ 17 ] ونتيجةً لذلك، يُمكن مراقبة حالة المرض عن طريق قياس التغيرات في كمية IL-2R في مصل الدم. [ 17 ]

تستجيب الخلايا الشعرية للإنتاج الطبيعي لبعض السيتوكينات من قِبَل الخلايا التائية بزيادة النمو. ويُثبِّط العلاج بالإنترفيرون ألفا إنتاج هذا السيتوكين المُحفِّز للنمو من الخلايا التائية. [ 17 ] كما يرتبط انخفاض مستوى الخلايا التائية، والذي يُلاحَظ عادةً بعد العلاج بالكلادريبين أو البنتوستاتين ، وما يتبعه من انخفاض في هذه السيتوكينات، بانخفاض مستويات الخلايا الشعرية.

تُصاحب جميع حالات سرطان الدم المشعر تقريبًا طفرة BRAF V600E، ويُعتقد أنها الطفرة المُسببة للمرض. [ 19 ] [ 2 ] حتى الآن، لم يُكتشف سوى عدد قليل من الاختلالات الجينية في الخلايا المشعرة، مثل التثلث الصبغي 5. [ 17 ] كما أن التعبير الجيني مُضطرب بنمط مُعقد ومُحدد. تُعاني الخلايا من نقص التعبير في المناطق 3p24، 3p21، 3q13.3-q22، 4p16، 11q23، 14q22-q24، 15q21-q22، 15q24-q25، و17q22-q24، بينما تُعاني من زيادة التعبير في المنطقتين 13q31 وXq13.3-q21. [ 20 ] لم يُثبت بعد أن لأي من هذه التغيرات أي أهمية عملية للمريض.

تشخبص

قد يُشير وجود نتائج غير طبيعية في تعداد الدم الكامل إلى تشخيص سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة، ولكن يلزم إجراء فحوصات إضافية لتأكيد التشخيص. يُظهر تعداد الدم الكامل عادةً انخفاضًا في عدد خلايا الدم البيضاء والحمراء والصفائح الدموية لدى مرضى سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة. مع ذلك، إذا وُجدت أعداد كبيرة من الخلايا المشعرة في مجرى الدم، فقد يُلاحظ وجود عدد طبيعي أو حتى مرتفع من الخلايا الليمفاوية .

يُلاحظ تضخم الطحال لدى 80-90% من المرضى عند الفحص السريري ، وقد يصل التضخم إلى حدٍّ كبير. [ 17 ] ويقلّ هذا الاحتمال لدى المرضى الذين يتم تشخيصهم في مرحلة مبكرة. يُعدّ تضخم العقد اللمفاوية المحيطية (تضخم الغدد اللمفاوية) غير شائع (أقل من 5% من المرضى)، بينما يُعدّ تضخم العقد اللمفاوية البطنية من النتائج الشائعة نسبيًا في فحوصات التصوير المقطعي المحوسب . [ 17 ]

سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة: تبدو الخلايا البائية غير الطبيعية "مشعرة" تحت المجهر بسبب النتوءات الشعاعية من سطحها.

أهم ما يُكتشف في المختبر هو وجود الخلايا المشعرة في مجرى الدم. [ 17 ] الخلايا المشعرة هي خلايا دم بيضاء غير طبيعية ذات نتوءات سيتوبلازمية تشبه الشعر ؛ ويمكن رؤيتها بفحص مسحة دموية أو عينة خزعة نخاع العظم . يُجرى فحص مسحة الدم بتلوين خلايا الدم بصبغة رايت وفحصها تحت المجهر . تظهر الخلايا المشعرة في هذا الاختبار في حوالي 85% من الحالات. [ 17 ] إلى جانب النتوءات السطحية المميزة، تحتوي الخلايا المشعرة أيضًا على كميات كبيرة من السيتوبلازم، ونواة بيضاوية (أحيانًا مشقوقة) ذات كروماتين متجانس وبدون نوى واضحة، مما يُعطي الخلايا مظهر "البيضة المقلية". [ 2 ]

يحتاج معظم المرضى إلى خزعة نخاع العظم للتشخيص النهائي. تُستخدم خزعة نخاع العظم لتأكيد وجود سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة (HCL) واستبعاد أمراض أخرى، مثل لمفوما المنطقة الهامشية الطحالية أو ابيضاض الدم الليمفاوي الأولي للخلايا البائية . قد يُظهر نخاع العظم في حالة HCL ارتشاحًا منتشرًا للخلايا اللوكيمية أو ارتشاحًا خلاليًا مع الحفاظ الجزئي على الدهون والخلايا الجذعية المكونة للدم. [ 2 ] يمكن تأكيد التشخيص بفحص الخلايا باستخدام صبغة خاصة تُعرف باسم الفوسفاتاز الحمضي المقاوم للتارتارات (TRAP). ومؤخرًا، يوفر اختبار DB44 نتائج أكثر دقة.

يمكن تشخيص سرطان الدم المشعر (HCL) بشكل قاطع عن طريق قياس التدفق الخلوي في الدم أو نخاع العظم. تكون الخلايا المشعرة أكبر من الحجم الطبيعي، وتكون إيجابية لمستضدات CD19 ، وCD20 ، وCD22 ، وCD11c ، وCD25 ، و CD103 ، و FMC7 . [ 21 ] ( يُعبر عن CD103 ، و CD22 ، و CD11c بقوة). [ 22 ]

يُعدّ كلٌّ من بروتين Annexin A1 والبروتين الطافر BRAF v600E من أكثر المؤشرات الخلوية حساسيةً وتخصصًا المرتبطة بسرطان الدم ذي الخلايا المشعرة. وعادةً ما تكون الأمراض التي تُشابه سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة سلبيةً لكلا المؤشرين. [ 2 ]

سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة المتغير (HCL-V)، الذي يشترك في بعض الخصائص مع سرطان الدم الليمفاوي الأولي للخلايا البائية (B-PLL)، لا يظهر CD25 (يسمى أيضًا مستقبل الإنترلوكين-2، ألفا).

تشمل التشخيصات التفريقية عدة أنواع من فقر الدم، بما في ذلك فقر الدم النخاعي وفقر الدم اللاتنسجي ، [ 23 ] ومعظم أنواع أورام الدم، بما في ذلك متلازمة خلل التنسج النخاعي ناقص التنسج ، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن غير النمطي، وسرطان الدم الليمفاوي الأولي للخلايا البائية ، أو التليف النخاعي مجهول السبب . [ 18 ]

تصنيف

غالباً ما يُشار إلى الشكل "الكلاسيكي"، ولكن تم وصف نوع آخر من سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة أيضاً. [ 24 ]

هيدروكلوريد-5

يُوصف سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة المتغير (HCL-V) عادةً بأنه نوعٌ أوليٌّ من سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة (HCL) يتميز بزيادة في عدد الخلايا اللمفاوية. [ 25 ] وقد وُصف لأول مرة عام 1980. [ 26 ] يُعاني حوالي 10% من مرضى سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة من هذا النوع المتغير، ما يُمثل حوالي 60-75 حالة جديدة من HCL-V سنويًا في الولايات المتحدة. في حين أن سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة الكلاسيكي يُصيب الرجال بشكل أساسي، فإن HCL-V يُصيب الرجال والنساء بنسبة متساوية تقريبًا. [ 27 ] على الرغم من أن المرض قد يظهر في أي عمر، إلا أن متوسط ​​العمر عند التشخيص يتجاوز 70 عامًا. [ 28 ]

على غرار ابيضاض الدم الليمفاوي الأولي للخلايا البائية (B-PLL) في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن ، يُعدّ ابيضاض الدم المشعر من النوع الخامس (HCL-V) مرضًا أكثر شراسة. تاريخيًا، كان يُعتقد أن احتمالية نجاح علاجه أقل من ابيضاض الدم المشعر الكلاسيكي، وكانت فترات الهدوء لديه أقصر. مع ذلك، أظهر إدخال العلاج المركب باستخدام ريتوكسيماب وكلادريبين معًا نتائج ممتازة في المتابعة المبكرة. [ 29 ] اعتبارًا من عام 2016، يُعتبر هذا العلاج الخط الأول المُفضّل لعلاج العديد من مرضى ابيضاض الدم المشعر من النوع الخامس. [ 30 ]

أظهرت العديد من أساليب العلاج القديمة، مثل الإنترفيرون ألفا، ونظام العلاج الكيميائي المركب "CHOP"، والعوامل المؤلكلة الشائعة مثل سيكلوفوسفاميد ، فائدة ضئيلة للغاية. [ 27 ] يوفر البنتوستاتين والكلادريبين، عند استخدامهما كعلاج أحادي (بدون ريتوكسيماب متزامن)، بعض الفائدة للعديد من مرضى سرطان الدم الليمفاوي المشعر من النوع الخامس، ولكنهما عادةً ما يؤديان إلى فترات هدأة أقصر ومعدلات استجابة أقل مقارنةً باستخدامهما في سرطان الدم الليمفاوي المشعر الكلاسيكي. يستجيب أكثر من نصف المرضى جزئيًا لاستئصال الطحال. [ 27 ]

يختلف HCL-V عن HCL الكلاسيكي بشكل أساسي في هذه الجوانب:

  • ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء ، والذي يتجاوز أحيانًا 100000 خلية لكل ميكرولتر
  • مسار أكثر حدة للمرض يتطلب علاجًا أكثر تكرارًا
  • خلايا مشعرة ذات نواة كبيرة بشكل غير عادي بالنسبة لحجمها
  • إنتاج كمية قليلة زائدة من الفيبرونيكتين بواسطة الخلايا الشعرية الكلاسيكية [ 31 ] للتداخل مع خزعات نخاع العظم
  • انخفاض أو انعدام التعبير عن CD25 (سلسلة ألفا لمستقبل الإنترلوكين-2 [IL-2]، أو p55) على سطح الخلية. [ 32 ]

قد يفسر انخفاض مستويات CD25، وهو جزء من مستقبل هرمون رئيسي منظم للمناعة، سبب كون حالات HCL-V أكثر مقاومة للعلاج بهرمونات الجهاز المناعي بشكل عام. [ 25 ]

يُعدّ سرطان الدم الليمفاوي المشعر من النوع V، الذي يتميز عادةً بنسبة عالية من الخلايا المشعرة التي تفتقر إلى جين كابت الورم p53 الفعال ، أكثر عرضةً للتحول إلى ورم خبيث من الدرجة الأعلى. وقد تم افتراض معدل تحول نموذجي يتراوح بين 5 و6% في المملكة المتحدة، وهو مشابه لمعدل تحول ريختر لسرطان الغدد الليمفاوية الطحالي ذي الخلايا الليمفاوية الزغبية (SLVL) وسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL). [ 27 ] [ 33 ] وفي مرضى سرطان الدم الليمفاوي المشعر من النوع V، عادةً ما تكون الحالات الأكثر عدوانية هي الأقل نشاطًا لجين p53. [ 34 ] وتميل الخلايا المشعرة التي تفتقر إلى جين p53 ، بمرور الوقت، إلى إزاحة الخلايا المشعرة الأقل عدوانية التي تحمل جين p53.

تشير بعض الأدلة إلى أن إعادة ترتيب جين الغلوبولين المناعي VH4-34 ، الموجود لدى حوالي 40% من مرضى ابيضاض الدم المشعر من النوع V و10% من مرضى ابيضاض الدم المشعر الكلاسيكي، قد يكون عاملاً تنبؤياً سيئاً أكثر أهمية من حالة الطفرة، حيث يستجيب مرضى ابيضاض الدم المشعر من النوع V الذين لا يعانون من إعادة ترتيب VH4-34 بشكل جيد تقريباً مثل مرضى ابيضاض الدم المشعر الكلاسيكي. [ 35 ]

علاج

تتوفر العديد من العلاجات، والسيطرة الناجحة على المرض أمر شائع.

  • لا يحتاج جميع المرضى إلى العلاج الفوري. نظرًا لطبيعة سرطان الدم الليمفاوي ذي الخلايا المشعرة البطيئة التطور، يُمكن اتباع نهج " المراقبة الدقيقة " للمرضى الذين لا يعانون من نقص ملحوظ في خلايا الدم (انخفاض مستوى الهيموجلوبين، وانخفاض عدد العدلات المطلق ، وانخفاض عدد الصفائح الدموية)، أو تضخم الأعضاء المصحوب بأعراض، أو التهابات متكررة، أو أعراض عامة. يُستخدم نهج المراقبة الدقيقة هذا في حوالي 10-20% من الحالات. [ 2 ]

العلاج الأولي

تُعدّ نظائر البيورين، مثل كلادريبين وبنتوستاتين ، العلاجات الخط الأول لسرطان الدم المشعر. تتميز هذه النظائر بفعاليتها العالية في علاج هذا النوع من السرطان، حيث تصل معدلات الشفاء إلى 80-90%. ويُعرّف الشفاء بأنه تعداد دموي طبيعي أو شبه طبيعي، وعدم وجود تضخم طحالي محسوس، وعدم وجود خلايا مشعرة في خزعة نخاع العظم أو الدم المحيطي دون تلوين مناعي، أو وجود عدد قليل جدًا من الخلايا المشعرة مع التلوين المناعي (المعروف بالمرض المتبقي القابل للقياس). [ 2 ] لم تُثبت فوائد علاج المرض المتبقي القابل للقياس بشكل قاطع. [ 2 ] يبلغ متوسط ​​الفترة الخالية من الانتكاس عند استخدام نظائر البيورين أكثر من 10 سنوات. [ 2 ] تشمل الآثار الجانبية المحتملة لنظائر البيورين الطفح الجلدي، والحمى، وقلة العدلات، والعدوى، وانخفاض تعداد الخلايا التائية (وخاصة الخلايا التائية المساعدة CD4+). [ 2 ] قد تسبب نظائر البيورين تثبيط المناعة بمرور الوقت، ولا ينبغي استخدامها إذا كان المرضى يعانون من عدوى نشطة. [ 2 ]

يمكن إضافة ريتوكسيماب ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD20، إلى نظائر البيورين خلال العلاج الأولي، ويرتبط بزيادة معدل الهدأة إلى ما يقارب 100%. [ 2 ] يمكن إعادة استخدام نظائر البيورين لدى المرضى الذين يعانون من انتكاس المرض، مع أو بدون ريتوكسيماب. [ 2 ]

يمكن إعطاء دواء كلادريبين عن طريق الحقن تحت الجلد، أو التسريب الوريدي على مدى بضع ساعات، أو بواسطة مضخة يرتديها المريض لتوفير تسريب وريدي بطيء طوال اليوم. يتلقى معظم المرضى كلادريبين عن طريق التسريب الوريدي مرة واحدة يوميًا لمدة خمسة إلى سبعة أيام، ولكن يُتاح لعدد أكبر من المرضى خيار تناول هذا الدواء مرة واحدة أسبوعيًا لمدة ستة أسابيع. تتشابه جداول الجرعات المختلفة المستخدمة مع كلادريبين تقريبًا في الفعالية والأمان. [ 36 ] يعاني عدد قليل نسبيًا من المرضى من آثار جانبية خطيرة بخلاف التعب وارتفاع درجة الحرارة الناتج عن موت الخلايا السرطانية، على الرغم من رصد مضاعفات مثل العدوى والفشل الكلوي الحاد. يُشبه دواء بنتوستاتين كلادريبين كيميائيًا، وله معدل نجاح مماثل وآثار جانبية مشابهة، ولكنه يُعطى دائمًا على مدى فترة زمنية أطول بكثير، عادةً جرعة واحدة عن طريق التسريب الوريدي كل أسبوعين لمدة تتراوح بين 3 و6 أشهر.

خلال الأسابيع التي تلي العلاج، يضعف جهاز المناعة لدى المرضى بشدة، لكن نخاع العظم سيبدأ بإنتاج خلايا الدم الطبيعية مجددًا. غالبًا ما يؤدي العلاج إلى هدأة طويلة الأمد. إذا عادت الخلايا السرطانية، يمكن تكرار العلاج، ومن المتوقع أن يؤدي مجددًا إلى الهدأة، مع العلم أن استجابة العلاج قد تتراجع مع تكراره. [ 37 ]

أدى الكلادريبين إلى استجابات كاملة لدى المرضى المصابين بسرطان الدم ذي الخلايا المشعرة المقاوم للبنتوستاتين، مما يشير إلى عدم وجود مقاومة متقاطعة.. [ 38 ]

العلاج من الخط الثاني

إذا كان المريض مقاومًا إما للكلادريبين أو البنتوستاتين، أو في حالة المرضى الذين يعانون من انتكاس المرض، فسيتم اللجوء إلى العلاج من الخط الثاني.

  • تُثبّط مثبطات BRAF، مثل فيمورافينيب ودابرافينيب ، مسار MAPK/ERK ، الذي يكون نشطًا بشكلٍ دائم لدى حاملي طفرة BRAF V600E المُنشّطة للكيناز (والتي تُمثّل 95% من مرضى سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة). يُؤدّي النشاط الدائم لكيناز MAPK إلى نشاط المرض في سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة، وذلك من خلال زيادة بقاء الخلايا، وزيادة تكاثرها، وتقليل موت الخلايا المبرمج في خلايا الدم البيضاء. [ 2 ] تُحقّق مثبطات BRAF معدل استجابة إجمالي يزيد عن 90%، مع استجابة كاملة تتراوح بين 30 و35% لدى مرضى سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة المُنتكس أو المُقاوم للعلاج. [ 2 ] كما أنها معروفة بآثارها الجانبية الأقل سُمّية من نظائر البيورين. [ 2 ] يُمكن دمجها مع ريتوكسيماب لزيادة معدل الهدأة. يبلغ متوسط ​​مدة الاستجابة لمثبطات BRAF سنة ونصف (أكثر من 3 سنوات عند دمجها مع ريتوكسيماب)، وبعدها تحدث الهدأة. يمكن إعادة استخدام مثبطات BRAF مع أو بدون ريتوكسيماب في حالة انتكاس المرض. [ 2 ]
  • ريتوكسيماب: أسفرت حالتا استجابة جزئية وعشر حالات استجابة كاملة عن استجابة لدى 15 مريضًا مصابًا بانتكاس المرض، بنسبة استجابة إجمالية بلغت 80%. [ 39 ] متوسط ​​مدة الاستجابة يزيد عن 3 سنوات. [ 40 ] نجح ريتوكسيماب في إحداث استجابة كاملة في النوع المتحور من سرطان الخلايا المشعرة. [ 41 ]

قد يُسبب ريتوكسيماب تفاعلاً مصلياً يظهر على شكل حمى وآلام في المفاصل وطفح جلدي بعد حوالي 4-10 أيام من أي عملية حقن. ويُعالج هذا التفاعل بنجاح باستخدام الستيرويدات. [ 42 ]

  • في حال حدوث تفاقم للمرض أو انتكاس لدى المرضى الذين سبق لهم استخدام مثبطات BRAF مع ريتوكسيماب، يمكن إعادة تجربة هذا العلاج المركب. أو يمكن تجربة موكسيتوموماب باسودوتوكس، وهو سم مناعي مضاد لـ CD22 . أو يمكن إعادة بدء استخدام مثبط BRAF مع مثبطات MEK، مثل تراميتينيب أو كوبيميتينيب . [ 2 ]
  • يُعدّ الإنترفيرون ألفا هرمونًا مناعيًا يُفيد عددًا قليلًا نسبيًا من المرضى، ويُفيد معظمهم إلى حدٍّ ما. ففي حوالي 65% من المرضى، [ 43 ] يُساعد الدواء على استقرار المرض أو إحداث تحسّن طفيف وبطيء، ما يُعرف بالاستجابة الجزئية. [ 44 ] وقد يُحقق بعض المرضى اختفاء الحد الأدنى من المرض المتبقي بفضل حالة BRAF-V600E. [ 45 ]

يتحمل بعض المرضى الإنترفيرون ألفا بشكل جيد للغاية بعد الأسابيع القليلة الأولى، بينما يلاحظ آخرون استمرار أعراضه الشبيهة بأعراض الإنفلونزا . ويصاب حوالي 10% من المرضى بنوع من الاكتئاب .

يُلاحظ عادةً انخفاض في تعداد الدم خلال الشهرين الأولين من العلاج. ويلاحظ معظم المرضى تدهورًا في تعداد الدم لبضعة أسابيع مباشرةً بعد بدء العلاج، بينما يلاحظ بعض المرضى تحسنًا في تعداد الدم خلال أسبوعين فقط. [ 46 ]

عادةً، يستغرق الأمر ستة أشهر لتحديد مدى جدوى هذا العلاج. وتشمل المعايير الشائعة لنجاح العلاج ما يلي:

  • تطبيع مستويات الهيموجلوبين (أعلى من 12.0 جم/ديسيلتر)،
  • عدد طبيعي أو منخفض نوعًا ما من الصفائح الدموية (أكثر من 100 ألف/ميكرولتر)، و
  • عدد طبيعي أو منخفض نوعًا ما من العدلات المطلقة (أعلى من 1.5 ألف/ميكرولتر). [ 46 ]

يعتبر الإنترفيرون ألفا الدواء المفضل للنساء الحوامل المصابات بسرطان الدم المشعر النشط. [ 2 ]

يعمل الإنترفيرون ألفا عن طريق زيادة حساسية الخلايا الشعرية لتأثير هرمون الجهاز المناعي TNF-α القاتل، والذي يحفز إنتاجه. [ 47 ] ويُظهر الإنترفيرون ألفا أفضل فعالية على الخلايا الشعرية الكلاسيكية غير الملتصقة بشكل وقائي بالفايبرونيكتين أو الفيبرونيكتين، مما يشير إلى أن المرضى الذين يُلاحظ لديهم وجود كمية أقل من الأنسجة الليفية في خزعات نخاع العظم قد يكونون أكثر استجابةً للعلاج بالإنترفيرون ألفا. كما يُفسر هذا سبب اختفاء الخلايا الشعرية غير الملتصقة، مثل تلك الموجودة في مجرى الدم، أثناء العلاج بالإنترفيرون ألفا قبل ظهور أي انخفاض في عدد الخلايا الشعرية الملتصقة، مثل تلك الموجودة في نخاع العظم والطحال. [ 47 ]

علاجات أخرى

استُبدلت عملية استئصال الطحال (التي كانت شائعة الاستخدام في علاج سرطان الدم المشعر) بنظائر البيورين وغيرها من العلاجات الخط الأول، والتي ترتبط بمعدلات استجابة أعلى واستجابات أطول. ومع ذلك، قد يُلجأ إلى استئصال الطحال عندما تفشل العلاجات الأخرى، ويكون هناك عبء مرضي كبير (خلايا بائية مستنسخة) في الطحال. [ 2 ]

قد يتلقى الأشخاص الذين يعانون من انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء أو الصفائح الدموية خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية عن طريق عمليات نقل الدم . كما قد يتلقى هؤلاء الأشخاص هرمونًا لتحفيز إنتاج خلايا الدم الحمراء.

قد يُعطى الأشخاص الذين يعانون من انخفاض عدد العدلات دواء فيلغراستيم أو هرمون مشابه لتحفيز إنتاج خلايا الدم البيضاء. مع ذلك، تشير دراسة أجريت عام ١٩٩٩ إلى أن الإعطاء الروتيني لهذا الدواء باهظ الثمن عن طريق الحقن ليس له قيمة عملية لمرضى ابيضاض الدم المشعر بعد إعطاء دواء كلادريبين. [ ٤٨ ] في هذه الدراسة، كان المرضى الذين تلقوا فيلغراستيم عرضةً للإصابة بحمى شديدة ودخول المستشفى بنفس قدر أولئك الذين لم يتلقوه، على الرغم من أن الدواء رفع عدد خلايا الدم البيضاء لديهم.

لا يُحسّن زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم لعلاج سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة من معدل البقاء على قيد الحياة دون انتكاس لمدة 5 سنوات، ويرتبط بمعدل وفيات مرتفع يتجاوز 15%، ولذلك لا يُنصح به. [ 2 ]

التكهن

نجاح العلاج

يُشفى أكثر من 95% من المرضى الجدد بشكل جيد، أو على الأقل بشكل كافٍ، باستخدام كلادريبين أو بنتوستاتين. [ 49 ] ويمكن لغالبية المرضى الجدد توقع فترة هدوء خالية من المرض لمدة عشر سنوات تقريبًا، أو أحيانًا لفترة أطول بكثير، بعد تناول أحد هذين الدواءين لمرة واحدة فقط. وإذا لزم إعادة العلاج في المستقبل، فإن الأدوية عادةً ما تكون فعالة مرة أخرى، على الرغم من أن متوسط ​​مدة الهدوء يكون أقصر نوعًا ما في العلاجات اللاحقة. كما يوجد خطر الإصابة بالهربس النطاقي والاعتلال العصبي المحيطي بعد العلاج بكلادريبين.

كما هو الحال مع سرطان الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية، فإن الطفرات في جين IGHV على الخلايا المشعرة ترتبط باستجابات أفضل للعلاجات الأولية وببقاء أطول. [ 50 ]

يعتمد الوقت الذي يشعر فيه المريض بأنه "طبيعي" مرة أخرى بعد العلاج على عدة عوامل، بما في ذلك:

  • مدى تقدم المرض وقت العلاج؛
  • الحالة الصحية الأساسية للمريض؛
  • ما إذا كان المريض قد استجاب "استجابة كاملة" أم استجابة جزئية فقط للعلاج؛
  • ما إذا كان المريض قد عانى من أي من الآثار الجانبية النادرة ولكن الخطيرة، مثل الفشل الكلوي؛
  • مدى شراسة المرض لدى الفرد؛
  • ما إذا كان المريض يعاني من صدمة نفسية غير عادية نتيجة تشخيص "السرطان"؛ و
  • كيف كان المريض يدرك مستوى طاقته قبل العلاج وقدرته على أداء وظائفه اليومية.

عمر

مع العلاج المناسب، يكون متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى طبيعيًا أو شبه طبيعي. وفي جميع المرضى، تُعدّ السنتان الأوليان بعد التشخيص الأكثر خطورة من حيث احتمالية الوفاة؛ وعمومًا، يُشير البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات إلى سيطرة جيدة على المرض. بعد خمس سنوات من التعافي السريري، غالبًا ما يكون المرضى في الولايات المتحدة الذين يتمتعون بمستويات طبيعية من تعداد الدم مؤهلين للحصول على تأمين على الحياة خاص لدى بعض الشركات الأمريكية. [ 51 ]

يُعدّ قياس معدل البقاء على قيد الحياة بدقة لدى مرضى الشكل المتغير من المرض (HCL-V) أمرًا معقدًا نظرًا لارتفاع متوسط ​​العمر عند التشخيص (70 عامًا). ومع ذلك، يعيش مرضى HCL-V عادةً لأكثر من 10 سنوات، ومن المرجح أن يتمتع المرضى الأصغر سنًا بحياة طويلة.

الرعاية اللاحقة

على الرغم من فترات الهدوء التي تمتد لعقود، وسنوات من الحياة الطبيعية بعد العلاج، يُعتبر سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة مرضًا غير قابل للشفاء رسميًا. فبينما يُعلن عادةً شفاء الناجين من الأورام الصلبة نهائيًا بعد سنتين أو ثلاث أو خمس سنوات، لا يُعتبر المصابون بسرطان الدم ذو الخلايا المشعرة مُتعافين تمامًا. وقد حدثت انتكاسات لهذا المرض حتى بعد أكثر من عشرين عامًا من الهدوء المستمر. سيحتاج المرضى إلى مراقبة مدى الحياة، ويجب أن يكونوا على دراية بأن المرض قد يعود حتى بعد عقود من التمتع بصحة جيدة.

على الرغم من أن معظم أطباء الأورام يعتبرون سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة مرضًا غير قابل للشفاء، إلا أن هناك بعض الأدلة التي تشير إلى شفاء بعض المرضى بعد العلاج. فمن بين المجموعة الأصلية المكونة من 358 مريضًا والذين عولجوا بالكلادريبين في عيادة سكريبس، كان 9 من أصل 19 مريضًا في حالة هدأة كاملة مستمرة لمدة متوسطة قدرها 16 عامًا، خالين من سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة، حتى أن الاختبارات الحساسة للكشف عن المرض المتبقي القابل للقياس أو الحد الأدنى من المرض المتبقي (MRD) [ 52 ] لم تجد أي خلايا مشعرة. وهذا يشير إلى إمكانية شفاء بعض المرضى على الأقل من المرض. [ 53 ]

يحتاج المرضى الذين تعافوا من سرطان الدم إلى فحوصات متابعة دورية بعد انتهاء علاجهم. ويصرّ معظم الأطباء على فحص المرضى مرة واحدة على الأقل سنويًا مدى الحياة، وإجراء فحوصات الدم مرتين سنويًا تقريبًا. تضمن المتابعة الدورية مراقبة المرضى بدقة، ومناقشة أي تغييرات في حالتهم الصحية، والكشف عن أي سرطان جديد أو متكرر وعلاجه في أسرع وقت ممكن. بين المواعيد المحددة، يجب على مرضى سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة الإبلاغ عن أي مشاكل صحية، وخاصة العدوى الفيروسية أو البكتيرية، فور ظهورها.

يُعاني مرضى سرطان الدم الليمفاوي المشعر من خطر الإصابة بنوع ثانٍ من السرطان، مثل سرطان القولون أو سرطان الرئة، بنفس القدر تقريبًا الذي يُعاني منه عامة السكان. [ 54 ]

كما أن هناك خطرًا متزايدًا للإصابة بأمراض المناعة الذاتية . [ 17 ] وقد ارتبط التهاب الشرايين العقدي بسرطان الدم ذي الخلايا المشعرة في بعض الحالات. وقد تدخل أمراض المناعة الذاتية في حالة هدوء بعد علاج سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة. [ 17 ]

علم الأوبئة

يُعدّ سرطان الدم المشعر أكثر شيوعًا بين الرجال، حيث تبلغ نسبة الإصابة بين الذكور والإناث 4 إلى 1، ويبلغ متوسط ​​العمر عند التشخيص 55-60 عامًا. [ 2 ] ولا يُصيب الأطفال. [ 2 ] يبلغ معدل الإصابة في الولايات المتحدة وأوروبا 0.28-0.3 حالة لكل 100,000 نسمة، ويبلغ معدل الانتشار 3 حالات لكل 100,000 نسمة في أوروبا. وهو أقل شيوعًا في أفريقيا والشرق الأوسط وآسيا. [ 2 ]

لا يبدو أنه وراثي، على الرغم من الإبلاغ عن حالات عائلية نادرة تشير إلى وجود استعداد وراثي، [ 55 ] وعادة ما تُظهر نمطًا شائعًا من مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA). [ 17 ]

اتجاهات البحث

تأسس اتحاد سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة في عام 2008 لمعالجة مخاوف الباحثين بشأن مستقبل البحث على المدى الطويل حول هذا المرض. [ 56 ]

في عام ٢٠١٣، تأسست مؤسسة سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة باندماج اتحاد سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة ومؤسسة أبحاث سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة. وتُكرّس المؤسسة جهودها لتحسين نتائج علاج المرضى والنهوض بالبحوث المتعلقة بسرطان الدم ذو الخلايا المشعرة. [ ٥٧ ]

خضعت ثلاثة أدوية مناعية سامة للدراسة على مرضى في المعهد الوطني للسرطان التابع للمعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة: BL22 [ 58 ] ، و HA22 [ 59 ] ، و LMB-2 [ 60 ] . تجمع جميع هذه الأدوية البروتينية بين جزء من جسم مضاد للخلايا البائية وسم بكتيري لقتل الخلايا عند دخولها إلى الخلية. يهاجم كل من BL22 وHA22 بروتينًا مشتركًا يُسمى CD22، وهو موجود على الخلايا المشعرة والخلايا البائية السليمة. أما LMB-2 فيهاجم بروتينًا يُسمى CD25، وهو غير موجود في نوع HCL، لذا فإن LMB-2 مفيد فقط لمرضى HCL الكلاسيكي. ويجري حاليًا دراسة HA-22، الذي أعيدت تسميته إلى موكسيتوموماب باسودوتوكس ، على مرضى مصابين بابيضاض الدم ذي الخلايا المشعرة الناكس [ 61 ] .

تدرس تجارب سريرية أخرى [ 62 ] فعالية استخدام كلادريبين متبوعًا بريتوكسيماب في القضاء على الخلايا الشعرية المتبقية بعد العلاج بكلادريبين أو بنتوستاتين. ولا يُعرف حاليًا ما إذا كان القضاء على هذه الخلايا المتبقية سيؤدي إلى فترات هدوء أطول أمداً.

تتمثل أهم الأسئلة البحثية المتبقية في تحديد سبب الإصابة بداء الشعرية وتحديد ما يمنع الخلايا المشعرة من النضوج بشكل طبيعي. [ 63 ]

مراجع

  1. ↑ "سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة: موسوعة ميدلاين بلس الطبية" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أبريل 2018 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 فاليني ، برونانجيلو؛ تياشي ، إنريكو (10 أكتوبر 2024). “سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة”. نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين . 391 (14): 1328–1341 . دوى : 10.1056 / NEJMra2406376 .
  3. ^ شريك ر، دونيلي دبليو جيه (فبراير 1966). "الخلايا "الشعرية" في الدم في أمراض الأورام اللمفاوية الشبكية والخلايا "السوطية" في العقد اللمفاوية الطبيعية . مجلة الدم . 27 (2): 199-211 . doi : 10.1182/blood.V27.2.199.199 . PMID 5322749 . 
  4. ↑ "ابيضاض الدم ذو الخلايا المشعرة | مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة (GARD) - برنامج تابع للمركز الوطني للنهوض بالعلوم الانتقالية (NCATS)" . rarediseases.info.nih.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 15 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أبريل 2018 .
  5. ↑ "علاج سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة" . المعهد الوطني للسرطان . مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 مايو 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 سبتمبر 2007 .
  6. ↑ زوزيل م، كولي جيه سي، باتون آر سي، بيرنز جي إف، ماكنيكول جي بي (1979). "وظيفة الصفائح الدموية في ابيضاض الدم ذي الخلايا المشعرة" . مجلة علم الأمراض السريرية . 32 (8): 814-21 . doi : 10.1136/jcp.32.8.814 . PMC 1145815. PMID 512041 .  
  7. ↑ باندولفينو ج، حكيميان د، رادماكر أ.و، تالمان م.س (يوليو 1997). "انخفاض الكوليسترول في الدم في سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة: مؤشر على النشاط التكاثري" . المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 55 (3): 129-133 . doi : 10.1002/(SICI)1096-8652(199707)55:3 < 129::AID-AJH2 > 3.0.CO ; 2-U . PMID 9256291 . 
  8. ↑ يوليوسون ج، فيتولز س، ليليمارك ج (يوليو 1995). "الآليات الكامنة وراء نقص الكوليسترول في ابيضاض الدم ذي الخلايا المشعرة" . المجلة الطبية البريطانية . 311 (6996): 27. doi : 10.1136/bmj.311.6996.27 . PMC 2550084. PMID 7613319 .  
  9. ^ Clavel J، Mandereau L، Cordier S، Le Goaster C، Hémon D، Conso F، Flandrin G (1995). “سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة والاحتلال والتدخين”. ر. جي هيماتول . 91 (1): 154–61 . دوى : 10.1111/j.1365-2141.1995.tb05261.x . بميد 7577624 . S2CID 6423475 .  
  10. ^ أورلاندي جي، فانوتشي إس، ستراتا جي، باتاليو إل، لاندوتشي بيليجريني إل، برونتيرا سي، مارتيني أ، موري إل (2000). "خلل وظيفي عابر في الجهاز العصبي اللاإرادي أثناء السكتة الدماغية الحادة" . اكتا نيورول. سكاند . 102 (5): 317–21 . دوى : 10.1034 / j.1600-0404.2000.102005317.x . بميد 11083509 . S2CID 46685771 .  
  11. ^ Tiacci E، Trifonov V، Schiavoni G، Holmes A، Kern W، Martelli MP، Pucciarini A، Bigerna B، Pacini R، Wells VA، Sportoletti P، Pettirossi V، Mannucci R، Elliott O، Liso A، Ambrosetti A، Pulsoni A، Forconi F، Trentin L، Semenzato G، Inghirami G، Capponi M، Di Raimondo F، Patti C، Arcaini L، Musto P، Pileri S، Haferlach C، Schnittger S، Pizzolo G، Foà R، Farinelli L، Haferlach T، Pasqualucci L، Rabadan R، Falini B (2011). " طفرات BRAF في سرطان الدم مشعر الخلايا" . ن إنجل ي ميد . 364 (24): 2305– 2315. doi : 10.1056/NEJMoa1014209 . PMC 3689585 . PMID 21663470 .  
  12. ↑ لجنة مراجعة الآثار الصحية لتعرض قدامى المحاربين في فيتنام لمبيدات الأعشاب (التحديث السابع الذي يُجرى كل سنتين) (2009). قدامى المحاربين والعامل البرتقالي: تحديث 2008. معهد الطب. الصفحات 349-350 . doi : 10.17226/12662 . ISBN  978-0-309-13884-0PMID 25032343​​ 
  13. ↑ فيور جي، غرين بي إل (سبتمبر 2005). "علم الأحياء المقارن لفيروس اللمفاوي التائي البشري من النوع 1 (HTLV-1) وفيروس اللمفاوي التائي البشري من النوع 2 (HTLV-2)" . أونكوجين . 24 ( 39): 5996-6004 . doi : 10.1038/sj.onc.1208971 . PMC 2659530. PMID 16155606 .  
  14. ↑ روزنبلات، جيه دي، وجورجي، جيه في، وغولد، دي دبليو، وإزرا، جيه بي، وو، إيه، ووينبرغ، سي دي، وغلاسبي، جيه، وواكسمان، دبليو، وتشين، آي إس (فبراير 1988). "جينوم فيروس ابيضاض الدم الليمفاوي التائي البشري من النوع الثاني المدمج في الخلايا التائية CD8+ لدى مريض مصاب بابيضاض الدم ذي الخلايا المشعرة "غير النمطي": دليل على وجود اضطرابات تكاثرية متميزة للخلايا الليمفاوية التائية والبائية" . مجلة الدم . 71 (2): 363-369 . doi : 10.1182/blood.V71.2.363.363 . PMID 2827811 . 
  15. ↑ روكو دي إف، مورفي إي إل (2004). "علم الأوبئة ونتائج مرض فيروس اللمفاويات التائية البشرية من النوع الثاني". مجلة مراجعات الإيدز . 6 (3): 144-154 . PMID 15595431 . 
  16. ↑ كلافيل، ج؛ هيمون، د؛ مانديرو، ل؛ ديليموت، ب؛ سيفيرين، ف؛ فلاندري، ج (أغسطس 1996). "الزراعة، استخدام المبيدات الحشرية، وسرطان الدم ذو الخلايا المشعرة" . المجلة الإسكندنافية للعمل والبيئة والصحة . 22 (4): 285-293 . doi : 10.5271/sjweh.143 .
  17. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 وينتروب، ماكسويل ماير (2004). علم الدم السريري لوينتروب . جون ج. جرير؛ جون فورستر، جون ن. لوكينز، جورج م . رودجرز، فريكسوس باراسكيفاس ( الطبعة الحادية عشرة). هاجرستاون، ماريلاند: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 2465-2466 . ISBN   978-0-7817-3650-3.
  18. 1 2 3 وانكو، سام أو؛ دي كاسترو، كارلوس (يوليو 2006). "سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة: مرض مراوغ ولكنه قابل للعلاج" . مجلة أخصائي الأورام . 11 (7): 780-789 . doi : 10.1634/theoncologist.11-7-780 . PMID 16880237. S2CID 27158568 .  
  19. ^ Tiacci E، Trifonov V، Schiavoni G، Holmes A، Kern W، Martelli MP، Pucciarini A، Bigerna B، Pacini R، Wells VA، Sportoletti P، Pettirossi V، Mannucci R، Elliott O، Liso A، Ambrosetti A، Pulsoni A، Forconi F، Trentin L، Semenzato G، Inghirami G، Capponi M، Di Raimondo F، Patti C، Arcaini L، Musto P، Pileri S، Haferlach C، Schnittger S، Pizzolo G، Foà R، Farinelli L، Haferlach T، Pasqualucci L، Rabadan R، Falini B (يونيو 2011). "طفرات BRAF في سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة" . ن. إنجل. جيه ميد . 364 (24): 2305– 15. doi : 10.1056/NEJMoa1014209 . PMC 3689585 . PMID 21663470 .  
  20. ↑ فانينتينريك، ف.، دي وولف-بيترز، س.، فلودارسكا، إ. (2004). "دراسات التهجين التسلسلي المعبر المقارن لسرطان الدم ذي الخلايا المشعرة تُظهر نمط تعبير موحد وبصمة مميزة للطحال" . مجلة الدم . 104 (1): 250-255 . doi : 10.1182/blood-2004-01-0181 . PMID 15016649. S2CID 13939073 .  
  21. ↑ "حالة قياس التدفق الخلوي السريري رقم 54" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 9 أكتوبر 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 سبتمبر 2007 .
  22. ↑ كانون تي، مبارك دي، ويج جيه، طبارة آي إيه (أكتوبر 2008). "سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة: المفاهيم الحالية". مجلة أبحاث السرطان . 26 (8): 860-865 . doi : 10.1080/07357900801965034 . PMID 18798068. S2CID 6196898 .  
  23. ↑ سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة ~ التشخيص التفريقي في موقع eMedicine
  24. ↑ سيسنا، ميليسا هـ.؛ هارتونغ، ليا؛ تريب، شيريل؛ بيركنز، شيري ل.؛ باهلر، ديفيد و. (يناير 2005). "متغير سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة: حقيقة أم خيال؟" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض السريرية . 123 (1): 132-138 . doi : 10.1309/8QYTYQ1CLQMHQ9CL . PMID 15762289 . 
  25. 1 2 سايناتي إل، ماتوتيس إي، موليجان إس، دي أوليفيرا إم بي، راني إس، لامبرت آي إيه، كاتوفسكي دي (يوليو 1990). "شكل متغير من سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة المقاوم للإنترفيرون ألفا : الخصائص السريرية والظاهرية لـ 17 مريضًا" . مجلة الدم . 76 (1): 157-162 . doi : 10.1182/blood.V76.1.157.157 . PMID 2364167 . 
  26. ↑ كولي جيه سي، بيرنز جي إف، هايهو إف جي (1980). "اضطراب تكاثري لمفاوي مزمن ذو سمات مميزة: نوع مميز من سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة". أبحاث سرطان الدم . 4 (6): 547-559 . doi : 10.1016/0145-2126(80)90066-1 . PMID 7206776 . 
  27. 1 2 3 4 ماتوتس إي، ووترسبون أ، بريتو-بابابول في، كاتوفسكي د (2001). "التاريخ الطبيعي والخصائص السريرية المرضية للشكل المتغير من سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة" . سرطان الدم . 15 (1): 184-186 . doi : 10.1038/sj.leu.2401999 . PMID 11243388. S2CID 6609635 .  
  28. ↑ يا-إن، شارين؛ براندوين، جوزيف؛ بانتالوني، دومينيك؛ تشانغ، هونغ (1 مارس 2005). "نوع من سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة مع سمات إصابة نخاع العظم داخل الجيوب". مجلة أرشيف علم الأمراض وطب المختبرات . 129 (3): 395-398 . doi : 10.5858/2005-129-395-HCLVWF . PMID 15737038 . 
  29. ↑ كريتمان، روبرت جيه؛ ويلسون، ويندهام؛ كالف، كاثرين آر؛ آرونز، يفغيني؛ روث، لورا؛ سابولسكي، جيفري؛ تشو، هونغ؛ رافيلد، مارك؛ ستيتلر-ستيفنسون، ماري أليس (15 ديسمبر 2013). "كلادريبين مع ريتوكسيماب فوري لعلاج المرضى المصابين بسرطان الدم ذي الخلايا المشعرة المتغير" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 19 (24): 6873-6881 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-13-1752 . PMC 3867590. PMID 24277451 .  
  30. ↑ "HCL-V" . مؤسسة سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2016-06-01 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2016-05-31 .
  31. ↑ بيرثيم ج، كولي جيه سي (يناير 1994). "يُعزى تليف نخاع العظم في سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة إلى تخليق وتجميع مصفوفة الفيبرونيكتين بواسطة الخلايا المشعرة" . مجلة الدم . 83 (2): 497-504 . doi : 10.1182/blood.V83.2.497.497 . PMID 8286747 . 
  32. ↑ دي توتيرو د، تازاري ب ل، لاوريا ف، راسبادوري د، دي سيل ب ف، كاربون أ، غوبي م، فوا ر (يوليو 1993). "التحليل الظاهري لسرطان الدم ذي الخلايا المشعرة: الحالات "المتغيرة" تُظهر سلسلة بيتا لمستقبل الإنترلوكين-2 ، ولكن ليس سلسلة ألفا (CD25)" . مجلة الدم . 82 (2): 528-35 . doi : 10.1182/blood.V82.2.528.528 . PMID 8329708 . 
  33. ↑ ماتوتس إي، ووترسبون أ، كاتوفسكي د (2003). "الشكل المتغير من ابيضاض الدم ذي الخلايا المشعرة". أفضل الممارسات والبحوث في أمراض الدم السريرية . 16 (1): 41-56 . doi : 10.1016/S1521-6926(02)00086-5 . PMID 12670464 . 
  34. ↑ فالياناتو ك، بريتو-بابابول ف، ماتوتيس إي، أتكينسون س، كاتوفسكي د (1999). "حذف جين p53 وتثلث الصبغي 12 في سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة ونوعه المتغير". أبحاث سرطان الدم . 23 (11): 1041-5 . doi : 10.1016/S0145-2126(99)00127-7 . PMID 10576509 . 
  35. ↑ آرونز، يفغيني؛ سونتم، تارا؛ ستيتلر-ستيفنسون، ماري أليس؛ كريتمان، روبرت ج. (19 نوفمبر 2009). "ابيضاض الدم ذو الخلايا المشعرة VH4-34+، نوع جديد ذو إنذار سيئ رغم العلاج القياسي" . مجلة الدم . 114 (21): 4687-4695 . doi : 10.1182 / blood-2009-01-201731 . PMC 2780305. PMID 19745070 .  
  36. ^ Robak T، Jamroziak K، Gora-Tybor J، Blonski JZ، Kasznicki M، Dwilewicz-Trojaczek J، Wiater E، Zdunczyk A، Dybowicz J، Dmoszynska A، Wojtaszko M، Zdziarska B، Calbecka M، Kostyra A، Hellmann A، Lewandowski K، ستيلا هولويسكا بي، سوليك كيه، جاورونسكي كيه، سكوتنيكي أب، نوفاك دبليو، زاويلسكا ك، موليندويتش-بورتالا إل، كلوتشكو جيه، سوكولوفسكي جيه، وارزوتشا كيه، سيفيرينسكا آي، سيغلاريك بي، كونوبكا إل (2007). "كلادريبين بجرعة أسبوعية مقابل جرعة يومية لعلاج ابيضاض الدم النشط ذي الخلايا المشعرة غير المعالج: التقرير النهائي من المجموعة البولندية لأبحاث ابيضاض الدم لدى البالغين (PALG) لتجربة سريرية مستقبلية عشوائية متعددة المراكز" . مجلة الدم . 109 (9): 3672-3675 . doi : 10.1182/blood-2006-08-042929 . PMID 17209059. S2CID 9279754 .  
  37. ↑ إلس إم، روشليمر آر، أوسوجي إن، ديل جيوديس آي، ماتوتس إي، وودمان إيه، ووترسبون إيه، سوانسبري جيه، ديردن سي، كاتوفسكي دي (2005). "فترات هدوء طويلة في سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة باستخدام نظائر البيورين: تقرير عن 219 مريضًا بمتوسط ​​متابعة 12.5 سنة" . مجلة السرطان . 104 (11): 2442-2448 . doi : 10.1002/cncr.21447 . PMID 16245328. S2CID 43282431 .  
  38. ↑ سافين، آلان؛ بيرو، إل دي (15 أغسطس 1993). "حالات شفاء تام في سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة باستخدام 2-كلوروديوكسي أدينوزين بعد فشل العلاج بـ 2-ديوكسيكوفورميسين". حوليات الطب الباطني . 119 (4): 278-283 . doi : 10.7326/0003-4819-119-4-199308150-00005 . PMID 8101069. S2CID 34812778 .  
  39. ^ توماس ، ديبورا أ. أوبراين، سوزان. بويسو راموس، كارلوس؛ فاضلل، ستيفان. كيتنغ، مايكل J.؛ جايلز، فرانسيس J.؛ كورتيس، خورخي. كانتارجيان، هاجوب م. (1 ديسمبر 2003). "ريتوكسيماب في سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة المنتكسة أو المقاومة" . دم . 102 (12): 3906–3911 . دوى : 10.1182/دم-2003-02-0630 . بميد 12816862 . 
  40. ↑ نيفا، خورخي؛ بيثيل، كيلي؛ سافين، آلان (1 أغسطس 2003). "دراسة المرحلة الثانية لعقار ريتوكسيماب في علاج مرضى ابيضاض الدم ذي الخلايا المشعرة الذين لم يستجيبوا للعلاج بكلادريبين". مجلة الدم . 102 (3): 810-813 . doi : 10.1182/blood-2003-01-0014 . PMID 12663446 . 
  41. ↑ نارات س، غاندلا ج، دوغان أ، ميهتا أ (أغسطس 2005). "العلاج الناجح لنوع سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة باستخدام ريتوكسيماب". سرطان الدم والأورام اللمفاوية . 46 (8): 1229-1232 . doi : 10.1080/10428190500083433 . PMID 16085567. S2CID 20116705 .  
  42. ^ كارماتشاريا، باراس؛ بوديل، ديلي رام؛ باثاك، رانجان؛ دوناتو، أنتوني أ. غيميري، سوشيل؛ جيري سميث. أريال، مادان راج؛ بينغهام ، كليفتون أو. (ديسمبر 2015). “مرض المصل الناجم عن ريتوكسيماب: مراجعة منهجية”. ندوات في التهاب المفاصل والروماتيزم . 45 (3): 334-340 . دوى : 10.1016/j.semarthrit.2015.06.014 .
  43. ↑ علاج سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة على موقع eMedicine
  44. ↑ كيسادا جيه آر، روبن جيه، مانينغ جيه تي، هيرش إي إم، غوترمان جيه يو (يناير 1984). "الإنترفيرون ألفا لتحفيز الهدأة في سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 310 (1): 15-18 . doi : 10.1056/NEJM198401053100104 . PMID 6689734 . 
  45. ^ أسانتو، جيوفاني م. ريما، كوستانتينو؛ مالاسبينا، فرانشيسكو؛ بيروني، سلفاتوري؛ دي لوكا، ماريا L.؛ بوتشياريني، اليساندرا؛ أنشيني، جورجيا; ديليا، جيانا م.؛ مارتيلي، ماوريتسيو؛ فوا، روبن؛ تياشي، إنريكو؛ بولسوني ، أليساندرو (يوليو 2021). "الدور الحالي للإنترفيرون في سرطان الدم مشعر الخلايا: الجوانب السريرية والجزيئية" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 194 (1): 78-82 . دوى : 10.1111/bjh.17440 . ردمك 1365-2141 . بمك 8360059 . بميد 33932027 .   
  46. 1 2 راتين إم جيه، غولومب إتش إم، فارديمان جيه دبليو، فوكس إي إي، جاكوبس آر إتش، دالي كيه (1985). "علاج سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة باستخدام الإنترفيرون ألفا 2 المؤتلف" . مجلة الدم . 65 (3): 644-648 . doi : 10.1182/blood.V65.3.644.644 . PMID 3971043 . 
  47. 1 2 بيكر، ب.ك.، بيتيت، أ.ر.، سلوبسكي، ج.ر.، تشين، هـ.ج.، غلين، م.أ.، زوزيل، م.، كولي، ج.س. (2002). "استجابة الخلايا المشعرة للإنترفيرون ألفا تتضمن تحفيز موت الخلايا المبرمج من خلال عامل نخر الورم ألفا ذاتي الإفراز والحماية عن طريق الالتصاق" . مجلة الدم . 100 (2): 647-53 . doi : 10.1182/blood.V100.2.647 . PMID 12091360. S2CID 6712599 .  
  48. ↑ سافين، آلان؛ بوريان، كارول؛ أدوسومالي، جاسفانت؛ كوزيول، جيمس أ. (15 أبريل 1999). "فيلغراستيم لعلاج الحمى المصاحبة لقلة العدلات الناجمة عن كلادريبين لدى مرضى ابيضاض الدم ذي الخلايا المشعرة". مجلة الدم . 93 (8): 2471-2477 . doi : 10.1182/blood.V93.8.2471 . PMID 10194424 . 
  49. ↑ إلس إم، روشليمر آر، أوسوجي إن، ديل جيوديس آي، ماتوتس إي، وودمان إيه، ووترسبون إيه، سوانسبري جيه، ديردن سي، كاتوفسكي دي (ديسمبر 2005). "فترات هدوء طويلة في سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة باستخدام نظائر البيورين: تقرير عن 219 مريضًا بمتوسط ​​متابعة 12.5 سنة" . مجلة السرطان . 104 (11): 2442-2448 . doi : 10.1002/cncr.21447 . PMID 16245328. S2CID 43282431 .  
  50. ↑ Forconi F، Sozzi E، Cencini E، Zaja F، Intermesoli T، Stelitano C، Rigacci L، Gherlinzoni F، Cantaffa R، Baraldi A، Gallamini A، Zaccaria A، Pulsoni A، Gobbi M، Tassi M، Raspadori D، Leoncini L، Rinaldi A، Sabattini E، Bertoni F، Pileri SA، Lauria F. (نوفمبر 2009). "سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة مع جينات IGHV غير المتحولة يحدد المجموعة الفرعية الصغيرة المقاومة للعامل المفرد cladribine وبسلوك أكثر عدوانية" . دم . 114 (21): 4696–4702 . دوى : 10.1182/دم-2009-03-212449 . بميد 19667403 . S2CID 90241 .  
  51. ↑ براون، ريتشارد ت. (أغسطس 2002). "سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة" (ملف PDF) . نشرة الوساطة . 7 (5): 3. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 24 فبراير 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 نوفمبر 2018 .
  52. ↑ روباك، ت. وب. (2022). "المرض المتبقي القابل للقياس في سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة: اعتبارات تقنية وأهمية سريرية" . مجلة فرونتيرز إن أونكولوجي . 12 976374. معاهد الصحة الوطنية الأمريكية. doi : 10.3389/fonc.2022.976374 . PMC 9684202. PMID 36439497 .  
  53. ↑ "تحديث حول سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة - أمراض الدم والأورام" .
  54. ↑ ميد، آدم؛ لافان، مايكل؛ كولينز، غراهام؛ هاي، ديبورا (2025). هوفبراند في علم الدم للدراسات العليا ( الطبعة الثامنة). وايلي-بلاك ويل. الصفحات 447-449 – عبر بيرليغو . على عكس ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن ، لا يبدو أن معدل الإصابة بالسرطانات الثانوية لدى مرضى ابيضاض الدم المشعر مرتفع مقارنةً بمعدل الإصابة لدى عامة السكان.  
  55. ↑ غراماتوفيتشي م، بينيت ج م، هيسكوك ج ج، غريوال ك س (أبريل 1993). "ثلاث حالات من ابيضاض الدم العائلي ذي الخلايا المشعرة". المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 42 (4): 337-339 . doi : 10.1002/ajh.2830420402 . PMID 8493982. S2CID 34449485 .  
  56. ↑ هولزمان د (مارس 2009). "هل أفسد النجاح أبحاث سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة؟ أسئلة رئيسية تبقى بلا إجابة، رغم المكاسب الكبيرة" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 101 (6): 370-373 . doi : 10.1093/jnci/djp051 . PMID 19276454 . 
  57. ↑ " | مؤسسة سرطان الدم ذو الخلايا المشعرة" . Hairycellleukemia.org. 2014-06-20 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2015-12-24 .
  58. ↑ رقم التجربة السريرية NCT00074048 لـ "سم BL22 المناعي في علاج المرضى الذين سبق علاجهم بالكلادريبين لسرطان الدم ذي الخلايا المشعرة" على موقع ClinicalTrials.gov
  59. ↑ رقم التجربة السريرية NCT00462189 لدراسة "سلامة CAT-8015 Immunooxin لدى مرضى سرطان الدم الليمفاوي المشعر المتقدم" على موقع ClinicalTrials.gov
  60. ↑ رقم التجربة السريرية NCT00337311 لـ "LMB-2 لعلاج سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة" على موقع ClinicalTrials.gov
  61. ↑ "موكسيتوموماب باسودوتوكس لعلاج سرطان الدم ذي الخلايا المشعرة المتقدم - عرض النص الكامل" . ClinicalTrials.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24-12-2015 .
  62. ↑ على سبيل المثال، التجربة NCT00412594 و NCT00923013
  63. ↑ كولي، جون. "بيولوجيا المرض بما في ذلك الأسئلة التي لم تتم الإجابة عليها | HairyCell.org" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26-07-2011 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23-06-2010 .