أوكساندرولون

📅 آخر تحديث: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

أوكساندرولون
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةأوكساندرين، أنفارا، وآخرون [1]
أسماء أخرىفار؛ سي بي-8075؛ إن إس سي-67068؛ إس سي-11585؛ بروتيفار؛ 17α-ميثيل-2-أوكسا-4,5α-ديهيدروتستوستيرون؛ 17α-ميثيل-2-أوكسا-دي إتش تي؛ 17α-ميثيل-2-أوكسا-5α-أندروستان-17β-أول-3-ون
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ604024

فئة الحمل
  • إكس
طرق
الإدارة		بالفم
فئة الدواءالأندروجين ؛ الستيرويد الابتنائي
رمز ATC
  • A14AA08 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي97% [4]
ربط البروتين94-97% [4]
الاسْتِقْلابالكلى (أساسًا)، الكبد [6] [4]
نصف عمر الإزالةالبالغون: 9.4-10.4 ساعة [4] [5]
كبار السن: 13.3 ساعة [5]
إفرازالبول : 28% (بدون تغيير) [5]
البراز : 3% [5]
المعرفات
  • (1S، 3aS، 3bR، 5aS، 9aS، 9bS، 11aS) -1-هيدروكسي-1،9a، 11a-تريميثيل-2،3،3a،3b،4،5،5a،6،9،9b،10، 11-دوديكاهيدرويندينو[4,5-ح]أيزوك
رقم CAS
  • 53-39-4 يفحصي
معرف PubChem
  • 5878
IUPHAR/BPS
  • 7092
بنك المخدرات
  • DB00621 يفحصي
كيم سبايدر
  • 5667 يفحصي
جامعة يوني
  • 7H6TM3CT4L
كيج
  • د00462 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:7820 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 1200436 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID8023399
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.000.158
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 19 ح 30 أ 3
الكتلة المولية306.446  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • ج[ج@]12ج[ج@ح]3[ج@ح]([ج@@ح]1ج[ج@]2(ج)و)ج[ج@@ح]4[ج@@]3(كو(=و)ج4)ج
  • InChI=1S/C19H30O3/c1-17-11-22-16(20)10-12(17)4-5-13-14(17)6-8-18(2)15(13) 7-9-19(18,3)21/h12-15,21H,4-11H2,1-3H3/t12-,13+,14-,15-,17-,18-,19-/m0/s1 يفحصي
  • المفتاح:QSLJIVKCVHQPLV-PEMPUTJUSA-N يفحصي
  (يؤكد)

أوكساندرولون هو دواء أندروجيني وستيرويد بنائي صناعي (AAS) للمساعدة في تعزيز زيادة الوزن في مواقف مختلفة، للمساعدة في تعويض هدم البروتين الناجم عن العلاج بالكورتيكوستيرويدات على المدى الطويل ، لدعم التعافي من الحروق الشديدة ، لعلاج آلام العظام المرتبطة بهشاشة العظام ، للمساعدة في نمو الفتيات المصابات بمتلازمة تيرنر ، ولمؤشرات أخرى. [7] [8] [9] يتم تناوله عن طريق الفم . [7] تم بيعه تحت الأسماء التجارية أوكساندرين وأنافار، من بين آخرين. [1]

الدواء عبارة عن أندروجين صناعي وستيرويد بنائي، وبالتالي فهو ناهض لمستقبلات الأندروجين (AR)، الهدف البيولوجي للأندروجينات مثل التستوستيرون والديهيدروتستوستيرون . [7] [10] تشمل الآثار الجانبية للأوكساندرولون الحالات الشديدة من داء الكبد الصفراوي ، المرتبط أحيانًا بفشل الكبد ونزيف داخل البطن؛ أورام الكبد ، المميتة أحيانًا؛ وتغيرات الدهون في الدم المرتبطة بزيادة خطر الإصابة بتصلب الشرايين . تشمل التحذيرات الإضافية المخاطر المرتبطة بالتهاب الكبد الصفراوي وفرط كالسيوم الدم لدى مرضى سرطان الثدي وزيادة خطر الإصابة بتضخم البروستاتا وسرطان البروستاتا لدى المرضى الأكبر سنًا. [11] له تأثيرات بنائية قوية وتأثيرات أندروجينية ضعيفة ، مما أعطاه ملف آثار جانبية خفيف في هذا الصدد وجعله مناسبًا بشكل خاص للاستخدام عند النساء. [7] كانت الآثار الجانبية الأخف عند النساء هي زيادة الرغبة الجنسية ، وأعراض فرط الأندروجين مثل حب الشباب ، وأعراض الذكورة مثل زيادة نمو الشعر وتغيرات الصوت . [7]

تم وصف أوكساندرولون لأول مرة في عام 1962 وتم تقديمه للاستخدام الطبي في عام 1964. [7] كان الدواء مادة خاضعة للرقابة في العديد من البلدان، لذلك كان استخدامه غير الطبي لأغراض مثل تحسين اللياقة البدنية والأداء غير قانوني بشكل عام. [7] [12] [13] [14] [15] في الولايات المتحدة، سحبت إدارة الغذاء والدواء في عام 2023 الموافقة على الدواء لأسباب تتعلق بالسلامة أو الفعالية، بعد خطاب عام 2019 من شركة جيميني، وهي شركة مصنعة للأدوية، تفيد بأن المنتج لم يعد يُطرح في السوق. [11]

الاستخدامات الطبية

تم إجراء أبحاث على أوكساندرولون ووصفه كعلاج لمجموعة واسعة من الحالات. تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج آلام العظام المرتبطة بهشاشة العظام ، والمساعدة في زيادة الوزن بعد الجراحة أو الصدمة الجسدية ، أثناء العدوى المزمنة ، أو في سياق فقدان الوزن غير المبرر ، ومضادة التأثير الهدام للعلاج بالكورتيكوستيرويد طويل الأمد . [16] [17] يستخدم أوكساندرولون لتسريع التعافي من الحروق الشديدة. [8] [18] [19]

في علاج إصابات الحروق الشديدة، أثبتت التجارب السريرية المزايا العلاجية للأوكساندرولون، وتم اعتماده على نطاق واسع كبروتوكول علاجي قياسي في مراكز الحروق على مستوى العالم. تؤكد التحليلات التلوية للتجارب السريرية فعالية أوكساندرولون في حالات الحروق الشديدة: الفوائد متعددة ومهمة، وتشمل انخفاضًا في فقدان الوزن الهدمي، وزيادة كتلة الجسم النحيلة، وتعزيز التئام الجروح في موقع المتبرع، وانخفاض في مدة كل من وحدة العناية المركزة (ICU) والإقامة الكلية في المستشفى. لا يبدو أن هذه الفوائد مصحوبة بزيادة خطر الإصابة بالعدوى أو ارتفاع سكر الدم أو خلل في وظائف الكبد، مما يؤكد ملف سلامة أوكساندرولون في مرضى الحروق الشديدة. [18] يؤكد تحليل البيانات ميزة أوكساندرولون في تعزيز التئام الجلد كعلاج مساعد لمرضى الحروق البالغين. [20] يحسن أوكساندرولون استعادة الوزن، وكثافة المعادن في العظام، وكتلة الجسم النحيلة، ويسرع التئام الجروح لمواقع الطعم المتبرع بها. [21] تم التوصية باستخدام أوكساندرولون كعلاج مساعد، إلى جانب الأنسولين والميتفورمين وبروبرانولول الخاضع للمراقبة الدقيقة، في مرضى الحروق الشديدة، لدعم التمثيل الغذائي والتغذية. [22] [23] يحسن أوكساندرولون النتائج قصيرة المدى وطويلة المدى لدى الأشخاص الذين يتعافون من الحروق الشديدة وقد ثبت جيدًا أنه علاج آمن لهذا المؤشر. [8] [9] إحدى الآليات الأساسية في إدارة الحروق هي أن أوكساندرولون يساعد في تقليل الاستجابة الأيضية المفرطة ، والتي تتميز بزيادة إنفاق الطاقة، وارتفاع مستويات هرمونات التوتر مثل الكورتيزول ، ومقاومة الأنسولين ، وهزال العضلات، وضعف التئام الجروح؛ يتم تقليل هذه الاستجابة عن طريق تحسين توازن النيتروجين في الجسم بالكامل بالإضافة إلى الحفاظ على كتلة الجسم النحيلة أثناء التعافي. [24]

اعتبارًا من عام 2019، تم وصف أوكساندرولون خارج العلامة التجارية لنمو الفتيات المصابات بمتلازمة تيرنر ، [25] ومكافحة الهزال من أصل متنوع. [25]

اعتبارًا من عام 2012، تم استخدام أوكساندرولون في علاج قصر القامة مجهول السبب ، وفقر الدم ، والوذمة الوعائية الوراثية ، [26] وقصور الغدد التناسلية والتهاب الكبد الكحولي . [27] [ بحاجة لتحديث ]

أثبتت الأبحاث الطبية فعالية أوكساندرولون في مساعدة نمو الفتيات المصابات بمتلازمة تيرنر . على الرغم من استخدام أوكساندرولون منذ فترة طويلة لتسريع النمو لدى الأطفال الذين يعانون من قصر القامة مجهول السبب، فمن غير المرجح أن يزيد من طول البالغين، وفي بعض الحالات قد يقلله؛ [ بحاجة لمصدر ] وعلى هذا النحو، اعتبارًا من عام 2015، تم استبدال أوكساندرولون إلى حد كبير بهرمون النمو لهذا الاستخدام. [28] [ بحاجة لتحديث ] ومع ذلك، وجدت مراجعة كوكرين لعام 2019 التي قارنت تأثيرات إضافة أوكساندرولون إلى علاج هرمون النمو بهرمون النمو وحده أدلة متوسطة الجودة على أن إضافة أوكساندرولون أدت إلى زيادة الطول النهائي للبالغين للفتيات المصابات بمتلازمة تيرنر ، ولم تظهر الأدلة منخفضة الجودة أي زيادة في الآثار السلبية. [25] عندما قيمت نفس المراجعة آثار إضافة أوكساندرولون إلى علاج هرمون النمو على الكلام والإدراك والحالة النفسية، كانت النتائج غير حاسمة بسبب الأدلة منخفضة الجودة للغاية. [25] تم إعطاء الأطفال الذين يعانون من قصر القامة مجهول السبب أو متلازمة تيرنر جرعات من أوكساندرولون أصغر بكثير من تلك التي تم إعطاؤها للأشخاص المصابين بالحروق لتقليل احتمالية التذكير والنضج المبكر. [28] [29] [ غير مفهوم ]

يظهر أوكساندرولون تأثيرات إيجابية على صحة القلب والأيض والوظائف البصرية والحركية والنفسية الاجتماعية لدى الذكور المراهقين الذين لديهم إنتاج هرمون التستوستيرون المحفوظ، مثل أولئك الذين يعانون من متلازمة كلاينفيلتر . [23]

الاستخدامات غير الطبية

تم استخدام أوكساندرولون بشكل غير قانوني من قبل لاعبي كمال الأجسام والرياضيين لتأثيراته في بناء العضلات كعامل منشط في الرياضة . تم الإبلاغ عن حالات تعاطي المنشطات باستخدام أوكساندرولون من قبل الرياضيين المحترفين. [7] نظرًا لأنه أكثر بناءًا من الأندروجين ، فقد استخدمته النساء وأولئك الذين يسعون إلى أنظمة ستيرويد أقل كثافة بشكل خاص في كثير من الأحيان. [7] في الماضي [ متى؟ ] كثيرون [ من؟ ] قدروا سمية الكبد المنخفضة المفترضة لأوكساندرولون نسبيًا [ بحاجة لتوضيح ] معظم المنشطات الابتنائية الأخرى النشطة عن طريق الفم. [7]

موانع الاستعمال

مثل غيرها من المنشطات الابتنائية، قد يؤدي أوكساندرولون إلى تفاقم فرط كالسيوم الدم عن طريق زيادة امتصاص العظام الانحلالية . [16] عند تناوله من قبل النساء الحوامل، قد يكون لأوكساندرولون آثار غير مقصودة مثل ذكورة الجنين. [16]

تأثيرات جانبية

اعتبارًا من عام 2004، كان يُعتقد أن أوكساندرولون "بشكل فريد" بين منشطات الأندروجين الألكيلية 17α، أظهر القليل من السمية الكبدية ، حتى عند الجرعات العالية. [30] ومع ذلك، لوحظت إنزيمات الكبد المرتفعة لدى بعض الأشخاص، وخاصةً مع الجرعات العالية و/أو العلاج لفترات طويلة، على الرغم من العودة في بعض الأحيان إلى النطاقات الطبيعية بعد التوقف عن العلاج. [30] تبين أن عدم وجود سمية كبدية غير صحيح على المدى الطويل. كانت هناك حالات موثقة شديدة من داء الكبد الصفراوي ، المرتبط أحيانًا بفشل الكبد ونزيف داخل البطن؛ أورام الكبد ، المميتة أحيانًا؛ وتغيرات الدهون في الدم المرتبطة بزيادة خطر الإصابة بتصلب الشرايين دفعت إدارة الغذاء والدواء إلى سحب الموافقة في يونيو 2023. تشمل التحذيرات الإضافية المخاطر المرتبطة بالتهاب الكبد الصفراوي وفرط كالسيوم الدم لدى مرضى سرطان الثدي وزيادة خطر الإصابة بتضخم البروستاتا وسرطان البروستاتا لدى المرضى الأكبر سنًا. [11]

قد تعاني النساء اللاتي يتناولن أوكساندرولون من الذكورة ، وتطور لا رجعة فيه لسمات ذكورية مثل تعمق الصوت ، وكثرة الشعر ، واضطرابات الدورة الشهرية ، وتساقط الشعر عند الذكور ، وتضخم البظر . [28] [16] [29] وبسبب هذه الآثار الجانبية، يتم تقليل الجرعات المعطاة للنساء والأطفال وعادة ما يتم مراقبة الأشخاص بحثًا عن الذكورة واضطرابات النمو. [28] [29] مثل الأندروجينات الأخرى، يمكن أن يسبب أوكساندرولون حب الشباب والانتصاب غير المرغوب فيه أو يزيد من تفاقمهما. [16] [31] يمكن أن يقلل أوكساندرولون أيضًا من خصوبة الذكور، وهو أثر جانبي آخر شائع بين الأندروجينات. [31] في محاولة للتعويض عن الزيادة الخارجية في الأندروجينات، قد يقلل الجسم من إنتاج هرمون التستوستيرون عن طريق ضمور الخصيتين وتثبيط نشاط الغدد التناسلية . [16]

على عكس بعض المنشطات الابتنائية، لا يسبب أوكساندرولون عمومًا تضخم الثدي عند الرجال لأنه لا يتحول إلى مستقلبات استروجينية . [32] ومع ذلك، على الرغم من عدم الإبلاغ عن تضخم الثدي عند الرجال على الرغم من الاستخدام الواسع النطاق، فقد ورد في منشور في عام 1991 أن أوكساندرولون كان مرتبطًا بـ 33 حالة من تضخم الثدي عند الأولاد المراهقين الذين عولجوا به بسبب قصر القامة. [33] [34] تطور تضخم الثدي أثناء العلاج بأوكساندرولون في 19 من الأولاد وبعد اكتمال العلاج في 14 من الأولاد، وكان لدى 10 من الأولاد تضخم ثدي عابر، بينما كان لدى 23 تضخم ثدي مستمر استلزم استئصال الثدي . [33] [34] على الرغم من أن تضخم الثدي المؤقت هو حدوث طبيعي وشائع لدى الأولاد في سن البلوغ، إلا أن تضخم الثدي المرتبط بالأوكساندرولون كان متأخرًا/متأخرًا وكان مستمرًا في نسبة عالية من الحالات. [33] [34] وعلى هذا النحو، ذكر الباحثون، "على الرغم من أنه لا يمكن اعتبار أوكساندرولون متورطًا في تحفيز تضخم الثدي"، إلا أنه يجب النظر في علاقة محتملة بين الأطباء السريريين الذين يستخدمون أوكساندرولون لدى المراهقين لتحفيز النمو. [33] [34]

التفاعلات

اعتبارًا من عام 2004، كان من المعروف أن أوكساندرولون يزيد بشكل كبير من تأثير الوارفارين المرقق للدم، وأحيانًا بشكل خطير. [35] في أبريل 2004، نشرت شركة Savient Pharmaceuticals تنبيهًا بالسلامة من خلال إدارة الغذاء والدواء تحذر المتخصصين في الرعاية الصحية من هذا. [36] كما يثبط أوكساندرولون عملية التمثيل الغذائي للعوامل الخافضة للسكر عن طريق الفم . [16] قد يؤدي إلى تفاقم الوذمة عند تناوله جنبًا إلى جنب مع الكورتيكوستيرويدات أو هرمون قشر الكظر . [16]

علم الأدوية

الديناميكية الدوائية

  • ف
  • ت
  • هـ
نسبة النشاط الأندروجيني مقابل النشاط الابتنائي
للأندروجينات/المنشطات الابتنائية
دواء النسبة أ
هرمون التستوستيرون ~1:1
أندروستانولون ( DHT ) ~1:1
ميثيل تستوستيرون ~1:1
ميثاندريول ~1:1
فلوكسي ميسترون 1:1–1:15
ميتاندينون 1:1–1:8
دروستانولون 1:3–1:4
ميتينولون 1:2–1:30
أوكسي ميثولون 1:2–1:9
أوكساندرولون 1:3–1:13
ستانوزولول 1:1–1:30
ناندرولون 1:3–1:16
إيثيلسترينول 1:2–1:19
نوريثاندرولون 1:1–1:20
ملاحظات: في القوارض. الحواشي: أ = نسبة النشاط الأندروجيني إلى النشاط الابتنائي. المصادر: انظر القالب.

مثل غيره من المنشطات الابتنائية، فإن أوكساندرولون هو ناهض لمستقبلات الأندروجين، على غرار الأندروجينات مثل التستوستيرون وDHT. [7] تبلغ تقارب الارتباط النسبي لأوكساندرولون لمستقبلات الأندروجين حوالي 0.3٪ من تقارب الميتريبولون . [37] يحفز تنشيط مستقبلات الأندروجين تخليق البروتين ، مما يزيد من نمو العضلات وكتلة الجسم الخالية من الدهون وكثافة المعادن في العظام . [9]

بالمقارنة مع هرمون التستوستيرون والعديد من المنشطات الابتنائية الأخرى، فإن أوكساندرولون أقل أندروجينيًا نسبيًا مقارنة بقوته كمادة بناء. [7] [38] يتمتع أوكساندرولون بما يصل إلى ستة أضعاف القوة الابتنائية للتستوستيرون [7] وقد انخفضت قوته الأندروجينية بشكل كبير بالمقارنة: [7] يُظهر أوكساندرولون خصائص أندروجينية ذكورية أقل بكثير مقارنة بالتستوستيرون، مع قوة أندروجينية نسبية تبلغ 5٪ فقط. [39]

بالمقارنة مع ميثيل تستوستيرون ، فإن أوكساندرولون لديه حوالي 322 إلى 633٪ من القوة الابتنائية و 24٪ من القوة الأندروجينية. [7]

إن النسبة المنخفضة للنشاط الابتنائي إلى النشاط الأندروجيني للأوكساندرولون هي التي حفزت استخدامه طبيًا لدى الأطفال والنساء لأن التأثير الأندروجيني الأقل يعني انخفاض خطر التذكير. [7] كما يأخذ مجتمع كمال الأجسام هذه الحقيقة في الاعتبار عند الاختيار بين المنشطات الابتنائية. [7]

اعتبارًا من عامي 2003 و2011، كان يُعتقد أن أوكساندرولون "أقل سمية للكبد بشكل فريد" من غيره من المنشطات الأندروجينية المؤلكلة بـ 17α، وكان يُعتقد أن هذا يرجع إلى الاختلافات في التمثيل الغذائي. [30] [7] [6] [5] تبين أن هذا ليس هو الحال على المدى الطويل، ولهذا السبب تم سحبه من السوق الأمريكية في عام 2023. [11] [ تخليق غير سليم؟ ] [ تكهنات؟ ]

تكوين الستيرويد

ترقيم ذرات الكربون حتى الموضع 17 في نواة الستيرويد الافتراضية
التركيبة الكيميائية للأوكساندرولون

يعتمد أوكساندرولون على هيكل الستيرويد رباعي الحلقات، والذي يتكون من ثلاث حلقات سيكلوهكسين (A، B، C) وحلقة سيكلوبنتان واحدة (D). هذا هو الهيكل المشترك بين جميع الستيرويدات. [40]

تحل ذرة الأكسجين في جسر اللاكتون محل ذرة الكربون في الموضع 2 من نواة الستيرويد، مما يصنف أوكساندرولون على أنه ستيرويد 2-أكسا. توجد مجموعة هيدروكسيل (-OH) مرتبطة في الاتجاه الفراغي β بالكربون 17، وهي سمة من سمات الستيرويدات 17β-هيدروكسي. [41]

يتميز الهيكل العام للأوكساندرولون بهذه التعديلات على نواة الستيرويد القياسية، والتي تساهم في خصائصه الفريدة كمنشط. إن وجود جسر اللاكتون، أي تصنيف 2-أوكسا-ستيرويد، جدير بالملاحظة بشكل خاص، لأنه لا يوجد عادة في عائلة الستيرويد. هذا العنصر الهيكلي هو ما يعطي أوكساندرولون هويته الكيميائية المميزة ضمن فئة المنشطات الابتنائية. [42] [41] نظرًا لجسر اللاكتون، فإن أوكساندرولون مقاوم للتعطيل بواسطة 3α-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز في العضلات الهيكلية . [7] يُعتقد أن هذه المقاومة، على النقيض من DHT، هي أساس قوة أوكساندرولون الابتنائية المحفوظة [7]

نظرًا لأن أوكساندرولون عبارة عن ستيرويد مُختزل 5α بالفعل (له رابطة واحدة بين الكربون 4 و5)، فهو ليس ركيزة لإنزيم اختزال 5α ، وبالتالي لا يتم تعزيزه في الأنسجة الأندروجينية مثل الجلد وبصيلات الشعر وغدة البروستاتا . [7] بالإضافة إلى ذلك، تحافظ حالة 5α المخفضة على أوكساندرولون من كونه ركيزة لإنزيم الأروماتاز ؛ وبالتالي، لا يمكن تحويل أوكساندرولون إلى مستقلبات ذات نشاط إستروجيني. [7] وبالمثل، لا يمتلك أوكساندرولون أي نشاط بروجيستيروني . [7]

الحركية الدوائية

التوافر الحيوي عن طريق الفم للأوكساندرولون هو 97٪. [4] ارتباطه ببروتينات البلازما هو 94 إلى 97٪. [4] يتم استقلاب الدواء في المقام الأول عن طريق الكلى وبدرجة أقل عن طريق الكبد . [6] [4] أوكساندرولون هو المنشطات الابتنائية الوحيدة التي لا يتم استقلابها بشكل أساسي أو مكثف عن طريق الكبد، ويُعتقد أن هذا مرتبط بسمية الكبد المنخفضة نسبيًا مقارنة بالمنشطات الابتنائية الأخرى. [6] [5] تم الإبلاغ عن نصف عمر الإخراج الخاص به من 9.4 إلى 10.4 ساعة، ولكنه يمتد إلى 13.3 ساعة عند كبار السن. [4] [5] يتم التخلص من حوالي 28٪ من الجرعة الفموية من أوكساندرولون دون تغيير في البول ويتم إفراز 3٪ في البراز. [5]

كيمياء

أوكساندرولون هو ستيرويد أندروستين صناعي ومشتق ألكيلية 17α من DHT. [43] [44] [7] يُعرف أيضًا باسم 2-أوكسا-17α-ميثيل-5α-ديهيدروتستوستيرون (2-أوكسا-17α-ميثيل-DHT) أو 2-أوكسا-17α-ميثيل-5α-أندروستان-17β-ol-3-one، وهو DHT مع مجموعة ميثيل في موضع C17α واستبدال ذرة الكربون C2 بذرة أكسجين . [43] [44] [7] تشمل AASs ذات الصلة الوثيقة الميستانولون ( 17α-methyl-DHT) المسوق في السوق، وأوكسيميثولون (2-هيدروكسي ميثيلين-17α-methyl-DHT)، وستانوزولول ( مشتق مندمج بحلقة 2,3- بيرازول A من 17α-methyl-DHT) وديسوكسي ميثيل تستوستيرون (3- ديكيتو-17α-ميثيل-δ 2 -DHT) الميثيل -1-تستوستيرون ( 17α-ميثيل-δ 1-DHT ) المسوق في السوق/ المصمم من AAS ، والميثيل-1-تستوستيرون (17α-ميثيل-δ 1 - DHT)، والميثيل ستينبولون (2,17α-dimethyl-δ 1- DHT). [43] [44] [7]

تاريخ

تم تصنيع أوكساندرولون لأول مرة بواسطة رافائيل بابو وكريستوفر جيه يونج أثناء وجودهما في مختبرات سيرل ، وهي الآن جزء من شركة فايزر، وقد وصفا الدواء لأول مرة في عام 1962. [45] [46] لقد اهتما على الفور بالتأثيرات الأندروجينية الضعيفة جدًا لأوكساندرولون مقارنة بتأثيراته الابتنائية. [45] تم تقديمه كدواء صيدلاني في الولايات المتحدة في عام 1964. [7]

تم وصفه لتعزيز نمو العضلات في الاضطرابات التي تسبب فقدان الوزن اللاإرادي، ويستخدم كجزء من علاج فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز. [7] وقد ثبت أيضًا أنه ناجح جزئيًا في علاج حالات هشاشة العظام. [7] ومع ذلك، في عام 1989، ويرجع ذلك جزئيًا إلى الدعاية السيئة من استخدامه غير المشروع من قبل لاعبي كمال الأجسام ، توقف إنتاج أنفارا من قبل مختبرات سيرل. [7] تم التقاطه من قبل شركة Bio-Technology General Corporation، والتي غيرت اسمها إلى Savient Pharmaceuticals . في عام 1995، بعد التجارب السريرية الناجحة، أطلقته Savient تحت الاسم التجاري Oxandrin . [7] اعتبارًا من عام 2011، فازت BTG لاحقًا بموافقات على وضع الدواء اليتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج التهاب الكبد الكحولي ومتلازمة تيرنر وفقدان الوزن الناجم عن فيروس نقص المناعة البشرية وكتعويض عن هدم البروتين الناجم عن الإعطاء طويل الأمد للكورتيكوستيرويدات. [7]

المجتمع والثقافة

أسماء عامة

أوكساندرولون هو الاسم العام للدواء و INN الخاص بهتلميح عن الاسم الدولي غير المملوك، الولايات المتحدة الأمريكيةتلميح الأدوات الاسم المعتمد للولايات المتحدة، جامعة جنوب المحيط الهادئتلميح الأدوات دستور الأدوية الأمريكي, حظراسم معتمد بريطانيًا، تدفقات نقدية خارجيةتلميح الأداة Dénomisation Commune Française، دائرة تكنولوجيا المعلومات والاتصالاتتلميح الأداة Denominazione Comune Italiana، و ينايرالاسم المقبول باللغة اليابانيةفي حين أن أوساندرولون هو أو كان في السابق DCITتلميح الأداة Denominazione Comune Italiana. [43] [44] [47] [48] [49]

الأسماء التجارية

الاسم التجاري الأصلي لأوكساندرولون كان Anavar ، والذي تم تسويقه في الولايات المتحدة وهولندا. [7] [50] تم إيقاف هذا المنتج في النهاية واستبداله في الولايات المتحدة باسم جديد وهو Oxandrin ، والذي كان اعتبارًا من عام 2011 هو الاسم التجاري الوحيد المتبقي لأوكساندرولون في الولايات المتحدة. [7] [51] تم بيع أوكساندرولون أيضًا تحت الأسماء التجارية Antitriol (إسبانيا)، Anatrophill (فرنسا)، Lipidex (البرازيل)، Lonavar (الأرجنتين، أستراليا، إيطاليا)، Protivar، و Vasorome (اليابان)، من بين أمور أخرى. [44] [50] [52] [7] اعتبارًا من عام 2016، من بين أولئك الذين يستخدمون أوكساندرولون لأغراض غير طبية، تمت الإشارة إليه بشكل عام باسم "Var"، وهو شكل مختصر للاسم التجاري القديم Anavar. [53] [54] توجد أسماء تجارية إضافية للمنتجات التي تم تصنيعها لسوق الستيرويد السوداء. [7]

التوفر

الولايات المتحدة

اعتبارًا من عام 2017، كان أوكساندرولون أحد المنشطات الابتنائية القليلة التي ظلت متاحة للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة. [51]

في يونيو 2023، سحبت إدارة الغذاء والدواء رسميًا الموافقة على أوكساندرولون لجميع المؤشرات، مشيرة إلى أن الآثار الضارة المحتملة للدواء كانت خطيرة بما يكفي لتبرير إزالتها من السوق الأمريكية. كان قرار إدارة الغذاء والدواء لأسباب تتعلق بالسلامة أو الفعالية، بعد خطاب عام 2019 من شركة جيميني، وهي شركة مصنعة للأدوية، تفيد بأن المنتج لم يعد يُطرح في السوق. [11]

اعتبارًا من أغسطس 2023، كانت المنشطات الابتنائية التي ظلت متاحة للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة هي التستوستيرون ، وسيبيونات التستوستيرون ، وإينونثات التستوستيرون ، وأونديكانوات التستوستيرون ، وميثيل تستوستيرون ، وفلوكسي ميسترون ، وأوكسي ميثولون . [51]

بلدان أخرى

خارج الولايات المتحدة، فإن توافر أوكساندرولون محدود للغاية أيضًا. [7] [48] لم يعد متوفرًا في أوروبا. [7] [55] يتوفر أوكساندرولون في بعض الأسواق الأقل تنظيمًا في آسيا مثل ماليزيا والمكسيك. [7]

تاريخيًا، تم تسويق أوكساندرولون في الأرجنتين وأستراليا والبرازيل وفرنسا وإيطاليا واليابان وإسبانيا، [7] [44] [50] ولكن يبدو أنه لم يعد متاحًا في هذه البلدان. ​​[48]

في الولايات المتحدة، تم تصنيف أوكساندرولون كمادة خاضعة للرقابة من الجدول الثالث بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة إلى جانب العديد من المنشطات الأندروجينية الأخرى. [13] في عام 2017، كان مادة خاضعة للرقابة من الجدول الرابع في كندا، [14] ومخدرًا خاضعًا للرقابة من الجدول الرابع في المملكة المتحدة. [15]

مراجع

  1. ^ ab Mavros Y, O'Neill E, Connerty M, Bean JF, Broe K, Kiel DP, et al. (نوفمبر 2015). "زيادة أوكساندرولون لتدريب المقاومة لدى النساء الأكبر سنًا: تجربة عشوائية". الطب والعلوم في الرياضة والتمارين الرياضية . 47 (11): 2257-2267. doi :10.1249/MSS.0000000000000690. PMID  25899102. أوكساندرولون (الاسم التجاري أنفار أو أوكساندرين)
  2. ^ "قائمة من إدارة الغذاء والدواء لجميع الأدوية التي تحتوي على تحذيرات الصندوق الأسود (استخدم روابط تنزيل النتائج الكاملة وعرض الاستعلام.)". nctr-crs.fda.gov . FDA . تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2023 .
  3. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع بتاريخ 2023-08-15 .
  4. ^ abcdefgh Mozayani A, Raymon L (15 أكتوبر 2003). Handbook of Drug Interactions: A Clinical and Forensic Guide. Springer Science & Business Media. ص 513–. ISBN 978-1-59259-654-6. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2023 . استرجاع 6 نوفمبر 2017 .
  5. ^ abcdefgh Miller JT, Btaiche IF (فبراير 2009). "علاج أوكساندرولون لدى البالغين المصابين بإصابات حرارية شديدة". العلاج الدوائي . 29 (2): 213-226. doi :10.1592/phco.29.2.213. hdl : 2027.42/90285 . PMID  19170590. S2CID  25780591.
  6. ^ اي بي سي دي هيمات RA (2 مارس 2003). اعتلال الذكورة. أوروتيكس. ص 108–. رقم ISBN 978-1-903737-08-8. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2023-01-14 . تم استرجاعها في 2017-11-06 .
  7. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an Llewellyn W (2011). الابتنائية. التغذية الجزيئية ذ. ص 342-352. رقم ISBN 978-0-9828280-1-4. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2024-04-07 . تم استرجاعها في 2017-11-06 .
  8. ^ abc Li H, Guo Y, Yang Z, Roy M, Guo Q (يونيو 2016). "فعالية وأمان علاج أوكساندرولون للمرضى المصابين بحروق شديدة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". بيرنز . 42 (4): 717-727. doi :10.1016/j.burns.2015.08.023. PMID  26454425. S2CID  24139354.
  9. ^ abc Rojas Y, Finnerty CC, Radhakrishnan RS, Herndon DN (ديسمبر 2012). "الحروق: تحديث حول العلاج الدوائي الحالي". رأي الخبراء حول العلاج الدوائي . 13 (17): 2485–2494. doi :10.1517/14656566.2012.738195. PMC 3576016. PMID  23121414 . 
  10. ^ Kicman AT (يونيو 2008). "علم الأدوية للمنشطات الابتنائية". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 154 (3): 502-521. doi :10.1038/bjp.2008.165. PMC 2439524. PMID  18500378 . 
  11. ^ abcde FDA (2023-09-13). "Determination That Oxandrin (Oxandrolone) Tablets, 2.5 Milligrams and 10 Milligrams, Were Withdrawn From Sale for Reasons of Safety or Effectiveness" (PDF) . federalregister.gov . مؤرشف من الأصل (PDF) في 2024-03-18 . تم الاسترجاع في 2024-03-18 .
  12. ^ Korkia P, Stimson GV (أكتوبر 1997). "مؤشرات انتشار وممارسة وتأثيرات استخدام المنشطات الابتنائية في بريطانيا العظمى". المجلة الدولية للطب الرياضي . 18 (7): 557-562. doi :10.1055/s-2007-972681. PMID  9414081. S2CID  260169851. جرعة منخفضة 28 +/- 18؛ جرعة عالية 80 +/- 13
  13. ^ "قانون المواد الخاضعة للرقابة". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 11 يونيو 2009. مؤرشف من الأصل في 2 مارس 2017. تم الاسترجاع 17 يونيو 2016 .
  14. ^ فرع الخدمات التشريعية. "القوانين الفيدرالية الموحدة لكندا، قانون المخدرات والمواد الخاضعة للرقابة=". law-lois.justice.gc.ca . مؤرشف من الأصل في 2017-02-05 . تم الاسترجاع في 2017-01-14 .
  15. ^ ab "قائمة الأدوية الأكثر شيوعًا التي تخضع للرقابة حاليًا بموجب تشريع إساءة استخدام الأدوية - GOV.UK". www.gov.uk . مؤرشف من الأصل في 2019-12-08 . تم الاسترجاع في 2017-01-14 .
  16. ^ abcdefgh "أقراص أوكساندرولون، USP - Rx فقط" (PDF) . Drugs@FDA . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 1 ديسمبر 2006. مؤرشف من الأصل (PDF) في 26 أغسطس 2016 . تم الاسترجاع في 21 يونيو 2016 .
  17. ^ "Oxandrin (أقراص أوكساندرولون، USP)" (PDF) . Drugs@FDA . BTG Pharmaceuticals, US Food and Drug Administration. 21 أبريل 2003. مؤرشف من الأصل (PDF) في 1 مارس 2017 . تم الاسترجاع في 21 يونيو 2016 .
  18. ^ ab Wischmeyer PE, Bear DE, Berger MM, De Waele E, Gunst J, McClave SA, et al. (يوليو 2023). "العلاج الغذائي الشخصي في الرعاية الحرجة: 10 توصيات من الخبراء". Crit Care . 27 (1): 261. doi : 10.1186/s13054-023-04539-x . PMC 10318839. PMID  37403125 . 
  19. ^ Mrazek AA, Simpson P, Lee JO (مايو 2024). "التغذية في الحروق عند الأطفال". Semin Plast Surg . 38 (2): 125–132. doi :10.1055/s-0044-1782648. PMID  38746694.
  20. ^ Jalkh AP، Eastmond AK، Shetty C، Rizvi SM، Sharaf J، Williams KD، وآخرون. (أغسطس 2022). "فعالية أوكساندرولون في التئام الجروح لدى مرضى الحروق وقرحة الفراش: مراجعة منهجية". Cureus . 14 (8): e28079. doi : 10.7759/cureus.28079 . PMC 9477554. PMID  36127967 . 
  21. ^ Ring J, Heinelt M, Sharma S, Letourneau S, Jeschke MG (يناير 2020). "Oxandrolone in the Treatment of Burn Injuries: A Systematic Review and Meta-analysis". J Burn Care Res . 41 (1): 190–199. doi :10.1093/jbcr/irz155. PMID  31504621.
  22. ^ Wang L، Chen R، Dong J، Guo Z (مارس 2021). “[دعم التغذية للمرضى المصابين بأمراض خطيرة مزمنة]”. تشونغهوا وي تشونغ بينغ جي جيو يي شيويه (بالصينية). 33 (3): 381-384. دوى :10.3760/cma.j.cn121430-20201010-00665. بميد  33834987.
  23. ^ ab Shahrokhi S, Jeschke MG (يونيو 2023). "الدعم الأيضي والتغذوي". Surg Clin North Am . 103 (3): 473–482. doi :10.1016/j.suc.2023.01.009. PMID  37149383.
  24. ^ Kopel J, Sorensen G, Griswold J (أغسطس 2022). "إعادة تقييم أوكساندرولون في إدارة الحروق". J Pharm Technol . 38 (4): 232–238. doi :10.1177/87551225221091115. PMC 9272491. PMID  35832568 . 
  25. ^ abcd محمد س، ألكوفيدي ح، عدي يا، عامر يا، الفالح ك، وآخرون (مجموعة كوكرين للاضطرابات الأيضية والغدد الصماء) (أكتوبر 2019). "أوكساندرولون للفتيات المعالجات بهرمون النمو من سن 18 عامًا والمصابات بمتلازمة تيرنر". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2019 (10). doi :10.1002/14651858.CD010736.pub2. PMC 6820693. PMID  31684688 . 
  26. ^ Bork K (أغسطس 2012). "خيارات الإدارة الحالية للوذمة الوعائية الوراثية". تقارير الحساسية والربو الحالية . 12 (4): 273-280. doi :10.1007/s11882-012-0273-4. PMID  22729959. S2CID  207323793.
  27. ^ Choi G, Runyon BA (مايو 2012). "التهاب الكبد الكحولي: دليل الطبيب". عيادات أمراض الكبد . 16 (2): 371–385. doi :10.1016/j.cld.2012.03.015. PMID  22541704.
  28. ^ abcd Wit JM, Oostdijk W (يونيو 2015). "طرق جديدة لعلاج قصر القامة". أفضل الممارسات والبحوث. الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 29 (3): 353-366. doi :10.1016/j.beem.2015.01.003. PMID  26051296.
  29. ^ abc Sas TC, Gault EJ, Bardsley MZ, Menke LA, Freriks K, Perry RJ, et al. (2014). "سلامة وفعالية أوكساندرولون في الفتيات المعالجات بهرمون النمو المصابات بمتلازمة تيرنر: أدلة من الدراسات الحديثة والتوصيات للاستخدام". أبحاث الهرمونات في طب الأطفال . 81 (5): 289-297. doi : 10.1159/000358195 . PMID  24776783.
  30. ^ abc Orr R, Fiatarone Singh M (2004). "المنشط الأندروجيني الابتنائي أوكساندرولون في علاج الهزال والاضطرابات الهدامة: مراجعة الفعالية والسلامة". الأدوية . 64 (7): 725-750. doi :10.2165/00003495-200464070-00004. PMID  15025546. S2CID  32262454.
  31. ^ ab "Oxandrolone". MedlinePlus . The American Society of Health-System Pharmacists, Inc. 15 مايو 2016. مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2016. تم الاسترجاع في 21 يونيو 2016 .
  32. ^ كورونا جي، راستريلي جي، فيجنوزي إل، ماجي إم (يونيو 2012). "الأدوية الناشئة لعلاج قصور الغدد التناسلية عند الذكور". رأي الخبراء بشأن الأدوية الناشئة . 17 (2): 239-259. doi :10.1517/14728214.2012.683411. PMID  22612692. S2CID  22068249.
  33. ^ abcd Aronson JK (21 فبراير 2009). Meyler's Side Effects of Endocrine and Metabolic Drugs. Elsevier. ص. 142–. ISBN 978-0-08-093292-7.
  34. ^ abcd Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY, et al. (1991). "التصنيف النسخي لمجموعات خلايا الرئة في ارتفاع ضغط الدم الرئوي مجهول السبب". Pulmonary Circulation . 10 (1). doi :10.1515/JPEM.1991.4.4.249. PMC 7052475. PMID 32166015.  S2CID 56669464  . 
  35. ^ Demling RH (سبتمبر 2004). "استخدام أوكساندرولون (أوكساندرين) والتفاعل مع الوارفارين" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل (PDF) في 15 فبراير 2017. تم الاسترجاع في 20 يونيو 2016 .
  36. ^ Ottery FD (20 أبريل 2004). "Oxandrin (oxandrolone) Dear Healthcare Professional Letter". تنبيهات السلامة للمنتجات الطبية البشرية . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 21 أغسطس 2016. تم الاسترجاع في 20 يونيو 2016 .
  37. ^ دالتون جيه تي، جاو دبليو (2010). "مستقبل الأندروجين". المستقبلات النووية . البروتينات وتنظيم الخلايا. سبرينغر. ص. 143-182. doi :10.1007/978-90-481-3303-1_6. ISBN 978-90-481-3302-4.
  38. ^ Chrousos GP (2012). "The Gonadal Hormones & Inhibitors". In Katzung BG (ed.). Basic & Clinical Pharmacology . نيويورك لندن: McGraw-Hill Medical موزع McGraw-Hill. ص. 735. ISBN 978-0-07-176401-8.
  39. ^ Knuth CM, Auger C, Jeschke MG (يوليو 2021). "فرط التمثيل الغذائي الناجم عن الحروق وخلل في العضلات الهيكلية". Am J Physiol Cell Physiol . 321 (1): C58–C71. doi :10.1152/ajpcell.00106.2021. PMC 8321793. PMID  33909503 . 
  40. ^ Moss GP, the Working Group of the IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature (1989). "Nomenclature of steroids, recommendations 1989" (PDF) . Pure Appl. Chem. 61 (10): 1783–1822. doi :10.1351/pac198961101783. S2CID  97612891. مؤرشف من الأصل (PDF) في 30 نوفمبر 2012. تم الاسترجاع في 21 فبراير 2012 .
  41. ^ ab Anthony A, Jaskólski M, Nangia A (يونيو 2000). "كيمياء البلورات لبعض الستيرويدات الاصطناعية من نوع 2-oxa: التكوين، وأنماط التعبئة والبنية المتساوية". Acta Crystallogr B. 56 ( 3): 512–25. doi :10.1107/s0108768199015542. PMID  10877360.
  42. ^ Ginotra SK, Chhikara BS, Singh M, Chandra R, Tandon V (August 2004). "طرق الأكسدة الفعّالة لتوليف وسيطات أوكساندرولون". Chem Pharm Bull (طوكيو) . 52 (8): 989–91. doi :10.1248/cpb.52.989. PMID  15304998.
  43. ^ abcd Elks J (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية والهياكل والمراجع. سبرينغر. ص 911-. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  44. ^ abcdef Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. ص 767–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  45. ^ ab Pappo R, Jung CJ (1962). "2-oxasteroids: A new class of biologically active vehicles". Tetrahedron Letters . 3 (9): 365–371. doi :10.1016/S0040-4039(00)70883-5. ISSN  0040-4039.
  46. ^ Fox M, Minot AS, Liddle GW (سبتمبر 1962). "Oxandrolone: ​​a potent anabolic steroid of new chemical configuration". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 22 (9): 921–924. doi :10.1210/jcem-22-9-921. PMID  13894381.
  47. ^ مورتون آي كيه، هول جيه إم (6 ديسمبر 2012). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات. سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 211–. رقم ISBN 978-94-011-4439-1.
  48. ^ abc Cerner Multum. (2023-06-08). "Oxandrolone". drugs.com . مؤرشف من الأصل في 2017-11-12 . تم الاسترجاع في 2017-11-12 .
  49. ^ منظمة الصحة العالمية (1982). الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية (INN) للمواد الصيدلانية: القائمة التراكمية: Dénomations Communes Internationales (DCI) Pour Les Substances Pharmaceutiques: Liste Récapitulative. ص. 225. ردمك 978-92-4-056013-0.
  50. ^ abc William Andrew Publishing (22 أكتوبر 2013). موسوعة تصنيع الأدوية، الطبعة الثالثة. Elsevier. ص 2935–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  51. ^ abc "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 16 نوفمبر 2016. تم الاسترجاع في 11 نوفمبر 2017 .
  52. ^ تعاطي المخدرات (PDF) . إدارة مكافحة المخدرات بالولايات المتحدة. 2011. ص. 22. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2016-08-22 . تم استرجاعه في 2016-06-19 .
  53. ^ Levounis P, Zerbo E, Aggarwal R (3 مايو 2016). دليل الجيب لتقييم وعلاج الإدمان. American Psychiatric Pub. ص 69–. ISBN 978-1-61537-072-6.
  54. ^ بينافيديز إي جيه (26 فبراير 2013). النشوة: تأثيرات المخدرات. شركة إكسليبريس. ص 39-. رقم ISBN 978-1-4797-9450-8.
  55. ^ https://web.archive.org/web/20210908183057/https://amdm.gov.md/ro/page/nomenclatorul_de_stat_amed [ URL ]
  • الصفحة الرئيسية لـ Oxandrin، savientpharma.com (عبر archive.org)
  • ملصق أوكساندرين، fda.gov (تم استرجاعه في 23 أكتوبر 2009)
  • "الآثار الجانبية والتفاعلات والمعلومات لأوكساندرولون". drugs.com.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=أوكساندرولون&oldid=1250837655"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate