تعدد الصبغيات

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 13 صور
الموسوعة الحرة
مخطط الكروموسوم البشري ، مع توضيح النطاقات والنطاقات الفرعية . وهو تمثيل بياني للنمط الكروموسومي البشري المثالي ثنائي الصيغة الصبغية . يُظهر مناطق داكنة وبيضاء على نطاق G. كل صف مُحاذى عموديًا عند مستوى السنترومير . يُظهر 22 زوجًا من الكروموسومات الجسدية المتماثلة ، كل من النسختين الأنثوية (XX) والذكرية (XY) من الكروموسومين الجنسيين ، بالإضافة إلى جينوم الميتوكوندريا (في أسفل اليسار).
التثلث الصبغي 21 - متلازمة داون ، مثال على تعدد الصبغيات في الكروموسوم 21

تعدد الصبغيات حالةٌ شائعة في العديد من الكائنات الحية، بما في ذلك الفطريات والنباتات والحشرات والثدييات، حيث يمتلك الكائن الحي كروموسومًا واحدًا على الأقل أكثر من العدد الطبيعي، أي قد توجد ثلاث نسخ أو أكثر من الكروموسوم بدلًا من النسختين المتوقعتين. [ 1 ] معظم الكائنات حقيقية النواة ثنائية المجموعة الكروموسومية ، أي أنها تمتلك مجموعتين من الكروموسومات، بينما بدائيات النوى أحادية المجموعة الكروموسومية ، أي أنها تحتوي على كروموسوم واحد في كل خلية. أما الكائنات غير المتساوية المجموعة الكروموسومية ، فتمتلك أعدادًا من الكروموسومات لا تُعدّ مضاعفات دقيقة للعدد الأحادي، وتعدد الصبغيات نوعٌ من أنواع عدم تساوي المجموعة الكروموسومية. [ 2 ] النمط الكروموسومي هو مجموعة الكروموسومات في الكائن الحي، ويُستخدم اللاحقة " -somy" لتسمية الأنماط الكروموسومية غير المتساوية المجموعة الكروموسومية. يجب عدم الخلط بين هذا واللاحقة " -ploidy" ، التي تُشير إلى عدد المجموعات الكاملة من الكروموسومات.

تحدث تعدد الصبغيات عادةً نتيجة عدم الانفصال (فشل زوج من الكروموسومات المتماثلة في الانفصال) أثناء الانقسام الاختزالي ، ولكنها قد تنتج أيضًا عن طفرة انتقالية (شذوذ كروموسومي ناتج عن إعادة ترتيب أجزاء بين كروموسومات غير متماثلة). يُلاحظ تعدد الصبغيات في العديد من الأمراض، بما في ذلك متلازمة داون لدى البشر، حيث يمتلك الأفراد المصابون ثلاث نسخ ( تثلث الصبغي ) من الكروموسوم 21. [ 3 ]

يحدث التوارث متعدد الصبغيات أثناء الانقسام الاختزالي عندما تتشكل التصالبات بين أكثر من زوج من الكروموسومات المتماثلة، مما ينتج عنه كروموسومات متعددة التكافؤ . [ 1 ] قد تُظهر الكائنات ذاتية التضاعف الصبغي توارثًا متعدد الصبغيات لجميع مجموعات الارتباط، وقد تنخفض خصوبتها بسبب عدم توازن عدد الكروموسومات في الأمشاج. [ 1 ] في التوارث رباعي الصبغيات ، تتوزع أربع نسخ من مجموعة الارتباط، بدلًا من نسختين ( التضاعف الصبغي )، بشكل ثنائي. [ 1 ]

الأنواع

تُصنّف أنواع تعدد الصبغيات بناءً على عدد الكروموسومات الإضافية في كل مجموعة، ويُشار إليها بالثنائي الصبغي (2n) مع كروموسوم إضافي بأعداد مختلفة. على سبيل المثال، يُطلق على تعدد الصبغيات بثلاثة كروموسومات اسم التثلث الصبغي ، ويُطلق على تعدد الصبغيات بأربعة كروموسومات اسم التتراص الصبغي ، وهكذا: [ 4 ]

عدد الكروموسوماتاسموصفأمثلة
3التثلث الصبغيثلاث نسخ من الكروموسوم، 2n + 1متلازمة داون (تثلث الصبغي 21)، أو متلازمة إدواردز (تثلث الصبغي 18)، أو متلازمة باتاو (تثلث الصبغي 13) [ 3 ]
4رباعية الصبغياتأربع نسخ من الكروموسوم، 2n + 2تضاعف الصبغي 9p ، تضاعف الصبغي 18p [ 5 ]
5خماسي الصبغيخمس نسخ من الكروموسوم، 2n + 3Pentasomy X (XXXXX أو 49، XXXXX) [ 6 ]
6سداسي الصبغياتست نسخ من الكروموسوم، 2n + 4سداسي الصبغيات الفسيفسائي 21 أو سداسي الصبغيات الجزئي 15 [ 7 ]
7هيبتاسوميسبع نسخ من الكروموسوم، 2n + 5الصبغي السباعي 21 في ابيضاض الدم النخاعي الحاد [ 8 ]
8عملية استئصال الثقبةثماني نسخ من الكروموسوم، 2n + 6الشق الثماني في أسماك الحفش ( Acipenser baerii , A. persicus , A. sinensis , و A. transmontanus ) [ 9 ]
9غير فصاميتسع نسخ من الكروموسوم، 2n + 7عدم وجود طفرات في تعدد التشوهات الهيكلية الخلقية [ 10 ]
10ديكازوميعشر نسخ من الكروموسوم، 2n + 8الصبغيات العشرية 8 في سرطان الأنسجة الانحلالي [ 11 ]

في الثدييات

في الكلاب

التثلث الصبغي 13

يلعب تعدد الصبغيات دورًا في سرطان الدم لدى الكلاب ، وأورام الأوعية الدموية المحيطة بالخلايا، وأورام الغدة الدرقية . [ 12 ] وقد لوحظت تشوهات في الكروموسوم 13 في ساركوما الغضروف العظمي وساركوما الغدد الليمفاوية لدى الكلاب . [ 13 ] يُظهر التثلث الصبغي 13 لدى الكلاب المصابة بساركوما الغدد الليمفاوية فترة أطول من الهدأة الأولى (باستخدام الأدوية) والبقاء على قيد الحياة، مع استجابة جيدة للعلاجات الكيميائية . [ 14 ] يُعد تعدد الصبغيات في الكروموسوم 13 (تعدد الصبغيات 13) مهمًا في تطور سرطان البروستاتا، وغالبًا ما ينتج عن اندماجات مركزية. [ 12 ] نظرًا لتشابه الكروموسوم 13 لدى الكلاب مع الكروموسوم 8q البشري، فقد تُسهم الأبحاث في فهم أفضل لعلاج سرطان البروستاتا لدى البشر. [ 15 ] يُعد تعدد الصبغيات في الكروموسومات 1 و2 و4 و5 و25 من المضاعفات الشائعة في أورام الكلاب. [ 16 ] قد يحتوي الكروموسوم 1 على جين مسؤول عن تطور الورم ، مما يؤدي إلى تغييرات في النمط النووي ، بما في ذلك اندماج السنترومير ، أو الاندماجات المركزية. [ 16 ] يُعد اختلال الصيغة الصبغية الناتج عن عدم انفصال الكروموسومات سمة شائعة في الخلايا السرطانية . [ 17 ]

عند البشر

الكروموسومات الجنسية

تُعدّ بعض الاضطرابات الوراثية الأكثر شيوعًا هي تشوهات الكروموسومات الجنسية، لكن تعدد الصبغيات نادر الحدوث. [ 18 ] يحدث تعدد الصبغيات 49،XXXXY بمعدل حالة واحدة لكل 85,000 مولود ذكر. [ 19 ] أما حالات تعدد الصبغيات الأخرى للكروموسوم X ( 48،XXXX ، 48،XXXY ، 48،XXYY ) فهي أقل شيوعًا من 49،XXXXY. [ 20 ] يحدث تعدد الصبغيات Y ( 47،XYY ؛ 48،XYYY؛ 48،XXYY؛ 49،XXYYY) بمعدل حالة واحدة لكل 975 ذكرًا، وقد يُسبب اضطرابات نفسية واجتماعية وجسدية . [ 21 ] قد يُسبب تعدد الصبغيات X تخلفًا عقليًا ونمائيًا وتشوهات جسدية . متلازمة كلاينفلتر مثال على تعدد الصبغيات X لدى الإنسان، حيث يكون النمط النووي 47،XXY. يمكن أن تُورَث تعددات الصبغيات X إما من كروموسوم X واحد من الأم (49، تعددات الصبغيات X) أو من الأب (48، تعددات الصبغيات X). [ 18 ] وينتج تعدد الصبغيات الجنسية عن عدم انفصال متتالي في الانقسام الاختزالي الأول والثاني . [ 6 ]

النمط النووي لتعدد الصبغيات Y (XYY)
مثال على تعدد الصبغيات X (47،XXY، متلازمة كلاينفلتر)
تأثيرات تعدد الصبغيات X كما تظهر في متلازمة كلاينفلتر

الكروموسوم 7

جين CFTR على الكروموسوم 7

في سرطان الخلايا الحرشفية ، غالبًا ما يُفرط في التعبير عن بروتين من جين مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) بالتزامن مع تعدد الصبغيات للكروموسوم 7 ، لذا يُمكن استخدام الكروموسوم 7 للتنبؤ بوجود EGFR في سرطان الخلايا الحرشفية. [ 22 ] في سرطان القولون والمستقيم ، ينخفض ​​التعبير عن EGFR مع تعدد الصبغيات للكروموسوم 7، مما يُسهّل اكتشاف تعدد الصبغيات للكروموسوم 7، ويمكن استخدامه لتجنيب المرضى الخضوع لعلاج غير ضروري للسرطان. [ 23 ]

الكروموسوم 8

سرطان الدم النخاعي الحاد من النوع M2 المرتبط بشذوذ في الكروموسوم 8

يُعدّ كلٌّ من التضاعف الرباعي والتضاعف السداسي للكروموسوم 8 نادرًا مقارنةً بالتضاعف الثلاثي للكروموسوم 8، وهو أكثر النتائج الكروموسومية شيوعًا في ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) ومتلازمات خلل التنسج النخاعي (MDS). [ 24 ] يرتبط ابيضاض الدم النخاعي الحاد، ومتلازمات خلل التنسج النخاعي، واضطرابات التكاثر النخاعي (MPD) التي تتميز بارتفاع معدل الإصابة بالأمراض الثانوية وانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة لمدة ستة أشهر، بمتلازمة تعدد الصبغيات 8. [ 25 ]

الكروموسوم 17

تم الإبلاغ عن فرط التعبير عن جين HER2/neu على الكروموسوم 17 ونوع من أنواع تعدد الصبغيات في 8-68% من سرطانات الثدي . [ 26 ] إذا لم يتضخم جين HER2/neu في حالة تعدد الصبغيات، فقد يحدث فرط في التعبير عن البروتينات، مما قد يؤدي إلى تكوّن الأورام . [ 27 ] قد يُعقّد تعدد الصبغيات في الكروموسوم 17 تفسير نتائج اختبار HER2 لدى مرضى السرطان. قد لا يكون تعدد الصبغيات في الكروموسوم 17 موجودًا عند تضخم السنترومير ، ولذلك اكتُشف لاحقًا أن تعدد الصبغيات في الكروموسوم 17 نادر الحدوث. وقد تم اكتشاف ذلك باستخدام التهجين الجينومي المقارن المصفوفي ، وهو بديل قائم على الحمض النووي للتقييم السريري لعدد نسخ جين HER2 . [ 28 ]

التثلث الصبغي 21

الوذمة القفوية في متلازمة داون، د. و. مورودر

التثلث الصبغي 21 هو أحد أشكال متلازمة داون، ويحدث عند وجود نسخة إضافية من الكروموسوم 21. ينتج عن ذلك حالة وراثية يكون فيها لدى الشخص 47 كروموسومًا بدلًا من العدد الطبيعي وهو 46. خلال تكوين البويضة أو الحيوان المنوي، لا ينفصل الكروموسوم 21، مما ينتج عنه خلية تحتوي على 24 كروموسومًا. قد يُسبب هذا الكروموسوم الإضافي مشاكل في نمو الجسم والدماغ. [ 29 ]

تضاعف الصبغي 9p

تضاعف الصبغي 9p حالة نادرة، حيث يمتلك الشخص صبغيًا إضافيًا صغيرًا يحتوي على نسختين من جزء من الصبغي 9، بالإضافة إلى امتلاكه صبغيين طبيعيين من الصبغي 9. يمكن تشخيص هذه الحالة بتحليل عينة دم، نظرًا لوجود الصبغي 9p بتركيزات عالية في الدم. يُعدّ التصوير بالموجات فوق الصوتية أداة أخرى يمكن استخدامها لتشخيص تضاعف الصبغي 9p لدى الرضع قبل الولادة. قد يكشف التصوير بالموجات فوق الصوتية قبل الولادة عن عدة خصائص شائعة، منها: تأخر النمو، وتضخم بطينات الدماغ، وشق الشفة أو الحنك، وتشوهات الكلى. [ 30 ]

تضاعف الصبغي 18p

تحدث حالة تضاعف الصبغي 18p عندما يظهر الذراع القصير للكروموسوم 18 أربع مرات، بدلاً من مرتين، في خلايا الجسم. تُعتبر هذه الحالة مرضًا نادرًا، وعادةً ما تكون غير وراثية. يبدو أن آلية تكوّن 18p ناتجة عن حدثين مستقلين: انقسام غير صحيح في منطقة السنترومير وعدم انفصال الكروموسومات. [ 31 ] تشمل السمات المميزة لتضاعف الصبغي 18p، على سبيل المثال لا الحصر: تأخر النمو، والجنف، واضطرابات في التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ، وتأخر النمو، والحول. [ 31 ]

في الحشرات

تعدد الصبغيات في الخلايا الجرثومية في الجراد

يتم تجميع النمط النووي الذي يُظهر الكروموسومات من 1 إلى 22 في المجموعة AG

تتطور الخلايا الجرثومية إلى بويضات وحيوانات منوية ، ويمكن توريث المادة الوراثية المرتبطة بها إلى الأجيال اللاحقة. [ 32 ] كما هو موضح في صورة النمط النووي المرفقة ، تُصنف الكروموسومات من 1 إلى 22 ضمن المجموعة AG. يُظهر نوع من ذكور الجراد ( Chorthippus binotatus ) من سييرا نيفادا (إسبانيا) فسيفساء متعددة الصبغيات (ناتجة عن خلايا من نوعين مختلفين وراثيًا) تمتلك كروموسومًا إضافيًا من المجموعة E (الكروموسومات 16 و17 و18) في خصيتيها. [ 33 ] لم ينقل الآباء الذين أظهروا تعدد الصبغيات شذوذ الكروموسوم E إلى أي من نسلهم ، لذا فهذه ليست سمة وراثية تنتقل إلى الأجيال اللاحقة . [ 33 ] يحمل ذكور الجراد ( Atractomorpha similis ) من أستراليا ما بين نسخة واحدة وعشر نسخ إضافية من الكروموسوم A9، وتُعد نسخة واحدة هي الأكثر شيوعًا في التجمعات الطبيعية. [ 34 ] ينتج معظم الذكور المصابين بتعدد الصبغيات حيوانات منوية طبيعية . ومع ذلك، يمكن أن ينتقل تعدد الصبغيات من خلال كل من الأبوين الذكر والأنثى عن طريق عدم الانفصال . [ 34 ]

تعدد الصبغيات غير المتجانسة في الكريكيت

يحتوي الكروماتين المغاير على عدد قليل من الجينات وعُقيدات كثيفة التصبغ داخل الكروموسومات أو على طولها . [ 35 ] يتراوح عدد كروموسومات صرصور الخلد بين 19 و23 كروموسومًا ، وذلك تبعًا لمكان وجوده في العالم، بما في ذلك القدس وفلسطين وأوروبا . [ 36 ] يُلاحظ تعدد الكروموسومات المغاير في صراصير الخلد التي تمتلك 23 كروموسومًا ، وقد يكون هذا عاملًا مساهمًا في تطورها ، وتحديدًا ضمن نوع Gryllotalpa gryllotalpa ، إلى جانب بيئات معيشية وأنظمة تزاوج متنوعة . [ 36 ] [ 37 ]

تعدد الصبغيات للكروموسوم X في ذبابة الفاكهة

في ذبابة الفاكهة ( دروسوفيلا) ، يُعادل وجود كروموسوم X واحد لدى الذكر تقريبًا وجود كروموسومين X لدى الأنثى من حيث ناتج الجينات. [ 38 ] مع ذلك، فإن الإناث التي تمتلك ثلاثة كروموسومات X، أو الإناث متعددة الكروموسومات، نادرًا ما تنجو. [ 38 ] من المحتمل أن يُقلل الكروموسوم X الإضافي من التعبير الجيني، وهو ما قد يُفسر ندرة نجاة الإناث متعددة الكروموسومات في هذه الحالة. [ 38 ]

في النباتات

يحدث إعادة ترتيب للنمط النووي للكروموسومات الفردية عند ملاحظة تعدد الصبغيات في النباتات. وتتمثل آلية هذا النوع من إعادة الترتيب في "عدم الانفصال، أو الانفصال الخاطئ في ثنائيات الصيغة الصبغية أو متعددة الصيغة الصبغية؛ أو الانفصال الخاطئ من الكروموسومات متعددة التكافؤ في متغايرات الزيجوت التبادلية". [ 39 ] وقد تم تحديد حالات تعدد الصبغيات في العديد من أنواع النباتات، بما في ذلك:

زهرة بروسن nn1، براسيكا رابا

في الفطريات

S. cerevisiae تحت المجهر التفاضلي التداخلي

لم تُجرَ سوى دراسات قليلة على الفطريات حتى الآن، ربما بسبب قلة عدد الكروموسومات فيها، كما حُدِّدَ بواسطة الرحلان الكهربائي الهلامي النبضي . [ 46 ] لوحظ تعدد الصبغيات للكروموسوم 13 في سلالات فلور من خميرة Saccharomyces cerevisiae . يحتوي الكروموسوم 13 على مواقع جينية، وتحديدًا الموقعين ADH2 وADH3، اللذين يُشفِّران نظائر إنزيم نازع هيدروجين الكحول . تلعب هذه النظائر دورًا أساسيًا في التعتيق البيولوجي للنبيذ عبر استهلاك الإيثانول بالأكسدة. [ 47 ] يزداد تعدد الصبغيات للكروموسوم 13 عند حدوث خلل في جين RNA1 الخاص بالخميرة الذي يحتوي على تسلسلات LEU2. [ 48 ]

أدوات التشخيص

التهجين الموضعي الفلوري (FISH)

التهجين الموضعي الفلوري

التهجين الموضعي الفلوري (FISH) تقنيةٌ في علم الوراثة الخلوية أثبتت جدواها في تشخيص المرضى المصابين بتعدد الصبغيات. [ 49 ] وقد استُخدمت كلٌ من علم الوراثة الخلوية التقليدي والتهجين الموضعي الفلوري (FISH) للكشف عن مختلف أنواع تعدد الصبغيات، بما في ذلك أكثر أنواع تعدد الصبغيات الجسدية شيوعًا (تثلث الصبغي 13، 18، 21) بالإضافة إلى تعدد الصبغيات X وY. [ 50 ] قد يُسهم اختبار اختلال الصيغة الصبغية باستخدام التهجين الموضعي الفلوري في زيادة حساسية علم الخلايا وتحسين دقة تشخيص السرطان. [ 51 ] يكشف اختبار سرطان عنق الرحم ، TERC، للتهجين الموضعي الفلوري عن تضخيم جين مكون الحمض النووي الريبوزي للتيلوميراز البشري ( TERC) و/أو تعدد صبغيات الكروموسوم 3. [ 52 ]

النمط النووي الطيفي

يُجري التحليل الطيفي للنمط النووي (SKY) فحصًا للنمط النووي بأكمله باستخدام علامات فلورية، حيث يُخصص لونٌ مُحدد لكل كروموسوم. عادةً ما يُجرى هذا التحليل بعد أن تكشف التقنيات الخلوية الجينية التقليدية عن وجود كروموسوم غير طبيعي. ثم يُستخدم تحليل التهجين الفلوري في الموقع (FISH) لتأكيد هوية الكروموسوم. [ 50 ]

تلوين جيمسا (النمط النووي ذو النطاقات G)

تُحلل الأنماط الكروموسومية عادةً باستخدام تقنية التلوين بصبغة جيمسا ( التلوين الكروموسومي بصبغة G ). يُظهر كل كروموسوم نطاقات فاتحة وداكنة مميزة بعد فصله باستخدام التربسين ، ويمكن الكشف عن تعدد الصبغيات عن طريق عدّ الكروموسومات المصبوغة. يتطلب الكشف عن التوزع الفسيفسائي تحليل عدة خلايا . [ 53 ]

تحليل المصفوفات الدقيقة

يمكن تحديد التشوهات الكروموسومية دون المجهرية، التي لا يمكن الكشف عنها بوسائل أخرى للنمط النووي، عن طريق تحليل المصفوفات الكروموسومية الدقيقة . [ 54 ] توجد عدة تقنيات للمصفوفات الدقيقة يمكن استخدامها خلال مرحلة التشخيص قبل الولادة، وتشمل هذه التقنيات مصفوفات تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP) والتهجين الجينومي المقارن (CGH). [ 55 ] التهجين الجينومي المقارن ( CGH) أداة تشخيصية تعتمد على الحمض النووي، وقد استُخدمت للكشف عن تعدد الصبغيات 17 في سرطان الثدي. [ 27 ] استُخدم التهجين الجينومي المقارن (CGH) لأول مرة عام 1992 من قِبل كاليونيمي في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو. [ 56 ] عند استخدامه بالتزامن مع نتائج التصوير بالموجات فوق الصوتية ، قد يكون تحليل المصفوفات الدقيقة مفيدًا في التشخيص السريري للتشوهات الكروموسومية.

الفحوصات التشخيصية قبل الولادة

عادةً ما تُتبع تقنيات التشخيص قبل الولادة وغيرها، مثل التقييم المناعي الخلوي (ICC)، بتقنية التهجين الفلوري في الموقع (FISH) أو تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) للكشف عن اختلالات الكروموسومات. يُعدّ أخذ عينة من دم الأم لتحليل خلايا الجنين، والذي يُستخدم غالبًا لتحديد خطر الإصابة بالتثلث الصبغي 18 أو 21، أقل خطورةً مقارنةً ببزل السائل الأمنيوسي وأخذ عينات من الزغابات المشيمية (CVS). [ 57 ] يعتمد أخذ عينات من الزغابات المشيمية على أنسجة المشيمة للحصول على معلومات حول حالة كروموسومات الجنين، وقد استُخدم منذ سبعينيات القرن الماضي. [ 58 ] بالإضافة إلى أخذ عينات من الزغابات المشيمية، يُمكن استخدام بزل السائل الأمنيوسي للحصول على النمط النووي للجنين عن طريق فحص خلايا الجنين في السائل الأمنيوسي. أُجري هذا الإجراء لأول مرة عام 1952، وأصبح ممارسةً معياريةً في سبعينيات القرن الماضي. [ 59 ] تزداد احتمالية إنجاب طفل مصاب بتعدد الصبغيات مع تقدم عمر الأم، لذلك تخضع النساء الحوامل فوق سن 35 للفحص. [ 60 ]

تحليل تعدد أطوال قطع التقييد (RFLP)

يمكن استخدام تقنية تعدد أطوال قطع التقييد (RFLPs) لتحديد أصل وآلية تعدد الصبغيات X وغيرها من حالات التغاير الصبغي، أو الصبغيات التي تختلف في الحجم أو الشكل أو خصائص التلوين. تقوم إنزيمات التقييد بقطع الحمض النووي في موقع محدد، وتُسمى شظايا الحمض النووي المتبقية بتعدد أطوال قطع التقييد (RFLPs). [ 61 ] كما تُساعد تقنية RFLP في تحديد جين الهنتنغتين (HTT)، الذي يُعد مؤشرًا على الإصابة بمرض هنتنغتون (HD) ، وهو اضطراب وراثي متنحي يظهر في مرحلة البلوغ . ويمكن تصوير الطفرات في الكروموسوم 4 عند استخدام تقنية RFLP بالتزامن مع تحليل ساوثرن بلوت . [ 62 ]

قياس التدفق الخلوي

يمكن تحليل مزارع الخلايا الليمفاوية البشرية باستخدام تقنية قياس التدفق الخلوي لتقييم التشوهات الكروموسومية، مثل تعدد الصيغ الصبغية، ونقص الصيغة الصبغية، وفرط الصيغة الصبغية. [ 63 ] تتميز أجهزة قياس التدفق الخلوي بقدرتها على تحليل آلاف الخلايا في الثانية الواحدة، وتُستخدم عادةً لعزل مجموعات خلوية محددة.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 ريجر، ر.؛ مايكليس، أ.؛ جرين، م.م. (1968). معجم علم الوراثة وعلم الوراثة الخلوية: الكلاسيكي والجزيئي . نيويورك: سبرينغر-فيرلاغ.
  2. ↑ وايت، مايكل جيمس دينهام (1937). الكروموسومات . لندن: ميثوين وشركاه المحدودة. ص 55. 
  3. 1 2 غريفيث، أ. ج. ف.؛ ميلر، ج. هـ.؛ سوزوكي، د. ت.؛ وآخرون . (2000). مقدمة في التحليل الجيني: اختلال الصيغة الصبغية ( الطبعة السابعة). نيويورك: دبليو إتش فريمان وشركاه. مؤرشف من الأصل في 9 سبتمبر 2018. تم الاسترجاع في 24 مارس 2014 .  
  4. ↑ أنتوني جيه إف غريفيث (1999). مقدمة في التحليل الجيني (الطبعة السابعة، الطبعة المطبوعة الأولى ). نيويورك: فريمان. ISBN  978-0-7167-3520-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 9 سبتمبر 2018.
  5. ↑ كالفيري ف، توزي س، بينينكوري س، وآخرون (أغسطس 1988). "التضاعف الجزئي للكروموسوم 9 لدى رضيع لديه أدلة سريرية وشعاعية على خلع متعدد في المفاصل". المجلة الأوروبية لطب الأطفال . 147 (6): 645-648 . doi : 10.1007/bf00442483 . PMID 3181206. S2CID 20302464 .   
  6. 1 2 سيليك أ، إيراسلان س، جوكغوز ن، وآخرون (يونيو 1997). "تحديد الأصل الأبوي لتعدد الصبغيات في حالتين من 49،XXXXY". علم الوراثة السريرية . 51 (6): 426-429 . doi : 10.1111/j.1399-0004.1997.tb02504.x . PMID 9237509. S2CID 34190928 .   
  7. ↑ هوانغ ب، بارتلي ج (سبتمبر 2003). "التضاعف الجزئي للكروموسوم 15". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء أ . 121أ ( 3): 277-280 . doi : 10.1002/ajmg.a.20182 . PMID 12923871. S2CID 41001200 .  
  8. ↑ فاباريوس أ، لي ر، ييرغانيان ج، هيلمان ر، دوسبرغ ب (يناير 2008). "تُنتج نسخٌ مُحددة من الأنماط الكروموسومية المُتطورة تلقائيًا خصائصَ فرديةً للسرطانات". علم الوراثة الخلوية للسرطان . 180 (2): 89-99 . doi : 10.1016/j.cancergencyto.2007.10.006 . PMID 18206533 . 
  9. ↑ لودفيج أ، بيلفيوري ن م، بيترا س، سفيرسكي ف، جينيكنز إ (يوليو 2001). "أحداث تضاعف الجينوم والانخفاض الوظيفي لمستويات الصيغة الصبغية في سمك الحفش (Acipenser، Huso، وScaphirhynchus)" . علم الوراثة . 158 (3): 1203-1215 . doi : 10.1093/genetics/158.3.1203 . PMC 1461728. PMID 11454768 .  
  10. ↑ شاختر م (1949). "[التشوه الصبغي الناتج عن تعدد التشوهات الهيكلية الخلقية - علاقته بنقص النمو الحملي لدى الأم]". أثينا (بالإيطالية). 15 (6): 141-143 . PMID 15409638 . 
  11. ↑ موري م، ماتسوشيتا أ، تاكيوتشي ي، وآخرون (يوليو 2010). "ساركوما الخلايا النسيجية وسرطان الدم النخاعي الأحادي المزمن الكامن: اقتراح لتصنيف تطور ساركوما الخلايا النسيجية". المجلة الدولية لأمراض الدم . 92 (1): 168-173 . doi : 10.1007/s12185-010-0603-z . PMID 20535595. S2CID 25682085 .   
  12. 1 2 ريمان-بيرغ ن، ويلينبروك س، موروا إسكوبار هـ، وآخرون (2011). "حالتان جديدتان من تعدد الصبغيات 13 في سرطان البروستاتا لدى الكلاب". أبحاث علم الوراثة الخلوية والجينوم . 132 ( 1-2 ): 16-21 . doi : 10.1159/000317077 . PMID 20668368. S2CID 24726737 .   
  13. ↑ وينكلر إس، موروا إسكوبار إتش، ريمان-بيرغ إن، بولرديك جيه، نولتي آي (2005). "دراسات علم الوراثة الخلوية في أربعة أنواع من الأورام اللمفاوية لدى الكلاب" . أبحاث مكافحة السرطان . 25 (6ب): 3995-3998 . PMID 16309190 . 
  14. ↑ هان، ك.أ.؛ ريتشاردسون، ر.س.؛ هان، إ.أ.؛ كريسمان، س.ل. (سبتمبر 1994). "الأهمية التشخيصية والتنبؤية للاضطرابات الكروموسومية التي تم تحديدها في 61 كلبًا مصابًا بسرطان الغدد الليمفاوية" . علم الأمراض البيطرية . 31 (5): 528-540 . doi : 10.1177/030098589403100504 . PMID 7801430 . 
  15. ↑ يانغ ف، غرافوداتسكي أ.س، أوبراين ب.س، وآخرون (2000). "الرسم الكروموسومي المتبادل يُلقي الضوء على تاريخ تطور جينوم القطط والكلاب والبشر". أبحاث الكروموسومات . 8 (5): 393-404 . doi : 10.1023/A:1009210803123 . PMID 10997780. S2CID 19318062 .   
  16. وينكلر إس، ريمان-بيرغ إن، موروا إسكوبار إتش، وآخرون (سبتمبر 2006). "تعدد الصبغيات 13 في سرطان البروستاتا لدى الكلاب: تأكيد أهميته في تطور سرطان البروستاتا". علم الوراثة الخلوية للسرطان . 169 ( 2 ): 154-158 . doi : 10.1016/j.cancergencyto.2006.03.015 . PMID 16938574 .  
  17. ↑ وينكلر إس، موروا إسكوبار إتش، إيبرلي إن، ريمان-بيرغ إن، نولتي آي، بولرديك جيه (2005). "إنشاء سلالة خلوية مشتقة من سرطان البروستاتا لدى الكلاب ذات نمط نووي مُعاد ترتيبه بدرجة عالية" . مجلة الوراثة . 96 (7): 782-785 . doi : 10.1093/jhered/esi085 . PMID 15994418 . 
  18. 1 2 ليال، سي. أ.، بلمونت، ج. و.، ناختمان، ر.، كانتو، ج. م.، ميدينا ، سي. (أكتوبر 1994). "الأصل الأبوي للكروموسومات الإضافية في تعدد الصبغيات X". علم الوراثة البشرية . 94 (4): 423-426 . doi : 10.1007/bf00201605 . PMID 7927341. S2CID 23275179 .  
  19. ↑ كليتشكوفسكا أ، فرينز جيه بي، فان دن بيرغ إتش (سبتمبر 1988). "تعدد الصبغيات X في الذكور. تجربة لوفين 1966-1987". علم الوراثة البشرية . 80 (1): 16-22 . doi : 10.1007/BF00451449 . PMID 3417301. S2CID 7308546 .  
  20. ↑ دي غروشي ج، تورلو سي (أكتوبر 1986). "علم الوراثة الخلوية الدقيقة 1984". إكسبيرينتيا . 42 ( 10): 1090-1097 . doi : 10.1007/BF01941282 . PMID 3533601. S2CID 32070898 .  
  21. ↑ إلياس، شيرمان؛ شولمان، لي ب. (2009). "الذكور المصابون بتعدد الصبغيات Y والإناث المصابات بتعدد الصبغيات X" . المكتبة العالمية لطب المرأة . doi : 10.3843/GLOWM.10358 . تاريخ الاسترجاع: 21 أبريل 2014 .
  22. ^ كوسيرو ب، سوزا الخامس، ألاركاو أ، سيلفا م، كارفاليو إل (2010). "Polysomy وتضخيم الكروموسوم 7 المحدد لجين EGFR في سرطان الخلايا الحرشفية في الرئة مع الإكسونات 19 و 21 من النوع البري" . ريفيستا البرتغالية لعلم الرئة . 16 (3): 453–62 . دوى : 10.1016/s2173-5115(10)70049-x . اتش دي ال : 10316/102760 . بميد 20635059 . 
  23. ↑ لي واي إتش، وانغ إف، شين إل، وآخرون (يناير 2011). "نمط التهجين الموضعي الفلوري لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) في حالة اختلال الصبغي 7 يتنبأ بمقاومة سيتوكسيماب لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي ذوي النمط البري لجين KRAS" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 17 (2): 382-390 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-10-0208 . PMID 20884623 .  
  24. ↑ بولسون ك، يوهانسون ب (فبراير 2007). "تثلث الصبغي 8 باعتباره الشذوذ الصبغي الوحيد في ابيضاض الدم النخاعي الحاد ومتلازمات خلل التنسج النخاعي" . علم الأمراض البيولوجي . 55 (1): 37-48 . doi : 10.1016/j.patbio.2006.04.007 . PMID 16697122 . 
  25. ↑ باير ف، موهلماتر د، بارلييه ف، وآخرون (يوليو 2005). "تعدد الصبغيات 8 يُعرّف كيانًا سريريًا خلويًا وراثيًا يُمثل مجموعة فرعية من الأورام الدموية النخاعية الخبيثة المرتبطة بتشخيص سيئ: تقرير عن مجموعة من 12 مريضًا ومراجعة 105 حالات منشورة". علم الوراثة الخلوية للسرطان . 160 (2): 97-119 . doi : 10.1016/j.cancergencyto.2004.12.003 . PMID 15993266 .  
  26. ↑ شياوفون، ب.ن.؛ فاسالو، ج.؛ روشا، ر.م. (2011). "هل تعددية الصبغي 17 ظاهرة مهمة للتنبؤ بالاستجابة للعلاج بالتراستوزوماب في سرطان الثدي؟" . مجلة أبحاث السرطان التطبيقية . 31 (4): 138-142 . مؤرشف من الأصل في 23 أبريل 2014. تم الاطلاع عليه في 21 أبريل 2014 .
  27. 1 2 يانغ، ليو؛ وآخرون . (15 ديسمبر 2013). "تأثير تعدد الصبغيات 17 على اختبار HER2 لدى مريضات سرطان الثدي الغازي" . المجلة الدولية لعلم الأمراض السريرية والتجريبية . 7 (1): 163-173 . PMC 3885470. PMID 24427336 .   
  28. ↑ يه آي تي، مارتن إم إيه، روبيتوري آر إس، وآخرون (سبتمبر 2009). "التحقق السريري من اختبار CGH المصفوفي لحالة HER2 في سرطان الثدي يكشف أن تعدد الصبغيات 17 حدث نادر" . علم الأمراض الحديث . 22 (9): 1169-1175 . doi : 10.1038/modpathol.2009.78 . PMID 19448591 .  
  29. ↑ "متلازمة داون" . ميدلاين بلس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أبريل 2014 .
  30. ^ داندا، س. هوج، واشنطن؛ سورتي، يو؛ ماكفرسون ، إي (15 ديسمبر 2002). "ثلاث حالات رباعية الصبغي 9 ع". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 113 (4): 375-80 . دوى : 10.1002/ajmg.b.10826 . بميد 12457411 . 
  31. سيبولد سي، رويدر إي، زيمرمان إم، سويلو بي، هيرد بي، كارتر إي، شاتز إم، وايت دبليو إيه، بيري بي، رينكر كيه، أودونيل إل، لانكستر جيه، لي جيه، هاسي إم، هيل إيه، بانكراتز إل، هيل دي إي، كودي جيه دي (سبتمبر 2010). "التضاعف الصبغي 18p: تقرير عن النتائج الجزيئية والسريرية لـ 43 فردًا". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء أ . 152 أ (9): 2164-2172 . doi : 10.1002/ajmg.a.33597 . PMID 20803640. S2CID 19758003 .  
  32. ↑ ميريام-ويبستر. "الخط الجرثومي" . ميريام-ويبستر، إنكوربوريتد . تم الاسترجاع في 7 أبريل 2014 .
  33. 1 2 تالافيرا، م.؛ لوبيز-ليون، دكتور في الطب؛ كابرييرو، ج.؛ كاماتشو، ج.ب.م. (يونيو 1990). "تعدد الصبغيات في الخلايا الجرثومية الذكرية في الجراد Chorthippus binotatus : لا تنتقل الكروموسومات الإضافية". الجينوم . 33 (3): 384-388 . doi : 10.1139/g90-058 .
  34. 1 2 بيترز، جي بي (يناير 1981). "تعدد الصبغيات في الخلايا الجرثومية في الجراد Atractomorpha similis". كروموسوما . 81 (4): 593-617 . doi : 10.1007/BF00285852 . S2CID 41211400 . 
  35. ↑ قاموس ميريام-ويبستر. "الكروماتين المغاير" . شركة ميريام-ويبستر . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أبريل 2014 .
  36. 1 2 كوشنيير، توفيا (فبراير 1952). "تعدد الصبغيات غير المتجانسة في نبات غريلوتالبا غريلوتالبا إل". مجلة علم الوراثة . 50 (3): 361-383 . doi : 10.1007/BF02986834 . S2CID 1793646 . 
  37. ↑ نيفو إي، بيليس أ، كورول أ ب، روبن ي إي، بافليسيك ت، هاميلتون و (أبريل 2000). "تنظيم جيني متعدد المواقع غير عادي في صرصور الخلد، Gryllotalpidae". التطور . 54 ( 2): 586-605 . doi : 10.1111/j.0014-3820.2000.tb00061.x . PMID 10937235. S2CID 198153947 .  
  38. 1 2 3 بيرشلر، جيه. إيه.، هيبرت ، جيه. سي.، كريتزمان، إم. (أغسطس 1989). "التعبير الجيني في الإناث البالغة من ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوجاستر)" . علم الوراثة . 122 (4): 869-79 . doi : 10.1093/genetics/122.4.869 . PMC 1203761. PMID 2503426 .  
  39. ↑ غوبتا، ب.ك.؛ ت. تسوتشيا. (1991). هندسة الكروموسومات في النباتات: علم الوراثة، والتربية، والتطور . أمستردام: إيسلفييه.
  40. ^ رويز ريجون، سي. ر. لوزانو؛ م. رويز ريجون (1987). “Polysomy والكروموسومات الزائدة في Ornithogalum umbellatum L. (Liliaceae)”. الجينوم . 29 (1): 19-25 . دوى : 10.1139/g87-004 .
  41. ↑ أهوجا، إم آر؛ نيل، دي بي (2002). "أصول تعدد الصيغ الصبغية في خشب السيكويا الساحلي (سيكويا سيمبيرفيرينز (دي. دون) إندل.) وعلاقة خشب السيكويا الساحلي بأجناس أخرى من عائلة تاكسودياسيا". سيلفاي جينيتيكا . 51 : 2-3 .
  42. ↑ ديهونت، أ؛ غريفيه، ل؛ فيلدمان، ب؛ راو، س؛ بيردينغ، ن؛ غلازمان، ج. س. (7 مارس 1996). "توصيف بنية الجينوم المزدوج لأصناف قصب السكر الحديثة (Saccharum spp.) باستخدام علم الوراثة الخلوية الجزيئية". علم الوراثة الجزيئية والعامة . 250 (4): 405-413 . doi : 10.1007/bf02174028 . PMID 8602157. S2CID 43107532 .  
  43. ↑ مون، جيه إتش؛ وآخرون (2010). "تسلسل وبنية كروموسوم A3 في نبات اللفت (Brassica rapa)" . علم الأحياء الجينومي . 11 (9): R94. doi : 10.1186/gb-2010-11-9-r94 . PMC 2965386. PMID 20875114 .   
  44. ↑ باركر، دبليو آر؛ إم. كيهن؛ إي. فيتيك (1988). "عدد الكروموسومات في نبات الفراسيا الأسترالي (الفصيلة الخنازيرية)". علم تصنيف النبات وتطوره . 158 ( 2-4 ): 161-164 . doi : 10.1007/bf00936342 . S2CID 1881882 . 
  45. ↑ Zhu, JM; LJ Davies; D Cohen; RE Rowland (1994). "التغير في عدد الكروموسومات في نسل الشتلات من سلالة استنساخية من نبات Paspalum dilatatum". Cell Research . 4 : 65–78 . doi : 10.1038/cr.1994.7 . S2CID 36302051 . 
  46. ↑ بي إم كيرك وآخرون (2008). قاموس أينسورث وبيسبي للفطريات ( الطبعة العاشرة). والينغفورد، أوكسون، المملكة المتحدة: CABI. ISBN   978-0-85199-826-8.
  47. ↑ أرورا، ديليب ك.، محرر. (2004). دليل التكنولوجيا الحيوية الفطرية (الطبعة الثانية، منقحة وموسعة ). نيويورك، نيويورك [ua]: مارسيل ديكر. ISBN  978-0-8247-4018-4.
  48. ↑ أتكينسون، ن. س.؛ هوبر، أ. ك. (يوليو 1987). "خصوصية الكروموسوم في تعزيز تعدد الصبغيات عن طريق تعطيل جين RNA1 في الخميرة Saccharomyces cerevisiae" . علم الوراثة . 116 (3): 371-375 . doi : 10.1093/genetics/116.3.371 . PMC 1203148. PMID 3301528 .  
  49. ↑ بانجارولينجام، إس واي؛ بيورنسون، إي؛ إندرز، إف؛ بار فريتشر، إي جي؛ جوريس، جي؛ هالينج، كي سي؛ ليندور، كي دي (يناير 2010). "النتائج طويلة الأمد لاختبارات التهجين الموضعي الفلوري الإيجابية في التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي" . علم الكبد . 51 (1): 174-180 . doi : 10.1002/hep.23277 . PMID 19877179. S2CID 11858431 .  
  50. 1 2 بينز، فيكتوريا؛ نانسي هسو (20 يونيو 2001). "التشخيص قبل الولادة". موسوعة علوم الحياة . جون وايلي وأولاده. doi : 10.1038/npg.els.0002291 . ISBN 978-0470016176.
  51. ↑ غوندا، تي إيه؛ غليك، إم بي؛ سيثي، إيه؛ بونيروس، جيه إم؛ بالماس، دبليو؛ إقبال، إس؛ غونزاليس، إس؛ ناندولا، إس في؛ إيموند، جيه سي؛ براون، آر إس؛ مورتي، في في؛ ستيفنز، بي دي (يناير 2012). "تعدد الصبغيات وحذف الجين p16 بواسطة التهجين الموضعي الفلوري في تشخيص تضيقات القنوات الصفراوية غير المحددة". تنظير الجهاز الهضمي . 75 (1): 74-79 . doi : 10.1016/j.gie.2011.08.022 . PMID 22100297. S2CID 2012265 .  
  52. ↑ هيسيلمير-حداد، ك؛ سومرفيلد، ك؛ وايت، ن.م؛ شودري، ن؛ موريسون، ل.إ؛ بالانيسامي، ن؛ وانغ، ز.ي؛ أوير، ج؛ شتاينبرغ، و؛ ريد، ت (أبريل 2005). " التضخيم الجيني لجين التيلوميراز البشري (TERC) في مسحات عنق الرحم يتنبأ بتطور سرطان عنق الرحم" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 166 (4): 1229-1238 . doi : 10.1016/S0002-9440(10)62341-3 . PMC 1602397. PMID 15793301 .  
  53. ↑ يونيس جيه جيه، سانشيز أو (1973). " التلوين النطاقي G وبنية الكروموسوم". كروموسوما . 44 (1): 15-23 . doi : 10.1007/BF00372570 . PMID 4130183. S2CID 8711896 .  
  54. ↑ "استخدام تحليل المصفوفات الصبغية الدقيقة في التشخيص قبل الولادة" . الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 مايو 2014 .
  55. ↑ شافر، إل جي؛ روزنفيلد، جيه إيه؛ دابيل، إم بي؛ كوبينجر، جيه؛ باندولز، إيه إم؛ إليسون، جيه دبليو؛ رافنان، جيه بي؛ تورشيا، بي إس؛ باليف، بي سي؛ فيشر، إيه جيه (أكتوبر 2012). "معدلات الكشف عن التغيرات الجينية ذات الأهمية السريرية بواسطة تحليل المصفوفات الدقيقة لتشوهات محددة تم الكشف عنها بالموجات فوق الصوتية" . التشخيص قبل الولادة . 32 (10): 986-995 . doi : 10.1002/pd.3943 . PMC 3509216. PMID 22847778 .  
  56. ↑ بورنيت، ديفيد؛ كروكر، جون، محرران. (2005). علم التشخيص المختبري ( الطبعة الثانية). تشيتشستر: وايلي. ص 523. ISBN   978-0-470-85912-4.
  57. ↑Calabrese, G; Baldi, M; Fantasia, D; Sessa, MT; Kalantar, M; Holzhauer, C; Alunni-Fabbroni, M; Palka, G; Sitar, G (Aug 2012). "Detection of chromosomal aneuploidies in fetal cells isolated from maternal blood using single-chromosome dual-probe FISH analysis". Clinical Genetics. 82 (2): 131–9. doi:10.1111/j.1399-0004.2011.01775.x. PMID 21895636. S2CID 34089887.
  58. ↑Ross, Helen L.; Elias, Sherman (1997). "Maternal Serum Screening for Fetal Genetic Disorders". Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. 24 (1): 33–47. doi:10.1016/S0889-8545(05)70288-6. PMID 9086517.
  59. ↑Sherman, Elias (2013). "Amniocentesis". Genetic Disorders and the Fetus. Springer. pp. 31–52. doi:10.1007/978-1-4684-5155-9_2. ISBN 978-1-4684-5157-3.
  60. ↑Simpson, Joe Leigh (1990). "Incidence and timing of pregnancy losses: Relevance to evaluating safety of early prenatal diagnosis". American Journal of Medical Genetics. 35 (2): 165–173. doi:10.1002/ajmg.1320350205. PMID 2178414.
  61. ↑Deng, Han-Xiang; Abe, Kyohko; Kondo, Ikuko; Tsukahara, Masato; Inagaki, Haruyo; Hamada, Isamu; Fukushima, Yoshimitsu; Niikawa, Norio (1991). "Parental origin and mechanism of formation of polysomy X: an XXXXX case and four XXXXY cases determined with RFLPs". Human Genetics. 86 (6): 541–4. doi:10.1007/BF00201538. PMID 1673956. S2CID 11111874.
  62. ↑Chial, Heidi. "Huntington's disease: The discovery of the Huntingtin gene". Nature Education. Retrieved 5 May 2014.
  63. ↑Muehlbauer PA, Schuler MJ (August 2005). "Detection of numerical chromosomal aberrations by flow cytometry: a novel process for identifying aneugenic agents". Mutation Research. 585 (1–2): 156–69. doi:10.1016/j.mrgentox.2005.05.002. PMID 15996509.

Further reading

  1. غاردنر، آر جيه إم، وغرانت آر ساذرلاند، وليزا جي شافير. تشوهات الكروموسومات والاستشارة الوراثية. الطبعة الرابعة. أكسفورد: مطبعة جامعة أكسفورد، 2012.
  2. ميلر، أورلاندو جيه، وإيفا ثيرمان. الكروموسومات البشرية. نيويورك: سبرينغر، 2001.
  3. شميد، م.، وإندراجيت ناندا. الكروموسومات اليوم، المجلد 14. دوردريخت: كلوير أكاديميك، 2004.
  4. نوسباوم، روبرت ل.، رودريك ر. ماكينيس، هنتنغتون ف. ويلارد، آدا هاموش، ومارغريت و. طومسون. طومسون وطومسون: علم الوراثة في الطب. الطبعة السابعة. فيلادلفيا: سوندرز/إلسيفير، 2007.