الشلل التشنجي الوراثي

الشلل التشنجي الوراثي ( HSP ) هو مجموعة من الأمراض الوراثية التي تتميز باضطراب تدريجي في المشي . يتجلى المرض بتيبس ( تشنج ) وتقلص تدريجي في الأطراف السفلية. ^{[ 1 ]} يُعرف الشلل التشنجي الوراثي أيضًا باسم الشلل التشنجي الوراثي الجزئي، أو الشلل التشنجي العائلي، أو مرض الاستيطان الفرنسي، أو مرض سترومبيل، أو مرض سترومبيل-لورين. تنتج الأعراض عن خلل في وظيفة المحاور العصبية الطويلة في الحبل الشوكي . الخلايا المتضررة هي الخلايا العصبية الحركية الأولية ؛ لذلك، يُصنف المرض ضمن أمراض الخلايا العصبية الحركية العلوية . ^{[ 2 ]} لا يُعد الشلل التشنجي الوراثي شكلاً من أشكال الشلل الدماغي، على الرغم من تشابه أعراضه الجسدية وسلوكه مع الشلل التشنجي الثنائي . يختلف منشأ الشلل التشنجي الوراثي عن منشأ الشلل الدماغي. وعلى الرغم من ذلك، فإن بعض الأدوية المضادة للتشنج المستخدمة في الشلل الدماغي التشنجي تستخدم أحيانًا لعلاج أعراض الشلل التشنجي الوراثي، وهي شائعة جدًا لدى الأشخاص المصابين بالصرع ، بدءًا من سن الأربعين.

ينجم مرض التصلب الجانبي الضموري عن خلل في نقل البروتينات، والبروتينات البنيوية، والبروتينات المسؤولة عن الحفاظ على الخلية، والدهون، ومواد أخرى عبر الخلية. وتتأثر الألياف العصبية الطويلة (المحاور) لأن المسافات الطويلة تجعل الخلايا العصبية حساسة بشكل خاص لأي خلل في هذه الآليات المذكورة. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

وُصِف هذا المرض لأول مرة عام 1880 على يد طبيب الأعصاب الألماني أدولف سترومبل . ^{[ 5 ]} ثم وُصِف بتفصيل أكبر عام 1888 على يد الطبيب الفرنسي موريس لورين. ^{[ 6 ]} ونظرًا لمساهمتهما في وصف المرض، لا يزال يُعرف باسم مرض سترومبل-لورين في البلدان الناطقة بالفرنسية. وقد صاغت أنيتا هاردينغ مصطلح الشلل التشنجي الوراثي عام 1983. ^[⁷^]

العلامات والأعراض

تختلف الأعراض باختلاف نوع الشلل التشنجي الوراثي. السمة الرئيسية للمرض هي التشنج التدريجي في الأطراف السفلية نتيجة خلل في المسار الهرمي . ويؤدي ذلك أيضًا إلى ردود فعل سريعة، وردود فعل باسطة أخمصية، وضعف في العضلات، واضطرابات متفاوتة في المثانة. علاوة على ذلك، تشمل الأعراض الأساسية للشلل التشنجي الوراثي مشية غير طبيعية وصعوبة في المشي، وانخفاض الإحساس بالاهتزاز في الكاحلين، وتنميل . [ ^{8 ] قد} يعاني المصابون بالشلل التشنجي الوراثي من إرهاق شديد مرتبط باضطرابات الجهاز العصبي المركزي والعضلات، مما قد يُسبب إعاقة. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} عادةً ما تكون الأعراض الأولية صعوبة في التوازن، أو ارتطام إصبع القدم بالأرض، أو التعثر. قد تبدأ أعراض الشلل التشنجي الوراثي في أي عمر، من الرضاعة وحتى ما بعد الستين. إذا بدأت الأعراض خلال سنوات المراهقة أو بعدها، فعادةً ما يتطور اضطراب المشية التشنجي على مدى سنوات عديدة. قد يحتاج المصابون في النهاية إلى استخدام العصي أو المشايات أو الكراسي المتحركة، على الرغم من أن بعض الأشخاص لا يحتاجون أبدًا إلى أي أجهزة مساعدة. ^{[ 12 ]} وُصفت الإعاقة بأنها تتطور بشكل أسرع في أشكالها التي تبدأ في مرحلة البلوغ. ^{[ 13 ]}

وبشكلٍ أدق، يُظهر المرضى المصابون بالشكل النقي السائد من مرض التصلب الوعائي الوراثي حركة طبيعية للوجه والعينين. ورغم أن رد فعل الفك قد يكون سريعًا لدى كبار السن، إلا أنه لا يوجد اضطراب في النطق أو صعوبة في البلع. وتكون قوة عضلات الأطراف العلوية وتوترها طبيعيين. أما في الأطراف السفلية، فيزداد توتر العضلات في عضلات الفخذ الخلفية والأمامية والكاحلين. ويكون الضعف أكثر وضوحًا في العضلة الحرقفية القطنية والعضلة الظنبوبية الأمامية ، وبدرجة أقل في عضلات الفخذ الخلفية . ^{[ 13 ]} وفي الشكل المعقد من المرض، تظهر أعراض إضافية، تشمل: اعتلال الأعصاب المحيطية ، وضمور العضلات ، والرنح ، والإعاقة الذهنية ، والسماك ، والصرع ، واعتلال العصب البصري ، والخرف ، والصمم ، أو مشاكل في النطق أو البلع أو التنفس. ^[¹⁴^]

صنّفت أنيتا هاردينغ ^{[ 7 ]} الشلل التشنجي الوراثي إلى نوعين: نقي ومعقد. يتميز النوع النقي بتشنج في الأطراف السفلية، مصحوبًا باضطراب عصبي في المثانة ، بالإضافة إلى فقدان الإحساس بالاهتزاز (نقص الإحساس بالاهتزاز ). أما النوع المعقد، فيُصنف على أنه معقد عندما يترافق تشنج الأطراف السفلية مع أي أعراض عصبية أخرى.

يُعدّ هذا التصنيف ذاتيًا، وقد يُشخّص مرضى الشلل التشنجي الوراثي المعقد أحيانًا على أنهم مصابون برنح مخيخي مصحوب بتشنج، أو إعاقة ذهنية (مصحوبة بتشنج)، أو ضمور المادة البيضاء . ^{[ 7 ]} وقد وُصفت بعض الجينات المذكورة أدناه في أمراض أخرى غير الشلل التشنجي الوراثي سابقًا. لذا، تتداخل بعض الجينات الرئيسية مع مجموعات مرضية أخرى.

سن بداية المرض

في السابق، كان يُصنَّف مرض التصلب الوعائي الوراثي إلى نوعين: النوع المبكر الذي يبدأ في الطفولة المبكرة، والنوع المتأخر الذي يبدأ في مرحلة البلوغ. ويبلغ عمر بداية المرض ذروته في سن الثانية، ثم في سن الأربعين تقريبًا. ^{[ 15 ]} تشير نتائج حديثة إلى أن بداية المرض المبكرة تؤدي إلى مدة أطول دون فقدان القدرة على المشي أو الحاجة إلى استخدام كرسي متحرك. ^{[ 15 ]} وقد وُصِفَ سابقًا أيضًا أن الأنواع المتأخرة تتطور بشكل أسرع. ^{[ 13 ]} مع ذلك، لا ينطبق هذا دائمًا، إذ أن النوع المبكر الجديد SPG4، وهو أحد أشكال التصلب الوعائي الوراثي الطفولي، يتضمن فقدان القدرة على المشي ومهارات حركية أخرى.

سبب

الشلل التشنجي الوراثي (HSP) هو مجموعة من الاضطرابات الوراثية. يتبع هذا المرض قواعد وراثية عامة ، ويمكن أن يُورث بصفة سائدة جسمية ، أو متنحية جسمية، أو متنحية مرتبطة بالكروموسوم X. يؤثر نمط الوراثة بشكل مباشر على احتمالية الإصابة بالمرض. تم وصف أكثر من 70 نمطًا جينيًا، ورُبط أكثر من 50 موقعًا جينيًا بهذه الحالة. ^{[ 16 ]} تم تحديد عشرة جينات ذات وراثة سائدة جسمية. أحد هذه الجينات، SPG4، مسؤول عن حوالي 50% من جميع الحالات التي تم تشخيصها جينيًا، أو ما يقارب 25% من جميع حالات الشلل التشنجي الوراثي. ^{[ 15 ]} من المعروف أن اثني عشر جينًا تُورث بصفة متنحية جسمية. تُشكل هذه المجموعة الأخيرة مجتمعةً حوالي ثلث الحالات.

معظم الجينات المُعدَّلة لها وظائف معروفة، ولكن لم تُحدَّد وظائف بعضها بعد. جميعها مُدرجة في قائمة الجينات أدناه، بما في ذلك طريقة وراثتها. من الأمثلة على ذلك، سباستين (SPG4) وبارابليجين (SPG7)، وكلاهما من إنزيمات AAA ATPases. ^{[ 17 ]}

الأنماط الجينية

تُسمى هذه الجينات SPG (جين المشية التشنجية). وتكون مواقعها على النحو التالي: الكروموسوم - الذراع (قصير أو p ، طويل أو q ) - رقم الشريط. هذه التسميات خاصة بالجينات البشرية فقط، وقد تختلف مواقعها (وربما ستختلف) في الكائنات الحية الأخرى. على الرغم من كثرة الجينات المعروفة بتورطها في هذه الحالة، إلا أن حوالي 40% من الحالات لم يُحدد سببها بعد. ^{[ 18 ]} في الجدول أدناه، يُستخدم SPG؟ للإشارة إلى جين مرتبط بمرض التشنج التشنجي الوراثي (HSP) ولكنه لم يُصنف رسميًا كجين HSP.

النمط الجيني	OMIM	رمز الجين	موقع الجين	الميراث	سن بداية المرض	أسماء وخصائص أخرى
SPG1	303350	L1CAM	Xq28	متنحي مرتبط بالكروموسوم X	مبكر	متلازمة ماسا
SPG2	312920	PLP1	Xq22.2	متنحي مرتبط بالكروموسوم X	عامل	مرض بيليزايوس-ميرزباخر
SPG3A	182600	ATL1	14q22.1	سائد جسمي	مبكر	مرض سترومبل (هذه الويكي)
SPG4	182601	الماضي	2p22.3	سائد جسمي	عامل
SPG5A	270800	CYP7B1	8q12.3	متنحي جسمي	عامل
SPG6	600363	NIPA1	15q11.2	سائد جسمي	عامل
SPG7	607259	SPG7	16q24.3	متنحي جسمي	عامل
SPG8	603563	KIAA0196	8q24.13	سائد جسمي	بالغ
SPG9A	601162	ALDH18A1	10q24.1	سائد جسمي	مراهق	إعتام عدسة العين المصحوب باعتلال عصبي حركي، وقصر القامة، وتشوهات هيكلية
SPG9B	616586	ALDH18A1	10q24.1	متنحي جسمي	مبكر
SPG10	604187	KIF5A	12q13.3	سائد جسمي	مبكر
SPG11	604360	SPG11	15q21.1	متنحي جسمي	عامل
SPG12	604805	RTN2	19q13.32	سائد جسمي	مبكر
SPG13	605280	HSP60	2q33.1	سائد جسمي	عامل
SPG14	605229	؟	3q27–q28	متنحي جسمي	بالغ
SPG15	270700	ZFYVE26	14q24.1	متنحي جسمي	مبكر
SPG16	300266	؟	Xq11.2	متنحي مرتبط بالكروموسوم X	مبكر
SPG17	270685	BSCL2	11q12.3	سائد جسمي	مراهق
SPG18	611225	إيرلين 2	8p11.23	متنحي جسمي	مبكر
SPG19	607152	؟	9q	سائد جسمي	بداية البلوغ
SPG20	275900	SPG20	13q13.3	متنحي جسمي	بداية مبكرة	متلازمة تروير
SPG21	248900	ACP33	15q22.31	متنحي جسمي	بداية مبكرة	متلازمة ماست
SPG22	300523	SLC16A2	Xq13.2	متنحي مرتبط بالكروموسوم X	بداية مبكرة	متلازمة ألان-هيرندون-دادلي
SPG23	270750	RIPK5	1q32.1	متنحي جسمي	بداية مبكرة	متلازمة ليسون
SPG24	607584	؟	13q14	متنحي جسمي	بداية مبكرة
SPG25	608220	؟	6q23–q24.1	متنحي جسمي	بالغ
SPG26	609195	B4GALNT1	12q13.3	متنحي جسمي	بداية مبكرة
SPG27	609041	؟	10q22.1–q24.1	متنحي جسمي	عامل
SPG28	609340	DDHD1	14q22.1	متنحي جسمي	بداية مبكرة
SPG29	609727	؟	1p31.1–p21.1	سائد جسمي	مراهق
SPG30	610357	KIF1A	2q37.3	متنحي جسمي	مراهق
SPG31	610250	REEP1	2p11.2	سائد جسمي	بداية مبكرة
SPG32	611252	؟	14q12–q21	متنحي جسمي	طفولة
SPG33	610244	ZFYVE27	10q24.2	سائد جسمي	بالغ
SPG34	300750	؟	Xq24–q25	متنحي مرتبط بالكروموسوم X	مراهق/بالغ
SPG35	612319	FA2H	16q23.1	متنحي جسمي	طفولة
SPG36	613096	؟	12q23–q24	سائد جسمي	مراهق/بالغ
SPG37	611945	؟	8p21.1–q13.3	سائد جسمي	عامل
SPG38	612335	؟	4p16–p15	سائد جسمي	مراهق/بالغ
SPG39	612020	PNPLA6	19p13.2	متنحي جسمي	طفولة
SPG41	613364	؟	11p14.1–p11.2	سائد جسمي	مراهقة
SPG42	612539	SLC33A1	3q25.31	سائد جسمي	عامل
SPG43	615043	C19orf12	19q12	متنحي جسمي	طفولة
SPG44	613206	GJC2	1q42.13	متنحي جسمي	الطفولة/المراهقة
SPG45	613162	NT5C2	10q24.32–q24.33	متنحي جسمي	مرحلة الطفولة
SPG46	614409	GBA2	9p13.3	متنحي جسمي	عامل
SPG47	614066	AP4B1	1p13.2	متنحي جسمي	طفولة
SPG48	613647	AP5Z1	7p22.1	متنحي جسمي	العقد السادس
SPG49	615041	TECPR2	14q32.31	متنحي جسمي	مرحلة الطفولة
SPG50	612936	AP4M1	7q22.1	متنحي جسمي	مرحلة الطفولة
SPG51	613744	AP4E1	15q21.2	متنحي جسمي	مرحلة الطفولة
SPG52	614067	AP4S1	14q12	متنحي جسمي	مرحلة الطفولة
SPG53	614898	VPS37A	8p22	متنحي جسمي	طفولة
SPG54	615033	DDHD2	8p11.23	متنحي جسمي	طفولة
SPG55	615035	C12orf65	12q24.31	متنحي جسمي	طفولة
SPG56	615030	CYP2U1	4q25	متنحي جسمي	طفولة
SPG57	615658	TFG	3q12.2	متنحي جسمي	مبكر
SPG58	611302	KIF1C	17p13.2	متنحي جسمي	خلال العقدين الأولين	الرنح التشنجي 2
SPG59	603158	USP8	15q21.2	متنحي جسمي	طفولة
SPG60	612167	WDR48	3p22.2	متنحي جسمي	مرحلة الطفولة
SPG61	615685	ARL6IP1	16p12.3	متنحي جسمي	مرحلة الطفولة
SPG62	615681	إيرلين1	10q24.31	متنحي جسمي	طفولة
SPG63	615686	AMPD2	1p13.3	متنحي جسمي	مرحلة الطفولة
SPG64	615683	ENTPD1	10q24.1	متنحي جسمي	طفولة
SPG66	610009	ARSI	5q32	سائد جسمي	مرحلة الطفولة
SPG67	615802	PGAP1	2q33.1	متنحي جسمي	مرحلة الطفولة
SPG68	609541	KLC2	11q13.1	متنحي جسمي	طفولة	متلازمة SPOAN
SPG69	609275	RAB3GAP2	1q41	متنحي جسمي	مرحلة الطفولة	متلازمة مارتسولف ، متلازمة واربورغ ميكرو
SPG70	156560	المريخ	12q13	سائد جسمي	مرحلة الطفولة
SPG71	615635	ZFR	5p13.3	متنحي جسمي	طفولة
SPG72	615625	الحلقة 2	5q31	متنحي جسمي؛ سائد جسمي	مرحلة الطفولة
SPG73	616282	CPT1C	19q13.33	سائد جسمي	بالغ
SPG74	616451	IBA57	1q42.13	متنحي جسمي	طفولة
SPG75	616680	مجلة	19q13.12	متنحي جسمي	طفولة
SPG76	616907	كابتن 1	11q13	متنحي جسمي	بالغ
SPG77	617046	FARS2	6p25	متنحي جسمي	طفولة
SPG78	617225	ATP13A2	1p36	متنحي جسمي	بالغ	متلازمة كوفور-راكيب
SPG79	615491	UCHL1	4p13	متنحي جسمي	طفولة
HSNSP	256840	CCT5	5p15.2	متنحي جسمي	طفولة	اعتلال الأعصاب الحسية الوراثي مع شلل تشنجي سفلي
SPG؟		SERAC1	6q25.3		الأحداث	متلازمة ميغديل
SPG؟	605739	كنتاكي	3q22.2	متنحي جسمي	مرحلة الطفولة
SPG؟		PLA2G6	22q13.1	متنحي جسمي	طفولة
SPG؟		ATAD3A	1p36.33	سائد جسمي	طفولة	متلازمة هاريل يون
SPG؟		KCNA2	1p13.3	سائد جسمي	طفولة	الاضطرابات المرتبطة بجين KCNA2
SPG؟		غرانولين	17q21.31
SPG؟		POLR3A	10q22.3	متنحي جسمي

الفيزيولوجيا المرضية

السمة الرئيسية لمرض التصلب النخاعي الوراثي هي تنكس المحاور العصبية تبعًا لطولها. ^{[ 19 ]} يشمل ذلك المسالك القشرية النخاعية المتقاطعة وغير المتقاطعة المؤدية إلى الساقين، والحزمة الرشيقة . ويتأثر المسار النخاعي المخيخي بدرجة أقل. تبقى أجسام الخلايا العصبية للمحاور المتنكسة سليمة، ولا يوجد دليل على زوال الميالين الأولي . ^{[ 16 ]} يُلاحظ فقدان خلايا القرن الأمامي للنخاع الشوكي في بعض الحالات. لا تتأثر العقد الجذرية الظهرية والجذور الخلفية والأعصاب الطرفية بشكل مباشر.

يؤثر مرض التصلب الوراثي (HSP) على مسارات متعددة في الخلايا العصبية الحركية. وقد تم تحديد العديد من الجينات وربطها بهذا المرض. ولا يزال تحديد العناصر الرئيسية في كل مسار من المسارات المتأثرة بدقة يمثل تحديًا، ويعود ذلك أساسًا إلى أن العديد من الجينات لها وظائف متعددة وتشارك في أكثر من مسار واحد .

تحديد مسار المحور العصبي

يُعدّ توجيه المحاور العصبية أمرًا بالغ الأهمية لنموها نحو الوجهة الصحيحة (مثل خلية عصبية أخرى أو عضلة). ويُعتبر جين L1CAM، وهو بروتين سكري سطحي ينتمي إلى عائلة الغلوبولين المناعي، عنصرًا أساسيًا في هذه الآلية. كما تُوجد طفرات تؤدي إلى فقدان وظيفة L1CAM في متلازمات أخرى مرتبطة بالكروموسوم X. وتُظهر جميع هذه الاضطرابات خللًا في المسار القشري النخاعي (وهي سمة مميزة لمرض التصلب النخاعي الوراثي). يشارك L1CAM في مجموعة من التفاعلات، حيث يرتبط بجزيئات L1CAM أخرى، بالإضافة إلى جزيئات الالتصاق الخلوي خارج الخلية، والإنترغرينات، والبروتيوغليكانات، أو البروتينات داخل الخلية مثل الأنكرينات.

يحدث خلل التوجيه العصبي عبر ارتباط L1CAM مع نيوروبيلين-1 . يتفاعل نيوروبيلين-1 مع بروتينات بليكسين-أ لتكوين معقد مستقبل سيموفورين-3أ . يُطلق سيموفورين-أ3أ بعد ذلك في النخاع الشوكي البطني لتوجيه الخلايا العصبية القشرية الشوكية بعيدًا عن خط التقاء النخاع الشوكي/النخاع المستطيل. إذا لم يعمل L1CAM بشكل صحيح نتيجة طفرة، فلن تُوجَّه الخلايا العصبية القشرية الشوكية إلى الموضع الصحيح، ويحدث الخلل. ^{[ 3 ]}

استقلاب الدهون

تُغطى المحاور العصبية في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي بطبقة عازلة تُسمى الميالين، لزيادة سرعة انتشار جهد الفعل. ويُلاحظ وجود خلل في تكوين الميالين في الجهاز العصبي المركزي في بعض أنواع الشلل التشنجي الوراثي. ^{[ 20 ]} وقد رُبطت عدة جينات بتشوه الميالين، وهي PLP1 وGFC2 وFA2H. ^{[ 3 ]} وتُغير الطفرات الناتجة عن هذه الطفرات تركيب الميالين وسماكته وسلامته.

الشبكة الإندوبلازمية هي العضية الرئيسية لتخليق الدهون. وقد رُبطت الطفرات في الجينات التي تُشفّر البروتينات التي تلعب دورًا في تشكيل مورفولوجيا الشبكة الإندوبلازمية واستقلاب الدهون بمرض الشلل التشنجي الوراثي. تُغيّر الطفرات في جينات ATL1 و BSCL2 و ERLIN2 بنية الشبكة الإندوبلازمية، وتحديدًا الشبكة الأنبوبية وتكوين الوصلات الثلاثية في أنابيب الشبكة الإندوبلازمية. ترتبط العديد من الجينات المُطفرة باضطرابات استقلاب الدهون. ويتمثل التأثير الأكثر شيوعًا في استقلاب حمض الأراكيدونيك ( CYP2U1 ) والكوليسترول ( CYP7B1 )، ونشاط الفوسفوليباز (DDHD1 وDDHD2)، وتكوين الغانغليوزيدات ( B4GALNT-1 )، والتوازن بين استقلاب الكربوهيدرات والدهون (SLV33A1). ^{[ 3 ]}^{[ 21 ]}^{[ 20 ]}

النقل الإندوسومي

تستقبل الخلايا العصبية المواد من محيطها عبر عملية البلعمة الخلوية. تندمج الحويصلات البلعمة مع الجسيمات الداخلية لإطلاق محتوياتها. توجد ثلاثة أقسام رئيسية تشهد حركة الجسيمات الداخلية: من وإلى جهاز غولجي، ومن وإلى الغشاء البلازمي، ومن وإلى الجسيمات الداخلية المبكرة (عبر الجسيمات الداخلية المعاد تدويرها)، ومن وإلى الجسيمات الداخلية المتأخرة إلى الليزوزومات. قد يؤدي خلل حركة الجسيمات الداخلية إلى عواقب وخيمة في الخلايا العصبية الحركية ذات المحاور الطويلة، كما هو موثق في مرض التصلب الوعائي الوراثي. ترتبط الطفرات في جيني AP4B1 وKIAA0415 باضطرابات في تكوين الحويصلات وحركة الأغشية، بما في ذلك الامتصاص الانتقائي للبروتينات داخل الحويصلات. يشفر كلا الجينين بروتينات تتفاعل مع العديد من البروتينات الأخرى، مما يعطل مسارات الإفراز والبلعمة الخلوية. ^{[ 20 ]}

وظيفة الميتوكوندريا

ارتبطت اختلالات الميتوكوندريا باضطرابات عصبية نمائية وتنكسية. عدد قليل فقط من جينات HSP تشفر بروتينات ميتوكوندرية. يُصاب بروتينان مقيمان في الميتوكوندريا بطفرة في HSP: بارابليجين وشابيرونين 60. بارابليجين هو بروتين معدني من نوع m-AAA موجود في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا، ويؤدي وظيفة في تجميع الريبوسومات ومراقبة جودة البروتين. يؤدي ضعف نشاط شابيرونين 60 إلى ضعف مراقبة جودة الميتوكوندريا. أظهر جينان، DDHD1 و CYP2U1، تغيرًا في بنية الميتوكوندريا في الخلايا الليفية للمرضى. يشفر هذان الجينان إنزيمات تشارك في استقلاب الأحماض الدهنية.

تشخبص

يعتمد التشخيص الأولي لمرض التشنج الوراثي على التاريخ العائلي، ووجود أو غياب علامات إضافية، واستبعاد الأسباب غير الوراثية الأخرى للتشنج، وهذا الأخير ذو أهمية خاصة في الحالات الفردية. ^{[ 7 ]}

يُعدّ التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ والحبل الشوكي إجراءً هامًا يُجرى لاستبعاد الحالات العصبية الشائعة الأخرى، مثل التصلب المتعدد ، وكذلك للكشف عن التشوهات المصاحبة، مثل ضمور المخيخ أو الجسم الثفني، بالإضافة إلى تشوهات المادة البيضاء . ويجب أن يستبعد التشخيص التفريقي لمرض الشلل التشنجي الوراثي الشلل التشنجي الثنائي ، الذي يُظهر أعراضًا يومية متطابقة تقريبًا، بل ويمكن علاجه بأدوية مماثلة مثل باكلوفين والجراحة التقويمية . في بعض الأحيان، قد تبدو هاتان الحالتان متشابهتين لدرجة أن الفرق الوحيد الملحوظ قد يكون الطبيعة الوراثية لمرض الشلل التشنجي الوراثي مقابل الطبيعة غير الوراثية للشلل التشنجي الثنائي (مع ذلك، على عكس الشلل التشنجي الثنائي وأنواع أخرى من الشلل الدماغي التشنجي ، لا يمكن علاج مرض الشلل التشنجي الوراثي بشكل موثوق عن طريق استئصال جذور الأعصاب الظهرية الانتقائي ).

لا يمكن تأكيد تشخيص مرض التصلب الوراثي إلا من خلال إجراء اختبارات جينية تستهدف الطفرات الجينية المعروفة .

تصنيف

يمكن تصنيف الشلل التشنجي الوراثي بناءً على الأعراض؛ وطريقة الوراثة؛ وعمر المريض عند ظهور الأعراض؛ والجينات المصابة؛ والمسارات الكيميائية الحيوية المعنية.

علاج

لا يوجد علاج محدد معروف للوقاية من مرض التصلب الوعائي الوراثي أو إبطائه أو عكس مساره. وتتألف العلاجات المتاحة بشكل رئيسي من إدارة الأعراض الطبية وتعزيز الصحة البدنية والنفسية. وتشمل العلاجات المقدمة لمرضى التصلب الوعائي الوراثي ما يلي:

باكلوفين – مرخي عضلي إرادي يُستخدم لإرخاء العضلات وتقليل التوتر. يمكن إعطاؤه عن طريق الفم أو الحقن في السائل النخاعي. (دراسات في مرضى التصلب الوعائي الوراثي ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]} )
تيزانيدين – لعلاج التشنجات الليلية أو المتقطعة (الدراسات متوفرة ^{[ 25 ]}^{[ 26 ]} )
ديازيبام وكلونازيبام – لتقليل شدة التشنجات
كلوريد أوكسيبوتينين – مرخي للعضلات اللاإرادية ومضاد للتشنج، يستخدم لتقليل تشنج المثانة لدى المرضى الذين يعانون من مشاكل في التحكم في المثانة
طرطرات تولتيرودين – مرخي للعضلات اللاإرادية ومضاد للتشنج، يستخدم لتقليل تشنج المثانة لدى المرضى الذين يعانون من مشاكل في التحكم في المثانة
نظام Cro – لتقليل فرط نشاط العضلات (الدراسات الحالية للتشنج ^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}^{[ 29 ]} )
سم البوتولينوم – لتقليل فرط نشاط العضلات (الدراسات الحالية لمرضى HSP ^{[ 30 ]}^{[ 31 ]} )
مضادات الاكتئاب (مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين) – للمرضى الذين يعانون من الاكتئاب السريري
العلاج الطبيعي – لاستعادة القدرة على الحركة والحفاظ عليها؛ لتقليل توتر العضلات؛ للحفاظ على نطاق الحركة والتنقل أو تحسينهما؛ لزيادة القوة والتنسيق؛ لمنع حدوث مضاعفات، مثل تصلب المفاصل أو التقلصات أو قرح الفراش.

التكهن

على الرغم من أن الشلل التشنجي الوراثي حالة متفاقمة، إلا أن مآل المصابين به يختلف اختلافًا كبيرًا. يؤثر المرض بشكل أساسي على الساقين، مع إمكانية إصابة الجزء العلوي من الجسم لدى بعض الأفراد. تُسبب بعض الحالات إعاقة شديدة، بينما تُمكّن حالات أخرى المصابين من ممارسة معظم الأنشطة اليومية بشكل طبيعي دون الحاجة إلى تعديلات. يتمتع غالبية المصابين بالشلل التشنجي الوراثي بمتوسط عمر طبيعي . ^{[ 14 ]}

علم الأوبئة

على مستوى العالم، يُقدّر معدل انتشار جميع أنواع الشلل التشنجي الوراثي مجتمعةً بين 2 و6 حالات لكل 100,000 شخص. ^{[ 32 ]} وقد وجدت دراسة نرويجية شملت أكثر من 2.5 مليون شخص، ونُشرت في مارس 2009، أن معدل انتشار الشلل التشنجي الوراثي يبلغ 7.4 حالة لكل 100,000 نسمة، وهو معدل أعلى، ولكنه يقع ضمن النطاق نفسه للدراسات السابقة. ولم تُلاحظ أي اختلافات في المعدل تتعلق بالجنس، وكان متوسط العمر عند بدء ظهور الأعراض 24 عامًا. ^{[ 33 ]} وفي الولايات المتحدة ، يُصنّف مكتب الأمراض النادرة التابع للمعاهد الوطنية للصحة الشلل التشنجي الوراثي كمرض نادر، مما يعني أن هذا الاضطراب يصيب أقل من 200,000 شخص في الولايات المتحدة. ^{[ 32 ]}

مراجع

↑ فينك، جون ك. (1 أغسطس/آب 2003). "الشلل التشنجي الوراثي: تسعة جينات وما زال العدد في ازدياد" . مجلة أرشيف علم الأعصاب . 60 (8): 1045-1049 . doi : 10.1001/archneur.60.8.1045 . ISSN 0003-9942 . PMID 12925358 .
↑ ديبين، كريستيل؛ ستيفانين، جيوفاني؛ برايس، ألكسيس؛ دور، ألكسندرا (1 ديسمبر 2007). "الشلل التشنجي الوراثي: تحديث". الرأي الحالي في علم الأعصاب . 20 (6): 674-680 . doi : 10.1097/WCO.0b013e3282f190ba . ISSN 1350-7540 . PMID 17992088. S2CID 35343501 .
1 2 3 4 بلاكستون، كريغ (21 يوليو 2012). "المسارات الخلوية للشلل التشنجي الوراثي" . المراجعة السنوية لعلم الأعصاب . 35 (1): 25-47 . doi : 10.1146/annurev - neuro-062111-150400 . PMC 5584684. PMID 22540978 .
^ دي ماتيس، ماريا أنطونيتا؛ لويني ، ألبرتو (2011/09/08). “الاضطرابات المندلية في الاتجار بالأغشية”. مجلة نيو انغلاند للطب . 365 (10): 927-938 . دوى : 10.1056 / NEJMra0910494 . ردمك 1533-4406 . بميد 21899453 . S2CID 14772080 .
^ فابر الأول، بيريرا ER، مارتينيز AR، França M Jr، Teive HA (نوفمبر 2013). "الشلل النصفي التشنجي الوراثي من 1880 إلى 2017: مراجعة تاريخية" . Arquivos de Neuro-Psiquiatria . 75 (11). الأكاديمية البرازيلية لعلم الأعصاب: 813–818 . دوى : 10.1590/0004-282X20170160 . بميد 29236826 .
↑ لورين، موريس. المساهمة في دراسة الشلل التشنجي العائلي: العمل في عيادة أمراض الجهاز العصبي في سالبيترير . ج. ستاينهيل، 1898.
1 2 3 4 هاردينغ، أ. إي. (1983). "تصنيف الرنح الوراثي والشلل السفلي". لانسيت . 1 (8334). نيويورك: 1151-1155 . doi : 10.1016/ s0140-6736 (83)92879-9 . PMID 6133167. S2CID 6780732 .
↑ ماك أندرو سي آر، هارمز بي (2003). "التنميل أثناء التخدير النخاعي فوق الجافية المركب بإبرة عبر إبرة مقابل التخدير النخاعي بجرعة واحدة للولادة القيصرية الاختيارية" . التخدير والعناية المركزة . 31 (5): 514-517 . doi : 10.1177/0310057X0303100504 . PMID 14601273 .
↑ فيرميستاد، كريستر دبليو؛ كانافين، أويفيند جيه؛ نيس، إيفا إي؛ هوكسمارك، ليز بي؛ هوميلفول، جريت (13 يوليو 2016). "دراسة صحية للبالغين المصابين بالشلل التشنجي الوراثي مقارنةً بمجموعة ضابطة من دراسة سكانية" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 11 (1): 98. doi : 10.1186/s13023-016-0469-0 . ISSN 1750-1172 . PMC 4944497. PMID 27412159 .
↑ تشودري، أبهيجيت؛ بيهان، بيتر أو . (2004-03-20). "الإرهاق في الاضطرابات العصبية". لانسيت . 363 (9413): 978-988 . doi : 10.1016/S0140-6736(04)15794-2 . ISSN 1474-547X . PMID 15043967. S2CID 40500803 .
↑ "الشلل التشنجي الوراثي" . nhs.uk. 2017-10-18 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2018-01-28 .
↑ فينك جيه كيه (2003). "الشلل التشنجي الوراثي" . أرشيف علم الأعصاب . 60 (8): 1045-1049 . doi : 10.1001/archneur.60.8.1045 . PMID 12925358 .
1 2 3 هاردينغ، أ. إي. (1981). "الشلل التشنجي الوراثي "الخالص": دراسة سريرية وجينية لـ 22 عائلة" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 44 (10): 871-883 . doi : 10.1136/jnnp.44.10.871 . PMC 491171. PMID 7310405 .
1 2 ديبين سي، ستيفانين جي، برايس إيه ، دور إيه (2007). "الشلل التشنجي الوراثي: تحديث". الرأي الحالي في علم الأعصاب . 20 (6): 674-680 . doi : 10.1097/WCO.0b013e3282f190ba . PMID 17992088. S2CID 35343501 .
1 2 3 شول، ريبيكا؛ ويثوف، سارة؛ مارتوس، بيتر؛ كارل، كاثرين ن.؛ أوتو، سوزان. كليبي، ستيفان؛ كليمبي، سفين؛ جالينمولر، كونستانزي؛ كورزويللي ، ديليا (2016/04/01). “الشلل النصفي التشنجي الوراثي: دروس علم الوراثة السريرية من 608 مريض”. حوليات علم الأعصاب . 79 (4): 646-658 . دوى : 10.1002 / ana.24611 . ردمك 1531-8249 . بميد 26856398 . S2CID 10558032 .
1 2 Schüle R, Schöls L (2011) علم الوراثة للشلل النصفي التشنجي الوراثي. سيمين نيورول 31(5):484-493
^ وانغ واي جي، شين إل (2009) AAA ATPases والشلل النصفي التشنجي الوراثي. تشونغهوا يي شيويه يي تشوان شيويه زا تشي 26(3):298-301
↑ هيلبيغ كيه إل، هيدريش يو بي، شيندي دي إن، كري آي، تيشمان إيه سي، هينتشل جيه، شوبرت جيه، تشامبرلين إيه سي، هوثر آر، لو إتش إم 4، ألكاراز دبليو إيه، تانغ إس، جونغبلث سي، دوغان إس إل، فينيونبا إل، كارل كيه إن، سينوفزيك إم، شولز إل، شول آر، ليهيسجوكي إيه إي، هيلبيغ آي، ليرش إتش، ليمكي جيه آر (2016) طفرة متكررة في جين KCNA2 كسبب جديد للشلل التشنجي الوراثي والرنح. حوليات علم الأعصاب 80(4)
↑ وارتون إس بي، ماكديرموت سي جيه، جريرسون إيه جيه، وود جيه دي، جيلستورب سي، إنس بي جي، شو بي جيه (2003) علم الأمراض الخلوي والجزيئي للجهاز الحركي في الشلل التشنجي الوراثي الناتج عن طفرة في جين سباستين. مجلة علم الأمراض العصبية التجريبية 62: 1166-1177
1 2 3 نورو، أ.، ديون، ب.أ.، ورولو، ج.أ.، 2014. الجوانب الجزيئية للشلل التشنجي الوراثي. بحوث الخلايا التجريبية، 325(1)، ص 18-26
↑ لو جيوديس، تي. وآخرون، 2014. الشلل التشنجي الوراثي: الخصائص السريرية والوراثية والآليات الجزيئية المتطورة. علم الأعصاب التجريبي، 261، ص 518-539.
↑ مارجيتيس ك، كورفياس س، بوتوس ن، جاتزونيس س، ثيميستوكليوس م، سياتوني أ، وآخرون. العلاج بالباكلوفين داخل القراب لعلاج أعراض الشلل التشنجي الوراثي. علم الأعصاب السريري وجراحة الأعصاب. 2014؛123:142-5.
↑ هيتلا إتش دبليو، هالبرتسما جيه بي، ديكر آر، ستال إم جيه، فان لار تي. تحسن أداء المشي لدى مريض مصاب بشلل تشنجي وراثي بعد ضخ اختبار باكلوفين داخل القراب بشكل مستمر وزرع مضخة لاحقة: تقرير حالة. أرشيف الطب الفيزيائي وإعادة التأهيل. 2015؛96(6):1166-9.
↑ كليبي إس، ستولز إتش، كوبر إف، لورنز دي، وينزلبرغر آر، دويشل جي، وآخرون. التقييم الموضوعي للمشي بعد حقن الباكلوفين داخل القراب في الشلل التشنجي الوراثي. مجلة علم الأعصاب. 2005؛252(8):991-3.
↑ كنوتسون إي، مارتنسون أ، غرانسبيرغ ل. التأثيرات المضادة للشلل والتشنج التي يسببها تيزانيدين لدى مرضى الشلل التشنجي. مجلة العلوم العصبية. 1982؛53(2):187-204.
↑ بيس أ، إيسيت م، بييرو-ديسيليني إي، رومر ف، وارتر جيه إم. دراسة متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، للتيزانيدين، وهو عامل جديد مضاد للتشنج، في التشنج المصاحب للشلل النصفي. البحوث الطبية الحالية والرأي. 1988؛10(10):709-18.
↑ سيليتي سي، كاميروتا إف. أدلة أولية على تأثيرات الاهتزاز العضلي الموضعي على التشنج الناتج عن الشلل الدماغي في عينة صغيرة من الأطفال الإيطاليين. العلاج السريري. 162(5): 125-128. 2011
↑ كالياندرو ب، سيليتي ج، بادوا ل، مينسيوتي إ، روسو ج، غراناتا ج، لا توري ج، غرانييري إ، كاميروتا ف. الاهتزاز العضلي الموضعي في علاج التشنج في الطرف العلوي: دراسة تجريبية عشوائية مضبوطة على مرضى السكتة الدماغية المزمنة. أرشيف الطب الفيزيائي وإعادة التأهيل. 93(9):1656-61. 2012.
↑ . كاسالي ر1، دامياني س، مايستري ر، فوندارو س، شيمينتو ب، فوتي س. الاهتزاز الموضعي بتردد 100 هرتز يحسن الوظيفة ويقلل من تشنج الطرف العلوي: دراسة مضبوطة مزدوجة التعمية. المجلة الأوروبية للطب الفيزيائي وإعادة التأهيل. أكتوبر 2014؛ 50(5): 495-504. 2014.
↑ هيشت إم جيه، ستولز إتش، أوف ديم برينك إم، جيس آر، تريج تي، وينترهولر إم، وآخرون. حقن سم البوتولينوم العصبي من النوع أ تقلل من التشنج في حالات الشلل التشنجي الوراثي الخفيف إلى المتوسط - تقرير عن 19 حالة. اضطرابات الحركة. 2008؛23(2):228-33.
↑ دي نيت إم، دي بوت إس تي، فان دي وارينبورغ بي بي، ويرديستين في، جورتس إيه سي. التأثيرات الوظيفية لعلاج توكسين البوتولينوم من النوع أ والتمديد اللاحق لعضلات الساق المتشنجة: دراسة على مرضى الشلل التشنجي الوراثي. مجلة طب إعادة التأهيل. 2015؛47(2):147-53.
١ ٢ المعهد الوطني للصحة (٢٠٠٨). "صفحة معلومات عن الشلل التشنجي الوراثي" . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٢١ فبراير ٢٠١٤. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٣٠ أبريل ٢٠٠٨ .
↑ إريكسن، أ.ك.؛ كوهت، ج.؛ ستراي-بيدرسن، أ.؛ عبد النور، م.؛ تالاكسن، س.م. (يونيو 2009). "انتشار الرنح الوراثي والشلل التشنجي السفلي في جنوب شرق النرويج: دراسة سكانية" . الدماغ . 132 (الجزء 6): 1577-1588 . doi : 10.1093/brain/awp056 . hdl : 10852/28034 . PMID 19339254 .

للمزيد من القراءة

مدخل GeneReviews/NCBI/NIH/UW حول الشلل التشنجي السفلي 3A
مقال GeneReviews/NCBI/NIH/UW حول نظرة عامة على الشلل التشنجي الوراثي
وارنر، توم (يناير-فبراير 2007). "الشلل التشنجي الوراثي" (ملف PDF) . التطورات في علم الأعصاب السريري وإعادة التأهيل . 6 (6): 16-17 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 27 نوفمبر 2020. تاريخ الاسترجاع: 20 مايو 2013 .

روابط خارجية

مؤسسة الشلل التشنجي السفلي

[1] فينك، جون ك. (1 أغسطس/آب 2003). "الشلل التشنجي الوراثي: تسعة جينات وما زال العدد في ازدياد" . مجلة أرشيف علم الأعصاب . 60 (8): 1045-1049 . doi : 10.1001/archneur.60.8.1045 . ISSN 0003-9942 . PMID 12925358 .

[2] ديبين، كريستيل؛ ستيفانين، جيوفاني؛ برايس، ألكسيس؛ دور، ألكسندرا (1 ديسمبر 2007). "الشلل التشنجي الوراثي: تحديث". الرأي الحالي في علم الأعصاب . 20 (6): 674-680 . doi : 10.1097/WCO.0b013e3282f190ba . ISSN 1350-7540 . PMID 17992088. S2CID 35343501 .

[:1-3] 1 2 3 4 بلاكستون، كريغ (21 يوليو 2012). "المسارات الخلوية للشلل التشنجي الوراثي" . المراجعة السنوية لعلم الأعصاب . 35 (1): 25-47 . doi : 10.1146/annurev - neuro-062111-150400 . PMC 5584684. PMID 22540978 .

[4] دي ماتيس، ماريا أنطونيتا؛ لويني ، ألبرتو (2011/09/08). “الاضطرابات المندلية في الاتجار بالأغشية”. مجلة نيو انغلاند للطب . 365 (10): 927-938 . دوى : 10.1056 / NEJMra0910494 . ردمك 1533-4406 . بميد 21899453 . S2CID 14772080 .

[5] فابر الأول، بيريرا ER، مارتينيز AR، França M Jr، Teive HA (نوفمبر 2013). "الشلل النصفي التشنجي الوراثي من 1880 إلى 2017: مراجعة تاريخية" . Arquivos de Neuro-Psiquiatria . 75 (11). الأكاديمية البرازيلية لعلم الأعصاب: 813–818 . دوى : 10.1590/0004-282X20170160 . بميد 29236826 .

[6] لورين، موريس. المساهمة في دراسة الشلل التشنجي العائلي: العمل في عيادة أمراض الجهاز العصبي في سالبيترير . ج. ستاينهيل، 1898.

[Harding_1983-7] 1 2 3 4 هاردينغ، أ. إي. (1983). "تصنيف الرنح الوراثي والشلل السفلي". لانسيت . 1 (8334). نيويورك: 1151-1155 . doi : 10.1016/ s0140-6736 (83)92879-9 . PMID 6133167. S2CID 6780732 .

[8] ماك أندرو سي آر، هارمز بي (2003). "التنميل أثناء التخدير النخاعي فوق الجافية المركب بإبرة عبر إبرة مقابل التخدير النخاعي بجرعة واحدة للولادة القيصرية الاختيارية" . التخدير والعناية المركزة . 31 (5): 514-517 . doi : 10.1177/0310057X0303100504 . PMID 14601273 .

[9] فيرميستاد، كريستر دبليو؛ كانافين، أويفيند جيه؛ نيس، إيفا إي؛ هوكسمارك، ليز بي؛ هوميلفول، جريت (13 يوليو 2016). "دراسة صحية للبالغين المصابين بالشلل التشنجي الوراثي مقارنةً بمجموعة ضابطة من دراسة سكانية" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 11 (1): 98. doi : 10.1186/s13023-016-0469-0 . ISSN 1750-1172 . PMC 4944497. PMID 27412159 .

[10] تشودري، أبهيجيت؛ بيهان، بيتر أو . (2004-03-20). "الإرهاق في الاضطرابات العصبية". لانسيت . 363 (9413): 978-988 . doi : 10.1016/S0140-6736(04)15794-2 . ISSN 1474-547X . PMID 15043967. S2CID 40500803 .

[11] "الشلل التشنجي الوراثي" . nhs.uk. 2017-10-18 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2018-01-28 .

[Fink_JK_2003_1045–1049-12] فينك جيه كيه (2003). "الشلل التشنجي الوراثي" . أرشيف علم الأعصاب . 60 (8): 1045-1049 . doi : 10.1001/archneur.60.8.1045 . PMID 12925358 .

[Harding_AE_1981_871–883-13] 1 2 3 هاردينغ، أ. إي. (1981). "الشلل التشنجي الوراثي "الخالص": دراسة سريرية وجينية لـ 22 عائلة" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 44 (10): 871-883 . doi : 10.1136/jnnp.44.10.871 . PMC 491171. PMID 7310405 .

[Depienne_C,_Stevanin_G,_Brice_A,_Durr_A_2007_674–680-14] 1 2 ديبين سي، ستيفانين جي، برايس إيه ، دور إيه (2007). "الشلل التشنجي الوراثي: تحديث". الرأي الحالي في علم الأعصاب . 20 (6): 674-680 . doi : 10.1097/WCO.0b013e3282f190ba . PMID 17992088. S2CID 35343501 .

[:0-15] 1 2 3 شول، ريبيكا؛ ويثوف، سارة؛ مارتوس، بيتر؛ كارل، كاثرين ن.؛ أوتو، سوزان. كليبي، ستيفان؛ كليمبي، سفين؛ جالينمولر، كونستانزي؛ كورزويللي ، ديليا (2016/04/01). “الشلل النصفي التشنجي الوراثي: دروس علم الوراثة السريرية من 608 مريض”. حوليات علم الأعصاب . 79 (4): 646-658 . دوى : 10.1002 / ana.24611 . ردمك 1531-8249 . بميد 26856398 . S2CID 10558032 .

[Schüle2011-16] 1 2 Schüle R, Schöls L (2011) علم الوراثة للشلل النصفي التشنجي الوراثي. سيمين نيورول 31(5):484-493

[Wang2009-17] وانغ واي جي، شين إل (2009) AAA ATPases والشلل النصفي التشنجي الوراثي. تشونغهوا يي شيويه يي تشوان شيويه زا تشي 26(3):298-301

[Helbig2016-18] هيلبيغ كيه إل، هيدريش يو بي، شيندي دي إن، كري آي، تيشمان إيه سي، هينتشل جيه، شوبرت جيه، تشامبرلين إيه سي، هوثر آر، لو إتش إم 4، ألكاراز دبليو إيه، تانغ إس، جونغبلث سي، دوغان إس إل، فينيونبا إل، كارل كيه إن، سينوفزيك إم، شولز إل، شول آر، ليهيسجوكي إيه إي، هيلبيغ آي، ليرش إتش، ليمكي جيه آر (2016) طفرة متكررة في جين KCNA2 كسبب جديد للشلل التشنجي الوراثي والرنح. حوليات علم الأعصاب 80(4)

[19] وارتون إس بي، ماكديرموت سي جيه، جريرسون إيه جيه، وود جيه دي، جيلستورب سي، إنس بي جي، شو بي جيه (2003) علم الأمراض الخلوي والجزيئي للجهاز الحركي في الشلل التشنجي الوراثي الناتج عن طفرة في جين سباستين. مجلة علم الأمراض العصبية التجريبية 62: 1166-1177

[:2-20] 1 2 3 نورو، أ.، ديون، ب.أ.، ورولو، ج.أ.، 2014. الجوانب الجزيئية للشلل التشنجي الوراثي. بحوث الخلايا التجريبية، 325(1)، ص 18-26

[21] لو جيوديس، تي. وآخرون، 2014. الشلل التشنجي الوراثي: الخصائص السريرية والوراثية والآليات الجزيئية المتطورة. علم الأعصاب التجريبي، 261، ص 518-539.

[22] مارجيتيس ك، كورفياس س، بوتوس ن، جاتزونيس س، ثيميستوكليوس م، سياتوني أ، وآخرون. العلاج بالباكلوفين داخل القراب لعلاج أعراض الشلل التشنجي الوراثي. علم الأعصاب السريري وجراحة الأعصاب. 2014؛123:142-5.

[23] هيتلا إتش دبليو، هالبرتسما جيه بي، ديكر آر، ستال إم جيه، فان لار تي. تحسن أداء المشي لدى مريض مصاب بشلل تشنجي وراثي بعد ضخ اختبار باكلوفين داخل القراب بشكل مستمر وزرع مضخة لاحقة: تقرير حالة. أرشيف الطب الفيزيائي وإعادة التأهيل. 2015؛96(6):1166-9.

[24] كليبي إس، ستولز إتش، كوبر إف، لورنز دي، وينزلبرغر آر، دويشل جي، وآخرون. التقييم الموضوعي للمشي بعد حقن الباكلوفين داخل القراب في الشلل التشنجي الوراثي. مجلة علم الأعصاب. 2005؛252(8):991-3.

[25] كنوتسون إي، مارتنسون أ، غرانسبيرغ ل. التأثيرات المضادة للشلل والتشنج التي يسببها تيزانيدين لدى مرضى الشلل التشنجي. مجلة العلوم العصبية. 1982؛53(2):187-204.

[26] بيس أ، إيسيت م، بييرو-ديسيليني إي، رومر ف، وارتر جيه إم. دراسة متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، للتيزانيدين، وهو عامل جديد مضاد للتشنج، في التشنج المصاحب للشلل النصفي. البحوث الطبية الحالية والرأي. 1988؛10(10):709-18.

[27] سيليتي سي، كاميروتا إف. أدلة أولية على تأثيرات الاهتزاز العضلي الموضعي على التشنج الناتج عن الشلل الدماغي في عينة صغيرة من الأطفال الإيطاليين. العلاج السريري. 162(5): 125-128. 2011

[28] كالياندرو ب، سيليتي ج، بادوا ل، مينسيوتي إ، روسو ج، غراناتا ج، لا توري ج، غرانييري إ، كاميروتا ف. الاهتزاز العضلي الموضعي في علاج التشنج في الطرف العلوي: دراسة تجريبية عشوائية مضبوطة على مرضى السكتة الدماغية المزمنة. أرشيف الطب الفيزيائي وإعادة التأهيل. 93(9):1656-61. 2012.

[29] . كاسالي ر1، دامياني س، مايستري ر، فوندارو س، شيمينتو ب، فوتي س. الاهتزاز الموضعي بتردد 100 هرتز يحسن الوظيفة ويقلل من تشنج الطرف العلوي: دراسة مضبوطة مزدوجة التعمية. المجلة الأوروبية للطب الفيزيائي وإعادة التأهيل. أكتوبر 2014؛ 50(5): 495-504. 2014.

[30] هيشت إم جيه، ستولز إتش، أوف ديم برينك إم، جيس آر، تريج تي، وينترهولر إم، وآخرون. حقن سم البوتولينوم العصبي من النوع أ تقلل من التشنج في حالات الشلل التشنجي الوراثي الخفيف إلى المتوسط - تقرير عن 19 حالة. اضطرابات الحركة. 2008؛23(2):228-33.

[31] دي نيت إم، دي بوت إس تي، فان دي وارينبورغ بي بي، ويرديستين في، جورتس إيه سي. التأثيرات الوظيفية لعلاج توكسين البوتولينوم من النوع أ والتمديد اللاحق لعضلات الساق المتشنجة: دراسة على مرضى الشلل التشنجي الوراثي. مجلة طب إعادة التأهيل. 2015؛47(2):147-53.

[National_Institute_of_Health_2008-32] ١ ٢ المعهد الوطني للصحة (٢٠٠٨). "صفحة معلومات عن الشلل التشنجي الوراثي" . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٢١ فبراير ٢٠١٤. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٣٠ أبريل ٢٠٠٨ .

[pmid19339254-33] إريكسن، أ.ك.؛ كوهت، ج.؛ ستراي-بيدرسن، أ.؛ عبد النور، م.؛ تالاكسن، س.م. (يونيو 2009). "انتشار الرنح الوراثي والشلل التشنجي السفلي في جنوب شرق النرويج: دراسة سكانية" . الدماغ . 132 (الجزء 6): 1577-1588 . doi : 10.1093/brain/awp056 . hdl : 10852/28034 . PMID 19339254 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[

8 ] قد

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗