جل موضعي

تُعدّ الجلّات الموضعية شكلاً دوائياً موضعياً شائع الاستخدام في مستحضرات التجميل وعلاجات الأمراض الجلدية، وذلك لمزاياها مقارنةً بالكريمات والمراهم . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]} تتكون هذه الجلّات من مزيج من مُكوِّن الجلّ ، والمذيب، والدواء الفعال، ومواد أخرى مساعدة، ويمكن تصنيفها إلى جلّات عضوية وجلّات مائية . ^{[ 1 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} وتعتمد تركيبة الدواء وطرق تحضيره على خصائص مُكوِّنات الجلّ، والمذيبات، والدواء، والمواد المساعدة المستخدمة. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 3 ] [ 8 ]}

يشير مصطلح "الهلام" إلى مادة شبه صلبة ثلاثية الأبعاد تتكون من نظام متداخل من الجسيمات الغروية أو من نفاذية المذيب إلى شبكة من سلاسل البوليمر المتشابكة. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 3 ] [ 8 ]} تُصنع الهلامات الصيدلانية بإضافة عامل تبلور إلى المذيب ^{[ 5 ] [ 6 ]} ومزيج المكونات الفعالة.

يمكن أن تكون المواد الهلامية المستخدمة في تركيبات الجل جزيئات صغيرة ذات وزن جزيئي منخفض أو بوليمرات (اصطناعية، أو شبه اصطناعية، أو طبيعية). ^{[ 5 ] [ 7 ]} ويمكن أن يكون المذيب المستخدم كوسيط تشتيت مائيًا، أو عضويًا، أو غير عضوي، أو نظامًا من مذيبات مختلفة. ^{[ 5 ]}

تُستخدم المواد الهلامية الموضعية كوسيلة تلامس أو نقل للأدوية الفعالة لتؤثر على الجلد ^{[ 4 ] أو من خلاله. [ 9 ]} تتشابك جزيئات الدواء الفعالة في الشبكة ثلاثية الأبعاد للمادة الهلامية وتُوصل إلى موضع التأثير.

تتمتع المواد الهلامية بخصائص خاصة معينة تميزها عن أشكال الجرعات الأخرى، من حيث التورم، والانفصال المائي ، والشيخوخة ، والصلابة ، والريولوجيا .

يمكن تصنيف المواد الهلامية من خلال مجموعة متنوعة من المعايير مثل طبيعة الطور الغرواني ، وطبيعة المذيب المستخدم، والطبيعة الفيزيائية.

طبيعة تصنيف المذيبات

هذا هو التصنيف الأكثر استخدامًا للمواد الهلامية. يتم تصنيفها إلى مجموعتين رئيسيتين حسب طبيعة المذيب: المواد الهلامية العضوية والمواد الهلامية المائية.

المواد الهلامية العضوية

لا تُستخدم المواد الهلامية العضوية بشكل شائع كوسائط للأدوية أو اللقاحات مقارنةً بأنواع الهلام الأخرى. ^{[ 5 ]} ويعود ذلك إلى استخدام مذيبات ومواد مُجلِّدة غير مُختَبَرة أو غير مقبولة صيدلانياً في تصنيعها. ^{[ 5 ]} تشمل المواد الهلامية العضوية المستخدمة صيدلانياً الهلاميات القائمة على المستحلبات الدقيقة وهلامات الليسيثين. ^{[ 5 ]}

يلجأ بعض المصنّعين إلى استخدام المواد الهلامية العضوية كوسيلة لإيصال الدواء نظرًا لتأثيرها المُرطّب المحتمل . تحتوي بعض هذه المواد على قواعد مُكوّنة من مواد دهنية . ^{[ 1 ] [ 6 ]} تُساعد هذه القواعد على الاحتفاظ برطوبة الجلد من خلال تكوين طبقة عازلة على منطقة التطبيق. ^{[ 1 ] [ 6 ]} تحبس هذه الطبقة العازلة الرطوبة، مما يسمح بترطيب الجلد وتوفير تأثير مُرطّب. ^{[ 1 ] [ 6 ] [ 10 ]} يُعدّ هذا التأثير المُرطّب مفيدًا بشكل خاص في تركيبات الجل الموضعي للمرضى الذين يعانون من جفاف وتهيّج الجلد. ^{[ 1 ]}

الهيدروجيل

تتميز الهيدروجيلات بمحتواها العالي من الماء، ^{[ 7 ]} حيث تصل نسبة الماء في بعضها إلى 90%. ^{[ 5 ]} ويمكن امتصاص الأدوية الفعالة والمواد الأخرى المنتشرة على شكل غرويات أو المذابة في الماء بسهولة بواسطة الهيدروجيلات. ^{[ 5 ]} كما أن الهيدروجيلات متوافقة حيوياً . ^{[ 5 ] [ 7 ]} وتتضخم أيضاً إلى حجم أكبر من الهيدروجيلات العضوية عند ملامستها للماء والسوائل الطبيعية الأخرى. ^{[ 8 ]}

يمكن استخدام الهيدروجيلات كناقلات للأدوية، للتطبيق عبر الجلد ، وتوصيل الأدوية العينية ، ^{[ 11 ]} وعلاج السرطان ^{[ 12 ]} أو لتضميد الجروح . ^{[ 7 ] [ 13 ]}

باعتبارها نوعًا من التركيبات المائية، تتميز الهيدروجيلات عمومًا بأنها أقل دهنية وأسهل إزالة من التركيبات الزيتية مثل الأورجانوجيلات. ^{[ 6 ]} ومن أمثلة الهيدروجيلات : هلامات هيدروكسيد الألومنيوم، وصهارة البنتونيت . ^{[ 1 ]}

يمكن للأدوية التي تُعطى عن طريق التطبيق الموضعي أن تعمل موضعياً أو جهازياً. ^{[ 1 ] [ 6 ]} ومع ذلك، يجب أولاً أن تبقى جزيئات الدواء في الطبقة السطحية من الجلد وأن تخترقها . ^{[ 6 ]}

يُعد امتصاص الدواء عبر سطح الجلد عملية انتشار سلبية . ^{[ 1 ] [ 9 ]} يمكن أن يحدث اختراق الدواء للجلد عن طريق الانتشار السلبي مباشرةً عبر البشرة (عبر المسارات الخلوية أو بين الخلايا )، أو عن طريق الامتصاص عبر مسارات جانبية (الانتشار عبر بصيلات الشعر والغدد العرقية ). ^{[ 1 ] [ 6 ] [ 10 ]} في البداية، قد يحدث امتصاص الدواء عبر المسار عبر بصيلات الشعر. بعد أن يصل الدواء إلى حالة استقرار، قد يحل الامتصاص عبر البشرة محل الامتصاص عبر بصيلات الشعر كمسار رئيسي للامتصاص. ^{[ 1 ]}

يختلف امتصاص الدواء عبر الجلد تبعًا لتدرج التركيز بين سطح الجلد والجسم، ^{[ 1 ] [ 14 ]} حيث ينتج معدل امتصاص أعلى عن تدرج تركيز أكبر. ^{[ 6 ] [ 14 ]} ويمكن الحفاظ على معدل امتصاص الدواء عند مستوى ثابت من خلال ضمان بقاء تركيز الدواء على سطح الجلد أعلى بشكل مستمر وكبير من تركيزه في الجسم. ^{[ 1 ]}

يعتمد معدل اختراق الدواء لحاجز الجلد على العوامل الفيزيولوجية، والخصائص الفيزيائية والكيميائية للدواء، وخصائص الجل. ^{[ 1 ] [ 6 ]} تشمل العوامل الفيزيولوجية خصائص الجلد، ^{[ 3 ] [ 1 ] [ 2 ]} وحجم منطقة التطبيق، وتكرار وقوة التطبيق. ^{[ 1 ] [ 6 ]} تشمل الخصائص الفيزيائية والكيميائية للدواء ذوبانه، وقدرته على الارتباط بالجلد، واستقلابه. ^{[ 3 ] [ 1 ] [ 6 ] [ 10 ]} تشمل خصائص الجل استقراره، ونشاطه الديناميكي الحراري ، وخصائصه الحاجزة . ^{[ 3 ] [ 1 ] [ 10 ]}

بعد اختراق حاجز الجلد، قد يتغلغل الدواء عبر أنسجة الجلد العميقة ويصل إلى الشعيرات الدموية في الأدمة . ^{[ 6 ] [ 9 ]} ثم قد ينتقل إلى الدورة الدموية الجهازية ليؤثر على الجسم بشكل عام. ^{[ 1 ] [ 6 ] [ 9 ]}

تتحدد تركيبة الجل الموضعي بعوامل مهمة مثل المظهر، والرائحة، وسهولة الانتشار، وسهولة البثق، واللزوجة، ودرجة الحموضة، والملمس، واحتمالية التلوث الميكروبي، والتوافر الحيوي . ^{[ 1 ]} ينبغي أن تعمل مكونات المادة الحاملة على زيادة نفاذية سطح الجلد للدواء. ^{[ 1 ]}

تتأثر خصائص الجل، مثل قوامه ولزوجته ، بتصميم التركيبة. ^{[ 3 ]} يؤثر القوام واللزوجة على خاصية الالتصاق والاحتفاظ بالجل، وهما عاملان مهمان لضمان بقاء الجل في موضع التطبيق وإيصال الدواء بفعالية. ^{[ 3 ]}

يمكن تصنيف مكونات تركيبات الجل الموضعي بشكل عام إلى أربعة أنواع: عامل التجليد، والمذيب، والدواء، والمواد المساعدة.

السواغات

السواغات هي مواد خاملة بالنسبة للدواء، تُضاف إلى الأشكال الصيدلانية لتحسين جودتها الإجمالية. ^{[ 14 ]} ومن أمثلتها مضادات الأكسدة ، والمحليات ، والمثبتات ، وعوامل التشتيت ، ومحسنات الامتصاص ، والمواد المنظمة للحموضة ، والمواد الحافظة . ^{[ 5 ] [ 3 ]}

مُحسِّنات النفاذية هي سواغات يمكنها زيادة نفاذية الجلد. ^{[ 1 ] [ 6 ]} يمكن استخدام العديد من فئات السواغات كمحسِّنات للنفاذية، مثل الجلسرين ، والسلفوكسيدات ونظائرها، والبيروليدينات ، والأحماض الدهنية والإيثانول ، والمواد الخافضة للتوتر السطحي ، إلخ. ^{[ 1 ] [ 6 ]}

يمكن إضافة المحاليل المنظمة للتحكم في درجة حموضة الهلاميات المائية أو الكحولية المائية. ^{[ 3 ] [ 9 ]} ومن أمثلة المحاليل المنظمة الفوسفات والسترات . ^{[ 3 ]}

تُعدّ المواد الحافظة مهمة لفعاليتها المضادة للميكروبات ، ^{[ 5 ] [ 3 ]} وهي ذات أهمية خاصة في تركيب الهيدروجيلات. [ ^{5 ] ومن} أمثلة المواد الحافظة البارابين والفينولات . ^{[ 3 ]}

تُستخدم مضادات الأكسدة لمنع تأكسد مكونات الجل . [ ^{3 ] عند} اختيار مضاد الأكسدة المناسب، من المهم مراعاة طبيعة المذيب. ^{[ 3 ]} ولأن مذيب معظم أنواع الجل مائي، فإن مضادات الأكسدة القابلة للذوبان في الماء هي الأكثر شيوعًا. ^{[ 3 ]} ومن الأمثلة الشائعة ميتابيسلفيت الصوديوم وسلفوكسيلات فورمالدهيد الصوديوم. ^{[ 6 ]}

تُستخدم المُحليات فقط في المواد الهلامية المُصممة للاستخدام في تجويف الفم، مثل مواد تعقيم الأسنان. ^{[ 3 ]} ومن الأمثلة على ذلك السكروز ، والجلسرين ، والسوربيتول، والجلوكوز السائل . ^{[ 3 ]}

تتضمن عملية تكوين الهلام إيجاد توازن بين تركيزي المادة المُجلِّدة والمذيب. ^{[ 5 ]} عند إضافة المادة المُجلِّدة إلى المذيب، يبقى المزيج في الحالة السائلة. ^{[ 5 ]} مع ازدياد تركيز المادة المُجلِّدة إلى تركيز حرج معين (نقطة التجلط)، يحدث التجلط من خلال التورم لتكوين الهلام شبه الصلب. ^{[ 5 ]} زيادة تركيز المادة المُجلِّدة بعد نقطة التجلط ستزيد من لزوجة الهلام. ^{[ 5 ]}

تختلف نقطة التجلط الدقيقة تبعاً لخصائص عامل التجلط والمذيب، مثل تجانس البنية، والوزن الجزيئي للبوليمر، ومرونة سلسلة البوليمر. ^{[ 5 ]}

تُحضّر المواد الهلامية عادةً بإذابة السواغات القابلة للذوبان في المذيب أولاً. ^{[ 5 ] [ 3 ]} ثم يُخلط المحلول باستخدام محرك تقليب ميكانيكي. ^{[ 3 ]} بعد ذلك، يُضاف عامل التجلط ببطء إلى الخليط المُقلّب لتجنب التكتل. ^{[ 3 ]} ثم يُستمر في تقليب الخليط حتى يذوب البوليمر ويتشكل الهلام تدريجياً. ^{[ 3 ]} يُترك الهلام ليستقر لمدة يوم إلى يومين قبل الوصول إلى قوامه النهائي. ^{[ 5 ]}

تعتمد الطريقة الدقيقة لتحضير المواد الهلامية على خصائص مكونات التركيبة.

تُستخدم الجلات الموضعية بشكل شائع كأشكال دوائية ذات إطلاق مُستدام . ^{[ 5 ] [ 9 ]} يقلل استخدام هذا الشكل الدوائي من الحاجة إلى جرعات متكررة مع الحفاظ على مستويات الدواء في الدم ضمن النطاق العلاجي (النطاق بين الحد الأدنى للجرعة الفعالة والحد الأدنى للجرعة السامة)، مما يُحسّن التزام المريض بالعلاج . ^{[ 5 ]}

بعض أنواع الجل الموضعي هي جل سريع الإطلاق، يتميز بقدرة امتصاص عالية وسرعة التورم. ^{[ 5 ]} يمكن استخدام هذه الأنواع من الجل سريع الإطلاق لعلاج الحالات الحادة.

تُستخدم الجلّات الموضعية أيضًا كمواد مُزلِّقة ، أو كحوامل للمواد الصيدلانية. ^{[ 5 ]} ويمكن استخدامها كحوامل لأغراض مختلفة، عبر طرق إعطاء متنوعة، مثل طب الأسنان، والأمراض الجلدية ^{[ 15 ]} ، ^{[ 16 ]} ، ^{[ 17 ]} ، وطب العيون ، ^{[ 11 ]} والأنف، والمهبل، والمستقيم، وغيرها. ^{[ 5 ] [ 1 ] [ 2 ] [ 8 ]}

تُستخدم الجلات الموضعية بشكل شائع في مستحضرات التجميل، والتي تشمل الشامبو ومعاجين الأسنان ومستحضرات العناية بالبشرة والشعر ومنتجات العطور، ^{[ 1 ] [ 2 ]} ويمكن استخدامها لعلاج التهاب فروة الرأس. ^{[ 2 ]}

يمكن استخدام الجل الموضعي لإيصال الستيرويدات المضادة للالتهابات إلى فروة الرأس في علاج التهابات فروة الرأس. ^{[ 8 ]}

أمثلة على الجل الموضعي المتوفر تجارياً. ^{[ 6 ]}

تتميز الجلات الموضعية بقوام أقل دهنية لاحتوائها على نسبة أعلى من الماء مقارنةً بالكريمات والمراهم . [ ^{3 ] [ 1 ] [ 2 ] [ 8 ] تتمتع} هذه الجلات بخاصية انتشار ممتازة وتأثير تبريد فعال بفضل تبخر المذيب، كما أنها تبقى على الجلد لفترة أطول. ^{[ 5 ] [ 3 ] [ 1 ] [ 2 ] [ 8 ]} الجلات الموضعية أكثر ثباتًا من الكريمات والمراهم، وتلتصق جيدًا بموضع الاستخدام. ^{[ 5 ] [ 2 ]} تُشكل طبقة عازلة على موضع الاستخدام تعمل كنوع من الحماية. ^{[ 5 ]} يمكن غسلها بسهولة وهي غير سامة نظرًا لتركيبها وبنيتها الفريدة. ^{[ 5 ] [ 2 ] [ 6 ]} لها آثار جانبية قليلة نظرًا لتأثيرها الموضعي. ^{[ 1 ]} الجلات الموضعية مريحة وسهلة الاستخدام. ^{[ 2 ] [ 6 ]} كما أن آلية عمل الجل الموضعي غير جراحية . ^{[ 1 ] [ 6 ]} هذه العوامل الإيجابية للجل الموضعي تُحسّن من امتثال المريض وتحمله للعلاج . ^{[ 1 ] [ 2 ]}

تُعدّ تركيبات وعمليات تصنيع الجل الموضعي أبسط نسبيًا وأقل تكلفة من أشكال الجرعات شبه الصلبة الأخرى. ^{[ 5 ] [ 1 ] [ 8 ]} ويمكن تعديل معدل إطلاق الدواء من الجل بتغيير خصائص المادة المُجلِّدة، مما يسمح بإيصال الدواء بشكل مستمر. ^{[ 1 ]} كما أن الجل الموضعي صديق للبيئة، ومتوافق حيويًا ، وقابل للتحلل الحيوي . ^{[ 5 ] [ 8 ]}

يستطيع الدواء اختراق الجلد بعمق ^{[ 2 ]} والوصول مباشرةً إلى المنطقة المستهدفة، إذ يسمح التطبيق الموضعي بتجنب عملية الاستقلاب الكبدي الأولي . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 8 ] [ 6 ]} ويمكن تقليل صعوبات الامتصاص المعوي الناتجة عن درجة الحموضة والنشاط الإنزيمي والتفاعلات بين الدواء والطعام، مع تجنب تهيج الجهاز الهضمي في الوقت نفسه. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 6 ]} يتيح الشكل الدوائي الموضعي توصيلًا ثابتًا ومستمرًا للدواء إلى موضع التطبيق، ^{[ 2 ]} مع إطلاق أسرع للدواء مقارنةً بالمراهم والكريمات. ^{[ 1 ]} كل هذه العوامل تزيد من التوافر الحيوي للدواء في الجسم. ^{[ 2 ]}

قد يحدث تكتل في بعض المواد الهلامية، مما قد ينتج عنه هلام غير مستقر. ^{[ 5 ] [ 8 ]} تتأثر خواص انسياب بعض المواد الهلامية بسهولة بالعوامل البيئية مثل درجة الحرارة والرطوبة، [ 5 ^{] مما يستدعي} شروط تخزين أكثر صرامة. قد يحدث انفصال مائي في الهلام أثناء التخزين، مما يؤدي إلى انكماشه بشكل غير متوقع أو حتى جفافه. ^{[ 5 ] [ 3 ]} قد تترسب المواد الهلامية وتترسب على شكل أملاح ، وقد تتحلل بعض الأدوية في تركيبة الهلام بسبب المكونات الأخرى الموجودة في التركيبة. ^{[ 5 ]}

قد تُسبب بعض الإضافات والمواد المُجلِّدة المُضافة إلى التركيبة مشاكل تهيج الجلد، ^{[ 5 ] [ 8 ]} مثل تهيج الجلد، والتهاب الجلد ، أو حالات الحساسية . ^{[ 2 ]} كما أن زيادة محتوى الماء في المواد الهلامية يزيد من احتمالية الإصابة بالبكتيريا أو الفطريات، ^{[ 5 ] [ 8 ]} مما قد يُلوث المادة الهلامية ويجعلها غير صالحة للاستخدام. ونظرًا لطريقة الإعطاء المباشر، يجب أن تكون الأدوية صغيرة الحجم جدًا لتحقيق تركيز فعال في البلازما. وقد يؤثر حجم الجسيمات وخصائص الدواء الأخرى أيضًا على امتصاصه عبر حاجز الجلد ، ^{[ 2 ]} مما يؤدي إلى عدم موثوقية التأثير.