عبر الجلد

يُعد الحقن عبر الجلد طريقة للإعطاء حيث يتم توصيل المكونات النشطة عبر الجلد للتوزيع الجهازي. تشمل الأمثلة اللصقات الجلدية المستخدمة لتوصيل الدواء. يتم إعطاء الدواء في شكل لصقة أو مرهم يوصل الدواء إلى الدورة الدموية للتأثير الجهازي.
التقنيات
عوائق
على الرغم من أن الجلد هو هدف كبير ومنطقي لتوصيل الأدوية، إلا أن وظائفه الأساسية تحد من فائدته لهذا الغرض. يعمل الجلد بشكل أساسي على حماية الجسم من الاختراق الخارجي (مثل المواد الضارة والكائنات الحية الدقيقة) واحتواء جميع سوائل الجسم.
هناك طبقتان مهمتان في الجلد البشري: (1) البشرة و (2) الأدمة . لتوصيل الأدوية عبر الجلد، يجب أن تمر الأدوية عبر الطبقتين الفرعيتين من البشرة للوصول إلى الدورة الدموية الدقيقة في الأدمة.
الطبقة القرنية هي الطبقة العليا من الجلد ويتراوح سمكها من حوالي عشرة إلى عدة مئات من الميكرومترات، اعتمادًا على منطقة الجسم. [1] وتتكون من طبقات من الخلايا الكيراتينية الميتة والمسطحة المحيطة بمصفوفة دهنية، والتي تعمل معًا كنظام من الطوب والأسمنت يصعب اختراقه. [2]
توفر الطبقة القرنية الحاجز الأكثر أهمية للانتشار. في الواقع، تعد الطبقة القرنية حاجزًا لحوالي 90٪ من تطبيقات الأدوية عبر الجلد. ومع ذلك، فإن جميع الجزيئات تقريبًا تخترقها بدرجة ضئيلة. [3] تقع البشرة القابلة للحياة أسفل الطبقة القرنية. هذه الطبقة سميكة حوالي عشرة أضعاف الطبقة القرنية؛ ومع ذلك، يكون الانتشار أسرع بكثير هنا بسبب الدرجة الأكبر من الترطيب في الخلايا الحية للبشرة القابلة للحياة. تقع الأدمة أسفل البشرة، والتي يبلغ سمكها حوالي مليمتر واحد، أي 100 ضعف سمك الطبقة القرنية. تحتوي الأدمة على أوعية صغيرة توزع الأدوية في الدورة الدموية الجهازية وتنظيم درجة الحرارة، وهو نظام يُعرف باسم الدورة الدموية الدقيقة للجلد. [2] [3]
المسارات عبر الجلد
هناك طريقان رئيسيان يمكن للأدوية من خلالهما عبور الجلد والوصول إلى الدورة الدموية الجهازية. والطريق الأكثر مباشرة هو ما يعرف بالمسار عبر الخلايا.
عبر الخلاياالمسار
من خلال هذا الطريق، تعبر الأدوية الجلد عن طريق المرور مباشرة عبر أغشية الفسفوليبيد وسيتوبلازم الخلايا الكيراتينية الميتة التي تشكل الطبقة القرنية.
على الرغم من أن هذا هو المسار الأقصر مسافة، فإن الأدوية تواجه مقاومة كبيرة للنفاذية. تحدث هذه المقاومة لأن الأدوية يجب أن تعبر الغشاء المحب للدهون لكل خلية، ثم المحتويات الخلوية المحبة للماء التي تحتوي على الكيراتين، ثم الطبقة الثنائية الفوسفوليبيد للخلية مرة أخرى. يتم تكرار هذه السلسلة من الخطوات عدة مرات لعبور السُمك الكامل للطبقة القرنية. [1] [2]
المسار بين الخلايا
المسار الآخر الأكثر شيوعًا عبر الجلد هو عبر الطريق بين الخلايا. يجب أن تمر الأدوية التي تعبر الجلد عبر هذا الطريق عبر المساحات الصغيرة بين خلايا الجلد، مما يجعل الطريق أكثر تعقيدًا. على الرغم من أن سمك الطبقة القرنية يبلغ حوالي 20 ميكرومتر فقط، فإن المسار الانتشاري الفعلي لمعظم الجزيئات التي تعبر الجلد يبلغ حوالي 400 ميكرومتر. [4] تؤدي الزيادة بمقدار 20 ضعفًا في المسار الفعلي للجزيئات النافذة إلى تقليل معدل اختراق الدواء بشكل كبير. [3]
أثبتت الأبحاث الحديثة أن الطريق بين الخلايا يمكن تعزيزه بشكل كبير من خلال الاهتمام بالكيمياء الفيزيائية للنظام الذي يذيب المكون الدوائي النشط، مما يجعل توصيل الحمولة أكثر كفاءة بشكل كبير وتمكين توصيل معظم المركبات عبر هذا الطريق. [5] [6] [7]
إبر دقيقة
المسار الثالث لاختراق طبقة الطبقة القرنية هو من خلال قنوات دقيقة صغيرة يتم إنشاؤها بواسطة جهاز إبر دقيقة طبي يوجد منه العديد من العلامات التجارية والمتغيرات. [8] أظهرت التحقيقات في جامعة ماربورغ بألمانيا، باستخدام خلية انتشار فرانز القياسية، أن هذا النهج فعال في تعزيز قدرة اختراق الجلد للمركبات المحبة للدهون وكذلك المحبة للماء. [9]
يُنظر إلى نهج الوخز بالإبر الدقيقة أيضًا على أنه " لقاح المستقبل". [10] يمكن أن تكون الإبر الدقيقة مجوفة أو صلبة أو مغلفة أو مذابة أو مكونة من هيدروجيل. [11] بعضها حاصل على موافقة تنظيمية. [11] يمكن استخدام أجهزة/رقع الإبر الدقيقة لتوصيل أدوية الجسيمات النانوية . [12]
الأجهزة والصيغ
تشمل الأجهزة والمستحضرات الخاصة بالمواد التي يتم إعطاؤها عبر الجلد ما يلي:
- رقعة جلدية
- جل عبر الجلد
- صيغة خاصة
انظر أيضا
مراجع
- ^ ab Flynn, GL (1996). "التوصيل الجلدي والتوصيل عبر الجلد: العمليات وأنظمة التوصيل". في Modern Pharmaceutics ، Banker, GS & Rhodes, CT، محرران. نيويورك، نيويورك: Marcel Dekker، 239-299.M
- ^ abc McCarley KD, Bunge AL (2001). "مراجعة نماذج الحركية الدوائية للامتصاص الجلدي". J Pharm Sci . 90 (11): 1699–1719. doi :10.1002/jps.1120. PMID 11745728.
- ^ اي بي سي Morganti P.، Ruocco E.، Wolf R.، Ruocco V. (2001). “أنظمة الامتصاص والتسليم عن طريق الجلد”. كلين ديرماتول . 19 (4): 489-501. دوى :10.1016/s0738-081x(01)00183-3. بميد 11535394.
{{cite journal}}:CS1 maint: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( الرابط ) - ^ Hadgraft J (2001). "تعديل وظيفة الحاجز للجلد". Skin Pharmacol Appl Skin Physiol . 14 (1): 72–81. doi :10.1159/000056393. PMID 11509910. S2CID 33920480.
- ^ AT Tucker,1 Z. Chik,2 L. Michaels,3 K. Kirby,4 MP Seed,5 A. Johnston2 and CAS Alam5 دراسة التخدير الموضعي الجلدي ونظام TDS للوخز الوريدي، 2006، 61، الصفحات 123-126
- ^ Z. Chik, A. Johnston, AT Tucker, SL Chew, L. Michaels & CAS Alam حركية الدواء لنظام جديد لتوصيل هرمون التستوستيرون عبر الجلد، TDS ® -التستوستيرون في الذكور الأصحاء doi :10.1111/j.1365-2125.2005.02542.x
- ^ Z. Chik، A. Johnston، K. Kirby، AT Tucker وCA Alam؛ تصحيح التركيزات الذاتية لهرمون التستوستيرون يؤثر على التكافؤ الحيوي ويُظهِر تفوق هرمون التستوستيرون TDS® على Androgel® Int J Clin Pharmacol Ther. 2009 أبريل؛47(4):262-8.
- ^ Kolli، CS، Kalluri، H.، Desai، NN & Banga، AK (2007). "Dermaroller كوسيلة بديلة لاختراق حاجز الطبقة القرنية." كلية الصيدلة والعلوم الصحية، جامعة ميرسر، أتلانتا GA 30341، الولايات المتحدة الأمريكية.
- ^ Verma، DD & Fahr، A. “التحقيق في فعالية جهاز جديد لترسيب المواد في طبقات أعمق من الجلد: Dermaroller” Institut für Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie، Philipps-Universität Marburg، Marburg، Germany.
- ^ Giudice EL, Campbell JD (2006). "توصيل اللقاح بدون إبرة". Adv Drug Deliv Rev. 58 ( 1): 68–89. doi :10.1016/j.addr.2005.12.003. PMID 16564111.
- ^ ab Ita, K (2015). "التوصيل عبر الجلد للأدوية باستخدام الإبر الدقيقة - الإمكانات والتحديات". Pharmaceutics . 7 (3): 90–105. doi : 10.3390/pharmaceutics7030090 . PMC 4588187. PMID 26131647 .
- ^ لارانيتا؛ وآخرون (2016). "الإبر الدقيقة: آفاق جديدة في توصيل الطب النانوي". Pharm. Res . 33 (5): 1055–73. doi :10.1007/s11095-016-1885-5. PMC 4820498. PMID 26908048 .


