مستقبل الدوبامين D5

📅 آخر تحديث: ١١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 9 صور
الموسوعة الحرة

دي ار دي 5
المعرفات
أسماء مستعارةDRD5 ، DBDR، DRD1B، DRD1L2، مستقبل الدوبامين D5
معرفات خارجيةأوميم : 126453; إم جي آي : 94927; هومولوجيني : 20216; بطاقات الجينات : DRD5؛ OMA :DRD5 - أخصائيو تقويم العظام
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

1816

13492

فرقة موسيقية

ENSG00000169676

ENSMUSG00000039358

يونيبروت

ص21918

Q8BLD9

تسلسل مرجعي (mRNA)

ن م_000798

ن م_013503

RefSeq (بروتين)

رقم NP_000789

رقم NP_038531

الموقع (UCSC)الجزء الرابع: 9.78 – 9.78 ميجا بايتالفصل 5: 38.48 – 38.48 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

مستقبل الدوبامين D5 ، المعروف أيضًا باسم D1BR ، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين DRD5 . [5] وهو ينتمي إلى عائلة مستقبلات D1 الشبيهة بالنوع الفرعي D1 .

وظيفة

مستقبل D 5 هو نوع فرعي من مستقبلات الدوبامين الذي يتمتع بألفة أعلى بعشرة أضعاف للدوبامين من النوع الفرعي D 1. [6] النوع الفرعي D 5 هو مستقبل مقترن بالبروتين G ، والذي يعزز تخليق cAMP بواسطة أدينيلات سايكلاز عن طريق تنشيط عائلة Gα s/olf من بروتينات G. [ 7] [8] يعمل كل من النوعين الفرعيين D 5 وD 1 على تنشيط أدينيلات سايكلاز . وقد ثبت أن مستقبلات D 1 تحفز التراكم أحادي الطور المعتمد على الجرعة لـ cAMP استجابةً للدوبامين ، وكانت مستقبلات D 5 قادرة على تحفيز التراكم ثنائي الطور لـ cAMP في نفس الظروف، مما يشير إلى أن مستقبلات D 5 قد تستخدم نظامًا مختلفًا من الرسل الثانوية عن مستقبلات D 1. [9]

لقد ثبت أن تنشيط مستقبلات D5 يعزز التعبير عن عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ ويزيد من فسفرة بروتين كيناز ب في الخلايا العصبية للقشرة الجبهية لدى الفئران والجرذان . [10]

في المختبر ، تظهر مستقبلات D5 نشاطًا تكوينيًا عاليًا مستقلًا عن الارتباط بأي منشطات . [11]

البنية الأساسية

مستقبل D5 متماثل إلى حد كبير مع مستقبل D1 . تسلسل الأحماض الأمينية الخاص بهما متطابق بنسبة 49% [6] إلى 80% [12] . يحتوي مستقبل D5 على طرف كربوني طويل يتكون من 93 حمضًا أمينيًا ، وهو ما يمثل 26% من البروتين بالكامل. وعلى الرغم من الدرجة العالية من التشابه بين مستقبلات D5 و D1 ، فإن ذيول الطرف الكربوني الخاصة بهما لا تتشابه كثيرًا. [12]

الموقع الكروموسومي

في البشر، يتم ترميز مستقبل D 5 على الكروموسوم 4p15.1–p15.3 . [13] يفتقر الجين إلى الإنترونات [9] ويشفر منتجًا من 477 حمضًا أمينيًا . [6] يوجد جينان زائفان لمستقبل D 5 يشتركان في تسلسل 98% مع بعضهما البعض وتسلسل 95% مع جين DRD5 الوظيفي. تحتوي هذه الجينات على العديد من كودونات التوقف داخل الإطار والتي تمنع هذه الجينات من نسخ بروتين وظيفي. [9]

تعبير

الجهاز العصبي المركزي

يتم التعبير عن مستقبل D5 على نطاق أوسع في الجهاز العصبي المركزي من نظيره البنيوي الوثيق D1 . [14] يوجد في الخلايا العصبية في اللوزة والقشرة الأمامية والحُصين والمخطط والمهاد وتحت المهاد والدماغ الأمامي القاعدي والمخيخ [14] والدماغ المتوسط . [15] يتم التعبير عن مستقبل الدوبامين D5 حصريًا بواسطة الخلايا العصبية الشوكية الكبيرة في المخطط الجديد للرئيسيات ، والتي تكون عادةً خلايا عصبية داخلية كولينية . [16] داخل الخلية، توجد مستقبلات D5 على غشاء الجسم والتغصنات القريبة . [14] توجد أيضًا في بعض الأحيان في النتوء العصبي في منطقة الشم والتلة العلوية والمخيخ . [14] تم العثور على مستقبل D5 أيضًا في الخلايا النجمية المخططة للعقد القاعدية للجرذان . [ 17 ]

يتم التعبير عن مستقبلات هذا النوع الفرعي أيضًا على الخلايا الشجيرية والخلايا التائية المساعدة . [18]

كلية

يتم التعبير عن مستقبلات D5 في الكلى وتشارك في تنظيم إفراز الصوديوم . وهي تقع على الأنابيب الملتوية القريبة ، وتنشيطها يثبط نشاط ناقل الصوديوم والهيدروجين و Na+/K+-ATPase ، مما يمنع إعادة امتصاص الصوديوم. [19] يُعتقد أن مستقبلات D5 تنظم بشكل إيجابي التعبير عن الريناليز . [ 20] يمكن أن يساهم عملها الخاطئ في النيفرونات في ارتفاع ضغط الدم . [19] [20]

الأهمية السريرية

التعلم والذاكرة

يشارك مستقبل D 5 في العمليات المشبكية التي تشكل أساس التعلم والذاكرة. تشارك هذه المستقبلات في تكوين LTD في المخطط القوارض ، وهو عكس مشاركة مستقبل D 1 في تكوين LTP في نفس منطقة الدماغ. [21] ترتبط مستقبلات D 5 أيضًا بتعزيز ذكريات الخوف في اللوزة . وقد ثبت أن مستقبلات M 1 -Muscarinic تتعاون مع مستقبلات D 5 ومستقبلات بيتا 2 الأدرينالية لتعزيز ذاكرة الخوف الموجهة . يقترح أن مستقبلات البروتين G المقترنة هذه تنشط بشكل زائد عن الحد فوسفوليباز C في اللوزة القاعدية الجانبية . أحد تأثيرات تنشيط فوسفوليباز C هو إلغاء تنشيط قنوات KCNQ . [22] نظرًا لأن قنوات KCNQ توصل تيار M الذي يرفع عتبة جهد الفعل ، [23] يؤدي إلغاء تنشيط هذه القنوات إلى زيادة استثارة الخلايا العصبية وتعزيز تعزيز الذاكرة. [22]

قد تكون مستقبلات D5 مطلوبة لتعزيز طويل الأمد في المشبك بين المسار المثقب الإنسي والتلفيف المسنن في تكوين الحُصين لدى الفئران . [24]

مدمن

تدخين

وقد اقترح أن تعدد الأشكال في جين DRD5، الذي يشفر مستقبل الدوبامين D5 ، يلعب دورًا في بدء التدخين. وفي دراسة حول ارتباط أربعة تعددات أشكال لهذا الجين بالتدخين، اقترح تحليل إحصائي أنه قد يكون هناك نمط وراثي لـ DRD5 يحمي من بدء التدخين. [25]

اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه

ترتبط التكرارات الثنائية النوكليوتيدية لجين DRD5 باضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة عند البشر. وقد ثبت أن الأليل 136-bp للجين هو عامل وقائي ضد الإصابة بهذا الاضطراب، كما ثبت أن الأليل 148-bp لـ DRD5 هو عامل خطر للإصابة به. [14] يوجد نوعان من الأليل 148-bp لـ DRD5، نوع طويل وآخر قصير. يرتبط الأليل القصير المتكرر باضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة، ولكن ليس الطويل. [26] هناك أليل آخر لـ DRD5 يرتبط بشكل معتدل باستعداد اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة وهو 150 bp. [27] في نموذج الفئران لاضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة، تم العثور على كثافة منخفضة من D5 في أجسام الخلايا الهرمية الحُصينية . قد يساهم نقص مستقبلات D5 في مشاكل التعلم التي قد ترتبط باضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. [28]

مرض باركنسون

قد تشارك مستقبلات D5 في إطلاق النار المفاجئ لخلايا نواة تحت المهاد في نموذج الفئران 6-OHDA لمرض باركنسون . في هذا النموذج الحيواني، يؤدي حجب مستقبلات D5 باستخدام فلوبنتكسول إلى تقليل إطلاق النار المفاجئ وتحسين العجز الحركي. [29] تُظهر الدراسات أن تعدد أشكال DRD5 T978C لا يرتبط باستعداد مرض باركنسون، ولا بخطر الإصابة بتقلبات حركية أو هلوسات في مرض باركنسون. [30] [31]

فُصام

ارتبطت العديد من تعددات الأشكال في جينات DRD5 باستعداد الشخص للإصابة بالفصام . وقد ارتبط الأليل 148 زوجًا قاعديًا في DRD5 بزيادة خطر الإصابة بالفصام. [32] بعض تعددات الأشكال أحادية النوكليوتيد في هذا الجين، بما في ذلك التغيرات في rs77434921 وrs1800762 وrs77434921 وrs1800762، في سكان شمال الصين الهان . [33]

الحركة

يُعتقد أن مستقبل D5 يشارك في تعديل الحركة الناتجة عن المنشطات النفسية . تظهر الفئران التي تفتقر إلى مستقبلات D5 استجابة حركية متزايدة لتناول الميثامفيتامين مقارنة بالفئران البرية ، [34] مما يشير إلى أن هذه المستقبلات لها دور في التحكم في النشاط الحركي.

تنظيم ضغط الدم

قد يكون مستقبل D5 مشاركًا في تعديل المسارات العصبية التي تنظم ضغط الدم . أظهرت الفئران التي تفتقر إلى هذا المستقبل في أدمغتها ارتفاع ضغط الدم وارتفاع ضغط الدم ، والذي ربما يكون ناتجًا عن زيادة النغمة الودية . [35] تشارك مستقبلات D5 التي يتم التعبير عنها في الكلى أيضًا في تنظيم ضغط الدم عن طريق تعديل التعبير عن الريناليز وإفراز الصوديوم ، ويمكن أن يساهم اضطراب هذه العمليات في ارتفاع ضغط الدم أيضًا. [20]

المناعة

تنظم مستقبلات D5 بشكل سلبي إنتاج IFNγ بواسطة الخلايا القاتلة الطبيعية . وقد تبين أن التعبير عن مستقبلات D5 يرتفع في الخلايا القاتلة الطبيعية استجابة للتحفيز المطول باستخدام الإنترلوكين 2 المعاد تركيبه . يعمل هذا الارتفاع على تثبيط تكاثر الخلايا القاتلة الطبيعية وقمع تخليق IFNγ. يمنع تنشيط D5 بروتين p50، وهو جزء من مركب بروتين NF-κB ، من قمع نسخ miRNA 29a . ولأن miRNA29a يستهدف mRNA الخاص بـ IFNγ، فإن التعبير عن بروتين IFNγ ينخفض. [36]

تشارك مستقبلات D5 في تنشيط وتمايز الخلايا التائية المساعدة 17. وعلى وجه التحديد ، تلعب هذه المستقبلات دورًا في استقطاب الخلايا التائية CD4+ إلى الخلايا التائية المساعدة 17 عن طريق تعديل إفراز الإنترلوكين 12 والإنترلوكين 23 استجابة للتحفيز باستخدام LPS . [37]

الأربطة

تتمتع مستقبلات D1 وD5 بدرجة عالية من التشابه البنيوي، ولا يوجد سوى عدد قليل من الربائط المتاحة التي يمكنها التمييز بينهما حتى الآن. ومع ذلك، هناك عدد من الربائط الانتقائية لمستقبل D1 / 5 مقارنة بمستقبلات الدوبامين الأخرى. وقد سمح التطوير الأخير لمضاد D5 الانتقائي بدراسة عمل الاستجابات التي يتوسطها D1 في غياب مكون D5 ، ولكن لا توجد ناهضات D5 الانتقائية متاحة حتى الآن.

تظهر مستقبلات D5 تقاربًا أعلى للمضادات وتقاربًا أقل للمضادات مقارنة بمستقبلات D1 . [ 11]

ناهضات

المنشطات العكسية

الخصوم

  • 4-كلورو-7-ميثيل-5،6،7،8،9،14-هيكساهيدروديبنز[ د،ج ] أزيسين-3-أول: مضاد، انتقائية ارتباط معتدلة على د 1 [40]
التركيب الكيميائي للربيطة المفضلة لـ D 5 4-chloro-7-methyl-5,6,7,8,9,14-hexahydrodibenz[ d,g ]azecin-3-ol [40]

تفاعلات البروتين-البروتين

لقد ثبت أن مستقبل D 5 يشكل متغايرات مع مستقبلات D 2. يؤدي التنشيط المشترك لهذه المستقبلات داخل المتغاير إلى زيادة الكالسيوم داخل الخلايا . تعتمد إشارات الكالسيوم هذه على إشارات بروتين Gq-11 وفوسفوليباز C ، وكذلك على تدفق الكالسيوم خارج الخلايا . [41] تتشكل المتغايرات بين مستقبلات D 2 وD 5 بواسطة الأرجينينات المجاورة في ic3 (الحلقة السيتوبلازمية الثالثة [42] ) لمستقبل D 2 وثلاثة أحماض غلوتاميك مجاورة في الطرف الطرفي C لمستقبل D 5. يمكن تعطيل التغاير لمستقبلات 2 وD 5 من خلال تغييرات الأحماض الأمينية الفردية في الطرف الطرفي C لمستقبل D 5. [12]

لقد ثبت أن مستقبل الدوبامين D5 يتفاعل مع GABRG2 . [ 43]

الأساليب التجريبية

إن الدرجة العالية من التشابه بين مستقبلات D 5 و D 1 وتقاربها مع الأدوية ذات الملف الدوائي المماثل تعقد عملية التمييز بينهما في البحث. يُقترح أن صبغ الأجسام المضادة لهذين المستقبلين بشكل منفصل غير فعال. [44] ومع ذلك، تم تقييم التعبير عن مستقبلات D 5 باستخدام المناعة الكيميائية . في هذه التقنية، تم الحصول على ببتيدين من الحلقة الثالثة خارج الخلية والحلقة الثالثة داخل الخلية للمستقبل، وتم تطوير مصل مضاد لصبغ المستقبل في أنسجة دماغ الفأر المجمدة . [35] تم تطوير طريقة تتضمن مجسات mRNA للتهجين الموضعي ، مما سمح بفحص التعبير عن مستقبلات D 1 و D 5 في دماغ الفأر بشكل منفصل. [24]

يمكن الحصول على فئران DRD5 knockout عن طريق تهجين فئران 129/SvJ1 و C57BL/6J . [10] يمكن أيضًا تعطيل مستقبل D5 في نموذج حيواني عن طريق إحاطة جين DRD5 بموقع loxP ، مما يسمح بتوليد أنسجة أو حيوانات تفتقر إلى مستقبلات D5 الوظيفية . [ 45] يمكن أيضًا إسكات التعبير عن مستقبل D5 في المختبر باستخدام الأوليجونوكليوتيدات المضادة للحس . [20]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000169676 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000039358 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ Polymeropoulos MH, Xiao H, Merril CR (مارس 1992). "خرائط مستقبل الدوبامين البشري D5 (DRD5) على الكروموسوم 4". Genomics . 11 (3): 777–778. doi :10.1016/0888-7543(91)90091-R. PMID  1774076.
  6. ^ abc Sunahara RK, Guan HC, O'Dowd BF, Seeman P, Laurier LG, Ng G, George SR, Torchia J, Van Tol HH, Niznik HB (1991). "استنساخ الجين لمستقبل الدوبامين البشري D5 مع تقارب أعلى للدوبامين من D1". Nature . 350 (6319): 614–9. Bibcode :1991Natur.350..614S. doi :10.1038/350614a0. PMID  1826762. S2CID  4373022.
  7. ^ Beaulieu JM, Gainetdinov RR (2011). "علم وظائف الأعضاء والإشارات وعلم الأدوية لمستقبلات الدوبامين". Pharmacol. Rev. 63 ( 1): 182–217. doi :10.1124/pr.110.002642. PMID  21303898. S2CID  2545878.
  8. ^ ميلو، ف. ج. (أكتوبر 1978). "تطور زيادة الأدينوزين أحادي الفوسفات الحلقي 3',5' المعتمد على الدوبامين في شبكية العين لدى الدجاج". مجلة الكيمياء العصبية . 31 (4): 1049-1053. doi :10.1111/j.1471-4159.1978.tb00146.x. ISSN  0022-3042. PMID  212530. S2CID  84297833.
  9. ^ abc Grandy DK, Zhang YA, Bouvier C, Zhou QY, Johnson RA, Allen L, Buck K, Bunzow JR, Salon J, Civelli O (1991). "جينات مستقبلات الدوبامين البشرية المتعددة D5: مستقبل وظيفي وجينان زائفان". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 88 (20): 9175–9. Bibcode :1991PNAS...88.9175G. doi : 10.1073 /pnas.88.20.9175 . PMC 52675. PMID  1833775. 
  10. ^ abc Perreault ML, Jones-Tabah J, O'Dowd BF, George SR (2013). "الدور الفسيولوجي لمستقبل الدوبامين D5 كمنظم لإشارات BDNF وAkt في القشرة الجبهية الأمامية للقوارض". المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 16 (2): 477–83. doi :10.1017/S1461145712000685. PMC 3802523. PMID  22827965 . 
  11. ^ ab Tiberi M, Caron MG (1994). "النشاط العالي المستقل عن المحفز هو سمة مميزة لمستقبل الدوبامين D1B". J. Biol. Chem . 269 (45): 27925–31. doi : 10.1016/S0021-9258(18)46876-7 . PMID  7525564.
  12. ^ abc O'Dowd BF, Nguyen T, Ji X, George SR (2013). "ذيل الكربوكسيل لمستقبل الدوبامين D5 المتورط في تكوين هيترومير D5-D2". Biochemical and Biophysical Research Communications . 431 (3): 586–9. doi :10.1016/j.bbrc.2012.12.139. PMC 3744868. PMID  23318175 . 
  13. ^ Eubanks JH, Altherr M, Wagner-McPherson C, McPherson JD, Wasmuth JJ, Evans GA (1992). "تحديد موقع جين مستقبل الدوبامين D5 في الكروموسوم البشري 4p15.1-p15.3، في المنطقة المركزية لمرض هنتنغتون". Genomics . 12 (3): 510–6. doi :10.1016/0888-7543(92)90442-u. PMID  1532789.
  14. ^ abcde Wu J, Xiao H, Sun H, Zou L, Zhu LQ (2012). "دور مستقبلات الدوبامين في اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: تحليل تلوي منهجي". علم الأعصاب الجزيئي . 45 (3): 605-20. doi :10.1007/s12035-012-8278-5. PMID  22610946. S2CID  895006.
  15. ^ Reyes S, Cottam V, Kirik D, Double KL, Halliday GM (2013). "التباين في التعبير العصبي لمستقبلات الدوبامين والناقلات في المادة السوداء". اضطرابات الحركة . 28 (10): 1351–9. doi :10.1002/mds.25493. hdl : 1959.4/53610 . PMID  23674405. S2CID  25057196.
  16. ^ Bergson C, Mrzljak L, Smiley JF, Pappy M, Levenson R, Goldman-Rakic ​​PS (1995). "Regional,cellular, and subcellular variations in the distribution of D1 and D5 dopamine receptors in primate brain". مجلة علوم الأعصاب . 15 (12): 7821–36. doi : 10.1523/JNEUROSCI.15-12-07821.1995 . PMC 6577925. PMID  8613722 . 
  17. ^ ميازاكي آي، أسانوما إم، دياز-كوراليس إف جيه، ميوشي كيه، أوغاوا إن (2004). "دليل مباشر على التعبير عن مستقبلات الدوبامين في الخلايا النجمية من العقد القاعدية". أبحاث الدماغ . 1029 (1): 120-3. doi :10.1016/j.brainres.2004.09.014. PMID  15533323. S2CID  34954571.
  18. ^ Prado C, Bernales S, Pacheco R (2013). "تعديل المناعة التي تتحكم فيها الخلايا التائية بواسطة مستقبلات الدوبامين d5". أهداف الأدوية الخاصة بالاضطرابات الصماء والأيضية والمناعية . 13 (2): 184–94. doi :10.2174/1871530311313020007. hdl : 10533/144001 . PMID  23701196.
  19. ^ ab Hussain T, Lokhandwala MF (1998). "وظيفة مستقبلات الدوبامين الكلوية في ارتفاع ضغط الدم". ارتفاع ضغط الدم . 32 (2): 187-97. doi : 10.1161/01.hyp.32.2.187 . PMID  9719042.
  20. ^ abcde Wang S, Lu X, Yang J, Wang H, Chen C, Han Y, Ren H, Zheng S, He D, Zhou L, Asico LD, Wang WE, Jose PA, Zeng C (2014). "تنظيم التعبير عن الريناليز بواسطة مستقبلات الدوبامين D5 في خلايا الأنبوب الكلوي القريب للفئران". AJP: علم وظائف الأعضاء الكلوية . 306 (6): F588–96. doi :10.1152/ajprenal.00196.2013. PMC 3949042. PMID  24500688 . 
  21. ^ Centonze D، Grande C، Saulle E، Martin AB، Gubellini P، Pavón N، Pisani A، Bernardi G، Moratalla R، Calabresi P (سبتمبر 2003). "الأدوار المميزة لمستقبلات الدوبامين D1 وD5 في النشاط الحركي والمرونة المشبكية المخططية". مجلة علوم الأعصاب . 23 (24): 8506-12. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-24-08506.2003 . PMC 6740372. PMID  13679419 . 
  22. ^ abc Young MB, Thomas SA (2014). "مستقبلات المسكارين M1 تعزز ترسيخ ذاكرة الخوف عبر فوسفوليباز سي والتيار M". مجلة علوم الأعصاب . 34 (5): 1570–8. doi :10.1523/JNEUROSCI.1040-13.2014. PMC 3905134. PMID  24478341 . 
  23. ^ شرودر بي سي، هيشنبرجر إم، وينريتش إف، كوبيش سي، جينتش تي جيه (2000). "KCNQ5، قناة بوتاسيوم جديدة يتم التعبير عنها على نطاق واسع في الدماغ، تتوسط تيارات من النوع M". مجلة الكيمياء الحيوية . 275 (31): 24089-95. doi : 10.1074/jbc.M003245200 . PMID  10816588.
  24. ^ ab Sariñana J, Kitamura T, Künzler P, Sultzman L, Tonegawa S (2014). "Differential roles of the dopamine-class receptors, D1R and D5R, in hippocampal dependent memory". Proceedings of the National Academy of Sciences . 111 (22): 8245–50. Bibcode :2014PNAS..111.8245S. doi : 10.1073/pnas.1407395111 . PMC 4050601. PMID  24843151 . 
  25. ^ Sullivan PF, Neale MC, Silverman MA, Harris-Kerr C, Myakishev MV, Wormley B, Webb BT, Ma Y, Kendler KS, Straub RE (أبريل 2001). "دراسة ارتباط DRD5 ببدء التدخين والتقدم إلى الاعتماد على النيكوتين". Am. J. Med. Genet . 105 (3): 259–65. doi :10.1002/ajmg.1301. PMID  11353446.
  26. ^ Kim BN, Kang D, Cho SC, Park TW, Lim MH, Chung YC, Kim JW, Hwang JW, Yoo HJ, Chung US, Son JW, Yang JC, Chung SK, Lee JY, Jung YW (2009). "يرتبط طول تكرار ثنائي النوكليوتيد الأقصر في جين DRD5 باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". علم الوراثة النفسية . 19 (1): 57. doi :10.1097/YPG.0b013e328320803c. PMID  19125111.
  27. ^ Squassina A, Lanktree M, De Luca V, Jain U, Krinsky M, Kennedy JL, Muglia P (2008). "التحقيق في جين مستقبل الدوبامين D5 (DRD5) في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى البالغين". رسائل علوم الأعصاب . 432 (1): 50–3. doi :10.1016/j.neulet.2007.12.003. PMID  18164132. S2CID  7548859.
  28. ^ Medin T, Rinholm JE, Owe SG, Sagvolden T, Gjedde A, Storm-Mathisen J, Bergersen LH (2013). "انخفاض كثافة مستقبلات الدوبامين D5 في الحُصين في نموذج حيواني لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD)". علم الأعصاب . 242 : 11–20. doi :10.1016/j.neuroscience.2013.03.036. PMID  23541742. S2CID  25731931.
  29. ^ ab Chetrit J, Taupignon A, Froux L, Morin S, Bouali-Benazzouz R, Naudet F, Kadiri N, Gross CE, Bioulac B, Benazzouz A (2013). "تثبيط النشاط التكويني لمستقبل D5 تحت المهاد يخفف من النشاط الكهربائي غير الطبيعي ويعكس ضعف الحركة في نموذج الفئران لمرض باركنسون". مجلة علوم الأعصاب . 33 (37): 14840-9. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0453-13.2013 . PMC 6705171. PMID 24027284  . 
  30. ^ Wang J, Liu ZL, Chen B (يوليو 2001). "تعدد أشكال جين مستقبل الدوبامين D5 وخطر التقلبات الحركية الناجمة عن الليفودوبا لدى المرضى المصابين بمرض باركنسون". رسائل علوم الأعصاب . 308 (1): 21–4. doi :10.1016/S0304-3940(01)01971-1. PMID  11445276. S2CID  43454552.
  31. ^ Wang J, Zhao C, Chen B, Liu Z (يناير 2004). "تعدد أشكال جينات مستقبلات الدوبامين وناقلاته والهلوسة في مرض باركنسون". رسائل علوم الأعصاب . 355 (3): 193-6. doi :10.1016/j.neulet.2003.11.006. PMID  14732464. S2CID  44740438.
  32. ^ Muir WJ, Thomson ML, McKeon P, Mynett-Johnson L, Whitton C, Evans KL, Porteous DJ, Blackwood DH (2001). "العلامات القريبة من جين مستقبل الدوبامين D5 (DRD5) تظهر ارتباطًا كبيرًا بالفصام ولكن ليس بالاضطراب ثنائي القطب". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 105 (2): 152–8. doi :10.1002/1096-8628(2001)9999:9999<::AID-AJMG1163>3.0.CO;2-2. PMID  11304828.
  33. ^ Zhao Y, Ding M, Pang H, Xu XM, Wang BJ (2014). "العلاقة بين تعدد الأشكال الجينية في جين DRD5 والفصام البارانويدي في شمال الصين الهان". علم الوراثة والبحث الجزيئي . 13 (1): 1609-18. doi : 10.4238/2014.12.13 . PMID  24668635.
  34. ^ Hayashizaki S، Hirai S، Ito Y، Honda Y، Arime Y، Sora I، Okado H، Kodama T، Takada M (2013). "Methamphetamine increases locomotion and dopamine transporter activity in dopamine d5 receptor-deficient mice". PLOS ONE . ​​8 (10): e75975. Bibcode :2013PLoSO...875975H. doi : 10.1371/journal.pone.0075975 . PMC 3796526 . PMID  24155877. 
  35. ^ ab Hollon TR, Bek MJ, Lachowicz JE, Ariano MA, Mezey E, Ramachandran R, Wersinger SR, Soares-da-Silva P, Liu ZF, Grinberg A, Drago J, Young WS, Westphal H, Jose PA, Sibley DR (2002). "الفئران التي تفتقر إلى مستقبلات الدوبامين D5 لديها زيادة في النغمة الودية وتعاني من ارتفاع ضغط الدم". مجلة علوم الأعصاب . 22 (24): 10801-10. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-24-10801.2002 . PMC 6758465. PMID  12486173 . 
  36. ^ ميكولاك جيه، بوزو إل، روبرتو أ، بونتاريني إي، تنتوريو بي، هودسبث ك، لوجلي إي، مافيليو د (2014). "يمنع الدوبامين وظائف المستجيب للخلايا القاتلة الطبيعية المنشطة عن طريق تنظيم مستقبل D5". مجلة علم المناعة . 193 (6): 2792–800. دوى : 10.4049/جيمونول.1401114 . بميد  25127864.
  37. ^ Prado C، Contreras F، González H، Díaz P، Elgueta D، Barrientos M، Herrada AA، Lladser Á، Bernales S، Pacheco R (2012). "تحفيز مستقبل الدوبامين D5 المعبر عنه في الخلايا الجذعية يعزز المناعة بوساطة Th17". مجلة علم المناعة . 188 (7): 3062–70. دوى : 10.4049 / جيمونول.1103096 . بميد  22379034.
  38. ^ Wood M, Dubois V, Scheller D, Gillard M (2014). "Rotigotine هو ناهض قوي لمستقبلات الدوبامين D1 وكذلك مستقبلات الدوبامين D2 وD3". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 172 (4): 1124–35. doi :10.1111/bph.12988. PMC 4314200. PMID  25339241 . 
  39. ^ Meade JA، Free RB، Miller NR، Chun LS، Doyle TB، Moritz AE، Conroy JL، Watts VJ، Sibley DR (2014). "(-)-Stepholidine هو مضاد قوي لمستقبلات الدوبامين لكل من إشارات البروتين ج وبيتا أريستين". علم الأدوية النفسية . 232 (5): 917-30. doi :10.1007/s00213-014-3726-8. PMC 5234683. PMID  25231919 . 
  40. ^ ab Mohr P, Decker M, Enzensperger C, Lehmann J (2006). "ربائط مستقبلات الدوبامين/السيروتونين. 12(1): دراسات SAR على هيكساهيدرو-ديبنز[d,g]أزيسين تؤدي إلى 4-كلورو-7-ميثيل-5,6,7,8,9,14-هيكساهيدروديبنز[ d,g ]أزيسين-3-أول، أول مضاد انتقائي لمستقبلات الدوبامين D5-بيكمولار". J. Med. Chem . 49 (6): 2110–2116. doi :10.1021/jm051237e. PMID  16539400.
  41. ^ So CH, Verma V, Alijaniaram M, Cheng R, Rashid AJ, O'Dowd BF, George SR (2009). "تتم إشارات الكالسيوم بواسطة مستقبلات الدوبامين D5 ومستقبلات D5-D2 المتغايرة بواسطة آلية مختلفة عن آلية مستقبلات الدوبامين D1-D2 المتغايرة". علم الأدوية الجزيئي . 75 (4): 843-54. doi :10.1124/mol.108.051805. PMC 2684927. PMID  19171671 . 
  42. ^ Ulfers AL, McMurry JL, Kendall DA, Mierke DF (2002). "بنية الحلقة الخلوية الثالثة لمستقبل الكانابينويد البشري 1". الكيمياء الحيوية . 41 (38): 11344–50. doi :10.1021/bi0259610. PMID  12234176.
  43. ^ Liu F, Wan Q, Pristupa ZB, Yu XM, Wang YT, Niznik HB (2000). "يسمح اقتران البروتين بالبروتين المباشر بالتفاعل المتبادل بين مستقبلات الدوبامين D5 وحمض جاما أمينوبوتيريك أ". Nature . 403 (6767): 274–80. Bibcode :2000Natur.403..274L. doi :10.1038/35002014. PMID  10659839. S2CID  4415918.
  44. ^ Missale C, Fiorentini C, Collo G, Spano P (2010). "علم الأعصاب لمستقبلات الدوبامين: التطور من المفهوم المزدوج إلى مجمعات ثنائيات غير متجانسة". مجلة المستقبلات ونقل الإشارة . 30 (5): 347–54. doi :10.3109/10799893.2010.506192. PMID  20684667. S2CID  11317445.
  45. ^ Heyer J, Xiao Q, Bugaj-Gaweda B, Ramboz S, Unterbeck A (2002). "التعطيل المشروط لجين مستقبل الدوبامين 5: إحاطة جين Drd5 بمواقع loxP". Genesis . 32 (2): 102–4. doi : 10.1002/gene.10069 . PMID  11857790.

قراءة إضافية

  • Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG (1998). "مستقبلات الدوبامين: من البنية إلى الوظيفة". Physiol. Rev. 78 ( 1): 189–225. doi :10.1152/physrev.1998.78.1.189. PMID  9457173.
  • Grandy DK، Allen LJ، Zhang Y، Magenis RE، Civelli O (1992). "التوطين الكروموسومي لثلاثة جينات مستقبلات الدوبامين D5 البشرية". Genomics . 13 (4): 968–973. doi :10.1016/0888-7543(92)90009-H. PMID  1387108.
  • Eubanks JH, Altherr M, Wagner-McPherson C, McPherson JD, Wasmuth JJ, Evans GA (1992). "توطين جين مستقبل الدوبامين D5 في الكروموسوم البشري 4p15.1-p15.3، في الجزء المركزي من موضع مرض هنتنغتون". Genomics . 12 (3): 510–516. doi :10.1016/0888-7543(92)90442-U. PMID  1532789.
  • Sunahara RK، Guan HC، O'Dowd BF، Seeman P، Laurier LG، Ng G، George SR، Torchia J، Van Tol HH، Niznik HB (1991). "استنساخ الجين لمستقبل الدوبامين البشري D5 مع تقارب أعلى للدوبامين من D1". Nature . 350 (6319): 614–619. Bibcode :1991Natur.350..614S. doi :10.1038/350614a0. PMID  1826762. S2CID  4373022.
  • تيبيري إم، جارفي كيه آر، سيلفيا سي، فالاردو بي، جينجريتش جيه إيه، جودينوت إن، برتراند إل، يانج فينج تي إل، فريمو آر تي، كارون إم جي (1991). "استنساخ وتوصيف جزيئي وتعيين كروموسومي لجين يشفر نوعًا فرعيًا ثانيًا لمستقبل الدوبامين دي1: نمط تعبير تفاضلي في دماغ الفئران مقارنةً بمستقبل دي1إيه". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم. الولايات المتحدة الأمريكية . 88 (17): 7491-7495. رمز Bibcode :1991PNAS...88.7491T. doi : 10.1073 /pnas.88.17.7491 . PMC  52326. PMID  1831904.
  • Grandy DK, Zhang YA, Bouvier C, Zhou QY, Johnson RA, Allen L, Buck K, Bunzow JR, Salon J, Civelli O (1991). "جينات مستقبلات الدوبامين البشرية المتعددة D5: مستقبل وظيفي وجينان زائفان". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 88 (20): 9175–9179. Bibcode :1991PNAS...88.9175G. doi : 10.1073 /pnas.88.20.9175 . PMC  52675. PMID  1833775.
  • Weinshank RL، Adham N، Macchi M، Olsen MA، Branchek TA، Hartig PR (1991). "الاستنساخ الجزيئي وتوصيف مستقبل الدوبامين عالي الألفة (D1 beta) والجين الزائف الخاص به". J. Biol. Chem . 266 (33): 22427–35. doi : 10.1016/S0021-9258(18)54590-7 . PMID  1834671.
  • Sobell JL, Lind TJ, Sigurdson DC, Zald DH, Snitz BE, Grove WM, Heston LL, Sommer SS (1995). "جين مستقبل الدوبامين D5 في الفصام: التعرف على تغير غير منطقي وتغيرات متعددة غير منطقية ولكن عدم وجود ارتباط بالمرض". Hum. Mol. Genet . 4 (4): 507–514. doi :10.1093/hmg/4.4.507. PMID  7633397.
  • Beischlag TV, Marchese A, Meador-Woodruff JH, Damask SP, O'Dowd BF, Tyndale RF, van Tol HH, Seeman P, Niznik HB (1995). "جين مستقبل الدوبامين البشري D5: استنساخ وتوصيف المنطقة المحيطة بالمحور 5' ومنطقة المحفز". الكيمياء الحيوية . 34 (17): 5960-5970. doi :10.1021/bi00017a025. PMID  7727453.
  • Sherrington R, Mankoo B, Attwood J, Kalsi G, Curtis D, Buetow K, Povey S, Gurling H (1994). "استنساخ جين مستقبل الدوبامين D5 البشري وتحديد جزيء صغير متعدد الأشكال للغاية لموضع DRD5 يظهر ارتباطًا وثيقًا بعلامة مرجعية للكروموسوم 4p ​​RAF1P1". Genomics . 18 (2): 423–425. doi :10.1006/geno.1993.1489. PMID  8288248.
  • سيدو أ، كيمورا ك، يو إتش إم، وايت بي إتش، باتيل إس (1998). "الاقتران المتعدد لمستقبلات الدوبامين البشرية D5 ببروتينات ربط النوكليوتيدات الغوانينية Gs وGz". مجلة الكيمياء العصبية . 70 (6): 2459-2467. doi : 10.1046/j.1471-4159.1998.70062459.x . PMID  9603210. S2CID  35877239.
  • Cargill M, Altshuler D, Ireland J, Sklar P, Ardlie K, Patil N, Shaw N, Lane CR, Lim EP, Kalyanaraman N, Nemesh J, Ziaugra L, Friedland L, Rolfe A, Warrington J, Lipshutz R, Daley GQ, Lander ES (1999). "توصيف تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة في المناطق المشفرة للجينات البشرية". Nat. Genet . 22 (3): 231–238. doi :10.1038/10290. PMID  10391209. S2CID  195213008.
  • Liu F, Wan Q, Pristupa ZB, Yu XM, Wang YT, Niznik HB (2000). "يسمح الاقتران المباشر بين البروتينات بالتفاعل المتبادل بين مستقبلات الدوبامين D5 وحمض جاما أمينوبوتيريك أ". Nature . 403 (6767): 274–280. Bibcode :2000Natur.403..274L. doi :10.1038/35002014. PMID  10659839. S2CID  4415918.
  • Misbahuddin A, Placzek MR, Chaudhuri KR, Wood NW, Bhatia KP, Warner TT (2004). "تعدد الأشكال في مستقبل الدوبامين DRD5 مرتبط بتشنج الجفن". علم الأعصاب . 58 (1): 124-6. doi :10.1212/wnl.58.1.124. PMID  11781417. S2CID  33503277.
  • Kabbani N, Negyessy L, Lin R, Goldman-Rakic ​​P, Levenson R (2002). "التفاعل مع مستشعر الكالسيوم العصبي NCS-1 يتوسط إزالة حساسية مستقبل الدوبامين D2". J. Neurosci . 22 (19): 8476–86. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-19-08476.2002 . PMC  6757796. PMID  12351722 .
  • Hemby SE, Trojanowski JQ, Ginsberg SD (2003). "انخفاضات مرتبطة بالعمر في mRNAs من النوع الفرعي لمستقبلات الدوبامين في الخلايا العصبية". J. Comp. Neurol . 456 (2): 176–183. doi :10.1002/cne.10525. PMC 4048549.  PMID 12509874  .
  • Zheng S, Yu P, Zeng C, Wang Z, Yang Z, Andrews PM, Felder RA, Jose PA (2003). "ارتباط وحدات البروتين Galpha12 وGalpha13 لمستقبلات الدوبامين D5 في النيفرون". ارتفاع ضغط الدم . 41 (3): 604-610. doi : 10.1161/01.HYP.0000057422.75590.D7 . PMID  12623966.
  • "مستقبلات الدوبامين: D1". قاعدة بيانات IUPHAR للمستقبلات والقنوات الأيونية . الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسية والسريرية. مؤرشف من الأصل في 31 ديسمبر 2014. تم الاسترجاع في 4 ديسمبر 2008 .
  • DRD5+protein,+human في عناوين الموضوعات الطبية بالمكتبة الوطنية الأمريكية للطب (MeSH)

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية للطب في الولايات المتحدة ، وهو ضمن المجال العام .

تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=مستقبل_الدوبامين_D5&oldid=1236563203"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate