دوكسوروبيسين

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

دوكسوروبيسين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري أدرياميسين وغيره، هو دواء للعلاج الكيميائي يُستخدم لعلاج السرطان . [ 10 ] ويشمل ذلك سرطان الثدي ، وسرطان المثانة ، وساركوما كابوزي ، والليمفوما ، وسرطان الدم الليمفاوي الحاد . [ 10 ] وغالبًا ما يُستخدم مع عوامل علاج كيميائي أخرى . [ 10 ] يُعطى دوكسوروبيسين عن طريق الحقن الوريدي . [ 10 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة تساقط الشعر ، وتثبيط نخاع العظم ، والتقيؤ ، والطفح الجلدي، والتهاب الفم . [ 10 ] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى ردود فعل تحسسية مثل التأق ، وتلف القلب ، وتلف الأنسجة في موضع الحقن، واستعادة الذاكرة الإشعاعية ، وسرطان الدم المرتبط بالعلاج . [ 10 ] غالبًا ما يعاني المرضى من تغير لون البول إلى الأحمر لبضعة أيام. [ 10 ] ينتمي دوكسوروبيسين إلى عائلة الأنثراسيكلين والمضادات الحيوية المضادة للأورام. [ 10 ] يعمل جزئيًا عن طريق التدخل في وظيفة الحمض النووي . [ 11 ]

تمت الموافقة على استخدام دوكسوروبيسين طبيًا في الولايات المتحدة عام ١٩٧٤. [ ١٠ ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ ١٢ ] [ ١٣ ] تتوفر أيضًا نسخ منه مُبَغْلَة ومُغَلَّفة في جسيمات دهنية ؛ إلا أنها أغلى ثمنًا. [ ١٣ ] صُنع دوكسوروبيسين في الأصل من بكتيريا ستربتوميسيس بيوسيتيوس . [ ١٤ ]

الاستخدامات الطبية

في الاتحاد الأوروبي، يُستخدم دوكسوروبيسين المُغلف بالليبوزومات (كايلكس) لعلاج سرطان الثدي، وسرطان المبيض، وساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز. كما يُستخدم لعلاج الورم النخاعي المتعدد بالاشتراك مع بورتيزوميب . [ 1 ] ويُستخدم دوكسوروبيسين هيدروكلوريد (مايوسيت) لعلاج سرطان الثدي بالاشتراك مع سيكلوفوسفاميد . [ 2 ]

يُستخدم دوكسوروبيسين بشكل شائع لعلاج بعض أنواع اللوكيميا والأورام اللمفاوية ، بالإضافة إلى سرطانات المثانة والثدي والمعدة والرئة والمبيض والغدة الدرقية وساركوما الأنسجة الرخوة ، فضلاً عن الورم الليفي العدواني (ورم ديسمويد) والورم النخاعي المتعدد وغيرها. [ 9 ] [ 15 ] [ 16 ] تشمل أنظمة العلاج الشائعة التي تحتوي على دوكسوروبيسين : AC (أدرياميسين، سيكلوفوسفاميد )، وTAC ( تاكسوتير ، AC)، و ABVD (أدرياميسين، بليوميسين ، فينكريستين ، داكاربازين )، و BEACOPP ، وCHOP (سيكلوفوسفاميد، هيدروكسيداونوروبيسين، فينكريستين ، بريدنيزون )، وFAC ( 5-فلورويوراسيل ، أدرياميسين، سيكلوفوسفاميد). [ 9 ] يتم تثبيط نشاطه بواسطة بعض المستخلصات النباتية المضادة للأكسدة، على سبيل المثال المستخلص المائي لنبات Tragia volubilis . [ 17 ]

يستخدم دوكسيل (انظر أدناه) بشكل أساسي لعلاج سرطان المبيض عندما يتطور المرض أو يعود بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين ، أو لعلاج ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز . [ 18 ]

تأثيرات جانبية

سمية القلب

يُعدّ اعتلال عضلة القلب التوسعي ، الذي يؤدي إلى قصور القلب الاحتقاني ، أخطر الآثار الجانبية للدواء دوكسوروبيسين . وتعتمد نسبة حدوث هذا الاعتلال على الجرعة التراكمية، حيث تبلغ حوالي 4% عند تناول جرعة تتراوح بين 500 و550  ملغم/م² ، و18% عند تناول جرعة تتراوح بين 551 و600  ملغم/م² ، و36% عند تجاوز الجرعة 600  ملغم/م² . [ 19 ] يُعتقد أن هناك عدة طرق يُسبب بها دوكسوروبيسين اعتلال عضلة القلب، منها الإجهاد التأكسدي الناتج عن تراكم الحديد، وتثبيط جينات البروتينات الانقباضية، والاستماتة الخلوية بوساطة البروتين p53 . [ 19 ] [ 20 ]

يؤدي اعتلال عضلة القلب الناجم عن دوكسوروبيسين عادةً إلى اعتلال عضلة القلب التوسعي، حيث تتضخم جميع حجرات القلب الأربع. [ 21 ] وينتج عن ذلك خلل في كلٍ من الانقباض والانبساط. [ 21 ] وفي نهاية المطاف، قد يتطور الأمر إلى قصور في القلب، والذي تصل نسبة الوفيات فيه إلى 50%. [ 21 ] وحتى عام 2010، لم يكن هناك علاج فعال لاعتلال عضلة القلب الناجم عن هذا الدواء. [ 21 ] ويمكن استخدام دواء ديكسرازوسان ، وهو عامل خالب للحديد ، لتقليل خطر سمية دوكسوروبيسين على القلب في بعض الحالات. [ 22 ]

آخر

من المضاعفات الشائعة الأخرى للدواء دوكسوروبيسين، والتي قد تكون مميتة ، التهاب الأعور ، وهو التهاب حاد في الأمعاء يُهدد الحياة. [ 23 ] بالإضافة إلى ذلك، قد يُصاب بعض الأشخاص بمتلازمة احمرار الجلد الراحي الأخمصي (PPE)، والتي تتميز بظهور طفح جلدي على راحتي اليدين أو باطن القدمين، مصحوبًا بتورم وألم واحمرار . [ 18 ] ونظرًا لهذه الآثار الجانبية ولونه الأحمر، فقد اكتسب دوكسوروبيسين لقب "الشيطان الأحمر" [ 24 ] أو "الموت الأحمر". [ 25 ]

قد يتسبب العلاج الكيميائي في إعادة تنشيط التهاب الكبد ب ، ولا تُستثنى من ذلك الأنظمة العلاجية التي تحتوي على دوكسوروبيسين. [ 26 ] [ 27 ]

يمكن أن يتسبب دوكسوروبيسين والعديد من الأدوية الكيميائية (بما في ذلك سيكلوفوسفاميد) في فقدان تصبغ الجلد . [ 28 ]

ارتبط استخدام دوكسوروبيسين باعتلال عضلة المثانة الدافعة، مما يُسبب خللاً في آلية انقباضها واسترخائها، ويزيد من خطر الإصابة باضطرابات الجهاز البولي السفلي مقارنةً بأقرانهم. يُوصى بمراقبة الناجين من سرطان الطفولة الذين عولجوا بدوكسوروبيسين تحسباً لظهور اضطرابات لاحقة في الجهاز البولي السفلي. [ 29 ]

تركيبات الليبوزومات

يوجد شكل من دوكسوروبيسين مُغلّف بالليبوزومات ومُغطى بالبولي إيثيلين جليكول ، طُوّر لعلاج ساركوما كابوزي . يؤدي غلاف البولي إيثيلين جليكول إلى تركيز الدوكسوروبيسين بشكل تفضيلي في الجلد. مع ذلك، ينتج عن ذلك أيضًا أثر جانبي يُسمى حُمامى راحية أخمصية (PPE)، والمعروف باسم متلازمة اليد والقدم.

بعد إعطاء هذا الشكل من دوكسوروبيسين، قد تتسرب كميات ضئيلة من الدواء من الشعيرات الدموية في راحتي اليدين وباطن القدمين. وينتج عن هذا التسرب احمرار، وحساسية، وتقشر في الجلد، مما قد يكون مزعجًا ومؤلمًا. في التجارب السريرية التي أُجريت بجرعة 50  ملغم/م² كل أربعة أسابيع، أصيب نصف المشاركين بمتلازمة اليد والقدم. يحد معدل حدوث هذا العرض الجانبي من جرعة هذا الشكل مقارنةً بدوكسوروبيسين العادي في نفس نظام العلاج، مما يحد من إمكانية استبداله. يُعد الاستبدال مرغوبًا فيه لأن دوكسوروبيسين المغلف بالليبوزومات أقل سمية للقلب من دوكسوروبيسين غير المغلف. كما أن هذا الشكل المغلف بالليبوزومات معتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان المبيض والورم النخاعي المتعدد. [ 30 ] [ 31 ]

تمت الموافقة على دواء دوكسوروبيسين الليبوزومي غير المُغلف بالبولي إيثيلين جلايكول، والذي يُسمى مايوسيت، في الاتحاد الأوروبي وكندا لعلاج سرطان الثدي النقيلي بالاشتراك مع سيكلوفوسفاميد ، [ 2 ] ولكنه لم يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للاستخدام في الولايات المتحدة. على عكس دوكسيل، لا يحتوي مايوسيت الليبوزومي على غلاف من البولي إيثيلين جلايكول، وبالتالي لا يُسبب نفس معدل الآثار الجانبية. قد يُتيح تقليل هذا الأثر الجانبي إمكانية استبدال دوكسوروبيسين بالليبوزومي بنسبة 1:1 في نفس نظام العلاج، مما يُحسّن السلامة دون فقدان الفعالية. ومثل دوكسيل، يُقلل التغليف الليبوزومي للدوكسوروبيسين من سميته القلبية. نظريًا، من خلال الحد من سمية الدوكسوروبيسين القلبية عبر التغليف الليبوزومي، يُمكن استخدامه بأمان بالتزامن مع أدوية العلاج الكيميائي الأخرى السامة للقلب، مثل تراستوزوماب . يوجد تحذيرٌ مُدرجٌ في ملف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ينص على أنه لا يُمكن استخدام تراستوزوماب بالتزامن مع دوكسوروبيسين، وإنما فقط بالتتابع. على الرغم من أن الدراسات السريرية أظهرت استجابةً أفضل للأورام عند استخدام تراستوزوماب ودوكسوروبيسين معًا، إلا أن هذا المزيج تسبب في سمية قلبية غير مقبولة، بما في ذلك خطر الإصابة بفشل القلب الذي يتجلى في صورة قصور القلب الاحتقاني . وقد أظهرت نتائج دراسة المرحلة الثانية المنشورة أنه يُمكن استخدام مايوسيت، وتراستوزوماب، وباكليتاكسيل بأمان بالتزامن دون أي مخاطر قلبية، كما تم قياسها من خلال انخفاض وظيفة الكسر القذفي للبطين الأيسر (LVEF) ، مع تحقيق استجابة أفضل للأورام. هذه النتيجة هي أساس تجربة المرحلة الثالثة الجارية للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. [ 30 ]

التخليق الحيوي

دوكسوروبيسين (DXR) هو نسخة مهدرجة 14 من داونوروبيسين ، وهو السلف المباشر لـ DXR في مساره الحيوي .

يُعدّ الداونوروبيسين أكثر وفرةً كمنتج طبيعي لأنه يُنتَج بواسطة عدد من السلالات البرية المختلفة من جنس الستربتوميسيس . في المقابل، وُجِدَ في البداية أن نوعًا واحدًا فقط من الأنواع غير البرية ، وهو الستربتوميسيس بيوسيتيوس سلالة سيسيوس ATCC 27952، قادر على إنتاج الدوكسوروبيسين الأكثر استخدامًا. [ 32 ] وقد أُنشئت هذه السلالة بواسطة أركامون وآخرون عام 1969 عن طريق تحوير سلالة تُنتِج الداونوروبيسين، ولكن ليس الدوكسوروبيسين، على الأقل بكميات قابلة للكشف. [ 33 ] لاحقًا، أظهرت مجموعة هاتشينسون أنه في ظل ظروف بيئية خاصة، أو عن طريق إدخال تعديلات جينية ، يُمكن لسلالات أخرى من الستربتوميسيس إنتاج الدوكسوروبيسين. [ 34 ] كما استنسخت مجموعته العديد من الجينات اللازمة لإنتاج الدوكسوروبيسين، على الرغم من أن بعضها لم يُوصَف بشكل كامل. في عام 1996، اكتشفت مجموعة سترول وعزلت وحددت خصائص الجين dox A، وهو الجين الذي يشفر الإنزيم الذي يحول داونوروبيسين إلى DXR. [ 35 ]

بحلول عام ١٩٩٩، تمكنوا من إنتاج دوكس أ المؤتلف، وهو إنزيم سيتوكروم P450 أوكسيداز ، واكتشفوا أنه يحفز خطوات متعددة في التخليق الحيوي لدونوروبيسين ، بما في ذلك الخطوات المؤدية إلى دونوروبيسين. [ ٣٦ ] كان هذا الاكتشاف بالغ الأهمية لأنه اتضح أن جميع السلالات المنتجة لدونوروبيسين تمتلك الجينات اللازمة لإنتاج دونوروبيسين، وهو المركب الأكثر أهمية علاجيًا من بين المركبين. واصل فريق هاتشينسون تطوير طرق لتحسين إنتاجية دونوروبيسين، من عملية التخمير المستخدمة في إنتاجه التجاري، ليس فقط عن طريق إدخال بلازميدات ترميز دوكس أ ، ولكن أيضًا عن طريق إدخال طفرات لتعطيل الإنزيمات التي تحول سلائف دونوروبيسين إلى منتجات أقل فائدة، مثل جليكوسيدات شبيهة بالبوميسين . [ ٣٢ ] تمكنت بعض الطفرات الثلاثية، التي أفرطت أيضًا في التعبير عن دوكس أ، من مضاعفة إنتاجية دونوروبيسين. هذا الأمر يتجاوز مجرد الاهتمام الأكاديمي، لأنه في ذلك الوقت كانت تكلفة DXR حوالي 1.37 مليون دولار للكيلوغرام الواحد، وكان الإنتاج الحالي في عام 1999 يبلغ 225  كيلوغرامًا سنويًا. [ 37 ]

أدت تقنيات الإنتاج الأكثر كفاءة إلى خفض سعر التركيبة غير الليبوزومية إلى 1.1 مليون دولار للكيلوغرام . ورغم إمكانية إنتاج دوكسوروبيسين شبه اصطناعياً من داونوروبيسين، إلا أن العملية تتضمن برومة إلكتروفيلية وخطوات متعددة، كما أن المردود ضعيف. [ 38 ] وبما أن داونوروبيسين يُنتج بالتخمر ، فسيكون من الأفضل لو استطاعت البكتيريا إتمام عملية تصنيع دوكسوروبيسين بكفاءة أكبر.

آلية العمل

رسم تخطيطي لجزيئين من دوكسوروبيسين يتداخلان مع الحمض النووي، من PDB : 1D12 .[ 39 ]

يتفاعل دوكسوروبيسين مع الحمض النووي عن طريق التداخل وتثبيط التخليق الحيوي للجزيئات الكبيرة . [ 11 ] [ 40 ] [ 41 ] وهذا يثبط تقدم إنزيم توبويزوميراز II ، وهو إنزيم يعمل على فك الالتفافات الفائقة في الحمض النووي لعملية النسخ . [ 42 ] يعمل دوكسوروبيسين على تثبيت معقد توبويزوميراز II بعد أن يكسر سلسلة الحمض النووي للتضاعف، مما يمنع تحرر اللولب المزدوج للحمض النووي وبالتالي يوقف عملية التضاعف . [ 11 ] وقد يزيد أيضًا من إنتاج الجذور الحرة من نوع الكينون، مما يساهم في سميته الخلوية. [ 15 ]

يتداخل الجزء الكروموفوري العطري المستوي من الجزيء بين زوجين من قواعد الحمض النووي، بينما يستقر سكر الداونوسامين سداسي الحلقات في الأخدود الصغير ويتفاعل مع أزواج القواعد المجاورة مباشرة لموقع التداخل، كما يتضح من العديد من البنى البلورية. [ 39 ] [ 43 ]

عن طريق التداخل ، يمكن للدواء دوكسوروبيسين أيضًا أن يحفز إزاحة الهيستونات من الكروماتين النشط نسخياً . [ 44 ] [ 45 ] ونتيجة لذلك، فإن استجابة تلف الحمض النووي ، والإبيجينوم ، والترانسكريبتوم تصبح غير منتظمة في الخلايا المعرضة للدواء دوكسوروبيسين. [ 44 ]

تاريخ

تم اكتشاف البكتيريا المنتجة للدواء دوكسوروبيسين في الأصل في التربة بالقرب من كاستل ديل مونتي، بوليا .

في خمسينيات القرن العشرين، بدأت شركة أبحاث إيطالية، هي مختبرات فارميتاليا للأبحاث، جهودًا منظمة لاكتشاف مركبات مضادة للسرطان من الميكروبات الموجودة في التربة. عُزلت عينة من التربة من المنطقة المحيطة بقلعة كاستل ديل مونتي ، وهي قلعة تعود للقرن الثالث عشر. تم عزل سلالة جديدة من بكتيريا ستربتوميسيس بيوسيتيوس ، التي تنتج صبغة حمراء، وكان مضاد حيوي مستخلص من هذه البكتيريا فعالًا ضد الأورام في الفئران. ولأن مجموعة من الباحثين الفرنسيين اكتشفت المركب نفسه في نفس الوقت تقريبًا، أطلق الفريقان على المركب اسم داونوروبيسين ، وهو اسم يجمع بين اسم قبيلة داوني ، وهي قبيلة ما قبل الرومان التي سكنت المنطقة الإيطالية التي عُزل فيها المركب، وكلمة روبيس الفرنسية التي تعني " الياقوت " ، لوصف لونه. [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] بدأت التجارب السريرية في ستينيات القرن العشرين، ونجح الدواء في علاج سرطان الدم الحاد وسرطان الغدد الليمفاوية. ومع ذلك، بحلول عام 1967، تم الاعتراف بأن دواء داونوروبيسين يمكن أن يؤدي إلى سمية قلبية قاتلة. [ 49 ]

سرعان ما اكتشف الباحثون في شركة فارميتاليا إمكانية إحداث تغييرات في النشاط البيولوجي من خلال تعديلات طفيفة في بنية المركب. تم تحوير سلالة من بكتيريا الستربتوميسيس باستخدام N- نيتروزو- N- ميثيل يوريثان، وأنتجت هذه السلالة الجديدة مضادًا حيويًا مختلفًا بلون أحمر. أطلقوا على هذا المركب الجديد اسم أدرياميسين، نسبةً إلى البحر الأدرياتيكي ، ثم تم تغيير الاسم لاحقًا إلى دوكسوروبيسين ليتوافق مع اصطلاح التسمية المعتمد. [ 33 ] أظهر الدوكسوروبيسين فعالية أفضل من الداونوروبيسين ضد أورام الفئران، وخاصة الأورام الصلبة. كما أظهر مؤشرًا علاجيًا أعلى ، إلا أن سميته القلبية ظلت قائمة. [ 50 ]

يمكن اعتبار دوكسوروبيسين وداونوروبيسين معًا مركبات نموذجية للأنثراسيكلينات . وقد أدت الأبحاث اللاحقة إلى اكتشاف العديد من المضادات الحيوية الأخرى من فئة الأنثراسيكلينات، أو نظائرها، ويوجد الآن أكثر من 2000 نظير معروف للدوكسوروبيسين. وبحلول عام 1991، تم تقييم 553 منها في برنامج الفحص في المعهد الوطني للسرطان (NCI). [ 46 ] وفي عام 2016، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) دواء GPX-150 تصنيف دواء اليتيم . [ 51 ]

المجتمع والثقافة

في 24 مارس/آذار 2022، أصدرت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية (EMA) رأيًا إيجابيًا، موصيةً بمنح ترخيص تسويق للمنتج الطبي زولسكيتيل بيغلايتيد ليبوزومال، المُخصص لعلاج سرطان الثدي النقيلي، وسرطان المبيض المتقدم، والورم النخاعي المتعدد المترقي، وساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز. [ 52 ] مقدم طلب ترخيص هذا المنتج الطبي هو شركة أكورد هيلث كير إس إل يو. [ 52 ] زولسكيتيل بيغلايتيد ليبوزومال هو دواء هجين من أدرياميسين. [ 52 ] يحتوي على نفس المادة الفعالة الموجودة في أدرياميسين، ولكنه متوفر في تركيبة بيغلايتيد ليبوزومال. [ 52 ] تمت الموافقة على استخدام زولسكيتيل بيغلايتيد ليبوزومال طبيًا في الاتحاد الأوروبي في مايو/أيار 2022. [ 3 ] [ 53 ]

في 21 يوليو/تموز 2022، أصدرت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) رأيًا إيجابيًا، موصيةً بمنح ترخيص تسويق للمنتج الطبي Celdoxome pegylated liposomal، المُخصص لعلاج سرطان الثدي النقيلي، وسرطان المبيض المتقدم، والورم النخاعي المتعدد المترقي، وساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز. [ 54 ] مقدم طلب ترخيص هذا المنتج الطبي هو شركة YES Pharmaceutical Development Services GmbH. [ 54 ] Celdoxome pegylated liposomal هو دواء هجين من Adriamycin، المُرخص في الاتحاد الأوروبي منذ 24 أكتوبر/تشرين الأول 1979. [ 54 ] يحتوي Celdoxome pegylated liposomal على نفس المادة الفعالة الموجودة في Adriamycin، ولكنه متوفر في تركيبة ليبوزومية مُغلفة بالبولي إيثيلين جلايكول. [ 54 ] تمت الموافقة على استخدام Celdoxome pegylated liposomal طبيًا في الاتحاد الأوروبي في سبتمبر/أيلول 2022. [ 4 ]

الأسماء

يُعرف أيضًا باسم هيدروكسيداونوروبيسين وهيدروكسيداونوميسين. [ 55 ]

يُباع تحت عدد من الأسماء التجارية المختلفة، بما في ذلك أدرياميسين بي إف إس، وأدرياميسين آر دي إف، أو روبكس. [ 9 ]

يُعرف دوكسوروبيسين أيضاً بالعامية باسم "الشيطان الأحمر".

التركيبات

يُعدّ دوكسوروبيسين حساسًا للضوء، ولذلك تُغطى عبواته عادةً بكيس من الألومنيوم و/أو ورق شمعي بني اللون لمنع وصول الضوء إليه. [ 9 ] كما يتوفر دوكسوروبيسين في صورة مُغلّفة بالليبوزومات ، مثل دوكسيل ( الصيغة المُبَغْلَة )، ومايوسيت (الصيغة غير المُبَغْلَة)، وكايليكس، [ 1 ] والتي تُعطى أيضًا عن طريق الحقن الوريدي. [ 9 ]

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أول نسخة عامة من دوكسيل، التي صنعتها شركة صن، في فبراير 2013. [ 56 ]

يُعدّ دوكسوروبيسين (تحت اسمه التجاري أدرياميسين) موضوع سلسلة "رسالة الطائرة" الكوميدية على الإنترنت xkcd . تُلمّح السلسلة إلى أصول الدواء في "تراب قلعة إيطالية"، مستخدمةً ذلك كمثال على "حقيقة مثيرة للاهتمام" ينبغي وضعها على لافتات تجرّها طائرات خفيفة بدلاً من الإعلانات التقليدية. [ 57 ]

بحث

أظهرت تجارب العلاج المركب باستخدام سيروليموس (راباميسين) ودوكسوروبيسين نتائج واعدة في علاج الأورام اللمفاوية الإيجابية لـ Akt في الفئران. [ 58 ]

علاوة على ذلك، أدى إطلاق الأدرياميسين المُنشَّط ضوئيًا بمساعدة هوائي بصري نانوي مسامي إلى تأثير مضاد للسرطان كبير في خلايا سرطان الثدي MCF-7. [ 59 ] في عام 2006، أسفرت الأبحاث على الحيوانات، التي ربطت جسمًا مضادًا أحادي النسيلة فأريًا بدوكسوروبيسين، عن إنتاج مركب مناعي قادر على القضاء على عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول في الفئران. [ 60 ] [ 61 ]

النشاط المضاد للملاريا

توجد بعض الأدلة على فعالية دوكسوروبيسين ومركبات مشابهة كمضادات للملاريا. ففي عام ٢٠٠٩، وُجد أن مركباً مشابهاً في تركيبه لدوكسوروبيسين يثبط إنزيم بلازميبسين ٢، وهو إنزيم خاص بطفيل الملاريا المتصورة المنجلية . [ ٦٢ ] وفي وقت لاحق، حددت شركة الأدوية جلاكسو سميث كلاين (GSK) دوكسوروبيسين ضمن مجموعة من المركبات التي تثبط نمو الطفيل. [ ٦٣ ]

التألق

يُعرف الدوكسوروبيسين أيضًا بخاصية التألق. وقد استُخدمت هذه الخاصية غالبًا لتحديد تركيزات الدوكسوروبيسين، مما فتح المجال لاستخدامه كعامل تشخيصي وعلاجي . مع ذلك، توجد قيود كبيرة، إذ يعتمد طيف تألق الدوكسوروبيسين على عوامل متعددة، منها درجة حموضة الوسط، وثابت العزل الكهربائي للمذيب ، وغيرها. يُخمد تألق الدوكسوروبيسين عند ارتباطه بالحمض النووي، ويُحجب عند تغليفه بالمذيلات. كما يُعرف عنه أنه يُخمد ذاتيًا عند التركيزات العالية. في المقابل، يُضخم ارتباطه بالهيستونات التألق. [ 64 ] [ 65 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 "Caelyx peglated liposomal EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EPAR) . 17 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 21 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 20 يونيو 2022 .
  2. 1 2 3 4 "Myocet liposomal EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية . 17 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 25 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه في 20 يونيو 2022 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  3. 1 2 3 "زولسكيتيل بيغلاتيد ليبوزومال إيبار" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 24 يناير 2022. مؤرشف من الأصل في 21 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 20 يونيو 2022 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  4. 1 2 3 "سيلدوكسوم ليبوسوم مغلف بالبولي إيثيلين جلايكول EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 20 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 31 يناير 2023 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  5. ↑ "معلومات عن منتج Caelyx" . وزارة الصحة الكندية . 25 أبريل 2012. مؤرشف من الأصل في 21 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 20 يونيو 2022 .
  6. ↑ "معلومات منتج مايوسيت" . وزارة الصحة الكندية . 25 أبريل 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 يونيو 2022 .
  7. ↑ "معلومات عن منتج تارو-دوكسوروبيسين الليبوزومي" . وزارة الصحة الكندية . 25 أبريل 2012. مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2021. تم الاطلاع عليه في 20 يونيو 2022 .
  8. 1 2 3 "(دوكسوروبيسين) الجرعات، دواعي الاستعمال، التفاعلات الدوائية، الآثار الجانبية، والمزيد" . مرجع ميدسكيب . ويب إم دي. مؤرشف من الأصل في 16 أبريل 2014. تم الاطلاع عليه في 15 أبريل 2014 .
  9. 1 2 3 4 5 6 برايفيلد أ، محرر. (19 ديسمبر 2013). "دوكسوروبيسين" . مارتينديل: المرجع الكامل للأدوية . دار النشر الصيدلانية. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 15 أبريل 2014 .
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "هيدروكلوريد دوكسوروبيسين" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه في 12 يناير 2017 .
  11. 1 2 3 تاكار أو، سريامورنساك ب، داس سي آر (فبراير 2013). "دوكسوروبيسين: تحديث حول آلية عمل مضادات السرطان الجزيئية، والسمية، وأنظمة توصيل الأدوية الحديثة" . مجلة الصيدلة وعلم الأدوية . 65 (2): 157-170 . doi : 10.1111/j.2042-7158.2012.01567.x . PMID 23278683. S2CID 34737360 .  
  12. ↑ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون لعام 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. 1 2 الدليل الوطني البريطاني للأدوية : BNF 69 ( الطبعة 69). الجمعية الطبية البريطانية. 2015. ص 583. ISBN    9780857111562.
  14. ↑ رافينا إي (2011). تطور اكتشاف الأدوية: من الطب التقليدي إلى الأدوية الحديثة . جون وايلي وأولاده. ص 291. ISBN  9783527326693تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي بتاريخ 18 سبتمبر 2017 .
  15. 1 2 روسي س، محرر. (2013). دليل الأدوية الأسترالي ( طبعة 2013). أديلايد: صندوق وحدة دليل الأدوية الأسترالي. ISBN  978-0-9805790-9-3.
  16. ↑ ألمان ب، عطية س، بومغارتن س، بنسون س، بلاي جيه واي، بونفالو س، وآخرون (مجموعة عمل أورام ديسمويد) (مارس 2020). "إدارة أورام ديسمويد: نهج إرشادي عالمي مشترك قائم على توافق الآراء للمرضى البالغين والأطفال" . المجلة الأوروبية للسرطان . 127 : 96-107 . doi : 10.1016/j.ejca.2019.11.013 . hdl : 2318/1793788 . PMID 32004793. S2CID 210998595 .   
  17. ↑ بايلون-موسكوسو ن، كورونيل-هيدالغو ج، دوارتي-كاسار ر، غوامان-أورتيز ل م، فيغيروا ج ج، روميرو-بينافيدس ج س (نوفمبر 2023). "استكشاف الإمكانات المضادة للأكسدة لنبات تراجيا فولوبيليس ل: تخفيف التأثيرات العلاجية الكيميائية للدواء دوكسوروبيسين على الخلايا السرطانية" . مضادات الأكسدة . 12 (11): 2003. doi : 10.3390/antiox12112003 . ISSN 2076-3921 . PMC 10669231. PMID 38001856 .   
  18. 1 2 " معلومات منتج دوكسيل" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 21 سبتمبر 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أبريل 2007 .
  19. 1 2 تشاتيرجي ك، تشانغ ج، هونبو ن، كارلينر جيه إس (يناير 2010). "اعتلال عضلة القلب الناتج عن دوكسوروبيسين" . طب القلب . 115 (2): 155-162 . doi : 10.1159/000265166 . PMC 2848530. PMID 20016174 .  
  20. ↑ إيشيكاوا واي، غانيفار إم، بايفا إم، وو آر، خيتشادوري إيه، ناغا براساد إس في، وآخرون . (فبراير 2014). " سمية دوكسوروبيسين للقلب تتوسطها تراكمات الحديد في الميتوكوندريا" . مجلة التحقيقات السريرية . 124 (2): 617-630 . doi : 10.1172/JCI72931 . PMC 3904631. PMID 24382354 .   
  21. 1 2 3 4 تشاتيرجي ك، تشانغ ج، هونبو ن ، كارلينر جيه إس (2010). "اعتلال عضلة القلب الناتج عن دوكسوروبيسين" . طب القلب . 115 (2): 155-162 . doi : 10.1159/000265166 . PMC 2848530. PMID 20016174 .  
  22. ↑ "دراسة شاملة حول هيدروكلوريد ديكسرازوسان للمختصين - Drugs.com" . Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 1 أغسطس 2018. تم الاطلاع عليه في 1 أغسطس 2018 .
  23. ↑ كاتشماريك أ، برينكمان ب م، هيندريكس ل، فاندينابيلي ب، كريشكو د ف (مارس 2012). "يتم تنظيم شدة التهاب الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة الناجم عن دوكسوروبيسين بواسطة مسارات TLR-2 وTLR-9". مجلة علم الأمراض . 226 (4): 598-608 . doi : 10.1002/path.3009 . PMID 21960132. S2CID 206325412 .  
  24. ↑ "سلسلة أدوية علاج الأورام للمرضى الخارجيين: دوكسوروبيسين هو الشيطان الأحمر سيئ السمعة" . مؤرشف من الأصل في 21 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه في 21 أبريل 2018 .
  25. ↑ جروبمان، جيه إي ( 2007). كيف يفكر الأطباء . بوسطن: هوتون ميفلين. ص 49. ISBN  978-0-618-61003-7.
  26. ↑ يو و، لام كيه سي، زي بي، تشان بي إس، مو إف كيه، هو دبليو إم، وآخرون . (نوفمبر 2004). "تنشيط التهاب الكبد ب لدى مرضى سرطان الخلايا الكبدية الذين يخضعون للعلاج الكيميائي الجهازي" . حوليات علم الأورام . 15 (11): 1661-1666 . doi : 10.1093/annonc/mdh430 . PMID 15520068 .  
  27. ↑ ديلون ر، هيرشفيلد جي إم، أليسون إم إي، ريج كيه بي (يوليو 2008). "إعادة تنشيط مميتة لالتهاب الكبد ب بعد العلاج الكيميائي لسرطان الغدد الليمفاوية". المجلة الطبية البريطانية . 337 : a423. doi : 10.1136/bmj.39490.680498.BE . PMID 18595895. S2CID 11661945 .  
  28. ↑ "تحدي الصورة | مجلة نيو إنجلاند الطبية" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 16 مارس 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 سبتمبر 2011 .
  29. ↑ هيشت إس إل، كواتش إيه، غاو دي، برازيل إيه، بلتران جي، هولبروك إس، وآخرون . (أكتوبر 2021). "دراسة استقصائية مستقبلية لاختلال وظائف الجهاز البولي السفلي لدى الناجين من سرطان الطفولة بعد العلاج الكيميائي بالفينكريستين و/أو الدوكسوروبيسين" . مجلة طب الأطفال وأمراض الدم والسرطان . 68 (10) e29226. doi : 10.1002/pbc.29226 . PMC 8384667. PMID 34245214 .   
  30. 1 2 "دوكسوروبيسين الليبوزومي (كايليكس، مايوسيت)" . دعم ماكميلان لمرضى السرطان. 1 أبريل 2009. مؤرشف من الأصل في 29 نوفمبر 2009. تم الاطلاع عليه في 27 نوفمبر 2009 .
  31. ↑ "دوكسوروبيسين الليبوزومي" . كيموكير . كليفلاند كلينك . مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2010. تم الاطلاع عليه في 27 نوفمبر 2009 .
  32. 1 2 لوموفسكايا ن، أوتين إس إل، دوي-كاتاياما ي، فونشتاين إل، ليو إكس سي، تاكاتسو ت، وآخرون . (يناير 1999). "الإفراط في إنتاج دوكسوروبيسين في ستربتوميسيس بيوسيتيوس: استنساخ وتوصيف جينات dnrU كيتوريدوكتاز وdnrV وجين doxA سيتوكروم P-450 هيدروكسيلاز" . مجلة علم البكتيريا . 181 (1): 305-318 . doi : 10.1128/JB.181.1.305-318.1999 . PMC 103563. PMID 9864344 .   
  33. ١ ٢ أركاموني ف، كاسينيلي ج، فانتيني ج، غرين أ، أوريزي ب، بول س، وآخرون . (نوفمبر ١٩٦٩). "أدرياميسين، ١٤-هيدروكسيداونوميسين، مضاد حيوي جديد مضاد للأورام من بكتيريا S. peucetius var. caesius". التكنولوجيا الحيوية والهندسة الحيوية . ١١ (٦): ١١٠١-١١١٠ . doi : 10.1002/bit.260110607 . PMID 5365804. S2CID 21897153 .   
  34. ↑ غريم أ، مادوري ك، علي أ، هاتشينسون سي آر (ديسمبر 1994). "توصيف جينات Streptomyces peucetius ATCC 29050 المشفرة لإنزيم بولي كيتيد سينثاز دوكسوروبيسين" . جين . 151 ( 1-2 ): 1-10 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90625-4 . PMID 7828855 . 
  35. ↑ ديكنز، إم. إل.، وسترول، دبليو. آر. (يونيو 1996). "عزل وتوصيف جين من سلالة Streptomyces sp. C5 يمنح القدرة على تحويل داونوميسين إلى دوكسوروبيسين في Streptomyces lividans TK24" . مجلة علم البكتيريا . 178 (11): 3389-3395 . doi : 10.1128/jb.178.11.3389-3395.1996 . PMC 178102. PMID 8655530 .  
  36. ↑ والتشاك آر جيه، ديكنز إم إل، بريستلي إن دي، سترول دبليو آر (يناير 1999). "تنقية وخصائص وتوصيف سلالة ستربتوميسيس المؤتلفة C5 DoxA، وهو سيتوكروم P-450 يحفز خطوات متعددة في التخليق الحيوي للدوكسوروبيسين" . مجلة علم البكتيريا . 181 (1): 298-304 . doi : 10.1128/JB.181.1.298-304.1999 . PMC 103562. PMID 9864343 .  
  37. ↑ هاتشينسون، سي آر، وكولومبو، إيه إل (يوليو 1999). "الهندسة الوراثية لإنتاج دوكسوروبيسين في ستربتوميسيس بيوسيتيوس: مراجعة". مجلة علم الأحياء الدقيقة الصناعية والتكنولوجيا الحيوية . 23 (1): 647-652 . doi : 10.1038/sj.jim.2900673 . PMID 10455495. S2CID 27337697 .  
  38. ↑ لاون، جيه دبليو (نوفمبر 1993). "عوامل الأنثراسيكلين والأنثراكينون المضادة للسرطان: الوضع الحالي والتطورات الحديثة". علم الأدوية والعلاجات . 60 (2): 185-214 . doi : 10.1016/0163-7258(93)90006-Y . PMID 8022857 . 
  39. 1 2 فريدريك سي إيه، ويليامز إل دي، أوغيتو جي، فان دير ماريل جي إيه، فان بوم جي إتش، ريتش إيه، وآخرون (مارس 1990). "مقارنة بنيوية لمركبات الأدوية المضادة للسرطان مع الحمض النووي: أدرياميسين وداونوميسين". الكيمياء الحيوية . 29 (10): 2538-2549 . doi : 10.1021/bi00462a016 . PMID 2334681 .  يتوفر التركيب البلوري للتنزيل كملف PDB مؤرشف بتاريخ 14 يناير 2008 في ملف Wayback Machine .
  40. ↑ فورناري، ف. أ.، راندولف، ج. ك.، يالويتش، ج. س.، ريتكي، م. ك.، جيرتز، د. أ. (أبريل 1994). "تداخل دوكسوروبيسين مع فك التفاف الحمض النووي في خلايا ورم الثدي MCF-7". علم الأدوية الجزيئية . 45 (4): 649-656 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)10149-1 . PMID 8183243 . 
  41. ↑ مومبارلر آر إل، كارون إم، سيجل إس إي، أفيلا إف (أغسطس 1976). "تأثير أدرياميسين على تخليق الحمض النووي DNA والحمض النووي الريبوزي RNA والبروتين في أنظمة خالية من الخلايا وخلايا سليمة" . أبحاث السرطان . 36 (8): 2891-2895 . PMID 1277199. مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2009. 
  42. ↑ بوميير واي، ليو إي، تشانغ إتش، مارشان سي (مايو 2010). "إنزيمات توبويزوميراز الحمض النووي وتسممها بالأدوية المضادة للسرطان والمضادة للبكتيريا" . الكيمياء والبيولوجيا . 17 (5): 421-433 . doi : 10.1016/j.chembiol.2010.04.012 . PMC 7316379. PMID 20534341 .  
  43. ↑ بيغرام دبليو جيه، فولر دبليو، هاميلتون إل دي (يناير 1972). "الكيمياء الفراغية للتداخل: تفاعل داونوميسين مع الحمض النووي". نيتشر . 235 (53): 17-19 . doi : 10.1038/newbio235017a0 . PMID 4502404 . 
  44. بانغ ب ، تشياو إكس، جانسن إل، فيلدز أ، غروثويس تي، كيركوفن آر، وآخرون (2013). " يساهم إزاحة الهيستون من الكروماتين المفتوح بفعل الدواء في التأثيرات العلاجية الكيميائية للدوكسوروبيسين" . نيتشر كوميونيكيشنز . 4 (5) 1908. Bibcode : 2013NatCo...4.1908P . doi : 10.1038/ncomms2921 . PMC 3674280. PMID 23715267 .   
  45. ↑ بانغ ب، دي جونغ ج، تشياو إكس، ويسلز إل إف، نيفجيس ج (يوليو 2015). "التحليل الكيميائي للجينوم باستخدام أدوية مضادة للسرطان يحدد خصائص الأهداف". مجلة نيتشر للكيمياء الحيوية . 11 (7): 472-480 . doi : 10.1038/nchembio.1811 . PMID 25961671 . 
  46. 1 2 وايس آر بي (ديسمبر 1992). "الأنثراسيكلينات: هل سنجد يومًا ما دوكسوروبيسين أفضل؟". ندوات في علم الأورام . 19 (6): 670-686 . PMID 1462166 . 
  47. ↑ باروفا، ج. (1966). "التجارب السريرية في علاج الملاريا الناجمة عن طفيل المتصورة المنجلية باستخدام سلفوناميد طويل المفعول". معاملات الجمعية الملكية للطب الاستوائي والنظافة . 60 (2): 222-224 . doi : 10.1016/0035-9203(66)90030-7 . PMID 5332105 . 
  48. ↑ حسب الاقتباس السابق، المنشور الأول: Camerino B، Palamidessi G (1960). "مشتقات ديلا بارازينا II. سلفونادوبير". جاز شيم إيتال (باللغة الإيطالية). 90 : 1802– 1815.
  49. ↑ تان سي، تاساكا إتش، يو كيه بي، مورفي إم إل، كارنوفسكي دي إيه (مارس 1967). "داونوميسين، مضاد حيوي مضاد للأورام، في علاج الأمراض السرطانية. تقييم سريري مع إشارة خاصة إلى سرطان الدم لدى الأطفال" . مجلة السرطان . 20 (3): 333-353 . doi : 10.1002/1097-0142(1967)20:3 < 333::AID-CNCR2820200302 > 3.0.CO ; 2 -K . PMID 4290058. S2CID 19272219 .  
  50. ↑ دي ماركو أ، غايتاني م، سكاربيناتو ب (فبراير 1969). "أدرياميسين (NSC-123,127): مضاد حيوي جديد ذو فعالية مضادة للأورام". تقارير العلاج الكيميائي للسرطان . 53 (1): 33-37 . PMID 5772652 . 
  51. ↑ دواء GPX-150 التجريبي لعلاج الساركوما يحصل على تصنيف دواء اليتيم. 2016. مؤرشف في 24 يناير 2016 على موقع Wayback Machine.
  52. 1 2 3 4 "زولسكيتيل ليبوزومات مغلفة بالبولي إيثيلين جلايكول: في انتظار قرار المفوضية الأوروبية" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 24 مارس 2022. مؤرشف من الأصل في 29 مارس 2022. تم الاطلاع عليه في 29 مارس 2022 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  53. ↑ "معلومات منتج زولسكيتيل" . السجل الموحد للمنتجات الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 مارس 2023 .
  54. 1 2 3 4 "سيلدوكسوم الليبوزومي المُبَغْلَج: في انتظار قرار المفوضية الأوروبية" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 22 يوليو 2022. مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2022. تم الاطلاع عليه في 30 يوليو 2022 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  55. ↑ "دوكسوروبيسين: معلومات دوائية من ميدلاين بلس" . medlineplus.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يوليو 2020 .
  56. ↑ «من المتوقع أن يُسهم اعتماد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للنسخة الجنيسة من دواء دوكسيل لعلاج السرطان في حل مشكلة النقص» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 4 فبراير 2013. مؤرشف من الأصل في 28 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 22 فبراير 2014 .
  57. ↑ xkcd.com/1355
  58. ↑ ويندل إتش جي، دي ستانشينا إي، فريدمان جيه إس، مالينا إيه، راي إس، كوجان إس، وآخرون (مارس 2004) . "إشارات البقاء بواسطة Akt وeIF4E في التسرطن وعلاج السرطان". نيتشر . 428 (6980): 332-337 . Bibcode : 2004Natur.428..332W . doi : 10.1038/nature02369 . PMID 15029198. S2CID 4426215 .   
  59. ↑ ساها تي، موندال جيه، خيست إس، لوسيك إتش، هو زد دبليو، جايابالان آر، وآخرون . (سبتمبر 2021). "الأساليب العلاجية النانوية للتغلب على حواجز مقاومة الأدوية المختلفة في نماذج سرطان الثدي" . نانوفوتونيات . 10 (12): 3063-3073 . Bibcode : 2021Nanop..10..142S . doi : 10.1515/ nanoph -2021-0142 . PMC 8478290. PMID 34589378 .   
  60. ↑ يوهانسون إس، غولدنبرغ دي إم، غريفيثس جي إل، وارين بي، هينكولا جيه (أكتوبر 2006). "القضاء على عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول عن طريق العلاج بجسم مضاد للغلاف مرتبط بالدوكسوروبيسين" . الإيدز . 20 (15): 1911-1915 . doi : 10.1097/01.aids.0000247111.58961.60 . PMID 16988511. S2CID 42286690 .  
  61. ↑ ميتسوياسو ر (مايو 2013). "علاج فيروس نقص المناعة البشرية: دروس مستفادة من علاج السرطان" . الرأي الحالي في فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز . 8 (3): 224-229 . doi : 10.1097/COH.0b013e32835ef0a1 . PMC 3789644. PMID 23454863 .  
  62. ↑ فريدمان ر ، كافليش أ (أغسطس 2009). "اكتشاف مثبطات البلازميبسين عن طريق الالتحام القائم على التجزئة والتقييم التوافقي" . ChemMedChem . 4 (8): 1317-1326 . doi : 10.1002/cmdc.200900078 . PMID 19472268. S2CID 14642593. تاريخ الاسترجاع: 28 مايو 2010 .  {{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  63. ↑ غامو إف جيه، سانز إل إم، فيدال جيه، دي كوزار سي، ألفاريز إي، لافانديرا جيه إل، وآخرون . (مايو 2010). "آلاف النقاط الكيميائية الأولية لتحديد المركبات الرائدة المضادة للملاريا". نيتشر . 465 ( 7296): 305-310 . Bibcode : 2010Natur.465..305G . doi : 10.1038/nature09107 . PMID 20485427. S2CID 1143258 .   
  64. ↑ كاروكستيس كيه كيه، طومسون إي إتش، وايلز جيه إيه، روزنفيلد آر جيه (يوليو 1998). "فك شفرة البصمة الفلورية للدونوميسين والدوكسوروبيسين". الكيمياء الفيزيائية الحيوية . 73 (3): 249-263 . doi : 10.1016/s0301-4622(98)00150-1 . PMID 9700924 . 
  65. ↑ موهان ب، رابوبورت ن (ديسمبر 2010). "دوكسوروبيسين كعامل تشخيصي وعلاجي نانوي جزيئي: تأثير تغليف دوكسوروبيسين في المذيلات أو المستحلبات النانوية على التوصيل داخل الخلايا والنقل النووي بوساطة الموجات فوق الصوتية" . الصيدلة الجزيئية . 7 (6): 1959-1973 . doi : 10.1021/mp100269f . PMC 2997862. PMID 20957997 .  
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بدوكسوروبيسين على ويكيميديا ​​كومنز
  • "دوكسوروبيسين" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2016.
  • "هيدروكلوريد دوكسوروبيسين" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 23 أكتوبر 2020.