HER2

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 13 صور
الموسوعة الحرة

إنزيم التيروزين كيناز erbB-2 هو بروتين يتواجد عادةً في أغشية الخلايا، ويُشفّر بواسطة جين ERBB2 . ويُختصر ERBB من جين الورم الأرومي الأحمر B، وهو جين عُزل في الأصل من جينوم الطيور. ويُشار إلى البروتين البشري أيضًا باسم HER2 (مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2) أو CD340 ( مجموعة التمايز 340). [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

يُعدّ HER2 أحد أفراد عائلة مستقبلات عامل نمو البشرة البشري (HER/EGFR/ERBB) . ولكن على عكس أفراد عائلة ERBB الآخرين، لا يرتبط HER2 بالليجاند مباشرةً. وينتج تنشيط HER2 عن تكوين ثنائي غير متجانس مع فرد آخر من عائلة ERBB، أو عن طريق تكوين ثنائي متجانس عندما يكون تركيز HER2 مرتفعًا، كما هو الحال في السرطان. [ 8 ] وقد ثبت أن تضخيم أو فرط التعبير عن هذا الجين الورمي يلعب دورًا هامًا في تطور وانتشار أنواع معينة من سرطان الثدي العدواني . وفي السنوات الأخيرة، أصبح هذا البروتين مؤشرًا حيويًا هامًا وهدفًا علاجيًا لما يقرب من 30% من مرضى سرطان الثدي. [ 9 ]

اسم

سُمّيَ HER2 بهذا الاسم نظرًا لتشابهه البنيوي مع مستقبل عامل نمو البشرة البشري 1، أو HER1 . أما الاسم البديل Neu لـ HER2، فيُشتق من سلالة خلايا الورم الأرومي الدبقي الأصلية - وهو نوع من الأورام العصبية الموجودة في القوارض. سُمّي ErbB-2 بهذا الاسم لتشابهه مع جين الورم الأرومي الدبقي الطيري B ، ErbB ؛ وهو الجين الورمي الذي تبيّن لاحقًا أنه يُشفّر مستقبل عامل نمو البشرة، EGFR . كشف الاستنساخ الجزيئي لـ EGFR أن HER2 وNeu وErbB-2 جميعها مُشفّرة بواسطة نفس الجينات المتماثلة . [ 10 ]

جين

يقع جين ERBB2 ، وهو جين أولي معروف مسبب للسرطان ، [ 11 ] على الذراع الطويلة للكروموسوم البشري 17 (17q12). [ 12 ]

وظيفة

تتألف عائلة ErbB من أربعة مستقبلات كيناز التيروزين المرتبطة بالغشاء البلازمي . أحدها هو erbB-2، أما الأعضاء الآخرون فهم erbB -1 و erbB-3 (الذي يرتبط بالنيورغولين ويفتقر إلى نطاق الكيناز) و erbB-4 . تحتوي جميعها على نطاق ارتباط بالرابط خارج الخلية، ونطاق عبر الغشاء، ونطاق داخل الخلية قادر على التفاعل مع العديد من جزيئات الإشارة، ويُظهر نشاطًا يعتمد على الرابط ونشاطًا لا يعتمد عليه. والجدير بالذكر أنه لم يتم تحديد أي روابط لـ HER2 حتى الآن. [ 13 ] يمكن لـ HER2 أن يشكل ثنائيات غير متجانسة مع أي من المستقبلات الثلاثة الأخرى، ويُعتبر الشريك المفضل لتكوين الثنائيات مع مستقبلات ErbB الأخرى. [ 14 ] يؤدي التضاعف إلى تجمع المستقبلات داخل الحويصلات الدهنية والفسفرة الذاتية لبقايا التيروسين داخل النطاق السيتوبلازمي للمستقبلات لتنشيط مجموعة متنوعة من مسارات الإشارات. [ 15 ]

تحويل الإشارة

تشمل مسارات الإشارات التي يتم تنشيطها بواسطة HER2 ما يلي: [ 16 ]

باختصار، تعمل الإشارات من خلال عائلة مستقبلات ErbB على تعزيز تكاثر الخلايا ومعارضة موت الخلايا المبرمج ، وبالتالي يجب تنظيمها بإحكام لمنع حدوث نمو الخلايا غير المنضبط.

الأهمية السريرية

سرطان

يحدث تضخيم جين ERBB2 ، المعروف أيضًا باسم فرط التعبير عنه ، في حوالي 10-30% من سرطانات الثدي . [ 9 ] [ 17 ] [ 18 ] ترتبط سرطانات الثدي الإيجابية لمستقبلات HER2 بزيادة معدل تكرار المرض وسوء التشخيص مقارنةً بأنواع سرطانات الثدي الأخرى المتميزة جينيًا؛ ومع ذلك، فقد أحدثت الأدوية التي تستهدف HER2 تغييرًا إيجابيًا وكبيرًا في التشخيص السيئ لسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات HER2. [ 19 ] من المعروف أيضًا أن فرط التعبير عن HER2 يحدث في سرطانات غدية في الرئة ، [ 20 ] والمبيض، [ 21 ] والمعدة، وفي الأشكال العدوانية من سرطان الرحم، مثل سرطان الرحم المصلي . [ 22 ] [ 23 ] على سبيل المثال، يُفرط في التعبير عن HER2 لدى ما يقارب 7-34% من مرضى سرطان المعدة [ 24 ] [ 25 ] وفي 30% من سرطانات قنوات الغدد اللعابية. [ 26 ] يقع جين ERBB2 بالقرب من الجين المشفر لـ GRB7 على الكروموسوم 17. يُعد GRB7 جينًا أوليًا مُسرطنًا مرتبطًا بأورام الثدي، وخلايا الخصية الجرثومية، والمعدة، والمريء، وغالبًا ما يتضخم بالتزامن مع تضخم HER2 في الخلايا السرطانية. [ 27 ]

يرتبط التعبير العالي عن HER2 بتحسن معدل البقاء على قيد الحياة في سرطان الغدد المريئية. [ 28 ]

يساهم التضخيم العالي لعدد نسخ HER2 بشكل إيجابي في زيادة مدة بقاء مرضى سرطان غدة فؤاد المعدة. [ 29 ]

الطفرات

علاوة على ذلك، تم تحديد تغيرات بنيوية متنوعة تُسبب تنشيط هذا المستقبل بشكل مستقل عن الربيطة، وذلك في غياب فرط التعبير عن المستقبل. يوجد HER2 في أنواع مختلفة من الأورام، وتحمل بعض هذه الأورام طفرات نقطية في التسلسل الذي يُحدد نطاق الغشاء العابر لـ HER2. يمكن أن يؤدي استبدال الفالين بحمض الجلوتاميك أو الجلوتامين في نطاق الغشاء العابر إلى تكوين ثنائي دائم لهذا البروتين في غياب الربيطة. [ 30 ]

تم العثور على طفرات HER2 في سرطانات الرئة غير صغيرة الخلايا (NSCLC) ويمكن أن توجه العلاج. [ 31 ]

كهدف دوائي

يُعدّ HER2 هدفًا للأجسام المضادة وحيدة النسيلة تراستوزوماب (المُسوّق باسم هيرسيبتين). ويكون تراستوزوماب فعالًا فقط في أنواع السرطان التي يُفرط فيها التعبير عن HER2. ويُوصى بعلاج تراستوزوماب لمدة عام واحد لجميع المرضى المصابين بسرطان الثدي الإيجابي لـ HER2 والذين يتلقون أيضًا العلاج الكيميائي. [ 32 ] وقد أظهرت التجارب العشوائية عدم وجود فائدة إضافية بعد 12 شهرًا، بينما تبيّن أن العلاج لمدة 6 أشهر أقل فعالية من العلاج لمدة 12 شهرًا. ويُعطى تراستوزوماب عن طريق الوريد أسبوعيًا أو كل 3 أسابيع. [ 33 ]

من الآثار الجانبية الهامة لارتباط التراستوزوماب بمستقبل HER2 زيادة مستوى بروتين p27 ، وهو بروتين يوقف تكاثر الخلايا. [ 34 ] وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في يونيو 2012 على استخدام جسم مضاد أحادي النسيلة آخر، هو بيرتوزوماب ، الذي يثبط ازدواج مستقبلات HER2 وHER3، بالتزامن مع التراستوزوماب.

اعتبارًا من نوفمبر 2015، هناك عدد من التجارب السريرية الجارية والمكتملة مؤخرًا للعوامل المستهدفة الجديدة لسرطان الثدي النقيلي HER2+، على سبيل المثال مارجيتوكسيماب . [ 35 ]

بالإضافة إلى ذلك، فإن NeuVax ( Galena Biopharma ) هو علاج مناعي قائم على الببتيدات يوجه الخلايا التائية "القاتلة" لاستهداف وتدمير الخلايا السرطانية التي تعبر عن HER2. وقد دخل المرحلة الثالثة من التجارب السريرية.

وقد تبين أن المرضى المصابين بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين /HER2 قد يستفيدون بشكل أكبر من الأدوية التي تثبط المسار الجزيئي PI3K/AKT مقارنةً بالمرضى المصابين بسرطان الثدي السلبي لمستقبلات الإستروجين/HER2. [ 36 ]

يمكن أيضًا كبح فرط التعبير عن جين HER2 عن طريق تضخيم جينات أخرى. وتُجرى حاليًا أبحاث لاكتشاف الجينات التي قد يكون لها هذا التأثير المطلوب.

يتم تنظيم التعبير عن HER2 عن طريق الإشارات عبر مستقبلات الإستروجين. في الحالة الطبيعية، يعمل كل من الإستراديول والتاموكسيفين عبر مستقبلات الإستروجين على تثبيط التعبير عن HER2. مع ذلك، عندما تتجاوز نسبة المُنشِّط المُساعد AIB-3 نسبة المُثبِّط المُساعد PAX2 ، يرتفع التعبير عن HER2 في وجود التاموكسيفين، مما يؤدي إلى سرطان الثدي المقاوم للتاموكسيفين . [ 37 ] [ 38 ]

ومن بين العلاجات المعتمدة المضادة لـ HER2 مثبطات التيروزين كيناز (مثل لاباتينيب ، ونيراتينيب ، وتوكاتينيب ) ومقترنات الأجسام المضادة بالأدوية ( أدو-تراستوزوماب إمتانسين وتراستوزوماب ديروكسيتكان ). [ 39 ]

توزيع Her2 و Her3 على خلية الثدي، (مجهر ثلاثي الأبعاد ثنائي اللون فائق الدقة SPDMphymod / LIMON، مُعلَّم بـ Alexa 488 و 568)

التشخيص

يُجرى اختبار HER2 على خزعة الثدي لدى مريضات سرطان الثدي لتقييم التشخيص وتحديد مدى ملاءمتهن للعلاج بالتراستوزوماب. من المهم أن يقتصر استخدام التراستوزوماب على المريضات المصابات بسرطان الثدي الإيجابي لـ HER2، نظرًا لارتفاع تكلفته وارتباطه بآثار جانبية قلبية. [ 40 ] بالنسبة للأورام الإيجابية لـ HER2، تفوق فوائد التراستوزوماب مخاطره بشكل واضح.

عادة ما يتم إجراء الاختبارات على عينات خزعة الثدي التي يتم الحصول عليها إما عن طريق شفط الإبرة الدقيقة ، أو خزعة الإبرة الأساسية، أو خزعة الثدي بمساعدة الشفط ، أو الاستئصال الجراحي.

يُستخدم التحليل المناعي النسيجي الكيميائي (IHC) عمومًا لقياس كمية بروتين HER2 الموجود في العينة، بينما يُستخدم التهجين الموضعي الفلوري (FISH) في العينات التي تكون نتائج IHC فيها غير حاسمة. مع ذلك، في بعض المواقع، يُستخدم FISH مبدئيًا، ثم يُتبع بـ IHC في الحالات غير الحاسمة. [ 41 ]

الكيمياء المناعية النسيجية

باستخدام تقنية الكيمياء المناعية، يتم إعطاء العينة درجة بناءً على نمط تلوين غشاء الخلية.

الكيمياء المناعية النسيجية
النتيجة [ 42 ] [ 43 ]النمط [ 44 ]الحالة [ 42 ] [ 43 ]
0إما: [ 44 ]
  • لم يُلاحظ أي تلطيخ.
  • تلوين غير مكتمل للغشاء يكون باهتًا أو بالكاد يُلاحظ، ويقع ضمن ≤10% من خلايا الورم الغازية
HER2 سلبي (غير موجود)
1+تلوين غشائي غير مكتمل يكون باهتًا أو بالكاد يمكن ملاحظته ويقع ضمن أكثر من 10% من خلايا الورم الغازية. [ 44 ]
2+لوحظ تلوين غشائي كامل ضعيف إلى متوسط ​​في أكثر من 10% من الخلايا السرطانية. [ 44 ]على الحافة/مبهم
3+تلوين غشائي محيطي كامل وكثيف وفي أكثر من 10% من خلايا الورم. [ 44 ]إيجابي HER2

صور مجهرية توضح كل نتيجة: [ 45 ]

التهجين الموضعي الفلوري

يمكن استخدام تقنية التهجين الفلوري في الموقع (FISH) لقياس عدد نسخ الجين الموجودة، ويُعتقد أنها أكثر موثوقية من تقنية الكيمياء النسيجية المناعية. [ 46 ] وتستخدم عادةً مسبار تعداد الكروموسومات 17 (CEP17) لحساب عدد الكروموسومات. وبالتالي، تعكس نسبة HER2/CEP17 أي تضخيم لجين HER2 مقارنةً بعدد الكروموسومات. ويتم عادةً حساب إشارات 20 خلية.

تصنيف HER2 بواسطة التهجين الموضعي الفلوري ( FISH) [ 47 ]
نسبة HER2/CEP17
≥2.0<2.0
متوسط ​​عدد نسخ HER2 لكل خلية≥4.0إيجابي HER2يلزم إجراء دراسة إضافية
<4.0يلزم إجراء دراسة إضافيةHER2 سلبي

إذا كانت نتيجة اختبار HER2 الأولي سلبية في خزعة الإبرة لسرطان الثدي الأولي، فقد يتم إجراء اختبار HER2 جديد على استئصال الثدي اللاحق. [ 47 ]

سيروم

يمكن أن ينفصل النطاق خارج الخلوي لبروتين HER2 عن سطح الخلايا السرطانية ويدخل الدورة الدموية. يوفر قياس مستوى HER2 في مصل الدم باستخدام اختبار الإليزا ( ELISA ) طريقةً أقل توغلاً بكثير لتحديد حالة HER2 مقارنةً بالخزعة، ولذلك فقد خضع لدراساتٍ مستفيضة. تشير النتائج حتى الآن إلى أن التغيرات في تركيزات HER2 في مصل الدم قد تكون مفيدة في التنبؤ بالاستجابة للعلاج بالتراستوزوماب. [ 48 ] ومع ذلك، فإن قدرته على تحديد أهلية المريض لتلقي العلاج بالتراستوزوماب أقل وضوحًا. [ 49 ]

التفاعلات

ثبت أن HER2/neu يتفاعل مع:

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000141736 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000062312 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ "ERBB2 مستقبل التيروزين كيناز 2 [ الإنسان العاقل ] - جين - المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية" . www.ncbi.nlm.nih.gov . تاريخ الاسترجاع: 14 يونيو 2016 .
  6. ↑ "ERBB2" . مرجع علم الوراثة المنزلي . تم الاسترجاع في 19-06-2016 .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  7. ↑ باره د، غوندوز م (22-01-2015). المؤشرات الجزيئية غير الجراحية في سرطانات الجهاز التناسلي الأنثوي . مطبعة سي آر سي. ص 427. ISBN  978-1-4665-6939-3.
  8. ↑ هسو جيه إل، وهونغ إم سي (2016). "دور HER2 وEGFR ومستقبلات التيروزين كيناز الأخرى في سرطان الثدي" . مراجعات السرطان والنقائل . 35 (4): 575-588 . doi : 10.1007/s10555-016-9649-6 . PMC 5215954. PMID 27913999 .  
  9. 1 2 ميتري ز، قسطنطين ت، أوريجان ر (2012). "مستقبل HER2 في سرطان الثدي: الفيزيولوجيا المرضية، والاستخدام السريري، والتطورات الحديثة في العلاج" . أبحاث وممارسات العلاج الكيميائي . 2012 743193. doi : 10.1155/2012/743193 . PMC 3539433. PMID 23320171 .  
  10. ↑ كوسينز إل، يانغ-فينغ تي إل، لياو واي سي، تشين إي، غراي إيه، ماكغراث جيه، وآخرون . (ديسمبر 1985). "مستقبل كيناز التيروسين ذو التشابه الكبير مع مستقبل عامل نمو البشرة يشترك في الموقع الكروموسومي مع جين الورم العصبي". مجلة ساينس . 230 (4730): 1132-1139 . رمز Bibcode : 1985Sci...230.1132C . doi : 10.1126/science.2999974 . PMID 2999974 .  
  11. ↑ بارغمان سي آي، هونغ إم سي، واينبرغ آر إيه (يناير 1986). "يشفر الجين الورمي neu بروتينًا مرتبطًا بمستقبل عامل نمو البشرة". مجلة نيتشر . 319 (6050): 226-230 . Bibcode : 1986Natur.319..226B . doi : 10.1038/319226a0 . PMID 3945311 . 
  12. ↑ فوكوشيغي إس، ماتسوبارا ك، يوشيدا إم، ساساكي إم، سوزوكي تي، سيمبا ك، وآخرون (مارس 1986). "تحديد موقع جين جديد مرتبط بـ v-erbB، وهو c-erbB-2، على الكروموسوم البشري 17 وتضخيمه في سلالة خلايا سرطان المعدة" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 6 (3): 955-958 . doi : 10.1128/mcb.6.3.955-958.1986 . PMC 367597. PMID 2430175 .   
  13. ↑ روسكوسكي ر (يناير 2014). "عائلة بروتينات التيروزين كيناز ErbB/HER والسرطان". البحوث الدوائية . 79 : 34-74 . doi : 10.1016/j.phrs.2013.11.002 . PMID 24269963 . 
  14. ↑ أولايوي، م. أ. (2001). "تحديث حول HER-2 كهدف لعلاج السرطان: مسارات الإشارات داخل الخلايا لـ ErbB2/HER-2 وأفراد عائلته" . أبحاث سرطان الثدي . 3 (6): 385-389 . doi : 10.1186/bcr327 . PMC 138705. PMID 11737890 .  
  15. ↑ روزي ف، كابيلو س، سيمبريني م س، سكالامبرا ل، أنجليكولا س، بيتّينو أو م، وآخرون . (11 أكتوبر 2024). "حويصلات الدهون، والكافولاي، وعائلة مستقبلات عامل نمو البشرة: أصدقاء أم أعداء؟" . اتصالات الخلية والإشارات . 22 (1) 489. doi : 10.1186/ s12964-024-01876-4 . PMC 11468060. PMID 39394159 .   
  16. ↑ روي ف، بيريز إي إيه (نوفمبر 2009). "ما وراء تراستوزوماب: مثبطات التيروزين كيناز الجزيئية الصغيرة في سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات HER-2" . مجلة أخصائي الأورام . 14 (11): 1061-1069 . doi : 10.1634/theoncologist.2009-0142 . PMID 19887469. S2CID 207242039 .  
  17. ↑ بورستين ، هـ. ج. (أكتوبر 2005). "الطبيعة المميزة لسرطانات الثدي الإيجابية لمستقبلات HER2". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 353 (16): 1652-1654 . doi : 10.1056/NEJMp058197 . PMID 16236735. S2CID 26675265 .  
  18. ↑ كومار ف، عباس أ، أستر ج، ديروب أ، داس أ (2023). علم الأمراض الأساسي لروبنز وكومار . فيلادلفيا: إلسيفير. ISBN 978-0-323-79018-5.
  19. ↑ تان م، يو د (2007). "الآليات الجزيئية لمقاومة سرطان الثدي للعلاج الكيميائي بوساطة ErbB2" . حساسية سرطان الثدي للعلاج الكيميائي. التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 608. الصفحات 119-129 . doi : 10.1007/978-0-387-74039-3_9 . ISBN   978-0-387-74037-9PMID 17993237​​ 
  20. ↑ كومار ف، عباس أ، أستر ج (2013). علم الأمراض الأساسي لروبنز . فيلادلفيا: إلسيفير/سوندرز. ص 179. ISBN  978-1-4377-1781-5.
  21. ↑ كومار ف، عباس أ، أستر ج (2013). علم الأمراض الأساسي لروبنز . فيلادلفيا: إلسيفير/سوندرز. ص 697. ISBN  978-1-4377-1781-5.
  22. ↑ سانتين إيه دي، بيلون إس، رومان جيه جيه، ماكيني جيه كيه، بيكوريلي إس (أغسطس 2008). "علاج تراستوزوماب لدى المرضى المصابين بسرطان بطانة الرحم المتقدم أو المتكرر الذي يُفرط في التعبير عن HER2/neu" . المجلة الدولية لأمراض النساء والتوليد . 102 (2): 128-131 . doi : 10.1016/j.ijgo.2008.04.008 . PMID 18555254. S2CID 25674060 .  
  23. ↑ بوزا ن، روكي د.م، سانتين أ.د (مارس 2014). "HER2/neu في سرطان بطانة الرحم: هدف علاجي واعد مع تحديات تشخيصية". أرشيف علم الأمراض وطب المختبرات . 138 (3): 343-350 . doi : 10.5858/arpa.2012-0416-RA . PMID 24576030 . 
  24. ↑ روشوف ج، حنا و، بيلوس م، هوفمان م، أوسامورا ر.ي، بينولت-لوركا ف، وآخرون . (مايو 2012). "اختبار HER2 في سرطان المعدة: نهج عملي" . علم الأمراض الحديث . 25 (5): 637-650 . doi : 10.1038/modpathol.2011.198 . PMID 22222640 .  
  25. ↑ ميزا-جونكو ج، أو إتش جيه، سوير إم بي (مارس 2011). "تقييم نقدي لعقار تراستوزوماب في علاج سرطان المعدة المتقدم" . إدارة السرطان والبحوث . 3 (3): 57-64 . doi : 10.2147/CMAR.S12698 . PMC 3085240. PMID 21556317 .  
  26. ↑ شيوسيا إس آي، ويليامز إل، غريفيث سي سي، طومسون إل دي، واينريب آي، باومان جيه إي، وآخرون . (يونيو 2015). " التوصيف الجزيئي لسرطان قناة الغدة اللعابية المفرزة". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض الجراحية . 39 (6): 744-752 . doi : 10.1097/PAS.0000000000000410 . PMID 25723113. S2CID 34106002 .   
  27. ↑ باي تي، لوه إس دبليو (مارس 2008). "يُسهّل GRB-7 نقل الإشارة بوساطة HER-2/Neu وتكوين الورم". التسرطن . 29 (3): 473-479 . doi : 10.1093/carcin/bgm221 . PMID 17916906 . 
  28. ↑ بلوم، بي إس، غيباور، إف، كرامر، إم، ألاكوس، إتش، بيرلث، إف، تشون، إس إتش، وآخرون . (يناير 2019). "يرتبط التعبير عن HER2/neu (ERBB2) وتضخيم الجين بتحسن معدل البقاء على قيد الحياة في سرطان غدي المريء" . بي إم سي كانسر . 19 (1) 38. doi : 10.1186/s12885-018-5242-4 . PMC 6325716. PMID 30621632 .   
  29. ↑ تشاو إكس كيه، شينغ بي، سونغ إكس، تشاو إم، تشاو إل، دانغ واي، وآخرون . (نوفمبر 2021). "ترتبط التضخيمات البؤرية بأحداث تفتت الكروموسومات وتوقعات متنوعة في سرطان غدي فؤاد المعدة" . نيتشر كوميونيكيشنز . 12 (1) 6489. Bibcode : 2021NatCo..12.6489Z . doi : 10.1038/s41467-021-26745-3 . PMC 8586158. PMID 34764264 .   
  30. ↑ براندت-راوف، ب. و.، راكوفسكي، س.، بينكوس، م. ر. (نوفمبر 1990). "ارتباط بنية النطاق عبر الغشائي لبروتين p185 المشفر بواسطة جين الورم العصبي neu بوظيفته" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 87 (21): 8660-8664 . Bibcode : 1990PNAS...87.8660B . doi : 10.1073 / pnas.87.21.8660 . PMC 55017. PMID 1978329 .  
  31. ↑ مازيير ج، بيترز س، ليباج ب، كورتو أ ب، بارليسي ف، بو-فالر م، وآخرون . (يونيو 2013). "سرطان الرئة الذي يحمل طفرة HER2: الخصائص الوبائية والآفاق العلاجية". مجلة علم الأورام السريري . 31 (16): 1997-2003 . doi : 10.1200/JCO.2012.45.6095 . PMID 23610105. S2CID 37663670 .   
  32. ↑ ماتس إم، فليتشر جي جي، فريدمان أو سي، آيزن إيه، غاندي إس، ترودو إم إي، وآخرون (مارس 2015). "العلاج الموجه الجهازي لسرطان الثدي المبكر لدى النساء ذوات مستقبلات HER2 الإيجابية: مراجعة منهجية للأدلة الخاصة بدليل العلاج الجهازي الصادر عن مؤسسة رعاية مرضى السرطان في أونتاريو لعام 2014" . مجلة علم الأورام الحالي . 22 (ملحق 1): S114– S122 . doi : 10.3747/co.22.2322 . PMC 4381787. PMID 25848335 .   
  33. ↑ هايز دي إف، ليبمان إم إي (2018). "الفصل 75: سرطان الثدي". في كاسبر دي إل، فوتشي إيه إس، هاوزر إس إل، لونغو دي إل، جيمسون جيه إل، لوسكالزو جيه (محررون). مبادئ هاريسون في الطب الباطني ( الطبعة العشرون). ماكجرو هيل للتعليم. ISBN  978-1-259-64403-0.
  34. ↑ Le XF, Pruefer F, Bast RC (يناير 2005). "الأجسام المضادة التي تستهدف HER2 تُعدِّل مثبط كينازات السيكلين المعتمدة p27Kip1 عبر مسارات إشارات متعددة" . دورة الخلية . 4 (1): 87-95 . doi : 10.4161/cc.4.1.1360 . PMID 15611642 . 
  35. ↑ جيانغ هـ، روغو هـ س (نوفمبر 2015). "سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2+): كيف تُحسّن أحدث النتائج الخيارات العلاجية" . التطورات العلاجية في علم الأورام الطبي . 7 (6): 321-339 . doi : 10.1177/1758834015599389 . PMC 4622301. PMID 26557900 .  
  36. ↑ لوي إس، سوتيريو سي، هايب-كينز بي، لاليماند إف، كونوس إن إم، بيكارت إم جيه، وآخرون (يونيو 2009). "تحديد مسار إشارات عامل النمو المنشط في سرطان الثدي ذي مستقبلات الإستروجين الإيجابية (النمط اللمعي ب) ذي التشخيص السيئ من خلال تحليل التعبير الجيني" . بي إم سي ميديكال جينوميكس . 2 37. doi : 10.1186/1755-8794-2-37 . PMC 2706265. PMID 19552798 .   lay-url = https://www.sciencedaily.com/releases/2010/05/100506112557.htm / lay-source = ScienceDaily
  37. ↑ «دراسة تُلقي ضوءًا جديدًا على مقاومة التاموكسيفين» . أخبار كوردس . كوردس. ١٣ نوفمبر ٢٠٠٨. مؤرشف من الأصل في ٢٠ فبراير ٢٠٠٩. تم الاطلاع عليه في ١٤ نوفمبر ٢٠٠٨ .
  38. ↑ هورتادو أ، هولمز كيه إيه، جيستلينجر تي آر، هاتشيسون آي آر، نيكلسون آر آي، براون إم، وآخرون . (ديسمبر 2008). " تنظيم ERBB2 بواسطة مستقبل الإستروجين PAX2 يحدد الاستجابة للتاموكسيفين" . نيتشر . 456 (7222): 663-666 . Bibcode : 2008Natur.456..663H . doi : 10.1038/nature07483 . PMC 2920208. PMID 19005469 .   
  39. ↑ فرانيتش إس، بيشليا إس، غاتاليكا زد (فبراير 2021). "استهداف التعبير عن HER2 في السرطان: أدوية جديدة ومؤشرات جديدة" . المجلة البوسنية للعلوم الطبية الأساسية . 21 (1): 1-4 . doi : 10.17305/bjbms.2020.4908 . PMC 7861626. PMID 32530388 .  
  40. ↑ تيلي إم إل، هانت إس إيه، كارلسون آر دبليو، غواردينو إيه إي (أغسطس 2007). "السمية القلبية المرتبطة بالتراستوزوماب: التشكيك في مفهوم إمكانية عكس التأثير". مجلة علم الأورام السريري . 25 (23): 3525-3533 . doi : 10.1200/JCO.2007.11.0106 . PMID 17687157 . 
  41. ↑ بيتروني إس، كالديرولا إل، سكامارشيو آر، جيوتا إف، لاتوري إيه، مانجيا إيه، وآخرون . (نوفمبر 2016). "اختبار التهجين الفلوري في الموقع (FISH) لسرطان الثدي الغازي ذي الخصائص غير المواتية من النوع 1+ وفقًا لتصنيف HER2 المناعي النسيجي" . رسائل علم الأورام . 12 (5): 3115-3122 . doi : 10.3892/ol.2016.5125 . PMC 5103906. PMID 27899970 .   
  42. 1 2 "اختبارات IHC (الكيمياء المناعية النسيجية)" . Breastcancer.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 أكتوبر 2019 .
  43. 1 2 إقبال ن، إقبال ن (2014). " مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2) في السرطانات: فرط التعبير والآثار العلاجية" . بيولوجيا الجزيئات الدولية . 2014 852748. doi : 10.1155/2014/852748 . PMC 4170925. PMID 25276427 .  
  44. إرشادات الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري/كلية علماء الأمراض الأمريكية لعام ٢٠١٨: - " الشكل ١. خوارزمية لتقييم التعبير البروتيني لمستقبل عامل نمو البشرة البشري ٢ (HER2) بواسطة فحص الكيمياء النسيجية المناعية (IHC) للمكون الغازي لعينة سرطان الثدي" (ملف PDF) . كلية علماء الأمراض الأمريكية: الصفحة الرئيسية . تاريخ الاسترجاع: ١٢ سبتمبر ٢٠٢٢ .- آهن إس، وو جيه دبليو، لي كيه، بارك إس واي (يناير 2020). "حالة HER2 في سرطان الثدي: تغييرات في الإرشادات وعوامل تعقيد التفسير" . مجلة علم الأمراض والطب الانتقالي . 54 (1): 34-44 . doi : 10.4132/jptm.2019.11.03 . PMC 6986968. PMID 31693827 .  
  45. ↑ نيتا هـ، كيلي ب.د، باديلا م، ويك ن، برونهيوبر ب، باي إ، وآخرون . (مايو 2012). "فحص جيني-بروتيني لمستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2): تصوير ثلاثي الألوان بتقنية المجال المضيء لبروتين HER2، وجين HER2، وسنترومير الكروموسوم 17 (CEN17) في مقاطع نسيج سرطان الثدي المثبتة بالفورمالين والمضمنة في البارافين" . علم الأمراض التشخيصي . 7 60. doi : 10.1186/1746-1596-7-60 . PMC 3487810. PMID 22647525 .   - "هذه مقالة متاحة للجميع بموجب شروط رخصة المشاع الإبداعي ( http://creativecommons.org/licenses/by/2.0 )"
  46. ^ جوليانو إيه إي، هورفيتز إس إيه (2019). “اضطراب الثدي”. في Papadakis MA، McPhee SJ، Rabow MW (eds.). التشخيص الطبي الحالي والعلاج . نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل.
  47. ١ ٢ ٣ الرسم البياني والجدول من إعداد الدكتور ميكائيل هاغستروم. مقتبس من: وولف إيه سي، هاموند إم إي، أليسون كيه إتش، هارفي بي إي، مانغو بي بي، بارتليت جيه إم، وآخرون (يوليو ٢٠١٨). "اختبار مستقبل عامل نمو البشرة البشري ٢ في سرطان الثدي: تحديث مُركّز لإرشادات الممارسة السريرية للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري/كلية علماء الأمراض الأمريكيين" . مجلة علم الأورام السريري . ٣٦ (٢٠): ٢١٠٥-٢١٢٢ . doi : 10.1200/JCO.2018.77.8738 . hdl : 1805/18766 . PMID 29846122. S2CID 44143975 .   
  48. ↑ علي إس إم، كارني دبليو بي، إستيفا إف جيه، فورنييه إم، هاريس إل، كوستلر دبليو جيه، وآخرون . (سبتمبر 2008). "مصل HER-2/neu والمقاومة النسبية للعلاج القائم على تراستوزوماب لدى مرضى سرطان الثدي النقيلي". مجلة السرطان . 113 (6): 1294-1301 . doi : 10.1002/cncr.23689 . PMID 18661530. S2CID 7307111 .   
  49. ↑ لينون إس، بارتون سي، بانكن إل، جياني إل، مارتي إم، بازيلغا جيه، وآخرون . (أبريل 2009). "جدوى تقييم نطاق HER2 خارج الخلية في مصل الدم في اتخاذ القرارات السريرية: تحليل مُجمّع لأربع تجارب سريرية لعقار تراستوزوماب في سرطان الثدي النقيلي". مجلة علم الأورام السريري . 27 (10): 1685-1693 . doi : 10.1200/JCO.2008.16.8351 . PMID 19255335 .  
  50. ↑ شرودر، جيه. إيه.، أدريانس، إم. سي.، ماكونيل، إي. جيه.، طومسون، إم. سي.، بوكاج، بي.، جندلر، إس. جيه. (يونيو 2002). "ترتبط معقدات ErbB-بيتا-كاتينين بسرطان الثدي الغازي القنوي البشري وسرطانات فيروس ورم الثدي الفأري (MMTV)-Wnt-1 وMMTV-c-Neu المعدلة وراثيًا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (25): 22692-22698 . doi : 10.1074/jbc.M201975200 . PMID 11950845 . 
  51. ↑ بونفيني ب، آن دبليو جي، روزولين أ، نغوين ب، تريبل ج، غارسيا دي هيريروس أ، وآخرون . (فبراير 2001). "يُبطل جيلداناميسين ارتباط ErbB2 مع بيتا-كاتينين المقاوم للبروتيازوم في خلايا الورم الميلانيني، ويزيد من ارتباط بيتا-كاتينين-إي-كاديرين، ويقلل من النسخ الحساس لبيتا-كاتينين". أبحاث السرطان . 61 (4): 1671-1677 . PMID 11245482 .  
  52. ↑ كاناي واي، أوشياي إيه، شيباتا تي، أوياما تي، أوشيجيما إس، أكيموتو إس، وآخرون (مارس 1995). "يرتبط ناتج جين c-erbB-2 مباشرةً ببيتا-كاتينين وبلاكوغلوبين". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 208 (3): 1067-1072 . Bibcode : 1995BBRC..208.1067K . doi : 10.1006/bbrc.1995.1443 . PMID 7702605 .  
  53. ↑ هوانغ واي زد، وون إس، علي دي دبليو، وانغ كيو، تانوفيتز إم، دو كيو إس، وآخرون . (مايو 2000). " تنظيم إشارات النيورغولين بواسطة PSD-95 المتفاعل مع ErbB4 في مشابك الجهاز العصبي المركزي" . نيرون . 26 (2): 443-455 . doi : 10.1016/s0896-6273(00)81176-9 . PMID 10839362. S2CID 1429113 .   
  54. 1 2 جاولين-باستارد إف، سايتو إتش، لو بيفيك إيه، أولندورف في، مارشيتو إس، بيرنباوم دي، وآخرون . (مايو 2001). "يتفاعل مستقبل ERBB2/HER2 بشكل مختلف مع بروتينات نطاق ERBIN وPICK1 PSD-95/DLG/ZO-1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (18): 15256-15263 . doi : 10.1074/jbc.M010032200 . PMID 11278603 .  
  55. ↑ بيلدر د، بيرنباوم د، بورغ جيه بي، براينت ب، هويجبريتس جيه، جانسن إي، وآخرون (يوليو 2000). " التسمية الجماعية لبروتينات LAP" . بيولوجيا الخلية الطبيعية . 2 (7): E114. doi : 10.1038/35017119 . PMID 10878817. S2CID 19749569 .   
  56. ↑ هوانغ واي زد، زانغ إم، شيونغ دبليو سي، لوه زد، مي إل (يناير 2003). "يُثبِّط إربين مسار كيناز البروتين المنشط بالمايتوجين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (2): 1108-1114 . doi : 10.1074/jbc.M205413200 . PMID 12379659 . 
  57. 1 2 شولز دبليو إكس، دينغ إل، مان إم (2005). " تفاعلات الفوسفوتيروسين لعائلة كيناز مستقبلات ErbB" . بيولوجيا الأنظمة الجزيئية . 1 2005.0008. doi : 10.1038/msb4100012 . PMC 1681463. PMID 16729043 .  
  58. ↑ بورغينيون إل واي، تشو إتش، تشو بي، ديدريش إف، سينغلتون بي إيه، هونغ إم سي (ديسمبر 2001). "يعزز حمض الهيالورونيك تفاعل CD44v3-Vav2 مع Grb2-p185 (HER2) ويحفز إشارات Rac1 وRas أثناء هجرة ونمو خلايا ورم المبيض" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (52): 48679-48692 . doi : 10.1074/jbc.M106759200 . PMID 11606575 . 
  59. 1 2 أولايوي إم إيه، غراوس-بورتا دي، بيرلي آر آر، روهرر جيه، غاي بي، هاينز إن إي (سبتمبر 1998). " يكتسب كل من ErbB-1 وErbB-2 خصائص إشارات متميزة تعتمد على شريك التضاعف الخاص بهما" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 18 (9): 5042-5051 . doi : 10.1128/mcb.18.9.5042 . PMC 109089. PMID 9710588 .  
  60. ↑ Xu W, Mimnaugh E, Rosser MF, Nicchitta C, Marcu M, Yarden Y, et al. (فبراير 2001). "حساسية بروتين Erbb2 الناضج للجيلداناميسين تُعزى إلى نطاقه الكينيزي وتتوسطها البروتينات المرافقة Hsp90" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (5): 3702-3708 . doi : 10.1074/jbc.M006864200 . PMID 11071886 .  
  61. ↑ جيونغ جيه إتش، آن جيه واي، كوون واي تي، لي إل واي، لي واي جيه (أكتوبر 2008). " يوبيكويتين وتثبيط Her-2/neu بفعل الكيرسيتين" . مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . 105 (2): 585-595 . doi : 10.1002/jcb.21859 . PMC 2575035. PMID 18655187 .  
  62. ↑ جرانت إس إل، هاماشر إيه، دوغلاس إيه إم، غوس جي إيه، مانسفيلد آر كيه، هيث جيه كيه، وآخرون . (يناير 2002) . "تفاعل بيوكيميائي ووظيفي غير متوقع بين gp130 وعائلة مستقبلات عامل نمو البشرة في خلايا سرطان الثدي". أونكوجين . 21 (3): 460-474 . doi : 10.1038/sj.onc.1205100 . PMID 11821958. S2CID 19754641 .   
  63. ↑ لي واي، يو دبليو إتش، رين جيه، تشين دبليو، هوانغ إل، خارباندا إس، وآخرون . (أغسطس 2003). "يستهدف الهيرغولين غاما-كاتينين إلى النوية عبر آلية تعتمد على البروتين الورمي DF3/MUC1". أبحاث السرطان الجزيئية . 1 (10): 765-775 . PMID 12939402 .  
  64. ↑ شرودر، جيه. إيه.، طومسون، إم. سي.، غاردنر، إم. إم.، جندلر، إس. جيه. (أبريل 2001). "يتفاعل بروتين MUC1 المعدل وراثيًا مع مستقبل عامل نمو البشرة ويرتبط بتنشيط بروتين كيناز المنشط بالميتوجين في الغدة الثديية للفأر" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (16): 13057-13064 . doi : 10.1074/jbc.M011248200 . PMID 11278868 . 
  65. ↑ غوت آي، داند آر، بانايوتو جي، فراي إم جيه، هايلز آي، أوتسو إم، وآخرون . (ديسمبر 1992). "التعبير عن الوحدة الفرعية p85 من مركب فوسفاتيديل إينوزيتول 3-كيناز وبروتين بيتا p85 ذي الصلة وتوصيفهما باستخدام نظام التعبير الفيروسي الباكولوفيروسي" . مجلة الكيمياء الحيوية . 288 (2): 395-405 . doi : 10.1042/bj2880395 . PMC 1132024. PMID 1334406 .   
  66. ↑ بيليس إي، ليفي آر بي، أور إي، أولريش إيه، ياردن واي (أغسطس 1991). "الأشكال السرطانية لكيناز التيروزين neu/HER2 مرتبطة بشكل دائم بفوسفوليباز سي غاما" . مجلة EMBO . 10 (8): 2077-2086 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1991.tb07739.x . PMC 452891. PMID 1676673 .  
  67. ↑ أرتيغا سي إل، جونسون إم دي، تودرود جي، كوفي آر جيه، كاربنتر جي، بيج دي إل (ديسمبر 1991). "ارتفاع محتوى ركيزة التيروزين كيناز فوسفوليباز سي-غاما 1 في سرطانات الثدي البشرية الأولية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 88 (23): 10435-10439 . Bibcode : 1991PNAS...8810435A . doi : 10.1073 / pnas.88.23.10435 . PMC 52943. PMID 1683701 .  
  68. ↑ وونغ إل، ديب تي بي، طومسون إس إيه، ويلز إيه، جونسون جي آر (مارس 1999). "متطلبات تفاضلية للمنطقة الطرفية الكربوكسيلية لمستقبل عامل نمو البشرة (EGF) في إشارات الأمفيريجولين وEGF المحفزة للانقسام الخلوي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (13): 8900-8909 . doi : 10.1074/jbc.274.13.8900 . PMID 10085134 . 

للمزيد من القراءة

  • صحيفة حقائق مفاهيم السرطان الصادرة عن الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان حول HER2
  • شبكة أصدقاء الثدي مدى الحياة - منتدى دعم سرطان الثدي في جنوب إفريقيا للنساء المصابات بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات HER2
  • هيرسيبتين®  : قاعدة بيانات مقاومة الهيرسيبتين لفهم آلية المقاومة لدى مريضات سرطان الثدي. تقارير علمية 4:4483
  • مستقبلات erbB-2 في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
  • يوفر PDBe-KB نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتاحة في بنك بيانات البروتين (PDB) لكيناز بروتين التيروزين المستقبل البشري erbB-2