علاج الإنفلونزا

الإنترفيرونات هي عوامل إشارات خلوية تُنتَج استجابةً للعدوى الفيروسية. بدأت الأبحاث حول استخدام الإنترفيرونات لمكافحة الإنفلونزا في ستينيات القرن الماضي في الاتحاد السوفيتي ، وتُوِّجت بتجربة شملت 14000 شخص في ذروة جائحة إنفلونزا هونغ كونغ عام 1969، حيث كان الأشخاص الذين عُولجوا وقائيًا بالإنترفيرون أقل عرضةً للإصابة بالأعراض بنسبة تزيد عن 50%، على الرغم من وجود أدلة على عدوى كامنة. ^{[ 9 ]} في هذه الدراسات المبكرة، جُمعت كريات الدم البيضاء من دم مُتبرَّع به وعُرِّضت لجرعة عالية من فيروس نيوكاسل ، مما حثَّها على إطلاق الإنترفيرونات. على الرغم من أن علاجات الإنترفيرون أصبحت واسعة الانتشار في الاتحاد السوفيتي، إلا أن هذه الطريقة أُثيرت حولها الشكوك في الولايات المتحدة بعد أن ثبت عدم فعالية الجرعات العالية من الإنترفيرون في التجارب. مع أن دراسة عام 1969 استخدمت 256 وحدة من الإنترفيرون، إلا أن الدراسات اللاحقة استخدمت ما يصل إلى 8.4 مليون وحدة. ومنذ ذلك الحين، اقتُرح أن نشاط الإنترفيرون يكون في أعلى مستوياته عند التركيزات المنخفضة. ^{[ 10 ]} من المقرر إجراء تجارب المرحلة الثالثة في أستراليا في عام 2010، ومن المقرر إجراء التجارب الأولية في الولايات المتحدة في أواخر عام 2009. ^{[ 11 ]}

كما دُرست الإنترفيرونات كمواد مساعدة لتعزيز فعالية لقاحات الإنفلونزا . استند هذا العمل إلى تجارب أُجريت على الفئران، أشارت إلى أن الإنترفيرونات من النوع الأول قد تُعزز فعالية لقاحات الإنفلونزا لدى الفئران. ^{[ 12 ]} مع ذلك، وجدت تجربة سريرية أُجريت عام 2008 أن إعطاء جرعات فموية من الإنترفيرون ألفا للمرضى المسنين قلل في الواقع من استجابتهم المناعية للقاح الإنفلونزا. ^{[ 13 ]}

فيفيرون عبارة عن تحميلة تحتوي على إنترفيرون ألفا -2ب (غير مُبَغْلَغ ^{[ 14 ]} ) ، وحمض الأسكوربيك (فيتامين ج)، وتوكوفيرول (فيتامين هـ)، وقد أشارت دراستان صغيرتان إلى أنها فعالة مثل أربيدول. ^{[ 15 ] [ 16 ]} ويُستخدم دواء آخر من إنترفيرون ألفا-2ب ، وهو "غريبفيرون"، على شكل قطرات أنفية، لعلاج الإنفلونزا ونزلات البرد والوقاية منها في حالات الطوارئ. ^{[ 17 ]} وقد ناشدت الشركة المصنعة منظمة الصحة العالمية النظر في استخدامه ضد إنفلونزا الطيور وإنفلونزا H1N1 09 (إنفلونزا الخنازير البشرية)، مشيرةً إلى أنه استُخدم بنجاح في روسيا لمدة ثماني سنوات، ولكن "الأوساط الطبية في أوروبا والولايات المتحدة غير مُطّلعة على هذا الدواء". ^{[ 18 ]}

يمكن وصف الكورتيكوستيرويدات لعلاج الإنفلونزا الشديدة؛ ومع ذلك، فإن الأدلة المتاحة حاليًا غير كافية لتحديد فعاليتها ، وهناك حاجة إلى مزيد من البحوث عالية الجودة، بما في ذلك التجارب العشوائية المضبوطة، لتوضيح دورها في علاج الإنفلونزا.

قيّمت مراجعة منهجية فعالية ومخاطر الكورتيكوستيرويدات كعلاج مساعد للإنفلونزا، نظرًا لاستخدامها الشائع في الحالات الشديدة لخصائصها المضادة للالتهاب والمعدلة للمناعة. شملت المراجعة 30 دراسة بمشاركة 99,224 شخصًا، معظمها دراسات رصدية، بالإضافة إلى تجربة معشاة مضبوطة واحدة. أشارت دراسة تحليلية تجميعية لـ 21 دراسة (9,536 مشاركًا) إلى وجود ارتباط بين استخدام الكورتيكوستيرويدات وزيادة معدل الوفيات. كما أشار تحليل طبقي للدراسات المعدلة إلى ارتفاع خطر الوفاة، وارتبط العلاج بالكورتيكوستيرويدات بزيادة احتمالية الإصابة بعدوى المستشفيات. كانت موثوقية الأدلة منخفضة جدًا بسبب احتمال وجود عوامل مربكة ناتجة عن دواعي الاستخدام، وتناقضات في تصميمات الدراسات وطريقة الإبلاغ. ^{[ 19 ]}

تم اقتراح فعالية N-أسيتيل سيستئين (NAC) ضد الإنفلونزا لأول مرة عام 1966. ^{[ 39 ]} وفي عام 1997، وجدت تجربة سريرية عشوائية أن المتطوعين الذين تناولوا 1.2  غرام من N-أسيتيل سيستئين يوميًا لمدة ستة أشهر كانوا معرضين للإصابة بالإنفلونزا بنفس قدر أولئك الذين تناولوا دواءً وهميًا ، ولكن 25% فقط منهم عانوا من أعراض سريرية، مقارنةً بـ 67% من المجموعة الضابطة . وخلص الباحثون إلى أن مقاومة أعراض الإنفلونزا مرتبطة بتحول في المناعة الخلوية من حالة الخمول إلى حالة الاستجابة الطبيعية ، كما تم قياسها بدرجة تفاعل الجلد مع سبعة مستضدات شائعة مثل الكزاز والمبيضات البيضاء . ^{[ 40 ]}

أظهرت العديد من الدراسات على الحيوانات أن تناول غرام واحد من N-أسيتيل سيستئين لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا، كمكمل غذائي فموي، في نموذج فأر مصاب بعدوى مميتة بجرعة عالية من الإنفلونزا، يزيد من معدل البقاء على قيد الحياة، سواء عند تناوله بمفرده أو مع الأدوية المضادة للفيروسات ريبافيرين أو أوسيلتاميفير. ^{[ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]} وقد ثبت أن N-أسيتيل سيستئين يمنع أو يقلل من التأثيرات المرضية للخلايا في البلاعم المصابة بالإنفلونزا، ^{[ 44 ]} ويقلل من تفتت الحمض النووي ( الاستماتة ) في خلايا الكلى الكلبية المصابة بإنفلونزا الخيول، ^{[ 45 ]} ويقلل من إنتاج RANTES في خلايا مجرى الهواء المستزرعة استجابةً لفيروس الإنفلونزا بنسبة 18%. ^{[ 46 ]} وقد اقتُرح استخدام هذا المركب لعلاج الإنفلونزا. ^{[ 47 ]}

أشارت بعض التقارير الإخبارية إلى استخدام مستخلص البلسان الأسود ( Sambucus nigra ) كوقاية محتملة من جائحة الإنفلونزا عام 2009. ^{[ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]} وقد ذُكر أن هذا المستحضر يُقلل من مدة أعراض الإنفلونزا عن طريق رفع مستويات السيتوكينات. [ ^{52 ] [ 53 ] [ 54 ] ومع} ذلك، وُصف استخدام هذا المستحضر بأنه "غير حكيم" عندما تتسبب سلالة من الإنفلونزا في وفاة البالغين الأصحاء نتيجة عاصفة السيتوكينات التي تؤدي إلى التهاب رئوي فيروسي أولي. ^{[ 55 ]} ويشير المصنّع إلى عدم وجود أدلة كافية على المخاطر المتعلقة بالسيتوكينات، ولكنه يُصنّف المنتج فقط كمضاد للأكسدة ومكمل غذائي . ^{[ 56 ]}

أُفيد في مجلة العلاج بالأعشاب أن مزيجًا من نبات إليوثيروكوكس سنتيكوسوس (الجنسنغ السيبيري) ونبات أندروغرافيس بانيكولاتا ، يُباع تحت الاسم التجاري كان جانغ، قد تفوق على الأمينتادين في تقليل مدة المرض ومضاعفات الإنفلونزا في دراسة تجريبية أُجريت في فولغوغراد على 71 مريضًا عام 2003. ^{[ 57 ]} وقبل ذلك، أظهرت دراسة أن مستخلص إليوثيروكوكس سنتيكوسوس يثبط تكاثر فيروسات الحمض النووي الريبي (RNA) دون فيروسات الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) في المختبر . ^{[ 58 ]} ومن بين تسعة أعشاب طبية صينية تم اختبارها، تبين أن أندروغرافيس بانيكولاتا هي الأكثر فعالية في تثبيط إفراز RANTES من قِبَل الخلايا المصابة بفيروس إنفلونزا H1N1 في مزارع الخلايا ، حيث بلغت قيمة IC50 _{لمستخلص} الإيثانول 1.2 ملليغرام لكل لتر. ^{[ 59 ]}

يرتبط تناول كميات كبيرة من الشاي الأخضر (وخاصةً الكاتيكينات والثيانين الموجودة في منتجات الشاي) بانخفاض خطر الإصابة بالإنفلونزا، فضلاً عن تأثيره المضاد للفيروسات من النوعين A وB. ^{[ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]} وقد وُجد أن المستويات العالية من إيبيغالوكاتشين غالات، وإيبيكاتشين غالات، وإيبيغالوكاتشين الموجودة في الشاي الأخضر تُثبط تكاثر فيروس الإنفلونزا. ^{[ 63 ]} بالإضافة إلى ذلك، يُعتقد أن الاستخدام الموضعي قد يكون بمثابة مطهر خفيف. ^{[ 64 ]} كما يرتبط تناول الشاي الأخضر بانتظام باستجابة مناعية أقوى للعدوى، من خلال تعزيز وظيفة الخلايا التائية. ^{[ 65 ]} وفي تحليل تجميعي باستخدام نموذج التأثيرات العشوائية شمل خمس تجارب عشوائية مضبوطة شارك فيها 884 شخصًا، أظهر العلاج بكاتيكينات الشاي الأخضر انخفاضًا بنسبة 33% في خطر الإصابة بالإنفلونزا. ^{[ 66 ]}

كان نقل الدم أو البلازما أو المصل مباشرةً من المرضى المتعافين بديلاً للتطعيم استُخدم خلال جائحة الإنفلونزا عام 1918. ورغم أن التجارب الطبية في تلك الحقبة افتقرت إلى بعض التحسينات الإجرائية، فقد أفادت ثمانية منشورات نُشرت بين عامي 1918 و1925 بأن هذا العلاج يُمكن أن يُخفض معدل الوفيات إلى النصف تقريبًا في الحالات الشديدة التي تستدعي دخول المستشفى، حيث بلغ متوسط ​​معدل الوفيات 37% في حال عدم تلقي العلاج. ^{[ 67 ] [ 68 ]}

قد يكون لبأ الأبقار أيضاً مصدراً للأجسام المضادة لبعض التطبيقات. ^{[ 69 ]}

يمكن تكثير الخلايا اللمفاوية التائية البشرية في المختبر باستخدام خرزات تحمل مستضدات محددة لتنشيط الخلايا وتحفيز نموها. وقد تم استنبات مجموعات مستنسخة من الخلايا التائية السامة CD8+ التي تحمل مستقبلات الخلايا التائية الخاصة بالإنفلونزا. تعمل هذه المستقبلات بشكل مشابه للأجسام المضادة، ولكنها مرتبطة بهذه الخلايا بشكل دائم. (انظر المناعة الخلوية ) . وقد استُخدمت تراكيز عالية من N-أسيتيل سيستئين لتعزيز نمو هذه الخلايا. لا تزال هذه الطريقة في مراحل البحث الأولية. ^{[ 70 ] [ 71 ]}