ريمانتادين

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة
ريمانتادين
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةفلومادين
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ698029

فئة الحمل
  • ج (الولايات المتحدة)
طرق
الإدارة		شفوي
رمز ATC
  • J05AC02 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجيممتص جيدا
ربط البروتين40%
الاسْتِقْلاب الهيدروكسيل الكبدي والغلوكورونيد​
نصف عمر الإزالة25.4 ± 6.3 ساعة
إفرازكلوي
المعرفات
  • 1-(أدامانتانيل)إيثانامين
رقم CAS
  • 13392-28-4 يفحصي
معرف PubChem
  • 5071
بنك المخدرات
  • DB00478 يفحصي
كيم سبايدر
  • 4893 يفحصي
جامعة يوني
  • 0T2EF4JQTU
كيج
  • د08483 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 959 يفحصي
ربيطة PDB
  • RIM ( PDBe ، RCSB PDB )
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID2023561
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 12 ح 21 شمال
الكتلة المولية179.307  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
كيراليتيخليط راسيمي
  • NC(C)C13CC2CC(CC(C1)C2)C3
  • إنشي = 1S/C12H21N/c1-8(13)12-5-9-2-10(6-12)4-11(3-9)7-12/h8-11H,2-7,13H2,1H3 يفحصي
  • المفتاح: UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N يفحصي
  (يؤكد)

ريمانتادين ( INN ، يباع تحت الاسم التجاري فلومادين [1] ) هو دواء مضاد للفيروسات يؤخذ عن طريق الفم [2] ويستخدم لعلاج، وفي حالات نادرة، منع، عدوى فيروس الإنفلونزا أ . عند تناوله في غضون يوم إلى يومين من ظهور الأعراض، يمكن للريمانتادين تقصير مدة الإصابة بالإنفلونزا وتخفيف شدتها. يمكن للريمانتادين تخفيف الأعراض، بما في ذلك الحمى. [3] كل من الريمانتادين والدواء المماثل أمانتادين مشتقان من الأدامانتان . وجد أن الريمانتادين أكثر فعالية من الأمانتادين لأنه عند استخدامه يُظهر المريض أعراضًا أقل. [4] تمت الموافقة على الريمانتادين من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) في عام 1994.

تمت الموافقة على استخدام الريمانتادين طبيًا في عام 1993. [5] أظهرت عينات الأنفلونزا الموسمية H3N2 وإنفلونزا عام 2009 التي تم اختبارها مقاومة للريمانتادين، ولم يعد من المستحسن وصفه لعلاج الأنفلونزا. [6]

الاستخدامات الطبية

الانفلونزا أ

يثبط الريمانتادين نشاط الأنفلونزا عن طريق الارتباط بالأحماض الأمينية في قناة الغشاء M2 ومنع نقل البروتون عبر قناة M2. [7] يُعتقد أن الريمانتادين يثبط تكاثر فيروس الأنفلونزا ، ربما عن طريق منع نزع الغلاف الواقي للفيروس، والذي هو الغلاف والغطاء . ومن المعروف أن قناة M2 مسؤولة عن تكاثر الفيروس في فيروس الأنفلونزا. تشير الدراسات الجينية إلى أن بروتين الفيروس M2 ، وهو قناة أيونية محددة بواسطة جين الفيريون M2 ، يلعب دورًا مهمًا في قابلية فيروس الأنفلونزا A للتثبيط بواسطة الريمانتادين. [ بحاجة لمصدر ]

يرتبط الريمانتادين داخل المسام بمواقع ربط الأحماض الأمينية الخاصة بالأمانتادين من خلال تفاعلات ربط الهيدروجين وفان دير فالس. [8] يتم وضع مجموعة الأمونيوم (مع جزيئات الماء المجاورة) باتجاه الطرف C مع وضع مجموعة الأمانتادين باتجاه الطرف N عند الارتباط داخل المسام M2. [ بحاجة لمصدر ]

ربط طفرة ريمانتادين S31N

مقاومة الانفلونزا

يمكن أن تحدث مقاومة الريمانتادين نتيجة لاستبدال الأحماض الأمينية في مواقع معينة في منطقة الغشاء الخلوي M2. وهذا يمنع ارتباط المضاد للفيروسات بالقناة. [9]

يظهر موقع ارتباط الطفرة S31N بالريمانتادين في الصورة الموجودة على اليسار. وهي تُظهر ارتباط الريمانتادين بمواقع الارتباط اللمعية (أعلى) أو الطرفية (أسفل) مع قناة الإنفلونزا M2 سيرين 31 (ذهبي) أو أسباراجين 31 (أزرق). [ بحاجة لمصدر ]

تفاعلات ريمانتادين مع M2

الريمانتادين، عندما يباع على هيئة فلومادين، يكون موجودًا كمزيج راسيمي ؛ حيث توجد الحالتان R وS في الدواء. وقد أظهرت دراسات الرنين المغناطيسي النووي في الحالة الصلبة أن المتماثل R له تقارب ارتباط أقوى بمسام القناة M2 مقارنة بالمتماثل S للريمانتادين. [10] وتُظهر دراسات التحليل المضاد للفيروسات والفيزيولوجيا الكهربية أنه لا يوجد فرق كبير بين المتماثلين R وS في تقارب الارتباط بالأحماض الأمينية في القناة M2. [11] ونظرًا لأن المتماثلين لديهما تقارب ارتباط مماثل، فإن لديهم أيضًا قدرة مماثلة على سد مسام القناة والعمل كمضاد فعال للفيروسات. [ بحاجة لمصدر ]

تظهر الصورة تفاعلات نظائر الريمانتادين R وS مع المسام M2 أدناه على اليمين. تُظهر هذه الصورة عدم وجود فرق نموذجي كبير بين نظائر الريمانتادين R وS.

مرض باركنسون

يمتلك الريمانتادين، مثل ابن عمه المضاد للفيروسات أمانتادين ، نشاطًا مضادًا لمرض باركنسون ويمكن استخدامه في علاج مرض باركنسون . [12] [13] ومع ذلك، بشكل عام، لا يُعد الريمانتادين ولا الأمانتادين عاملًا مفضلًا لهذا العلاج وسيتم حجزه لحالات المرض الأقل استجابة للعلاجات الأولية . [ بحاجة لمصدر ]

آحرون

وقد ثبت أن الريمانتادين فعال ضد الفيروسات الأخرى التي تحتوي على الحمض النووي الريبي. ويمكنه علاج الفيروسات المنقولة بالمفصليات مثل التهاب الدماغ في سانت لويس وفيروس سينديبيس . وتشمل الفيروسات الأخرى التي يمكن علاجها بالريمانتادين الفيروسات التنفسية المخلوية [ تحقق من التهجئة ] والفيروسات نظيرة الإنفلونزا . [14] وقد ثبت أيضًا أن الريمانتادين يعالج التهاب الكبد الوبائي سي المزمن . [15]

تأثيرات جانبية

يمكن أن يسبب الريمانتادين آثارًا جانبية في الجهاز الهضمي والجهاز العصبي المركزي . أفاد حوالي 6% من المرضى (مقارنة بـ 4% من المرضى الذين يتناولون دواءً وهميًا) بآثار جانبية عند جرعة 200 مجم/يوم. [16] تشمل الآثار الجانبية الشائعة ما يلي:

يُظهر ريمانتادين أعراضًا أقل في الجهاز العصبي المركزي مقارنة بعقار الأمانتادين الشقيق له. [17]

التفاعلات

  • من المعروف أن تناول الباراسيتامول (الأسيتامينوفين، تايلينول) أو حمض أسيتيل الساليسيليك (الأسبرين) أثناء تناول الريمانتادين يقلل من امتصاص الجسم للريمانتادين بنحو 12%. [18]
  • يؤثر السيميتيدين أيضًا على امتصاص الجسم للريمانتادين. [ بحاجة لمصدر ]
  • قد يؤدي تناول الأدوية المضادة للكولين مع الأمانتادين إلى زيادة اضطرابات النوبات الكامنة وتفاقم قصور القلب الاحتقاني. [19]

علم الأدوية

الديناميكية الدوائية

من المعروف أن الأدوية ذات الصلة ميمانتين وإلى حد أقل أمانتادين تعمل كمضادات لمستقبلات NMDA . [20] [21] لا يبدو أن تقارب الريمانتادين لمستقبلات NMDA قد تم الإبلاغ عنه. [22] [23] [24] من المعروف أن نظائر الريمانتادين تعمل كمضادات لمستقبلات NMDA. [25]

كيمياء

توليف

تركيب الريمانتادين

يتم اختزال 1- كاربوكسي أداماتانون باستخدام بوروهيدريد الصوديوم لتكوين حمض هيدروكسي راسيمي. ثم يتم إضافة ميثيل الليثيوم الزائد لتكوين كيتونات الميثيل والتي عند اختزالها باستخدام هيدريد الليثيوم والألومنيوم تعطي مجموعة الأمين. [26]

التركيب الموضح على اليسار هو تركيب الريمانتادين كما تم تصنيعه في أوروبا.

تاريخ

تم اكتشاف الريمانتادين في عام 1963 [27] [28] وتم تسجيل براءة اختراعه في عام 1965 في الولايات المتحدة بواسطة ويليام دبليو بريتشارد في شركة دو بونت آند كو ، ويلمنجتون، ديلاوير (براءة اختراع على مركب كيميائي جديد براءة اختراع أمريكية رقم 3,352,912 ، 1965 وعلى أول طريقة للتخليق براءة اختراع أمريكية رقم 3,592,934 ، 1967). [29] [30] كانت طرق بريتشارد لتخليق الريمانتادين من أوكسيم الكيتون المقابل تعتمد على اختزاله باستخدام هيدريد الليثيوم والألومنيوم. [ بحاجة لمصدر ]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ "فلومادين (ريمانتادين): الآثار الجانبية، الاستخدامات، الجرعة، التفاعلات، التحذيرات".
  2. ^ Govorkova EA, Fang HB, Tan M, Webster RG (ديسمبر 2004). "تركيبات مثبطات النورامينيداز والريمانتادين تمارس تأثيرات إضافية وتآزرية مضادة لفيروس الأنفلونزا في خلايا MDCK". العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 48 (12): 4855-63. doi :10.1128/AAC.48.12.4855-4863.2004. PMC 529183. PMID  15561867. 
  3. ^ Zimmerman RK (مارس 2007). "تقنين لقاح الإنفلونزا أثناء الجائحة: تحليلات أخلاقية". اللقاح . 25 (11): 2019-26. doi :10.1016/j.vaccine.2006.11.045. PMID  17258359.
  4. ^ Jefferson T, Demicheli V, Di Pietrantonj C, Rivetti D, et al. (Cochrane Acute Respiratory Infections Group) (أبريل 2006). "Amantadine and rimantadine for influenza A in adults". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2006 (2): CD001169. doi : 10.1002/14651858.CD001169.pub3. PMC 7068158. PMID  16625539. 
  5. ^ Long SS, Pickering LK, Prober CG (2012). Principles and Practice of Pediatric Infectious Disease. Elsevier Health Sciences. ص. 1502. ISBN 978-1437727029.
  6. ^ العوامل المضادة للفيروسات لعلاج والوقاية الكيميائية من الأنفلونزا: توصيات اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين (ACIP)
  7. ^ Vorobjev YN (أبريل 2020). "مانع جزيئي فعال لقناة الأيونات لبروتين M2 كدواء مضاد للإنفلونزا أ". مجلة البنية والديناميكيات الجزيئية الحيوية . 39 (7): 2352-2363. doi :10.1080/07391102.2020.1747550. ISSN  0739-1102. PMID  32212957. S2CID  214681984.
  8. ^ Drakopoulos A, Tzitzoglaki C, Ma C, Freudenberger K, Hoffmann A, Hu Y, et al. (فبراير 2017). "إعادة النظر في تقارب متضادات الريمانتادين ضد بروتين الإنفلونزا A/M2". ACS Medicinal Chemistry Letters . 8 (2): 145–150. doi :10.1021/acsmedchemlett.6b00311. PMC 5312807. PMID  28217261 . 
  9. ^ Jing X, Ma C, Ohigashi Y, Oliveira FA, Jardetzky TS, Pinto LH, Lamb RA (August 2008). "Functional studies demonstrates amantadine binds to the pore of the influenza A virus M2 proton-selective ion channel". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 105 (31): 10967–72. Bibcode :2008PNAS..10510967J. doi : 10.1073/pnas.0804958105 . PMC 2492755. PMID  18669647 . 
  10. ^ Wright AK, Batsomboon P, Dai J, Hung I, Zhou HX, Dudley GB, Cross TA (فبراير 2016). "الترابط التفاضلي لمتماثلات الريمانتادين مع قناة بروتون M2 لفيروس الإنفلونزا A". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 138 (5): 1506-9. doi :10.1021/jacs.5b13129. PMC 9328162. PMID  26804976 . 
  11. ^ Drakopoulos A, Tzitzoglaki C, Ma C, Freudenberger K, Hoffmann A, Hu Y, et al. (فبراير 2017). "إعادة النظر في تقارب متضادات الريمانتادين ضد بروتين الإنفلونزا A/M2". ACS Medicinal Chemistry Letters . 8 (2): 145–150. doi :10.1021/acsmedchemlett.6b00311. PMC 5312807. PMID  28217261 . 
  12. ^ Evidente VG, Adler CH, Caviness JN, Gwinn-Hardy K (1999). "دراسة تجريبية حول التأثيرات الحركية للريمانتادين في مرض باركنسون". Clin Neuropharmacol . 22 (1): 30–32. doi :10.1097/00002826-199901000-00006. PMID  10047931.
  13. ^ Singer C, Papapetropoulos S, Gonzalez MA, Roberts EL, Lieberman A (يوليو 2005). "ريمانتادين في مرضى مرض باركنسون الذين يعانون من آثار جانبية محيطية من أمانتادين: تقرير عن سلسلة حالات". Mov Disord . 20 (7): 873–877. doi :10.1002/mds.20471. PMID  15809995.
  14. ^ Zlydnikov DM, Kubar OI, Kovaleva TP, Kamforin LE (1981-05-01). "دراسة الريمانتادين في الاتحاد السوفييتي: مراجعة للأدبيات". مراجعات الأمراض المعدية . 3 (3): 408-21. doi :10.1093/clinids/3.3.408. PMID  7025146.
  15. ^ Younossi ZM, Perrillo RP (1999). "أدوار الأمانتادين والريمانتادين وحمض أورسوديوكسيكوليك ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية، بمفردها أو بالاشتراك مع إنترفيرونات ألفا، في علاج التهاب الكبد الوبائي سي المزمن". ندوات في أمراض الكبد . 19 (ملحق 1): 95-102. PMID  10349697.
  16. ^ "CDC - Influenza (Flu) | مضادات الفيروسات: الآثار الجانبية | تمت إزالتها!" . تم الاسترجاع في 2008-11-05 .
  17. ^ Zimmerman RK (مارس 2007). "تقنين لقاح الإنفلونزا أثناء الجائحة: تحليلات أخلاقية". اللقاح . 25 (11): 2019-26. doi :10.1016/j.vaccine.2006.11.045. PMID  17258359.
  18. ^ "fda.gov". إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2005. تم الاسترجاع في 2008-11-05 .
  19. ^ Zimmerman RK (مارس 2007). "تقنين لقاح الإنفلونزا أثناء الجائحة: تحليلات أخلاقية". اللقاح . 25 (11): 2019-26. doi :10.1016/j.vaccine.2006.11.045. PMID  17258359.
  20. ^ Danysz W, Parsons CG, Kornhuber J, Schmidt WJ, Quack G (يوليو 1997). "Aminoadamantanes as NMDA receptor antagonists and antiparkinsonian agents--preclinical studies". Neurosci Biobehav Rev. 21 ( 4): 455–468. doi :10.1016/s0149-7634(96)00037-1. PMID  9195603.
  21. ^ Danysz W, Dekundy A, Scheschonka A, Riederer P (فبراير 2021). "Amantadine: إعادة تقييم تحديثات هدف الماس الخالدة والإمكانات العلاجية الجديدة". J Neural Transm (فيينا) . 128 (2): 127–169. doi :10.1007/s00702-021-02306-2. PMC 7901515. PMID  33624170 . 
  22. ^ Liu, Tiqing. "BindingDB BDBM50216627 (alpha-methyl-1-adamantyl)methylamine::1-Adamantan-1-yl-ethylamine::CHEMBL959::RIMANTADINE::US11241393, Rimantadine::rimantadin::rimantidin". BindingDB . تم الاسترجاع في 13 سبتمبر 2024 .
  23. ^ "قاعدة بيانات PDSP". UNC (باللغة الزولو) . تم الاسترجاع في 13 سبتمبر 2024 .
  24. ^ "ريمانتادين (NMDA أو NMDAR أو NMDARs أو "N-methyl-D-aspartate")". PubMed . تم الاسترجاع في 13 سبتمبر 2024 .
  25. ^ Camps P، Duque MD، Vázquez S، Naesens L، De Clercq E، Sureda FX، López-Querol M، Camins A، Pallàs M، Prathalingam SR، Kelly JM، Romero V، Ivorra D، Cortés D (ديسمبر 2008). "التوليف والتقييم الدوائي للعديد من نظائر الأمانتادين ذات العقد الدائري". Bioorg ميد كيم . 16 (23): 9925-9936. دوى :10.1016/j.bmc.2008.10.028. بمك 7125889 . بميد  18954995. 
  26. ^ Manchand PS، Cerruti RL، Martin JA، Hill CH، Merrett JH، Keech E، وآخرون (يوليو 1990). "تخليق ونشاط مضاد للفيروسات من مستقلبات الريمانتادين". مجلة الكيمياء الطبية . 33 (7): 1992-5. doi :10.1021/jm00169a029. PMID  2362279.
  27. ^ براءة اختراع أمريكية رقم 3352912 لـ WW Prichard
  28. ^ براءة اختراع الولايات المتحدة رقم 4551552: عملية تحضير الريمانتادين: وصف بريتشارد لأول مرة الريمانتادين والمركبات ذات الصلة المفيدة كمضادات للفيروسات في براءتي الاختراع الأمريكيتين رقم 3,352,912 و3,592,934. تصف كلتا براءتي الاختراع تحضير الريمانتادين من أوكسيم الكيتون المقابل عن طريق الاختزال باستخدام هيدريد الليثيوم والألومنيوم.
  29. ^ براءة اختراع الولايات المتحدة رقم 4551552: عملية تحضير الريمانتادين
  30. ^ Zlydnikov DM, Kubar OI, Kovaleva TP, Kamforin LE (1981). "دراسة الريمانتادين في الاتحاد السوفييتي: مراجعة للأدبيات". مراجعات الأمراض المعدية . 3 (3): 408-21. doi :10.1093/clinids/3.3.408. PMID  7025146.
  • بيان صحفي صادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية يعلن موافقة ريمانتادين
  • وصف ريمانتادين من مركز تقييم وأبحاث الأدوية الأمريكي
  • وصف ريمانتادين من المعهد الوطني للصحة في الولايات المتحدة
  • معلومات عن علاج مضاد للفيروسات من مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ريمانتادين&oldid=1247013044"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate