مثبط الإنتيجراز
مثبطات الإنتيجريز ( INIs ) هي فئة من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية المصممة لمنع عمل الإنتيجريز ، وهو إنزيم فيروسي يقوم بإدخال الجينوم الفيروسي في الحمض النووي للخلية المضيفة. ونظرًا لأن الإنتيجريز هو خطوة حيوية في تكاثر الفيروسات القهقرية، فإن منعه يمكن أن يوقف انتشار الفيروس بشكل أكبر. تم تطوير مثبطات الإنتيجريز في البداية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، ولكن تم تطبيقها على الفيروسات القهقرية الأخرى. فئة مثبطات الإنتيجريز المسماة مثبطات نقل خيوط الإنتيجريز ( INSTIs ) قيد الاستخدام الطبي الراسخ. لا تزال فئات أخرى، مثل مثبطات الإنتيجريز التآزرية (ALLINIs) أو مثبطات ربط الإنتيجريز (INBIs)، تجريبية.
أدى تطوير مثبطات الإنتيغريز إلى الحصول على موافقة أولية من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على هذه الفئة في 12 أكتوبر 2007، لعقار رالتيغرافير (الاسم التجاري Isentress ). [1] وقد دعمت الأبحاث المنشورة في ذلك الوقت الاستنتاج القائل بأن "[بالنسبة للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية]، يوفر عقار رالتيغرافير بالإضافة إلى العلاج الخلفي المحسن قمعًا فيروسيًا أفضل من العلاج الخلفي المحسن وحده لمدة 48 أسبوعًا على الأقل." [2]
نظرًا لأن مثبطات الإنتيغريز تستهدف خطوة مميزة في دورة حياة الفيروس الرجعي، فيمكن تناولها مع أنواع أخرى من أدوية فيروس نقص المناعة البشرية لتقليل التكيف بواسطة الفيروس. [3] كما أنها مفيدة في العلاج الإنقاذي للمرضى الذين تحور فيروسهم واكتسب مقاومة للأدوية الأخرى. [ بحاجة لمصدر ]
الأدوية المستخدمة وقيد التطوير
قيد الاستخدام
- كان رالتيغرافير (إيسنتريس)، الذي طورته شركة ميرك آند كو ، أول عقار INSTI تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في أكتوبر 2007.
- تمت الموافقة على Elvitegravir (Vitekta)، المرخص من قبل شركة Gilead Sciences من Japan Tobacco ، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أغسطس 2012، للاستخدام في البالغين الذين يبدأون علاج فيروس نقص المناعة البشرية لأول مرة كجزء من تركيبة الجرعة الثابتة مع إيمتريسيتابين وديسوبروكسيل تينوفوفير ( إلفيتغرافير / كوبيسيستات / إيمتريسيتابين / تينوفوفير ). إلفيتغرافير هو مثبط إنتيغريز انتقائي للغاية ومنخفض الوزن الجزيئي يشترك في بنية أساسية مع المضادات الحيوية الكينولون . [4] يتم تقديم تركيبة جرعة ثابتة مماثلة تحتوي على تينوفوفير ألافيناميد بدلاً من تينوفوفير ديسوبروكسيل تحت الاسم التجاري Genvoya ( إلفيتغرافير / كوبيسيستات / إيمتريسيتابين / تينوفوفير ألافيناميد ).
- تمت الموافقة على استخدام دواء دولوتيغرافير (تيفيكاي)، المرخص من قبل شركة فييف للرعاية الصحية ، في الولايات المتحدة في عام 2013، وفي الاتحاد الأوروبي في يناير 2014.
- تمت الموافقة على استخدام الدواء المركب بيكتيغرافير/إمتريسيتابين/تينوفوفير ألافيناميد (بيكتارفي)، الذي تنتجه شركة جيلياد ساينسز، في الولايات المتحدة في عام 2018. [5] [ مصدر أفضل مطلوب ]
- تمت الموافقة على كابوتيغرافير ، الذي طورته شركة ViiV Healthcare، بالاشتراك مع ريلبيفيرين من قبل إدارة الغذاء والدواء في يناير 2021 ( كابوتيغرافير/ريلبيفيرين ).
تحت التطوير
- بيرميتجرافير (STP0404)
- MK-2048 ، وهو مثبط إنتيغريز من الجيل الثاني، ويبدو أن مدة تأثيره تصل إلى أربع مرات أطول من رالتيغرافير. [ بحاجة لمصدر ]
انظر أيضا
مراجع
- ^ "موافقة إدارة الغذاء والدواء على عقار Isentress (raltegravir)". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 12 أكتوبر 2007. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2017. تم الاسترجاع في 8 أكتوبر 2019 .
- ^ Steigbigel RT, Cooper DA, Kumar PN, et al. (يوليو 2008). "Raltegravir with optimized background therapy for resistant HIV-1 infection". N. Engl. J. Med . 359 (4): 339– 54. doi : 10.1056/NEJMoa0708975 . PMID 18650512. S2CID 17257548.
- ^ الولايات المتحدة الأمريكية (2014). "العلاج المضاد للفيروسات القهقرية: الأدوية الحالية". عيادات الأمراض المعدية في أمريكا الشمالية . 28 (3). Ncbi.nlm.nih.gov: 371– 402. doi :10.1016/j.idc.2014.06.001. PMC 4143801. PMID 25151562 .
- ^ "Elvitegravir". AIDSinfo. المعاهد الوطنية للصحة. مؤرشف من الأصل في 2011-09-27 . تم الاسترجاع في 2007-10-13 .
- ^ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على عقار بيكتارفي (بيكتيغرافير، إيمتريسيتابين، تينوفوفير ألافيناميد) من إنتاج شركة جيلياد لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1" (بيان صحفي). جيلياد. 7 فبراير 2018.
قراءة إضافية
- سافارينو أ (ديسمبر 2006). "لمحة تاريخية عن اكتشاف وتطوير مثبطات إنزيم تكامل فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1". آراء الخبراء في مجال الأدوية المحققة . 15 (12): 1507–22 . doi :10.1517/13543784.15.12.1507. PMID 17107277. S2CID 207475472.
روابط خارجية
- العوامل المضادة للفيروسات القهقرية لفيروس نقص المناعة البشرية في مرحلة التطوير
- تم أرشفة IntegraseBookFull في 2009-09-24 على موقع Wayback Machine (PDF)
- مثبطات الإنتيغريز في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب (MeSH)
