نقص حاد في العدلات الخلقي
نقص العدلات الخلقي الشديد ( SCN )، المعروف أيضًا باسم متلازمة كوستمان أو مرض كوستمان ، هو مجموعة من الاضطرابات النادرة التي تؤثر على تكوين خلايا الدم النخاعية ، مسببةً نقصًا خلقيًا في العدلات ، عادةً دون تشوهات جسدية أخرى. يظهر نقص العدلات الخلقي الشديد في مرحلة الرضاعة على شكل عدوى بكتيرية مهددة للحياة. [ 2 ] ويسبب التهابات قيحية شديدة. قد يكون سببه وراثة سائدة لجين ELANE، أو وراثة متنحية لجين HAX1. ويزيد من خطر الإصابة بسرطان الدم وسرطانات خلل التنسج النخاعي.
تستجيب معظم حالات نقص العدلات الخلقي الشديد للعلاج بعامل تحفيز مستعمرات المحببات ( فيلغراستيم )، مما يزيد من عدد العدلات ويقلل من شدة العدوى وتكرارها. [ 2 ] على الرغم من أن هذا العلاج قد حسّن بشكل كبير من فرص البقاء على قيد الحياة، إلا أن الأشخاص المصابين بنقص العدلات الخلقي الشديد معرضون لخطر الإصابة بمضاعفات طويلة الأمد مثل اضطرابات استنساخ الدم ( متلازمة خلل التنسج النخاعي ، وسرطان الدم النخاعي الحاد ).
تم وصف مرض كوستمان (SCN3)، وهو النوع الفرعي الأول الذي تم التعرف عليه، سريريًا في عام 1956. يتميز هذا النوع بنمط وراثي متنحي ، في حين أن النوع الفرعي الأكثر شيوعًا، SCN1، يُظهر نمط وراثي سائد .
عرض تقديمي
يعاني الرضع المصابون بمتلازمة نقص الكالسيوم الخلقي من عدوى متكررة: يصاب 50% منهم بعدوى خطيرة خلال شهر واحد، بينما يصاب معظم الباقين بعد ستة أشهر. [ 3 ] عادةً ما يكون سبب هذه العدوى بكتيريًا، وخاصةً المكورات العنقودية ، وتشمل عادةً الخراجات، سواءً الجلدية أو خراجات الأعضاء الداخلية، والالتهاب الرئوي، والتهاب الخشاء (التهاب النتوء الخشائي)، وتسمم الدم. جميع هذه الحالات تُهدد حياة الرضع. [ 4 ]
علم الوراثة
| OMIM | اسم | جين | كروموسوم | رقم MIM للجين/الموقع |
|---|---|---|---|---|
| 202700 | SCN1 | إيلان | 19p13.3 | 130130 [ 5 ] |
| 613107 | SCN2 | GFI1 | 1p22.1 | |
| 610738 | SCN3 | HAX1 | 1q21.3 | |
| 612541 | SCN4 | G6PC3 | 17q21.31 | |
| 615285 | SCN5 | VPS45 | 1q21.2 | |
| 300299 | SCNX | دبور | XP11.23 | 300392 [ 6 ] |
مرض كوستمان، SCN3، يُورث بطريقة متنحية جسدية، لكن النوع الفرعي الأكثر شيوعًا من متلازمة كوستمان، SCN1، هو سائد جسدي. [ 7 ]
نسبة كبيرة من حالات متلازمة كوستمان تفتقر إلى طفرة معروفة. [ 8 ] الأنواع الفرعية المعروفة لمتلازمة كوستمان هي:
- يُعدّ SCN1 الشكل الأكثر شيوعًا من SCN، إذ يُمثّل 60-80% من حالات SCN، [ 3 ] وهو أول شكل تمّ تحديد نمطه الجيني. [ 3 ] ينشأ هذا الشكل السائد المتنحي من طفرات في جين ELANE (المعروف سابقًا باسم ELA2 ) على الكروموسوم 19p13.3، والذي يُشفّر إنزيم الإيلاستاز العدلي . [ 5 ] تمّ اكتشاف أكثر من مئة طفرة في جين ELANE في SCN1. [ 9 ] ويُصاب هذا الجين نفسه بطفرة في قلة العدلات الدورية . [ 9 ]
- ينتج مرض SCN2 عن طفرة غير متجانسة (وراثة سائدة) في جين GFI1 على الكروموسوم 1p22. [ 10 ] يُعدّ GFI1 مثبطًا للعديد من عمليات النسخ، بما في ذلك ELANE، [ 3 ] [ 10 ] بالإضافة إلى جزيئات miR-21 وmiR-196b من الحمض النووي الريبوزي الميكروي التي تؤثر على تكوين خلايا الدم النخاعية . [ 3 ]
- يُعدّ SCN3 الشكل "الكلاسيكي" لمرض كوستمان، وهو مرض وراثي متنحي ينشأ عن طفرات متماثلة الزيجوت في جين HAX1 على الكروموسوم 1p22.1. ويعاني حوالي ثلث المصابين بـ SCN3 من تغيرات عصبية تشمل النوبات، وصعوبات التعلم، أو تأخر النمو. [ 3 ]
- ينتج مرض SCN4 عن طفرة متنحية في جين G6PC3 على الكروموسوم 17q21. [ 11 ] يرتبط هذا المرض بتشوهات قلبية بنيوية، وتضخم الكبد، ونقص الصفيحات الدموية المتقطع، ونمط وريدي سطحي بارز. [ 11 ] كما يعاني بعض مرضى SCN4 من ارتفاع ضغط الدم الرئوي الأولي الحاد وفشل تنفسي. [ 11 ]
- ينشأ مرض SCN5 من طفرة متنحية جسدية في الموقع Thr224Asn في جين VPS45 على الكروموسوم 1q21.2. [ 12 ] على عكس مرض كوستمان الكلاسيكي، يتميز SCN5 أيضًا بخلل في تجميع الصفائح الدموية (الوهن الصفيحي) والتليف النخاعي . [ 13 ] هذا النوع مقاوم لعامل تحفيز مستعمرات المحببات . يُلاحظ غياب الليزوزومات في الخلايا الليفية ونضوب حبيبات ألفا في الصفائح الدموية. يحدث موت مبرمج متسارع في العدلات ونخاع العظم .
- يحدث مرض SCN المرتبط بالكروموسوم X (SCNX) بسبب طفرة في جين WASP الموجود على Xp11. [ 14 ]
قد ينشأ مرض SCN أحيانًا من طفرات SBDS . [ 8 ]
الاستخدام
يُستخدم مصطلح "نقص العدلات الخلقي الشديد" (SCN) كمصطلح شامل لجميع الأمراض التي تؤثر بشكل بارز على تكوين خلايا الدم النخاعية . ويمكن أن يشير مصطلح "متلازمة كوستمان" تحديدًا إلى مرض كوستمان، أو يمكن استخدامه كمرادف لمصطلح "نقص العدلات الخلقي الشديد" كمصطلح جامع . وتتشابه هذه الأنواع الفرعية من المتلازمات في الأعراض الظاهرية على الرغم من نشأتها من تشوهات جينية مختلفة. [ 3 ]
مرض كوستمان هو أحد أشكال نقص العدلات الخلقي الحاد (SCN)، وتحديدًا النوع الثالث (SCN3)، [ 15 ] وهو حالة وراثية متنحية نادرة ، حيث يُكتشف نقص العدلات المزمن الحاد بعد الولادة بفترة وجيزة. [ 7 ] [ 16 ] وقد اكتُشف هذا الاضطراب عام 1956 في عائلة كبيرة في شمال السويد على يد الطبيب السويدي رولف كوستمان. [ 17 ] [ 18 ]
على الرغم من أن طفرات أكثر من 15 جينًا تُسبب نقص العدلات الخلقي الشديد (بشكل عام) [ 19 ]، إلا أنه لا تُصنف جميع هذه الطفرات عادةً ضمن نقص العدلات الخلقي الشديد. يستثني الاستخدام السريري فئتين رئيسيتين من نقص العدلات الخلقي. تُستثنى الأمراض التي تُؤثر بشكل واضح على أجهزة متعددة بدلاً من التأثير بشكل رئيسي على تكوين النخاع . وبالتالي، يستثني نقص العدلات الخلقي الشديد نقص العدلات الشديد الذي قد يحدث في أمراض خلقية مثل متلازمة شواخمان-دايموند ، ومتلازمة بارث ، ومتلازمة شيدياك-هيغاشي ، ومتلازمة WHIM ، وداء تخزين الجليكوجين من النوع الأول ب. [ 19 ] مجموعة أخرى من الاضطرابات الوراثية المتنوعة، مثل متلازمة فرط IgM ، ومتلازمة هيرمانسكي-بودلاك (HPS)، ومتلازمة جريسيللي (GS)، وPN، ونقص P14، ومتلازمة كوهين ، ومرض شاركو-ماري-توث (CMT)، يمكن أن تظهر قلة العدلات الخلقية، ولكنها تفتقر إلى نتائج نخاع العظم النموذجية لـ SCN.
قد تتضمن هذه المجموعة من الأمراض أيضًا سمات إضافية مثل المهق الجزئي أو اعتلال الشبكية أو اعتلال الأعصاب ، وهي ليست عرضة للتطور إلى ابيضاض الدم النخاعي الحاد . [ 3 ]
نقص GATA2
يُعدّ نقص GATA2 مجموعة من الاضطرابات الناتجة عن خلل مشترك، وهو طفرات تعطيلية عائلية أو متفرقة في أحد جيني GATA2 الأصليين . تُسبب هذه الطفرات السائدة المرتبطة بالصبغي الجسدي انخفاضًا، أي قصورًا في أحد الصبغيين، في مستويات بروتين GATA2 ، وهو ناتج الجين، داخل الخلايا . يُعدّ بروتين GATA2 عامل نسخ بالغ الأهمية لنمو الجنين ، والحفاظ على وظائف الخلايا الجذعية المكونة للدم والجهاز اللمفاوي وغيرها من الأنسجة . نتيجةً لهذه الطفرات، تنخفض مستويات GATA2 في الخلايا، ويُصاب الأفراد بمرور الوقت بأعراض دموية أو مناعية أو لمفاوية أو غيرها، قد تبدأ كتشوهات حميدة ظاهريًا، ولكنها غالبًا ما تتطور إلى اضطراب أكثر خطورة. تُعاني نسبة صغيرة ولكنها مهمة من الأفراد المصابين بنقص GATA2 من قلة العدلات الخلقية. عادةً ما تكون هذه القلة خفيفة، وغالبًا ما تستمر لسنوات، ولذلك فهي ليست من متلازمة كوستمان. مع مرور الوقت، يتطور هذا النقص عادةً ليشمل نقص الصفيحات ، وزيادة القابلية للإصابة بالعدوى بسبب، على سبيل المثال، المتفطرات غير النمطية أو فيروس الورم الحليمي البشري ، واختلال وظائف الأعضاء غير الدموية، ومتلازمة خلل التنسج النخاعي ، و/أو سرطان الدم ، وخاصة سرطان الدم النخاعي الحاد . [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]
الفيزيولوجيا المرضية
تُعزى الطفرات المتعددة إلى بدء موت الخلايا المبرمج في الخلايا النخاعية قبل أوانه، عادةً في مرحلة ما قبل النخاع، مما يؤدي إلى تدميرها المبكر أو توقف نضجها في نخاع العظم. [ 23 ] ويؤدي الإنتاج غير الفعال للخلايا المتعادلة إلى انخفاض في عددها المطلق ، وبالتالي زيادة قابلية الإصابة بالعدوى. وقد توجد، بالإضافة إلى ذلك، تغيرات جزيئية/وراثية أخرى كامنة تُنتج طفرات في الحمض النووي وعدم استقرار في الجينوم، مما يُسهم في بدء هذا المرض وتطوره.
تشخبص
يتطلب تشخيص نقص العدلات الخلقي الشديد اتباع نهج منهجي يشمل فحصًا سريريًا دقيقًا، مثل تحاليل الدم والاختبارات الجينية، لتأكيد نقص العدلات. [ 24 ] ويشمل ذلك التحقق من الطفرات الجينية المحددة المرتبطة بنقص العدلات الخلقي الشديد. غالبًا ما يُعاني مرضى نقص العدلات الخلقي الشديد من عدوى متكررة وشديدة نتيجة انخفاض عدد العدلات باستمرار. [ 25 ] [ 26 ] تتضمن الخطوات التشخيصية الأولية عادةً إجراء تعداد دموي كامل لتقييم مستويات العدلات الفعلية لدى المريض. [ 27 ] يُعد انخفاض عدد العدلات المطلق بشكل مزمن إلى أقل من 500/مم³ ، وعادةً ما يكون أقل من 200/مم³ ، العلامة الرئيسية لنقص العدلات الخلقي الشديد. تشمل العناصر الأخرى شدة نقص العدلات، وتوقيت ظهوره (منذ الولادة؛ وليس لاحقًا)، ونتائج طبيعية أخرى (الهيموجلوبين، والصفائح الدموية، والصحة العامة للجسم). [ 26 ] تشمل العناصر الأخرى شدة نقص العدلات، والتسلسل الزمني (منذ الولادة؛ وليس ظهوره لاحقًا)، والنتائج الطبيعية الأخرى (الهيموجلوبين، والصفائح الدموية، والصحة العامة للجسم). يمكن أن يحدث نقص العدلات المعزول عند الرضع بسبب العدوى الفيروسية، أو نقص العدلات المناعي الذاتي عند الرضع، أو تثبيط نخاع العظم بسبب دواء أو سم، أو فرط نشاط الطحال، أو انتقال الغلوبولين المناعي IgG من الأم عبر المشيمة. [ 24 ]
يُوصى أيضًا بإجراء خزعة نخاع العظم لتقييم وظائفه، وذلك لإزالة أي مخاوف أو استبعاد اضطرابات دموية أخرى محتملة. [ 28 ] عادةً ما يُظهر نخاع العظم طلائع الخلايا المحببة المبكرة ، لكن تطور الخلايا النخاعية يتوقف عند مرحلة الخلايا النخاعية الأولية و/أو الخلايا النخاعية ، مما يؤدي إلى قلة ظهور الأشكال الناضجة. [ 29 ] بعد ذلك، يُجرى فحص جيني للكشف عن الطفرات في الجينات التي وُجد أنها مرتبطة بشكل شائع بنقص العدلات الخلقي الشديد؛ ويشمل ذلك جينات مثل ELANE و HAX1 و G6PC3 وGF1، وهي جينات بالغة الأهمية لتطور العدلات بشكل سليم، بالإضافة إلى إنتاج هذه الخلايا المكونة للدم ووظائفها. [ 30 ] [ 31 ] يُعد الفحص الجيني ضروريًا للتمييز بين نقص العدلات الخلقي الشديد واضطرابات نقص العدلات الأخرى. يُوفر التحليل الجيني أيضًا معلومات حول أنماط الوراثة، إذ يُمكن أن تُورث متلازمة نقص تنسج المخيخ تحت السريري (SCN) إما بصفة سائدة متنحية ، أو بصفة متنحية ، أو في حالات نادرة جدًا، بصفة مرتبطة بالكروموسوم X. [ 28 ] تسمح هذه العمليات التشخيصية الشاملة بتصنيف دقيق لمتلازمة نقص تنسج المخيخ تحت السريري بناءً على التحليل الجيني والأعراضي والسريري، مما يُؤدي إلى علاج مُخصص لهذه المتلازمة. [ 28 ]
علاج
يؤدي الاستخدام المنتظم لعامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة الخارجية ( فيلغراستيم ) إلى تحسين تعداد العدلات ووظيفة المناعة سريريًا، وهو الركيزة الأساسية للعلاج، على الرغم من أن هذا قد يزيد من خطر الإصابة بالتليف النخاعي وسرطان الدم النخاعي الحاد على المدى الطويل. [ 32 ]
أكثر من 90% من حالات SCN تستجيب للعلاج بعامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة ( فيلغراستيم )، مما أدى إلى تحسين معدل البقاء على قيد الحياة بشكل كبير.
انظر أيضاً
مراجع
- 1 2 3 4 5 6 ديل دي سي، ماكاريان في (2018) [2002]. "نقص العدلات المرتبط بجين ELANE" . GeneReviews . PMID 20301705. تاريخ الاسترجاع: 12 أغسطس 2019 .
- 1 2 بوزتوج، ك؛ أباسوامي ، جي ؛ أشيكوف، أ؛ شيفر، AA؛ سالزر، يو؛ ديستلهرست ، ج. جيرمسهاوزن، م؛ براندز ، جي. لي جوسلر، J؛ نويان، ف؛ جاتزكي، ألاسكا؛ مينكوف، م؛ جريل ، ج. كراتز، C؛ بتروبولو، تي؛ بيلييه، أنا؛ بيلاني-شانتيلوت، سي؛ رضائي ، ن. مونكيمولر ، ك . إيراني-حكيمة، ن؛ باكر، ح؛ جيراردي شان، ر. زيدلر، سي؛ جريمباشر، ب؛ ويلتي، ك. كلاين ، سي (1 يناير 2009). "متلازمة قلة العدلات الخلقية والطفرات في G6PC3" . مجلة نيو انغلاند للطب . 360 (1): 32– 43. doi : 10.1056/nejmoa0805051 . PMC 2778311 . PMID 19118303 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 هوفمان، ر؛ بنز، إي جيه؛ سيلبرشتاين، جنيه؛ هيسلوب، ح؛ ويتز ج . أناستاسي، ج. (2012). أمراض الدم: المبادئ الأساسية والممارسات ( الطبعة السادسة). إلسفير. رقم ISBN 978-1-4377-2928-3.
- ^ كواليك، واندا (2015). طب الأطفال . وارسو: PZWL. ص. 1070. ردمك 978-83-200-4631-1.
- 1 2 الإيلاستاز، المُعبر عنه في العدلات؛ ELANE. الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان. جامعة جونز هوبكنز.
- ↑ جين WAS؛ WAS. الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان. جامعة جونز هوبكنز.
- 1 2 زيدلر سي، ويلتي ك (2002). “متلازمة كوستمان وقلة العدلات الخلقية الشديدة”. سيمين. الهيماتول . 39 (2): 82– 8. دوى : 10.1053/shem.2002.31913 . بميد 11957189 .
- 1 2 شيا جيه، بوليارد إيه إيه، رودجر إي وآخرون. انتشار الطفرات في جينات ELANE وGFI1 وHAX1 وSBDS وWAS وG6PC3 لدى مرضى يعانون من نقص العدلات الخلقي الشديد. المجلة البريطانية لأمراض الدم. 2009؛147(4):535. PMID|19775295
- 1 2 جيرمسهاوزن، م.، ديربيرج، س.، بيتر، ي.، وآخرون. طيف طفرات ELANE وآثارها في حالات قلة العدلات الخلقية والدورية الشديدة. الطفرات البشرية . 34: 905-914، 2013. PMID|23463630]
- 1 2 نقص العدلات الخلقي الشديد، 2، سائد جسمي؛ SCN2. الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان. جامعة جونز هوبكنز.
- 1 2 3 نقص العدلات الخلقي الشديد، 4، متنحي جسمي؛ SCN4. الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان. جامعة جونز هوبكنز.
- ↑ نقص العدلات الخلقي الشديد، 5، متنحي جسمي؛ SCN5. الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان. جامعة جونز هوبكنز.
- ↑ ستيبنسكي ب، سعدة أ، كوان م، وآخرون (يونيو 2013). "طفرة Thr224Asn في جين VPS45 مرتبطة بنقص العدلات الخلقي والتليف النخاعي الأولي في مرحلة الرضاعة" . مجلة الدم . 121 (25): 5078-87 . doi : 10.1182/blood-2012-12-475566 . PMID 23599270 .
- ↑ نقص العدلات الخلقي الشديد المرتبط بالكروموسوم X؛ SCNX. الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان. جامعة جونز هوبكنز.
- ↑ الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM): قلة العدلات الخلقية الشديدة، 3، متنحية جسمية؛ SCN3 - 610738
- ↑ كريستنسن آر دي، كالهون دي إيه (2004). "قلة العدلات الخلقية". مجلة طب الفترة المحيطة بالولادة . 31 (1): 29-38 . doi : 10.1016/j.clp.2004.03.011 . PMID 15183654 .
- ↑ كوستمان ر (1956). "نقص المحببات الوراثي عند الرضع؛ نقص المحببات الوراثي عند الرضع". مجلة طب الأطفال . 45 (ملحق 105): 1-78 . doi : 10.1111/j.1651-2227.1956.tb06875.x . PMID 13326376. S2CID 71420679 .
- ^ كلاين، سي. جرودزين، م. أباسوامي، G.؛ جيرمسهاوزن، م.؛ ساندروك، أنا. شيفر، AA؛ راثينام، C .؛ بوزتوج، ك. شوينزر، ب. رضائي، ن.؛ بون، G.؛ ميلين، م.؛ كارلسون، GR؛ فضيل، ب. داهل، ن.؛ بالمبلاد، J.؛ هينتر، جي. زيدلر، C.؛ غريمباشر، ب. ويلتي، ك. (يناير 2006). "يسبب نقص HAX1 قلة العدلات الخلقية الشديدة المتنحية (مرض كوستمان)". علم الوراثة الطبيعة . 39 (1): 86-92 . دوى : 10.1038 / ng1940 . بميد 17187068 . S2CID 22757727 .
- 1 2 ماكديرموت دي إتش، دي رافين إس إس، جون إتش إس وآخرون. نقص حاد في العدلات الخلقي ناتج عن نقص G6PC3 مع زيادة في التعبير عن CXCR4 في العدلات واحتجاز النخاع. الدم . 2010؛116(15):2793. PMID|20616219
- ↑ مير إم إيه، كوتشوبارامبيل إس تي، أبراهام آر إس، رودريغيز في، هوارد إم، هسو إيه بي، جاكسون إيه إي، هولاند إس إم، باتنايك إم إم (أبريل 2015). " طيف الأورام النخاعية ونقص المناعة المرتبط بطفرات GATA2 الجرثومية" . طب السرطان . 4 (4): 490-499 . doi : 10.1002/cam4.384 . PMC 4402062. PMID 25619630 .
- ↑ كريسبينو ، جيه دي، وهورويتز، إم إس (أبريل 2017). "طفرات عامل GATA في أمراض الدم" . مجلة الدم . 129 (15): 2103-2110 . doi : 10.1182/blood-2016-09-687889 . PMC 5391620. PMID 28179280 .
- ↑ هيراباياشي إس، فلودارسكي إم دبليو، كوزيرا إي، نيمير سي إم (أغسطس 2017). "عدم تجانس الأورام النخاعية المرتبطة بـ GATA2" . المجلة الدولية لأمراض الدم . 106 (2): 175-182 . doi : 10.1007/s12185-017-2285-2 . PMID 28643018 .
- ↑ نيوبورغر، بيتر إي.؛ ديل، ديفيد سي. (يوليو 2013). "تقييم وعلاج المرضى المصابين بنقص العدلات المعزول" . ندوات في أمراض الدم . 50 (3): 198-206 . doi : 10.1053/j.seminhematol.2013.06.010 . PMC 3748385. PMID 23953336 .
- 1 2 هوفمان، آر؛ بنز، إي جيه؛ سيلبرشتاين، جنيه؛ هيسلوب، ح؛ ويتز ج . أناستاسي، ج. (2012). أمراض الدم: المبادئ الأساسية والممارسات ( الطبعة السادسة). إلسفير. رقم ISBN 978-1-4377-2928-3.
- ↑ سكوكوفا، جوليا؛ ديل، ديفيد سي.؛ تو، إيفو ب.؛ زايدلر، كورنيليا؛ ويلت، كارل (2017-06-08). "نقص العدلات الخلقي الحاد" . مجلة Nature Reviews Disease Primers . 3 (1) 17032: 1–18 . doi : 10.1038/nrdp.2017.32 . hdl : 1765/100536 . ISSN 2056-676X . PMC 5821468. PMID 28593997 .
- ١ ٢ "متلازمات نقص العدلات الخلقي | المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية: NIAID" . www.niaid.nih.gov . ٢٠١٩-٠٤-٠١ . تاريخ الاسترجاع ٢٠٢٤-١١-١٣ .
- ↑ "نقص العدلات الخلقي الحاد | الأعراض والتشخيص والعلاج" . www.cincinnatichildrens.org . تاريخ الوصول: 13 نوفمبر 2024 .
- ١ ٢ ٣ "متلازمات نقص العدلات الخلقي | المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية: NIAID" . www.niaid.nih.gov . ٢٠١٩-٠٤-٠١ . تاريخ الاسترجاع ٢٠٢٤-١١-١٣ .
- ^ هوفمان، ر. بنز، إي جيه؛ سيلبرشتاين، جنيه؛ هيسلوب، ح؛ ويتز ج . أناستاسي، ج. (2012). أمراض الدم: المبادئ الأساسية والممارسات ( الطبعة السادسة). إلسفير. رقم ISBN 978-1-4377-2928-3.
- ↑ سكوكوفا، جوليا؛ ديل، ديفيد سي.؛ تو، إيفو ب.؛ زايدلر، كورنيليا؛ ويلت، كارل (2017-06-08). "نقص العدلات الخلقي الحاد" . مجلة Nature Reviews Disease Primers . 3 (1) 17032: 1–18 . doi : 10.1038/nrdp.2017.32 . hdl : 1765/100536 . ISSN 2056-676X . PMC 5821468. PMID 28593997 .
- ↑ "نقص العدلات الخلقي الحاد | الأعراض والتشخيص والعلاج" . www.cincinnatichildrens.org . تاريخ الوصول: 13 نوفمبر 2024 .
- ↑ هوفبراند إيه في، موس بي إيه، بيتيت جيه إي (2005). علم الدم الأساسي . دار بلاكويل للنشر. رقم ISBN 978-1-4051-3649-5.
- كلاين، كريستوف (2011). "العيوب الوراثية في نقص العدلات الخلقي الحاد: رؤى جديدة حول حياة وموت الخلايا المحببة العدلة البشرية". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 29 : 399-413 . doi : 10.1146/annurev-immunol-030409-101259 . PMID 21219176 .
للمزيد من القراءة
- ديوتاري يو آر، باتيل بي دي، باريك آر بي، بهاجات إي إيه (يناير 2012). " سبب غير شائع للعدوى المتكررة" . المجلة الهندية لطب الأطفال والأورام . 33 (1): 51-53 . doi : 10.4103/0971-5851.96971 . PMC 3385280. PMID 22754210 .
روابط خارجية
- المتلازمات التي تصيب الدم
- عيوب خلقية في عدد الخلايا البلعمية أو وظيفتها أو كليهما
- الاضطرابات المتنحية المرتبطة بالصبغي الجسدي
- الاضطرابات الوراثية السائدة
- عيوب الإنزيم
- الأمراض النادرة