microRNA

يُستخدم مصطلح pre-miRNA بدلاً من Pri-miRNA في النقطة الأولى من الآلية. رسم تخطيطي لتفاعل الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) مع الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA).

الحمض النووي الريبوزي الميكروي ( microRNA ، miRNA ، μRNA ) جزيئات صغيرة من الحمض النووي الريبوزي غير المشفر ، أحادية السلسلة، تتكون من 21-23 نيوكليوتيدًا . ^[¹^] توجد هذه الجزيئات في النباتات والحيوانات، وحتى بعض الفيروسات، وتشارك في إسكات الحمض النووي الريبوزي وتنظيم التعبير الجيني بعد النسخ . ^[²^]^[³^] ترتبط جزيئات الحمض النووي الريبوزي الميكروي بتسلسلات مكملة في جزيئات الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)، ^[⁴^] ثم تُسكت هذه الجزيئات من خلال واحدة أو أكثر من العمليات التالية: ^[¹^]^[⁵^]

تقسيم شريط الحمض النووي الريبوزي الرسول إلى قطعتين.
زعزعة استقرار الحمض النووي الريبوزي الرسول عن طريق تقصير ذيل البولي (أ) الخاص به .
تقليل ترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول إلى بروتينات.

في خلايا الإنسان والحيوانات الأخرى، تعمل جزيئات miRNA بشكل أساسي عن طريق زعزعة استقرار mRNA. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

تُشبه جزيئات miRNA جزيئات siRNA في مسار تداخل الحمض النووي الريبوزي (RNAi) ، إلا أن جزيئات miRNA تُشتق من مناطق في نسخ الحمض النووي الريبوزي (RNA) التي تلتف على نفسها لتُشكّل حلقات جذعية قصيرة (دبابيس شعر)، بينما تُشتق جزيئات siRNA من مناطق أطول من الحمض النووي الريبوزي ثنائي السلسلة . ^{[ 2 ]} قد يحتوي الجينوم البشري على أكثر من 1900 جزيء miRNA، ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} ومع ذلك، فإن حوالي 500 جزيء miRNA بشري فقط تُمثل جزيئات miRNA حقيقية في قاعدة بيانات جينات miRNA المُدققة يدويًا MirGeneDB . ^{[ 10 ]}

تتواجد جزيئات miRNA بكثرة في العديد من أنواع خلايا الثدييات. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} ويبدو أنها تستهدف حوالي 60% من جينات الإنسان والثدييات الأخرى. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} العديد من جزيئات miRNA محفوظة تطوريًا ، مما يشير إلى أن لها وظائف بيولوجية مهمة. ^{[ 15 ]}^{[ 1 ]} على سبيل المثال، حُفظت 90 عائلة من جزيئات miRNA منذ السلف المشترك للثدييات والأسماك على الأقل، ومعظم هذه الجزيئات المحفوظة لها وظائف مهمة، كما أظهرت الدراسات التي تم فيها تعطيل جينات واحد أو أكثر من أفراد عائلة معينة في الفئران. ^{[ 1 ]}

في عام 2024، مُنح العالمان الأمريكيان فيكتور أمبروز وغاري روفكون جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعملهما في اكتشاف الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) ودوره في تنظيم الجينات بعد النسخ . ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}

تاريخ

اكتُشف أول جزيء miRNA في أوائل التسعينيات. ^{[ 19 ]} ومع ذلك، لم يُعترف بها كفئة متميزة من المنظمات البيولوجية إلا في أوائل الألفية الثانية. ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]} كشفت الأبحاث عن مجموعات مختلفة من جزيئات miRNA تُعبَّر عنها في أنواع مختلفة من الخلايا والأنسجة ^{[ 12 ]}^{[ 25 ]} ، وعن أدوار متعددة لجزيئات miRNA في نمو النباتات والحيوانات، وفي العديد من العمليات البيولوجية الأخرى. ^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}^{[ 30 ]}^{[ 31 ]}^{[ 32 ]} يرتبط التعبير غير الطبيعي لجزيئات miRNA بحالات مرضية. وتجري حاليًا دراسة العلاجات القائمة على جزيئات miRNA. ^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}^{[ 35 ]}^{[ 36 ]}

اكتُشف أول جزيء miRNA عام 1993 على يد فريق بقيادة فيكتور أمبروز، ضمّ لي وفينباوم. إلا أن فهم آلية عمله بشكل أعمق استلزم نشر دراسة متزامنة من قِبل فريق غاري روفكون، ضمّ وايتمان وها. ^{[ 19 ]}^{[ 37 ]} نشرت هذه الفرق بحثين متتاليين حول جين lin-4 ، المعروف بتنظيمه لتوقيت نمو يرقات الدودة الأسطوانية C. elegans عن طريق تثبيط جين lin-14 . عندما عزل لي وزملاؤه جزيء miRNA الخاص بجين lin-4 ، وجدوا أنه بدلاً من إنتاج mRNA يُشفّر بروتينًا، يُنتج جزيئات RNA قصيرة غير مُشفّرة ، أحدها جزيء RNA بطول 22 نيوكليوتيدًا تقريبًا، يحتوي على تسلسلات مُكمّلة جزئيًا لتسلسلات متعددة في منطقة 3' غير المترجمة (3' UTR) لجزيء mRNA الخاص بجين lin-14 . ^{[ 19 ]} اقتُرح أن هذا التكميل يُثبّط ترجمة mRNA الخاص بجين lin-14 إلى بروتين LIN-14. في ذلك الوقت، كان يُعتقد أن الحمض النووي الريبي الصغير lin-4 هو سمة خاصة بالديدان الخيطية .

في عام 2000، تم تحديد نوع ثانٍ من الحمض النووي الريبوزي الصغير: let-7 RNA، الذي يثبط lin-41 لتعزيز مرحلة انتقالية لاحقة في ديدان C. elegans . ^{[ 20 ]} وُجد أن let -7 RNA محفوظ في العديد من الأنواع، مما أدى إلى اقتراح أن let-7 RNA و"الحمض النووي الريبوزي الزمني الصغير" الإضافي قد ينظم توقيت النمو في حيوانات متنوعة، بما في ذلك البشر. ^{[ 21 ]}

بعد عام، تبيّن أن الحمض النووي الريبوزي lin-4 و let-7 جزء من فئة كبيرة من الحمض النووي الريبوزي الصغير الموجود في دودة C. elegans ، وذبابة الفاكهة ، والخلايا البشرية. ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]} تشابهت العديد من أنواع الحمض النووي الريبوزي في هذه الفئة مع الحمض النووي الريبوزي lin-4 و let-7 ، إلا أن أنماط تعبيرها كانت عادةً غير متسقة مع دورها في تنظيم توقيت النمو. يشير هذا إلى أن معظمها قد يعمل في أنواع أخرى من المسارات التنظيمية. عند هذه النقطة، بدأ الباحثون باستخدام مصطلح "microRNA" للإشارة إلى هذه الفئة من الحمض النووي الريبوزي التنظيمي الصغير. ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}

كان أول مرض بشري مرتبط باختلال تنظيم الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) هو ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن . في هذا الاضطراب، يؤدي الحمض النووي الريبوزي الميكروي دورًا مزدوجًا، حيث يعمل كمثبط للأورام وجينات ورمية في آن واحد. ^{[ 38 ]}

التسمية

في ظل نظام تسمية معياري، تُسند أسماء إلى جزيئات miRNA المؤكدة تجريبيًا قبل النشر. ^{[ 39 ]}^{[ 40 ]} بالنسبة لجزيئات miRNA الحيوانية، يُتبع البادئة "miR" بشرطة ورقم، يشير الأخير غالبًا إلى ترتيب التسمية. على سبيل المثال، سُمّي miR-124، ومن المرجح أنه اكتُشف قبل miR-456. يشير الحرف الكبير "miR-" إلى الشكل الناضج لجزيء miRNA، بينما يشير الحرف الصغير "mir-" إلى pre-miRNA و pri -miRNA. ^{[ 41 ]} لا يُستخدم الواصلة في تسمية جزيئات miRNA النباتية؛ على سبيل المثال، miR156 وmiR172 هما جزيئان من جزيئات miRNA النباتية موصوفان جيدًا. ^{[ 42 ]} تُسمى الجينات التي تُشفّر جزيئات miRNA أيضًا باستخدام نفس البادئة المكونة من ثلاثة أحرف وفقًا لاتفاقيات تسمية جينات الكائنات الحية. فعلى سبيل المثال، الأسماء الرسمية لجينات miRNA في بعض الكائنات الحية هي mir-1 في C. elegans و Drosophila، و Mir1 في Rattus norvegicus، و MIR25 في الإنسان، و MIR156 و MIR172 في Arabidopsis. ^{[ 43 ]}

تُضاف حرف صغير إضافي إلى تسلسلات miRNAs المتطابقة تقريبًا باستثناء نيوكليوتيد واحد أو اثنين. على سبيل المثال، miR-124a وثيق الصلة بـ miR-124b.

hsa-miR-181a :aacauucaACgcugucggugAgu

hsa-miR-181b :aacauucaUUgcugucggugGgu

تُشار إلى جزيئات ما قبل miRNA، وجزيئات pri - miRNA، والجينات التي تُنتج جزيئات miRNA ناضجة متطابقة بنسبة 100% ولكنها تقع في مواقع مختلفة من الجينوم، بلاحقة إضافية متبوعة بشرطة ورقم. على سبيل المثال، تؤدي جزيئات ما قبل miRNA، hsa -mir-194-1 و hsa -mir-194-2، إلى جزيء miRNA ناضج متطابق ( hsa -miR-194)، ولكنها تنتمي إلى جينات تقع في مناطق جينومية مختلفة. ^{[ 43 ]}

يُشار إلى نوع المنشأ ببادئة من ثلاثة أحرف، على سبيل المثال، hsa -miR-124 هو miRNA بشري ( Homo sapiens ) و oar-miR-124 هو miRNA خروف ( Ovis aries ). تشمل البادئات الشائعة الأخرى "v" للفيروسي (miRNA المشفر بواسطة جينوم فيروسي) و "d" لـ miRNA ذبابة الفاكهة (ذبابة فاكهة شائعة الاستخدام في البحوث الجينية).

عندما ينشأ جزيئان ناضجان من الحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNA) من ذراعين متقابلين لنفس الحمض النووي الريبوزي الميكروي الأولي (pre-miRNA) ويوجدان بكميات متقاربة، يُشار إليهما باللاحقة -3p أو -5p. (في السابق، كان هذا التمييز يتم أيضًا باستخدام "s" ( للدلالة على المعنى ) و"as" (للدلالة على عكس المعنى)). مع ذلك، عادةً ما يكون الحمض النووي الريبوزي الميكروي الناضج الموجود من أحد ذراعي الحلقة الدبوسية أكثر وفرةً بكثير من ذلك الموجود من الذراع الأخرى، ^{[ 2 ]} وفي هذه الحالة، تشير علامة النجمة (*) بعد الاسم إلى النوع الناضج الموجود بمستويات منخفضة من الذراع المقابلة للحلقة الدبوسية. على سبيل المثال، يشترك كل من miR-124 وmiR-124* في حلقة دبوسية من الحمض النووي الريبوزي الميكروي الأولي، ولكن يوجد miR-124 بكميات أكبر بكثير في الخلية.

الأهداف

تتميز جزيئات miRNA النباتية عادةً بارتباطها شبه التام مع جزيئات mRNA المستهدفة، مما يؤدي إلى كبح التعبير الجيني من خلال قطع النسخ المستهدفة. ^{[ 26 ]}^{[ 44 ]} في المقابل، تستطيع جزيئات miRNA الحيوانية التعرف على جزيئات mRNA المستهدفة باستخدام 6-8 نيوكليوتيدات فقط (منطقة البذرة) في الطرف 5' من جزيء miRNA، ^{[ 13 ]}^{[ 45 ]}^{[ 46 ]} وهو ارتباط غير كافٍ لتحفيز قطع جزيئات mRNA المستهدفة. ^{[ 4 ]} يُعد التنظيم التوافقي سمةً من سمات تنظيم miRNA في الحيوانات. ^{[ 4 ]}^{[ 47 ]} قد يكون لجزيء miRNA واحد مئات من جزيئات mRNA المستهدفة المختلفة، وقد يتم تنظيم جزيء هدف واحد بواسطة جزيئات miRNA متعددة. ^{[ 14 ]}^{[ 48 ]}

تتباين تقديرات متوسط عدد جزيئات الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) الفريدة التي تستهدفها جزيئات الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) النموذجية، وذلك تبعًا لطريقة التقدير ^{[ 49 ]،} إلا أن العديد من الدراسات تُظهر أن جزيئات الحمض النووي الريبوزي الميكروي لدى الثدييات قد يكون لها العديد من الأهداف الفريدة. فعلى سبيل المثال، يُظهر تحليل جزيئات الحمض النووي الريبوزي الميكروي المحفوظة بدرجة عالية في الفقاريات أن لكل منها، في المتوسط، حوالي 400 هدف محفوظ ^{[ 14 ]} . وبالمثل، تُظهر التجارب أن نوعًا واحدًا من جزيئات الحمض النووي الريبوزي الميكروي يمكنه تقليل استقرار مئات من جزيئات الحمض النووي الريبوزي الرسول الفريدة ^{[ 50 ]} . كما تُظهر تجارب أخرى أن نوعًا واحدًا من جزيئات الحمض النووي الريبوزي الميكروي قد يُثبط إنتاج مئات البروتينات، ولكن هذا التثبيط غالبًا ما يكون طفيفًا نسبيًا (أقل بكثير من الضعف) ^{[ 51 ]}^{[ 52 ] .}

التكوين الحيوي

قد يقع ما يصل إلى 40% من جينات الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) في الإنترونات أو حتى الإكسونات لجينات أخرى. ^{[ 53 ]} وعادةً ما توجد هذه الجينات، وإن لم يكن حصراً، في اتجاه موجب، ^{[ 54 ]}^{[ 55 ]} وبالتالي، عادةً ما يتم تنظيمها بالتزامن مع جيناتها المضيفة. ^{[ 53 ]}^{[ 56 ]}^{[ 57 ]}

لا يُعدّ قالب الحمض النووي (DNA) العامل الحاسم في إنتاج الحمض النووي الريبوزي الميكروي الناضج (miRNA): إذ تُظهر 6% من جزيئات الحمض النووي الريبوزي الميكروي البشري تعديلًا للحمض النووي الريبوزي ( isomiRs )، وهو تعديل موضعي لتسلسلات الحمض النووي الريبوزي لإنتاج منتجات مختلفة عن تلك المشفرة بواسطة الحمض النووي (DNA). وهذا يزيد من تنوع ونطاق عمل الحمض النووي الريبوزي الميكروي بما يتجاوز ما يُستنتج من الجينوم وحده.

النسخ

تُنسخ جينات miRNA عادةً بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبي II (Pol II). ^{[ 58 ]}^{[ 59 ]} غالبًا ما يرتبط البوليميراز بمحفز موجود بالقرب من تسلسل الحمض النووي، مُشفِّرًا ما سيُصبح حلقة الدبوس لـ pre-miRNA. تُغطى النسخة الناتجة بنوكليوتيد مُعدَّل خصيصًا عند الطرف 5'، وتُضاف إليها ذيل عديد الأدينين (ذيل عديد الأدينين)، ^{[ 58 ]}^{[ 54 ]} وتُعالَج . تُنسخ miRNAs الحيوانية في البداية كجزء من أحد أذرع حلقة دبوس الحمض النووي الريبي التي يبلغ طولها حوالي 80 نيوكليوتيدًا، والتي بدورها تُشكِّل جزءًا من طليعة miRNA يبلغ طولها عدة مئات من النيوكليوتيدات تُسمى pri-miRNA. [ ^{58 ] [}^{54 ] عندما} توجد طليعة حلقة الدبوس في منطقة 3' غير المترجمة، قد تعمل النسخة كـ pri-miRNA و mRNA. ^{[ 54 ]} يقوم بوليميراز الحمض النووي الريبي III (Pol III) بنسخ بعض جزيئات الحمض النووي الريبي الميكروي (miRNAs)، وخاصة تلك التي تحتوي على تسلسلات Alu في اتجاه المنبع ، وجزيئات الحمض النووي الريبي الناقل (tRNAs)، ووحدات المحفز ذات التكرارات المتناثرة الواسعة في الثدييات (MWIR). ^{[ 60 ]}

المعالجة الحرارية

قد يحتوي جزيء pri-miRNA واحد على ما بين واحد إلى ستة جزيئات miRNA أولية. تتكون هذه البنى الحلقية الدبوسية من حوالي 70 نيوكليوتيدًا لكل منها. ويحيط بكل دبوس تسلسلات ضرورية للمعالجة الفعالة.

يتعرف بروتين نووي يُعرف باسم المنطقة الحرجة لمتلازمة دي جورج 8 (DGCR8 أو "باشا" في اللافقاريات )، نسبةً إلى ارتباطه بمتلازمة دي جورج ، على بنية الحمض النووي الريبوزي المزدوج (dsRNA) للحلقات الدبوسية في جزيء pri-miRNA . يرتبط DGCR8 بإنزيم Drosha ، وهو بروتين يقطع الحمض النووي الريبوزي، لتكوين مُركب المعالج الدقيق . ^{[ 61 ]}^{[ 62 ]} في هذا المُركب، يُوجه DGCR8 نطاق RNase III التحفيزي لإنزيم Drosha لتحرير الحلقات الدبوسية من جزيئات pri-miRNA عن طريق قطع الحمض النووي الريبوزي على بُعد حوالي أحد عشر نيوكليوتيدًا من قاعدة الحلقة الدبوسية (لفة واحدة من الحمض النووي الريبوزي المزدوج الحلزوني داخل الساق). ^{[ 63 ]}^{[ 64 ]} يحتوي الناتج على نتوء ثنائي النيوكليوتيدات عند طرفه 3'، بالإضافة إلى مجموعتي هيدروكسيل 3' وفوسفات 5'. يُطلق عليه غالبًا اسم ما قبل الحمض النووي الريبوزي الميكروي (pre-miRNA). وقد تم تحديد أنماط تسلسلية تقع أسفل ما قبل الحمض النووي الريبوزي الميكروي، والتي تُعد مهمة للمعالجة الفعالة. ^{[ 65 ]}^{[ 66 ]}^{[ 67 ]}

تُعرف جزيئات ما قبل الحمض النووي الريبوزي الميكروي (pre-miRNAs) التي تُستأصل مباشرةً من الإنترونات، متجاوزةً بذلك مُركب المعالجة الدقيقة، باسم " الميرترونات ". ^{[ 68 ]} وقد وُجدت الميرترونات في ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا) ، والديدان الأسطوانية (C. elegans) ، والثدييات. ^{[ 68 ]}^{[ 69 ]}

قد تتعرض نسبة تصل إلى 16% من جزيئات ما قبل الحمض النووي الريبوزي الميكروي (pre-miRNAs) للتعديل من خلال تحرير الحمض النووي الريبوزي النووي . ^{[ 70 ]}^{[ 71 ]}^{[ 72 ]} في أغلب الأحيان، تحفز إنزيمات تُعرف باسم ديامينازات الأدينوزين التي تعمل على الحمض النووي الريبوزي (ADARs) تحولات الأدينوزين إلى إينوزين (A to I). يمكن لتحرير الحمض النووي الريبوزي أن يوقف المعالجة النووية (على سبيل المثال، pri-miR-142، مما يؤدي إلى تحلله بواسطة إنزيم الريبونيوكلياز Tudor-SN) ويغير العمليات اللاحقة، بما في ذلك معالجة الحمض النووي الريبوزي الميكروي في السيتوبلازم وخصوصية الاستهداف (على سبيل المثال، عن طريق تغيير منطقة البذرة لـ miR-376 في الجهاز العصبي المركزي). ^{[ 70 ]}

تصدير الطاقة النووية

تُصدَّر حلقات ما قبل الحمض النووي الريبوزي الميكروي (pre-miRNA) من النواة عبر عملية تتضمن البروتين الناقل النووي السيتوبلازمي إكسبورتين-5 . هذا البروتين، وهو أحد أفراد عائلة الكاريوفيرين ، يتعرف على نتوء ثنائي النوكليوتيدات يتركه إنزيم دروشا (Drosha) من نوع RNase III عند الطرف 3' لحلقة ما قبل الحمض النووي الريبوزي الميكروي. يعتمد النقل بوساطة إكسبورتين-5 إلى السيتوبلازم على الطاقة، حيث يستخدم غوانوزين ثلاثي الفوسفات (GTP) المرتبط ببروتين ران . ^{[ 73 ]}

المعالجة السيتوبلازمية

في السيتوبلازم ، يُقطع جزيء ما قبل miRNA الحلقي بواسطة إنزيم Dicer من نوع RNase III . ^{[ 74 ]} يتفاعل هذا الإنزيم مع طرفي 5' و3' للحلقة ^{[ 75 ]} ويقطع الحلقة التي تربط بين ذراعي 3' و5'، مما ينتج عنه جزيء miRNA:miRNA* مزدوج غير مثالي يبلغ طوله حوالي 22 نيوكليوتيدًا. ^{[ 74 ]} يؤثر كل من الطول الإجمالي للحلقة وحجم الحلقة على كفاءة معالجة Dicer. كما تؤثر الطبيعة غير المثالية لاقتران miRNA:miRNA* على عملية القطع. ^{[ 74 ]}^{[ 76 ]} يمكن لبعض جزيئات ما قبل miRNA الغنية بالجوانين أن تتخذ بنية G-quadruplex كبديل لبنية الحلقة التقليدية. على سبيل المثال، يتخذ جزيء ما قبل miRNA البشري 92b بنية G-quadruplex المقاومة للقطع بواسطة Dicer في السيتوبلازم. ^{[ 77 ]} على الرغم من أن أيًا من خيوط الحمض النووي الريبوزي المزدوج قد يعمل كـ miRNA وظيفي، إلا أنه عادةً ما يتم دمج خيط واحد فقط في مركب إسكات الحمض النووي الريبوزي (RISC) حيث يتفاعل miRNA وهدفه mRNA.

بينما تتواجد غالبية جزيئات miRNA داخل الخلية، فقد وُجدت بعض جزيئات miRNA، المعروفة باسم جزيئات miRNA الدائرة أو جزيئات miRNA خارج الخلية، في البيئة خارج الخلوية، بما في ذلك مختلف السوائل البيولوجية وأوساط زراعة الخلايا. ^{[ 78 ]}^{[ 79 ]}

التكوين الحيوي في النباتات

تختلف عملية تكوين الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) في النباتات عن نظيرتها في الحيوانات، لا سيما في مراحل المعالجة النووية والتصدير. فبدلاً من أن يُقطع الحمض النووي الريبوزي الميكروي بواسطة إنزيمين مختلفين، أحدهما داخل النواة والآخر خارجها، يتم قطعه بواسطة نظير لإنزيم دايسر يُسمى دايسر-لايك 1 (DL1). يُعبر عن DL1 فقط في نواة الخلايا النباتية، مما يشير إلى أن كلا التفاعلين يحدثان داخل النواة. قبل نقل ثنائيات الحمض النووي الريبوزي الميكروي: الحمض النووي الريبوزي الميكروي* النباتية خارج النواة، تُضاف مجموعة ميثيل إلى نهاياتها المتدلية 3' بواسطة بروتين ناقل لمجموعة الميثيل إلى الحمض النووي الريبوزي يُسمى هوا-إنهانسر 1 (HEN1). ثم يُنقل الثنائي من النواة إلى السيتوبلازم بواسطة بروتين يُسمى هاستي (HST)، وهو نظير لبروتين إكسبورتين 5، حيث يتفكك ويُدمج الحمض النووي الريبوزي الميكروي الناضج في معقد RISC. ^{[ 80 ]}

مركب إسكات الحمض النووي الريبي

يُعدّ الحمض النووي الريبوزي الميكروي الناضج جزءًا من مُركّب إسكات الحمض النووي الريبوزي النشط (RISC) الذي يحتوي على إنزيم دايسر والعديد من البروتينات المرتبطة به. ^{[ 81 ]} يُعرف مُركّب إسكات الحمض النووي الريبوزي أيضًا باسم مُركّب البروتين النووي الريبوزي للحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNP)؛ ^{[ 82 ]} ويُشار أحيانًا إلى مُركّب إسكات الحمض النووي الريبوزي الذي يحتوي على الحمض النووي الريبوزي الميكروي باسم "miRISC".

يُعتقد أن معالجة ما قبل الحمض النووي الريبوزي الميكروي (pre-miRNA) بواسطة إنزيم دايسر مرتبطة بفك اللولب المزدوج. عمومًا، يُدمج أحد الشريطين فقط في معقد miRISC، ويُختار بناءً على عدم استقراره الديناميكي الحراري وضعف اقتران القواعد عند الطرف 5' مقارنةً بالشريط الآخر. ^{[ 83 ]}^{[ 84 ]}^{[ 85 ]} قد يؤثر موضع الحلقة الدبوسية أيضًا على اختيار الشريط. ^{[ 86 ]} يُشار إلى الشريط الآخر، المسمى الشريط المرافق نظرًا لانخفاض مستوياته في الحالة المستقرة، بعلامة النجمة (*) ويتحلل عادةً. في بعض الحالات، يكون كلا شريطي اللولب المزدوج قابلين للحياة ويصبحان حمضًا نوويًا ريبوزيًا ميكرويًا وظيفيًا يستهدف مجموعات مختلفة من الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA). ^{[ 87 ]}

تُعدّ بروتينات عائلة الأرجونوت (Ago) أساسيةً لوظيفة مُركّب RISC. وتُعدّ الأرجونوت ضروريةً لكبت التعبير الجيني المُحفّز بواسطة miRNA، وتحتوي على نطاقين محفوظين لربط الحمض النووي الريبي: نطاق PAZ الذي يرتبط بالنهاية 3' أحادية السلسلة لـ miRNA الناضج، ونطاق PIWI الذي يُشبه بنيويًا إنزيم الريبونيوكلياز-H ، ويعمل على التفاعل مع النهاية 5' للسلسلة الدليلة. ترتبط هذه البروتينات بـ miRNA الناضج وتُوجّهه للتفاعل مع mRNA المستهدف. بعض الأرجونوت، مثل Ago2 البشري، تقوم بقطع النسخ المستهدفة مباشرةً؛ وقد تستقطب الأرجونوت أيضًا بروتينات إضافية لتحقيق كبت الترجمة. ^{[ 88 ]} يُشفّر الجينوم البشري ثمانية بروتينات أرجونوت، مُقسّمة حسب تشابه التسلسل إلى عائلتين: AGO (بأربعة أعضاء موجودة في جميع خلايا الثدييات وتُسمى E1F2C/hAgo في البشر)، وPIWI (الموجودة في الخلايا الجرثومية والخلايا الجذعية المكونة للدم). ^{[ 82 ]}^{[ 88 ]}

تشمل مكونات RISC الإضافية بروتين TRBP [بروتين ربط الحمض النووي الريبوزي المستجيب لتنشيط النسخ لفيروس نقص المناعة البشرية (TAR)]، ^{[ 89 ]} وبروتين PACT (منشط بروتين كيناز البروتين المحفز بالإنترفيرون )، ومركب SMN، وبروتين التخلف العقلي المرتبط بمتلازمة إكس الهشة (FMRP)، وبروتين Tudor-SN المحتوي على نطاق نوكلياز المكورات العنقودية، وإنزيم فك اللولب DNA المفترض MOV10 ، وبروتين TNRC6B المحتوي على وحدة التعرف على الحمض النووي الريبوزي . ^[⁷³^]^[⁹⁰^]^[⁹¹^]

آلية التثبيط والحلقات التنظيمية

قد يحدث إسكات الجينات إما عن طريق تحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) أو منع ترجمته. على سبيل المثال، يحتوي miR16 على تسلسل مكمل للعنصر الغني بالأدينين واليوراسيل ^{[ 92 ]} الموجود في منطقة 3'UTR للعديد من جزيئات mRNA غير المستقرة، مثل TNF alpha أو GM-CSF ^{[ 93 ]} . وقد ثبت أنه في حالة وجود تكامل تام بين تسلسل miRNA وتسلسل mRNA المستهدف، يمكن لـ Ago2 أن يقطع mRNA ويؤدي إلى تحلله المباشر. في حالة عدم وجود تكامل، يتم الإسكات عن طريق منع الترجمة ^{[ 50 ]} . يمكن أن تستند العلاقة بين miRNA وmRNA المستهدف إلى التنظيم السلبي البسيط لـ mRNA المستهدف، ولكن يبدو أن السيناريو الشائع هو استخدام " حلقة تغذية أمامية متماسكة "، أو "حلقة تغذية راجعة سلبية متبادلة" (تُسمى أيضًا حلقة سلبية مزدوجة)، أو "حلقة تغذية راجعة إيجابية/تغذية أمامية". تعمل بعض جزيئات miRNA كعوامل تنظيمية للتغيرات العشوائية في التعبير الجيني الناتجة عن أحداث عشوائية في النسخ والترجمة واستقرار البروتين. ويتحقق هذا التنظيم عادةً من خلال حلقات التغذية الراجعة السلبية أو حلقات التغذية الأمامية غير المتناسقة التي تفصل ناتج البروتين عن نسخ mRNA.

انقلب الصفحة

يُعدّ تجديد جزيئات miRNA الناضجة ضروريًا لحدوث تغييرات سريعة في أنماط التعبير الجيني لـ miRNA. خلال نضوج miRNA في السيتوبلازم، يُعتقد أن امتصاصها بواسطة بروتين أرجونوت يُثبّت السلسلة الدليلية، بينما تُدمّر السلسلة المقابلة (أو "الراكبة") بشكل تفضيلي. وفيما يُعرف باستراتيجية "استخدمها أو افقدها"، قد يحتفظ أرجونوت بشكل تفضيلي بجزيئات miRNA ذات الأهداف المتعددة على جزيئات miRNA ذات الأهداف القليلة أو المعدومة، مما يؤدي إلى تحلل الجزيئات غير المستهدفة. ^{[ 94 ]}

يتم تحلل جزيئات miRNA الناضجة في دودة Caenorhabditis elegans بواسطة إنزيم الإكسوريبونوكلياز XRN2 ، المعروف أيضًا باسم Rat1p، والذي يعمل من الطرف 5' إلى الطرف 3'. ^{[ 95 ]} في النباتات، تقوم عائلة إنزيمات SDN (النوكليازات المحللة للحمض النووي الريبي الصغير) بتحليل جزيئات miRNA في الاتجاه المعاكس (من الطرف 3' إلى الطرف 5'). توجد إنزيمات مشابهة مشفرة في جينومات الحيوانات، ولكن لم يتم تحديد وظائفها بعد. ^{[ 94 ]}

تؤثر العديد من تعديلات الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) على استقراره. وكما أشارت الدراسات التي أُجريت على الكائن النموذجي Arabidopsis thaliana (الرشاد)، يبدو أن إضافة مجموعات الميثيل إلى الطرف 3' تُثبّت جزيئات miRNA الناضجة في النباتات. وتمنع مجموعات الميثيل المرتبطة بذرة الأكسجين في الطرف 2' إضافة بقايا اليوراسيل (U) بواسطة إنزيمات اليوريديل ترانسفيراز ، وهو تعديل قد يرتبط بتحلل miRNA. مع ذلك، قد يحمي اليوريديل بعض جزيئات miRNA أيضًا؛ إلا أن عواقب هذا التعديل غير مفهومة تمامًا. وقد تم الإبلاغ عن إضافة اليوريديل إلى بعض جزيئات miRNA الحيوانية. ويمكن تعديل كل من جزيئات miRNA النباتية والحيوانية بإضافة بقايا الأدينين (A) إلى الطرف 3' من جزيء miRNA. وتؤدي إضافة أدينين إضافي إلى نهاية جزيء miR-122 في الثدييات ، وهو جزيء miRNA غني في الكبد وله دور مهم في التهاب الكبد الوبائي سي ، إلى استقرار الجزيء، كما أن جزيئات miRNA النباتية التي تنتهي ببقايا الأدينين تتميز بمعدلات تحلل أبطأ. ^{[ 94 ]}

الوظائف الخلوية

يبدو أن وظيفة الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) تكمن في تنظيم الجينات. ولتحقيق هذا الغرض، يرتبط الحمض النووي الريبوزي الميكروي بجزء من واحد أو أكثر من الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA). عادةً ما يرتبط الحمض النووي الريبوزي الميكروي في الحيوانات بموقع في منطقة 3' غير المترجمة (3' UTR) ، بينما يرتبط في النباتات بمناطق الترميز في الحمض النووي الريبوزي الرسول. ^{[ 97 ]} يُعزز الاقتران القاعدي المثالي أو شبه المثالي مع الحمض النووي الريبوزي المستهدف انقسام الحمض النووي الريبوزي. ^{[ 98 ]} هذه هي الآلية الأساسية للحمض النووي الريبوزي الميكروي في النباتات. ^{[ 99 ]} أما في الحيوانات، فالاقتران غير مثالي.

لكي تتعرف جزيئات الميكرو آر إن إيه المتكاملة جزئيًا على أهدافها، يجب أن تكون النيوكليوتيدات من 2 إلى 7 من الميكرو آر إن إيه (منطقة البذرة الخاصة به ^{[ 13 ]}^{[ 45 ] ) متكاملة تمامًا.}^{[ 100 ]} تثبط جزيئات الميكرو آر إن إيه الحيوانية ترجمة البروتين للـ mRNA المستهدف ^{[ 101 ]} (وهذا موجود ولكنه أقل شيوعًا في النباتات). ^{[ 99 ]} يمكن لجزيئات الميكرو آر إن إيه المتكاملة جزئيًا أيضًا تسريع عملية إزالة ذيل الأدينين ، مما يؤدي إلى تحلل الـ mRNA في وقت أقرب. ^{[ 102 ]} في حين أن تحلل الـ mRNA المستهدف بواسطة الميكرو آر إن إيه موثق جيدًا، إلا أن ما إذا كان تثبيط الترجمة يتم من خلال تحلل الـ mRNA أو تثبيط الترجمة أو مزيج من الاثنين لا يزال محل نقاش حاد. تُظهر الدراسات الحديثة على miR-430 في سمك الزيبرا، وكذلك على bantam-miRNA و miR-9 في خلايا ذبابة الفاكهة المستزرعة، أن تثبيط الترجمة ناتج عن تعطيل بدء الترجمة ، بغض النظر عن إزالة ذيل الأدينين من الـ mRNA. ^{[ 103 ]}^{[ 104 ]}

تتسبب جزيئات miRNA أحيانًا في تعديل الهيستون ومثيلة الحمض النووي في مواقع المحفز ، مما يؤثر على التعبير عن الجينات المستهدفة. ^{[ 105 ]}^{[ 106 ]}

تم وصف تسع آليات لعمل miRNA وتجميعها في نموذج رياضي موحد: ^{[ 96 ]}

تثبيط بدء عملية Cap-40S؛
تثبيط ربط الوحدة الريبوسومية 60S؛
تثبيط الاستطالة؛
انفصال الريبوسوم (إنهاء مبكر)؛
تحلل البروتين الوليد أثناء الترجمة؛
الاحتجاز في الأجسام P ؛
تحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول (عدم الاستقرار)؛
انقسام الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)؛
تثبيط النسخ من خلال إعادة تنظيم الكروماتين بوساطة الحمض النووي الريبي الميكروي متبوعًا بإسكات الجينات.

غالباً ما يكون من المستحيل تمييز هذه الآليات باستخدام البيانات التجريبية المتعلقة بمعدلات التفاعل الثابتة. ومع ذلك، فهي تختلف في ديناميكياتها ولها بصمات حركية مختلفة . ^{[ 96 ]}

على عكس الميكرو آر إن إيه النباتية، تستهدف الميكرو آر إن إيه الحيوانية جينات متنوعة. ^{[ 45 ]} مع ذلك، فإن الجينات المشاركة في وظائف مشتركة بين جميع الخلايا، مثل التعبير الجيني، لديها مواقع استهداف أقل نسبيًا للميكرو آر إن إيه، ويبدو أنها تخضع لضغط انتقائي لتجنب استهدافها بواسطة الميكرو آر إن إيه. ^{[ 107 ]} ثمة ارتباط قوي بين تنظيم جينات ITPR و mir-92 و mir-19. ^{[ 108 ]}

يمكن للـ dsRNA أيضًا تنشيط التعبير الجيني ، وهي آلية تُعرف باسم "تنشيط الجينات المُحفَّز بواسطة الحمض النووي الريبي الصغير" أو RNAa . ويمكن لـ dsRNAs التي تستهدف مُحفِّزات الجينات أن تُحفِّز تنشيطًا قويًا لنسخ الجينات المرتبطة بها. وقد تم إثبات ذلك في الخلايا البشرية باستخدام dsRNAs اصطناعية تُسمى الحمض النووي الريبي الصغير المُنشِّط (saRNAs)، ^{[ 109 ]} ولكن تم إثبات ذلك أيضًا بالنسبة للـ microRNA الداخلي. ^{[ 110 ]}

يُعتقد أن التفاعلات بين الحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNA) والتسلسلات المُكملة على الجينات، وحتى الجينات الكاذبة التي تتشارك في تماثل التسلسل، تُشكل قناة اتصال خلفية تُنظم مستويات التعبير بين الجينات المتماثلة (الجينات التي لها بنية متشابهة تُشير إلى تباعدها عن جين سلف مشترك). وتُعرف هذه الجزيئات باسم "الحمض النووي الريبوزي الداخلي المُتنافس" ( ceRNA )، حيث ترتبط بعناصر استجابة الحمض النووي الريبوزي الميكروي على الجينات والجينات الكاذبة، وقد تُقدم تفسيرًا آخر لاستمرار وجود الحمض النووي غير المُشفر . ^{[ 111 ]}

توجد جزيئات miRNA أيضًا كجزيئات miRNA دائرية خارج الخلية . ^[¹¹²^] تُفرز جزيئات miRNA الدائرية في سوائل الجسم، بما في ذلك الدم والسائل النخاعي، ولها إمكانية استخدامها كمؤشرات حيوية في عدد من الأمراض. ^[¹¹²^]^[¹¹³^] تشير بعض الأبحاث إلى أن حمولة mRNA في الإكسوسومات قد يكون لها دور في انغراس البويضة المخصبة، حيث يمكنها أن تُضعف الالتصاق بين الأرومة المغذية وبطانة الرحم، أو تدعم هذا الالتصاق عن طريق تنظيم التعبير الجيني للجينات المشاركة في الالتصاق/الغزو، سواءً بالزيادة أو النقصان. ^[¹¹⁴^]

علاوة على ذلك، يبدو أن الحمض النووي الريبوزي الميكروي مثل miR-183/96/182 يلعب دورًا رئيسيًا في الإيقاع اليومي . ^{[ 115 ]}

تطور

تُعدّ جزيئات miRNA محفوظةً جيدًا في كلٍّ من النباتات والحيوانات، ويُعتقد أنها عنصرٌ حيويٌّ وقديمٌ تطوريًا في تنظيم الجينات. ^{[ 116 ]}^{[ 117 ]}^{[ 118 ]}^{[ 119 ]}^{[ 120 ]} في حين أن المكونات الأساسية لمسار microRNA محفوظةٌ بين النباتات والحيوانات ، يبدو أن مجموعات miRNA في المملكتين قد نشأت بشكلٍ مستقلٍّ بآليات عملٍ أساسيةٍ مختلفة. ^{[ 121 ]}^{[ 122 ]}

تُعدّ الميكرو آر إن إيه مؤشرات تطورية مفيدة نظرًا لبطء معدل تطورها الظاهر. ^{[ 123 ]} نشأت الميكرو آر إن إيه كآلية تنظيمية تطورت من آلية التداخل الرناوي السابقة، والتي استُخدمت في البداية كآلية دفاع ضد المواد الوراثية الخارجية كالفيروسات. ^{[ 124 ]} ربما سمح نشأتها بتطور الابتكار المورفولوجي، ومن خلال جعل التعبير الجيني أكثر تحديدًا وقابليةً للتعديل الدقيق، سمحت بنشوء أعضاء معقدة ^{[ 125 ]} وربما، في نهاية المطاف، الحياة المعقدة. ^{[ 120 ]} ترتبط الطفرات السريعة للابتكار المورفولوجي عمومًا بمعدل تراكم عالٍ للميكرو آر إن إيه. ^{[ 123 ]}^{[ 125 ]}

تُنتَج جزيئات microRNA الجديدة بطرق متعددة. يمكن أن تنشأ جزيئات microRNA الجديدة من التكوين العشوائي لبنى حلقية في أجزاء "غير مشفرة" من الحمض النووي (مثل الإنترونات أو المناطق بين الجينات)، وكذلك من خلال تضاعف وتعديل جزيئات microRNA الموجودة. ^{[ 126 ]} كما يمكن أن تتشكل جزيئات microRNA من تضاعفات معكوسة لتسلسلات ترميز البروتين، مما يسمح بإنشاء بنية حلقية مطوية. ^{[ 127 ]} معدل التطور (أي استبدال النيوكليوتيدات) في جزيئات microRNA حديثة التكوين يُقارن بمعدله في أماكن أخرى من الحمض النووي غير المشفر، مما يشير إلى التطور عن طريق الانحراف المحايد؛ ومع ذلك، فإن جزيئات microRNA الأقدم لها معدل تغيير أقل بكثير (غالبًا أقل من استبدال واحد لكل مائة مليون سنة)، ^{[ 120 ]} مما يوحي بأنه بمجرد أن تكتسب جزيئة microRNA وظيفة، فإنها تخضع للاختيار التطهيري. ^{[ 126 ]} تواجه المناطق الفردية داخل جين miRNA ضغوطًا تطورية مختلفة، حيث تتمتع المناطق الحيوية للمعالجة والوظيفة بمستويات أعلى من الحفظ. ^{[ 128 ]} في هذه المرحلة، نادرًا ما يُفقد الحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNA) من جينوم الحيوان، ^{[ 120 ]} على الرغم من أن الحمض النووي الريبوزي الميكروي الأحدث (والذي يُفترض أنه غير وظيفي) يُفقد بشكل متكرر. ^{[ 126 ]} في نبات رشاد أذن الفأر (Arabidopsis thaliana )، يُتوقع أن يكون التدفق الصافي لجينات الحمض النووي الريبوزي الميكروي بين 1.2 و3.3 جين لكل مليون سنة. ^{[ 129 ]} وهذا يجعلها علامة تطورية قيّمة، ويُنظر إليها كحل محتمل لمشاكل تطورية عالقة مثل علاقات المفصليات . ^{[ 130 ]} من ناحية أخرى، في حالات عديدة، يرتبط الحمض النووي الريبوزي الميكروي ارتباطًا ضعيفًا بالتطور، ومن المحتمل أن يكون توافقه التطوري يعكس إلى حد كبير عينة محدودة من الحمض النووي الريبوزي الميكروي. ^{[ 131 ]}

تتواجد جزيئات الحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNAs) في جينومات معظم الكائنات حقيقية النواة، بدءًا من الطحالب البنية ^{[ 132 ]} وصولًا إلى الحيوانات. ومع ذلك، فإن الاختلاف في كيفية عمل هذه الجزيئات وطريقة معالجتها يشير إلى أنها نشأت بشكل مستقل في النباتات والحيوانات. ^{[ 133 ]}

بالتركيز على الحيوانات، يبدو أن جينوم Mnemiopsis leidyi ^{[ 134 ]} يفتقر إلى جزيئات microRNA المعروفة، بالإضافة إلى البروتينات النووية Drosha و Pasha ، وهما ضروريان لتكوين microRNA التقليدي. وهو الحيوان الوحيد الذي تم الإبلاغ حتى الآن عن افتقاره إلى Drosha. تلعب جزيئات microRNA دورًا حيويًا في تنظيم التعبير الجيني في جميع الحيوانات غير المشطية التي دُرست حتى الآن باستثناء Trichoplax adhaerens ، وهو أول عضو معروف من شعبة Placozoa . ^{[ 135 ]}

بحلول مارس 2010، تم تحديد أكثر من 5000 نوع مختلف من الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) في جميع الأنواع. ^{[ 136 ]} في حين أن تسلسلات الحمض النووي الريبوزي القصيرة (50 إلى مئات من أزواج القواعد) ذات وظيفة مماثلة إلى حد كبير موجودة في البكتيريا، إلا أن البكتيريا تفتقر إلى الحمض النووي الريبوزي الميكروي الحقيقي. ^{[ 137 ]}

الكشف التجريبي والتلاعب

بينما ركز الباحثون على التعبير الجيني للـ miRNA في العمليات الفيزيولوجية والمرضية، برزت متغيرات تقنية متعددة تتعلق بعزل الـ miRNA. وقد أُثيرت تساؤلات حول استقرار عينات الـ miRNA المخزنة. ^{[ 79 ]} تتحلل الـ miRNA بسهولة أكبر بكثير من mRNA، ويعود ذلك جزئيًا إلى طولها، وأيضًا بسبب وجود إنزيمات RNases في كل مكان . وهذا ما يجعل من الضروري تبريد العينات على الجليد واستخدام معدات خالية من إنزيمات RNases . ^{[ 138 ]}

يمكن قياس التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNA) كميًا باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل ( PCR) ثنائي الخطوات، والذي يتضمن تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي المعدل (RT-PCR) متبوعًا بتفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي (qPCR) . وتحقق بعض متغيرات هذه الطريقة قياسًا كميًا مطلقًا أو نسبيًا. ^{[ 139 ]} كما يمكن تهجين الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) مع المصفوفات الدقيقة أو الشرائح أو الرقائق باستخدام مجسات تستهدف مئات أو آلاف من أهداف الحمض النووي الريبوزي الميكروي، مما يسمح بتحديد المستويات النسبية للحمض النووي الريبوزي الميكروي في عينات مختلفة. ^{[ 140 ]} ويمكن اكتشاف الحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNA) وتحليله باستخدام تقنيات التسلسل عالية الإنتاجية ( تسلسل الحمض النووي الريبوزي الميكروي ). ^{[ 141 ]} ويمكن تثبيط نشاط الحمض النووي الريبوزي الميكروي تجريبيًا باستخدام قليل النوكليوتيدات من الحمض النووي المقفل (LNA) ، أو قليل النوكليوتيدات من نوع مورفولينو ^[¹⁴²^]^[¹⁴³^] ، أو قليل النوكليوتيدات من نوع 2'-O-ميثيل RNA. ^[¹⁴⁴^] ويمكن إسكات حمض نووي ريبوزي ميكروي محدد باستخدام مضاد تكميلي له . يمكن تثبيط نضج الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) في عدة نقاط بواسطة قليل النوكليوتيدات الحاجبة فراغيًا. ^[¹⁴⁵^] كما يمكن حجب موقع استهداف الحمض النووي الريبوزي الميكروي في نسخة الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) بواسطة قليل النوكليوتيدات الحاجبة فراغيًا. ^[¹⁴⁶^] للكشف عن الحمض النووي الريبوزي الميكروي في الموقع، يمكن استخدام مجسات LNA ^[¹⁴⁷^] أو Morpholino ^[¹⁴⁸^] . يؤدي التكوين الثابت لـ LNA إلى تحسين خصائص التهجين وزيادة الحساسية والانتقائية، مما يجعله مثاليًا للكشف عن الحمض النووي الريبوزي الميكروي القصير. ^[¹⁴⁹^]

يُعدّ التحديد الكمّي عالي الإنتاجية للـ miRNAs عرضةً للخطأ، نظرًا للتباين الأكبر (مقارنةً بالـ mRNAs ) الذي يصاحبه مشاكل منهجية. ولذلك، غالبًا ما يُحلّل التعبير الجيني للـ mRNA للتحقق من تأثيرات الـ miRNAs على مستوياتها (كما في ^{[ 150 ]} ). ويمكن استخدام قواعد البيانات لربط بيانات الـ mRNAs والـ miRNAs التي تتنبأ بأهداف الـ miRNAs بناءً على تسلسلها القاعدي. ^{[ 151 ]}^{[ 152 ]} في حين أن هذا يتم عادةً بعد اكتشاف الـ miRNAs محل الاهتمام (على سبيل المثال، بسبب مستويات التعبير العالية)، فقد طُرحت أفكار لأدوات تحليلية تُدمج معلومات التعبير الجيني للـ mRNAs والـ miRNAs. ^{[ 153 ]}^{[ 154 ]}

الأمراض التي تصيب الإنسان والحيوان

كما أن الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) يشارك في الأداء الطبيعي للخلايا حقيقية النواة، فقد ارتبط خلل تنظيمه بالأمراض. وتوثق قاعدة بيانات miR2Disease، المتاحة للعموم والتي يتم تنسيقها يدويًا، العلاقات المعروفة بين خلل تنظيم الحمض النووي الريبوزي الميكروي والأمراض البشرية. ^{[ 155 ]}

الأمراض الوراثية

تسبب طفرة في منطقة البذور لـ miR-96 فقدان السمع التدريجي الوراثي. ^{[ 156 ]}

تسبب طفرة في منطقة البذور لـ miR-184 القرنية المخروطية الوراثية مع إعتام عدسة العين القطبي الأمامي. ^{[ 157 ]}

يؤدي حذف مجموعة miR-17~92 إلى عيوب هيكلية ونمو. ^{[ 158 ]}

سرطان

كان سرطان الدم الليمفاوي المزمن أول مرض بشري معروف ارتباطه باضطراب تنظيم الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) . ^{[ 159 ]} كما ترتبط العديد من أنواع الحمض النووي الريبوزي الميكروي الأخرى بالسرطان، ولذلك يُشار إليها أحيانًا باسم " الحمض النووي الريبوزي الميكروي السرطاني ". ^{[ 160 ]} في الخلايا البائية الخبيثة، يشارك الحمض النووي الريبوزي الميكروي في مسارات أساسية لتطور الخلايا البائية، مثل إشارات مستقبلات الخلايا البائية (BCR)، وهجرة/التصاق الخلايا البائية، والتفاعلات بين الخلايا في البيئات المناعية، وإنتاج الغلوبولينات المناعية وتبديل فئاتها. يؤثر الحمض النووي الريبوزي الميكروي على نضج الخلايا البائية، وتكوين الخلايا البائية قبل التكاثر، وخلايا المنطقة الهامشية، والخلايا الجريبية، وخلايا B1، وخلايا البلازما، وخلايا الذاكرة البائية. ^{[ 161 ]}

يتمثل دور آخر للـ miRNA في السرطانات في استخدام مستوى تعبيرها للتنبؤ بمآل المرض. في عينات سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة ، يكون مستوى miR-324 منخفضًاقد تُشير مستويات miR-185 المرتفعة أو مستويات miR-133b المنخفضة إلى انخفاض معدل البقاء على قيد الحياة. ^{[ 162 ]} قد يرتبط ارتفاع مستوى miR-185 أو انخفاض مستوى miR-133b بانتشار السرطان وانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة في سرطان القولون والمستقيم . ^[¹⁶³^]

علاوة على ذلك، قد ترتبط بعض جزيئات miRNA بأنواع فرعية نسيجية معينة من سرطان القولون والمستقيم. على سبيل المثال، تبين أن مستويات التعبير عن miR-205 وmiR-373 تزداد في سرطانات القولون والمستقيم المخاطية وسرطانات القولون المرتبطة بالتهاب القولون التقرحي المنتجة للميوسين، ولكن ليس في سرطان غدي القولون المتفرق الذي يفتقر إلى المكونات المخاطية. ^{[ 164 ]} أشارت الدراسات المختبرية إلى أن miR-205 وmiR-373 قد تحفزان وظيفيًا سمات مختلفة من تطور الأورام المرتبطة بالمخاط في الخلايا الظهارية المعوية. ^{[ 164 ]}

قد ينشأ تكاثر خلايا سرطان الكبد من تفاعل miR-21 مع MAP2K3، وهو جين كابح للأورام. ^{[ 165 ]} يتضمن العلاج الأمثل للسرطان تحديد المرضى بدقة لتلقي العلاج المُصنّف حسب مستوى الخطورة. قد يستفيد المرضى الذين يستجيبون بسرعة للعلاج الأولي من بروتوكولات علاجية مختصرة، مما يُظهر أهمية قياسات الاستجابة الدقيقة للمرض. تتميز جزيئات miRNA الدائرة الحرة (cimiRNAs) بثباتها العالي في الدم، وتُفرط في التعبير في حالات السرطان، ويمكن قياسها كميًا في المختبر التشخيصي. في لمفوما هودجكين الكلاسيكية ، تُعد miR-21 وmiR-494 وmiR-1973 في البلازما مؤشرات حيوية واعدة للاستجابة للمرض. ^{[ 166 ]} تتمتع جزيئات miRNA الدائرة بالقدرة على المساعدة في اتخاذ القرارات السريرية وتفسير نتائج التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني المُدمج مع التصوير المقطعي المحوسب . ويمكن إجراؤها في كل استشارة لتقييم الاستجابة للمرض والكشف عن الانتكاس.

تتمتع جزيئات الحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNAs) بإمكانية استخدامها كأدوات أو أهداف لعلاج أنواع مختلفة من السرطان. ^{[ 167 ]} وقد وُجد أن جزيء الحمض النووي الريبوزي الميكروي miR-506 يعمل كمضاد للأورام في العديد من الدراسات. كما لوحظ انخفاض في مستوى التعبير عن miR-506 في عدد كبير من عينات سرطان عنق الرحم. بالإضافة إلى ذلك، يعمل miR-506 على تعزيز موت خلايا سرطان عنق الرحم المبرمج، من خلال عامل النسخ Gli3، وهو أحد أهدافه المباشرة في مسار Hedgehog. ^{[ 168 ]}^{[ 169 ]}

إصلاح الحمض النووي والسرطان

تستطيع العديد من جزيئات miRNA استهداف جينات دورة الخلية وتثبيطها مباشرةً للتحكم في تكاثر الخلايا . وتتمثل إحدى الاستراتيجيات الحديثة لعلاج الأورام في تثبيط تكاثر الخلايا السرطانية عن طريق إصلاح مسار miRNA المعيب في الأورام. ^{[ 170 ]} ينجم السرطان عن تراكم الطفرات الناتجة إما عن تلف الحمض النووي أو عن أخطاء غير مصححة في تضاعف الحمض النووي . ^{[ 171 ]} وتؤدي عيوب إصلاح الحمض النووي إلى تراكم الطفرات، مما قد يُفضي إلى الإصابة بالسرطان. ^{[ 172 ]} وتُنظَّم العديد من الجينات المشاركة في إصلاح الحمض النووي بواسطة جزيئات miRNA. ^{[ 173 ]}

لا تُسبب الطفرات الجينية في جينات إصلاح الحمض النووي سوى 2-5% من حالات سرطان القولون . ^{[ 174 ]} ومع ذلك، فإن تغير التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNA)، الذي يُسبب قصورًا في إصلاح الحمض النووي، يرتبط بشكل متكرر بالسرطانات، وقد يكون عاملًا مُسببًا هامًا . من بين 68 حالة سرطان قولون متفرقة ذات تعبير منخفض لبروتين إصلاح عدم تطابق الحمض النووي MLH1 ، وُجد أن معظمها يعاني من نقص بسبب مثيلة جينية لجزيرة CpG في جين MLH1 . ^{[ 175 ]} ومع ذلك، يبدو أن ما يصل إلى 15% من حالات نقص MLH1 في سرطانات القولون المتفرقة ناتجة عن فرط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الميكروي miR-155، الذي يُثبط التعبير عن MLH1. ^{[ 176 ]}

في 29-66% من حالات أورام الأرومة الدبقية ^{[ 177 ]}^{[ 178 ]} ، يكون إصلاح الحمض النووي ناقصًا بسبب مثيلة جين MGMT ، مما يقلل من التعبير البروتيني لـ MGMT. مع ذلك، في 28% من حالات أورام الأرومة الدبقية، يكون بروتين MGMT ناقصًا، لكن مُحفِّز MGMT غير مثيل. ^[¹⁷⁷^] في أورام الأرومة الدبقية التي لا تحتوي على مُحفِّزات MGMT مثيلة، يرتبط مستوى الحمض النووي الريبوزي الميكروي miR-181d عكسيًا بالتعبير البروتيني لـ MGMT، والهدف المباشر لـ miR-181d هو منطقة 3'UTR ( المنطقة غير المترجمة 3' من mRNA الخاص بـ MGMT) ^[¹⁷⁷^] . بالتالي، في 28% من حالات أورام الأرومة الدبقية، قد يكون ازدياد التعبير عن miR-181d وانخفاض التعبير عن إنزيم إصلاح الحمض النووي MGMT عاملًا مُسبِّبًا.

تُعدّ بروتينات HMGA (HMGA1a وHMGA1b وHMGA2) من البروتينات المتورطة في السرطان، ويتم تنظيم التعبير عنها بواسطة الحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNA). يكاد يكون التعبير عن HMGA غير قابل للكشف في أنسجة البالغين المتمايزة، ولكنه يرتفع في العديد من أنواع السرطان. تتكون بروتينات HMGA من عديدات ببتيد تضم حوالي 100 حمض أميني، وتتميز بتنظيم تسلسلي معياري. تحتوي هذه البروتينات على ثلاث مناطق ذات شحنة موجبة عالية، تُسمى خطافات AT ، ترتبط بالأخدود الصغير لتسلسلات الحمض النووي الغنية بـ AT في مناطق محددة من الحمض النووي. تُظهر الأورام البشرية، بما في ذلك سرطانات الغدة الدرقية والبروستاتا وعنق الرحم والقولون والمستقيم والبنكرياس والمبيض، زيادة ملحوظة في بروتينات HMGA1a وHMGA1b. ^{[ 179 ]} تُصاب الفئران المعدلة وراثيًا التي تستهدف خلاياها اللمفاوية بـ HMGA1 بسرطان الغدد اللمفاوية العدواني، مما يدل على أن ارتفاع التعبير عن HMGA1 مرتبط بالسرطانات، وأن HMGA1 يمكن أن يعمل كجين ورمي. ^{[ 180 ]} يستهدف بروتين HMGA2 على وجه التحديد مُحفِّز جين ERCC1 ، مما يُقلل من التعبير عن هذا الجين المسؤول عن إصلاح الحمض النووي. ^{[ 181 ]} كان التعبير عن بروتين ERCC1 ناقصًا في 100% من 47 حالة سرطان قولون تم تقييمها (مع أن مدى تورط HMGA2 غير معروف). ^{[ 182 ]}

يمكن أن تؤدي تعددات النوكليوتيدات المفردة (SNPs) إلى تغيير ارتباط miRNAs بـ 3'UTRs، على سبيل المثال حالة hsa-mir181a و hsa-mir181b على جين كابت الورم CDON. ^{[ 183 ]}

مرض قلبي

تمّت دراسة الدور العالمي لوظيفة الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) في القلب من خلال تثبيط نضجه بشكل مشروط في قلب الفئران . وكشف هذا عن دور أساسي للحمض النووي الريبوزي الميكروي خلال نمو القلب. ^{[ 184 ]}^{[ 185 ]} تُظهر دراسات تحليل التعبير الجيني للحمض النووي الريبوزي الميكروي أن مستويات التعبير عن أنواع محددة منه تتغير في قلوب البشر المصابة بأمراض القلب، مما يشير إلى تورطه في اعتلالات عضلة القلب . ^{[ 186 ]}^{[ 187 ]}^{[ 188 ]} علاوة على ذلك، حددت الدراسات الحيوانية التي أُجريت على أنواع محددة من الحمض النووي الريبوزي الميكروي أدوارًا متميزة له خلال نمو القلب وفي الحالات المرضية، بما في ذلك تنظيم عوامل رئيسية مهمة لتكوين القلب، واستجابة النمو التضخمي، والتوصيل القلبي. ^{[ 185 ]}^{[ 189 ]}^{[ 190 ]}^{[ 191 ]}^{[ 192 ]} ومن الأدوار الأخرى للحمض النووي الريبوزي الميكروي في أمراض القلب والأوعية الدموية استخدام مستويات تعبيره للتشخيص أو التنبؤ أو تحديد مستوى الخطورة. ^{[ 193 ]} كما تم ربط miRNAs في النماذج الحيوانية بعملية التمثيل الغذائي للكوليسترول وتنظيمه.

miRNA-712

يُعدّ microRNA-712 الفأري مؤشرًا حيويًا محتملاً (أي مُتنبئًا) لتصلب الشرايين ، وهو مرض قلبي وعائي يصيب جدار الشرايين ويرتبط باحتباس الدهون والالتهاب. ^{[ 194 ]} كما يرتبط تدفق الدم غير المنتظم بتطور تصلب الشرايين، حيث تستجيب المستشعرات الميكانيكية للخلايا البطانية لقوة القص الناتجة عن التدفق المضطرب. ^{[ 195 ]} ويؤدي التدفق المضطرب إلى زيادة تنظيم عدد من الجينات المُسببة لتصلب الشرايين، بما في ذلك إنزيمات الماتريكس المعدنية (MMPs)، ^{[ 195 ]} مما يُحفز إشارات الالتهاب وتكوين الأوعية الدموية. وقد لوحظت هذه النتائج في الشرايين السباتية المربوطة للفئران لمحاكاة تأثيرات التدفق المضطرب. وفي غضون 24 ساعة، تحوّل miR-712 غير الناضج الموجود مسبقًا إلى miR-712 ناضج، مما يُشير إلى أن miR-712 حساس لتدفق الدم. ^{[ 195 ]} بالتزامن مع هذه النتائج، يرتفع مستوى miR-712 أيضًا في الخلايا البطانية المعرضة لتدفق الدم الطبيعي في الانحناء الأكبر لقوس الأبهر. ^{[ 195 ]}

أصل

يُستخلص تسلسل ما قبل mRNA الخاص بـ miR-712 من جين الريبوسوم RN45s الفأري في منطقة الفاصل الداخلي المنسوخ 2 (ITS2). ^{[ 195 ]} يُعد XRN1 إنزيمًا نوويًا خارجيًا يُحلل منطقة ITS2 أثناء معالجة RN45s. ^{[ 195 ]} وبالتالي، يؤدي انخفاض XRN1 في ظروف التدفق d إلى تراكم miR-712. ^{[ 195 ]}

الآلية

يستهدف miR-712 مثبط الأنسجة للميتالوبروتياز 3 (TIMP3). ^{[ 195 ]} تنظم مثبطات الأنسجة للميتالوبروتياز (TIMPs ) عادةً نشاط الميتالوبروتيازات المصفوفية (MMPs) التي تُحلل المصفوفة خارج الخلوية (ECM). تتكون المصفوفة خارج الخلوية الشريانية بشكل أساسي من ألياف الكولاجين والإيلاستين ، مما يوفر الدعم الهيكلي وخصائص الارتداد للشرايين. ^[¹⁹⁶^] تلعب هذه الألياف دورًا حاسمًا في تنظيم التهاب الأوعية الدموية ونفاذيتها، وهما عاملان مهمان في تطور تصلب الشرايين. ^[¹⁹⁷^] يُعد TIMP3، الذي تُعبر عنه الخلايا البطانية، مثبط الأنسجة الوحيد المرتبط بالمصفوفة خارج الخلوية. ^[¹⁹⁶^] يؤدي انخفاض التعبير عن TIMP3 إلى زيادة تحلل المصفوفة خارج الخلوية في وجود تدفق مضطرب. وتماشيًا مع هذه النتائج، يؤدي تثبيط pre-miR712 إلى زيادة التعبير عن TIMP3 في الخلايا، حتى عند تعرضها لتدفق مضطرب. ^[¹⁹⁵^]

يُقلل TIMP3 أيضًا من التعبير عن TNFα (منظم التهابي) أثناء التدفق المضطرب. ^{[ 195 ]} تم قياس نشاط TNFα في التدفق المضطرب من خلال التعبير عن إنزيم تحويل TNFα (TACE) في الدم. انخفض TNFα عند تثبيط miR-712 أو زيادة التعبير عن TIMP3، ^{[ 195 ]} مما يشير إلى أن miR-712 وTIMP3 ينظمان نشاط TACE في ظروف التدفق المضطرب.

يُثبّط مضاد miR-712 بفعالية التعبير عن miR-712 الناتج عن تدفق الدم، ويزيد من التعبير عن TIMP3. ^{[ 195 ]} كما يُثبّط مضاد miR-712 فرط نفاذية الأوعية الدموية، مما يُقلّل بشكل ملحوظ من تطور آفات تصلب الشرايين وتسلل الخلايا المناعية. ^{[ 195 ]}

نظير الإنسان microRNA-205

وُجد النظير البشري لـ miR-712 على جين RN45s المتماثل، الذي يحتفظ بجزيئات miRNA مماثلة لتلك الموجودة في الفئران. ^{[ 195 ]} يتشارك miR-205 البشري تسلسلات مماثلة مع miR-712 الفأري، وهو محفوظ عبر معظم الفقاريات. ^{[ 195 ]} كما يتشارك miR-205 وmiR-712 أكثر من 50% من أهداف إشارات الخلية، بما في ذلك TIMP3. ^{[ 195 ]}

أظهرت الاختبارات أن التدفق المباشر يقلل من التعبير عن جين XRN1 في البشر كما هو الحال في الخلايا البطانية للفئران، مما يشير إلى دور مشترك محتمل لجين XRN1 في البشر. ^{[ 195 ]}

مرض كلوي

أدى الحذف الموجه لجين Dicer في الخلايا السلفية الكلوية المشتقة من FoxD1 في نموذج فأري إلى نمط ظاهري كلوي معقد، شمل تضخم الخلايا السلفية للنفرون ، وانخفاض عدد خلايا الرينين ، وظهور شرايين عضلية ملساء ، وفقدان تدريجي للخلايا المتوسطة ، وتمدد الأوعية الدموية الكبيبية. ^{[ 198 ]} كشف التحليل الشامل عالي الإنتاجية للنسخ الجيني الكامل لنموذج الفأر المعدل وراثيًا بحذف جين FoxD1-Dicer عن زيادة غير طبيعية في التعبير عن جين Bcl2L11 (Bim) المحفز للموت الخلوي المبرمج، واضطراب في مسار p53 مع زيادة في جينات p53 المؤثرة، بما في ذلك Bax وTrp53inp1 و Jun و Cdkn1a و Mmp2 و Arid3a . بينما بقيت مستويات بروتين p53 دون تغيير، مما يشير إلى أن جزيئات miRNA السدوية لـ FoxD1 تثبط بشكل مباشر جينات p53 المؤثرة. باستخدام نهج تتبع السلالة متبوعًا بفرز الخلايا المنشطة بالفلورة ، لم يحدد تحليل miRNA للخلايا المشتقة من FoxD1 بشكل شامل المشهد النسخي لـ miRNAs التي تعتبر ضرورية لتطور الأوعية الدموية فحسب، بل حدد أيضًا miRNAs الرئيسية التي من المحتمل أن تعدل النمط الظاهري الكلوي في غيابه. تشمل هذه الميكرو الحمض النووي الريبوزي (miRNAs) الأنواع التالية: miR-10a، وmiR-18a، وmiR-19b، وmiR-24، وmiR-30c، وmiR-92a، وmiR-106a، وmiR-130a، وmiR-152، وmiR-181a، وmiR-214، وmiR-222، وmiR-302a، وmiR-370، وmiR-381 التي تنظم Bcl2L11 (Bim)، بالإضافة إلى الأنواع التالية: miR-15b، وmiR-18a، وmiR-21، وmiR-30c، وmiR-92a، وmiR-106a، وmiR-125b-5p، وmiR-145، وmiR-214، وmiR-222، وmiR-296-5p، وmiR-302a التي تنظم جينات p53 المؤثرة. وتماشياً مع نتائج التحليل، لوحظ موت الخلايا المبرمج غير الطبيعي في الخلايا المشتقة من سلالة الخلايا السلفية المشتقة من FoxD1، مما يؤكد أهمية الميكرو الحمض النووي الريبوزي (miRNAs) في نسيج الكلى في الحفاظ على التوازن الخلوي. ^{[ 198 ]}

الجهاز العصبي

تُعدّ جزيئات miRNA ضروريةً لنمو الجهاز العصبي ووظائفه بشكلٍ سليم . ^{[ 199 ]} وقد أظهرت دراسات سابقة قدرة هذه الجزيئات على تنظيم تمايز الخلايا العصبية ونضجها في مراحل مختلفة. ^{[ 200 ]} كما تلعب جزيئات miRNA أدوارًا مهمة في نمو المشابك العصبية ^{[ 201 ]} (مثل تكوين التغصنات أو تشكّل الأشواك العصبية) وفي مرونة المشابك العصبية ^{[ 202 ]} (مما يُسهم في التعلّم والذاكرة). وقد أدّى تعطيل تكوين جزيئات miRNA في الفئران عن طريق إسكات جين Dicer تجريبيًا إلى نتائج مرضية، مثل انخفاض حجم الخلايا العصبية، واضطرابات حركية (عند إسكات الجين في خلايا الجسم المخطط ^{[ 203 ]} )، وتدهور عصبي (عند إسكات الجين في خلايا الدماغ الأمامي ^{[ 204 ]} ). تم العثور على تغير في التعبير عن miRNA في الأمراض التنكسية العصبية (مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون ومرض هنتنغتون ^{[ 205 ]} ) بالإضافة إلى العديد من الاضطرابات النفسية (بما في ذلك الصرع [ ²⁰⁶^] والفصام والاكتئاب الشديد والاضطراب ثنائي القطب واضطرابات القلق ^[²⁰⁷^]^[²⁰⁸^]^[²⁰⁹^]⁾ .

سكتة دماغية

بحسب مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها، تُعدّ السكتة الدماغية من الأسباب الرئيسية للوفاة والإعاقة طويلة الأمد في أمريكا. 87% من الحالات هي سكتات دماغية إقفارية ، تنتج عن انسداد في الشريان الدماغي الذي يحمل الدم الغني بالأكسجين. ويعني انسداد تدفق الدم عدم قدرة الدماغ على الحصول على العناصر الغذائية الضرورية، كالأكسجين والجلوكوز، والتخلص من الفضلات، مثل ثاني أكسيد الكربون. ^{[ 210 ]}^{[ 211 ]} تلعب جزيئات الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNAs) دورًا في إسكات الجينات بعد الترجمة من خلال استهداف الجينات في آلية حدوث نقص التروية الدماغية، مثل مسارات الالتهاب، وتكوين الأوعية الدموية، والاستماتة الخلوية. ^{[ 212 ]}

إدمان الكحول

يُعدّ الدور الحيوي للـ miRNAs في التعبير الجيني بالغ الأهمية في الإدمان ، وتحديدًا إدمان الكحول . ^{[ 213 ]} يؤدي تعاطي الكحول المزمن إلى تغييرات مستمرة في وظائف الدماغ، تتوسطها جزئيًا تغيرات في التعبير الجيني . ^{[ 213 ]} يُعتبر التنظيم الشامل للـ miRNAs للعديد من الجينات اللاحقة ذا أهمية بالغة فيما يتعلق بإعادة تنظيم الروابط المشبكية أو التكيفات العصبية طويلة الأمد التي تشمل التغير السلوكي من استهلاك الكحول إلى الانسحاب و/أو الاعتماد عليه . ^{[ 214 ]} وقد وُجد أن ما يصل إلى 35 نوعًا مختلفًا من الـ miRNAs قد تغيرت في دماغ مدمني الكحول بعد الوفاة، وكلها تستهدف جينات تشمل تنظيم دورة الخلية ، والاستماتة الخلوية ، والتصاق الخلايا ، وتطور الجهاز العصبي ، وإشارات الخلايا . ^{[ 213 ]} وُجدت مستويات متغيرة من الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) في القشرة الجبهية الإنسية للفئران المدمنة على الكحول، مما يشير إلى دور الحمض النووي الريبوزي الميكروي في تنظيم اختلالات الترجمة وإنتاج بروتينات ذات تعبير مختلف داخل منطقة من الدماغ يُحتمل أن ينشأ منها السلوك المعرفي المعقد وعملية اتخاذ القرار . ^{[ 215 ]}

يمكن أن يرتفع أو ينخفض مستوى جزيئات miRNA استجابةً للاستهلاك المزمن للكحول. وقد لوحظ ارتفاع في مستوى miR-206 في قشرة الفص الجبهي لدى الفئران المدمنة على الكحول، مستهدفًا عامل النسخ BDNF (عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ ) ومؤديًا في النهاية إلى انخفاض مستوى تعبيره. يلعب BDNF دورًا حاسمًا في تكوين ونضج الخلايا العصبية والتشابكات العصبية الجديدة، مما يشير إلى احتمالية تورطه في نمو التشابكات العصبية/ اللدونة التشابكية لدى مدمني الكحول. ^{[ 216 ]} كما وُجد أن miR-155 ، المهم في تنظيم استجابات الالتهاب العصبي الناجم عن الكحول ، مرتفع المستوى، مما يشير إلى دور الخلايا الدبقية الصغيرة والسيتوكينات الالتهابية في الفيزيولوجيا المرضية للكحول. ^{[ 217 ]} ولوحظ انخفاض في مستوى miR-382 في النواة المتكئة ، وهي بنية في الدماغ الأمامي القاعدي ذات أهمية في تنظيم مشاعر المكافأة التي تغذي العادات التحفيزية. يُعدّ miR-382 هدفًا لمستقبل الدوبامين D1 (DRD1)، ويؤدي فرط التعبير عنه إلى زيادة تنظيم DRD1 وعامل النسخ delta fosB ، الذي يُنشّط سلسلة من عمليات النسخ في النواة المتكئة ، والتي تُفضي في النهاية إلى سلوكيات إدمانية. ^{[ 218 ]} في المقابل، أدى فرط التعبير عن miR-382 إلى انخفاض استهلاك الكحول وتثبيط زيادة تنظيم DRD1 وdelta fosB في نماذج الفئران المصابة بإدمان الكحول، مما يُظهر إمكانية استخدام الأدوية المُستهدفة بواسطة miRNA في العلاجات. ^{[ 218 ]}

بدانة

تلعب جزيئات miRNA أدوارًا حاسمة في تنظيم تمايز الخلايا الجذعية السلفية إلى خلايا دهنية . ^{[ 219 ]} أُجريت دراسات لتحديد دور الخلايا الجذعية متعددة القدرات في تكوين الخلايا الدهنية ، وذلك باستخدام سلالة الخلايا السدوية المشتقة من نخاع العظم البشري الخالدة hMSC-Tert20. ^[²²⁰^] وُجد انخفاض في التعبير عن miR-155 و miR-221 و miR-222 أثناء برمجة تكوين الخلايا الدهنية في كل من الخلايا السدوية البشرية الخالدة والأولية، مما يشير إلى أنها تعمل كمنظمات سلبية للتمايز. في المقابل، أدى التعبير غير الطبيعي عن miRNAs 155 و 221 و 222 إلى تثبيط تكوين الخلايا الدهنية بشكل ملحوظ، وكبح تحفيز المنظمين الرئيسيين PPARγ وبروتين ربط مُحسِّن CCAAT ألفا ( CEBPA ). ^[²²¹^] وهذا يمهد الطريق لعلاجات محتملة للسمنة الوراثية.

تُعدّ عائلة let-7 فئة أخرى من جزيئات miRNA التي تُنظّم مقاومة الأنسولين والسمنة والسكري . تتراكم let-7 في أنسجة الإنسان مع التقدم في السن . [ ²²²^] عند زيادة التعبير عن let-7 بشكل غير طبيعي لمحاكاة الشيخوخة المُتسارعة، أصبحت الفئران مُقاومة للأنسولين، وبالتالي أكثر عُرضة للسمنة والسكري الناجمين عن النظام الغذائي عالي الدهون . ^[²²³^{] في المقابل}^، عند تثبيط let-7 عن طريق حقن مضادات let-7 المُخصصة ، أصبحت الفئران أكثر حساسية للأنسولين وأكثر مقاومة بشكل ملحوظ للسمنة والسكري الناجمين عن النظام الغذائي عالي الدهون. لم يقتصر دور تثبيط let-7 على الوقاية من السمنة والسكري فحسب، بل تمكّن أيضًا من عكس الحالة وعلاجها. ^[²²⁴^] تُشير هذه النتائج التجريبية إلى أن تثبيط let-7 قد يُمثّل علاجًا جديدًا للسمنة والسكري من النوع الثاني.

الإرقاء

تؤدي جزيئات miRNA أدوارًا حاسمة في تنظيم التفاعلات الإنزيمية المعقدة، بما في ذلك نظام تخثر الدم . ^{[ 225 ]} وقد كشفت دراسات واسعة النطاق لاستهداف miRNA الوظيفي مؤخرًا عن أهداف علاجية منطقية في نظام التخثر. ^{[ 226 ]}^{[ 227 ]} وقد رُبطت هذه الجزيئات ارتباطًا مباشرًا بتوازن الكالسيوم في الشبكة الإندوبلازمية ، وهو أمر بالغ الأهمية في تمايز الخلايا في المراحل المبكرة من النمو. ^{[ 228 ]}

النباتات

تُعتبر جزيئات miRNA من المنظمات الرئيسية للعديد من العمليات التطورية، والتوازنية، والمناعية في النباتات. ^{[ 229 ]} تشمل أدوارها في نمو النبات نمو المرستيم القمي للساق ، ونمو الأوراق، وتكوين الأزهار، وإنتاج البذور، وتوسع الجذور. ^{[ 230 ]}^{[ 231 ]}^{[ 232 ]}^{[ 233 ]} بالإضافة إلى ذلك، تلعب دورًا معقدًا في الاستجابة لمختلف الضغوطات اللاأحيائية ، بما في ذلك الإجهاد الحراري، والإجهاد الناتج عن انخفاض درجة الحرارة، والإجهاد الناتج عن الجفاف، والإجهاد الضوئي، والتعرض لأشعة جاما. ^{[ 229 ]}

الفيروسات

تلعب جزيئات الحمض النووي الريبوزي الميكروي الفيروسية دورًا هامًا في تنظيم التعبير الجيني للفيروس و/أو جينات العائل، مما يُفيد الفيروس . ولذلك، تُعدّ هذه الجزيئات عنصرًا أساسيًا في تفاعلات العائل والفيروس وفي إمراضية الأمراض الفيروسية . ^{[ 234 ]}^{[ 235 ]} ويُعتقد أن التعبير عن مُنشطات النسخ بواسطة الحمض النووي لفيروس الهربس البشري 6 يُنظّم بواسطة جزيئات الحمض النووي الريبوزي الميكروي الفيروسية. ^{[ 236 ]}

التنبؤ بالهدف

تستطيع جزيئات miRNA الارتباط بنسخ mRNA المستهدفة للجينات المشفرة للبروتينات، والتحكم سلبًا في ترجمتها أو التسبب في تحللها. ومن الأهمية بمكان تحديد أهداف miRNA بدقة. ^{[ 237 ]} تتوفر مقارنة لأداء التنبؤ لثمانية عشر خوارزمية حاسوبية . ^{[ 238 ]} تشير دراسات واسعة النطاق لاستهداف miRNA الوظيفي إلى أن العديد من جزيئات miRNA الوظيفية قد لا تتعرف عليها خوارزميات التنبؤ بالأهداف. ^{[ 226 ]}

انظر أيضاً

أوليغونوكليوتيدات مضادة لـ miRNA
مجموعة C19MC miRNA
التعبير الجيني
قائمة أدوات التنبؤ بجينات miRNA
قائمة أدوات التنبؤ بأهداف الحمض النووي الريبوزي الميكروي
الحمض النووي الميكروي
أجهزة الاستشعار الحيوية للحمض النووي الريبوزي الميكروي
ميرنست
MIR222
miR-324-5p
عائلة طليعة الحمض النووي الريبوزي الميكروي Mir-M7
تداخل الحمض النووي الريبوزي
الحمض النووي الريبي المتداخل الصغير
الحمض النووي الريبي الميكروي المشتق من الحمض النووي الريبي النووي الصغير

مراجع

1 2 3 4 بارتل دي بي (مارس 2018). "الميكرو آر إن إيه في الحيوانات متعددة الخلايا" . الخلية . 173 (1): 20-51 . doi : 10.1016/ j.cell.2018.03.006 . PMC 6091663. PMID 29570994 .
1 2 3 بارتل دي بي (يناير 2004). "الميكرو آر إن إيه: علم الجينوم، والتكوين الحيوي، والآلية، والوظيفة" . الخلية . 116 (2): 281-297 . doi : 10.1016/S0092-8674(04)00045-5 . PMID 14744438 .
↑ قريشي أ، ثاكور ن، مونغا إ، ثاكور أ، كومار م (يناير 2014). "VIRmiRNA: مورد شامل لـ miRNAs الفيروسية التي تم التحقق منها تجريبياً وأهدافها" . قاعدة البيانات . 2014 bau103. doi : 10.1093/database/bau103 . PMC 4224276. PMID 25380780 .
1 2 3 بارتل ، د.ب. (يناير 2009). "الميكرو آر إن إيه: التعرف على الهدف والوظائف التنظيمية" . الخلية . 136 (2): 215-233 . doi : 10.1016/j.cell.2009.01.002 . PMC 3794896. PMID 19167326 .
↑ جوناس إس، إيزورالدي إي (يوليو 2015). "نحو فهم جزيئي لتثبيط الجينات بوساطة الحمض النووي الريبوزي الميكروي". مراجعات الطبيعة. علم الوراثة . 16 (7): 421-433 . doi : 10.1038/nrg3965 . PMID 26077373. S2CID 24892348 .
↑ جوناس إس، إيزورالدي إي (يوليو 2015). "نحو فهم جزيئي لتثبيط الجينات بوساطة الحمض النووي الريبوزي الميكروي". مراجعات الطبيعة. علم الوراثة . 16 (7): 421-433 . doi : 10.1038/nrg3965 . PMID 26077373. S2CID 24892348 .
↑ غو هـ، إنغوليا ن ت، وايس مان ج س، بارتل د ب (أغسطس 2010). "تعمل الميكرو آر إن إيه في الثدييات بشكل أساسي على خفض مستويات الحمض النووي الريبوزي الرسول المستهدف" . نيتشر . 466 ( 7308): 835-840 . Bibcode : 2010Natur.466..835G . doi : 10.1038/nature09267 . hdl : 1721.1/72447 . PMC 2990499. PMID 20703300 .
↑ " الحمض النووي الريبوزي الميكروي للإنسان العاقل " . قاعدة بيانات الحمض النووي الريبوزي الميكروي. مانشستر، المملكة المتحدة: جامعة مانشستر .
↑ أليس ج، فيلمان ت، فيشر يو، باكيس س، غالاتا ف، مينيه م، وآخرون . (أبريل 2019). "تقدير للعدد الإجمالي لجزيئات miRNA البشرية الحقيقية" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 47 (7): 3353-3364 . doi : 10.1093/nar/ gkz097 . PMC 6468295. PMID 30820533 . {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
^ فروم ب، دومانسكا د، هوي إي، أوفتشينيكوف الخامس، كانغ دبليو، أباريسيو بويرتا إي، وآخرون . (يناير 2020). "MirGeneDB 2.0: مكمل microRNA metazoan" . أبحاث الأحماض النووية . 48 (د1): د132 – د141. دوى : 10.1093/نار/gkz885 . بمك 6943042 . بميد 31598695 . {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
^ ليم ليرة لبنانية، لاو نورث كارولاينا، وينشتاين إي جي، عبد الحكيم أ، يكتا إس، رودس ميغاواط، وآخرون . (أبريل 2003). "إن microRNAs من Caenorhabditis elegans " . الجينات والتنمية . 17 (8): 991-1008 . دوى : 10.1101/gad.1074403 . بمك 196042 . بميد 12672692 . {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
1 2 لاغوس-كوينتانا م، راوهوت ر، يالتشين أ، ماير ج، لينديكل و، توشل ت (أبريل 2002). "تحديد الحمض النووي الريبوزي الميكروي الخاص بالأنسجة من الفأر" . علم الأحياء الحالي . 12 (9): 735-739 . Bibcode : 2002CBio...12..735L . doi : 10.1016/S0960-9822(02)00809-6 . hdl : 11858/00-001M-0000-0010-94EF-7 . PMID 12007417 .
١ ٢ ٣ لويس بي بي، بيرج سي بي، بارتل دي بي (يناير ٢٠٠٥). "يشير اقتران البذور المحفوظ، والذي غالبًا ما يكون محاطًا بالأدينوزينات، إلى أن آلاف الجينات البشرية هي أهداف للـ microRNA" . الخلية . ١٢٠ (١): ١٥-٢٠ . doi : 10.1016/j.cell.2004.12.035 . PMID 15652477 .
1 2 3 فريدمان آر سي، فاره كيه كيه، بيرج سي بي، بارتل دي بي (يناير 2009). "معظم الرنا المرسال لدى الثدييات أهداف محفوظة للرنا الميكروي" . أبحاث الجينوم . 19 (1): 92-105 . doi : 10.1101/gr.082701.108 . PMC 2612969. PMID 18955434 .
↑ فروم ب، بيليب ت، بيك ل.إ، جوهانسن م، تارفير ج.إ، كينغ ب.ل، وآخرون (2015). "نظام موحد لترقيم جينات الحمض النووي الريبوزي الميكروي في الفقاريات وتطور الحمض النووي الريبوزي الميكروي البشري" . المراجعة السنوية لعلم الوراثة . 49 (1): 213-242 . Bibcode : 2015ARGen..49..213F . doi : 10.1146/annurev - genet-120213-092023 . PMC 4743252. PMID 26473382 . {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
↑ "جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب 2024" .
↑ «جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2024» . NobelPrize.org (بيان صحفي) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أكتوبر 2024 .
↑ لويس ت (7 أكتوبر 2024). "جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء تُمنح لاكتشاف تنظيم جينات الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . مجلة ساينتفك أمريكان . تاريخ الاسترجاع: 7 أكتوبر 2024 .
1 2 3 لي آر سي، فينباوم آر إل، أمبروز في (ديسمبر 1993). "جين lin-4 غير المتزامن في الدودة الأسطوانية C. elegans يُشفّر جزيئات RNA صغيرة ذات تكامل مضاد لجين lin-14" . مجلة Cell . 75 (5): 843-854 . doi : 10.1016/0092-8674(93)90529-Y . PMID 8252621 .
1 2 رينهارت بي جيه، سلاك إف جيه، باسون إم، باسكوينيلي إيه إي، بيتينجر جيه سي، روجفي إيه إي، وآخرون . (فبراير 2000). "ينظم الحمض النووي الريبوزي let-7 المكون من 21 نيوكليوتيدًا التوقيت النمائي في دودة Caenorhabditis elegans". Nature . 403 (6772): 901-906 . Bibcode : 2000Natur.403..901R . doi : 10.1038/35002607 . PMID 10706289. S2CID 4384503 .
1 2 باسكوينيلي إيه إي، راينهارت بي جيه، سلاك إف، مارتينديل إم كيو، كورودا إم آي، مالر بي، وآخرون . (نوفمبر 2000) . "حفظ تسلسل وتعبير الحمض النووي الريبوزي التنظيمي غير المتزامن let-7". نيتشر . 408 (6808): 86-89 . Bibcode : 2000Natur.408...86P . doi : 10.1038/35040556 . PMID 11081512. S2CID 4401732 .
1 2 3 لاغوس-كوينتانا م، راوهوت ر، لينديكل و، توشل ت (أكتوبر 2001). "تحديد جينات جديدة تُشفّر جزيئات RNA صغيرة مُعبَّر عنها". مجلة ساينس . 294 (5543): 853-858 . Bibcode : 2001Sci...294..853L . doi : 10.1126/science.1064921 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-F65F-2 . PMID 11679670. S2CID 18101169 .
1 2 3 لاو، ن. س.، ليم، ل. ب.، وينشتاين، إ. ج.، بارتل، د. ب. (أكتوبر 2001). "فئة وفيرة من الحمض النووي الريبوزي الصغير ذي أدوار تنظيمية محتملة في دودة Caenorhabditis elegans". مجلة ساينس . 294 (5543): 858-862 . Bibcode : 2001Sci ... 294..858L . doi : 10.1126/science.1065062 . PMID 11679671. S2CID 43262684 .
1 2 3 لي آر سي، أمبروز في (أكتوبر 2001). "فئة واسعة من الحمض النووي الريبوزي الصغير في دودة Caenorhabditis elegans". مجلة ساينس . 294 (5543): 862-864 . Bibcode : 2001Sci...294..862L . doi : 10.1126/science.1065329 . PMID 11679672. S2CID 33480585 .
↑ وينهولدز إي، كلوسترمان دبليو بي، ميسكا إي، ألفاريز سافيدرا إي، بيريزيكوف إي، دي بروين إي، وآخرون . (يوليو 2005). “تعبير MicroRNA في التطور الجنيني الزرد”. علوم . 309 (5732): 310– 11. بيب كود : 2005Sci...309..310W . دوى : 10.1126/science.1114519 . بميد 15919954 . S2CID 38939571 .
1 2 جونز-رودز، إم دبليو، بارتل، دي بي، بارتل، بي (2006). "الميكرو آر إن إيه وأدوارها التنظيمية في النباتات". المراجعة السنوية لبيولوجيا النبات . 57 (1): 19-53 . Bibcode : 2006AnRPB..57...19J . doi : 10.1146/annurev.arplant.57.032905.105218 . PMID 16669754 .
↑ برينيك جيه، هيبفنر دي آر، ستارك إيه، راسل آر بي، كوهين إس إم (أبريل 2003). "يشفر جين بانتام ميكرو آر إن إيه منظمًا نمائيًا يتحكم في تكاثر الخلايا وينظم جين هيد المحفز للموت الخلوي المبرمج في ذبابة الفاكهة" . مجلة سيل . 113 (1): 25-36 . doi : 10.1016/S0092-8674(03)00231-9 . PMID 12679032 .
↑ كويلار تي إل، ماكمانوس إم تي (ديسمبر 2005). "الميكرو آر إن إيه وعلم الأحياء الغدّي" . مجلة الغدد الصماء . 187 (3): 327-332 . doi : 10.1677/joe.1.06426 . PMID 16423811 .
↑ بوي إم إن، إلياسون إل، كروتزفيلدت جيه، كواجما إس، ما إكس، ماكدونالد بي إي، وآخرون . (نوفمبر 2004). "ينظم ميكرو آر إن إيه خاص بجزر البنكرياس إفراز الأنسولين". نيتشر . 432 (7014): 226-230 . Bibcode : 2004Natur.432..226P . doi : 10.1038/nature03076 . PMID 15538371. S2CID 4415988 .
↑ تشين سي زد، لي إل، لوديش إتش إف، بارتل دي بي (يناير 2004). "تُعدِّل الميكرو آر إن إيه تمايز السلالة المكونة للدم". مجلة ساينس . 303 (5654): 83-86 . Bibcode : 2004Sci...303...83C . doi : 10.1126/science.1091903 . hdl : 1721.1/7483 . PMID 14657504. S2CID 7044929 .
↑ ويلفريد بي آر، وانغ دبليو إكس، نيلسون بي تي (يوليو 2007). "تنشيط أبحاث الحمض النووي الريبوزي الميكروي: مراجعة لدور الحمض النووي الريبوزي الميكروي في استقلاب الدهون، مع توقع أن miR-103/107 ينظم مسارات الأيض البشري" . علم الوراثة الجزيئية والأيض . 91 (3): 209-217 . doi : 10.1016/j.ymgme.2007.03.011 . PMC 1978064. PMID 17521938 .
↑ هارفي، ب. د.، ماكمانوس، م. ت.، مانسفيلد، ج. هـ.، هورنشتاين، إ.، تابين، س. ج. (أغسطس 2005). "إنزيم دايسر، وهو أحد إنزيمات RNaseIII، ضروري لتكوين شكل الطرف في الفقاريات، ولكنه ليس ضروريًا لتشكيل نمطه" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 102 (31): 10898-903 . Bibcode : 2005PNAS..10210898H . doi : 10.1073/pnas.0504834102 . PMC 1182454. PMID 16040801 .
↑ ترانغ ب، ويدهاس جيه بي، سلاك إف جيه (ديسمبر 2008). "الميكرو آر إن إيه كعلاجات محتملة للسرطان" . أونكوجين . 27 (ملحق 2): ص 52-57. doi : 10.1038/onc.2009.353 . PMC 10033140. PMID 19956180 .
↑ لي سي، فينغ واي، كوكوس جي، تشانغ إل (ديسمبر 2009). "استراتيجيات العلاج بالحمض النووي الريبوزي الميكروي في سرطان الإنسان" . مجلة الجمعية الأمريكية لعلماء الصيدلة . 11 (4) 747: 747-57 . doi : 10.1208/s12248-009-9145-9 . PMC 2782079. PMID 19876744 .
↑ فاسانارو ب، غريكو س، إيفان م، كابوغروسي م.س، مارتيلي ف (يناير 2010). "الحمض النووي الريبوزي الميكروي: أهداف علاجية ناشئة في أمراض نقص التروية الحادة". علم الأدوية والعلاجات . 125 (1): 92-104 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.10.003 . PMID 19896977 .
↑ هايدبرينغ ب، باداليان-فيري ج (أغسطس 2013). "التطبيقات السريرية للحمض النووي الريبوزي الميكروي" . F1000Research . 2 : 136. doi : 10.12688/f1000research.2-136.v2 . PMC 3917658. PMID 24627783 .
↑ وايتمان ب، ها إي، روفكون ج (ديسمبر 1993). "التنظيم ما بعد النسخي لجين lin-14 غير المتزامن بواسطة lin-4 يساهم في تكوين النمط الزمني في C. elegans" . الخلية . 75 (5): 855-62 . doi : 10.1016/0092-8674(93)90530-4 . PMID 8252622 .
↑ جيزا، د. إي.، وكالين، ج. أ. (2015). "الميكرو آر إن إيه وسرطان الدم الليمفاوي المزمن". الميكرو آر إن إيه: السرطان . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 889. الصفحات 23-40 . doi : 10.1007/978-3-319-23730-5_2 . ISBN 978-3-319-23729-9PMID 26658994
↑ أمبروس ف، بارتل ب، بارتل د.ب، بيرج س.ب، كارينجتون ج.س، تشين إكس، وآخرون (مارس 2003). "نظام موحد لترميز الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . الحمض النووي الريبوزي . 9 (3): 277-279 . doi : 10.1261/rna.2183803 . PMC 1370393. PMID 12592000 .
↑ غريفيثس-جونز إس، غروكوك آر جيه، فان دونجن إس، باتمان إيه، إنرايت إيه جيه (يناير 2006). "miRBase: تسلسلات الحمض النووي الريبوزي الميكروي، والأهداف، وتسمية الجينات" . أبحاث الأحماض النووية . 34 (عدد قواعد البيانات): D140–44. doi : 10.1093/nar/gkj112 . PMC 1347474. PMID 16381832 .
↑ رايت، إم دبليو، وبروفورد، إي إيه (يناير 2011). "تسمية 'الجينات غير الوظيفية': تسمية جينات الحمض النووي الريبوزي غير المشفر للبروتين (ncRNA) لدى الإنسان" . علم الجينوم البشري . 5 (2): 90-98 . doi : 10.1186/1479-7364-5-2-90 . PMC 3051107. PMID 21296742 .
↑ أمبروس ف، بارتل ب، بارتل د.ب، بيرج س.ب، كارينجتون ج.س، تشين إكس، وآخرون . (1 مارس 2003). "نظام موحد لترميز الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . الحمض النووي الريبوزي . 9 (3): 277-279 . doi : 10.1261/rna.2183803 . ISSN 1355-8382 . PMC 1370393. PMID 12592000 .
1 2 "miRBase" . miRBase: قاعدة بيانات microRNA. أرشيف لتسلسلات microRNA وشروحها . تم الاطلاع عليه في 2 مارس 2026 .
↑ هانت م، بانيرجي س، سورانا ب، ليو م، فورست ج، ماثيوني س، وآخرون (2019). "اكتشاف الحمض النووي الريبوزي الصغير في التفاعل بين الشعير ومسبب مرض البياض الدقيقي" . بي إم سي جينوميكس . 20 (1) 610: 19-53 . doi : 10.1186/s12864-019-5947-z . PMC 6657096. PMID 31345162 .
١ ٢ ٣ لويس بي بي، شيه آي إتش، جونز-رودز إم دبليو، بارتل دي بي، بيرج سي بي (ديسمبر ٢٠٠٣). "التنبؤ بأهداف الحمض النووي الريبوزي الميكروي في الثدييات" . الخلية . ١١٥ (٧): ٧٨٧-٩٨ . doi : 10.1016/S0092-8674(03)01018-3 . PMID 14697198 .
↑ إيلوانجر دي سي، بوتنر إف إيه، ميوز إتش دبليو، ستومبفلين في (مايو 2011). "المجموعة الدنيا الكافية من أنواع بذور الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . المعلوماتية الحيوية . 27 (10): 1346-1350 . doi : 10.1093/bioinformatics/btr149 . PMC 3087955. PMID 21441577 .
↑ راجيفسكي ن (يونيو 2006). "توقعات أهداف الحمض النووي الريبوزي الميكروي في الحيوانات". علم الوراثة الطبيعية . 38 (6s): S8–13. doi : 10.1038/ng1798 . PMID 16736023. S2CID 23496396 .
↑ كريك أ، غرون د، بوي إم إن، وولف ر، روزنبرغ ل، إبستين إي جيه، وآخرون . (مايو 2005). "توقعات أهداف الحمض النووي الريبوزي الميكروي التوافقية". علم الوراثة الطبيعية . 37 (5): 495-500 . doi : 10.1038 / ng1536 . PMID 15806104. S2CID 22672750 .
↑ تومسون ، د. و.، براكن، س. ب.، وجودال، ج. ج. (سبتمبر 2011). "استراتيجيات تجريبية لتحديد أهداف الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 39 (16): 6845-53 . doi : 10.1093/nar/gkr330 . PMC 3167600. PMID 21652644 .
ليم إل بي، لاو إن سي، غاريت-إنجيل بي، غريمسون إيه، شيلتر جيه إم، كاسل جيه، وآخرون (فبراير 2005). "يُظهر تحليل المصفوفات الدقيقة أن بعض الحمض النووي الريبوزي الميكروي يُثبط أعدادًا كبيرة من الحمض النووي الريبوزي الرسول المستهدف". نيتشر . 433 (7027): 769-773 . Bibcode : 2005Natur.433..769L . doi : 10.1038/nature03315 . PMID 15685193. S2CID 4430576 .
↑ سيلباخ م، شوانهاوسر ب، ثيرفيلدر ن، فانغ ز، خانين ر، راجيفسكي ن (سبتمبر 2008). "تغيرات واسعة النطاق في تخليق البروتين ناتجة عن الحمض النووي الريبوزي الميكروي". نيتشر . 455 ( 7209): 58-63 . Bibcode : 2008Natur.455...58S . doi : 10.1038/nature07228 . PMID 18668040. S2CID 4429008 .
↑ بايك د، فيلين ج، شين س، كامارغو ف د، جيجي س ب، بارتل د ب (سبتمبر 2008). " تأثير الحمض النووي الريبوزي الميكروي على إنتاج البروتين" . نيتشر . 455 (7209): 64-71 . Bibcode : 2008Natur.455...64B . doi : 10.1038/nature07242 . PMC 2745094. PMID 18668037 .
1 2 رودريغيز أ، غريفيثس-جونز س، آشورست جيه إل، برادلي أ (أكتوبر 2004). "تحديد جينات مضيفة الحمض النووي الريبوزي الميكروي ووحدات النسخ في الثدييات" . أبحاث الجينوم . 14 (10أ): 1902-1910 . doi : 10.1101/gr.2722704 . PMC 524413. PMID 15364901 .
1 2 3 4 كاي إكس، هاغيدورن سي إتش، كولين بي آر (ديسمبر 2004). "تُعالَج الميكرو آر إن إيه البشري من نسخ مُغطّاة ومُذيّلة بذيل متعدد الأدينين، والتي يمكن أن تعمل أيضًا كـ mRNA" . RNA . 10 ( 12): 1957-66 . doi : 10.1261/rna.7135204 . PMC 1370684. PMID 15525708 .
↑ ويبر ، إم جيه (يناير 2005). "اكتشاف جينات جديدة للميكرو آر إن إيه في الإنسان والفأر من خلال البحث عن التشابه" . مجلة FEBS . 272 (1): 59-73 . doi : 10.1111/j.1432-1033.2004.04389.x . PMID 15634332. S2CID 32923462 .
↑ كيم واي كيه، كيم في إن (فبراير 2007). "معالجة الحمض النووي الريبوزي الميكروي داخل الإنترونات" . مجلة EMBO . 26 (3): 775-83 . doi : 10.1038/sj.emboj.7601512 . PMC 1794378. PMID 17255951 .
↑ باسكويرفيل إس، بارتل دي بي (مارس 2005). " تحليل التعبير الجيني باستخدام المصفوفات الدقيقة للـ microRNA يكشف عن التعبير المشترك المتكرر مع الـ miRNAs المجاورة والجينات المضيفة" . RNA . 11 (3): 241-247 . doi : 10.1261/rna.7240905 . PMC 1370713. PMID 15701730 .
1 2 3 لي واي، كيم إم، هان جيه، يوم كيه إتش، لي إس، بايك إس إتش، وآخرون . (أكتوبر 2004). "تُنسخ جينات الحمض النووي الريبوزي الميكروي بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبوزي II" . مجلة EMBO . 23 (20): 4051-60 . doi : 10.1038 / sj.emboj.7600385 . PMC 524334. PMID 15372072 .
↑ تشو إكس، روان جيه، وانغ جي، تشانغ دبليو (مارس 2007). "توصيف وتحديد المحفزات الأساسية للـ microRNA في أربعة أنواع نموذجية" . مجلة PLOS لعلم الأحياء الحاسوبي . 3 (3) e37. Bibcode : 2007PLSCB...3...37Z . doi : 10.1371/journal.pcbi.0030037 . PMC 1817659. PMID 17352530 .
↑ فالر م، غو ف (نوفمبر 2008). "تكوين الحمض النووي الريبوزي الميكروي: هناك أكثر من طريقة لتحقيق الهدف" . بيوشيميكا إت بيوفيزيكا أكتا (BBA) - آليات تنظيم الجينات . 1779 (11): 663-667 . doi : 10.1016/j.bbagrm.2008.08.005 . PMC 2633599. PMID 18778799 .
^ لي واي، آهن سي، هان جي، تشوي إتش، كيم جي، يم جي، وآخرون . (سبتمبر 2003). “يبدأ RNase III Drosha النووي معالجة microRNA”. طبيعة . 425 (6956): 415–19 . بيب كود : 2003Natur.425..415L . دوى : 10.1038 / طبيعة 01957 . بميد 14508493 . S2CID 4421030 .
↑ غريغوري، ر. إ.، تشيندريمادا، ت. ب.، وشيخاتار، ر. (2006). "تكوين الحمض النووي الريبوزي الميكروي: عزل وتوصيف مُركّب المُعالِج الدقيق". بروتوكولات الحمض النووي الريبوزي الميكروي . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 342. الصفحات 33-47 . doi : 10.1385/1-59745-123-1:33 . ISBN 978-1-59745-123-9PMID 16957365
↑ هان جيه، لي واي، يوم كيه إتش، كيم واي كيه، جين إتش، كيم في إن (ديسمبر 2004). "مركب دروشا-دي جي سي آر 8 في معالجة الحمض النووي الريبوزي الميكروي الأولي" . الجينات والتطور . 18 (24): 3016-27 . doi : 10.1101/gad.1262504 . PMC 535913. PMID 15574589 .
↑ هان جيه، لي واي، يوم كيه إتش، نام جيه دبليو، هيو آي، ري جيه كيه، وآخرون (يونيو 2006). "الأساس الجزيئي للتعرف على الحمض النووي الريبوزي الميكروي الأولي بواسطة معقد دروشا-دي جي سي آر 8" . مجلة الخلية . 125 (5): 887-901 . doi : 10.1016/j.cell.2006.03.043 . PMID 16751099 .
↑ كونراد تي، مارسيكو أ، جيهر إم، أوروم يو إيه (أكتوبر 2014). "نشاط المعالج الدقيق يتحكم في التكوين الحيوي التفاضلي للـ miRNA في الجسم الحي" . تقارير الخلية . 9 (2): 542-54 . doi : 10.1016/j.celrep.2014.09.007 . hdl : 11858/00-001M-0000-0025-0BA5-B . PMID 25310978 .
↑ أويونغ، في سي، أوليتسكي، آي، ماكغيري، إس إي، بارتل، دي بي (فبراير 2013). "ما وراء البنية الثانوية: محددات التسلسل الأولي تُتيح معالجة حلقات pri-miRNA" . مجلة Cell . 152 (4): 844-858 . doi : 10.1016/j.cell.2013.01.031 . PMC 3707628. PMID 23415231 .
↑ علي، ب.س.، غوشداستيدر، أ.، هوفمان، ج.، بروتشي، ب.، فيليبك، س. (نوفمبر 2012). " التعرف على طليعة miRNA let-7g بواسطة Lin28B البشري" . رسائل FEBS . 586 (22): 3986-90 . Bibcode : 2012FEBSL.586.3986S . doi : 10.1016/j.febslet.2012.09.034 . PMID 23063642. S2CID 28899778 .
1 2 روبي جي جي، جان سي إتش، بارتل دي بي (يوليو 2007). "سلائف الحمض النووي الريبوزي الميكروي داخل الإنترونات التي تتجاوز معالجة دروشا" . نيتشر . 448 ( 7149): 83-86 . Bibcode : 2007Natur.448...83R . doi : 10.1038/nature05983 . PMC 2475599. PMID 17589500 .
^ بيريزيكوف إي، تشونغ دبليو جيه، ويليس جيه، كوبين إي، لاي إي سي (أكتوبر 2007). "جينات ميرترون الثدييات" . الخلية الجزيئية . 28 (2): 328-336 . دوى : 10.1016/j.molcel.2007.09.028 . بمك 2763384 . بميد 17964270 .
1 2 كاواهارا واي، ميجراو إم، كريدر إي، إيزاسا إتش، فالينتي إل، هاتزيجورجيو إيه جي، وآخرون . (سبتمبر 2008). "تواتر ومصير تحرير microRNA في الدماغ البشري" . أبحاث الأحماض النووية . 36 (16): 5270– 80. دوى : 10.1093/nar/gkn479 . بمك 2532740 . بميد 18684997 .
↑ وينتر جيه، جونغ إس، كيلر إس، غريغوري آر آي، ديدريش إس (مارس 2009). "طرق متعددة للنضج: مسارات تكوين الحمض النووي الريبوزي الميكروي وتنظيمها". بيولوجيا الخلية الطبيعية . 11 (3): 228-34 . doi : 10.1038/ncb0309-228 . PMID 19255566. S2CID 205286318 .
↑ أومان م (أكتوبر 2007). "تعديل A-to-I: منافس أم حليف لعملية microRNA؟". بيوشيمي . 89 (10): 1171-1176 . doi : 10.1016/j.biochi.2007.06.002 . PMID 17628290 .
1 2 مورتشيسون إي بي ، وهانون جي جي (يونيو 2004). "الميكرو آر إن إيه في حركة: التكوين الحيوي للميكرو آر إن إيه وآلية التداخل الرناوي". الرأي الحالي في بيولوجيا الخلية . 16 (3): 223-229 . doi : 10.1016/j.ceb.2004.04.003 . PMID 15145345 .
1 2 3 لوند إي، دالبرغ جيه إي (2006). "انتقائية الركيزة لبروتين التصدير 5 وإنزيم دايسر في التكوين الحيوي للحمض النووي الريبوزي الميكروي" . ندوة كولد سبرينغ هاربور حول البيولوجيا الكمية . 71 : 59-66 . doi : 10.1101/sqb.2006.71.050 . PMID 17381281 .
↑ بارك جيه إي، هيو آي، تيان واي، سيمانشو دي كيه، تشانغ إتش، جي دي، وآخرون (يوليو 2011). "إنزيم دايسر يتعرف على الطرف 5' من الحمض النووي الريبي لمعالجة فعالة ودقيقة" . مجلة نيتشر . 475 (7355): 201-205 . doi : 10.1038/nature10198 . PMC 4693635. PMID 21753850 .
↑ جي إكس (2008). "آلية عمل إنزيم RNase III: كيف يقوم إنزيم Dicer بالتقطيع". تداخل الحمض النووي الريبوزي . المواضيع الحالية في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 320. الصفحات 99-116 . doi : 10.1007/978-3-540-75157-1_5 . ISBN 978-3-540-75156-4PMID 18268841
↑ ميريهانا أراتشيلاج جي، داساناياكي إيه سي، باسو إس (فبراير 2015). "مفتاح بنيوي للحمض النووي الريبي يعتمد على أيون البوتاسيوم ينظم نضج ما قبل الحمض النووي الريبي الميكروي 92ب البشري" . الكيمياء والبيولوجيا . 22 (2): 262-272 . doi : 10.1016/j.chembiol.2014.12.013 . PMID 25641166 .
↑ سهيل، م. ح. (2016). "الميكرو آر إن إيه خارج الخلية/الدائرية: آليات الإطلاق والوظائف والتحديات" . إنجازات في علوم الحياة . 10 (2): 175-186 . doi : 10.1016/j.als.2016.11.007 .
1 2 بوكيل جيه إن، ريس إس إم، ليستر دي، ثومي سي إي، زيهر إيه إم، فيشتلشيرر إس، وآخرون . (أبريل 2014). "من القلب إلى أخمص القدمين: مساهمة القلب في مستويات الحمض النووي الريبوزي الميكروي المحيطي". المجلة الدولية لأمراض القلب . 172 (3): 616-17 . doi : 10.1016/j.ijcard.2014.01.082 . PMID 24508494 .
↑ ليلانديه-بريير سي، سورين سي، ديكليرك إم، بنسليمان إيه، كريسبى إم، هارتمان سي (مارس 2010). " تنوع الحمض النووي الريبوزي الصغير في النباتات وتأثيره على النمو" . علم الجينوم الحالي . 11 (1): 14-23 . doi : 10.2174/138920210790217918 . PMC 2851111. PMID 20808519 .
↑ رانا ، ت.م. (يناير 2007). "إضاءة الصمت: فهم بنية ووظيفة الحمض النووي الريبوزي الصغير". مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأحياء الخلوي الجزيئي . 8 (1): 23-36 . doi : 10.1038/nrm2085 . PMID 17183358. S2CID 8966239 .
1 2 شوارتز دي إس، زامور بي دي (مايو 2002). "لماذا تعيش جزيئات miRNA في miRNP؟" . الجينات والتطور . 16 (9): 1025-31 . doi : 10.1101/gad.992502 . PMID 12000786 .
↑ كرول ج، سوبتشاك ك، ويلتشينسكا يو، دراث م، ياسينسكا أ، كاتشينسكا د، وآخرون (أكتوبر 2004). "الخصائص البنيوية لسلف الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) وأهميتها في تكوين الحمض النووي الريبوزي الميكروي وتصميم الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير/الحمض النووي الريبوزي القصير ذي الحلقة الدبوسية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (40): 42230-39 . doi : 10.1074/jbc.M404931200 . PMID 15292246 .
↑ خفوروفا أ ، رينولدز أ، جاياسينا إس دي (أكتوبر 2003). "تُظهر جزيئات siRNA وmiRNA الوظيفية انحيازًا في السلسلة" . الخلية . 115 (2): 209-16 . doi : 10.1016/S0092-8674(03)00801-8 . PMID 14567918 .
↑ شوارتز دي إس، هوتفاجنر جي، دو تي، شو زد، أرونين إن، زامور بي دي (أكتوبر 2003). "عدم التناظر في تجميع معقد إنزيم RNAi" . الخلية . 115 (2): 199-208 . doi : 10.1016/S0092-8674(03)00759-1 . PMID 14567917 .
↑ لين إس إل، تشانغ دي، يينغ إس واي (أغسطس 2005). "عدم تناظر بنى ما قبل الحمض النووي الريبوزي الميكروي داخل الإنترونات في تجميع معقد RISC الوظيفي" . جين . 356 : 32-38 . doi : 10.1016 /j.gene.2005.04.036 . PMC 1788082. PMID 16005165 .
↑ أوكامورا ك، تشونغ دبليو جيه، لاي إي سي (سبتمبر 2008). "الجينات ذات التكرارات المعكوسة الطويلة والقصيرة في الحيوانات: الحمض النووي الريبوزي الميكروي، والميرترونات، والحمض النووي الريبوزي الدبوسي" . دورة الخلية . 7 (18): 2840-2845 . doi : 10.4161/cc.7.18.6734 . PMC 2697033. PMID 18769156 .
1 2 برات إيه جيه، ماكراي آي جيه (يوليو 2009). "مركب إسكات الجينات المُحفَّز بالحمض النووي الريبي: آلة متعددة الاستخدامات لإسكات الجينات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 284 (27): 17897-901 . doi : 10.1074/jbc.R900012200 . PMC 2709356. PMID 19342379 .
↑ ماكراي آي جيه، ما إي، تشو إم، روبنسون سي في، دودنا جيه إيه (يناير 2008). " إعادة تكوين معقد تحميل RISC البشري في المختبر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (2): 512-517 . Bibcode : 2008PNAS..105..512M . doi : 10.1073/pnas.0710869105 . PMC 2206567. PMID 18178619 .
↑ موريلاتوس ز، دوستي ج، بوشكين س، شارما أ، شارو ب، أبيل ل، وآخرون (مارس 2002). " miRNPs: فئة جديدة من البروتينات النووية الريبية تحتوي على العديد من microRNAs" . الجينات والتطور . 16 (6): 720-778 . doi : 10.1101/gad.974702 . PMC 155365. PMID 11914277 .
↑ مايستر جي، لاندثالر إم، بيترز إل، تشين بي واي، أورلاب إتش، لورمان آر، وآخرون . (ديسمبر 2005). "تحديد بروتينات جديدة مرتبطة بالأرجونوت" . بيولوجيا حالية . 15 (23): 2149-55 . Bibcode : 2005CBio...15.2149M . doi : 10.1016/j.cub.2005.10.048 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-E763-B . PMID 16289642 .
↑ شو جي، كامين آر (29 أغسطس 1986). "تسلسل AU محفوظ من المنطقة غير المترجمة 3' من mRNA الخاص بـ GM-CSF يُحفز التحلل الانتقائي لـ mRNA". الخلية . 46 (5): 659-667 . doi : 10.1016/0092-8674(86)90341-7 . ISSN 0092-8674 . PMID 3488815 .
↑ جينغ كيو، هوانغ إس، غوث إس، زاروبين تي، موتوياما إيه، تشين جيه، وآخرون . (مارس 2005). "دور الحمض النووي الريبوزي الميكروي في عدم استقرار الحمض النووي الريبوزي الرسول بوساطة عنصر غني بالأدينين واليوراسيل" . مجلة الخلية . 120 (5): 623-34 . doi : 10.1016/j.cell.2004.12.038 . PMID 15766526 .
1 2 3 كاي زد إس، باسكوينيلي إيه إي (يناير 2010). "قاتلات الحمض النووي الريبوزي الميكروي: عوامل تنظم اختفاء الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . مجلة نيتشر للبيولوجيا التركيبية والجزيئية . 17 (1): 5-10 . doi : 10.1038/nsmb.1762 . PMC 6417416. PMID 20051982 .
↑ تشاتيرجي إس، غروسهانز إتش (سبتمبر 2009). "التغيير النشط يُعدِّل نشاط الحمض النووي الريبوزي الميكروي الناضج في دودة Caenorhabditis elegans". مجلة Nature . 461 (7263): 546-549 . Bibcode : 2009Natur.461..546C . doi : 10.1038/nature08349 . PMID 19734881. S2CID 4414841 .
1 2 3 موروزوفا إن، زينوفييف أ، نون إن، بريتشارد إل إل، غوربان آن، هاريل بيلان إيه (سبتمبر 2012). "التوقيعات الحركية لأنماط عمل microRNA" . الحمض النووي الريبي . 18 (9): 1635-55 . دوى : 10.1261 / rna.032284.112 . بمك 3425779 . بميد 22850425 .
↑ وانغ إكس جيه، رييس جيه إل، تشوا إن إتش، جاسترلاند تي (2004). "التنبؤ بتحديد الميكرو آر إن إيه في نبات رشاد أذن الفأر وأهدافها من الحمض النووي الريبوزي الرسول" . علم الأحياء الجينومي . 5 (9) R65. doi : 10.1186/gb-2004-5-9-r65 . PMC 522872. PMID 15345049 .
↑ كاواساكي هـ، تايرا ك (2004). "يُثبِّط الميكرو آر إن إيه-196 التعبير عن جين HOXB8 في التمايز النخاعي لخلايا HL60" . سلسلة ندوات الأحماض النووية . 48 (1): 211-212 . doi : 10.1093/nass/48.1.211 . PMID 17150553 .
1 2 موكسون إس، جينغ آر، سزيتيا جي، شواخ إف، روشولم بيلشر آر إل، مولتون في، وآخرون . (أكتوبر 2008). "التسلسل العميق للحمض النووي الريبوزي القصير في الطماطم يحدد الحمض النووي الريبوزي الميكروي الذي يستهدف الجينات المشاركة في نضج الثمار" . أبحاث الجينوم . 18 (10): 1602-1609 . doi : 10.1101/gr.080127.108 . PMC 2556272. PMID 18653800 .
↑ مازيير، ب.، وإنرايت، أ. ج. (يونيو 2007). "التنبؤ بأهداف الحمض النووي الريبوزي الميكروي". اكتشاف الأدوية اليوم . 12 ( 11-12 ): 452-458 . doi : 10.1016/j.drudis.2007.04.002 . PMID 17532529 .
↑ ويليامز ، أ. إي. (فبراير 2008). " الجوانب الوظيفية للميكرو آر إن إيه في الحيوانات" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 65 (4): 545-562 . doi : 10.1007/s00018-007-7355-9 . PMC 11131689. PMID 17965831. S2CID 5708394 .
^ يولاليو أ، هانتزينغر إي، نيشيهارا تي، ريهوينكل جي، فاوزر إم، إيزاورالدي إي (يناير 2009). "Deadynylation هو تأثير واسع النطاق لتنظيم ميرنا" . الحمض النووي الريبي . 15 (1): 21-32 . دوى : 10.1261/rna.1399509 . بمك 2612776 . بميد 19029310 .
↑ بازيني، أ.أ.، لي، م.ت.، جيرالديز، أ.ج. (أبريل 2012). "يُظهر تحليل الريبوسومات أن miR-430 يُقلل من الترجمة قبل أن يُسبب تحلل mRNA في سمك الزيبرا" . مجلة ساينس . 336 (6078): 233-237 . Bibcode : 2012Sci...336..233B . doi : 10.1126/science.1215704 . PMC 3547538. PMID 22422859 .
↑ ديورانوفيتش إس، نهفي أ، غرين ر (أبريل 2012). "إسكات الجينات بوساطة الحمض النووي الريبوزي الميكروي عن طريق كبت الترجمة متبوعًا بإزالة ذيل الأدينين من الحمض النووي الريبوزي الرسول وتحلله" . مجلة ساينس . 336 (6078): 237-240 . رمز Bibcode : 2012Sci...336..237D . doi : 10.1126/science.1215691 . PMC 3971879. PMID 22499947 .
↑ تان ي، تشانغ ب، وو ت، سكوغيربو ج، تشو إكس، غو إكس، وآخرون (فبراير 2009). " التثبيط النسخي لتعبير Hoxd4 بواسطة miRNA-10a في خلايا سرطان الثدي البشري" . BMC Molecular Biology . 10 (1) 12. doi : 10.1186/1471-2199-10-12 . PMC 2680403. PMID 19232136 .
↑ هوكينز، بي جي، وموريس، كيه في (مارس 2008). " الحمض النووي الريبوزي والتعديل النسخي للتعبير الجيني" . دورة الخلية . 7 (5): 602-607 . doi : 10.4161/cc.7.5.5522 . PMC 2877389. PMID 18256543 .
↑ ستارك أ، برينيك ج، بوشاتي ن، راسل ر.ب، كوهين س.م (ديسمبر 2005). "تُضفي الميكرو آر إن إيه الحيوانية متانةً على التعبير الجيني ولها تأثير كبير على تطور منطقة 3'UTR" . مجلة Cell . 123 (6): 1133-1146 . doi : 10.1016/j.cell.2005.11.023 . PMID 16337999 .
↑ هي إل، هانون جي جي (يوليو 2004). "الميكرو آر إن إيه : جزيئات آر إن إيه صغيرة ذات دور كبير في تنظيم الجينات". مراجعات الطبيعة. علم الوراثة . 5 (7): 522-531 . doi : 10.1038/nrg1379 . PMID 15211354. S2CID 5270062 .
↑ لي إل سي (2008). "تنشيط الجينات بوساطة الحمض النووي الريبي الصغير" . في موريس كي في (محرر). الحمض النووي الريبي وتنظيم التعبير الجيني: طبقة خفية من التعقيد . دار هورايزون ساينتيفيك للنشر. ISBN 978-1-904455-25-7.
↑ بليس آر إف، لي إل سي، بوكوت دي، نونان إي جيه، داهيا آر (فبراير 2008). "يحفز الميكرو آر إن إيه-373 التعبير عن الجينات ذات تسلسلات المحفزات التكميلية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (5): 1608-1613 . Bibcode : 2008PNAS..105.1608P . doi : 10.1073/pnas.0707594105 . PMC 2234192. PMID 18227514 . (تصحيح: doi : 10.1073/pnas.1803343115 ، PMID 29555737 ، Retraction Watch )
^ سالمينا إل، بوليسينو إل، تاي واي، كاتس إل، باندولفي بي بي (أغسطس 2011). "فرضية ceRNA: حجر رشيد للغة RNA المخفية؟" . خلية . 146 (3): 353–58 . دوى : 10.1016/j.cell.2011.07.014 . بمك 3235919 . بميد 21802130 .
1 2 كومار إس، ريدي بي إتش (سبتمبر 2016). "هل تُعدّ الميكرو آر إن إيه الدائرة مؤشرات حيوية محيطية لمرض الزهايمر؟" . بيوشيم بيوفيز أكتا . 1862 (9): 1617-27 . doi : 10.1016/j.bbadis.2016.06.001 . PMC 5343750. PMID 27264337 .
↑ فان دن بيرغ إم إم، كراوسكوف جيه، رامايكرز جي جي، وآخرون (فبراير 2020). "الميكرو آر إن إيه الدائري كمؤشرات حيوية محتملة للاضطرابات النفسية والعصبية التنكسية" . بروغ نيوروبيول . 185 101732. doi : 10.1016/j.pneurobio.2019.101732 . PMID 31816349 .
↑ كومان سي، فان سينديرين إم، غانتييه إم بي، رينكزوك كيه، سوربي كيه، رومباوتس إل، وآخرون . (أكتوبر 2015). "تنظيم الميكرو آر إن إيه المفرز من الكيسة الأريمية البشرية لالتصاق خلايا بطانة الرحم الظهارية" . eBioMedicine . 2 (10): 1528-1535 . doi : 10.1016/j.ebiom.2015.09.003 . PMC 4634783. PMID 26629549 .
↑ Zhou L, Miller C, Miraglia LJ, Romero A, Mure LS, Panda S, et al. (يناير 2021). "دراسة شاملة للجينوم باستخدام الحمض النووي الريبوزي الميكروي تُحدد مجموعة microRNA-183/96/182 كمنظم للإيقاعات اليومية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 118 (1) e2020454118. Bibcode : 2021PNAS..11820454Z . doi : 10.1073/ pnas.2020454118 . PMC 7817116. PMID 33443164. S2CID 230713808 .
- "تلعب جزيئات الحمض النووي الريبوزي الميكروي دورًا رئيسيًا في تنظيم الإيقاعات اليومية" . أخبار العلوم . 6 يناير 2021.
↑ أكسل إم جيه، بارتل دي بي (يونيو 2005). "قدم الحمض النووي الريبوزي الميكروي وأهدافه في النباتات البرية" . خلية النبات . 17 (6): 1658-1673 . Bibcode : 2005PlanC..17.1658A . doi : 10.1105/tpc.105.032185 . PMC 1143068. PMID 15849273 .
↑ تانزر أ، ستادلر ب ف (مايو 2004). "التطور الجزيئي لمجموعة من الحمض النووي الريبوزي الميكروي". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 339 (2): 327-335 . CiteSeerX 10.1.1.194.1598 . doi : 10.1016/j.jmb.2004.03.065 . PMID 15136036 .
↑ تشين ك، راجيفسكي ن (فبراير 2007). "تطور تنظيم الجينات بواسطة عوامل النسخ والحمض النووي الريبوزي الميكروي". مجلة نيتشر ريفيوز جينيتكس . 8 (2): 93-103 . doi : 10.1038/nrg1990 . PMID 17230196. S2CID 174231 .
↑ لي سي تي، ريسوم تي، شتراوس دبليو إم (أبريل 2007). "الحفظ التطوري للدوائر التنظيمية للحمض النووي الريبوزي الميكروي: دراسة لتعقيد جينات الحمض النووي الريبوزي الميكروي والتفاعلات المحفوظة بين الحمض النووي الريبوزي الميكروي والأهداف عبر تطور السلالات الحيوانية". بيولوجيا الحمض النووي والخلوية . 26 (4): 209-218 . doi : 10.1089/dna.2006.0545 . PMID 17465887 .
1 2 3 4 بيترسون كيه جيه، ديتريش إم آر، ماكبيك إم إيه (يوليو 2009). "الميكرو آر إن إيه والتطور الكلي للحيوانات متعددة الخلايا: رؤى حول التوجيه، والتعقيد، والانفجار الكامبري" . مقالات بيولوجية . 31 (7): 736-47 . doi : 10.1002/bies.200900033 . PMID 19472371. S2CID 15364875 .
↑ شابالينا ، س. أ.، وكونين، إ. ف. (أكتوبر 2008). "أصول وتطور التداخل الرناوي في حقيقيات النوى" . اتجاهات في علم البيئة والتطور . 23 (10): 578-87 . Bibcode : 2008TEcoE..23..578S . doi : 10.1016/j.tree.2008.06.005 . PMC 2695246. PMID 18715673 .
↑ أكسل إم جيه، وستولم جيه أو، لاي إي سي (2011). "تحيا الاختلافات: التكوين الحيوي وتطور الحمض النووي الريبوزي الميكروي في النباتات والحيوانات" . علم الأحياء الجينومي . 12 (4): 221. doi : 10.1186/gb-2011-12-4-221 . PMC 3218855. PMID 21554756 .
1 2 ويلر، ب.م.، هايمبرغ، أ.م.، موي، ف.ن.، سبيرلينغ، إ.أ.، هولشتاين، ت.و.، هيبر، س.، وآخرون . (2009). "التطور العميق للحمض النووي الريبوزي الميكروي في الحيوانات متعددة الخلايا". التطور والنمو . 11 (1): 50-68 . doi : 10.1111/j.1525-142X.2008.00302.x . PMID 19196333. S2CID 14924603 .
↑ باشكوفسكي ، ب.ب.، وريازانسكي، س.س. (يونيو 2013). "التكوين الحيوي، والتطور، ووظائف الحمض النووي الريبوزي الميكروي النباتي". الكيمياء الحيوية. بيوكيميا . 78 (6): 627-37 . doi : 10.1134/S0006297913060084 . PMID 23980889. S2CID 12025420 .
1 2 هايمبرغ إيه إم، سيمبير إل إف، موي في إن، دونوهيو بي سي، بيترسون كيه جيه (فبراير 2008). "الميكرو آر إن إيه وظهور التعقيد المورفولوجي للفقاريات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (8): 2946-50 . Bibcode : 2008PNAS..105.2946H . doi : 10.1073/pnas.0712259105 . PMC 2268565. PMID 18287013 .
1 2 3 نوزاوا م، ميورا س، ني م (يوليو 2010). "أصول وتطور جينات الحمض النووي الريبوزي الميكروي في أنواع ذبابة الفاكهة" . علم الأحياء التطوري وعلم الجينوم . 2 : 180-189 . doi : 10.1093/gbe/evq009 . PMC 2942034. PMID 20624724 .
↑ ألين إي، شي زد، غوستافسون إيه إم، سونغ جي إتش، سباتافورا جي دبليو، كارينغتون جي سي (ديسمبر 2004). "تطور جينات الحمض النووي الريبوزي الميكروي عن طريق التضاعف المعكوس لتسلسلات الجينات المستهدفة في نبات رشاد أذن الفأر". علم الوراثة الطبيعية . 36 (12): 1282-1290 . doi : 10.1038/ng1478 . PMID 15565108. S2CID 11997028 .
↑ وارثمان ن، داس س، لانز س، ويجل د (مايو 2008). "تحليل مقارن لموقع الميكرو آر إن إيه MIR319a في نبات الرشاد (Arabidopsis) والنباتات ذات الصلة من الفصيلة الصليبية (Brassicaceae)" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 25 (5): 892-902 . doi : 10.1093/molbev/msn029 . PMID 18296705 .
↑ فاهلغرين إن، جوغديو إس، كاسشاو دينار كويتي، سوليفان سي إم، تشابمان إي جيه، لاوبينجر إس، وآخرون . (أبريل 2010). "تطور جينات MicroRNA في Arabidopsis lyrata و Arabidopsis thaliana" . الخلية النباتية . 22 (4): 1074– 89. بيب كود : 2010PlanC..22.1074F . دوى : 10.1105/tpc.110.073999 . بمك 2879733 . بميد 20407027 .
↑ كارافاس ج، فريدريش م (يونيو 2010). " عن العث وأم أربعة وأربعين: التقدم الأخير في تحديد قاعدة شجرة المفصليات". مقالات بيولوجية . 32 (6): 488-95 . doi : 10.1002/bies.201000005 . PMID 20486135. S2CID 20548122 .
↑ كيني، ن. ج.، ناميغاي، إ. ك.، مارليتاز، ف.، هوي، ج. هـ.، شيميلد، س. م. (ديسمبر 2015). "مسودات تجميع الجينوم ومكملات الحمض النووي الريبوزي الميكروي المتوقعة لحيوانات اللوفوتروكوزوا المدية Patella vulgata (الرخويات، Patellogastropoda) و Spirobranchus (Pomatoceros) lamarcki (الحلقيات، Serpulida)" . علم الجينوم البحري . 24 (2): 139-146 . Bibcode : 2015MarGn..24..139K . doi : 10.1016/j.margen.2015.07.004 . PMID 26319627 .
↑ كوك جيه إم، ستيرك إل، روزيه بي، سكورنيه دي، ألين إيه إي، أموتزياس جي، وآخرون . (يونيو 2010). "جينوم إكتوكاربوس والتطور المستقل للتعدد الخلوي في الطحالب البنية" . نيتشر . 465 (7298): 617-21 . Bibcode : 2010Natur.465..617C . doi : 10.1038/nature09016 . PMID 20520714 .
↑ كوبروس جيه تي، فاهلغرين إن، كارينغتون جيه سي (فبراير 2011). "تطور وتنوع وظائف جينات الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . خلية النبات . 23 (2): 431-442 . Bibcode : 2011PlanC..23..431C . doi : 10.1105/tpc.110.082784 . PMC 3077775. PMID 21317375 .
↑ رايان جيه إف، بانغ كيه، شنيتزلر سي إي، نغوين إيه دي، مورلاند آر تي، سيمونز دي كيه، وآخرون . (ديسمبر 2013). "جينوم المشطية منيميوبسيس ليدي وآثاره على تطور أنواع الخلايا" . مجلة ساينس . 342 (6164) 1242592. doi : 10.1126/science.1242592 . PMC 3920664. PMID 24337300 .
↑ ماكسويل إي كيه، وريان جيه إف، وشنيتزلر سي إي، وبراون دبليو إي، وباكسيفانيس إيه دي (ديسمبر 2012). "لا يتم ترميز الحمض النووي الريبوزي الميكروي والمكونات الأساسية لآلية معالجة الحمض النووي الريبوزي الميكروي في جينوم المشطيات Mnemiopsis leidyi" . بي إم سي جينوميكس . 13 (1) 714. doi : 10.1186/1471-2164-13-714 . PMC 3563456. PMID 23256903 .
↑ دايموند، بي. إف. (15 مارس 2010). "الإمكانات العلاجية للـ miRNAs" . أخبار الهندسة الوراثية والتكنولوجيا الحيوية . 30 (6): 1. مؤرشف من الأصل في 19 يوليو 2010. تم الاسترجاع في 10 يوليو 2010 .
↑ تجادن ب، جودوين إس إس، أوبدايك جيه إيه، غيليه إم، فو دي إكس، غوتسمان إس، وآخرون (2006). "التنبؤ بالأهداف للحمض النووي الريبي الصغير غير المشفر في البكتيريا" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 34 (9): 2791-2802 . doi : 10.1093 / nar/gkl356 . PMC 1464411. PMID 16717284 .
↑ ليو سي جي، كالين جي إيه، فولينيا إس، كروتش سي إم (2008). "تحليل التعبير الجيني للـ microRNA باستخدام المصفوفات الدقيقة". بروتوكولات الطبيعة . 3 (4): 563-78 . doi : 10.1038/nprot.2008.14 . PMID 18388938. S2CID 2441105 .
↑ تشين سي، ريدزون دي إيه، برومر إيه جيه، تشو زد، لي دي إتش، نغوين جيه تي، وآخرون . (نوفمبر 2005). "القياس الكمي الفوري للحمض النووي الريبوزي الميكروي باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي ذي الحلقة الجذعية" . أبحاث الأحماض النووية . 33 (20): e179. doi : 10.1093/nar/gni178 . PMC 1292995. PMID 16314309 .
↑ شينغارا ج، كيغر ك، شيلتون ج، لاوسينشاي-وولف و، باورز ب، كونراد ر، وآخرون . (سبتمبر 2005). " منصة عزل ووسم مُحسَّنة لتحليل دقيق لتعبير الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . RNA . 11 (9): 1461-1470 . doi : 10.1261/rna.2610405 . PMC 1370829. PMID 16043497 .
↑ بويرمانز إتش بي، أريوريك واي، فان أومن جي، دين دونين جي تي، ت هوين بي إيه (ديسمبر 2010). " طرق جديدة لتحليل التعبير الجيني للـ microRNA باستخدام تقنية التسلسل من الجيل التالي" . بي إم سي جينوميكس . 11 : 716. doi : 10.1186/1471-2164-11-716 . PMC 3022920. PMID 21171994 .
↑ كلوسترمان، دبليو بي، وينولدز، إي، كيتينغ، آر إف، بلاسترك، آر إتش (2004). "متطلبات الركيزة لوظيفة let-7 في جنين سمكة الزيبرا النامي" . أبحاث الأحماض النووية . 32 (21): 6284-91 . doi : 10.1093/nar/gkh968 . PMC 535676. PMID 15585662 .
↑ فلينت إيه إس، لي إن، ثاتشر إي جيه، سولنيكا-كريزل إل، باتون جي جي (فبراير 2007). "يُعدِّل miR-214 في سمك الزيبرا إشارات Hedgehog لتحديد مصير خلايا العضلات" . علم الوراثة الطبيعية . 39 (2): 259-263 . doi : 10.1038/ng1953 . PMC 3982799. PMID 17220889 .
↑ مايستر جي، لاندثالر إم، دورسيت واي، توشل تي (مارس 2004). "التثبيط النوعي لتسلسل إسكات الحمض النووي الريبوزي المُحفَّز بواسطة الحمض النووي الريبوزي الميكروي والحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير" . الحمض النووي الريبوزي . 10 (3): 544-550 . doi : 10.1261/rna.5235104 . PMC 1370948. PMID 14970398 .
↑ جيبرت إل إف، ريبان إم إيه، كريفيلي إس إي، دينزلر آر، ستوفيل إم، هول جيه (يناير 2014). " يُمكن لـ Miravirsen (SPC3649) تثبيط التكوين الحيوي لـ miR-122" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 42 (1): 609-21 . doi : 10.1093/nar/gkt852 . PMC 3874169. PMID 24068553 .
↑ تشوي واي واي، جيرالديز إيه جيه، شير إيه إف (أكتوبر 2007). "حماية الهدف تكشف عن تثبيط وموازنة منشط ومثبط نودال بواسطة miR-430" . مجلة ساينس . 318 (5848): 271-264 . Bibcode : 2007Sci...318..271C . doi : 10.1126/science.1147535 . PMID 17761850. S2CID 30461594 .
↑ يو واي، موريرا بي جي، بهلكي إم إيه، أوتشارزي آر (مايو 2006). "تصميم مجسات LNA لتحسين التمييز بين عدم التطابق" . أبحاث الأحماض النووية . 34 (8): e60. doi : 10.1093/nar/gkl175 . PMC 1456327. PMID 16670427 .
↑ لاجيندايك إيه كيه، مولتون جيه دي، باكرز جيه (يونيو 2012). "كشف التفاصيل: بروتوكول التهجين الموضعي للحمض النووي الريبوزي الميكروي في أجنة وأنسجة أسماك الزيبرا البالغة" . بيولوجي أوبن . 1 (6): 566-69 . doi : 10.1242/bio.2012810 . PMC 3509442. PMID 23213449 .
↑ كور هـ، أرورا أ، وينجل ج، مايتي س (يونيو 2006). "التأثيرات الديناميكية الحرارية، والأيونات المضادة، والترطيب على دمج نيوكليوتيدات الحمض النووي المقفل في جزيئات الحمض النووي المزدوجة". الكيمياء الحيوية . 45 (23): 7347-55 . doi : 10.1021/bi060307w . PMID 16752924 .
↑ نيلسن، جيه. إيه.، لاو، بي.، ماريك، دي.، باركر، جيه. إل.، هدسون، إل. دي. (أغسطس 2009). " دمج بيانات التعبير الجيني للـ microRNA وmRNA للخلايا العصبية السلفية لتحديد الشبكات التنظيمية الكامنة وراء بدء تكوين الخلايا العصبية القشرية" . بي إم سي لعلم الأعصاب . 10 98. doi : 10.1186/1471-2202-10-98 . PMC 2736963. PMID 19689821 .
↑ غريمسون أ، فاره ك ك، جونستون و ك، غاريت-إنجيل ب، ليم ل ب، بارتل د ب (يوليو 2007). "تحديد خصوصية استهداف الحمض النووي الريبوزي الميكروي في الثدييات: محددات تتجاوز اقتران البذور" . الخلية الجزيئية . 27 (1): 91-105 . doi : 10.1016/j.molcel.2007.06.017 . PMC 3800283. PMID 17612493 .
↑ غريفيثس-جونز إس، سايني إتش كيه، فان دونجن إس، إنرايت إيه جيه (يناير 2008). "miRBase: أدوات لعلم جينوم الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 36 (عدد قواعد البيانات): D154–58. doi : 10.1093/nar/gkm952 . PMC 2238936. PMID 17991681 .
↑ نام س، لي م، تشوي ك، بالش س، كيم س، نيفيو ك ب (يوليو 2009). "تحليل متكامل للـ microRNA وmRNA (MMIA): أداة ويب لدراسة الوظائف البيولوجية لتعبير الـ microRNA" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 37 (عدد خادم الويب): W356–62. doi : 10.1093/nar/ gkp294 . PMC 2703907. PMID 19420067 .
↑ أرتمان إس، يونغ ك، بليكمان أ، بيسبارث ت (2012). بروفيرو ب (محرر). "الكشف عن التأثيرات الجماعية المتزامنة في التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الميكروي ومجموعات الجينات المستهدفة ذات الصلة" . PLOS ONE . 7 (6) e38365. Bibcode : 2012PLoSO...738365A . doi : 10.1371/journal.pone.0038365 . PMC 3378551. PMID 22723856 .
↑ جيانغ كيو، وانغ واي، هاو واي، خوان إل، تينغ إم، تشانغ إكس، وآخرون (يناير 2009). "miR2Disease: قاعدة بيانات مُنسقة يدويًا لاضطراب تنظيم الحمض النووي الريبوزي الميكروي في الأمراض البشرية" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 37. 37 (عدد قواعد البيانات): D98–104. doi : 10.1093/nar/gkn714 . PMC 2686559. PMID 18927107 .
↑ مينسيا أ، موداميو-هويبيور س، ريدشو ن، مورين م، مايو-ميرينو ف، أولافارييتا ل، وآخرون (مايو 2009). "الطفرات في المنطقة البذرية لـ miR-96 البشري مسؤولة عن فقدان السمع التدريجي غير المتلازمي". علم الوراثة الطبيعية . 41 (5): 609-13 . doi : 10.1038/ng.355 . PMID 19363479. S2CID 11113852 .
↑ هيوز إيه إي، برادلي دي تي، كامبل إم، ليشنر جيه، داش دي بي، سيمبسون دي إيه، وآخرون . (نوفمبر 2011). " طفرة تُغير منطقة البذور في miR-184 تُسبب القرنية المخروطية العائلية المصحوبة بإعتام عدسة العين" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 89 (5): 628-33 . doi : 10.1016/j.ajhg.2011.09.014 . PMC 3213395. PMID 21996275 .
^ دي بونتوال إل، ياو إي، كالير بي، فايفر إل، دروين الخامس، كاريو إس، وآخرون . (سبتمبر 2011). "حذف جرثومة مجموعة miR-17 ~ 92 يسبب عيوبًا في الهيكل العظمي والنمو لدى البشر" . علم الوراثة الطبيعة . 43 (10): 1026-30 . دوى : 10.1038 / ng.915 . بمك 3184212 . بميد 21892160 .
↑ كالين، جي. أ.، ليو، سي. جي.، سيفينياني، سي.، فيراسين، إم.، فيلي، إن.، دوميترو، سي. دي.، وآخرون . (أغسطس 2004). "تحليل التعبير الجيني للميكرو آر إن إيه يكشف عن بصمات مميزة في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (32): 11755-11760 . Bibcode : 2004PNAS..10111755C . doi : 10.1073/pnas.0404432101 . PMC 511048. PMID 15284443 .
↑ فيلي أ، بيسينتي س، غراسي ت، بلترام ل، مارتيني ب، جاكوني م، وآخرون . (مايو 2023). " دراسة شاملة للميكرو آر إن إيه الخاص بالنمط النسيجي ومتغيراته في سرطانات المبيض الظهارية من المرحلة الأولى" . المجلة الدولية للسرطان . 152 (9): 1989-2001 . doi : 10.1002/ijc.34408 . hdl : 11577/3478062 . PMID 36541726. S2CID 255034585 .
↑ كيرياكيديس، إي.، كيرياكيديس، ك.، تسيزو، أ. (أغسطس 2022). "الميكرو آر إن إيه وتشخيص ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال: مراجعة منهجية، وتحليل تجميعي، وإعادة تحليل باستخدام أدوات تسلسل الحمض النووي الريبوزي الصغير الجديدة" . مجلة السرطانات . 14 (16): 3976. doi : 10.3390/cancers14163976 . PMC 9406077. PMID 36010971 .
↑ فوسا يو، فودر تي، كولد آر، فيشر كيه، فالك كيه، تونيسون إن، وآخرون . (أكتوبر 2011). "تحديد miR-374a كعلامة تنبؤية للبقاء على قيد الحياة لدى مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة في مراحله المبكرة" . الجينات ، الكروموسومات والسرطان . 50 (10): 812-22 . doi : 10.1002/gcc.20902 . PMID 21748820. S2CID 9746594 .
↑ أكجاكايا ب، إيكيلوند س، كولوسينكو إ، كاراموتا س، أوزاتا د.م، شي هـ، وآخرون . (أغسطس 2011). "يرتبط خلل تنظيم miR-185 وmiR-133b بالبقاء الكلي وانتشار سرطان القولون والمستقيم" . المجلة الدولية للأورام . 39 (2): 311-318 . doi : 10.3892/ijo.2011.1043 . PMID 21573504 .
1 2Eyking A, Reis H, Frank M, Gerken G, Schmid KW, Cario E (2016). "MiR-205 and MiR-373 Are Associated with Aggressive Human Mucinous Colorectal Cancer". PLOS ONE. 11 (6) e0156871. Bibcode:2016PLoSO..1156871E. doi:10.1371/journal.pone.0156871. PMC 4894642. PMID 27271572.
↑MicroRNA-21 promotes hepatocellular carcinoma HepG2 cell proliferation through repression of mitogen-activated protein kinase-kinase 3. Guangxian Xu et al., 2013
↑Jones K, Nourse JP, Keane C, Bhatnagar A, Gandhi MK (January 2014). "Plasma microRNA are disease response biomarkers in classical Hodgkin lymphoma". Clinical Cancer Research. 20 (1): 253–64. doi:10.1158/1078-0432.CCR-13-1024. PMID 24222179.
↑Hosseinahli N, Aghapour M, Duijf PH, Baradaran B (August 2018). "Treating cancer with microRNA replacement therapy: A literature review". Journal of Cellular Physiology. 233 (8): 5574–5588. doi:10.1002/jcp.26514. PMID 29521426. S2CID 3766576.
↑Liu G, Sun Y, Ji P, Li X, Cogdell D, Yang D, et al. (July 2014). "MiR-506 suppresses proliferation and induces senescence by directly targeting the CDK4/6-FOXM1 axis in ovarian cancer". The Journal of Pathology. 233 (3): 308–18. doi:10.1002/path.4348. PMC 4144705. PMID 24604117.
↑Wen SY, Lin Y, Yu YQ, Cao SJ, Zhang R, Yang XM, et al. (February 2015). "miR-506 acts as a tumor suppressor by directly targeting the hedgehog pathway transcription factor Gli3 in human cervical cancer". Oncogene. 34 (6): 717–25. doi:10.1038/onc.2014.9. PMID 24608427. S2CID 20603801.
↑ جامعة بكين (13 سبتمبر 2022). " علماء يطورون سلاحًا جديدًا وفعالًا لمكافحة السرطان" . مجلة Cell . 185 (11). SciTech Daily : 1888–1904.e24. doi : 10.1016/j.cell.2022.04.030 . PMID 35623329. S2CID 249070106. تاريخ الاسترجاع: 15 سبتمبر 2022 .
↑ لوب كيه آر، لوب إل إيه (مارس 2000). "أهمية الطفرات المتعددة في السرطان" . التسرطن . 21 (3): 379-385 . doi : 10.1093/carcin/21.3.379 . PMID 10688858 .
↑ لوديش هـ، بيرك أ، كايزر سي أ، كريجر م، بريتشر أ، بلوغ هـ، وآخرون . (2016). بيولوجيا الخلية الجزيئية ( الطبعة الثامنة). نيويورك: دبليو إتش فريمان وشركاه. ص 203. ISBN 978-1-4641-8339-3.
↑ هو هـ، غاتي ر.أ. (يونيو 2011). "الميكرو آر إن إيه : عناصر جديدة في استجابة تلف الحمض النووي" . مجلة بيولوجيا الخلية الجزيئية . 3 (3): 151-158 . doi : 10.1093/jmcb/mjq042 . PMC 3104011. PMID 21183529 .
↑ جاسبرسون كيه دبليو، توهي تي إم، نيكلاسون دي دبليو، بيرت آر دبليو (يونيو 2010). " سرطان القولون الوراثي والعائلي" . طب الجهاز الهضمي . 138 (6): 2044-2058 . doi : 10.1053/j.gastro.2010.01.054 . PMC 3057468. PMID 20420945 .
↑ ترونينجر ك، مينجاتي م، لوز ج، راسل أ، حيدر ر، جيبرز ج.أو، وآخرون . (مايو 2005). "يكشف التحليل المناعي النسيجي عن ارتفاع معدل حدوث عيوب PMS2 في سرطان القولون والمستقيم" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 128 (5): 1160-1171 . doi : 10.1053/j.gastro.2005.01.056 . PMID 15887099 .
↑ فاليري ن، غاسباريني ب، فابري م، براكوني س، فيرونيز أ، لوفات ف، وآخرون . (أبريل 2010). "تعديل إصلاح عدم تطابق القواعد واستقرار الجينوم بواسطة miR-155" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (15): 6982-87 . Bibcode : 2010PNAS..107.6982V . doi : 10.1073 / pnas.1002472107 . PMC 2872463. PMID 20351277 .
1 2 3 Zhang W, Zhang J, Hoadley K, Kushwaha D, Ramakrishnan V, Li S, et al. (يونيو 2012). "miR-181d: مؤشر حيوي تنبؤي لورم الأرومة الدبقية يعمل على تثبيط التعبير عن MGMT" . علم الأورام العصبي . 14 (6): 712-19 . doi : 10.1093/neuonc/ nos089 . PMC 3367855. PMID 22570426 .
↑ سبيغل-كراينكر إس، بيركر سي، فيليبتس إم، لوتش دي، بوخرويثنر جيه، بيشلر جيه، وآخرون . (يناير 2010). "تعبير بروتين ناقل ميثيل الحمض النووي O6-ميثيل جوانين في الخلايا السرطانية يتنبأ بنتيجة العلاج بالتيموزولوميد لدى مرضى الورم الأرومي الدبقي" . علم الأورام العصبي . 12 (1): 28-36 . doi : 10.1093/neuonc/nop003 . PMC 2940563. PMID 20150365 .
↑ سجارا آر، روستيغي أ، تيساري ما، دي برناردو جي، ألتامورا إس، فوسكو أ، وآخرون . (سبتمبر 2004). "البروتينات الفوسفورية النووية HMGA وعلاقتها ببنية الكروماتين والسرطان". رسائل فيبس . 574 ( 1– 3): 1– 8. بيب كود : 2004FEBSL.574....1S . دوى : 10.1016/j.febslet.2004.08.013 . بميد 15358530 . S2CID 28903539 .
↑ Xu Y, Sumter TF, Bhattacharya R, Tesfaye A, Fuchs EJ, Wood LJ, et al. (مايو 2004). "يُسبب الجين الورمي HMG-I أورامًا لمفاوية خبيثة شديدة النفاذية وعدوانية في الفئران المعدلة وراثيًا، ويُفرط في التعبير عنه في سرطان الدم البشري" . أبحاث السرطان . 64 (10): 3371-75 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-0044 . PMID 15150086 .
↑Borrmann L, Schwanbeck R, Heyduk T, Seebeck B, Rogalla P, Bullerdiek J, et al. (December 2003). "High mobility group A2 protein and its derivatives bind a specific region of the promoter of DNA repair gene ERCC1 and modulate its activity". Nucleic Acids Research. 31 (23): 6841–51. doi:10.1093/nar/gkg884. PMC 290254. PMID 14627817.
↑Facista A, Nguyen H, Lewis C, Prasad AR, Ramsey L, Zaitlin B, et al. (April 2012). "Deficient expression of DNA repair enzymes in early progression to sporadic colon cancer". Genome Integrity. 3 (1): 3. doi:10.1186/2041-9414-3-3. PMC 3351028. PMID 22494821.
↑Gibert B, Delloye-Bourgeois C, Gattolliat CH, Meurette O, Le Guernevel S, Fombonne J, et al. (November 2014). "Regulation by miR181 family of the dependence receptor CDON tumor suppressive activity in neuroblastoma". Journal of the National Cancer Institute. 106 (11). doi:10.1093/jnci/dju318. PMID 25313246.
↑Chen JF, Murchison EP, Tang R, Callis TE, Tatsuguchi M, Deng Z, et al. (February 2008). "Targeted deletion of Dicer in the heart leads to dilated cardiomyopathy and heart failure". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (6): 2111–16. Bibcode:2008PNAS..105.2111C. doi:10.1073/pnas.0710228105. PMC 2542870. PMID 18256189.
1 2Zhao Y, Ransom JF, Li A, Vedantham V, von Drehle M, Muth AN, et al. (April 2007). "Dysregulation of cardiogenesis, cardiac conduction, and cell cycle in mice lacking miRNA-1-2". Cell. 129 (2): 303–17. doi:10.1016/j.cell.2007.03.030. PMID 17397913.
↑ ثوم تي، غالوبو بي، وولف سي، فيدلر جيه، كنيتز إس، فان لايك إل دبليو، وآخرون . (يوليو 2007). "الميكرو آر إن إيه في قلب الإنسان: دليل على إعادة برمجة الجينات الجنينية في قصور القلب" . سيركوليشن . 116 (3): 258-267 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.687947 . PMID 17606841 .
↑ فان روي إي، ساذرلاند إل بي، ليو إن، ويليامز إيه إتش، ماكنالي جيه، جيرارد آر دي، وآخرون . (نوفمبر 2006). "نمط مميز من الحمض النووي الريبوزي الميكروي المستجيب للإجهاد والذي يمكن أن يُسبب تضخم عضلة القلب وفشل القلب" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (48): 18255-60 . Bibcode : 2006PNAS..10318255V . doi : 10.1073/pnas.0608791103 . PMC 1838739. PMID 17108080 .
↑ تاتسوغوتشي م، سيوك هـ ي، كاليس ت إ، طومسون ج م، تشين ج ف، نيومان م، وآخرون . (يونيو 2007). "يتم تنظيم التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الميكروي ديناميكيًا أثناء تضخم خلايا عضلة القلب" . مجلة علم الأحياء الجزيئي والخلوي للقلب . 42 (6): 1137-1141 . doi : 10.1016/j.yjmcc.2007.04.004 . PMC 1934409. PMID 17498736 .
↑ تشاو واي، سامال إي، سريفاستافا دي (يوليو 2005). "عامل استجابة المصل ينظم ميكرو آر إن إيه خاص بالعضلات يستهدف Hand2 أثناء تكوين القلب". نيتشر . 436 ( 7048): 214-220 . Bibcode : 2005Natur.436..214Z . doi : 10.1038/nature03817 . PMID 15951802. S2CID 4340449 .
↑ يانغ ب، لين هـ، شياو ج، لو ي، لوه إكس، لي ب، وآخرون (أبريل 2007). "ينظم الميكرو آر إن إيه miR-1 الخاص بالعضلات احتمالية اضطراب نظم القلب عن طريق استهداف GJA1 وKCNJ2". مجلة نيتشر الطبية . 13 (4): 486-91 . doi : 10.1038/nm1569 . PMID 17401374. S2CID 1935811 .
↑ كاري أ، كاتالوتشي د، فيليسيتي إف، بونسي د، أداريو أ، جالو بي، وآخرون . (مايو 2007). “MicroRNA-133 يتحكم في تضخم القلب”. طب الطبيعة . 13 (5): 613-18 . دوى : 10.1038 / نانومتر1582 . بميد 17468766 . S2CID 10097893 .
↑ فان روي إي، ساذرلاند إل بي، تشي إكس، ريتشاردسون جيه إيه، هيل جيه، أولسون إي إن (أبريل 2007). "التحكم في نمو القلب والتعبير الجيني المعتمد على الإجهاد بواسطة الحمض النووي الريبوزي الميكروي". مجلة ساينس . 316 (5824): 575-79 . رمز Bibcode : 2007Sci...316..575V . doi : 10.1126/science.1139089 . PMID 17379774. S2CID 1927839 .
↑ كيلر تي، بوكيل جيه إن، غروس إس، كلوتش جيه، بالابيس إل، ليستنر دي، وآخرون . (يوليو 2017). "تحسين تصنيف المخاطر في الوقاية باستخدام مجموعة مختارة من الميكرو آر إن إيه الدائرية" . التقارير العلمية . 7 (1) 4511. Bibcode : 2017NatSR...7.4511K . doi : 10.1038/s41598-017-04040- w . PMC 5495799. PMID 28674420 .
↑ إنسول دبليو (يناير 2009). "علم أمراض تصلب الشرايين: تطور اللويحات واستجابتها للعلاج الطبي". المجلة الأمريكية للطب . 122 (1 ملحق): S3– S14. doi : 10.1016/j.amjmed.2008.10.013 . PMID 19110086 .
سون دي جيه ، كومار إس ، تاكابي دبليو ، كيم سي دبليو ، ني سي دبليو، ألبرتس-غريل إن، وآخرون ( 2013). " يحفز الميكرو آر إن إيه -712 غير النمطي الحساس للميكانيكا ، والمشتق من الحمض النووي الريبوزي قبل الريبوسومي ، التهاب الخلايا البطانية وتصلب الشرايين" . نيتشر كوميونيكيشنز . 43000. Bibcode : 2013NatCo...4.3000S . doi : 10.1038 /ncomms4000 . PMC 3923891. PMID 24346612 .
1 2 باسو ر، فان د، كاندالام ف، لي ج، داس س ك، وانغ إكس، وآخرون . (ديسمبر 2012). " يؤدي فقدان جين Timp3 إلى تكوين تمدد الأوعية الدموية الأبهري البطني استجابةً للأنجيوتنسين II" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 287 (53): 44083-96 . doi : 10.1074/jbc.M112.425652 . PMC 3531724. PMID 23144462 .
↑ ليبي، ب. (2002). "الالتهاب في تصلب الشرايين". مجلة نيتشر . 420 (6917): 868-74 . Bibcode : 2002Natur.420..868L . doi : 10.1038/nature01323 . PMID: 12490960. S2CID : 407449 .
1 2 فوا واي إل، تشو جيه واي، مارون إيه كيه، بودنار إيه جيه، سيمز-لوكاس إس، هو جيه (أكتوبر 2015). "تُعدّ جزيئات miRNA الموجودة في سدى الكلى ضرورية لتكوين الكلية الطبيعي وبقاء الخلايا المتوسطة الكبيبية" . التقارير الفيزيولوجية . 3 (10) e12537. doi : 10.14814/phy2.12537 . PMC 4632944. PMID 26438731 .
↑ Cao DD, Li L, Chan WY (مايو 2016). "الميكرو آر إن إيه: منظمات رئيسية في الجهاز العصبي المركزي ودورها في الأمراض العصبية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 17 (6): 842. doi : 10.3390/ijms17060842 . PMC 4926376. PMID 27240359 .
↑ لانغ إم إف، وشي واي (2012). "الأدوار الديناميكية للحمض النووي الريبوزي الميكروي في تكوين الخلايا العصبية" . فرونتيرز إن نيوروساينس . 6 : 71. doi : 10.3389/fnins.2012.00071 . PMC 3356852. PMID 22661924 .
↑ شرات، ج. (ديسمبر 2009). "الميكرو آر إن إيه في المشبك العصبي". مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 10 (12): 842-849 . doi : 10.1038/nrn2763 . PMID 19888283. S2CID 3507952 .
↑ لو م، لي ل، دينغ م، نيو ي، شو ش، شي ش، وآخرون . (19 يناير 2023). "تم تسليط الضوء على الميكرو آر إن إيه المنظمة للتقوية والتثبيط طويل الأمد في ضعف التعلم والذاكرة الناجم عن ثنائي الفينول أ من خلال تسلسل الميكرو آر إن إيه وتحليل المعلوماتية الحيوية" . PLOS ONE . 18 (1) e0279029. Bibcode : 2023PLoSO..1879029L . doi : 10.1371/journal.pone.0279029 . PMC 9851566. PMID 36656826 .
↑ كويلار تي إل، ديفيس تي إتش، نيلسون بي تي، لوب جي بي، هارفي بي دي، أوليان إي، وآخرون . (أبريل 2008). "فقدان إنزيم دايسر في الخلايا العصبية المخططية يُنتج أنماطًا ظاهرية سلوكية وعصبية تشريحية في غياب التنكس العصبي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (14): 5614-5619 . Bibcode : 2008PNAS..105.5614C . doi : 10.1073 / pnas.0801689105 . PMC 2291142. PMID 18385371 .
↑ هيبيرت إس إس، بابادوبولو إيه إس، سميث بي، جالاس إم سي، بلانيل إي، سيلاهتار أوغلو آن، وآخرون . (أكتوبر 2010). "يؤدي الاجتثاث الوراثي لـ Dicer في الخلايا العصبية الدماغية الأمامية البالغة إلى فرط فسفرة تاو غير طبيعي وتنكس عصبي" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 19 (20): 3959-3969 . دوى : 10.1093/hmg/ddq311 . بميد 20660113 .
↑ روي ب، لي إي، لي تي، رامبرسود إم (فبراير 2022). "دور الحمض النووي الريبوزي الميكروي في التنكس العصبي: من مسببات المرض إلى أدوات اكتشاف المؤشرات الحيوية والعلاجات" . جينات . 13 (3): 425. doi : 10.3390/genes13030425 . PMC 8951370. PMID 35327979 .
↑ هينشال دي سي، وهامر إتش إم، وباستركامب آر جيه، وغولدشتاين دي بي، وكيمز جيه، وبرين جيه إتش، وآخرون . (ديسمبر 2016). "الميكرو آر إن إيه في الصرع: الفيزيولوجيا المرضية والفائدة السريرية" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 15 (13): 1368-1376 . doi : 10.1016/S1474-4422(16)30246-0 . PMID 27839653 .
↑ هومرز إل جي، دومشكه كيه ، ديكرت جيه (يناير 2015). "التغاير والفردية: الحمض النووي الريبوزي الميكروي في الاضطرابات النفسية" ( ملف PDF) . مجلة النقل العصبي . 122 (1): 79-97 . doi : 10.1007/s00702-014-1338-4 . PMID 25395183. S2CID 25088900. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 23 مايو 2022.
↑ فينغ جيه، صن جي، يان جيه، نولتنر كيه، لي دبليو، بوزين سي إتش، وآخرون (يوليو 2009). ريف إيه (محرر). "دليل على وجود الفصام المرتبط بالكروموسوم X والمرتبط بتغيرات الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . PLOS ONE . 4 (7) e6121. Bibcode : 2009PLoSO...4.6121F . doi : 10.1371/journal.pone.0006121 . PMC 2699475. PMID 19568434 .
↑ بيفريدج، ن. ج.، غاردينر، إ.، كارول، أ. ب.، توني، ب. أ.، كيرنز، م. ج. (ديسمبر 2010). "يرتبط مرض الفصام بزيادة في تكوين الحمض النووي الريبوزي الميكروي في القشرة الدماغية" . الطب النفسي الجزيئي . 15 (12): 1176-1189 . doi : 10.1038/mp.2009.84 . PMC 2990188. PMID 19721432 .
↑ "حقائق عن السكتة الدماغية" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 15 مارس 2019. تم الاطلاع عليه في 5 ديسمبر 2019 .
↑ رينك سي، خانا إس (مايو 2011). "الميكرو آر إن إيه في مسببات وباثولوجيا السكتة الدماغية الإقفارية" . علم الجينوم الفيزيولوجي . 43 (10): 521-528 . doi : 10.1152/physiolgenomics.00158.2010 . PMC 3110894. PMID 20841499 .
↑ أويانغ واي بي، ستاري سي إم، يانغ جي واي، جيفارد آر (يناير 2013). "الميكرو آر إن إيه: أهداف مبتكرة لنقص التروية الدماغية والسكتة الدماغية" . أهداف الأدوية الحالية . 14 (1): 90-101 . doi : 10.2174/138945013804806424 . PMC 3673881. PMID 23170800 .
1 2 3 ليوول جيه إم، نونيز واي أو، دود بي آر، تيواري جي آر، هاريس آر إيه، مايفيلد آر دي (نوفمبر 2011). "زيادة تنظيم الحمض النووي الريبوزي الميكروي في دماغ مدمني الكحول من البشر" . إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 35 (11): 1928-37 . doi : 10.1111/j.1530-0277.2011.01544.x . PMC 3170679. PMID 21651580 .
↑ تابوسيك، جيه دي، سولومون، إم، فلانيجان، إم، ميناردت، إم، باربييه، إي، شانك، جيه آر، وآخرون . (يونيو 2013). "خلل منسق في تنظيم الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) والحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNA ) في قشرة الفص الجبهي الإنسي للفئران بعد تاريخ من إدمان الكحول" . مجلة علم الصيدلة الجينية . 13 (3): 286-296 . doi : 10.1038/tpj.2012.17 . PMC 3546132. PMID 22614244 .
↑ غوريني جي، نونيز واي أو، مايفيلد آر دي (2013). "دمج بيانات الحمض النووي الريبوزي الميكروي والبروتين يكشف عن تكيفات عصبية منسقة في دماغ الفأر المدمن على الكحول" . PLOS ONE . 8 (12) e82565. Bibcode : 2013PLoSO...882565G . doi : 10.1371/journal.pone.0082565 . PMC 3865091. PMID 24358208 .
↑ تابوسيك، جيه دي، باربييه، إي، فلانيجان، إم، سولومون، إم، بينكوس، إيه، بيلينج، إيه، وآخرون . (مارس 2014). "ينظم microRNA-206 في قشرة الفص الجبهي الإنسي للفئران التعبير عن BDNF واستهلاك الكحول" . مجلة علم الأعصاب . 34 (13): 4581-88 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.0445-14.2014 . PMC 3965783. PMID 24672003 .
↑ ليباي د، بالا س، تشاك ت، كورت-جونز إي إيه، سزابو ج (2013). "يساهم الميكرو آر إن إيه-155 الناتج عن تعاطي الكحول المزمن في الالتهاب العصبي بطريقة تعتمد على مستقبلات TLR4 في الفئران" . PLOS ONE . 8 (8) e70945. Bibcode : 2013PLoSO...870945L . doi : 10.1371/ journal.pone.0070945 . PMC 3739772. PMID 23951048 .
1 2 لي جيه، لي جيه، ليو إكس، تشين إس، غوان واي، ليو واي، وآخرون . (سبتمبر 2013). " يكشف تحليل التعبير الجيني للـ microRNA والتحليل الوظيفي أن miR-382 جين جديد بالغ الأهمية في إدمان الكحول" . EMBO Molecular Medicine . 5 (9): 1402–14 . doi : 10.1002/emmm.201201900 . PMC 3799494. PMID 23873704 .
↑ روماو جيه إم، جين دبليو، دودسون إم في، هاوسمان جي جيه، مور إس إس، غوان إل إل (سبتمبر 2011). "تنظيم الحمض النووي الريبوزي الميكروي في تكوين الخلايا الدهنية لدى الثدييات". علم الأحياء التجريبي والطب . 236 (9): 997-1004 . doi : 10.1258/ebm.2011.011101 . PMID 21844119. S2CID 30646787 .
↑ سكارن م، ناملوس هـ م، نوردهاوس ب، وانغ م ي، ميزا-زيبيدا ل أ، مايكلبوست أ (أبريل 2012). "يتم تنظيم تمايز الخلايا الدهنية من الخلايا السدوية المشتقة من نخاع العظم البشري بواسطة microRNA-155 وmicroRNA-221 وmicroRNA-222". الخلايا الجذعية والتطور . 21 (6): 873-883 . doi : 10.1089/scd.2010.0503 . hdl : 10852/40423 . PMID 21756067 .
↑ زو واي، تشيانغ إل، فارمر إس آر (مارس 2006). "تنشيط التعبير عن بروتين ربط مُحسِّن CCAAT (C/EBP) ألفا بواسطة C/EBP بيتا أثناء تكوين الخلايا الدهنية يتطلب تثبيطًا مرتبطًا بمستقبلات جاما المنشطة لمُكاثرات البيروكسيسوم لـ HDAC1 في مُحفِّز جين C/ebp ألفا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 281 (12): 7960-67 . doi : 10.1074/jbc.M510682200 . PMID 16431920 .
↑ جون-هاو إي تي، غوبتا آر آر، شيه-تشانغ إن (مارس 2016). "Lin28 وlet-7 في فسيولوجيا التمثيل الغذائي للشيخوخة". اتجاهات في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 27 (3): 132-141 . doi : 10.1016/j.tem.2015.12.006 . PMID 26811207. S2CID 3614126 .
↑ Zhu H, Shyh-Chang N, Segrè AV, Shinoda G, Shah SP, Einhorn WS, et al. (سبتمبر 2011). "محور Lin28/let-7 ينظم استقلاب الجلوكوز" . Cell . 147 ( 1): 81–94 . doi : 10.1016/j.cell.2011.08.033 . PMC 3353524. PMID 21962509 .
↑ فروست آر جيه، أولسون إي إن (ديسمبر 2011). "التحكم في استتباب الجلوكوز وحساسية الأنسولين بواسطة عائلة Let-7 من الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 (52): 21075-80 . Bibcode : 2011PNAS..10821075F . doi : 10.1073/pnas.1118922109 . PMC 3248488. PMID 22160727 .
^ تيرويل مونتويا آر، روزندال إف آر، مارتينيز سي (فبراير 2015). "MicroRNAs في الارقاء" . مجلة التخثر والتخثر . 13 (2): 170-181 . دوى : 10.1111/jth.12788 . بميد 25400249 .
1 2 نورس ج، براون ج، لاكنر ك، هوتيلماير س، دانكواردت س (نوفمبر 2018). "تحديد واسع النطاق لاستهداف الحمض النووي الريبوزي الميكروي الوظيفي يكشف عن تنظيم تعاوني للجهاز المرقئ" . مجلة التخثر والإرقاء . 16 (11): 2233-2245 . doi : 10.1111/jth.14290 . PMID 30207063 .
↑ نورس ج، دانكواردت س (فبراير 2021). "أساس منطقي جديد لاستهداف العامل الحادي عشر: رؤى من تسلسل الحمض النووي الريبوزي الميكروي المستهدف لتخثر الدم من أجل استراتيجيات مضادات التخثر الناشئة" . علم الأدوية والعلاجات . 218 107676. doi : 10.1016/j.pharmthera.2020.107676 . PMID 32898547 .
↑ بيراردي إي، بويس إم، ثوريز إل، سامباوليسي إم (أكتوبر 2012). "الحمض النووي الريبوزي الميكروي في تمايز الخلايا الجذعية الجنينية". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. القلب والدورة الدموية . 303 (8): H931– H939 . doi : 10.1152/ajpheart.00338.2012 . PMID 22886416. S2CID 6402014 .
1 2 بورشرز أ، بيلر ت (نوفمبر 2010). "برمجة الخلايا السلفية متعددة القدرات المشتقة من أجنة الضفدع الأفريقي لتوليد أنسجة وأعضاء محددة" . الجينات . 1 (3): 413-426 . doi : 10.3390/ijms232314755 . PMC 9740008. PMID 36499082 .
↑ كورابا ج، سبريجز أ، تايلور ج، لي ز، هيليويل س (يوليو 2012). "تنظيم الحمض النووي الريبوزي الميكروي في المراحل المبكرة من نمو بذور الشعير" . بي إم سي بيولوجيا النبات . 12 (1) 120. رمز Bibcode : 2012BMCPB..12..120C . doi : 10.1186/1471-2229-12-120 . PMC 3443071. PMID 22838835 .
↑ تشودري أ، كومار أ، كور هـ، كور ن (مايو 2021). "الحمض النووي الريبوزي الميكروي: سيد عالم النبات". بيولوجيا . 76 (5): 1551-1567 . رمز Bibcode : 2021Biolg..76.1551C . doi : 10.1007/s11756-021-00720-1 . ISSN 1336-9563 . S2CID 233685660 .
↑ وحيد س، زينغ ل (مارس 2020). "الدور الحاسم للـ miRNAs في تنظيم وقت الإزهار ونمو الزهرة" . الجينات . 11 (3): 319. doi : 10.3390/genes11030319 . PMC 7140873. PMID 32192095 .
↑ وونغ سي إي، تشاو واي تي، وانغ إكس جيه، كروفت إل، وانغ زد إتش، حائري زاده إف، وآخرون . (مايو 2011). "الميكرو آر إن إيه في المرستيم القمي للساق في فول الصويا". مجلة علم النبات التجريبي . 62 (8): 2495-2506 . doi : 10.1093/jxb/erq437 . hdl : 10536/DRO/DU:30106047 . PMID 21504877 .
↑ قريشي أ، ثاكور ن، مونغا إ، ثاكور أ، كومار م (1 يناير 2014). "VIRmiRNA: مورد شامل لـ miRNAs الفيروسية التي تم التحقق منها تجريبياً وأهدافها" . قاعدة البيانات . 2014 bau103. doi : 10.1093/database/bau103 . PMC 4224276. PMID 25380780 .
↑ كومار م. "VIRmiRNA" . مورد لـ miRNA الفيروسي التجريبي وأهدافه . مركز المعلوماتية الحيوية، CSIR-IMTECH.
↑ تودنهام إل، جونغ جيه إس، شان-وون-مينغ بي، دولكن إل، فايفر إس (فبراير 2012). "التسلسل العميق للحمض النووي الريبوزي الصغير يحدد الحمض النووي الريبوزي الميكروي وأنواعًا أخرى من الحمض النووي الريبوزي الصغير غير المشفر من فيروس الهربس البشري 6B" . مجلة علم الفيروسات . 86 (3): 1638-1649 . doi : 10.1128/JVI.05911-11 . PMC 3264354. PMID 22114334 .
↑ Zheng H, Fu R, Wang JT, Liu Q, Chen H, Jiang SW (أبريل 2013). " تطورات في تقنيات التنبؤ بأهداف الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 14 (4): 8179-8187 . doi : 10.3390/ijms14048179 . PMC 3645737. PMID 23591837 .
↑ أغاروال، في.، بيل، جي. دبليو.، نام، جيه. دبليو.، بارتل، دي. بي. (أغسطس 2015). " التنبؤ بمواقع استهداف الحمض النووي الريبوزي الميكروي الفعالة في الحمض النووي الريبوزي الرسول لدى الثدييات" . إي لايف . 4 e05005. doi : 10.7554/eLife.05005 . PMC 4532895. PMID 26267216 .

للمزيد من القراءة

تعريف وتصنيف الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA): أمبروز، في.، بارتل، ب.، بارتل، د.ب.، بيرج، س.ب.، كارينجتون، ج.س.، تشين، إكس.، وآخرون . (مارس 2003). "نظام موحد لترميز الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . مجلة الحمض النووي الريبوزي . 9 ( 3): 277-279 . doi : 10.1261/rna.2183803 . PMC 1370393. PMID 12592000 .
مراجعة علمية للحمض النووي الريبوزي الصغير: بولكومب د (سبتمبر 2002). "أحداث الحمض النووي: عالم مصغر من الحمض النووي الريبوزي". مجلة ساينس . 297 (5589): 2002-2003 . doi : 10.1126/science.1077906 . PMID 12242426. S2CID 82531727 .
اكتشاف جين lin-4 ، أول جزيء miRNA تم اكتشافه: لي آر سي، فينباوم آر إل، أمبروز في (ديسمبر 1993). "جين lin-4 غير المتزامن في الدودة الأسطوانية C. elegans يُشفّر جزيئات RNA صغيرة ذات تكامل مضاد لجين lin-14" . مجلة Cell . 75 (5): 843-854 . doi : 10.1016/0092-8674(93)90529-Y . PMID 8252621 .

روابط خارجية

قاعدة بيانات miRBase
miRTarBase ، قاعدة بيانات تفاعلات microRNA-target التي تم التحقق منها تجريبياً.
semirna ، تطبيق ويب للبحث عن microRNAs في جينوم النبات.
ONCO.IO : مورد تكاملي لتحليل الحمض النووي الريبوزي الميكروي وعوامل النسخ في السرطان.
تمت أرشفة MirOB في 4 مارس 2014 على Wayback Machine : قاعدة بيانات أهداف MicroRNA وأداة تحليل البيانات وتصور البيانات.
قاعدة بيانات ChIPBase : قاعدة بيانات مفتوحة الوصول لفك تشفير عوامل النسخ التي شاركت في أو أثرت على نسخ microRNAs من بيانات ChIP-seq.
فيديو رسوم متحركة لعملية التكوين الحيوي للحمض النووي الريبي الميكروي .
عوامل تعديل الحمض النووي الريبوزي الميكروي لتمكين زيادة أو تثبيط وظيفة الحمض النووي الريبوزي الميكروي الناضج الداخلي

[Metazoan_MicroRNAs-1] 1 2 3 4 بارتل دي بي (مارس 2018). "الميكرو آر إن إيه في الحيوانات متعددة الخلايا" . الخلية . 173 (1): 20-51 . doi : 10.1016/ j.cell.2018.03.006 . PMC 6091663. PMID 29570994 .

[pmid14744438-2] 1 2 3 بارتل دي بي (يناير 2004). "الميكرو آر إن إيه: علم الجينوم، والتكوين الحيوي، والآلية، والوظيفة" . الخلية . 116 (2): 281-297 . doi : 10.1016/S0092-8674(04)00045-5 . PMID 14744438 .

[Qureshi_bau103-3] قريشي أ، ثاكور ن، مونغا إ، ثاكور أ، كومار م (يناير 2014). "VIRmiRNA: مورد شامل لـ miRNAs الفيروسية التي تم التحقق منها تجريبياً وأهدافها" . قاعدة البيانات . 2014 bau103. doi : 10.1093/database/bau103 . PMC 4224276. PMID 25380780 .

[pmid19167326-4] 1 2 3 بارتل ، د.ب. (يناير 2009). "الميكرو آر إن إيه: التعرف على الهدف والوظائف التنظيمية" . الخلية . 136 (2): 215-233 . doi : 10.1016/j.cell.2009.01.002 . PMC 3794896. PMID 19167326 .

[5] جوناس إس، إيزورالدي إي (يوليو 2015). "نحو فهم جزيئي لتثبيط الجينات بوساطة الحمض النووي الريبوزي الميكروي". مراجعات الطبيعة. علم الوراثة . 16 (7): 421-433 . doi : 10.1038/nrg3965 . PMID 26077373. S2CID 24892348 .

[6] جوناس إس، إيزورالدي إي (يوليو 2015). "نحو فهم جزيئي لتثبيط الجينات بوساطة الحمض النووي الريبوزي الميكروي". مراجعات الطبيعة. علم الوراثة . 16 (7): 421-433 . doi : 10.1038/nrg3965 . PMID 26077373. S2CID 24892348 .

[7] غو هـ، إنغوليا ن ت، وايس مان ج س، بارتل د ب (أغسطس 2010). "تعمل الميكرو آر إن إيه في الثدييات بشكل أساسي على خفض مستويات الحمض النووي الريبوزي الرسول المستهدف" . نيتشر . 466 ( 7308): 835-840 . Bibcode : 2010Natur.466..835G . doi : 10.1038/nature09267 . hdl : 1721.1/72447 . PMC 2990499. PMID 20703300 .

[8] " الحمض النووي الريبوزي الميكروي للإنسان العاقل " . قاعدة بيانات الحمض النووي الريبوزي الميكروي. مانشستر، المملكة المتحدة: جامعة مانشستر .

[Alles_et_al.,_2019_-_estimate_of_number_of_human_miRNAs-9] أليس ج، فيلمان ت، فيشر يو، باكيس س، غالاتا ف، مينيه م، وآخرون . (أبريل 2019). "تقدير للعدد الإجمالي لجزيئات miRNA البشرية الحقيقية" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 47 (7): 3353-3364 . doi : 10.1093/nar/ gkz097 . PMC 6468295. PMID 30820533 . {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )

[Fromm_et_al.,_2020_-_MirGeneDB_2.0-10] فروم ب، دومانسكا د، هوي إي، أوفتشينيكوف الخامس، كانغ دبليو، أباريسيو بويرتا إي، وآخرون . (يناير 2020). "MirGeneDB 2.0: مكمل microRNA metazoan" . أبحاث الأحماض النووية . 48 (د1): د132 – د141. دوى : 10.1093/نار/gkz885 . بمك 6943042 . بميد 31598695 . {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )

[pmid12672692-11] ليم ليرة لبنانية، لاو نورث كارولاينا، وينشتاين إي جي، عبد الحكيم أ، يكتا إس، رودس ميغاواط، وآخرون . (أبريل 2003). "إن microRNAs من Caenorhabditis elegans " . الجينات والتنمية . 17 (8): 991-1008 . دوى : 10.1101/gad.1074403 . بمك 196042 . بميد 12672692 . {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )

[pmid12007417-12] 1 2 لاغوس-كوينتانا م، راوهوت ر، يالتشين أ، ماير ج، لينديكل و، توشل ت (أبريل 2002). "تحديد الحمض النووي الريبوزي الميكروي الخاص بالأنسجة من الفأر" . علم الأحياء الحالي . 12 (9): 735-739 . Bibcode : 2002CBio...12..735L . doi : 10.1016/S0960-9822(02)00809-6 . hdl : 11858/00-001M-0000-0010-94EF-7 . PMID 12007417 .

[Lewis_BP,_Burge_CB,_Bartel_DP_2005_15–20-13] ١ ٢ ٣ لويس بي بي، بيرج سي بي، بارتل دي بي (يناير ٢٠٠٥). "يشير اقتران البذور المحفوظ، والذي غالبًا ما يكون محاطًا بالأدينوزينات، إلى أن آلاف الجينات البشرية هي أهداف للـ microRNA" . الخلية . ١٢٠ (١): ١٥-٢٠ . doi : 10.1016/j.cell.2004.12.035 . PMID 15652477 .

[pmid18955434-14] 1 2 3 فريدمان آر سي، فاره كيه كيه، بيرج سي بي، بارتل دي بي (يناير 2009). "معظم الرنا المرسال لدى الثدييات أهداف محفوظة للرنا الميكروي" . أبحاث الجينوم . 19 (1): 92-105 . doi : 10.1101/gr.082701.108 . PMC 2612969. PMID 18955434 .

[ReferenceD-15] فروم ب، بيليب ت، بيك ل.إ، جوهانسن م، تارفير ج.إ، كينغ ب.ل، وآخرون (2015). "نظام موحد لترقيم جينات الحمض النووي الريبوزي الميكروي في الفقاريات وتطور الحمض النووي الريبوزي الميكروي البشري" . المراجعة السنوية لعلم الوراثة . 49 (1): 213-242 . Bibcode : 2015ARGen..49..213F . doi : 10.1146/annurev - genet-120213-092023 . PMC 4743252. PMID 26473382 . {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )

[16] "جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب 2024" .

[17] «جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2024» . NobelPrize.org (بيان صحفي) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أكتوبر 2024 .

[18] لويس ت (7 أكتوبر 2024). "جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء تُمنح لاكتشاف تنظيم جينات الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . مجلة ساينتفك أمريكان . تاريخ الاسترجاع: 7 أكتوبر 2024 .

[pmid8252621-19] 1 2 3 لي آر سي، فينباوم آر إل، أمبروز في (ديسمبر 1993). "جين lin-4 غير المتزامن في الدودة الأسطوانية C. elegans يُشفّر جزيئات RNA صغيرة ذات تكامل مضاد لجين lin-14" . مجلة Cell . 75 (5): 843-854 . doi : 10.1016/0092-8674(93)90529-Y . PMID 8252621 .

[pmid10706289-20] 1 2 رينهارت بي جيه، سلاك إف جيه، باسون إم، باسكوينيلي إيه إي، بيتينجر جيه سي، روجفي إيه إي، وآخرون . (فبراير 2000). "ينظم الحمض النووي الريبوزي let-7 المكون من 21 نيوكليوتيدًا التوقيت النمائي في دودة Caenorhabditis elegans". Nature . 403 (6772): 901-906 . Bibcode : 2000Natur.403..901R . doi : 10.1038/35002607 . PMID 10706289. S2CID 4384503 .

[pmid11081512-21] 1 2 باسكوينيلي إيه إي، راينهارت بي جيه، سلاك إف، مارتينديل إم كيو، كورودا إم آي، مالر بي، وآخرون . (نوفمبر 2000) . "حفظ تسلسل وتعبير الحمض النووي الريبوزي التنظيمي غير المتزامن let-7". نيتشر . 408 (6808): 86-89 . Bibcode : 2000Natur.408...86P . doi : 10.1038/35040556 . PMID 11081512. S2CID 4401732 .

[pmid11679670-22] 1 2 3 لاغوس-كوينتانا م، راوهوت ر، لينديكل و، توشل ت (أكتوبر 2001). "تحديد جينات جديدة تُشفّر جزيئات RNA صغيرة مُعبَّر عنها". مجلة ساينس . 294 (5543): 853-858 . Bibcode : 2001Sci...294..853L . doi : 10.1126/science.1064921 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-F65F-2 . PMID 11679670. S2CID 18101169 .

[pmid11679671-23] 1 2 3 لاو، ن. س.، ليم، ل. ب.، وينشتاين، إ. ج.، بارتل، د. ب. (أكتوبر 2001). "فئة وفيرة من الحمض النووي الريبوزي الصغير ذي أدوار تنظيمية محتملة في دودة Caenorhabditis elegans". مجلة ساينس . 294 (5543): 858-862 . Bibcode : 2001Sci ... 294..858L . doi : 10.1126/science.1065062 . PMID 11679671. S2CID 43262684 .

[pmid11679672-24] 1 2 3 لي آر سي، أمبروز في (أكتوبر 2001). "فئة واسعة من الحمض النووي الريبوزي الصغير في دودة Caenorhabditis elegans". مجلة ساينس . 294 (5543): 862-864 . Bibcode : 2001Sci...294..862L . doi : 10.1126/science.1065329 . PMID 11679672. S2CID 33480585 .

[25] وينهولدز إي، كلوسترمان دبليو بي، ميسكا إي، ألفاريز سافيدرا إي، بيريزيكوف إي، دي بروين إي، وآخرون . (يوليو 2005). “تعبير MicroRNA في التطور الجنيني الزرد”. علوم . 309 (5732): 310– 11. بيب كود : 2005Sci...309..310W . دوى : 10.1126/science.1114519 . بميد 15919954 . S2CID 38939571 .

[ReferenceA-26] 1 2 جونز-رودز، إم دبليو، بارتل، دي بي، بارتل، بي (2006). "الميكرو آر إن إيه وأدوارها التنظيمية في النباتات". المراجعة السنوية لبيولوجيا النبات . 57 (1): 19-53 . Bibcode : 2006AnRPB..57...19J . doi : 10.1146/annurev.arplant.57.032905.105218 . PMID 16669754 .

[pmid12679032-27] برينيك جيه، هيبفنر دي آر، ستارك إيه، راسل آر بي، كوهين إس إم (أبريل 2003). "يشفر جين بانتام ميكرو آر إن إيه منظمًا نمائيًا يتحكم في تكاثر الخلايا وينظم جين هيد المحفز للموت الخلوي المبرمج في ذبابة الفاكهة" . مجلة سيل . 113 (1): 25-36 . doi : 10.1016/S0092-8674(03)00231-9 . PMID 12679032 .

[pmid16423811-28] كويلار تي إل، ماكمانوس إم تي (ديسمبر 2005). "الميكرو آر إن إيه وعلم الأحياء الغدّي" . مجلة الغدد الصماء . 187 (3): 327-332 . doi : 10.1677/joe.1.06426 . PMID 16423811 .

[pmid15538371-29] بوي إم إن، إلياسون إل، كروتزفيلدت جيه، كواجما إس، ما إكس، ماكدونالد بي إي، وآخرون . (نوفمبر 2004). "ينظم ميكرو آر إن إيه خاص بجزر البنكرياس إفراز الأنسولين". نيتشر . 432 (7014): 226-230 . Bibcode : 2004Natur.432..226P . doi : 10.1038/nature03076 . PMID 15538371. S2CID 4415988 .

[pmid14657504-30] تشين سي زد، لي إل، لوديش إتش إف، بارتل دي بي (يناير 2004). "تُعدِّل الميكرو آر إن إيه تمايز السلالة المكونة للدم". مجلة ساينس . 303 (5654): 83-86 . Bibcode : 2004Sci...303...83C . doi : 10.1126/science.1091903 . hdl : 1721.1/7483 . PMID 14657504. S2CID 7044929 .

[pmid17521938-31] ويلفريد بي آر، وانغ دبليو إكس، نيلسون بي تي (يوليو 2007). "تنشيط أبحاث الحمض النووي الريبوزي الميكروي: مراجعة لدور الحمض النووي الريبوزي الميكروي في استقلاب الدهون، مع توقع أن miR-103/107 ينظم مسارات الأيض البشري" . علم الوراثة الجزيئية والأيض . 91 (3): 209-217 . doi : 10.1016/j.ymgme.2007.03.011 . PMC 1978064. PMID 17521938 .

[pmid16040801-32] هارفي، ب. د.، ماكمانوس، م. ت.، مانسفيلد، ج. هـ.، هورنشتاين، إ.، تابين، س. ج. (أغسطس 2005). "إنزيم دايسر، وهو أحد إنزيمات RNaseIII، ضروري لتكوين شكل الطرف في الفقاريات، ولكنه ليس ضروريًا لتشكيل نمطه" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 102 (31): 10898-903 . Bibcode : 2005PNAS..10210898H . doi : 10.1073/pnas.0504834102 . PMC 1182454. PMID 16040801 .

[pmid19956180-33] ترانغ ب، ويدهاس جيه بي، سلاك إف جيه (ديسمبر 2008). "الميكرو آر إن إيه كعلاجات محتملة للسرطان" . أونكوجين . 27 (ملحق 2): ص 52-57. doi : 10.1038/onc.2009.353 . PMC 10033140. PMID 19956180 .

[pmid19876744-34] لي سي، فينغ واي، كوكوس جي، تشانغ إل (ديسمبر 2009). "استراتيجيات العلاج بالحمض النووي الريبوزي الميكروي في سرطان الإنسان" . مجلة الجمعية الأمريكية لعلماء الصيدلة . 11 (4) 747: 747-57 . doi : 10.1208/s12248-009-9145-9 . PMC 2782079. PMID 19876744 .

[pmid19896977-35] فاسانارو ب، غريكو س، إيفان م، كابوغروسي م.س، مارتيلي ف (يناير 2010). "الحمض النووي الريبوزي الميكروي: أهداف علاجية ناشئة في أمراض نقص التروية الحادة". علم الأدوية والعلاجات . 125 (1): 92-104 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.10.003 . PMID 19896977 .

[36] هايدبرينغ ب، باداليان-فيري ج (أغسطس 2013). "التطبيقات السريرية للحمض النووي الريبوزي الميكروي" . F1000Research . 2 : 136. doi : 10.12688/f1000research.2-136.v2 . PMC 3917658. PMID 24627783 .

[pmid8252622-37] وايتمان ب، ها إي، روفكون ج (ديسمبر 1993). "التنظيم ما بعد النسخي لجين lin-14 غير المتزامن بواسطة lin-4 يساهم في تكوين النمط الزمني في C. elegans" . الخلية . 75 (5): 855-62 . doi : 10.1016/0092-8674(93)90530-4 . PMID 8252622 .

[38] جيزا، د. إي.، وكالين، ج. أ. (2015). "الميكرو آر إن إيه وسرطان الدم الليمفاوي المزمن". الميكرو آر إن إيه: السرطان . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 889. الصفحات 23-40 . doi : 10.1007/978-3-319-23730-5_2 . ISBN 978-3-319-23729-9PMID 26658994

[pmid12592000-39] أمبروس ف، بارتل ب، بارتل د.ب، بيرج س.ب، كارينجتون ج.س، تشين إكس، وآخرون (مارس 2003). "نظام موحد لترميز الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . الحمض النووي الريبوزي . 9 (3): 277-279 . doi : 10.1261/rna.2183803 . PMC 1370393. PMID 12592000 .

[pmid16381832-40] غريفيثس-جونز إس، غروكوك آر جيه، فان دونجن إس، باتمان إيه، إنرايت إيه جيه (يناير 2006). "miRBase: تسلسلات الحمض النووي الريبوزي الميكروي، والأهداف، وتسمية الجينات" . أبحاث الأحماض النووية . 34 (عدد قواعد البيانات): D140–44. doi : 10.1093/nar/gkj112 . PMC 1347474. PMID 16381832 .

[41] رايت، إم دبليو، وبروفورد، إي إيه (يناير 2011). "تسمية 'الجينات غير الوظيفية': تسمية جينات الحمض النووي الريبوزي غير المشفر للبروتين (ncRNA) لدى الإنسان" . علم الجينوم البشري . 5 (2): 90-98 . doi : 10.1186/1479-7364-5-2-90 . PMC 3051107. PMID 21296742 .

[42] أمبروس ف، بارتل ب، بارتل د.ب، بيرج س.ب، كارينجتون ج.س، تشين إكس، وآخرون . (1 مارس 2003). "نظام موحد لترميز الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . الحمض النووي الريبوزي . 9 (3): 277-279 . doi : 10.1261/rna.2183803 . ISSN 1355-8382 . PMC 1370393. PMID 12592000 .

[:3-43] 1 2 "miRBase" . miRBase: قاعدة بيانات microRNA. أرشيف لتسلسلات microRNA وشروحها . تم الاطلاع عليه في 2 مارس 2026 .

[44] هانت م، بانيرجي س، سورانا ب، ليو م، فورست ج، ماثيوني س، وآخرون (2019). "اكتشاف الحمض النووي الريبوزي الصغير في التفاعل بين الشعير ومسبب مرض البياض الدقيقي" . بي إم سي جينوميكس . 20 (1) 610: 19-53 . doi : 10.1186/s12864-019-5947-z . PMC 6657096. PMID 31345162 .

[Lewis_BP,_Shih_IH,_Jones-Rhoades_M,_Bartel_DP,_Burge_CB_2003_787–798-45] ١ ٢ ٣ لويس بي بي، شيه آي إتش، جونز-رودز إم دبليو، بارتل دي بي، بيرج سي بي (ديسمبر ٢٠٠٣). "التنبؤ بأهداف الحمض النووي الريبوزي الميكروي في الثدييات" . الخلية . ١١٥ (٧): ٧٨٧-٩٨ . doi : 10.1016/S0092-8674(03)01018-3 . PMID 14697198 .

[Ellwanger_DC,_Büttner_FA,_Mewes_HW,_Stümpflen_V_2011_1346-50-46] إيلوانجر دي سي، بوتنر إف إيه، ميوز إتش دبليو، ستومبفلين في (مايو 2011). "المجموعة الدنيا الكافية من أنواع بذور الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . المعلوماتية الحيوية . 27 (10): 1346-1350 . doi : 10.1093/bioinformatics/btr149 . PMC 3087955. PMID 21441577 .

[47] راجيفسكي ن (يونيو 2006). "توقعات أهداف الحمض النووي الريبوزي الميكروي في الحيوانات". علم الوراثة الطبيعية . 38 (6s): S8–13. doi : 10.1038/ng1798 . PMID 16736023. S2CID 23496396 .

[48] كريك أ، غرون د، بوي إم إن، وولف ر، روزنبرغ ل، إبستين إي جيه، وآخرون . (مايو 2005). "توقعات أهداف الحمض النووي الريبوزي الميكروي التوافقية". علم الوراثة الطبيعية . 37 (5): 495-500 . doi : 10.1038 / ng1536 . PMID 15806104. S2CID 22672750 .

[49] تومسون ، د. و.، براكن، س. ب.، وجودال، ج. ج. (سبتمبر 2011). "استراتيجيات تجريبية لتحديد أهداف الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 39 (16): 6845-53 . doi : 10.1093/nar/gkr330 . PMC 3167600. PMID 21652644 .

[pmid15685193-50] ليم إل بي، لاو إن سي، غاريت-إنجيل بي، غريمسون إيه، شيلتر جيه إم، كاسل جيه، وآخرون (فبراير 2005). "يُظهر تحليل المصفوفات الدقيقة أن بعض الحمض النووي الريبوزي الميكروي يُثبط أعدادًا كبيرة من الحمض النووي الريبوزي الرسول المستهدف". نيتشر . 433 (7027): 769-773 . Bibcode : 2005Natur.433..769L . doi : 10.1038/nature03315 . PMID 15685193. S2CID 4430576 .

[51] سيلباخ م، شوانهاوسر ب، ثيرفيلدر ن، فانغ ز، خانين ر، راجيفسكي ن (سبتمبر 2008). "تغيرات واسعة النطاق في تخليق البروتين ناتجة عن الحمض النووي الريبوزي الميكروي". نيتشر . 455 ( 7209): 58-63 . Bibcode : 2008Natur.455...58S . doi : 10.1038/nature07228 . PMID 18668040. S2CID 4429008 .

[52] بايك د، فيلين ج، شين س، كامارغو ف د، جيجي س ب، بارتل د ب (سبتمبر 2008). " تأثير الحمض النووي الريبوزي الميكروي على إنتاج البروتين" . نيتشر . 455 (7209): 64-71 . Bibcode : 2008Natur.455...64B . doi : 10.1038/nature07242 . PMC 2745094. PMID 18668037 .

[Rodriguez_2004-53] 1 2 رودريغيز أ، غريفيثس-جونز س، آشورست جيه إل، برادلي أ (أكتوبر 2004). "تحديد جينات مضيفة الحمض النووي الريبوزي الميكروي ووحدات النسخ في الثدييات" . أبحاث الجينوم . 14 (10أ): 1902-1910 . doi : 10.1101/gr.2722704 . PMC 524413. PMID 15364901 .

[Cai_2004-54] 1 2 3 4 كاي إكس، هاغيدورن سي إتش، كولين بي آر (ديسمبر 2004). "تُعالَج الميكرو آر إن إيه البشري من نسخ مُغطّاة ومُذيّلة بذيل متعدد الأدينين، والتي يمكن أن تعمل أيضًا كـ mRNA" . RNA . 10 ( 12): 1957-66 . doi : 10.1261/rna.7135204 . PMC 1370684. PMID 15525708 .

[pmid15634332-55] ويبر ، إم جيه (يناير 2005). "اكتشاف جينات جديدة للميكرو آر إن إيه في الإنسان والفأر من خلال البحث عن التشابه" . مجلة FEBS . 272 (1): 59-73 . doi : 10.1111/j.1432-1033.2004.04389.x . PMID 15634332. S2CID 32923462 .

[pmid17255951-56] كيم واي كيه، كيم في إن (فبراير 2007). "معالجة الحمض النووي الريبوزي الميكروي داخل الإنترونات" . مجلة EMBO . 26 (3): 775-83 . doi : 10.1038/sj.emboj.7601512 . PMC 1794378. PMID 17255951 .

[pmid15701730-57] باسكويرفيل إس، بارتل دي بي (مارس 2005). " تحليل التعبير الجيني باستخدام المصفوفات الدقيقة للـ microRNA يكشف عن التعبير المشترك المتكرر مع الـ miRNAs المجاورة والجينات المضيفة" . RNA . 11 (3): 241-247 . doi : 10.1261/rna.7240905 . PMC 1370713. PMID 15701730 .

[LeeEMBO-58] 1 2 3 لي واي، كيم إم، هان جيه، يوم كيه إتش، لي إس، بايك إس إتش، وآخرون . (أكتوبر 2004). "تُنسخ جينات الحمض النووي الريبوزي الميكروي بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبوزي II" . مجلة EMBO . 23 (20): 4051-60 . doi : 10.1038 / sj.emboj.7600385 . PMC 524334. PMID 15372072 .

[Zhou_2007-59] تشو إكس، روان جيه، وانغ جي، تشانغ دبليو (مارس 2007). "توصيف وتحديد المحفزات الأساسية للـ microRNA في أربعة أنواع نموذجية" . مجلة PLOS لعلم الأحياء الحاسوبي . 3 (3) e37. Bibcode : 2007PLSCB...3...37Z . doi : 10.1371/journal.pcbi.0030037 . PMC 1817659. PMID 17352530 .

[pmid18778799-60] فالر م، غو ف (نوفمبر 2008). "تكوين الحمض النووي الريبوزي الميكروي: هناك أكثر من طريقة لتحقيق الهدف" . بيوشيميكا إت بيوفيزيكا أكتا (BBA) - آليات تنظيم الجينات . 1779 (11): 663-667 . doi : 10.1016/j.bbagrm.2008.08.005 . PMC 2633599. PMID 18778799 .

[61] لي واي، آهن سي، هان جي، تشوي إتش، كيم جي، يم جي، وآخرون . (سبتمبر 2003). “يبدأ RNase III Drosha النووي معالجة microRNA”. طبيعة . 425 (6956): 415–19 . بيب كود : 2003Natur.425..415L . دوى : 10.1038 / طبيعة 01957 . بميد 14508493 . S2CID 4421030 .

[pmid16957365-62] غريغوري، ر. إ.، تشيندريمادا، ت. ب.، وشيخاتار، ر. (2006). "تكوين الحمض النووي الريبوزي الميكروي: عزل وتوصيف مُركّب المُعالِج الدقيق". بروتوكولات الحمض النووي الريبوزي الميكروي . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 342. الصفحات 33-47 . doi : 10.1385/1-59745-123-1:33 . ISBN 978-1-59745-123-9PMID 16957365

[63] هان جيه، لي واي، يوم كيه إتش، كيم واي كيه، جين إتش، كيم في إن (ديسمبر 2004). "مركب دروشا-دي جي سي آر 8 في معالجة الحمض النووي الريبوزي الميكروي الأولي" . الجينات والتطور . 18 (24): 3016-27 . doi : 10.1101/gad.1262504 . PMC 535913. PMID 15574589 .

[64] هان جيه، لي واي، يوم كيه إتش، نام جيه دبليو، هيو آي، ري جيه كيه، وآخرون (يونيو 2006). "الأساس الجزيئي للتعرف على الحمض النووي الريبوزي الميكروي الأولي بواسطة معقد دروشا-دي جي سي آر 8" . مجلة الخلية . 125 (5): 887-901 . doi : 10.1016/j.cell.2006.03.043 . PMID 16751099 .

[65] كونراد تي، مارسيكو أ، جيهر إم، أوروم يو إيه (أكتوبر 2014). "نشاط المعالج الدقيق يتحكم في التكوين الحيوي التفاضلي للـ miRNA في الجسم الحي" . تقارير الخلية . 9 (2): 542-54 . doi : 10.1016/j.celrep.2014.09.007 . hdl : 11858/00-001M-0000-0025-0BA5-B . PMID 25310978 .

[66] أويونغ، في سي، أوليتسكي، آي، ماكغيري، إس إي، بارتل، دي بي (فبراير 2013). "ما وراء البنية الثانوية: محددات التسلسل الأولي تُتيح معالجة حلقات pri-miRNA" . مجلة Cell . 152 (4): 844-858 . doi : 10.1016/j.cell.2013.01.031 . PMC 3707628. PMID 23415231 .

[ali-67] علي، ب.س.، غوشداستيدر، أ.، هوفمان، ج.، بروتشي، ب.، فيليبك، س. (نوفمبر 2012). " التعرف على طليعة miRNA let-7g بواسطة Lin28B البشري" . رسائل FEBS . 586 (22): 3986-90 . Bibcode : 2012FEBSL.586.3986S . doi : 10.1016/j.febslet.2012.09.034 . PMID 23063642. S2CID 28899778 .

[Intronic_microRNA_precursors_that_b-68] 1 2 روبي جي جي، جان سي إتش، بارتل دي بي (يوليو 2007). "سلائف الحمض النووي الريبوزي الميكروي داخل الإنترونات التي تتجاوز معالجة دروشا" . نيتشر . 448 ( 7149): 83-86 . Bibcode : 2007Natur.448...83R . doi : 10.1038/nature05983 . PMC 2475599. PMID 17589500 .

[pmid17964270-69] بيريزيكوف إي، تشونغ دبليو جيه، ويليس جيه، كوبين إي، لاي إي سي (أكتوبر 2007). "جينات ميرترون الثدييات" . الخلية الجزيئية . 28 (2): 328-336 . دوى : 10.1016/j.molcel.2007.09.028 . بمك 2763384 . بميد 17964270 .

[pmid18684997-70] 1 2 كاواهارا واي، ميجراو إم، كريدر إي، إيزاسا إتش، فالينتي إل، هاتزيجورجيو إيه جي، وآخرون . (سبتمبر 2008). "تواتر ومصير تحرير microRNA في الدماغ البشري" . أبحاث الأحماض النووية . 36 (16): 5270– 80. دوى : 10.1093/nar/gkn479 . بمك 2532740 . بميد 18684997 .

[pmid19255566-71] وينتر جيه، جونغ إس، كيلر إس، غريغوري آر آي، ديدريش إس (مارس 2009). "طرق متعددة للنضج: مسارات تكوين الحمض النووي الريبوزي الميكروي وتنظيمها". بيولوجيا الخلية الطبيعية . 11 (3): 228-34 . doi : 10.1038/ncb0309-228 . PMID 19255566. S2CID 205286318 .

[pmid17628290-72] أومان م (أكتوبر 2007). "تعديل A-to-I: منافس أم حليف لعملية microRNA؟". بيوشيمي . 89 (10): 1171-1176 . doi : 10.1016/j.biochi.2007.06.002 . PMID 17628290 .

[pmid15145345-73] 1 2 مورتشيسون إي بي ، وهانون جي جي (يونيو 2004). "الميكرو آر إن إيه في حركة: التكوين الحيوي للميكرو آر إن إيه وآلية التداخل الرناوي". الرأي الحالي في بيولوجيا الخلية . 16 (3): 223-229 . doi : 10.1016/j.ceb.2004.04.003 . PMID 15145345 .

[pmid17381281-74] 1 2 3 لوند إي، دالبرغ جيه إي (2006). "انتقائية الركيزة لبروتين التصدير 5 وإنزيم دايسر في التكوين الحيوي للحمض النووي الريبوزي الميكروي" . ندوة كولد سبرينغ هاربور حول البيولوجيا الكمية . 71 : 59-66 . doi : 10.1101/sqb.2006.71.050 . PMID 17381281 .

[75] بارك جيه إي، هيو آي، تيان واي، سيمانشو دي كيه، تشانغ إتش، جي دي، وآخرون (يوليو 2011). "إنزيم دايسر يتعرف على الطرف 5' من الحمض النووي الريبي لمعالجة فعالة ودقيقة" . مجلة نيتشر . 475 (7355): 201-205 . doi : 10.1038/nature10198 . PMC 4693635. PMID 21753850 .

[pmid18268841-76] جي إكس (2008). "آلية عمل إنزيم RNase III: كيف يقوم إنزيم Dicer بالتقطيع". تداخل الحمض النووي الريبوزي . المواضيع الحالية في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 320. الصفحات 99-116 . doi : 10.1007/978-3-540-75157-1_5 . ISBN 978-3-540-75156-4PMID 18268841

[77] ميريهانا أراتشيلاج جي، داساناياكي إيه سي، باسو إس (فبراير 2015). "مفتاح بنيوي للحمض النووي الريبي يعتمد على أيون البوتاسيوم ينظم نضج ما قبل الحمض النووي الريبي الميكروي 92ب البشري" . الكيمياء والبيولوجيا . 22 (2): 262-272 . doi : 10.1016/j.chembiol.2014.12.013 . PMID 25641166 .

[78] سهيل، م. ح. (2016). "الميكرو آر إن إيه خارج الخلية/الدائرية: آليات الإطلاق والوظائف والتحديات" . إنجازات في علوم الحياة . 10 (2): 175-186 . doi : 10.1016/j.als.2016.11.007 .

[Boeckel_616–617-79] 1 2 بوكيل جيه إن، ريس إس إم، ليستر دي، ثومي سي إي، زيهر إيه إم، فيشتلشيرر إس، وآخرون . (أبريل 2014). "من القلب إلى أخمص القدمين: مساهمة القلب في مستويات الحمض النووي الريبوزي الميكروي المحيطي". المجلة الدولية لأمراض القلب . 172 (3): 616-17 . doi : 10.1016/j.ijcard.2014.01.082 . PMID 24508494 .

[pmid20808519-80] ليلانديه-بريير سي، سورين سي، ديكليرك إم، بنسليمان إيه، كريسبى إم، هارتمان سي (مارس 2010). " تنوع الحمض النووي الريبوزي الصغير في النباتات وتأثيره على النمو" . علم الجينوم الحالي . 11 (1): 14-23 . doi : 10.2174/138920210790217918 . PMC 2851111. PMID 20808519 .

[Rana-81] رانا ، ت.م. (يناير 2007). "إضاءة الصمت: فهم بنية ووظيفة الحمض النووي الريبوزي الصغير". مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأحياء الخلوي الجزيئي . 8 (1): 23-36 . doi : 10.1038/nrm2085 . PMID 17183358. S2CID 8966239 .

[pmid12000786-82] 1 2 شوارتز دي إس، زامور بي دي (مايو 2002). "لماذا تعيش جزيئات miRNA في miRNP؟" . الجينات والتطور . 16 (9): 1025-31 . doi : 10.1101/gad.992502 . PMID 12000786 .

[pmid15292246-83] كرول ج، سوبتشاك ك، ويلتشينسكا يو، دراث م، ياسينسكا أ، كاتشينسكا د، وآخرون (أكتوبر 2004). "الخصائص البنيوية لسلف الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) وأهميتها في تكوين الحمض النووي الريبوزي الميكروي وتصميم الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير/الحمض النووي الريبوزي القصير ذي الحلقة الدبوسية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (40): 42230-39 . doi : 10.1074/jbc.M404931200 . PMID 15292246 .

[pmid14567918-84] خفوروفا أ ، رينولدز أ، جاياسينا إس دي (أكتوبر 2003). "تُظهر جزيئات siRNA وmiRNA الوظيفية انحيازًا في السلسلة" . الخلية . 115 (2): 209-16 . doi : 10.1016/S0092-8674(03)00801-8 . PMID 14567918 .

[pmid14567917-85] شوارتز دي إس، هوتفاجنر جي، دو تي، شو زد، أرونين إن، زامور بي دي (أكتوبر 2003). "عدم التناظر في تجميع معقد إنزيم RNAi" . الخلية . 115 (2): 199-208 . doi : 10.1016/S0092-8674(03)00759-1 . PMID 14567917 .

[pmid16005165-86] لين إس إل، تشانغ دي، يينغ إس واي (أغسطس 2005). "عدم تناظر بنى ما قبل الحمض النووي الريبوزي الميكروي داخل الإنترونات في تجميع معقد RISC الوظيفي" . جين . 356 : 32-38 . doi : 10.1016 /j.gene.2005.04.036 . PMC 1788082. PMID 16005165 .

[pmid18769156-87] أوكامورا ك، تشونغ دبليو جيه، لاي إي سي (سبتمبر 2008). "الجينات ذات التكرارات المعكوسة الطويلة والقصيرة في الحيوانات: الحمض النووي الريبوزي الميكروي، والميرترونات، والحمض النووي الريبوزي الدبوسي" . دورة الخلية . 7 (18): 2840-2845 . doi : 10.4161/cc.7.18.6734 . PMC 2697033. PMID 18769156 .

[Pratt-88] 1 2 برات إيه جيه، ماكراي آي جيه (يوليو 2009). "مركب إسكات الجينات المُحفَّز بالحمض النووي الريبي: آلة متعددة الاستخدامات لإسكات الجينات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 284 (27): 17897-901 . doi : 10.1074/jbc.R900012200 . PMC 2709356. PMID 19342379 .

[pmid18178619-89] ماكراي آي جيه، ما إي، تشو إم، روبنسون سي في، دودنا جيه إيه (يناير 2008). " إعادة تكوين معقد تحميل RISC البشري في المختبر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (2): 512-517 . Bibcode : 2008PNAS..105..512M . doi : 10.1073/pnas.0710869105 . PMC 2206567. PMID 18178619 .

[pmid11914277-90] موريلاتوس ز، دوستي ج، بوشكين س، شارما أ، شارو ب، أبيل ل، وآخرون (مارس 2002). " miRNPs: فئة جديدة من البروتينات النووية الريبية تحتوي على العديد من microRNAs" . الجينات والتطور . 16 (6): 720-778 . doi : 10.1101/gad.974702 . PMC 155365. PMID 11914277 .

[91] مايستر جي، لاندثالر إم، بيترز إل، تشين بي واي، أورلاب إتش، لورمان آر، وآخرون . (ديسمبر 2005). "تحديد بروتينات جديدة مرتبطة بالأرجونوت" . بيولوجيا حالية . 15 (23): 2149-55 . Bibcode : 2005CBio...15.2149M . doi : 10.1016/j.cub.2005.10.048 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-E763-B . PMID 16289642 .

[92] شو جي، كامين آر (29 أغسطس 1986). "تسلسل AU محفوظ من المنطقة غير المترجمة 3' من mRNA الخاص بـ GM-CSF يُحفز التحلل الانتقائي لـ mRNA". الخلية . 46 (5): 659-667 . doi : 10.1016/0092-8674(86)90341-7 . ISSN 0092-8674 . PMID 3488815 .

[Jing_Q,_Huang_S,_Guth_S,_Zarubin_T,_Motoyama_A,_Chen_J,_Di_Padova_F,_Lin_SC,_Gram_H,_Han_J_2005_623-34-93] جينغ كيو، هوانغ إس، غوث إس، زاروبين تي، موتوياما إيه، تشين جيه، وآخرون . (مارس 2005). "دور الحمض النووي الريبوزي الميكروي في عدم استقرار الحمض النووي الريبوزي الرسول بوساطة عنصر غني بالأدينين واليوراسيل" . مجلة الخلية . 120 (5): 623-34 . doi : 10.1016/j.cell.2004.12.038 . PMID 15766526 .

[Assassins-94] 1 2 3 كاي زد إس، باسكوينيلي إيه إي (يناير 2010). "قاتلات الحمض النووي الريبوزي الميكروي: عوامل تنظم اختفاء الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . مجلة نيتشر للبيولوجيا التركيبية والجزيئية . 17 (1): 5-10 . doi : 10.1038/nsmb.1762 . PMC 6417416. PMID 20051982 .

[Chatterjee-95] تشاتيرجي إس، غروسهانز إتش (سبتمبر 2009). "التغيير النشط يُعدِّل نشاط الحمض النووي الريبوزي الميكروي الناضج في دودة Caenorhabditis elegans". مجلة Nature . 461 (7263): 546-549 . Bibcode : 2009Natur.461..546C . doi : 10.1038/nature08349 . PMID 19734881. S2CID 4414841 .

[Zinovyev_2012-96] 1 2 3 موروزوفا إن، زينوفييف أ، نون إن، بريتشارد إل إل، غوربان آن، هاريل بيلان إيه (سبتمبر 2012). "التوقيعات الحركية لأنماط عمل microRNA" . الحمض النووي الريبي . 18 (9): 1635-55 . دوى : 10.1261 / rna.032284.112 . بمك 3425779 . بميد 22850425 .

[97] وانغ إكس جيه، رييس جيه إل، تشوا إن إتش، جاسترلاند تي (2004). "التنبؤ بتحديد الميكرو آر إن إيه في نبات رشاد أذن الفأر وأهدافها من الحمض النووي الريبوزي الرسول" . علم الأحياء الجينومي . 5 (9) R65. doi : 10.1186/gb-2004-5-9-r65 . PMC 522872. PMID 15345049 .

[98] كاواساكي هـ، تايرا ك (2004). "يُثبِّط الميكرو آر إن إيه-196 التعبير عن جين HOXB8 في التمايز النخاعي لخلايا HL60" . سلسلة ندوات الأحماض النووية . 48 (1): 211-212 . doi : 10.1093/nass/48.1.211 . PMID 17150553 .

[Moxon2008-99] 1 2 موكسون إس، جينغ آر، سزيتيا جي، شواخ إف، روشولم بيلشر آر إل، مولتون في، وآخرون . (أكتوبر 2008). "التسلسل العميق للحمض النووي الريبوزي القصير في الطماطم يحدد الحمض النووي الريبوزي الميكروي الذي يستهدف الجينات المشاركة في نضج الثمار" . أبحاث الجينوم . 18 (10): 1602-1609 . doi : 10.1101/gr.080127.108 . PMC 2556272. PMID 18653800 .

[100] مازيير، ب.، وإنرايت، أ. ج. (يونيو 2007). "التنبؤ بأهداف الحمض النووي الريبوزي الميكروي". اكتشاف الأدوية اليوم . 12 ( 11-12 ): 452-458 . doi : 10.1016/j.drudis.2007.04.002 . PMID 17532529 .

[101] ويليامز ، أ. إي. (فبراير 2008). " الجوانب الوظيفية للميكرو آر إن إيه في الحيوانات" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 65 (4): 545-562 . doi : 10.1007/s00018-007-7355-9 . PMC 11131689. PMID 17965831. S2CID 5708394 .

[102] يولاليو أ، هانتزينغر إي، نيشيهارا تي، ريهوينكل جي، فاوزر إم، إيزاورالدي إي (يناير 2009). "Deadynylation هو تأثير واسع النطاق لتنظيم ميرنا" . الحمض النووي الريبي . 15 (1): 21-32 . دوى : 10.1261/rna.1399509 . بمك 2612776 . بميد 19029310 .

[pmid22422859-103] بازيني، أ.أ.، لي، م.ت.، جيرالديز، أ.ج. (أبريل 2012). "يُظهر تحليل الريبوسومات أن miR-430 يُقلل من الترجمة قبل أن يُسبب تحلل mRNA في سمك الزيبرا" . مجلة ساينس . 336 (6078): 233-237 . Bibcode : 2012Sci...336..233B . doi : 10.1126/science.1215704 . PMC 3547538. PMID 22422859 .

[pmid22499947-104] ديورانوفيتش إس، نهفي أ، غرين ر (أبريل 2012). "إسكات الجينات بوساطة الحمض النووي الريبوزي الميكروي عن طريق كبت الترجمة متبوعًا بإزالة ذيل الأدينين من الحمض النووي الريبوزي الرسول وتحلله" . مجلة ساينس . 336 (6078): 237-240 . رمز Bibcode : 2012Sci...336..237D . doi : 10.1126/science.1215691 . PMC 3971879. PMID 22499947 .

[pmid19232136-105] تان ي، تشانغ ب، وو ت، سكوغيربو ج، تشو إكس، غو إكس، وآخرون (فبراير 2009). " التثبيط النسخي لتعبير Hoxd4 بواسطة miRNA-10a في خلايا سرطان الثدي البشري" . BMC Molecular Biology . 10 (1) 12. doi : 10.1186/1471-2199-10-12 . PMC 2680403. PMID 19232136 .

[pmid18256543-106] هوكينز، بي جي، وموريس، كيه في (مارس 2008). " الحمض النووي الريبوزي والتعديل النسخي للتعبير الجيني" . دورة الخلية . 7 (5): 602-607 . doi : 10.4161/cc.7.5.5522 . PMC 2877389. PMID 18256543 .

[107] ستارك أ، برينيك ج، بوشاتي ن، راسل ر.ب، كوهين س.م (ديسمبر 2005). "تُضفي الميكرو آر إن إيه الحيوانية متانةً على التعبير الجيني ولها تأثير كبير على تطور منطقة 3'UTR" . مجلة Cell . 123 (6): 1133-1146 . doi : 10.1016/j.cell.2005.11.023 . PMID 16337999 .

[108] هي إل، هانون جي جي (يوليو 2004). "الميكرو آر إن إيه : جزيئات آر إن إيه صغيرة ذات دور كبير في تنظيم الجينات". مراجعات الطبيعة. علم الوراثة . 5 (7): 522-531 . doi : 10.1038/nrg1379 . PMID 15211354. S2CID 5270062 .

[LiLC-109] لي إل سي (2008). "تنشيط الجينات بوساطة الحمض النووي الريبي الصغير" . في موريس كي في (محرر). الحمض النووي الريبي وتنظيم التعبير الجيني: طبقة خفية من التعقيد . دار هورايزون ساينتيفيك للنشر. ISBN 978-1-904455-25-7.

[110] بليس آر إف، لي إل سي، بوكوت دي، نونان إي جيه، داهيا آر (فبراير 2008). "يحفز الميكرو آر إن إيه-373 التعبير عن الجينات ذات تسلسلات المحفزات التكميلية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (5): 1608-1613 . Bibcode : 2008PNAS..105.1608P . doi : 10.1073/pnas.0707594105 . PMC 2234192. PMID 18227514 . (تصحيح: doi : 10.1073/pnas.1803343115 ، PMID 29555737 ، Retraction Watch )

[pmid21802130-111] سالمينا إل، بوليسينو إل، تاي واي، كاتس إل، باندولفي بي بي (أغسطس 2011). "فرضية ceRNA: حجر رشيد للغة RNA المخفية؟" . خلية . 146 (3): 353–58 . دوى : 10.1016/j.cell.2011.07.014 . بمك 3235919 . بميد 21802130 .

[Kumar-112] 1 2 كومار إس، ريدي بي إتش (سبتمبر 2016). "هل تُعدّ الميكرو آر إن إيه الدائرة مؤشرات حيوية محيطية لمرض الزهايمر؟" . بيوشيم بيوفيز أكتا . 1862 (9): 1617-27 . doi : 10.1016/j.bbadis.2016.06.001 . PMC 5343750. PMID 27264337 .

[PN-113] فان دن بيرغ إم إم، كراوسكوف جيه، رامايكرز جي جي، وآخرون (فبراير 2020). "الميكرو آر إن إيه الدائري كمؤشرات حيوية محتملة للاضطرابات النفسية والعصبية التنكسية" . بروغ نيوروبيول . 185 101732. doi : 10.1016/j.pneurobio.2019.101732 . PMID 31816349 .

[114] كومان سي، فان سينديرين إم، غانتييه إم بي، رينكزوك كيه، سوربي كيه، رومباوتس إل، وآخرون . (أكتوبر 2015). "تنظيم الميكرو آر إن إيه المفرز من الكيسة الأريمية البشرية لالتصاق خلايا بطانة الرحم الظهارية" . eBioMedicine . 2 (10): 1528-1535 . doi : 10.1016/j.ebiom.2015.09.003 . PMC 4634783. PMID 26629549 .

[115] Zhou L, Miller C, Miraglia LJ, Romero A, Mure LS, Panda S, et al. (يناير 2021). "دراسة شاملة للجينوم باستخدام الحمض النووي الريبوزي الميكروي تُحدد مجموعة microRNA-183/96/182 كمنظم للإيقاعات اليومية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 118 (1) e2020454118. Bibcode : 2021PNAS..11820454Z . doi : 10.1073/ pnas.2020454118 . PMC 7817116. PMID 33443164. S2CID 230713808 .
"تلعب جزيئات الحمض النووي الريبوزي الميكروي دورًا رئيسيًا في تنظيم الإيقاعات اليومية" . أخبار العلوم . 6 يناير 2021.

[mwD48] "تلعب جزيئات الحمض النووي الريبوزي الميكروي دورًا رئيسيًا في تنظيم الإيقاعات اليومية" . أخبار العلوم . 6 يناير 2021.

[116] أكسل إم جيه، بارتل دي بي (يونيو 2005). "قدم الحمض النووي الريبوزي الميكروي وأهدافه في النباتات البرية" . خلية النبات . 17 (6): 1658-1673 . Bibcode : 2005PlanC..17.1658A . doi : 10.1105/tpc.105.032185 . PMC 1143068. PMID 15849273 .

[pmid15136036-117] تانزر أ، ستادلر ب ف (مايو 2004). "التطور الجزيئي لمجموعة من الحمض النووي الريبوزي الميكروي". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 339 (2): 327-335 . CiteSeerX 10.1.1.194.1598 . doi : 10.1016/j.jmb.2004.03.065 . PMID 15136036 .

[118] تشين ك، راجيفسكي ن (فبراير 2007). "تطور تنظيم الجينات بواسطة عوامل النسخ والحمض النووي الريبوزي الميكروي". مجلة نيتشر ريفيوز جينيتكس . 8 (2): 93-103 . doi : 10.1038/nrg1990 . PMID 17230196. S2CID 174231 .

[pmid17465887-119] لي سي تي، ريسوم تي، شتراوس دبليو إم (أبريل 2007). "الحفظ التطوري للدوائر التنظيمية للحمض النووي الريبوزي الميكروي: دراسة لتعقيد جينات الحمض النووي الريبوزي الميكروي والتفاعلات المحفوظة بين الحمض النووي الريبوزي الميكروي والأهداف عبر تطور السلالات الحيوانية". بيولوجيا الحمض النووي والخلوية . 26 (4): 209-218 . doi : 10.1089/dna.2006.0545 . PMID 17465887 .

[Peterson2010-120] 1 2 3 4 بيترسون كيه جيه، ديتريش إم آر، ماكبيك إم إيه (يوليو 2009). "الميكرو آر إن إيه والتطور الكلي للحيوانات متعددة الخلايا: رؤى حول التوجيه، والتعقيد، والانفجار الكامبري" . مقالات بيولوجية . 31 (7): 736-47 . doi : 10.1002/bies.200900033 . PMID 19472371. S2CID 15364875 .

[pmid18715673-121] شابالينا ، س. أ.، وكونين، إ. ف. (أكتوبر 2008). "أصول وتطور التداخل الرناوي في حقيقيات النوى" . اتجاهات في علم البيئة والتطور . 23 (10): 578-87 . Bibcode : 2008TEcoE..23..578S . doi : 10.1016/j.tree.2008.06.005 . PMC 2695246. PMID 18715673 .

[122] أكسل إم جيه، وستولم جيه أو، لاي إي سي (2011). "تحيا الاختلافات: التكوين الحيوي وتطور الحمض النووي الريبوزي الميكروي في النباتات والحيوانات" . علم الأحياء الجينومي . 12 (4): 221. doi : 10.1186/gb-2011-12-4-221 . PMC 3218855. PMID 21554756 .

[Wheeler2009-123] 1 2 ويلر، ب.م.، هايمبرغ، أ.م.، موي، ف.ن.، سبيرلينغ، إ.أ.، هولشتاين، ت.و.، هيبر، س.، وآخرون . (2009). "التطور العميق للحمض النووي الريبوزي الميكروي في الحيوانات متعددة الخلايا". التطور والنمو . 11 (1): 50-68 . doi : 10.1111/j.1525-142X.2008.00302.x . PMID 19196333. S2CID 14924603 .

[124] باشكوفسكي ، ب.ب.، وريازانسكي، س.س. (يونيو 2013). "التكوين الحيوي، والتطور، ووظائف الحمض النووي الريبوزي الميكروي النباتي". الكيمياء الحيوية. بيوكيميا . 78 (6): 627-37 . doi : 10.1134/S0006297913060084 . PMID 23980889. S2CID 12025420 .

[Heimberg2008-125] 1 2 هايمبرغ إيه إم، سيمبير إل إف، موي في إن، دونوهيو بي سي، بيترسون كيه جيه (فبراير 2008). "الميكرو آر إن إيه وظهور التعقيد المورفولوجي للفقاريات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (8): 2946-50 . Bibcode : 2008PNAS..105.2946H . doi : 10.1073/pnas.0712259105 . PMC 2268565. PMID 18287013 .

[Nozawa2010-126] 1 2 3 نوزاوا م، ميورا س، ني م (يوليو 2010). "أصول وتطور جينات الحمض النووي الريبوزي الميكروي في أنواع ذبابة الفاكهة" . علم الأحياء التطوري وعلم الجينوم . 2 : 180-189 . doi : 10.1093/gbe/evq009 . PMC 2942034. PMID 20624724 .

[127] ألين إي، شي زد، غوستافسون إيه إم، سونغ جي إتش، سباتافورا جي دبليو، كارينغتون جي سي (ديسمبر 2004). "تطور جينات الحمض النووي الريبوزي الميكروي عن طريق التضاعف المعكوس لتسلسلات الجينات المستهدفة في نبات رشاد أذن الفأر". علم الوراثة الطبيعية . 36 (12): 1282-1290 . doi : 10.1038/ng1478 . PMID 15565108. S2CID 11997028 .

[128] وارثمان ن، داس س، لانز س، ويجل د (مايو 2008). "تحليل مقارن لموقع الميكرو آر إن إيه MIR319a في نبات الرشاد (Arabidopsis) والنباتات ذات الصلة من الفصيلة الصليبية (Brassicaceae)" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 25 (5): 892-902 . doi : 10.1093/molbev/msn029 . PMID 18296705 .

[129] فاهلغرين إن، جوغديو إس، كاسشاو دينار كويتي، سوليفان سي إم، تشابمان إي جيه، لاوبينجر إس، وآخرون . (أبريل 2010). "تطور جينات MicroRNA في Arabidopsis lyrata و Arabidopsis thaliana" . الخلية النباتية . 22 (4): 1074– 89. بيب كود : 2010PlanC..22.1074F . دوى : 10.1105/tpc.110.073999 . بمك 2879733 . بميد 20407027 .

[pmid20486135-130] كارافاس ج، فريدريش م (يونيو 2010). " عن العث وأم أربعة وأربعين: التقدم الأخير في تحديد قاعدة شجرة المفصليات". مقالات بيولوجية . 32 (6): 488-95 . doi : 10.1002/bies.201000005 . PMID 20486135. S2CID 20548122 .

[131] كيني، ن. ج.، ناميغاي، إ. ك.، مارليتاز، ف.، هوي، ج. هـ.، شيميلد، س. م. (ديسمبر 2015). "مسودات تجميع الجينوم ومكملات الحمض النووي الريبوزي الميكروي المتوقعة لحيوانات اللوفوتروكوزوا المدية Patella vulgata (الرخويات، Patellogastropoda) و Spirobranchus (Pomatoceros) lamarcki (الحلقيات، Serpulida)" . علم الجينوم البحري . 24 (2): 139-146 . Bibcode : 2015MarGn..24..139K . doi : 10.1016/j.margen.2015.07.004 . PMID 26319627 .

[pmid20520714-132] كوك جيه إم، ستيرك إل، روزيه بي، سكورنيه دي، ألين إيه إي، أموتزياس جي، وآخرون . (يونيو 2010). "جينوم إكتوكاربوس والتطور المستقل للتعدد الخلوي في الطحالب البنية" . نيتشر . 465 (7298): 617-21 . Bibcode : 2010Natur.465..617C . doi : 10.1038/nature09016 . PMID 20520714 .

[133] كوبروس جيه تي، فاهلغرين إن، كارينغتون جيه سي (فبراير 2011). "تطور وتنوع وظائف جينات الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . خلية النبات . 23 (2): 431-442 . Bibcode : 2011PlanC..23..431C . doi : 10.1105/tpc.110.082784 . PMC 3077775. PMID 21317375 .

[RyanPang2013-134] رايان جيه إف، بانغ كيه، شنيتزلر سي إي، نغوين إيه دي، مورلاند آر تي، سيمونز دي كيه، وآخرون . (ديسمبر 2013). "جينوم المشطية منيميوبسيس ليدي وآثاره على تطور أنواع الخلايا" . مجلة ساينس . 342 (6164) 1242592. doi : 10.1126/science.1242592 . PMC 3920664. PMID 24337300 .

[maxwell2012-135] ماكسويل إي كيه، وريان جيه إف، وشنيتزلر سي إي، وبراون دبليو إي، وباكسيفانيس إيه دي (ديسمبر 2012). "لا يتم ترميز الحمض النووي الريبوزي الميكروي والمكونات الأساسية لآلية معالجة الحمض النووي الريبوزي الميكروي في جينوم المشطيات Mnemiopsis leidyi" . بي إم سي جينوميكس . 13 (1) 714. doi : 10.1186/1471-2164-13-714 . PMC 3563456. PMID 23256903 .

[Dimond2010-136] دايموند، بي. إف. (15 مارس 2010). "الإمكانات العلاجية للـ miRNAs" . أخبار الهندسة الوراثية والتكنولوجيا الحيوية . 30 (6): 1. مؤرشف من الأصل في 19 يوليو 2010. تم الاسترجاع في 10 يوليو 2010 .

[pmid16717284-137] تجادن ب، جودوين إس إس، أوبدايك جيه إيه، غيليه إم، فو دي إكس، غوتسمان إس، وآخرون (2006). "التنبؤ بالأهداف للحمض النووي الريبي الصغير غير المشفر في البكتيريا" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 34 (9): 2791-2802 . doi : 10.1093 / nar/gkl356 . PMC 1464411. PMID 16717284 .

[pmid18388938-138] ليو سي جي، كالين جي إيه، فولينيا إس، كروتش سي إم (2008). "تحليل التعبير الجيني للـ microRNA باستخدام المصفوفات الدقيقة". بروتوكولات الطبيعة . 3 (4): 563-78 . doi : 10.1038/nprot.2008.14 . PMID 18388938. S2CID 2441105 .

[pmid16314309-139] تشين سي، ريدزون دي إيه، برومر إيه جيه، تشو زد، لي دي إتش، نغوين جيه تي، وآخرون . (نوفمبر 2005). "القياس الكمي الفوري للحمض النووي الريبوزي الميكروي باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي ذي الحلقة الجذعية" . أبحاث الأحماض النووية . 33 (20): e179. doi : 10.1093/nar/gni178 . PMC 1292995. PMID 16314309 .

[pmid16043497-140] شينغارا ج، كيغر ك، شيلتون ج، لاوسينشاي-وولف و، باورز ب، كونراد ر، وآخرون . (سبتمبر 2005). " منصة عزل ووسم مُحسَّنة لتحليل دقيق لتعبير الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . RNA . 11 (9): 1461-1470 . doi : 10.1261/rna.2610405 . PMC 1370829. PMID 16043497 .

[141] بويرمانز إتش بي، أريوريك واي، فان أومن جي، دين دونين جي تي، ت هوين بي إيه (ديسمبر 2010). " طرق جديدة لتحليل التعبير الجيني للـ microRNA باستخدام تقنية التسلسل من الجيل التالي" . بي إم سي جينوميكس . 11 : 716. doi : 10.1186/1471-2164-11-716 . PMC 3022920. PMID 21171994 .

[142] كلوسترمان، دبليو بي، وينولدز، إي، كيتينغ، آر إف، بلاسترك، آر إتش (2004). "متطلبات الركيزة لوظيفة let-7 في جنين سمكة الزيبرا النامي" . أبحاث الأحماض النووية . 32 (21): 6284-91 . doi : 10.1093/nar/gkh968 . PMC 535676. PMID 15585662 .

[143] فلينت إيه إس، لي إن، ثاتشر إي جيه، سولنيكا-كريزل إل، باتون جي جي (فبراير 2007). "يُعدِّل miR-214 في سمك الزيبرا إشارات Hedgehog لتحديد مصير خلايا العضلات" . علم الوراثة الطبيعية . 39 (2): 259-263 . doi : 10.1038/ng1953 . PMC 3982799. PMID 17220889 .

[144] مايستر جي، لاندثالر إم، دورسيت واي، توشل تي (مارس 2004). "التثبيط النوعي لتسلسل إسكات الحمض النووي الريبوزي المُحفَّز بواسطة الحمض النووي الريبوزي الميكروي والحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير" . الحمض النووي الريبوزي . 10 (3): 544-550 . doi : 10.1261/rna.5235104 . PMC 1370948. PMID 14970398 .

[pmid24068553-145] جيبرت إل إف، ريبان إم إيه، كريفيلي إس إي، دينزلر آر، ستوفيل إم، هول جيه (يناير 2014). " يُمكن لـ Miravirsen (SPC3649) تثبيط التكوين الحيوي لـ miR-122" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 42 (1): 609-21 . doi : 10.1093/nar/gkt852 . PMC 3874169. PMID 24068553 .

[pmid17761850-146] تشوي واي واي، جيرالديز إيه جيه، شير إيه إف (أكتوبر 2007). "حماية الهدف تكشف عن تثبيط وموازنة منشط ومثبط نودال بواسطة miR-430" . مجلة ساينس . 318 (5848): 271-264 . Bibcode : 2007Sci...318..271C . doi : 10.1126/science.1147535 . PMID 17761850. S2CID 30461594 .

[pmid16670427-147] يو واي، موريرا بي جي، بهلكي إم إيه، أوتشارزي آر (مايو 2006). "تصميم مجسات LNA لتحسين التمييز بين عدم التطابق" . أبحاث الأحماض النووية . 34 (8): e60. doi : 10.1093/nar/gkl175 . PMC 1456327. PMID 16670427 .

[148] لاجيندايك إيه كيه، مولتون جيه دي، باكرز جيه (يونيو 2012). "كشف التفاصيل: بروتوكول التهجين الموضعي للحمض النووي الريبوزي الميكروي في أجنة وأنسجة أسماك الزيبرا البالغة" . بيولوجي أوبن . 1 (6): 566-69 . doi : 10.1242/bio.2012810 . PMC 3509442. PMID 23213449 .

[pmid16752924-149] كور هـ، أرورا أ، وينجل ج، مايتي س (يونيو 2006). "التأثيرات الديناميكية الحرارية، والأيونات المضادة، والترطيب على دمج نيوكليوتيدات الحمض النووي المقفل في جزيئات الحمض النووي المزدوجة". الكيمياء الحيوية . 45 (23): 7347-55 . doi : 10.1021/bi060307w . PMID 16752924 .

[pmid19689821-150] نيلسن، جيه. إيه.، لاو، بي.، ماريك، دي.، باركر، جيه. إل.، هدسون، إل. دي. (أغسطس 2009). " دمج بيانات التعبير الجيني للـ microRNA وmRNA للخلايا العصبية السلفية لتحديد الشبكات التنظيمية الكامنة وراء بدء تكوين الخلايا العصبية القشرية" . بي إم سي لعلم الأعصاب . 10 98. doi : 10.1186/1471-2202-10-98 . PMC 2736963. PMID 19689821 .

[pmid17612493-151] غريمسون أ، فاره ك ك، جونستون و ك، غاريت-إنجيل ب، ليم ل ب، بارتل د ب (يوليو 2007). "تحديد خصوصية استهداف الحمض النووي الريبوزي الميكروي في الثدييات: محددات تتجاوز اقتران البذور" . الخلية الجزيئية . 27 (1): 91-105 . doi : 10.1016/j.molcel.2007.06.017 . PMC 3800283. PMID 17612493 .

[pmid17991681-152] غريفيثس-جونز إس، سايني إتش كيه، فان دونجن إس، إنرايت إيه جيه (يناير 2008). "miRBase: أدوات لعلم جينوم الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 36 (عدد قواعد البيانات): D154–58. doi : 10.1093/nar/gkm952 . PMC 2238936. PMID 17991681 .

[pmid19420067-153] نام س، لي م، تشوي ك، بالش س، كيم س، نيفيو ك ب (يوليو 2009). "تحليل متكامل للـ microRNA وmRNA (MMIA): أداة ويب لدراسة الوظائف البيولوجية لتعبير الـ microRNA" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 37 (عدد خادم الويب): W356–62. doi : 10.1093/nar/ gkp294 . PMC 2703907. PMID 19420067 .

[pmid22723856-154] أرتمان إس، يونغ ك، بليكمان أ، بيسبارث ت (2012). بروفيرو ب (محرر). "الكشف عن التأثيرات الجماعية المتزامنة في التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الميكروي ومجموعات الجينات المستهدفة ذات الصلة" . PLOS ONE . 7 (6) e38365. Bibcode : 2012PLoSO...738365A . doi : 10.1371/journal.pone.0038365 . PMC 3378551. PMID 22723856 .

[155] جيانغ كيو، وانغ واي، هاو واي، خوان إل، تينغ إم، تشانغ إكس، وآخرون (يناير 2009). "miR2Disease: قاعدة بيانات مُنسقة يدويًا لاضطراب تنظيم الحمض النووي الريبوزي الميكروي في الأمراض البشرية" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 37. 37 (عدد قواعد البيانات): D98–104. doi : 10.1093/nar/gkn714 . PMC 2686559. PMID 18927107 .

[pmid19363479-156] مينسيا أ، موداميو-هويبيور س، ريدشو ن، مورين م، مايو-ميرينو ف، أولافارييتا ل، وآخرون (مايو 2009). "الطفرات في المنطقة البذرية لـ miR-96 البشري مسؤولة عن فقدان السمع التدريجي غير المتلازمي". علم الوراثة الطبيعية . 41 (5): 609-13 . doi : 10.1038/ng.355 . PMID 19363479. S2CID 11113852 .

[157] هيوز إيه إي، برادلي دي تي، كامبل إم، ليشنر جيه، داش دي بي، سيمبسون دي إيه، وآخرون . (نوفمبر 2011). " طفرة تُغير منطقة البذور في miR-184 تُسبب القرنية المخروطية العائلية المصحوبة بإعتام عدسة العين" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 89 (5): 628-33 . doi : 10.1016/j.ajhg.2011.09.014 . PMC 3213395. PMID 21996275 .

[pmid21892160-158] دي بونتوال إل، ياو إي، كالير بي، فايفر إل، دروين الخامس، كاريو إس، وآخرون . (سبتمبر 2011). "حذف جرثومة مجموعة miR-17 ~ 92 يسبب عيوبًا في الهيكل العظمي والنمو لدى البشر" . علم الوراثة الطبيعة . 43 (10): 1026-30 . دوى : 10.1038 / ng.915 . بمك 3184212 . بميد 21892160 .

[pmid15284443-159] كالين، جي. أ.، ليو، سي. جي.، سيفينياني، سي.، فيراسين، إم.، فيلي، إن.، دوميترو، سي. دي.، وآخرون . (أغسطس 2004). "تحليل التعبير الجيني للميكرو آر إن إيه يكشف عن بصمات مميزة في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (32): 11755-11760 . Bibcode : 2004PNAS..10111755C . doi : 10.1073/pnas.0404432101 . PMC 511048. PMID 15284443 .

[160] فيلي أ، بيسينتي س، غراسي ت، بلترام ل، مارتيني ب، جاكوني م، وآخرون . (مايو 2023). " دراسة شاملة للميكرو آر إن إيه الخاص بالنمط النسيجي ومتغيراته في سرطانات المبيض الظهارية من المرحلة الأولى" . المجلة الدولية للسرطان . 152 (9): 1989-2001 . doi : 10.1002/ijc.34408 . hdl : 11577/3478062 . PMID 36541726. S2CID 255034585 .

[pmid36010971-161] كيرياكيديس، إي.، كيرياكيديس، ك.، تسيزو، أ. (أغسطس 2022). "الميكرو آر إن إيه وتشخيص ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال: مراجعة منهجية، وتحليل تجميعي، وإعادة تحليل باستخدام أدوات تسلسل الحمض النووي الريبوزي الصغير الجديدة" . مجلة السرطانات . 14 (16): 3976. doi : 10.3390/cancers14163976 . PMC 9406077. PMID 36010971 .

[pmid21748820-162] فوسا يو، فودر تي، كولد آر، فيشر كيه، فالك كيه، تونيسون إن، وآخرون . (أكتوبر 2011). "تحديد miR-374a كعلامة تنبؤية للبقاء على قيد الحياة لدى مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة في مراحله المبكرة" . الجينات ، الكروموسومات والسرطان . 50 (10): 812-22 . doi : 10.1002/gcc.20902 . PMID 21748820. S2CID 9746594 .

[pmid21573504-163] أكجاكايا ب، إيكيلوند س، كولوسينكو إ، كاراموتا س، أوزاتا د.م، شي هـ، وآخرون . (أغسطس 2011). "يرتبط خلل تنظيم miR-185 وmiR-133b بالبقاء الكلي وانتشار سرطان القولون والمستقيم" . المجلة الدولية للأورام . 39 (2): 311-318 . doi : 10.3892/ijo.2011.1043 . PMID 21573504 .

[pmid27271572-164] 1 2Eyking A, Reis H, Frank M, Gerken G, Schmid KW, Cario E (2016). "MiR-205 and MiR-373 Are Associated with Aggressive Human Mucinous Colorectal Cancer". PLOS ONE. 11 (6) e0156871. Bibcode:2016PLoSO..1156871E. doi:10.1371/journal.pone.0156871. PMC 4894642. PMID 27271572.

[pmid24112539-165] MicroRNA-21 promotes hepatocellular carcinoma HepG2 cell proliferation through repression of mitogen-activated protein kinase-kinase 3. Guangxian Xu et al., 2013

[166] Jones K, Nourse JP, Keane C, Bhatnagar A, Gandhi MK (January 2014). "Plasma microRNA are disease response biomarkers in classical Hodgkin lymphoma". Clinical Cancer Research. 20 (1): 253–64. doi:10.1158/1078-0432.CCR-13-1024. PMID 24222179.

[Hosseinahli2018-167] Hosseinahli N, Aghapour M, Duijf PH, Baradaran B (August 2018). "Treating cancer with microRNA replacement therapy: A literature review". Journal of Cellular Physiology. 233 (8): 5574–5588. doi:10.1002/jcp.26514. PMID 29521426. S2CID 3766576.

[Liu_2014-168] Liu G, Sun Y, Ji P, Li X, Cogdell D, Yang D, et al. (July 2014). "MiR-506 suppresses proliferation and induces senescence by directly targeting the CDK4/6-FOXM1 axis in ovarian cancer". The Journal of Pathology. 233 (3): 308–18. doi:10.1002/path.4348. PMC 4144705. PMID 24604117.

[Wen_2015-169] Wen SY, Lin Y, Yu YQ, Cao SJ, Zhang R, Yang XM, et al. (February 2015). "miR-506 acts as a tumor suppressor by directly targeting the hedgehog pathway transcription factor Gli3 in human cervical cancer". Oncogene. 34 (6): 717–25. doi:10.1038/onc.2014.9. PMID 24608427. S2CID 20603801.

[170] جامعة بكين (13 سبتمبر 2022). " علماء يطورون سلاحًا جديدًا وفعالًا لمكافحة السرطان" . مجلة Cell . 185 (11). SciTech Daily : 1888–1904.e24. doi : 10.1016/j.cell.2022.04.030 . PMID 35623329. S2CID 249070106. تاريخ الاسترجاع: 15 سبتمبر 2022 .

[171] لوب كيه آر، لوب إل إيه (مارس 2000). "أهمية الطفرات المتعددة في السرطان" . التسرطن . 21 (3): 379-385 . doi : 10.1093/carcin/21.3.379 . PMID 10688858 .

[172] لوديش هـ، بيرك أ، كايزر سي أ، كريجر م، بريتشر أ، بلوغ هـ، وآخرون . (2016). بيولوجيا الخلية الجزيئية ( الطبعة الثامنة). نيويورك: دبليو إتش فريمان وشركاه. ص 203. ISBN 978-1-4641-8339-3.

[173] هو هـ، غاتي ر.أ. (يونيو 2011). "الميكرو آر إن إيه : عناصر جديدة في استجابة تلف الحمض النووي" . مجلة بيولوجيا الخلية الجزيئية . 3 (3): 151-158 . doi : 10.1093/jmcb/mjq042 . PMC 3104011. PMID 21183529 .

[174] جاسبرسون كيه دبليو، توهي تي إم، نيكلاسون دي دبليو، بيرت آر دبليو (يونيو 2010). " سرطان القولون الوراثي والعائلي" . طب الجهاز الهضمي . 138 (6): 2044-2058 . doi : 10.1053/j.gastro.2010.01.054 . PMC 3057468. PMID 20420945 .

[175] ترونينجر ك، مينجاتي م، لوز ج، راسل أ، حيدر ر، جيبرز ج.أو، وآخرون . (مايو 2005). "يكشف التحليل المناعي النسيجي عن ارتفاع معدل حدوث عيوب PMS2 في سرطان القولون والمستقيم" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 128 (5): 1160-1171 . doi : 10.1053/j.gastro.2005.01.056 . PMID 15887099 .

[176] فاليري ن، غاسباريني ب، فابري م، براكوني س، فيرونيز أ، لوفات ف، وآخرون . (أبريل 2010). "تعديل إصلاح عدم تطابق القواعد واستقرار الجينوم بواسطة miR-155" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (15): 6982-87 . Bibcode : 2010PNAS..107.6982V . doi : 10.1073 / pnas.1002472107 . PMC 2872463. PMID 20351277 .

[Zhang-177] 1 2 3 Zhang W, Zhang J, Hoadley K, Kushwaha D, Ramakrishnan V, Li S, et al. (يونيو 2012). "miR-181d: مؤشر حيوي تنبؤي لورم الأرومة الدبقية يعمل على تثبيط التعبير عن MGMT" . علم الأورام العصبي . 14 (6): 712-19 . doi : 10.1093/neuonc/ nos089 . PMC 3367855. PMID 22570426 .

[178] سبيغل-كراينكر إس، بيركر سي، فيليبتس إم، لوتش دي، بوخرويثنر جيه، بيشلر جيه، وآخرون . (يناير 2010). "تعبير بروتين ناقل ميثيل الحمض النووي O6-ميثيل جوانين في الخلايا السرطانية يتنبأ بنتيجة العلاج بالتيموزولوميد لدى مرضى الورم الأرومي الدبقي" . علم الأورام العصبي . 12 (1): 28-36 . doi : 10.1093/neuonc/nop003 . PMC 2940563. PMID 20150365 .

[179] سجارا آر، روستيغي أ، تيساري ما، دي برناردو جي، ألتامورا إس، فوسكو أ، وآخرون . (سبتمبر 2004). "البروتينات الفوسفورية النووية HMGA وعلاقتها ببنية الكروماتين والسرطان". رسائل فيبس . 574 ( 1– 3): 1– 8. بيب كود : 2004FEBSL.574....1S . دوى : 10.1016/j.febslet.2004.08.013 . بميد 15358530 . S2CID 28903539 .

[180] Xu Y, Sumter TF, Bhattacharya R, Tesfaye A, Fuchs EJ, Wood LJ, et al. (مايو 2004). "يُسبب الجين الورمي HMG-I أورامًا لمفاوية خبيثة شديدة النفاذية وعدوانية في الفئران المعدلة وراثيًا، ويُفرط في التعبير عنه في سرطان الدم البشري" . أبحاث السرطان . 64 (10): 3371-75 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-0044 . PMID 15150086 .

[181] Borrmann L, Schwanbeck R, Heyduk T, Seebeck B, Rogalla P, Bullerdiek J, et al. (December 2003). "High mobility group A2 protein and its derivatives bind a specific region of the promoter of DNA repair gene ERCC1 and modulate its activity". Nucleic Acids Research. 31 (23): 6841–51. doi:10.1093/nar/gkg884. PMC 290254. PMID 14627817.

[182] Facista A, Nguyen H, Lewis C, Prasad AR, Ramsey L, Zaitlin B, et al. (April 2012). "Deficient expression of DNA repair enzymes in early progression to sporadic colon cancer". Genome Integrity. 3 (1): 3. doi:10.1186/2041-9414-3-3. PMC 3351028. PMID 22494821.

[183] Gibert B, Delloye-Bourgeois C, Gattolliat CH, Meurette O, Le Guernevel S, Fombonne J, et al. (November 2014). "Regulation by miR181 family of the dependence receptor CDON tumor suppressive activity in neuroblastoma". Journal of the National Cancer Institute. 106 (11). doi:10.1093/jnci/dju318. PMID 25313246.

[pmid18256189-184] Chen JF, Murchison EP, Tang R, Callis TE, Tatsuguchi M, Deng Z, et al. (February 2008). "Targeted deletion of Dicer in the heart leads to dilated cardiomyopathy and heart failure". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (6): 2111–16. Bibcode:2008PNAS..105.2111C. doi:10.1073/pnas.0710228105. PMC 2542870. PMID 18256189.

[2007-Zhao-185] 1 2Zhao Y, Ransom JF, Li A, Vedantham V, von Drehle M, Muth AN, et al. (April 2007). "Dysregulation of cardiogenesis, cardiac conduction, and cell cycle in mice lacking miRNA-1-2". Cell. 129 (2): 303–17. doi:10.1016/j.cell.2007.03.030. PMID 17397913.

[pmid17606841-186] ثوم تي، غالوبو بي، وولف سي، فيدلر جيه، كنيتز إس، فان لايك إل دبليو، وآخرون . (يوليو 2007). "الميكرو آر إن إيه في قلب الإنسان: دليل على إعادة برمجة الجينات الجنينية في قصور القلب" . سيركوليشن . 116 (3): 258-267 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.687947 . PMID 17606841 .

[pmid17108080-187] فان روي إي، ساذرلاند إل بي، ليو إن، ويليامز إيه إتش، ماكنالي جيه، جيرارد آر دي، وآخرون . (نوفمبر 2006). "نمط مميز من الحمض النووي الريبوزي الميكروي المستجيب للإجهاد والذي يمكن أن يُسبب تضخم عضلة القلب وفشل القلب" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (48): 18255-60 . Bibcode : 2006PNAS..10318255V . doi : 10.1073/pnas.0608791103 . PMC 1838739. PMID 17108080 .

[pmid17498736-188] تاتسوغوتشي م، سيوك هـ ي، كاليس ت إ، طومسون ج م، تشين ج ف، نيومان م، وآخرون . (يونيو 2007). "يتم تنظيم التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الميكروي ديناميكيًا أثناء تضخم خلايا عضلة القلب" . مجلة علم الأحياء الجزيئي والخلوي للقلب . 42 (6): 1137-1141 . doi : 10.1016/j.yjmcc.2007.04.004 . PMC 1934409. PMID 17498736 .

[189] تشاو واي، سامال إي، سريفاستافا دي (يوليو 2005). "عامل استجابة المصل ينظم ميكرو آر إن إيه خاص بالعضلات يستهدف Hand2 أثناء تكوين القلب". نيتشر . 436 ( 7048): 214-220 . Bibcode : 2005Natur.436..214Z . doi : 10.1038/nature03817 . PMID 15951802. S2CID 4340449 .

[pmid17401374-190] يانغ ب، لين هـ، شياو ج، لو ي، لوه إكس، لي ب، وآخرون (أبريل 2007). "ينظم الميكرو آر إن إيه miR-1 الخاص بالعضلات احتمالية اضطراب نظم القلب عن طريق استهداف GJA1 وKCNJ2". مجلة نيتشر الطبية . 13 (4): 486-91 . doi : 10.1038/nm1569 . PMID 17401374. S2CID 1935811 .

[pmid17468766-191] كاري أ، كاتالوتشي د، فيليسيتي إف، بونسي د، أداريو أ، جالو بي، وآخرون . (مايو 2007). “MicroRNA-133 يتحكم في تضخم القلب”. طب الطبيعة . 13 (5): 613-18 . دوى : 10.1038 / نانومتر1582 . بميد 17468766 . S2CID 10097893 .

[pmid17379774-192] فان روي إي، ساذرلاند إل بي، تشي إكس، ريتشاردسون جيه إيه، هيل جيه، أولسون إي إن (أبريل 2007). "التحكم في نمو القلب والتعبير الجيني المعتمد على الإجهاد بواسطة الحمض النووي الريبوزي الميكروي". مجلة ساينس . 316 (5824): 575-79 . رمز Bibcode : 2007Sci...316..575V . doi : 10.1126/science.1139089 . PMID 17379774. S2CID 1927839 .

[193] كيلر تي، بوكيل جيه إن، غروس إس، كلوتش جيه، بالابيس إل، ليستنر دي، وآخرون . (يوليو 2017). "تحسين تصنيف المخاطر في الوقاية باستخدام مجموعة مختارة من الميكرو آر إن إيه الدائرية" . التقارير العلمية . 7 (1) 4511. Bibcode : 2017NatSR...7.4511K . doi : 10.1038/s41598-017-04040- w . PMC 5495799. PMID 28674420 .

[194] إنسول دبليو (يناير 2009). "علم أمراض تصلب الشرايين: تطور اللويحات واستجابتها للعلاج الطبي". المجلة الأمريكية للطب . 122 (1 ملحق): S3– S14. doi : 10.1016/j.amjmed.2008.10.013 . PMID 19110086 .

[Son_2013-195] سون دي جيه ، كومار إس ، تاكابي دبليو ، كيم سي دبليو ، ني سي دبليو، ألبرتس-غريل إن، وآخرون ( 2013). " يحفز الميكرو آر إن إيه -712 غير النمطي الحساس للميكانيكا ، والمشتق من الحمض النووي الريبوزي قبل الريبوسومي ، التهاب الخلايا البطانية وتصلب الشرايين" . نيتشر كوميونيكيشنز . 43000. Bibcode : 2013NatCo...4.3000S . doi : 10.1038 /ncomms4000 . PMC 3923891. PMID 24346612 .

[:1-196] 1 2 باسو ر، فان د، كاندالام ف، لي ج، داس س ك، وانغ إكس، وآخرون . (ديسمبر 2012). " يؤدي فقدان جين Timp3 إلى تكوين تمدد الأوعية الدموية الأبهري البطني استجابةً للأنجيوتنسين II" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 287 (53): 44083-96 . doi : 10.1074/jbc.M112.425652 . PMC 3531724. PMID 23144462 .

[197] ليبي، ب. (2002). "الالتهاب في تصلب الشرايين". مجلة نيتشر . 420 (6917): 868-74 . Bibcode : 2002Natur.420..868L . doi : 10.1038/nature01323 . PMID: 12490960. S2CID : 407449 .

[ReferenceB-198] 1 2 فوا واي إل، تشو جيه واي، مارون إيه كيه، بودنار إيه جيه، سيمز-لوكاس إس، هو جيه (أكتوبر 2015). "تُعدّ جزيئات miRNA الموجودة في سدى الكلى ضرورية لتكوين الكلية الطبيعي وبقاء الخلايا المتوسطة الكبيبية" . التقارير الفيزيولوجية . 3 (10) e12537. doi : 10.14814/phy2.12537 . PMC 4632944. PMID 26438731 .

[199] Cao DD, Li L, Chan WY (مايو 2016). "الميكرو آر إن إيه: منظمات رئيسية في الجهاز العصبي المركزي ودورها في الأمراض العصبية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 17 (6): 842. doi : 10.3390/ijms17060842 . PMC 4926376. PMID 27240359 .

[200] لانغ إم إف، وشي واي (2012). "الأدوار الديناميكية للحمض النووي الريبوزي الميكروي في تكوين الخلايا العصبية" . فرونتيرز إن نيوروساينس . 6 : 71. doi : 10.3389/fnins.2012.00071 . PMC 3356852. PMID 22661924 .

[pmid19888283-201] شرات، ج. (ديسمبر 2009). "الميكرو آر إن إيه في المشبك العصبي". مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 10 (12): 842-849 . doi : 10.1038/nrn2763 . PMID 19888283. S2CID 3507952 .

[202] لو م، لي ل، دينغ م، نيو ي، شو ش، شي ش، وآخرون . (19 يناير 2023). "تم تسليط الضوء على الميكرو آر إن إيه المنظمة للتقوية والتثبيط طويل الأمد في ضعف التعلم والذاكرة الناجم عن ثنائي الفينول أ من خلال تسلسل الميكرو آر إن إيه وتحليل المعلوماتية الحيوية" . PLOS ONE . 18 (1) e0279029. Bibcode : 2023PLoSO..1879029L . doi : 10.1371/journal.pone.0279029 . PMC 9851566. PMID 36656826 .

[203] كويلار تي إل، ديفيس تي إتش، نيلسون بي تي، لوب جي بي، هارفي بي دي، أوليان إي، وآخرون . (أبريل 2008). "فقدان إنزيم دايسر في الخلايا العصبية المخططية يُنتج أنماطًا ظاهرية سلوكية وعصبية تشريحية في غياب التنكس العصبي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (14): 5614-5619 . Bibcode : 2008PNAS..105.5614C . doi : 10.1073 / pnas.0801689105 . PMC 2291142. PMID 18385371 .

[204] هيبيرت إس إس، بابادوبولو إيه إس، سميث بي، جالاس إم سي، بلانيل إي، سيلاهتار أوغلو آن، وآخرون . (أكتوبر 2010). "يؤدي الاجتثاث الوراثي لـ Dicer في الخلايا العصبية الدماغية الأمامية البالغة إلى فرط فسفرة تاو غير طبيعي وتنكس عصبي" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 19 (20): 3959-3969 . دوى : 10.1093/hmg/ddq311 . بميد 20660113 .

[205] روي ب، لي إي، لي تي، رامبرسود إم (فبراير 2022). "دور الحمض النووي الريبوزي الميكروي في التنكس العصبي: من مسببات المرض إلى أدوات اكتشاف المؤشرات الحيوية والعلاجات" . جينات . 13 (3): 425. doi : 10.3390/genes13030425 . PMC 8951370. PMID 35327979 .

[206] هينشال دي سي، وهامر إتش إم، وباستركامب آر جيه، وغولدشتاين دي بي، وكيمز جيه، وبرين جيه إتش، وآخرون . (ديسمبر 2016). "الميكرو آر إن إيه في الصرع: الفيزيولوجيا المرضية والفائدة السريرية" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 15 (13): 1368-1376 . doi : 10.1016/S1474-4422(16)30246-0 . PMID 27839653 .

[Hommers_LG,_Domschke_K,_Deckert_J_2015_79-97-207] هومرز إل جي، دومشكه كيه ، ديكرت جيه (يناير 2015). "التغاير والفردية: الحمض النووي الريبوزي الميكروي في الاضطرابات النفسية" ( ملف PDF) . مجلة النقل العصبي . 122 (1): 79-97 . doi : 10.1007/s00702-014-1338-4 . PMID 25395183. S2CID 25088900. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 23 مايو 2022.

[pmid19568434-208] فينغ جيه، صن جي، يان جيه، نولتنر كيه، لي دبليو، بوزين سي إتش، وآخرون (يوليو 2009). ريف إيه (محرر). "دليل على وجود الفصام المرتبط بالكروموسوم X والمرتبط بتغيرات الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . PLOS ONE . 4 (7) e6121. Bibcode : 2009PLoSO...4.6121F . doi : 10.1371/journal.pone.0006121 . PMC 2699475. PMID 19568434 .

[pmid19721432-209] بيفريدج، ن. ج.، غاردينر، إ.، كارول، أ. ب.، توني، ب. أ.، كيرنز، م. ج. (ديسمبر 2010). "يرتبط مرض الفصام بزيادة في تكوين الحمض النووي الريبوزي الميكروي في القشرة الدماغية" . الطب النفسي الجزيئي . 15 (12): 1176-1189 . doi : 10.1038/mp.2009.84 . PMC 2990188. PMID 19721432 .

[210] "حقائق عن السكتة الدماغية" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 15 مارس 2019. تم الاطلاع عليه في 5 ديسمبر 2019 .

[:0-211] رينك سي، خانا إس (مايو 2011). "الميكرو آر إن إيه في مسببات وباثولوجيا السكتة الدماغية الإقفارية" . علم الجينوم الفيزيولوجي . 43 (10): 521-528 . doi : 10.1152/physiolgenomics.00158.2010 . PMC 3110894. PMID 20841499 .

[212] أويانغ واي بي، ستاري سي إم، يانغ جي واي، جيفارد آر (يناير 2013). "الميكرو آر إن إيه: أهداف مبتكرة لنقص التروية الدماغية والسكتة الدماغية" . أهداف الأدوية الحالية . 14 (1): 90-101 . doi : 10.2174/138945013804806424 . PMC 3673881. PMID 23170800 .

[Lewohl-213] 1 2 3 ليوول جيه إم، نونيز واي أو، دود بي آر، تيواري جي آر، هاريس آر إيه، مايفيلد آر دي (نوفمبر 2011). "زيادة تنظيم الحمض النووي الريبوزي الميكروي في دماغ مدمني الكحول من البشر" . إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 35 (11): 1928-37 . doi : 10.1111/j.1530-0277.2011.01544.x . PMC 3170679. PMID 21651580 .

[Tapocik1-214] تابوسيك، جيه دي، سولومون، إم، فلانيجان، إم، ميناردت، إم، باربييه، إي، شانك، جيه آر، وآخرون . (يونيو 2013). "خلل منسق في تنظيم الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) والحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNA ) في قشرة الفص الجبهي الإنسي للفئران بعد تاريخ من إدمان الكحول" . مجلة علم الصيدلة الجينية . 13 (3): 286-296 . doi : 10.1038/tpj.2012.17 . PMC 3546132. PMID 22614244 .

[Gorini-215] غوريني جي، نونيز واي أو، مايفيلد آر دي (2013). "دمج بيانات الحمض النووي الريبوزي الميكروي والبروتين يكشف عن تكيفات عصبية منسقة في دماغ الفأر المدمن على الكحول" . PLOS ONE . 8 (12) e82565. Bibcode : 2013PLoSO...882565G . doi : 10.1371/journal.pone.0082565 . PMC 3865091. PMID 24358208 .

[Tapocik2-216] تابوسيك، جيه دي، باربييه، إي، فلانيجان، إم، سولومون، إم، بينكوس، إيه، بيلينج، إيه، وآخرون . (مارس 2014). "ينظم microRNA-206 في قشرة الفص الجبهي الإنسي للفئران التعبير عن BDNF واستهلاك الكحول" . مجلة علم الأعصاب . 34 (13): 4581-88 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.0445-14.2014 . PMC 3965783. PMID 24672003 .

[Lippai-217] ليباي د، بالا س، تشاك ت، كورت-جونز إي إيه، سزابو ج (2013). "يساهم الميكرو آر إن إيه-155 الناتج عن تعاطي الكحول المزمن في الالتهاب العصبي بطريقة تعتمد على مستقبلات TLR4 في الفئران" . PLOS ONE . 8 (8) e70945. Bibcode : 2013PLoSO...870945L . doi : 10.1371/ journal.pone.0070945 . PMC 3739772. PMID 23951048 .

[Li-218] 1 2 لي جيه، لي جيه، ليو إكس، تشين إس، غوان واي، ليو واي، وآخرون . (سبتمبر 2013). " يكشف تحليل التعبير الجيني للـ microRNA والتحليل الوظيفي أن miR-382 جين جديد بالغ الأهمية في إدمان الكحول" . EMBO Molecular Medicine . 5 (9): 1402–14 . doi : 10.1002/emmm.201201900 . PMC 3799494. PMID 23873704 .

[pmid21844119-219] روماو جيه إم، جين دبليو، دودسون إم في، هاوسمان جي جيه، مور إس إس، غوان إل إل (سبتمبر 2011). "تنظيم الحمض النووي الريبوزي الميكروي في تكوين الخلايا الدهنية لدى الثدييات". علم الأحياء التجريبي والطب . 236 (9): 997-1004 . doi : 10.1258/ebm.2011.011101 . PMID 21844119. S2CID 30646787 .

[pmid21756067-220] سكارن م، ناملوس هـ م، نوردهاوس ب، وانغ م ي، ميزا-زيبيدا ل أ، مايكلبوست أ (أبريل 2012). "يتم تنظيم تمايز الخلايا الدهنية من الخلايا السدوية المشتقة من نخاع العظم البشري بواسطة microRNA-155 وmicroRNA-221 وmicroRNA-222". الخلايا الجذعية والتطور . 21 (6): 873-883 . doi : 10.1089/scd.2010.0503 . hdl : 10852/40423 . PMID 21756067 .

[pmid16431920-221] زو واي، تشيانغ إل، فارمر إس آر (مارس 2006). "تنشيط التعبير عن بروتين ربط مُحسِّن CCAAT (C/EBP) ألفا بواسطة C/EBP بيتا أثناء تكوين الخلايا الدهنية يتطلب تثبيطًا مرتبطًا بمستقبلات جاما المنشطة لمُكاثرات البيروكسيسوم لـ HDAC1 في مُحفِّز جين C/ebp ألفا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 281 (12): 7960-67 . doi : 10.1074/jbc.M510682200 . PMID 16431920 .

[Jun-HaoGupta2016-222] جون-هاو إي تي، غوبتا آر آر، شيه-تشانغ إن (مارس 2016). "Lin28 وlet-7 في فسيولوجيا التمثيل الغذائي للشيخوخة". اتجاهات في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 27 (3): 132-141 . doi : 10.1016/j.tem.2015.12.006 . PMID 26811207. S2CID 3614126 .

[pmid21962509-223] Zhu H, Shyh-Chang N, Segrè AV, Shinoda G, Shah SP, Einhorn WS, et al. (سبتمبر 2011). "محور Lin28/let-7 ينظم استقلاب الجلوكوز" . Cell . 147 ( 1): 81–94 . doi : 10.1016/j.cell.2011.08.033 . PMC 3353524. PMID 21962509 .

[pmid22160727-224] فروست آر جيه، أولسون إي إن (ديسمبر 2011). "التحكم في استتباب الجلوكوز وحساسية الأنسولين بواسطة عائلة Let-7 من الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 (52): 21075-80 . Bibcode : 2011PNAS..10821075F . doi : 10.1073/pnas.1118922109 . PMC 3248488. PMID 22160727 .

[pmid25400249-225] تيرويل مونتويا آر، روزندال إف آر، مارتينيز سي (فبراير 2015). "MicroRNAs في الارقاء" . مجلة التخثر والتخثر . 13 (2): 170-181 . دوى : 10.1111/jth.12788 . بميد 25400249 .

[pmid30207063-226] 1 2 نورس ج، براون ج، لاكنر ك، هوتيلماير س، دانكواردت س (نوفمبر 2018). "تحديد واسع النطاق لاستهداف الحمض النووي الريبوزي الميكروي الوظيفي يكشف عن تنظيم تعاوني للجهاز المرقئ" . مجلة التخثر والإرقاء . 16 (11): 2233-2245 . doi : 10.1111/jth.14290 . PMID 30207063 .

[pmid32898547-227] نورس ج، دانكواردت س (فبراير 2021). "أساس منطقي جديد لاستهداف العامل الحادي عشر: رؤى من تسلسل الحمض النووي الريبوزي الميكروي المستهدف لتخثر الدم من أجل استراتيجيات مضادات التخثر الناشئة" . علم الأدوية والعلاجات . 218 107676. doi : 10.1016/j.pharmthera.2020.107676 . PMID 32898547 .

[228] بيراردي إي، بويس إم، ثوريز إل، سامباوليسي إم (أكتوبر 2012). "الحمض النووي الريبوزي الميكروي في تمايز الخلايا الجذعية الجنينية". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. القلب والدورة الدموية . 303 (8): H931– H939 . doi : 10.1152/ajpheart.00338.2012 . PMID 22886416. S2CID 6402014 .

[:2-229] 1 2 بورشرز أ، بيلر ت (نوفمبر 2010). "برمجة الخلايا السلفية متعددة القدرات المشتقة من أجنة الضفدع الأفريقي لتوليد أنسجة وأعضاء محددة" . الجينات . 1 (3): 413-426 . doi : 10.3390/ijms232314755 . PMC 9740008. PMID 36499082 .

[230] كورابا ج، سبريجز أ، تايلور ج، لي ز، هيليويل س (يوليو 2012). "تنظيم الحمض النووي الريبوزي الميكروي في المراحل المبكرة من نمو بذور الشعير" . بي إم سي بيولوجيا النبات . 12 (1) 120. رمز Bibcode : 2012BMCPB..12..120C . doi : 10.1186/1471-2229-12-120 . PMC 3443071. PMID 22838835 .

[231] تشودري أ، كومار أ، كور هـ، كور ن (مايو 2021). "الحمض النووي الريبوزي الميكروي: سيد عالم النبات". بيولوجيا . 76 (5): 1551-1567 . رمز Bibcode : 2021Biolg..76.1551C . doi : 10.1007/s11756-021-00720-1 . ISSN 1336-9563 . S2CID 233685660 .

[232] وحيد س، زينغ ل (مارس 2020). "الدور الحاسم للـ miRNAs في تنظيم وقت الإزهار ونمو الزهرة" . الجينات . 11 (3): 319. doi : 10.3390/genes11030319 . PMC 7140873. PMID 32192095 .

[233] وونغ سي إي، تشاو واي تي، وانغ إكس جيه، كروفت إل، وانغ زد إتش، حائري زاده إف، وآخرون . (مايو 2011). "الميكرو آر إن إيه في المرستيم القمي للساق في فول الصويا". مجلة علم النبات التجريبي . 62 (8): 2495-2506 . doi : 10.1093/jxb/erq437 . hdl : 10536/DRO/DU:30106047 . PMID 21504877 .

[234] قريشي أ، ثاكور ن، مونغا إ، ثاكور أ، كومار م (1 يناير 2014). "VIRmiRNA: مورد شامل لـ miRNAs الفيروسية التي تم التحقق منها تجريبياً وأهدافها" . قاعدة البيانات . 2014 bau103. doi : 10.1093/database/bau103 . PMC 4224276. PMID 25380780 .

[235] كومار م. "VIRmiRNA" . مورد لـ miRNA الفيروسي التجريبي وأهدافه . مركز المعلوماتية الحيوية، CSIR-IMTECH.

[pmid22114334-236] تودنهام إل، جونغ جيه إس، شان-وون-مينغ بي، دولكن إل، فايفر إس (فبراير 2012). "التسلسل العميق للحمض النووي الريبوزي الصغير يحدد الحمض النووي الريبوزي الميكروي وأنواعًا أخرى من الحمض النووي الريبوزي الصغير غير المشفر من فيروس الهربس البشري 6B" . مجلة علم الفيروسات . 86 (3): 1638-1649 . doi : 10.1128/JVI.05911-11 . PMC 3264354. PMID 22114334 .

[pmid23591837-237] Zheng H, Fu R, Wang JT, Liu Q, Chen H, Jiang SW (أبريل 2013). " تطورات في تقنيات التنبؤ بأهداف الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 14 (4): 8179-8187 . doi : 10.3390/ijms14048179 . PMC 3645737. PMID 23591837 .

[238] أغاروال، في.، بيل، جي. دبليو.، نام، جيه. دبليو.، بارتل، دي. بي. (أغسطس 2015). " التنبؤ بمواقع استهداف الحمض النووي الريبوزي الميكروي الفعالة في الحمض النووي الريبوزي الرسول لدى الثدييات" . إي لايف . 4 e05005. doi : 10.7554/eLife.05005 . PMC 4532895. PMID 26267216 .

[

[

[

[

[

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]،

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ] .

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[

[

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]

[ 101 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗