مستقبلات الأدينوزين

يؤدي هذا المستقبل وظيفة تثبيطية في معظم الأنسجة التي يُعبر عنها. في الدماغ، يُبطئ النشاط الأيضي من خلال مجموعة من الآليات. قبل المشبك العصبي، يُقلل من إطلاق الحويصلات المشبكية ، بينما بعد المشبك العصبي، وُجد أنه يُثبت المغنيسيوم على ^مستقبل NMDA .

تشمل مضادات A ₁ المحددة 8-سيكلوبنتيل-1،3-ثنائي بروبيل زانثين (DPCPX)، وسيكلوبنتيلثيوفيلين (CPT) أو 8-سيكلوبنتيل-1،3- ثنائي بروبيل زانثين (CPX)، بينما تشمل المنشطات المحددة 2-كلورو-N(6)-سيكلوبنتيل أدينوزين (CCPA).

يعتبر تيكادينوسون منبهًا فعالًا لمستقبلات الأدينوزين _A1 ، وكذلك سيلودينوسون .

_{يلعب كل من} مستقبلات الأدينوزين A1 و _{A2A دورًا في تنظيم استهلاك الأكسجين} في عضلة القلب وتدفق الدم التاجي. يؤدي تحفيز مستقبل A1 _إلى تثبيط عضلة القلب عن طريق تقليل توصيل النبضات الكهربائية وكبح وظيفة خلايا منظم ضربات القلب ، مما ينتج عنه انخفاض في معدل ضربات القلب . وهذا ما يجعل الأدينوزين دواءً فعالًا في علاج وتشخيص تسرع القلب ، أو فرط سرعة ضربات القلب. كما يفسر هذا التأثير على مستقبل A1 _سبب حدوث توقف مؤقت للقلب عند إعطاء الأدينوزين عن طريق الحقن الوريدي السريع أثناء الإنعاش القلبي . إذ يُحدث التسريب السريع تأثيرًا مؤقتًا يُشبه الصدمة القلبية.

في الحالات الفسيولوجية الطبيعية، يعمل هذا كآلية وقائية. مع ذلك، في حالات اختلال وظائف القلب، مثل نقص التروية الناتج عن انخفاض ضغط الدم ، أو النوبة القلبية ، أو توقف القلب الناتج عن بطء القلب غير المصحوب بتدفق الدم (مثل الرجفان البطيني أو تسرع القلب البطيني عديم النبض ^{[ 16 ]} )، يكون للأدينوزين تأثير سلبي على الوظائف الفسيولوجية من خلال منع الزيادات التعويضية الضرورية في معدل ضربات القلب وضغط الدم التي تحاول الحفاظ على التروية الدماغية.

تُستخدم مضادات الأدينوزين على نطاق واسع في طب حديثي الولادة ؛

يبدو أن انخفاض التعبير عن A ₁ يمنع تضخم البطين الناجم عن نقص الأكسجة وفقدان المادة البيضاء، مما يثير احتمال أن يكون للحصار الدوائي لـ A _{1 فائدة سريرية.}

الثيوفيلين والكافيين هما مضادان غير انتقائيين للأدينوزين يستخدمان لتحفيز التنفس عند الأطفال الخدج.

تؤدي مستقبلات الأدينوزين دورًا محوريًا في الحفاظ على استتباب العظام. وقد ثبت أن مستقبل A1 يحفز _تمايز الخلايا الآكلة للعظم ووظيفتها. ^{[ 17 ]} كما وجدت الدراسات أن حجب مستقبل A1 _يثبط وظيفة الخلايا الآكلة للعظم، مما يؤدي إلى زيادة كثافة العظام. ^{[ 18 ]}

يتم تنظيم نشاط مستقبل الأدينوزين _A2A ، وهو أحد أفراد عائلة مستقبلات البروتين G المقترنة، بواسطة بروتينات G التي تنشط إنزيم أدينيل سيكلاز . وهو موجود بكثرة في العقد القاعدية والأوعية الدموية والصفائح الدموية، ويُعد هدفًا رئيسيًا للكافيين. ^{[ 19 ]}

يُعد مستقبل A2A مسؤولاً عن تنظيم تدفق الدم إلى عضلة القلب عن طريق _توسيع الشرايين التاجية ، مما يزيد من تدفق الدم إلى عضلة القلب ، ولكنه قد يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم. وكما هو الحال في مستقبلات A1، فإن هذه الآلية تعمل عادةً كآلية وقائية، ولكنها قد تكون ضارة في حالة اختلال وظائف القلب.

تشمل مضادات المستقبلات المحددة إيستراديفيلين (KW-6002) و SCH-58261 ، بينما تشمل المنشطات المحددة CGS-21680 و ATL-146e. ^{[ 20 ]}

يُعاكس دور مستقبل A2A دور مستقبل A1، إذ يُثبّط تمايز الخلايا الآكلة للعظم ويُنشّط الخلايا البانية للعظم . ^{[ 21 ]} وقد أظهرت الدراسات فعاليته في الحدّ من تحلل العظم الالتهابي في العظام الملتهبة. ^{[ 22 ]} قد يُعزّز هذا الدور إمكانية تطوير علاجات جديدة تُساعد على تجديد العظام وزيادة حجمها.

في الدماغ، يؤدي تنشيط مستقبلات A2B بواسطة الأدينوزين الذي يتم إطلاقه استجابةً لزيادة النشاط العصبي إلى تنشيط مسار إشارات cAMP-PKA في الخلايا النجمية، مما يحفز استقلاب الجلوكوز في هذه الخلايا الدبقية لدعم احتياجات الطاقة العصبية. ^{[ 23 ]}

على غرار مستقبل A2A، يحفز مستقبل A2B تمايز الخلايا العظمية البانية. ^{[ 24 ]} تُشتق الخلية العظمية البانية من الخلية الجذعية الوسيطة (MSC) التي يمكنها أيضًا التمايز إلى خلية غضروفية. ^{[ 25 ]} توجه إشارات الخلية المشاركة في تحفيز مستقبل A2B مسار التمايز نحو الخلايا العظمية البانية، بدلاً من الخلايا الغضروفية، عبر التعبير الجيني لـ Runx2. ^{[ 25 ]} يُحتمل أن يكون له تطبيقات علاجية في المساعدة على علاج أمراض تنكس العظام، والتغيرات المرتبطة بالعمر، بالإضافة إلى إصلاح الإصابات.

دور مستقبل A3 أقل وضوحًا في هذا المجال. وقد أظهرت الدراسات أنه يلعب دورًا في تثبيط الخلايا العظمية الآكلة . ^{[ 26 ]} أما وظيفته فيما يتعلق بالخلايا العظمية البانية فلا تزال غامضة.