الحمض النووي الريبوزي الرسول

📅 آخر تحديث: ٢٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 10 صور
الموسوعة الحرة

دورة حياة الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) في الخلية حقيقية النواة . يُنسخ الحمض النووي الريبوزي في النواة ؛ وبعد معالجته ، يُنقل إلى السيتوبلازم ويُترجم بواسطة الريبوسوم . وأخيرًا، يتحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول.

الحمض النووي الريبوزي الرسول ( mRNA ) هو جزيء أحادي السلسلة من الحمض النووي الريبوزي ( RNA) يتوافق مع التسلسل الجيني للجين ، ويتم قراءته بواسطة الريبوسوم في عملية تصنيع البروتين . [ 1 ] [ 2 ]

يُنتَج الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) خلال عملية النسخ ، حيث يقوم إنزيم ( بوليميراز الحمض النووي الريبوزي ) بتحويل الجين إلى نسخة أولية من الحمض النووي الريبوزي الرسول (تُعرف أيضًا باسم ما قبل الحمض النووي الريبوزي الرسول ). [ 3 ] [ 4 ] عادةً ما يحتوي ما قبل الحمض النووي الريبوزي الرسول على إنترونات ، وهي مناطق لا تُستخدم في ترميز تسلسل الأحماض الأمينية النهائي . تُزال هذه الإنترونات في عملية تضفير الحمض النووي الريبوزي ، تاركةً فقط الإكسونات ، وهي المناطق التي ستُرمِّز البروتين. [ 5 ] [ 6 ] يُشكِّل تسلسل الإكسونات هذا الحمض النووي الريبوزي الرسول الناضج . ثم يقرأ الريبوسوم الحمض النووي الريبوزي الرسول الناضج، ويُنتج الريبوسوم البروتين باستخدام الأحماض الأمينية التي يحملها الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA). تُعرف هذه العملية بالترجمة . [ 1 ] تُشكِّل جميع هذه العمليات جزءًا من العقيدة المركزية لعلم الأحياء الجزيئي ، والتي تصف تدفق المعلومات الوراثية في النظام البيولوجي. [ 7 ]

كما هو الحال في الحمض النووي (DNA) ، تحتوي جزيئات mRNA على المعلومات الوراثية في تسلسل النيوكليوتيدات ، والتي تُرتّب في كودونات تتكون كل منها من ثلاثة نيوكليوتيدات ريبوزية . يُشفّر كل كودون حمضًا أمينيًا محددًا ، باستثناء كودونات التوقف التي تُنهي عملية تخليق البروتين. [ 1 ] تتطلب ترجمة الكودونات إلى أحماض أمينية نوعين آخرين من الحمض النووي الريبوزي (RNA): الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA)، الذي يتعرف على الكودون ويُوفّر الحمض الأميني المُناسب، والحمض النووي الريبوزي الريبوسومي (rRNA)، وهو المكون الرئيسي لآلية تصنيع البروتين في الريبوسوم. [ 1 ]

طُرح مفهوم الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) لأول مرة على يد سيدني برينر وفرانسيس كريك عام 1960 خلال محادثة مع فرانسوا جاكوب . [ 8 ] وفي مايو 1961، تم توصيف الحمض النووي الريبوزي الرسول تجريبيًا في ورقتين بحثيتين متتاليتين نُشرتا في مجلة Nature : إحداهما من تأليف برينر وجاكوب وميسلسون، والأخرى من تأليف غروس وزملائه (بمن فيهم واتسون). [ 9 ] [ 10 ] وأثناء تحليل البيانات استعدادًا للنشر، صاغ جاكوب وجاك مونود مصطلح "الحمض النووي الريبوزي الرسول". [ 11 ]

توليف

يقوم إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي بنسخ شريط الحمض النووي لتكوين الحمض النووي الريبي الرسول

تبدأ دورة حياة جزيء mRNA القصيرة بعملية النسخ، وتنتهي في نهاية المطاف بالتحلل. وخلال دورة حياته، قد يخضع جزيء mRNA للمعالجة والتعديل والنقل قبل عملية الترجمة. [ 5 ] [ 6 ] غالبًا ما تتطلب جزيئات mRNA في حقيقيات النوى معالجة ونقلًا مكثفين، بينما لا تتطلب جزيئات mRNA في بدائيات النوى ذلك . [ 5 ] [ 12 ] يُطلق على جزيء mRNA في حقيقيات النوى والبروتينات المحيطة به اسم مركب mRNA-RNP . [ 13 ]

النسخ

النسخ هو العملية التي يتم من خلالها نسخ المعلومات الوراثية المخزنة في الحمض النووي (DNA) إلى الحمض النووي الريبوزي (RNA) بواسطة إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبوزي . [ 3 ] أثناء عملية النسخ، يرتبط بوليميراز الحمض النووي الريبوزي بتسلسل المحفز على الحمض النووي (DNA) ويقوم بتخليق شريط الحمض النووي الريبوزي المكمل (mRNA) من قالب الحمض النووي (DNA). [ 4 ] [ 3 ]

تختلف هذه العملية بين بدائيات النوى وحقيقيات النوى. ففي بدائيات النوى، تحدث عملية النسخ في السيتوبلازم. [ 4 ] ولأن بدائيات النوى تفتقر إلى نواة محاطة بغشاء، تستطيع الريبوسومات الارتباط بسلسلة mRNA حديثة التكوين وبدء الترجمة أثناء استمرار عملية النسخ. [ 12 ]

في حقيقيات النوى، تحدث عملية النسخ داخل نواة الخلية. [ 6 ] الناتج الأولي للنسخ ليس mRNA وظيفيًا، بل يُسمى mRNA طليعيًا أو pre-mRNA . [ 5 ] يجب أن يخضع هذا الـ pre-mRNA لمعالجة مكثفة (بما في ذلك إضافة غطاء 5'، والوصل لإزالة الإنترونات غير المشفرة، وإضافة ذيل عديد الأدينين 3') ليصبح mRNA ناضجًا . [ 5 ] [ 6 ] بمجرد معالجته، يُنقل mRNA الناضج من النواة إلى السيتوبلازم للترجمة. [ 6 ]

استبدال اليوراسيل بالثايمين

بينما يحتوي الحمض النووي (DNA) على الثايمين (T)، يحتوي الحمض النووي الريبوزي (RNA) على اليوراسيل (U). [ 14 ] خلال عملية النسخ، يقوم إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبوزي (RNA polymerase) بإضافة اليوراسيل مقابل قواعد الأدينين الموجودة على شريط قالب الحمض النووي (DNA). لذلك، يحتوي الحمض النووي الريبوزي (RNA) الناتج على اليوراسيل في المواضع التي يحتوي فيها شريط الحمض النووي (DNA) المشفر على الثايمين. [ 14 ] [ 3 ]

من الناحية التركيبية، تشبه أزواج قواعد اليوراسيل-الأدينين (U-A) إلى حد كبير أزواج قواعد الثايمين-الأدينين (T-A)، مما يضمن الحفاظ على المعلومات الوراثية التي يحملها التسلسل بدقة. [ 3 ]

يُعزى وجود الثايمين في الحمض النووي (DNA) إلى ضرورة صيانة الجينوم، وهو تفسير شائع الاستخدام. ولأن السيتوزين قد يتحول تلقائيًا إلى يوراسيل عن طريق نزع الأمين، فإن أنظمة إصلاح الحمض النووي تتعرف على اليوراسيل كنوع من التلف. ويُمكّن استخدام الثايمين كقاعدة قياسية الخلية من التمييز بين القواعد الصحيحة والقواعد الخاطئة، مما يحافظ على اليوراسيل كإشارة محددة للإصلاح. [ 15 ]

معالجة ما قبل mRNA في حقيقيات النوى

يتم نسخ جين الحمض النووي إلى ما قبل الحمض النووي الريبوزي الرسول (pre-mRNA)، والذي تتم معالجته بعد ذلك لتكوين الحمض النووي الريبوزي الرسول الناضج (mRNA)، ثم تتم ترجمته أخيرًا بواسطة الريبوسوم إلى بروتين.

تختلف معالجة الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) اختلافًا كبيرًا بين حقيقيات النوى والبكتيريا والعتائق . [ 5 ] [ 3 ] يكون الحمض النووي الريبوزي الرسول غير حقيقي النوى ناضجًا عند نسخه ولا يحتاج إلى معالجة، إلا في حالات نادرة. [ 16 ] أما الحمض النووي الريبوزي الرسول الأولي حقيقي النوى، فيحتاج إلى عدة خطوات معالجة قبل نقله إلى السيتوبلازم وترجمته بواسطة الريبوسوم.

التوصيل

تُعرف عملية التضفير الجيني (RNA splicing ) بأنها المعالجة المكثفة للرنا الرسول الأولي (pre-mRNA) في حقيقيات النوى ، والتي تؤدي إلى الرنا الرسول الناضج (mRNA). وهي آلية يتم من خلالها إزالة الإنترونات أو الأوترونات (المناطق غير المشفرة) وربط الإكسونات (المناطق المشفرة). [ 17 ] [ 18 ]

إضافة غطاء بطول 5 أقدام

هيكل غطاء بطول 5 أقدام

غطاء 5' (يُسمى أيضًا غطاء الحمض النووي الريبوزي، أو غطاء 7-ميثيل غوانوزين للحمض النووي الريبوزي ، أو غطاء m7G للحمض النووي الريبوزي) هو نيوكليوتيد غوانين مُعدَّل يُضاف إلى الطرف 5' أو "الأمامي" للحمض النووي الريبوزي الرسول في حقيقيات النوى بعد بدء عملية النسخ بفترة وجيزة. يتكون غطاء 5' من بقايا 7-ميثيل غوانوزين طرفية مرتبطة برابطة ثلاثية الفوسفات 5'-5' بأول نيوكليوتيد مُستنسخ. وجوده ضروري للتعرف عليه من قِبل الريبوسوم وحمايته من إنزيمات الريبونوكلياز . [ 19 ]

تُقترن إضافة غطاء الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) بعملية النسخ، وتحدث بالتزامن معها، بحيث يؤثر كل منهما على الآخر. بعد بدء النسخ بفترة وجيزة، يرتبط الطرف 5' من mRNA المُصنَّع بمركب مُصنِّع للغطاء مرتبط بإنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبوزي . يُحفِّز هذا المركب الإنزيمي التفاعلات الكيميائية اللازمة لإضافة غطاء mRNA. وتتم عملية التصنيع كتفاعل كيميائي حيوي متعدد الخطوات . [ 20 ]

التحرير

في بعض الحالات، يتم تعديل جزيء mRNA ، مما يُغير تركيب النيوكليوتيدات في النسخة. ومن الأمثلة البارزة في البشر mRNA الخاص بالبروتين الشحمي B. في بعض الأنسجة، يُؤدي تعديل RNA لهذه النسخة إلى ظهور كودون توقف مبكر، مما ينتج عنه بروتين أقصر. ومن الآليات الأخرى المدروسة جيدًا تعديل A-to-I (الأدينوزين إلى الإينوزين). يُحفز هذا التفاعل بواسطة إنزيمات ADAR (نازعة أمين الأدينوزين التي تعمل على RNA) ويحدث عادةً في مناطق RNA ثنائية السلاسل. قد يحدث تعديل A-to-I في كل من التسلسلات المشفرة والمناطق غير المترجمة. من خلال هذه التعديلات، يُمكن أن تؤثر العملية على إعادة ترميز البروتين، وبنية RNA، وتنظيم الجينات. [ 21 ]

إضافة ذيل متعدد الأدينين

إضافة ذيل متعدد الأدينين

Polyadenylation is the covalent linkage of a polyadenylyl moiety to a messenger RNA molecule. In eukaryotic organisms most messenger RNA (mRNA) molecules are polyadenylated at the 3' end, but recent studies have shown that short stretches of uridine (oligouridylation) are also common.[22] The poly(A) tail and the protein bound to it aid in protecting mRNA from degradation by exonucleases. Polyadenylation is also important for transcription termination, export of the mRNA from the nucleus, and translation.[5][6] mRNA can also be polyadenylated in prokaryotic organisms, where poly(A) tails act to facilitate, rather than impede, exonucleolytic degradation.[23]

Polyadenylation occurs during and/or immediately after transcription of DNA into RNA.[5] After transcription has been terminated, the mRNA chain is cleaved through the action of an endonuclease complex associated with RNA polymerase. After the mRNA has been cleaved, around 200–250 adenosine residues are added to the free 3' end at the cleavage site. This reaction is catalyzed by polyadenylate polymerase.[5][3] Just as in alternative splicing, there can be more than one polyadenylation variant of an mRNA.

Polyadenylation site mutations can occur. The primary RNA transcript of a gene is cleaved at the poly(A) addition site, and about 150–250 adenosines are added to the 3′ end of the RNA as a poly(A) tail.[24] If this site is altered, cleavage and polyadenylation can shift to a downstream poly(A) site, producing an abnormally long and unstable mRNA.[25]

Transport

Another difference between eukaryotes and prokaryotes is mRNA transport. Because eukaryotic transcription and translation is compartmentally separated, eukaryotic mRNAs must be exported from the nucleus to the cytoplasm—a process that may be regulated by different signaling pathways.[26] Mature mRNAs are recognized by their processed modifications and then exported through the nuclear pore by binding to the cap-binding proteins CBP20 and CBP80,[27] as well as the transcription/export complex (TREX).[28][29] Multiple mRNA export pathways have been identified in eukaryotes.[30]

في الخلايا ذات التركيب المكاني المعقد، تُنقل بعض جزيئات mRNA إلى مواقع محددة داخل الخلية. في الخلايا العصبية الناضجة ، تُنقل بعض جزيئات mRNA من جسم الخلية إلى التغصنات . أحد مواقع ترجمة mRNA هو البوليريبوسومات المتمركزة بشكل انتقائي أسفل المشابك العصبية. [ 31 ] يُحفز نشاط المشابك العصبية إنتاج mRNA الخاص بـ Arc/Arg3.1 ، ويتمركز بشكل انتقائي بالقرب من المشابك النشطة بناءً على الإشارات الناتجة عن مستقبلات NMDA . [ 32 ] تنتقل جزيئات mRNA أخرى أيضًا إلى التغصنات استجابةً للمؤثرات الخارجية، مثل mRNA الخاص بـ β-أكتين . [ 33 ] لتصدير mRNA الخاص بالأكتين من النواة، يرتبط بـ ZBP1 [ 34 ] ثم بالوحدة الفرعية 40S . يرتبط هذا المركب ببروتين حركي ، ويُنقل إلى الموقع المستهدف ( امتداد المحور العصبي ) على طول الهيكل الخلوي . في النهاية، يُفسفر ZBP1 بواسطة Src لبدء عملية الترجمة. [ 35 ] في الخلايا العصبية النامية، تُنقل جزيئات mRNA أيضًا إلى المحاور العصبية النامية ، وخاصةً إلى مخاريط النمو. تحمل العديد من جزيئات mRNA علامات تُسمى "الرموز البريدية"، والتي تُوجه نقلها إلى موقع مُحدد. [ 36 ] [ 37 ] كما يُمكن لجزيئات mRNA أن تنتقل بين خلايا الثدييات عبر تراكيب تُسمى الأنابيب النانوية النفقية . [ 38 ] [ 39 ]

ترجمة

ترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول إلى بروتين

لأن الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) في بدائيات النوى لا يحتاج إلى معالجة أو نقل، يمكن أن تبدأ عملية الترجمة بواسطة الريبوسوم مباشرةً بعد انتهاء عملية النسخ. لذلك، يمكن القول إن الترجمة في بدائيات النوى مرتبطة بعملية النسخ وتحدث بالتزامن معها . [ 40 ]

في الخلايا حقيقية النواة، تبدأ عملية الترجمة بالمعلومات المخزنة في تسلسل النيوكليوتيدات في الحمض النووي DNA . يتم تحويل هذه المعلومات أولاً إلى mRNA، ثم يقوم الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) بتحديد أي كودون ثلاثي النيوكليوتيدات من الشفرة الوراثية يتوافق مع أي حمض أميني. [ 41 ]

يمكن ترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) في حقيقيات النوى، بعد معالجته ونقله إلى السيتوبلازم (أي الحمض النووي الريبوزي الرسول الناضج)، بواسطة الريبوسومات. قد تحدث الترجمة في ريبوسومات حرة في السيتوبلازم، أو موجهة إلى الشبكة الإندوبلازمية بواسطة جسيم التعرف على الإشارة . لذلك، على عكس بدائيات النوى، لا ترتبط الترجمة في حقيقيات النوى ارتباطًا مباشرًا بالنسخ. في بعض الحالات، قد يزداد تركيز البروتين حتى مع انخفاض تركيز الحمض النووي الريبوزي الرسول، لأن كفاءة الترجمة ودوران البروتين يُنظَّمان بشكل مستقل عن مستويات النسخ؛ وقد تم الإبلاغ عن ذلك بالنسبة لمستويات الحمض النووي الريبوزي الرسول والبروتين لـ EEF1A1 في سرطان الثدي . [ 42 ] [ 43 ]

بناء

بنية الحمض النووي الريبوزي الرسول الناضج في حقيقيات النوى. يتضمن الحمض النووي الريبوزي الرسول المعالج بالكامل غطاء 5' ، ومنطقة غير مترجمة 5' ، ومنطقة ترميز ، ومنطقة غير مترجمة 3' ، وذيل متعدد الأدينين.

مناطق الترميز

تتكون المناطق المشفرة من كودونات ، يقوم الريبوسوم بفك شفرتها وترجمتها إلى بروتينات؛ عادةً ما تكون كودونًا واحدًا في حقيقيات النوى، وعدة كودونات في بدائيات النوى. تبدأ المناطق المشفرة بكودون البدء وتنتهي بكودون التوقف . بشكل عام، يكون كودون البدء هو ثلاثية AUG، وكودون التوقف هو UAG (كهرماني)، أو UAA (أصفر مغري)، أو UGA (أوبال). [ 1 ] تميل المناطق المشفرة إلى الاستقرار بفضل أزواج القواعد الداخلية، مما يعيق تحللها. [ 44 ] [ 45 ] بالإضافة إلى كونها مشفرة للبروتينات، قد تعمل أجزاء من المناطق المشفرة كتسلسلات تنظيمية في الحمض النووي الريبوزي الرسول الأولي (pre-mRNA) كمعززات أو مثبطات لعملية التضفير في الإكسونات .

المناطق غير المترجمة

البنية العامة للرنا المرسال حقيقي النواة، موضحة بنية المناطق غير المترجمة 5' و 3'.

المناطق غير المترجمة (UTRs) هي أجزاء من الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) تقع قبل كودون البدء وبعد كودون الإيقاف، ولا تُترجم، وتُسمى على التوالي المنطقة غير المترجمة 5' (5' UTR) والمنطقة غير المترجمة 3 ' (3' UTR). [ 46 ] تُنسخ هذه المناطق مع المنطقة المشفرة، وبالتالي فهي إكسونية لوجودها في الحمض النووي الريبوزي الرسول الناضج. [ 5 ] تُعزى للمناطق غير المترجمة أدوار عديدة في التعبير الجيني، بما في ذلك استقرار الحمض النووي الريبوزي الرسول، وتحديد موقعه، وكفاءة الترجمة . وتعتمد قدرة المنطقة غير المترجمة على أداء هذه الوظائف على تسلسلها، وقد تختلف بين أنواع الحمض النووي الريبوزي الرسول المختلفة. [ 46 ] كما رُبطت المتغيرات الجينية في المنطقة غير المترجمة 3' بالاستعداد للإصابة بالأمراض نتيجةً للتغير في بنية الحمض النووي الريبوزي وترجمة البروتين. [ 47 ]

قد تُضبط استقرارية الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) بواسطة منطقتي 5' UTR و/أو 3' UTR، وذلك بسبب اختلاف انجذابهما للإنزيمات المحللة للحمض النووي الريبوزي المعروفة باسم الريبونوكليازات ، وللبروتينات المساعدة التي يمكنها تعزيز أو تثبيط تحلل الحمض النووي الريبوزي. [ 46 ] (انظر أيضًا: عنصر الاستقرار الغني بالسيتوزين ).

يمكن التحكم في كفاءة الترجمة، بما في ذلك في بعض الأحيان تثبيطها بالكامل، بواسطة المناطق غير المترجمة (UTRs). [ 46 ] قد تؤثر البروتينات التي ترتبط بالمنطقة غير المترجمة 3' أو 5' على الترجمة من خلال التأثير على قدرة الريبوسوم على الارتباط بالرنا المرسال (mRNA). [ 46 ] كما قد تؤثر جزيئات الرنا الميكروي المرتبطة بالمنطقة غير المترجمة 3' على كفاءة الترجمة أو استقرار الرنا المرسال. [ 48 ] [ 49 ]

يُعتقد أن التموضع السيتوبلازمي للرنا المرسال (mRNA) هو وظيفة منطقة 3' غير المترجمة (3' UTR). [ 46 ] يمكن أيضًا ترجمة البروتينات المطلوبة في منطقة معينة من الخلية هناك؛ في هذه الحالة، قد تحتوي منطقة 3' غير المترجمة على تسلسلات تسمح بتموضع النسخة في هذه المنطقة للترجمة. [ 33 ]

تُشكّل بعض العناصر الموجودة في المناطق غير المترجمة بنية ثانوية مميزة عند نسخها إلى الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA). وتشارك هذه العناصر البنيوية في تنظيم الحمض النووي الريبوزي الرسول. [ 46 ] بعضها، مثل عنصر SECIS ، يُعد هدفًا للبروتينات للارتباط به. [ 50 ] ترتبط فئة من عناصر الحمض النووي الريبوزي الرسول، وهي مفاتيح الريبوزوم ، مباشرةً بجزيئات صغيرة، مُغيرةً بنيتها لتعديل مستويات النسخ أو الترجمة. في هذه الحالات، يُنظّم الحمض النووي الريبوزي الرسول نفسه. [ 51 ]

ذيل متعدد الأدينين

ذيل البولي أدينين 3' هو سلسلة طويلة من نيوكليوتيدات الأدينين (غالباً عدة مئات) تُضاف إلى الطرف 3' من الحمض النووي الريبوزي الرسول الأولي. يُعزز هذا الذيل عملية التصدير من النواة والترجمة، ويحمي الحمض النووي الريبوزي الرسول من التحلل. [ 5 ] [ 6 ]

mRNA أحادي السيسترون مقابل mRNA متعدد السيسترونات

يُقال إن جزيء mRNA أحادي السيسترون عندما يحتوي على المعلومات الوراثية اللازمة لترجمة سلسلة بروتينية واحدة فقط (عديد ببتيد). وهذا هو الحال بالنسبة لمعظم جزيئات mRNA في حقيقيات النوى . [ 52 ] [ 53 ] من ناحية أخرى، يحمل mRNA متعدد السيسترونات عدة إطارات قراءة مفتوحة (ORFs)، يُترجم كل منها إلى عديد ببتيد. عادةً ما يكون لهذه الببتيدات وظائف مترابطة (غالبًا ما تكون الوحدات الفرعية المكونة لبروتين معقد نهائي)، ويتم تجميع تسلسلها المشفر وتنظيمه معًا في منطقة تنظيمية، تحتوي على مُحفِّز ومُشغِّل . معظم mRNA الموجود في البكتيريا والعتائق متعدد السيسترونات، [ 52 ] كما هو الحال في جينوم الميتوكوندريا البشري. [ 54 ] أما mRNA ثنائي السيسترونات، فيشفر بروتينين فقط .

تكوين حلقة mRNA

تكوين وتنظيم الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) الدائري

في حقيقيات النوى، تتخذ جزيئات mRNA شكلاً دائرياً نتيجةً لتفاعل بين عامل بدء الترجمة eIF4E وبروتين ربط ذيل البولي أدينين ، حيث يرتبط كلاهما بـ eIF4G ، مُشكلين جسراً من mRNA-بروتين-mRNA. [ 55 ] يُعتقد أن هذه العملية الدائرية تُعزز دوران الريبوسومات على mRNA، مما يؤدي إلى ترجمة فعّالة من حيث الوقت، وقد تعمل أيضاً على ضمان ترجمة mRNA السليم فقط (إذ يتميز mRNA المُتحلل جزئياً بعدم وجود غطاء m7G، أو ذيل بولي أدينين). [ 56 ]

توجد آليات أخرى لتكوين الحلقات، لا سيما في الفيروسات. ففي العديد من فيروسات الحمض النووي الريبي، يمكن للتفاعلات بعيدة المدى بين الحمض النووي الريبي و/أو الجسور التي تتوسطها البروتينات بين نهايتي 5' و3' أن تعزز عملية الترجمة وتضاعف الجينوم. [ 57 ]

كما أن جينومات فيروسات الحمض النووي الريبي (التي تُترجم خيوطها الموجبة إلى mRNA) تكون دائرية الشكل بشكل شائع. [ 58 ]

التدهور

تختلف أعمار (استقرار) جزيئات mRNA المختلفة داخل الخلية الواحدة. ففي الخلايا البكتيرية، يمكن أن تعيش جزيئات mRNA الفردية من ثوانٍ إلى أكثر من ساعة. ومع ذلك، يتراوح متوسط ​​عمرها بين دقيقة واحدة وثلاث دقائق، مما يجعل mRNA البكتيري أقل استقرارًا بكثير من mRNA حقيقي النواة. [ 59 ] أما في خلايا الثدييات، فتتراوح أعمار mRNA من عدة دقائق إلى أيام. [ 60 ] وكلما زاد استقرار mRNA، زادت كمية البروتين التي يمكن إنتاجها منه. [ 1 ] ويُمكّن العمر المحدود لـ mRNA الخلية من تعديل عملية تخليق البروتين بسرعة استجابةً لاحتياجاتها المتغيرة. [ 1 ] وهناك العديد من الآليات التي تؤدي إلى تدمير mRNA، بعضها موضح أدناه.

تحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول في بدائيات النوى

نظرة عامة على مسارات تحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) في مختلف مجالات الحياة.

بشكل عام، يكون عمر الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) في بدائيات النوى أقصر بكثير منه في حقيقيات النوى. تقوم بدائيات النوى بتحليل الرسائل باستخدام مجموعة من إنزيمات الريبونيوكلياز، بما في ذلك الإنزيمات الداخلية ، والإنزيمات الخارجية 3' ، والإنزيمات الخارجية 5'. [ 5 ] في بعض الحالات، يمكن لجزيئات الحمض النووي الريبوزي الصغيرة (sRNA) التي يتراوح طولها بين عشرات ومئات النيوكليوتيدات أن تحفز تحلل أنواع محددة من الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) عن طريق تكوين أزواج قواعد مع تسلسلات مكملة وتسهيل انقسام الحمض النووي الريبوزي بواسطة إنزيم RNase III . [ 5 ] وقد تبين مؤخرًا أن البكتيريا تمتلك أيضًا نوعًا من الغطاء 5' يتكون من مجموعة فوسفات ثلاثية في الطرف 5' . [ 61 ] يؤدي إزالة مجموعتي الفوسفات إلى ترك مجموعة فوسفات أحادية في الطرف 5'، مما يتسبب في تدمير الرسالة بواسطة إنزيم RNase J الخارجي، الذي يحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول من الطرف 5' إلى الطرف 3'.

معدل دوران الحمض النووي الريبوزي الرسول في حقيقيات النوى

داخل الخلايا حقيقية النواة، يوجد توازن دقيق بين عمليتي الترجمة وتحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA). ترتبط الرسائل التي تُترجم بنشاط عادةً بعوامل ربط القبعة وعوامل بدء الترجمة، بالإضافة إلى بروتين ربط ذيل البولي أدينين (poly(A)) ، الذي يُثبط عملية إزالة ذيل البولي أدينين وإزالة القبعة، ويساعد في حماية نهايات mRNA من آليات التحلل. [ 5 ] ينعكس هذا التوازن بين الترجمة والتحلل في حجم ووفرة التراكيب السيتوبلازمية المعروفة باسم أجسام P. [ 62 ] يتم تقصير ذيل البولي أدينين في mRNA بواسطة إنزيمات نوكلياز خارجية متخصصة تستهدف أنواعًا محددة من mRNA من خلال مزيج من التسلسلات التنظيمية cis على RNA وبروتينات ربط RNA ذات التأثير trans. [ 5 ] يُعتقد أن إزالة ذيل البولي أدينين تُعطل البنية الدائرية للرسالة وتُزعزع استقرار مُركب ربط القبعة . بعد ذلك، تُصبح الرسالة عُرضة للتحلل إما بواسطة مُركب الإكسوسوم أو مُركب إزالة القبعة . [ 5 ] بهذه الطريقة، يمكن تدمير الرسائل غير النشطة ترجميًا بسرعة، بينما تبقى الرسائل النشطة سليمة. ولا تزال آلية توقف الترجمة وتسليم الرسالة إلى معقدات التحلل غير مفهومة بالتفصيل. [ 5 ] كان يُعتقد أن معظم تحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) يحدث في السيتوبلازم؛ ومع ذلك، فقد وُصف مؤخرًا مسار جديد لتحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول يبدأ في النواة. [ 63 ]

اضمحلال العناصر الغنية بالـ AU

يؤدي وجود عناصر غنية بالأدينين واليوراسيل (AU) في بعض جزيئات mRNA لدى الثدييات إلى زعزعة استقرار هذه النسخ من خلال عمل البروتينات الخلوية التي ترتبط بهذه التسلسلات وتحفز إزالة ذيل البولي أدينين (poly(A)) . [ 64 ] [ 65 ] يُعتقد أن فقدان ذيل البولي أدينين يعزز تحلل mRNA عن طريق تسهيل مهاجمته من قبل كل من معقد الإكسوسوم [ 65 ] ومعقد إزالة غطاء RNA . [ 66 ] يُعد التحلل السريع لـ mRNA عبر العناصر الغنية بالأدينين واليوراسيل آلية حاسمة لمنع الإفراط في إنتاج السيتوكينات القوية مثل عامل نخر الورم (TNF) وعامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة والبلعمية (GM-CSF). [ 67 ] كما تنظم العناصر الغنية بالأدينين واليوراسيل التخليق الحيوي لعوامل النسخ الأولية المسرطنة مثل c-Jun و c-Fos . [ 64 ]

التحلل بوساطة الهراء

تخضع رسائل حقيقيات النوى للمراقبة بواسطة آلية تحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول غير المنطقي (NMD)، والتي تتحقق من وجود كودونات توقف مبكرة (كودونات غير منطقية) في الرسالة. قد تنشأ هذه الكودونات نتيجةً لعملية تضفير غير مكتملة، أو إعادة تركيب V(D)J في الجهاز المناعي التكيفي ، أو طفرات في الحمض النووي، أو أخطاء في النسخ، أو خلل في مسح الريبوسوم مما يؤدي إلى انزياح الإطار ، وغيرها من الأسباب. يؤدي اكتشاف كودون توقف مبكر إلى تحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) عن طريق إزالة غطاء الطرف 5'، أو إزالة ذيل البولي أدينين من الطرف 3' ، أو الانقسام الداخلي . [ 68 ]

الحمض النووي الريبي المتداخل الصغير (siRNA)

في الكائنات متعددة الخلايا ، تُدمج جزيئات الحمض النووي الريبوزي المتداخلة الصغيرة (siRNAs) التي يُعالجها إنزيم دايسر في مُركب يُعرف باسم مُركب إسكات الحمض النووي الريبوزي المُحفز أو RISC. يحتوي هذا المُركب على إنزيم نوكلياز داخلي يقوم بقطع الرسائل المُكملة تمامًا التي يرتبط بها siRNA. ثم تُدمر شظايا mRNA الناتجة بواسطة إنزيمات نوكلياز خارجية . يُستخدم siRNA بشكل شائع في المختبرات لحجب وظيفة الجينات في مزارع الخلايا. ويُعتقد أنه جزء من جهاز المناعة الفطرية كآلية دفاع ضد فيروسات الحمض النووي الريبوزي ثنائي السلسلة. [ 69 ]

الميكرو آر إن إيه (miRNA)

تُعدّ الميكرو الحمض النووي الريبوزي (miRNAs) جزيئات صغيرة من الحمض النووي الريبوزي، وعادةً ما تكون مُكمّلة جزئيًا لتسلسلات الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) في الكائنات متعددة الخلايا. [ 70 ] [ 71 ] يرتبط الميكرو الحمض النووي الريبوزي بالرسالة، مما قد يُثبّط ترجمة تلك الرسالة ويُسرّع إزالة ذيل البولي أدينين، وبالتالي يُعجّل تحلّل الحمض النووي الريبوزي الرسول. آلية عمل الميكرو الحمض النووي الريبوزي موضوع بحث نشط. [ 72 ] [ 49 ]

آليات التحلل الأخرى

توجد طرق أخرى يمكن من خلالها إضعاف الرسائل، بما في ذلك التحلل المستمر والتثبيط بواسطة الحمض النووي الريبي المتفاعل مع بروتين Piwi (piRNA)، من بين طرق أخرى. [ 5 ] [ 73 ]

التطبيقات

يمكن أن يؤدي إعطاء تسلسل الحمض النووي الريبوزي الرسول المعدل بالنيوكليوزيد إلى تحفيز الخلية على إنتاج بروتين، والذي بدوره قد يعالج المرض بشكل مباشر أو قد يعمل كلقاح ؛ وبشكل غير مباشر، قد يحفز البروتين خلية جذعية داخلية على التمايز بطريقة مرغوبة. [ 74 ] [ 75 ]

تتمحور التحديات الرئيسية للعلاج بالحمض النووي الريبوزي (RNA) حول إيصال الحمض النووي الريبوزي إلى الخلايا المناسبة. [ 76 ] تشمل هذه التحديات حقيقة أن تسلسلات الحمض النووي الريبوزي غير المُعالجة تتحلل بشكل طبيعي بعد تحضيرها؛ وقد تُحفز جهاز المناعة في الجسم لمهاجمتها كجسم غريب؛ كما أنها غير قادرة على اختراق غشاء الخلية . [ 75 ] بمجرد دخولها إلى الخلية، يجب أن تغادر آلية النقل الخلوية لتؤدي وظيفتها داخل السيتوبلازم ، الذي يحتوي على الريبوسومات اللازمة . [ 74 ]

بعد التغلب على هذه التحديات، طُرح استخدام الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) كعلاج لأول مرة عام 1989 "بعد تطوير تقنية نقل جيني واسعة النطاق قابلة للتطبيق في المختبر". [ 77 ] وفي التسعينيات، طُوّرت لقاحات mRNA لعلاج السرطان المُخصّص، باستخدام mRNA غير مُعدّل في الغالب. [ 78 ] ولا تزال العلاجات القائمة على mRNA قيد البحث كطريقة علاجية للسرطان، بالإضافة إلى أمراض المناعة الذاتية، والأمراض الأيضية، وأمراض الجهاز التنفسي الالتهابية. [ 79 ] وقد تستفيد علاجات تعديل الجينات، مثل تقنية كريسبر (CRISPR)، من استخدام mRNA لتحفيز الخلايا على إنتاج بروتين Cas المطلوب . [ 76 ]

منذ العقد الثاني من الألفية الثانية، اعتُبرت لقاحات الحمض النووي الريبوزي (RNA) وغيرها من العلاجات القائمة على الحمض النووي الريبوزي "فئة جديدة من الأدوية". [ 79 ] حصلت أولى اللقاحات القائمة على الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) على ترخيص محدود، وتم طرحها في جميع أنحاء العالم خلال جائحة كوفيد-19 ، على سبيل المثال ، من خلال لقاح فايزر-بيونتك وموديرنا . [ 80 ] مُنحت جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2023 إلى كاتالين كاريكو ودرو وايزمان لتطويرهما لقاحات فعّالة قائمة على الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) ضد كوفيد-19. [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] تشمل الأساليب الجديدة لتعديل مستويات الحمض النووي الريبوزي (RNA) كعلاج استخدام قليل النوكليوتيدات المضادة للجينات، بما في ذلك لعلاج أمراض النمو العصبي المرتبطة بارتفاع معدل الوفيات. [ 84 ]

تاريخ

أشارت العديد من الدراسات في علم الأحياء الجزيئي خلال أوائل الخمسينيات إلى أن الحمض النووي الريبوزي (RNA) يلعب دورًا في تخليق البروتين، على الرغم من أن الدور المحدد ظل غير واضح. [ 8 ] على سبيل المثال، في أحد التقارير الأولى، أظهر أياكا ستيفاني هوغ وفريقه أن تخليق الحمض النووي الريبوزي ضروري لتخليق البروتين، وتحديدًا أثناء إنتاج إنزيم بيتا-جالاكتوزيداز في بكتيريا الإشريكية القولونية . [ 85 ] كما وجد آرثر باردي تراكمًا مشابهًا للحمض النووي الريبوزي في عام 1954. [ 86 ] في عام 1953، درس ألفريد هيرشي وجون ديكسون ومارثا تشيس بكتيريا الإشريكية القولونية المصابة بالعاثية T2، وأفادوا بأن الحمض النووي للبكتيريا نفسها انخفض بينما تراكم الحمض النووي للعاثية داخل الخلايا المصابة (بما في ذلك الحمض النووي الذي يحتوي على 5-هيدروكسي ميثيل سيتوزين). [ 87 ] بالنظر إلى الماضي، نوقش هذا كجزء من سلسلة الملاحظات التي أدت إلى مفهوم الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)، ولم يُعترف به في ذلك الوقت على هذا النحو. [ 8 ]

طُرحت فكرة الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) لأول مرة على يد سيدني برينر وفرانسيس كريك في 15 أبريل 1960 في كلية كينجز، كامبريدج ، بينما كان فرانسوا جاكوب يُطلعهما على تجربة حديثة أجراها آرثر باردي ، هو نفسه، ومونود (ما يُعرف بتجربة PaJaMo، التي لم تُثبت وجود mRNA، لكنها أشارت إلى إمكانية وجوده). بتشجيع من كريك، شرع برينر وجاكوب على الفور في اختبار هذه الفرضية الجديدة، وتواصلا مع ماثيو ميسلسون في معهد كاليفورنيا للتكنولوجيا (كالتك) طلبًا للمساعدة. خلال صيف عام 1960، أجرى برينر وجاكوب وميسلسون تجربة في مختبر ميسلسون في كالتك، وكانت هذه التجربة الأولى التي تُثبت وجود mRNA. في خريف ذلك العام، صاغ جاكوب ومونود مصطلح "الحمض النووي الريبوزي الرسول" (mRNA) ووضعوا أول إطار نظري لشرح وظيفته. [ 8 ]

في فبراير 1961، كشف جيمس واتسون أن مجموعته البحثية في جامعة هارفارد كانت قد أجرت سلسلة من التجارب التي أشارت نتائجها إلى الاتجاه نفسه تقريبًا. وافق برينر وزملاؤه على طلب واتسون بتأجيل نشر نتائج أبحاثهم. ونتيجة لذلك، نُشرت مقالتا برينر وواتسون في الوقت نفسه في العدد نفسه من مجلة Nature في مايو 1961، بينما نشر جاكوب ومونود في الشهر نفسه إطارهما النظري للرنا المرسال في مجلة علم الأحياء الجزيئي . [ 8 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 ألبرتس ب، جونسون أ، لويس ج، راف م، روبرتس ك، والتر ب (2002). "من الحمض النووي الريبوزي إلى البروتين" . البيولوجيا الجزيئية للخلية (  الطبعة الرابعة). نيويورك: جارلاند ساينس . تم الاسترجاع في 4 فبراير 2026 .
  2. ↑ "الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)" . المعهد الوطني لأبحاث الجينوم البشري . تم الاسترجاع في 4 فبراير 2026 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 ألبرتس ب، جونسون أ، لويس ج، راف م، روبرتس ك، والتر ب (2002). "من الحمض النووي إلى الحمض النووي الريبي" . علم الأحياء الجزيئي للخلية ( الطبعة الرابعة). نيويورك: جارلاند ساينس . تم الاسترجاع في 17 ديسمبر 2025 . 
  4. 1 2 3 كوبر، جي إم (2000). "النسخ في بدائيات النوى" . الخلية: مدخل جزيئي ( الطبعة الثانية). سندرلاند، ماساتشوستس: سيناور أسوشيتس . تم الاسترجاع في 17 ديسمبر 2025 . 
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 كوبر ، جي إم (2000). "معالجة الحمض النووي الريبوزي ودورانه" . الخلية: منهج جزيئي ( الطبعة الثانية). سندرلاند، ماساتشوستس: سيناور أسوشيتس . تم الاسترجاع في 17 ديسمبر 2025 . 
  6. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ حسين س، سينغر ر.هـ، غرونوالد د (ديسمبر ٢٠١٠). "معالجة وتصدير الحمض النووي الريبوزي" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في علم الأحياء . ٢ (١٢) a٠٠٠٧٥٢. doi : ١٠.١١٠١/cshperspect.a٠٠٠٧٥٢ . PMC ٢٩٨٢١٧١. PMID ٢٠٩٦١٩٧٨ .  
  7. ↑ كريك، ف. (1970). "العقيدة المركزية لعلم الأحياء الجزيئي". مجلة نيتشر . 227 (5258): 561-563 . doi : 10.1038/227561a0 . PMID 4913914 . 
  8. 1 2 3 4 5 كوب، م. (29 يونيو 2015). "من اكتشف الحمض النووي الريبوزي الرسول؟" . علم الأحياء الحالي . 25 (13): R526– R532. رمز Bibcode : 2015CBio...25.R526C . doi : 10.1016/j.cub.2015.05.032 . PMID 26126273 . 
  9. ↑ برينر إس، جاكوب إف، ميسلسون إم (1961). "وسيط غير مستقر يحمل معلومات من الجينات إلى الريبوسومات لتخليق البروتين". نيتشر . 190 (4776): 576-581 . doi : 10.1038/190576a0 . PMID 20446365 . 
  10. ↑ غروس ف، هيات هـ، جيلبرت و، كورلاند سي جي، رايزبرو آر دبليو، واتسون جيه دي (1961). "الكشف عن حمض نووي ريبوزي غير مستقر من خلال وسم نبضي لبكتيريا الإشريكية القولونية ". مجلة نيتشر . 190 (4776): 581-585 . doi : 10.1038/190581a0 . PMID 13708983 . 
  11. ↑ «من سمّى الحمض النووي الريبوزي الرسول؟، فرانسوا جاكوب» . مركز كولد سبرينغ هاربور لتعليم الحمض النووي . مختبر كولد سبرينغ هاربور . تاريخ الاسترجاع: 4 فبراير 2026 .
  12. 1 2 إيراستورتزا-أولازيريجي م، أمستر-تشودر أ (2021). " الاقتران بين النسخ والترجمة في بدائيات النوى: ثنائي قديم مع مفاجآت جديدة" . فرونتيرز إن ميكروبيولوجي . 11 624830. doi : 10.3389/fmicb.2020.624830 . PMC 7858274. PMID 33552035 .  
  13. ↑ ميتشل إس إف، باركر آر (22 مايو 2014). "مبادئ وخصائص معقدات البروتين النووي الريبوزي الرسولية حقيقية النواة". الخلية الجزيئية . 54 (4): 547-558 . doi : 10.1016/j.molcel.2014.04.033 . PMID 24856220 . 
  14. 1 2 كوبر، جي إم (2000). "التركيب الجزيئي للخلايا" . الخلية: مدخل جزيئي ( الطبعة الثانية). سندرلاند، ماساتشوستس: سيناور أسوشيتس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 ديسمبر 2025 . 
  15. ↑ فيرتيسي بي جي، توث جيه (2009). "إبعاد اليوراسيل عن الحمض النووي: الدور الفيزيولوجي، والبنية، والآلية التحفيزية لإنزيمات dUTPases" . مجلة أبحاث الكيمياء . 42 (1): 97-106 . doi : 10.1021/ ar800114w . PMC 2732909. PMID 18837522 .  
  16. ↑ واتسون، جيه دي (22 فبراير 2013). البيولوجيا الجزيئية للجين، الطبعة السابعة . بيرسون للتعليم العالي، الولايات المتحدة الأمريكية. رقم ISBN 9780321851499.
  17. ↑ ماراسكو إل إي، كورنبليت إيه آر (2023). "فسيولوجيا التضفير البديل" . مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأحياء الخلوي الجزيئي . 24 (4): 242-254 . doi : 10.1038/s41580-022-00545-z . hdl : 11336/213972 . PMID 36229538 . 
  18. ↑ روغالسكا، م. إي.، فيفوري، س.، فالكارسل، ج. (2023). "تنظيم عملية تضفير ما قبل الحمض النووي الريبوزي الرسول: أدوارها في علم وظائف الأعضاء والأمراض، وآفاقها العلاجية" . مجلة Nature Reviews Genetics . 24 (4): 251-269 . doi : 10.1038/s41576-022-00556-8 . PMID 36526860 . 
  19. ↑ راماناثان أ، روب جي بي، تشان إس إتش (19-09-2016). "تغطية الحمض النووي الريبوزي الرسول : الوظائف البيولوجية والتطبيقات" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 44 (16): 7511-7526 . doi : 10.1093/nar/gkw551 . PMC 5027499. PMID 27317694 .  
  20. ↑ هسين جيه بي، مانلي جيه إل (2012-10-01). "ينسق النطاق الطرفي الكربوكسيلي لإنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي II عملية النسخ ومعالجة الحمض النووي الريبي" . الجينات والتطور . 26 (19): 2119-2137 . doi : 10.1101/gad.200303.112 . PMC 3465734. PMID 23028141 .  
  21. ↑ سلوتكين دبليو، نيشيكورا ك (2013). "تعديل الحمض النووي الريبوزي من الأدينوزين إلى الإينوزين والأمراض البشرية" . طب الجينوم . 5 (11): 105. doi : 10.1186/gm508 . PMC 3979043. PMID 24289319 .  
  22. ↑ تشوي واي إس، باتينا دبليو، ليفيت إيه دي، ماكمانوس إم تي (مارس 2012). "انتشار واسع النطاق لتعديل الطرف 3' من الحمض النووي الريبي في الثدييات" . الحمض النووي الريبي . 18 (3): 394-401 . doi : 10.1261/rna.029306.111 . PMC 3285928. PMID 22291204 .  
  23. ↑ هاينسدورف إي، كابردين في آر (2018). "تعدد ذيل الأدينين في الحمض النووي الريبي وعواقبه في بدائيات النوى" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية ب: العلوم البيولوجية . 373 (1762). doi : 10.1098/rstb.2018.0166 . PMC 6232592. PMID 30397102 .  
  24. ↑ كورينها أ، أوليفيرا براز س، ​​بيريرا-كاسترو إ، كروز أ، موريرا أ (31 أكتوبر 2014). "آثار إضافة ذيل عديد الأدينين على الصحة والمرض" . نواة . 5 ( 6): 508-519 . doi : 10.4161/nucl.36360 . PMC 4615197. PMID 25484187 .  
  25. ↑ دي جيامارتينو دي سي، نيشيدا كيه، مانلي جيه إل (16 سبتمبر 2011). "آليات ونتائج إضافة ذيل عديد الأدينين البديل" . الخلية الجزيئية . 43 (6): 853-866 . doi : 10.1016/j.molcel.2011.08.017 . PMC 3194005. PMID 21925375 .  
  26. ↑ كواريسما إيه جيه، سيفرت آر، نيكرسون جيه إيه (أبريل 2013). "تنظيم تصدير الحمض النووي الريبوزي الرسول بواسطة مسار نقل الإشارة PI3 kinase/AKT" . علم الأحياء الجزيئي للخلية . 24 (8): 1208-1221 . doi : 10.1091/mbc.E12-06-0450 . PMC 3623641. PMID 23427269 .  
  27. ↑ كيرزكوفسكي د، كميتشياك م، بيونتيك ب، فويتاشيك ب، شفيكوفسكا-كولينسكا ز، جارمولوفسكي أ (سبتمبر 2009). "يستهدف بروتين CBP20 في نبات الأرابيدوبسيس معقد ربط القبعة إلى النواة، ويتم تثبيته بواسطة CBP80" . مجلة النبات . 59 (5): 814-825 . doi : 10.1111/j.1365-313X.2009.03915.x . PMID 19453442 . 
  28. ↑ ستراسر ك، ماسودا س، ماسون ب، بفانستيل ج، أوبيتزي م، رودريغيز-نافارو س، روندون أ.ج، أغيليرا أ، سترول ك، ريد ر، هيرت إ (مايو 2002). "TREX هو مُركّب مُحافَظ عليه يربط النسخ بتصدير الحمض النووي الريبوزي الرسول". نيتشر . 417 ( 6886): 304-308 . Bibcode : 2002Natur.417..304S . doi : 10.1038/nature746 . PMID 11979277. S2CID 1112194 .  
  29. ↑ كاتايهيرا ج، يونيدا ي (27 أكتوبر 2014). "أدوار مُركّب TREX في تصدير mRNA من النواة" . بيولوجيا الحمض النووي الريبي . 6 (2): 149-152 . doi : 10.4161/rna.6.2.8046 . PMID 19229134 . 
  30. ↑ سينيك سي، تشوا إتش إن، تشانغ إتش، تارناوسكي إس بي، أكيف إيه، ديرتي إيه، تاسان إم، مور إم جيه، بالازو إيه إف، روث إف بي (أبريل 2011). "تحليل الجينوم يكشف عن التفاعل بين إنترونات منطقة 5'UTR وتصدير mRNA النووي للجينات الإفرازية والميتوكوندرية" . PLOS Genetics . 7 (4) e1001366. doi : 10.1371/journal.pgen.1001366 . PMC 3077370. PMID 21533221 .  
  31. ↑ ستيوارد أو، ليفي دبليو بي (مارس 1982). "التموضع التفضيلي للريبوسومات المتعددة تحت قاعدة الأشواك التغصنية في الخلايا الحبيبية للتلفيف المسنن" . مجلة علم الأعصاب . 2 (3): 284-291 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.02-03-00284.1982 . PMC 6564334. PMID 7062109 .  
  32. ↑ ستيوارد أو، وورلي بي إف (أبريل 2001). "الاستهداف الانتقائي لـ mRNA المُصنّع حديثًا لبروتين Arc إلى المشابك العصبية النشطة يتطلب تنشيط مستقبلات NMDA" . نيرون . 30 ( 1): 227-240 . doi : 10.1016/s0896-6273(01)00275-6 . PMID 11343657. S2CID 13395819 .  
  33. 1 2 جوب سي، إيبرواين جيه (ديسمبر 2001). "تحديد موقع وترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول في التغصنات والمحاور العصبية". مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 2 (12): 889-898 . doi : 10.1038/35104069 . PMID 11733796. S2CID 5275219 .  
  34. ↑ أولينيكوف واي، سينغر آر إتش (فبراير 2003). "التصوير المرئي في الوقت الحقيقي لارتباط ZBP1 مع mRNA بيتا-أكتين أثناء النسخ والتوطين" . علم الأحياء الحالي . 13 (3): 199-207 . Bibcode : 2003CBio...13..199O . doi : 10.1016/ s0960-9822 (03)00044-7 . PMC 4765734. PMID 12573215 .  
  35. ↑ هوتلماير إس، زينكلوسن دي، ليدرر إم، ديكتنبرغ جيه، لورنز إم، مينغ إكس، وآخرون . (نوفمبر 2005) . "التنظيم المكاني لترجمة بيتا-أكتين بواسطة فسفرة ZBP1 المعتمدة على Src". نيتشر . 438 (7067): 512-515 . Bibcode : 2005Natur.438..512H . doi : 10.1038/nature04115 . PMID 16306994. S2CID 2453397 .   
  36. ↑ أولينيكوف واي، سينغر آر إتش (أكتوبر 1998). "تحديد موقع الحمض النووي الريبوزي: رموز بريدية مختلفة، ساعي بريد واحد؟" . اتجاهات في بيولوجيا الخلية . 8 (10): 381-383 . doi : 10.1016/s0962-8924(98)01348-8 . PMC 2136761. PMID 9789325 .  
  37. ↑ أينجر ك، أفوسا د، ديانا أ.س، باري س، بارباريس إ، كارسون ج.هـ (سبتمبر 1997). "عناصر النقل والتوطين في الحمض النووي الريبوزي الرسول لبروتين المايلين الأساسي" . مجلة بيولوجيا الخلية . 138 (5): 1077-1087 . doi : 10.1083/jcb.138.5.1077 . PMC 2136761. PMID 9281585 .  
  38. ↑ هايموفيتش جي، إيكر سي إم، دوناجين إم سي، إيجان إي، راج إيه، جيرست جي إي، سينجر آر إتش (نوفمبر 2017). "نقل الحمض النووي الريبوزي الرسول بين الخلايا عبر امتدادات غشائية شبيهة بالأنابيب النانوية في خلايا الثدييات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 114 (46): E9873– E9882 . Bibcode : 2017PNAS..114E9873H . doi : 10.1073/pnas.1706365114 . PMC 5699038. PMID 29078295 .  
  39. ↑ هايموفيتش جي، داسغوبتا إس ، غيرست جي إي (فبراير 2021). "نقل الحمض النووي الريبي عبر الأنابيب النانوية النفقية" . معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 49 (1): 145-160 . doi : 10.1042/BST20200113 . PMID 33367488. S2CID 229689880 .  
  40. ↑ إيراستورتزا-أولازيريجي م، أمستر-تشودر أ (2021). " الاقتران بين النسخ والترجمة في بدائيات النوى: ثنائي قديم يحمل مفاجآت جديدة" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 11 624830. doi : 10.3389/fmicb.2020.624830 . PMC 7858274. PMID 33552035 .  
  41. ↑ كريك ، ف. هـ. (ديسمبر 1968). "أصل الشفرة الوراثية". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 38 (3): 367-379 . doi : 10.1016/0022-2836(68)90392-6 . PMID 4887876. S2CID 4144681 .  
  42. ↑ لين سي واي، بيتي إيه، باراداران بي، دراي إي، دويجف بي إتش (سبتمبر 2018). "التعبير المتناقض للـ mRNA والبروتين لـ EEF1A1 في سرطان الثدي القنوي نتيجة لتنظيم دورة الخلية والإجهاد الخلوي" . التقارير العلمية . 8 (1) 13904. Bibcode : 2018NatSR...813904L . doi : 10.1038/s41598-018-32272- x . PMC 6141510. PMID 30224719 .  
  43. ↑ فوغل سي، ماركوت إي إم (مارس 2012). "رؤى حول تنظيم وفرة البروتين من خلال تحليلات البروتينات والنسخ الجينية" . مجلة نيتشر ريفيوز جينيتكس . 13 (4): 227-232 . doi : 10.1038/nrg3185 . PMC 3654667. PMID 22411467 .  
  44. ↑ شابالينا، س. أ.، أوغورتسوف، أ. ي.، سبيريدونوف، ن. أ. (2006). " نمط دوري للبنية الثانوية للرنا المرسال ناتج عن الشفرة الوراثية" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 34 (8): 2428-2437 . doi : 10.1093/nar/gkl287 . PMC 1458515. PMID 16682450 .  
  45. ↑ كاتز إل، بيرج سي بي (سبتمبر 2003). "الانتقاء واسع النطاق للبنية الثانوية المحلية للحمض النووي الريبي في المناطق المشفرة للجينات البكتيرية" . أبحاث الجينوم . 13 (9): 2042-2051 . doi : 10.1101/gr.1257503 . PMC 403678. PMID 12952875 .  
  46. 1 2 3 4 5 6 7 ميجنون إف، جيسي سي، ليوني إس، بيسول جي (2002). "المناطق غير المترجمة من الحمض النووي الريبوزي الرسول" . علم الأحياء الجينومي . 3 (3): reviews0004.1–reviews0004.10. doi : 10.1186/gb-2002-3-3-reviews0004 . PMC 139399. PMID 11897027 .  
  47. ↑ لو واي إف، ماوجر دي إم، غولدشتاين دي بي، أوربان تي جيه، ويكس كيه إم، برادريك إس إس (نوفمبر 2015). " إعادة تشكيل بنية mRNA لـ IFNL3 بواسطة تعدد أشكال وظيفي غير مشفر مرتبط بتطهير فيروس التهاب الكبد الوبائي سي" . التقارير العلمية . 5 16037. Bibcode : 2015NatSR...516037L . doi : 10.1038/srep16037 . PMC 4631997. PMID 26531896 .  
  48. ↑ برينيك جيه، ستارك إيه، راسل آر بي، كوهين إس إم (مارس 2005). "مبادئ التعرف على هدف الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . مجلة PLOS Biology . 3 (3): e85. doi : 10.1371/journal.pbio.0030085 . PMC 1043860. PMID 15723116 .  
  49. 1 2 يولاليو أ، هانتزنجر إي، نيشيهارا تي، ريهوينكل جيه، فوسر إم، إيزاورالدي إي (يناير 2009). "Deadynylation هو تأثير واسع النطاق لتنظيم ميرنا" . الحمض النووي الريبي . 15 (1): 21-32 . دوى : 10.1261/rna.1399509 . بمك 2612776 . بميد 19029310 .  
  50. ↑ ليو ز، ريتشز م، غرويسمان إ، إنجلبرغ-كولكا هـ (1998). "طبيعة تسلسل إدخال السيلينوسيستين الأدنى (SECIS) في الإشريكية القولونية " . أبحاث الأحماض النووية . 26 (4): 896-902 . doi : 10.1093/nar/26.4.896 . PMC 147357 . 
  51. ↑ سيرجانوف أ، نودلر إي (2013). "عقد من مفاتيح الريبوزوم" . الخلية . 152 ( 1-2 ): 17-24 . doi : 10.1016/j.cell.2012.12.024 . PMC 4215550 . 
  52. 1 2 كوزاك م (مارس 1983). " مقارنة بدء تخليق البروتين في بدائيات النوى وحقيقيات النوى والعضيات" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة . 47 (1): 1-45 . doi : 10.1128/MMBR.47.1.1-45.1983 . PMC 281560. PMID 6343825 .  
  53. ↑ نيهرز سي، بوليت إن (ديسمبر 1999). " مجموعات التعبير المتزامن في حقيقيات النوى". نيتشر . 402 (6761): 483-487 . Bibcode : 1999Natur.402..483N . doi : 10.1038/990025 . PMID 10591207. S2CID 4349134 .  
  54. ↑ ميرسر تي آر، نيف إس، دينجر إم إي، كروفورد جيه، سميث إم إيه، شيروود إيه إم، هوجن إي، براكن سي بي، راكهام أو، ستاماتويانوبولوس جيه إيه ، فيليبوفسكا إيه، ماتيك جيه إس (أغسطس 2011). "النسخة الجينية للميتوكوندريا البشرية" . مجلة الخلية . 146 (4): 645-658 . doi : 10.1016/j.cell.2011.06.051 . PMC 3160626. PMID 21854988 .  
  55. ↑ ويلز إس إي، هيلنر بي إي، فال آر دي، ساكس إيه بي (يوليو 1998). "تكوين حلقات الحمض النووي الريبوزي الرسول بواسطة عوامل بدء الترجمة حقيقية النواة". الخلية الجزيئية . 2 (1): 135-140 . CiteSeerX 10.1.1.320.5704 . doi : 10.1016/S1097-2765(00)80122-7 . PMID 9702200 .  
  56. ↑ لوبيز-لاسترا م، ريفاس أ، باريا إم آي (2005). "تخليق البروتين في حقيقيات النوى: الأهمية البيولوجية المتزايدة لبدء الترجمة غير المعتمد على القبعة" . البحوث البيولوجية . 38 ( 2-3 ): 121-146 . doi : 10.4067/S0716-97602005000200003 . hdl : 10533/176032 . PMID 16238092 . 
  57. ↑ لوبيز-لاسترا م، ريفاس أ، باريا إم آي (2005). "تخليق البروتين في حقيقيات النوى: الأهمية البيولوجية المتزايدة لبدء الترجمة غير المعتمد على القبعة" . البحوث البيولوجية . 38 ( 2-3 ): 121-146 . doi : 10.4067/S0716-97602005000200003 . hdl : 10533/176032 . PMID 16238092 . 
  58. ↑ تشانغ إكس، ليانغ زد، وانغ سي، شين زد، صن إس، غونغ سي، هو إكس (2022). " الحمض النووي الريبي الدائري الفيروسي وأدواره المحتملة في تفاعل الفيروس مع العائل" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 13 939768. doi : 10.3389/fimmu.2022.939768 . PMC 9247149. PMID 35784275 .  
  59. ↑ ليوين ب ، كريبس جيه إي، كيلباتريك إس تي، غولدشتاين إي إس، محررو (2011). جينات ليوين X ( الطبعة العاشرة). سودبري، ماساتشوستس: جونز وبارتليت. ISBN  9780763766320. OCLC 456641931 . 
  60. ↑ يو جيه، راسل جيه إي (سبتمبر 2001). "التحليل البنيوي والوظيفي لمركب mRNP الذي يساهم في الاستقرار العالي لـ mRNA بيتا غلوبين البشري" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 21 (17): 5879-5888 . doi : 10.1128/mcb.21.17.5879-5888.2001 . PMC 87307. PMID 11486027 .  
  61. ↑ ديانا أ، سيليسنيك هـ، بيلاسكو ج.ج. (يناير 2008). "إنزيم RppH البكتيري يحفز تحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول عن طريق إزالة البيروفوسفات من الطرف 5'". مجلة نيتشر . 451 (7176): 355-358 . Bibcode : 2008Natur.451..355D . doi : 10.1038/nature06475 . PMID 18202662. S2CID 4321451 .  
  62. ↑ باركر ر، شيث يو (مارس 2007). "أجسام P والتحكم في ترجمة وتحلل mRNA" . الخلية الجزيئية . 25 (5): 635-646 . doi : 10.1016/j.molcel.2007.02.011 . PMID 17349952 . 
  63. ↑ تشاتوبادياي إس، غارسيا مارتينيز جيه، هايموفيتش جي، فيشر جيه، خواجة إيه، باركاي أو، تشوارتزمان إس جي، شولدينر إم، إلران آر، روزنبرغ إم، أوريم إس، ديشموخ إس، بونساك كيه، بونساك إم، بيريز أورتين جيه، شودر إم (نوفمبر 2022). "تنظيم عملية نقل عوامل تحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول بين النواة والسيتوبلازم بواسطة الحمض النووي الريبوزي الرسول ينظم تخليق الحمض النووي الريبوزي الرسول ومسارًا جديدًا لتحلله" . نيتشر كوميونيكيشنز . 13 (1) 7184. Bibcode : 2022NatCo..13.7184C . doi : 10.1038/s41467-022-34417-z . PMC 9684461. PMID 36418294 .  
  64. 1 2 تشين سي واي، شيو إيه بي (نوفمبر 1995). "العناصر الغنية باليوراسيل: توصيفها وأهميتها في تحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول". اتجاهات في العلوم البيوكيميائية . 20 (11): 465-470 . doi : 10.1016/S0968-0004(00)89102-1 . PMID 8578590 . 
  65. 1 2 تشين سي واي، غيرزي آر، أونغ إس إي، تشان إي إل، رايماكرز آر، بروين جي جي، ستوكلين جي، موروني سي، مان إم، كارين إم (نوفمبر 2001). "بروتينات ربط AU تستقطب الإكسوسوم لتحليل mRNAs المحتوية على ARE" . الخلية . 107 ( 4): 451-464 . doi : 10.1016/S0092-8674(01)00578-5 . PMID 11719186. S2CID 14817671 .  
  66. ↑ فينغر-غرون م، فيلمان س، نوريلد ب، ليك-أندرسن ج (ديسمبر 2005). "عوامل معالجة متعددة وبروتين ربط ARE، TTP، تنشط عملية إزالة غطاء mRNA" . الخلية الجزيئية . 20 (6): 905-915 . doi : 10.1016/j.molcel.2005.10.031 . PMID 16364915 . 
  67. ↑ شو، جي، وكامن، آر (أغسطس 1986). "تسلسل AU محفوظ من المنطقة غير المترجمة 3' من mRNA الخاص بـ GM-CSF يُحفز التحلل الانتقائي لـ mRNA". الخلية . 46 ( 5): 659-667 . doi : 10.1016/0092-8674(86)90341-7 . PMID 3488815. S2CID 40332253 .  
  68. ↑ إيسكين أو، ماكوات إل إي (أغسطس 2007). "مراقبة جودة الحمض النووي الريبوزي الرسول في حقيقيات النوى: حماية الخلايا من خلل وظائف الحمض النووي الريبوزي الرسول" . الجينات والتطور . 21 (15): 1833-1856 . doi : 10.1101/gad.1566807 . PMID 17671086 . 
  69. ↑ أوبارد دي جيه، جوردون كيه إتش، باك إيه إتش، جيغينز إف إم (يناير 2009). "تطور التداخل الرناوي كآلية دفاع ضد الفيروسات والعناصر القابلة للنقل" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 364 (1513): 99-115 . doi : 10.1098/rstb.2008.0168 . PMC 2592633. PMID 18926973 .  
  70. ↑ روبرت إي. فاريل الابن، منهجيات الحمض النووي الريبي، الطبعة الخامسة. دار النشر الأكاديمية، 2017
  71. ↑ برينيك جيه، ستارك إيه، راسل آر بي، كوهين إس إم (مارس 2005). "مبادئ التعرف على هدف الحمض النووي الريبوزي الميكروي" . مجلة PLOS Biology . 3 (3): e85. doi : 10.1371/journal.pbio.0030085 . PMC 1043860. PMID 15723116 .  
  72. ↑ تاسوكو هونجو، مايكل ريث، أندرياس رادبروش، فريدريك ألت. البيولوجيا الجزيئية للخلايا البائية، الطبعة الثانية. دار النشر الأكاديمية، 2014 (بما في ذلك "أبحاث محدثة حول الحمض النووي الريبوزي الميكروي").
  73. ↑ سيومي إم سي، ساتو كيه، بيزيك دي، أرافين إيه إيه (2011). "الحمض النووي الريبي الصغير المتفاعل مع بروتين PIWI: طليعة الدفاع عن الجينوم". مجلة Nature Reviews Molecular Cell Biology . 12 (4): 246–258 .
  74. 1 2 حاج ك.أ، وايتهيد ك.أ (12 سبتمبر 2017). "أدوات الترجمة: مواد غير فيروسية لتوصيل الحمض النووي الريبوزي المرسال العلاجي" . مجلة Nature Reviews Materials . 2 (10) 17056. Bibcode : 2017NatRM...217056H . doi : 10.1038/natrevmats.2017.56 .
  75. 1 2 غوسينوف إي، كوزلوف إم، سكانلان سي (15 سبتمبر 2015). "العلاجات واللقاحات القائمة على الحمض النووي الريبي" . أخبار الهندسة الوراثية .
  76. 1 2 كاتشماريك جيه سي، كوالسكي بي إس، أندرسون دي جي (يونيو 2017). "تطورات في توصيل العلاجات القائمة على الحمض النووي الريبي: من المفهوم إلى الواقع السريري" . طب الجينوم . 9 (1) 60. doi : 10.1186/s13073-017-0450-0 . PMC 5485616. PMID 28655327 .  
  77. ↑ شلاك تي، ثيس إيه، فوتين-مليتشيك إم، كالين كيه جيه (نوفمبر 2012). "تطوير تقنيات لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال" . بيولوجيا الحمض النووي الريبوزي . 9 (11): 1319-1330 . doi : 10.4161/rna.22269 . PMC 3597572. PMID 23064118 .  
  78. ↑ باردي ن، هوجان إم جيه، بورتر إف دبليو، وايس مان دي (2018). "لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال: حقبة جديدة في علم اللقاحات". مجلة نيتشر ريفيوز لاكتشاف الأدوية . 17 (4): 261-279 . doi : 10.1038/nrd.2017.243 .
  79. 1 2 شاهين يو، كاريكو ك، توريسي أو (2014). "العلاجات القائمة على الحمض النووي الريبوزي المرسال: تطوير فئة جديدة من الأدوية". مجلة نيتشر ريفيوز لاكتشاف الأدوية . 13 (10): 759-780 . doi : 10.1038/nrd4278 . PMID 25233993 . 
  80. ↑ باربييه إيه جيه، جيانغ إيه واي، تشانغ بي، ووستر آر، أندرسون دي جي (يونيو 2022). "التقدم السريري للقاحات mRNA والعلاجات المناعية" . مجلة Nature Biotechnology . 40 (6): 840-854 . doi : 10.1038/s41587-022-01294-2 . PMID 35534554. S2CID 248667843 .  
  81. ↑ "جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2023" . NobelPrize.org . تاريخ الاسترجاع: 3 أكتوبر 2023 .
  82. ↑ «علماء مجريون وأمريكيون يفوزون بجائزة نوبل لاكتشافاتهم لقاح كوفيد-19» . رويترز . 2023-10-02 . تاريخ الاطلاع: 2023-10-03 .
  83. ↑ "جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2023" . NobelPrize.org . تاريخ الاسترجاع: 3 أكتوبر 2023 .
  84. ↑ غولينسكي إس آر، سوريانو كيه، بريغل إيه سي، بيرك إم سي، يو تي دبليو، ناكاياما تي، هو آر، سميث آر إس (24 أكتوبر 2024). "العلاج الجيني لاستهداف قناة بوتاسيوم غنية قبل الولادة مرتبطة بالصرع الشديد في مرحلة الطفولة والوفاة المبكرة". bioRxiv 10.1101/2024.10.24.620125 . 
  85. ^ مونود جي، بابنهايمر آم، كوهين-بازاير جي (1952). "La cinétique de la biosynthèse de la β-galactosidase chez E. coli تعتبر وظيفة التكاثر". Biochimica et Biophysica Acta (باللغة الفرنسية). 9 (6): 648–660 . دوى : 10.1016/0006-3002(52)90227-8 . بميد 13032175 . 
  86. ↑ باردي، أ. ب. (مايو 1954). "سلائف الأحماض النووية وتخليق البروتين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 40 (5): 263-270 . Bibcode : 1954PNAS...40..263P . doi : 10.1073 / pnas.40.5.263 . PMC 534118. PMID 16589470 .  
  87. ↑ هيرشي، أ.د.، ديكسون، ج.، تشيس، م. (يوليو 1953). "اقتصاد الأحماض النووية في البكتيريا المصابة بالعاثية T2. 1. تركيب البيورينات والبيريميدينات" . مجلة علم وظائف الأعضاء العامة . 36 (6): 777-789 . doi : 10.1085/jgp.36.6.777 . PMC 2147416. PMID 13069681 .  

للمزيد من القراءة