ميجلوستات

ميجلوستات

البيانات السريرية
الأسماء التجارية	زافيسكا، برازافيس، أوبفولدا
أسماء أخرى	OGT 918، 1,5-(بوتيليمينو)-1,5-ديديوكسي-D-جلوسيتول، N- بوتيل-ديوكسينوجيريميسين
AHFS / Drugs.com	دراسة أحادية
ميدلاين بلس	أ604015
بيانات الترخيص	وكالة الأدوية الأوروبية للاتحاد الأوروبي :  بواسطة INN US  DailyMed :  ميجلوستات  إدارة الغذاء والدواء الأمريكية : ميجلوستات
فئة الحمل	أستراليا : د [1]
طرق الإدارة	بالفم
رمز ATC	A16AX06 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني	AU : S4 (وصفة طبية فقط) [2] المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط) [3] الولايات المتحدة : ℞ فقط [4] [5] [6] الاتحاد الأوروبي : وصفة طبية فقط [7] [8] [9]
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي	97%
ربط البروتين	لا شيء
الاسْتِقْلاب	لا شيء
نصف عمر الإزالة	6-7 ساعات
إفراز	الكلى ، لم تتغير
المعرفات
اسم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (2 R ، 3 R ، 4 R ، 5 S )-1-بوتيل-2-(هيدروكسي ميثيل) بيبيريدين-3،4،5-تريول
رقم CAS	72599-27-0 ي
معرف PubChem	51634
IUPHAR/BPS	4841
بنك المخدرات	DB00419 ي
كيم سبايدر	46764 ي
جامعة يوني	ADN3S497AZ
كيج	د05032
تشيبي	تشيبي:50381 ي
المختبر الكيميائي الأوروبي	الكيمياء الحيوية الأوروبية 1029 ي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )	رقم تعريف DTXSID6045618
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية	100.216.074
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغة	ج 10 ح 21 ن 2أ 4
الكتلة المولية	219.281  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )	صورة تفاعلية
الابتسامات OC[C@H]1N(CCCC)C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O
إنتشي InChI=1S/C10H21NO4/c1-2-3-4-11-5-8(13)10(15)9(14)7(11)6-12/h7-10,12-15H,2-6H2,1H3/t7-,8+,9-,10-/m1/s1 ي المفتاح:UQRORFVVSGFNRO-UTINFBMNSA-N ي
(يؤكد)

ميجلوستات ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري زافيسكا وغيره، هو دواء يستخدم لعلاج مرض غوشيه من النوع الأول ^[7] ومرض بومبي. ^[10]

تمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في الاتحاد الأوروبي في نوفمبر 2002، ^{[7] [11]} وللاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في يوليو 2003. ^{[12] [13]}

يُعد ميجلوستات مناسبًا لعلاج البالغين المصابين بمرض غوشيه من النوع الأول الخفيف إلى المتوسط ​​والذين لا يناسبهم العلاج بالإنزيم البديل. ^[14]

في الاتحاد الأوروبي، يعتبر ميجلوستات (أوبفولدا)، بالاشتراك مع سيباغلوكوسيديز ألفا ، علاجًا بديلًا للإنزيم طويل الأمد لدى البالغين المصابين بمرض بومبي المتأخر (نقص حمض ألفا جلوكوزيداز [GAA]). ^[10]

يُمنع استخدام ميجلوستات للأشخاص الذين يعانون من حالات عصبية، ومشاكل في الكلى، والنساء الحوامل، والرجال والنساء الذين يخططون للحمل. ^[15]

تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الألم والحرق والخدر أو الوخز في اليدين أو الذراعين أو الساقين أو القدمين؛ وارتعاش اليدين الذي لا يمكن السيطرة عليه؛ وتغيرات في الرؤية؛ وسهولة الإصابة بالكدمات أو النزيف. تشمل الآثار الجانبية الشائعة الآثار المعدية المعوية (بما في ذلك الإسهال، وآلام المعدة أو الانتفاخ، والغازات، وفقدان الشهية، وفقدان الوزن، واضطراب المعدة، والقيء، والإمساك)، وجفاف الفم، والآثار العضلية (بما في ذلك الضعف، وتشنجات العضلات، وخاصة في الساقين، والشعور بثقل في الذراعين أو الساقين، وعدم الثبات عند المشي)، وآلام الظهر، والدوار، والعصبية، والصداع، ومشاكل الذاكرة، وصعوبة أو عدم انتظام الدورة الشهرية. ^[15]

مرض غوشيه من النوع الأول هو اضطراب وراثي جسمي متنحي ؛ ويكون الآباء عمومًا حاملين أصحاء لنسخة واحدة وظيفية وأخرى متحولة (غير وظيفية) من جين مرض غوشيه، GBA . يعاني الأشخاص المصابون بداء غوشيه من النوع الأول من خلل في الإنزيم المسمى غلوكوسيريبروسيداز (المعروف أيضًا باسم حمض بيتا غلوكوزيداز). غلوكوسيريبروسيداز هو إنزيم ، ووظيفته هي تحويل غلوكوسيريبروسيد (المعروف أيضًا باسم غلوكوزيل سيراميد ) إلى سيراميد وجلوكوز. عندما لا يعمل هذا الإنزيم، يتراكم غلوكوسيريبروسيد، مما يتسبب بدوره في تضخم الكبد والطحال، وتغيرات في نخاع العظام والدم، وأمراض العظام. يعمل ميجلوستات كمثبط تنافسي وقابل للعكس لإنزيم غلوكوزيل سيراميد سينثيز، وهو الإنزيم الأولي في سلسلة من التفاعلات التي تؤدي إلى تخليق معظم جليكوزفينجوليبيدات. ^{[16] [17]}

العلاجات السابقة في السوق ( إيميجلوسيريز (تمت الموافقة عليه في عام 1995)، ^[18] فيلاجلوسيريز (تمت الموافقة عليه في عام 2010)، ^[19] تاليجلوسيريز ألفا (إليليسو) (تمت الموافقة عليه في عام 2012) ^[20] ) هي علاجات استبدال الإنزيم - فهي إصدارات عاملة من الإنزيم الذي لا يعمل. من ناحية أخرى، يمنع ميجلوستات تكوين المادة التي تتراكم عندما لا يعمل الإنزيم؛ وهذا ما يسمى علاج تقليل الركيزة . ^[21]

ميجلوستات هو سكر إيمينو ، وهو نظير اصطناعي للجلوكوز D ^[22] وهو مادة صلبة بلورية بيضاء إلى بيضاء باهتة اللون لها طعم مرير. ^[23]

تمت الموافقة على عقار ميجلوستات في الاتحاد الأوروبي وكندا واليابان لعلاج المضاعفات العصبية التقدمية لدى الأشخاص المصابين بمرض نيمان بيك من النوع سي (NPC). ^{[24] [25] [26] [27] [28]}

في 26 أبريل 2023، اعتمدت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية (EMA) رأيًا إيجابيًا، حيث أوصت بمنح ترخيص تسويق للمنتج الطبي Opfolda، المخصص لعلاج مرض تخزين الجليكوجين من النوع الثاني (مرض بومبي) بالاشتراك مع سيباغلوكوسيديز ألفا. ^[10] مقدم الطلب لهذا المنتج الطبي هو Amicus Therapeutics Europe Limited. ^[10] Opfolda هو دواء هجين من Zavesca تم ترخيصه في الاتحاد الأوروبي منذ عام 2002. ^[10] يحتوي Opfolda على نفس المادة الفعالة مثل Zavesca ولكن بقوة أقل. ^[10] كما أنه مصرح به لمؤشر مختلف ولا يمكن استخدامه إلا بالاشتراك مع سيباغلوكوسيديز ألفا. ^[10] تمت الموافقة على Miglustat (Opfolda) للاستخدام الطبي في الاتحاد الأوروبي في يونيو 2023. ^{[8] [29]}

في يوليو 2004، بدأت شركة أكتيليون تجربة سريرية على ميجلوستات لعلاج مرض تاي ساكس ، وخاصة مرض تاي ساكس المتأخر، مع تسجيل ما يقدر بنحو 10 مشاركين؛ وانتهت التجربة في أغسطس 2007. ^[30]

في نوفمبر 2007، بدأت شركة أكتيليون تجربة سريرية باستخدام ميجلوستات في الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي (CF) الذين لديهم ΔF508 في كلتا نسختي جين منظم توصيل غشاء التليف الكيسي (CFTR)؛ وانتهت الدراسة في مارس 2008. ^[31] ولم تظهر تجربة التليف الكيسي أي تأثير. ^[32]

يتداخل N-butyldeoxynojirimycin مع إفراز فيروس التهاب الكبد B ^[33] ويقلل من قدرة فيروسات نقص المناعة البشرية على العدوى ، وفي الحالة الأخيرة عن طريق منع الطي السليم لجليكوبروتين السلف gp160 مما يسبب عيبًا تكوينيًا في gp120 الناضج ، مما يتداخل مع عملية الاندماج مع أغشية المضيف. ^{[34] [35]}