ورم الخلايا الدبقية قليلة التغصن

لا يمكن حاليًا التمييز بين أورام الخلايا الدبقية قليلة التغصن وغيرها من آفات الدماغ بالاعتماد على المظهر السريري أو الشعاعي فقط. ولذلك، تُعد خزعة الدماغ الطريقة الوحيدة للتشخيص النهائي. تُحاكي أورام الخلايا الدبقية قليلة التغصن مظهر الخلايا الدبقية قليلة التغصن الطبيعية الموجودة في الدماغ. (اسمها مشتق من الكلمتين اليونانيتين "oligo" بمعنى "قليل" و"dendro" بمعنى "أشجار"). تتكون هذه الأورام عمومًا من خلايا ذات أنوية مستديرة صغيرة إلى متضخمة قليلاً ، ذات أنوية داكنة ومتراصة، مع كمية قليلة من السيتوبلازم الحمضي . غالبًا ما يُشار إليها باسم خلايا "البيضة المقلية" نظرًا لمظهرها النسيجي (مع أن الهالة المحيطة بالنواة في المقاطع الدائمة هي نتيجة لتجفيف الأنسجة؛ فالأنسجة الطازجة لا تُظهر هذا المظهر المميز لـ"البيضة المقلية"). تظهر هذه الأورام على شكل مجموعة متجانسة من الخلايا المستديرة المتضخمة قليلاً، والتي تتغلغل في نسيج الدماغ الطبيعي وتُشكل عُقيدات غير واضحة. على الرغم من أن الورم قد يبدو محدداً بشكل غامض، إلا أنه بحكم التعريف ورم متغلغل بشكل منتشر. ^{[ 6 ]}

تتميز هذه الأورام عادةً بشبكة وعائية من الشعيرات الدموية المتفرعة بدقة ، والتي قد تتخذ مظهرًا يشبه شبكة الأسلاك . عند غزوها لبنى المادة الرمادية ، مثل القشرة الدماغية ، تميل الخلايا الدبقية قليلة التغصن الورمية إلى التجمع حول الخلايا العصبية، مُظهرةً ظاهرة تُعرف باسم "التجمع المحيطي العصبي". قد تغزو أورام الخلايا الدبقية قليلة التغصن بشكل تفضيلي حول الأوعية الدموية أو تحت سطح الأم الحنون للدماغ. ^{[ 6 ]}

يجب التمييز بين أورام الخلايا الدبقية قليلة التغصنات وأورام الخلايا النجمية الأكثر شيوعًا . وتُلاحظ أنواع غير كلاسيكية وأورام مختلطة تجمع بين خصائص أورام الخلايا الدبقية قليلة التغصنات وأورام الخلايا النجمية، مما يجعل هذا التمييز مثيرًا للجدل بين مختلف مجموعات علم الأمراض العصبية . وقد تجعل التشخيصات الجزيئية هذا التمييز غير ضروري في المستقبل. على الرغم من أن بروتين OLIG2 يُعبر عنه في أنسجة المخ الطبيعية على الخلايا الدبقية قليلة التغصنات وليس على الخلايا النجمية الناضجة، إلا أنه يُعبر عنه بشكل مماثل على كل من أورام الخلايا النجمية لدى البالغين (بما في ذلك أورام الخلايا النجمية المنتشرة ذات الطفرة IDH وأورام الخلايا النجمية الكشمية ، بالإضافة إلى أورام الأرومة الدبقية من النوع البري IDH ) وأورام الخلايا الدبقية قليلة التغصنات. ^{[ 7 ]} لذلك، لا ينبغي استخدام بروتين OLIG2 للتمييز بين هذه الأنواع من أورام الخلايا الدبقية لدى البالغين، على الرغم من أن مستوى التعبير قد يتنبأ بحالة طفرة IDH في بعض الحالات السريرية. ^{[ 7 ]}

تشمل الأورام الدبقية والعصبية الدبقية الأخرى التي غالباً ما يتم الخلط بينها بسبب مظهرها الرتيب للخلايا المستديرة ما يلي: الورم النجمي الشعري ، والورم العصبي المركزي ، وما يسمى بالورم العصبي الظهاري غير المتمايز ، أو في بعض الأحيان الورم البطاني العصبي .

يُعدّ التصنيف النسيجي المرضي لأورام الخلايا الدبقية قليلة التغصن مثيرًا للجدل. حاليًا، يعتمد نظام التصنيف الأكثر شيوعًا على إرشادات منظمة الصحة العالمية لعام 2007. ويجري العمل على تحديث هذا التصنيف. ^{[ 8 ]} تُصنّف أورام الخلايا الدبقية قليلة التغصن عمومًا إلى أورام من الدرجة الثانية (منخفضة الدرجة).

لسوء الحظ، تتضمن إرشادات منظمة الصحة العالمية معايير ذاتية في الدرجة الثانية. إضافةً إلى ذلك، فإن وجود نشاط انقسامي منخفض ، وتكاثر الأوعية الدموية ، والنخر ، بما في ذلك النخر الكاذب المتراص ، لا يكفي بحد ذاته لرفع درجة هذا الورم. وهذا يؤدي حتمًا إلى تباين في التشخيص بين أخصائيي علم الأمراض. تقع المسؤولية النهائية عن اتخاذ قرارات العلاج وتفسير هذا التشخيص على عاتق طبيب الأورام بالتشاور مع المريض وأسرته.

اقترحت منظمة الصحة العالمية أن تتضمن إرشاداتها تصنيفًا لأورام الخلايا الدبقية قليلة التغصن من الدرجة الرابعة، والتي تبدو في جوهرها أورامًا دبقية ذات سمات بارزة لورم الأرومة الدبقية متعددة الأشكال (GBM)، تنشأ من أورام الخلايا الدبقية قليلة التغصن المعروفة من الدرجات الأدنى، أو من ورم الأرومة الدبقية متعددة الأشكال مع نسبة كبيرة من تمايز الخلايا الدبقية قليلة التغصن . ولا تزال الفائدة التشخيصية لهذا التصنيف الأخير غير مؤكدة، إذ قد تتصرف هذه الأورام إما مثل ورم الأرومة الدبقية أو مثل أورام الخلايا الدبقية قليلة التغصن الكشمية من الدرجة الثالثة . لذا، يُعد هذا تشخيصًا نادرًا للغاية.

توصي إرشادات منظمة الصحة العالمية المُحدَّثة، والمنشورة عام 2007، بتصنيف هذه الأورام مؤقتًا على أنها "ورم أرومي دبقي مع مكون ورم قليل التغصن". ^{[ 9 ]} ولا يزال من غير المؤكد ما إذا كانت هذه الأورام تحمل تشخيصًا أفضل من الأورام الأرومية الدبقية التقليدية أم لا.

في تصنيف منظمة الصحة العالمية CNS5 لعام 2021، ^{[ 11 ]} يُطلق على ورم الخلايا الدبقية قليلة التغصن اسم "ورم الخلايا الدبقية قليلة التغصن، طافر IDH، وحذف مشترك للكروموسومين 1p و19q"، ويتطلب وجود طفرات في IDH1 أو IDH2 وحذف مشترك لذراعي الكروموسومين 1p و19q. ومن المثير للاهتمام أن ورم الخلايا الدبقية قليلة التغصن يتميز بمعدل طفرة IDH2 أعلى من ورم الخلايا النجمية، ^{[ 7 ]} لذا قد لا يكشف الجسم المضاد IHC ضد طفرة IDH1 p.R132H الشائعة ^{[ 12 ] عن هذه الطفرة.}

يُعدّ الحذف المشترك للذراعين الكروموسوميين 1p و19q أكثر التشوهات البنيوية شيوعًا. ويُعتبر ارتفاع معدل الحذف المشترك سمةً بارزةً لهذا الورم الدبقي، ويُعدّ بمثابة "بصمة وراثية" لورم الخلايا الدبقية قليلة التغصن. ويُلاحظ أن فقدان الأليلات على 1p و19q، سواءً بشكل منفصل أو مجتمع، أكثر شيوعًا في أورام الخلايا الدبقية قليلة التغصن الكلاسيكية مقارنةً بأورام الخلايا النجمية أو أورام الخلايا الدبقية قليلة التغصن النجمية. ^{[ 13 ]} في إحدى الدراسات، أظهرت أورام الخلايا الدبقية قليلة التغصن الكلاسيكية فقدانًا في 1p في 35 من أصل 42 حالة (83%)، وفقدانًا في 19q في 28 من أصل 39 حالة (72%)، وقد اجتمع هذان الفقدان في 27 من أصل 39 حالة (69%). ولم يُلاحظ فرقٌ ذو دلالة إحصائية في حالة فقدان التغاير الزيجوتي لـ 1p/19q بين أورام الخلايا الدبقية قليلة التغصن منخفضة الدرجة وأورام الخلايا الدبقية قليلة التغصن الكشمية . ^{[ 13 ]} ارتبط الحذف المشترك للكروموسومين 1p/19q بتحسن الاستجابة للعلاج الكيميائي وتحسن مآل أورام الخلايا الدبقية قليلة التغصن. ^{[ 14 ] [ 15 ]} قد تشمل نواتج الجينات المفقودة نتيجةً لهذا الحذف المشترك عوامل مقاومة للعلاجات السامة للجينات. بدلاً من ذلك، قد يكون فقدان 1p/19q آفة ورمية مبكرة تُعزز تكوين أورام الخلايا الدبقية، التي تحتفظ بحساسية عالية للإجهاد السام للجينات. تتحقق معظم مراكز علاج السرطان الكبيرة بشكل روتيني من حذف 1p/19q كجزء من تقرير علم الأمراض لأورام الخلايا الدبقية قليلة التغصن. يمكن الكشف عن حالة مواقع 1p/19q عن طريق التهجين الموضعي الفلوري (FISH)، أو تحليل فقدان التغاير الزيجوتي (LOH)، أو النمط النووي الافتراضي . يتميز النمط النووي الافتراضي بميزة تقييم الجينوم بأكمله في اختبار واحد ، بالإضافة إلى مواقع 1p/19q. وهذا يسمح بتقييم مواقع رئيسية أخرى في أورام الخلايا الدبقية، مثل حالة عدد نسخ EGFR و TP53 .

في حين أن الأهمية التنبؤية لحذف 1p و19q راسخة في أورام الخلايا الدبقية المختلطة قليلة التغصنات، فإن أهميتها التنبؤية في أورام الدبقية منخفضة الدرجة لا تزال محل جدل. وفيما يتعلق بأورام الدبقية منخفضة الدرجة، تشير دراسة حديثة إلى أن الحذف المشترك 1p/19q قد يكون مرتبطًا بانتقال (1;19)(q10;p10)، والذي يرتبط، مثله مثل الحذف المشترك 1p/19q، بتحسن معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام ومعدل البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض لدى مرضى أورام الدبقية منخفضة الدرجة. ^{[ 16 ]} نادرًا ما تُظهر أورام الخلايا الدبقية قليلة التغصنات طفرات في جين p53، وهو ما يتناقض مع أنواع أورام الدبقية الأخرى. ^{[ 17 ]} يُعد تضخيم جين EGFR والحذف المشترك الكامل 1p/19q حالتين متنافيتين تمامًا، ويتنبآن بنتائج مختلفة تمامًا، حيث يتنبأ تضخيم جين EGFR بتشخيص سيئ. ^{[ 18 ]} ثمة ارتباط قوي بين حذف الكروموسومين 1p/19q وتعبير الجينات العصبية الأولية، مما يشير إلى أن الأورام الدبقية التي تحمل حذفًا مشتركًا للكروموسومين 1p و19q تمثل مجموعة فرعية من الأورام الدبقية العصبية الأولية. ^{[ 18 ]}