الوقاية من الخرف

قد ينطبق المثل القائل "استخدمه أو ستفقده" على الدماغ فيما يتعلق بالخرف. فالأنشطة الفكرية تُساعد في الحفاظ على صحة العقل في سنوات العمر المتقدمة. أنشطة مثل القراءة، وتعلم لغة جديدة، ولعب الورق وألعاب الطاولة ^{[ 11 ] [ 12 ]} ، والعزف على آلة موسيقية، يُمكن أن تُؤخر ظهور كل من مرض الزهايمر والخرف الوعائي ، وتُبطئ من تطورهما . ^{[ 13 ] [ 14 ]} ويتناسب انخفاض المخاطر طرديًا مع وتيرة النشاط، ^{[ 13 ]} حيث يرتبط تباطؤ التدهور المعرفي بزيادة النشاط المعرفي في كل من مراحل العمر المتقدمة والمبكرة. ^{[ 15 ]}

إلى جانب أنشطة أوقات الفراغ، قد تساهم الوظيفة التي تتطلب جهداً ذهنياً في الوقاية من الخرف، وخاصة خلال الثلاثينيات والأربعينيات والخمسينيات من العمر. ^{[ 13 ]}

قد يساعد النشاط الذهني في الوقاية من الخرف عن طريق بناء الاحتياطي المعرفي : حيث يتم إنشاء روابط إضافية بين الخلايا العصبية تكون أكثر مقاومة للتدهور الذي يُلاحظ في الخرف. ^{[ 13 ]}

بما أن الخرف الوعائي هو ثاني أكثر أنواع الخرف شيوعًا (بعد مرض الزهايمر )، فإن تقليل خطر الإصابة بأمراض الأوعية الدموية الدماغية يقلل أيضًا من خطر الإصابة بالخرف. ^{[ 16 ]} وبالتالي، فإن ممارسة الرياضة بانتظام ، والحفاظ على مستوى جيد من الكوليسترول في الدم، ووزن صحي، وضغط دم مناسب ، كلها عوامل تقلل من خطر الإصابة بالخرف. ^{[ 13 ]} ويمكن لنمط حياة نشط أن يقلل من هذا الخطر إلى النصف تقريبًا مقارنةً بنمط حياة خامل . ^{[ 13 ]}

أظهرت نتائج إحدى الدراسات التحليلية الشاملة ، التي بحثت العلاقة بين النشاط البدني وخطر التدهور المعرفي لدى الأشخاص غير المصابين بالخرف، أن للتمارين الرياضية تأثيرًا وقائيًا كبيرًا وثابتًا ضد التدهور المعرفي، حيث كانت المستويات العالية من النشاط البدني هي الأكثر وقاية. ^{[ 17 ]} وأظهرت دراسة تحليلية شاملة أخرى أن التمارين الهوائية لا تقلل فقط من خطر الإصابة بالخرف، بل قد تبطئ أيضًا من التدهور المعرفي لدى المصابين به. ^{[ 18 ]}

لا يقتصر تأثير النشاط البدني على الأوعية الدموية فحسب، بل يُمكنه أيضًا تحفيز نمو خلايا عصبية جديدة في الدماغ، فضلًا عن إفراز مادة تحميها. ^{[ 13 ]} يُعرف البروتين المسمى عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) بأهميته في نمو الخلايا العصبية وبقائها ومرونتها. ويمكن للتمارين الرياضية المنتظمة أن تزيد مستويات BDNF بمقدار ضعفين إلى ثلاثة أضعاف. ^{[ 19 ]}

كان يُعتقد أن تأثير الكحول على خطر الإصابة بالخرف يتبع منحنى J : ^{[ 20 ]} حيث يزيد استهلاك الكحول بكميات كبيرة من خطر الإصابة بالخرف، ^{[ 21 ]} بينما كان يُعتقد أن استهلاك كميات قليلة من الكحول، وإن كانت غير معدومة، يوفر حماية. ^{[ 20 ] [ 22 ]} ومع ذلك، تُشكك نتائج حديثة في فكرة أن المستويات المنخفضة من شرب الكحول وقائية، وتُظهر بدلاً من ذلك أن أي كمية من استهلاك الكحول تزيد من خطر الإصابة بالخرف. ^{[ 23 ]} بالإضافة إلى ذلك، قد لا يوفر استهلاك الكحول بكميات قليلة حماية ضد الخرف الوعائي والتدهور المعرفي العام. ^{[ 20 ]} من المحتمل أن يقلل استهلاك الكحول باعتدال من خطر الإصابة بأمراض الأوعية الدموية والخرف لأنه قد يزيد من مستويات الكوليسترول الجيد (HDL) في الدم ويُضعف عوامل تخثر الدم مثل الفيبرينوجين، مما يوفر بعض الحماية ضد النوبات القلبية والسكتات الدماغية الصغيرة غير السريرية التي يمكن أن تُلحق الضرر بالدماغ في نهاية المطاف.

لا تزال آثار أحماض أوميغا-3 الدهنية في الوقاية من الخرف غير مؤكدة. ^{[ 24 ]} قد تكون الخضراوات والمكسرات مفيدة، ^{[ 13 ]} نظرًا لاحتوائها على نسبة عالية من الدهون المتعددة غير المشبعة . وقد أظهرت دراسة أن الإفراط في تناول اللحوم الحمراء المصنعة قد يرتبط بتطور الخرف. ^{[ 25 ]}

يُعتقد أن النياسين (فيتامين ب _{3 ) يقي من الخرف، إذ تشير الأبحاث إلى أن الأشخاص الذين لديهم أعلى مستويات من النياسين في دمائهم هم الأقل عرضةً للإصابة بالخرف أو التدهور المعرفي. يشارك النياسين في تخليق الحمض النووي وإصلاحه، وكذلك} في نقل الإشارات بين الخلايا العصبية ، كما أنه يحسن الدورة الدموية ويخفض مستويات الكوليسترول. ^{[ 26 ]}

توجد أدلة على وجود ارتباط بين التدهور المعرفي، ومستوى الهوموسيستين (Hcy)، ومستوى فيتامينات المجموعة ب ، وخاصة فيتامين ب12 ^{[ 27 ]} ، وكذلك فيتاميني ب6 وب 9 ^{[ 28 ]} . وعلى وجه الخصوص، يمكن أن يؤدي نقص فيتامين ب12 و/أو حمض الفوليك إلى زيادة مستويات الهوموسيستين في البلازما، مما يؤدي بدوره إلى آثار سامة على الجهازين الوعائي والعصبي ^{[ 29 ] .}

يرتبط نقص فيتامين د بالضعف الإدراكي والخرف؛ ومع ذلك، لا تزال فائدة تناول مكملات فيتامين د في حالات الضعف الإدراكي موضع شك. ^{[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]}

يرتبط نقص الثيامين (فيتامين ب1) بمرض الزهايمر. ويؤدي هذا النقص إلى خلل في الكولين ، وهو سمة معروفة لمرض الزهايمر. ^{[ 33 ]}

تزيد السمنة من خطر الإصابة بأي نوع من أنواع الخرف، وخاصة مرض الزهايمر . ^{[ 13 ]}

قد يرتبط النوم لأكثر من تسع ساعات يوميًا (بما في ذلك القيلولة) بزيادة خطر الإصابة بالخرف. ^{[ 34 ]} كما قد يزيد نقص النوم من خطر الإصابة بمرض الزهايمر عن طريق زيادة ترسب بروتين بيتا-أميلويد . ^{[ 35 ]}

تزيد بعض سمات الشخصية، كالعصابية، من خطر الإصابة بمرض الزهايمر، وهو أحد أنواع الخرف. ^{[ 36 ] [ 37 ]} ترتبط العصابية بزيادة ضمور الدماغ وضعف الإدراك مع التقدم في العمر، بينما يتمتع الضمير الحي بتأثير وقائي من خلال منع ضمور الدماغ. ^{[ 38 ]} وقد وجدت دراسة تحليلية شاملة أن سمات الانفتاح والودّ لها أيضًا بعض التأثيرات الوقائية. ^{[ 36 ]}

استنادًا إلى الدراسة الإنجليزية الطولية للشيخوخة (ELSA)، وجدت الأبحاث أن الشعور بالوحدة يزيد من خطر الإصابة بالخرف بمقدار الثلث. كما أن عدم وجود شريك (كأن يكون الشخص أعزبًا أو مطلقًا أو أرملًا) يضاعف خطر الإصابة بالخرف. في المقابل، فإن وجود علاقتين أو ثلاث علاقات وثيقة يقلل من الخطر بمقدار ثلاثة أخماس. ^{[ 39 ] [ 40 ]}

قد تُشكل أعراض الاكتئاب جزءًا من الأعراض السريرية للخرف، مما يُثير جدلًا حول ما إذا كان الاكتئاب سببًا للخرف أم عرضًا له. ^{[ 41 ]} ولا تزال الأدلة غير واضحة. مع ذلك، أفاد ليفينغستون وآخرون (2014) ^{[ 41 ]} أنه من "المحتمل بيولوجيًا" أن يزيد الاكتئاب من خطر الإصابة بالخرف. وتشير بعض الأدلة إلى أن الاكتئاب في أواخر العمر يزيد من خطر الإصابة بالخرف ^{[ 42 ]} ، مما يُوحي بأن علاج الاكتئاب في منتصف العمر قد يُؤخر أو يمنع الإصابة بالخرف.

تشير بعض الدراسات إلى أن مرض الزهايمر وأنواع الخرف الأخرى قد تكون ناجمة عن ارتفاع ضغط الدم، إذ يُمكن أن يُسبب تلفًا في الأوعية الدموية من خلال تضييقها. ^{[ 43 ] [ 44 ]} وتشمل أسباب الخرف الوعائي ارتفاع ضغط الدم ، وبالتالي، فإن خفض ضغط الدم باستخدام الأدوية الخافضة للضغط قد يكون له تأثير إيجابي في الوقاية من الخرف، تمامًا كما هو الحال مع النشاط البدني.

مع ذلك، لم تُثبت إحدى الدراسات وجود صلة بين ارتفاع ضغط الدم والإصابة بالخرف. فقد وجدت الدراسة، المنشورة في مجلة لانسيت لعلم الأعصاب في يوليو 2008، أن أدوية خفض ضغط الدم لم تُقلل من معدل الإصابة بالخرف بدرجة ذات دلالة إحصائية. وأشارت دراسة تحليلية مستقبلية للبيانات المستقاة من هذه الدراسة مع دراسات أخرى إلى ضرورة إجراء المزيد من البحوث. ^{[ 45 ]}

على الرغم من أن نتائج الدراسات غير متسقة إلى حد ما، فقد تم التوصية بمعالجة ارتفاع ضغط الدم بشكل فعال في منتصف العمر (45-65 عامًا) وكبار السن (65 عامًا فأكثر) للحد من خطر الإصابة بالخرف. ^{[ 41 ]}

يُعدّ داء السكري أحد عوامل خطر الإصابة بالخرف، وبالتالي ينخفض ​​خطر الإصابة بالخرف عند العلاج بالأدوية المضادة لداء السكري . ^{[ 46 ] [ 47 ]}

يُحسّن دواء روزيجليتازون (أفانديا)، وهو دواء مضاد لداء السكري، الذاكرة والقدرة على التفكير لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر في مراحله المبكرة. قد يكون آلية هذا التأثير هي قدرة الدواء على تقليل مقاومة الأنسولين . ^{[ 13 ]} وبالتالي، تقل الحاجة إلى إفراز الأنسولين لتحقيق تأثيراته الأيضية. يُعد الأنسولين في مجرى الدم محفزًا لإنتاج بروتين بيتا أميلويد ، ^{[ 47 ] [ 48 ]} لذا فإن انخفاض مستويات الأنسولين يُقلل من مستوى بروتين بيتا أميلويد. وهذا بدوره يُؤدي إلى تكوين عدد أقل من لويحات الأميلويد التي تُلاحظ في مرض الزهايمر.

قد يلعب الإستروجين دورًا في الوقاية من الخرف. تشير دراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني القائمة على الملاحظة إلى أن الإستروجين يساعد في الحفاظ على وظائف مناطق الدماغ المتأثرة بالخرف، ^{[ 49 ]} إلا أن الأبحاث المتعلقة بالعلاج الهرموني التعويضي بالإستروجين والخرف لا تزال متضاربة. تشير بعض الدراسات إلى أن العلاج الهرموني التعويضي قد يقلل من خطر الإصابة بالخرف، بينما تشير دراسات أخرى إلى زيادة هذا الخطر. ويعود هذا التضارب جزئيًا إلى عوامل متعددة، مثل الجرعة، وطريقة الإعطاء ( عبر الجلد أو عن طريق الفم )، ومدة العلاج، والعمر، والمدة الزمنية منذ انقطاع الطمث. إضافةً إلى ذلك، ورغم أن الدراسات قد تُظهر وجود صلة بين الخرف والعلاج الهرموني التعويضي، إلا أنها لا تُبين ما إذا كان هذا العلاج يُسبب الخرف. ^{[ 50 ]}

يمكن للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) أن تقلل من خطر الإصابة بمرضي ألزهايمر وباركنسون. ^{[ 13 ]} تختلف المدة اللازمة للوقاية من الخرف، ولكنها في معظم الدراسات تتراوح عادةً بين سنتين وعشر سنوات. ^{[ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] كما أظهرت الأبحاث أنه يجب استخدامها بجرعات مناسبة سريريًا ،} وأن ما يُسمى بجرعات "الأسبرين للأطفال" غير فعالة في علاج الخرف. ^{[ 56 ]}

يُسبب مرض الزهايمر التهابًا في الخلايا العصبية نتيجة ترسبات ببتيدات بيتا أميلويد وتشابكات الألياف العصبية . تُهيّج هذه الترسبات الجسم عن طريق تحفيز إطلاق السيتوكينات وبروتينات الطور الحاد ، مما يؤدي إلى الالتهاب. وعندما تتراكم هذه المواد على مر السنين، فإنها تُساهم في أعراض مرض الزهايمر. ^{[ 57 ]} تعمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية على تثبيط تكوين هذه المواد الالتهابية، وتمنع تفاقم الحالة. ^{[ 58 ] [ 59 ] [ 60 ]}

في عام 2020، خلصت مراجعة منهجية أجرتها مؤسسة كوكرين لأربع تجارب عشوائية مضبوطة شملت 23187 مشاركًا إلى أن استخدام جرعات منخفضة من الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية من أي نوع للوقاية من الخرف غير مدعوم علميًا، وقد يكون له آثار ضارة. ^{[ 61 ]}

لا يوجد حتى الآن لقاح ضد الخرف. ^{[ 13 ]} وقد طُرحت نظرية مفادها أن اللقاح قد يُنشّط جهاز المناعة في الجسم لمكافحة لويحات بيتا أميلويد في مرض الزهايمر. ومن المشاكل التي يجب التغلب عليها فرط استجابة جهاز المناعة، مما يؤدي إلى التهاب الدماغ . ^{[ 13 ]}

تُوصف الأدوية المضادة للكولين عادةً لعلاج الحالات الصحية الشائعة لدى كبار السن، بما في ذلك فرط نشاط المثانة ، والعديد من الأدوية الشائعة الاستخدام لها تأثير مضاد للكولين. وقد أشارت بعض الدراسات الرصدية إلى وجود صلة بين استخدام الأدوية المضادة للكولين والتدهور المعرفي لدى كبار السن. ^{[ 62 ]} غالبًا ما تُقدم إرشادات علاج الخرف اقتراحات لتقليل "عبء مضادات الكولين"، وذلك بمحاولة تعديل أدوية المريض لتقليل استخدام الأدوية ذات التأثير المضاد للكولين بطريقة آمنة، بهدف تحسين الإدراك و/أو الحد من المزيد من التدهور. ومع ذلك، فإن الأدلة التي تدعم هذا النهج للوقاية من الخرف ضعيفة، وإذا كان ذلك آمنًا، وفي ضوء بعض الأدلة الرصدية الأضعف التي تشير إلى أن هذه الأدوية قد تكون مرتبطة بآثار جانبية أو نتائج أسوأ، يُنصح سريريًا بوصف هذه الأدوية بحذر، وإذا كان ذلك آمنًا، بتقليل استخدامها. ^{[ 62 ]}