علم الأدوية الفضائي

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة
يقوم العالمان ورائدا الفضاء كاثرين دي سوليفان وبروس ماكاندليس الأول بإجراء دراسات طبية حول ضغط الوريد المركزي والدراسات المتعلقة بالأدوية المرتبطة به. [ 1 ]

علم الصيدلة الفضائية هو تطبيق للهندسة الطبية الحيوية يدرس استخدام وديناميكيات الأدوية في بيئات الفضاء. يندرج هذا العلم ضمن مجال طب الفضاء ، حيث يُعدّ توصيل الأدوية إلى الفضاء الخارجي تطبيقًا عمليًا لاستخدام الأدوية في علاج الاضطرابات التي قد تنشأ نتيجة الظروف القاسية للفضاء، مثل انعدام الجاذبية والإشعاع والمخاطر الفسيولوجية والنفسية الأخرى. يمكن أن تؤدي الظروف الفيزيائية والمخاطر التي يفرضها الفضاء الخارجي إلى اضطرابات مرتبطة بالفضاء في جسم الإنسان، مما يستدعي تصنيع الأدوية وتعديلها واختبارها لتكون فعّالة في الفضاء الخارجي.

تاريخ طب الفضاء وإيصال الأدوية

بدأت المخاوف بشأن توصيل الأدوية في الطائرات في وقت مبكر من عام 1924، عندما تبين أن الإجهاد الناتج عن الوقوف هو سبب عدم قدرة الطيار على هضم الشوكولاتة أثناء الرحلة. [ 2 ] بالإضافة إلى ذلك، أُجريت دراسات حول تأثير الديجيتاليس على الارتفاعات العالية على كل من الحمام والقطط في عام 1924، وخلصت إلى أن زيادة الارتفاعات تزيد بشكل ملحوظ من تأثيرات الديجيتاليس على أجسامها، مما أدى إلى توصية بتقليل جرعة الديجيتاليس في المرتفعات العالية إلى خُمسَي الجرعة الحالية. [ 2 ]

مع ازدياد رحلات الفضاء الخارجية في منتصف القرن العشرين، ترسخت ممارسات طبية لتوفير الأدوية لرواد الفضاء. بدأ مشروع أبولو في أواخر الستينيات وأوائل السبعينيات استخدام حقائب الأدوية، التي احتوت على أدوية شائعة الاستخدام لعلاج دوار الحركة وتسكين الألم، سواءً كانت أقراصًا أو كبسولات، بالإضافة إلى بخاخ أنفي . [ 3 ] وكان مشروع ميركوري من أوائل رحلات الفضاء التي استخدمت توصيل الأدوية إلى الفضاء الخارجي. طُوّرت أنظمة الحقن في البداية، واستُخدمت آنذاك لتوصيل الأدوية وحقنها مباشرةً في بدلة الفضاء، تحديدًا في منطقة الفخذ. [3] استُخدمت أنابيب الحقن هذه لتوصيل دواءي تيغان وديميرول ، على التوالي ، وهما دواءان لعلاج دوار الحركة وتسكين الألم. [ 3 ] درست دراسات أُجريت في الثمانينيات فعالية الأدوية الشائعة التي تُعطى عن طريق الفم في بيئات الفضاء المتغيرة، بدءًا من الباراسيتامول، وخلصت إلى أنها أقل فعالية في الفضاء الخارجي.

الظروف البيئية التي تؤثر على الديناميكيات الدوائية للأدوية

يمكن أن تتغير العديد من حالات الخلايا نتيجة لتأثيرات الرحلات الفضائية قصيرة المدى وطويلة المدى. [ 4 ]

اعتمدت العديد من الدراسات السابقة على افتراض أن فعالية الدواء لن تتأثر عند وضع الشخص الخاضع للتجربة أو الدواء نفسه في بيئات متغيرة. ومع ذلك، فقد أصبح تأثير الفضاء الخارجي على الشخص الخاضع للتجربة مصدر قلق حديث فيما يتعلق بتوصيل الأدوية وآليات عملها. ثمة حاجة لتعديل جرعات الأدوية وأنماط إطلاقها لتحقيق أقصى فعالية دوائية في الفضاء الخارجي نظرًا لتأثيرات البيئة على جسم الإنسان. وقد حددت وكالة ناسا عدة عوامل تؤثر على وظائف الجسم البشري، وبالتالي على القدرات الدوائية للأدوية، وهي: الإشعاع الفضائي، والعزلة والحصر، والمسافة من الأرض، ومجالات الجاذبية ، والبيئات المعادية/المغلقة (RIDGE)، مما يؤثر على امتصاص الدواء وتوزيعه واستقلابه وإخراجه . [ 5 ]

إشعاع

يزداد تعرض رواد الفضاء للإشعاع بشكل أساسي نتيجة للأشعة الكونية المجرية منخفضة الجرعة وأحداث الجسيمات الشمسية المتقطعة . [ 5 ] يمكن أن يؤدي هذا التعرض المتزايد للإشعاع إلى تغييرات فوق جينية ، بما في ذلك انقطاعات الحمض النووي المزدوجة ، وتغير أنماط المثيلة ، وتغير أطوال التيلوميرات ، مما يزيد من خطر الإصابة بالسرطان ، والأمراض التنكسية ، وتأثيرات على الجهاز العصبي المركزي . [ 5 ] بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يؤثر الإشعاع على تصنيع الأدوية، مثل تكوين منتجات ثانوية سامة، واستقرار الدواء، وما إلى ذلك. يُطلق على النوع الأكثر شيوعًا من الإشعاع الموجود في الفضاء الخارجي اسم التأين المباشر ، والذي يمكن أن يصيب الجزيئات المستهدفة ويتسبب في تمزق الروابط الكيميائية وتدمير هياكل البوليمر، بينما يحدث التأين غير المباشر عندما يصيب الإشعاع الماء بدلاً من الهدف، مما يُولد منتجات إشعاعية يمكن أن تنتشر وتُلحق الضرر بالجزيء المستهدف ضمن نطاقه. [ 5 ] لهذا السبب، تكون تركيبات الأدوية السائلة أقل استقرارًا من الأدوية الصلبة بسبب أنواع الجذور الحرة للأكسجين التي تتكون في الظروف السائلة. تستكشف الحلول الحالية استخدام التغليف المناسب، وتخزين السواغات والأدوية بشكل منفصل وفي شكلها الصلب أو المسحوق، أو تخزينها في درجات حرارة منخفضة للغاية . [ 5 ]

انعدام الجاذبية

يمكن ملاحظة آثار انعدام الجاذبية في جسم الإنسان، بدءًا من انتقال السوائل إلى الأعلى، وهو ما يُعرف بانتقال السوائل نحو الرأس. وقد يُسبب ذلك أيضًا اضطرابًا في وضعية العضلات والجسم. [ 6 ]

انعدام الجاذبية هو حالة انعدام الجاذبية الموجودة في الفضاء الخارجي. من أهم الآثار الفسيولوجية المرتبطة بانعدام الجاذبية: فقدان العظام ، وتثبيط المناعة ، وتضخم العظام، وفقدان العضلات ، وانتقال سوائل الجسم نحو الرأس، وهشاشة العظام الناتجة عن رحلات الفضاء ، وانخفاض وظائف الجهاز القلبي الوعائي ، وانخفاض إنتاج خلايا الدم الحمراء ، واضطرابات التوازن ، وضعف جهاز المناعة البشري . [ 3 ] إضافةً إلى ذلك، يزداد توزيع السوائل في الجزء العلوي من الجسم نتيجةً لقدرة الجسم على ضخ الدم بشكل أسرع إلى هذا الجزء في ظروف انعدام الجاذبية، وهو ما يُعرف بانتقال السوائل نحو الرأس. [ 3 ] [ 5 ] كما تشير التقديرات إلى أن مستويات بروتينات تجديد العضلات تتغير تبعًا لظروف انعدام الجاذبية، بما في ذلك الميوستاتين ، والأكتيفين أ ، وبعض السيتوكينات (مثل IL-6، وIL-10، وIL-1ra)، والتي تُستخدم حاليًا كأهداف لتطبيقات توصيل الأدوية. [ 3 ] دُرست أيضًا تأثيرات انعدام الجاذبية في عمليات التئام الجروح ، لا سيما فيما يتعلق بسلوك مجموعات الخلايا، مثل الخلايا الليفية . [ 7 ] في دراسات الخلايا، استُخدم نظام زراعة الخلايا الدوار لمحاكاة ظروف الخلايا في بيئة انعدام الجاذبية، حيث يدور المفاعل الحيوي أفقيًا، مما يؤدي إلى تعويض ترسب الخلايا في الوعاء بواسطة السائل الدوار. [ 7 ] ينتج عن ذلك سقوط خفيف للخلايا، يُحاكى في بيئة انعدام الجاذبية. أظهرت الدراسات إعادة ترتيب الأنيبيبات الدقيقة في الخلايا نتيجة لانعدام الجاذبية، مُشكلةً شبكة كثيفة ومتشابكة، على عكس الخلايا الليفية في البيئة الطبيعية، التي تُظهر تكوينات متوازية شعاعية. [ 7 ] تم تثبيط أو تقليل العديد من البروتينات في عملية إصلاح الجروح التي يتم التعبير عنها عن طريق تنشيط الخلايا الليفية، مثل بروتينات SMA و VEGF و E-CAD ، بشكل كبير. [ 7 ] ومع ذلك، فقد تبين أن الإشارات المؤيدة للالتهاب ، مثل COX-2 ، قد زادت بنسبة 87%. [ 7 ] من العوامل الفيزيولوجية الأخرى التي تتأثر بانعدام الجاذبية المسام الغشائية في الخلايا. وقد دُرست أنه في ظل فرط الجاذبية ، تتأثر المسام الغشائية.تزداد هذه العوامل بينما تنخفض في بيئات انعدام الجاذبية، مما قد يؤثر على استقلاب الدواء وامتصاصه. [ 8 ] وقد أظهرت الدراسات الدوائية مزايا محتملة في ظروف انعدام الجاذبية، مثل انخفاض ترسب الجسيمات أو اندماجها، إلا أن ظروف انعدام الجاذبية تمنع إزالة فقاعات الهواء من تركيبات الأدوية القابلة للحقن ، مما يشكل تحديات أمام عمليات ضخ الأدوية السائلة. [ 5 ] إضافةً إلى ذلك، تُستخدم نماذج الراحة المثلى على الأرض لدراسة الديناميكا الدوائية للأدوية في ظروف انعدام الجاذبية. [ 5 ]

شروط أخرى

قائمة بالتغيرات الفسيولوجية المحتملة التي قد تحدث نتيجة للرحلات الفضائية. وقد يؤثر ذلك أيضاً على كيفية تفاعل الجسم مع الأدوية. [ 9 ]

من بين العوامل التي قد تؤثر على الخصائص الدوائية للأدوية، تحلل البروتينات الناتج عن رحلات الفضاء ، والذي يُعتقد أنه مرتبط بانكماش تكيفي لعضلات مقاومة الجاذبية ونقص الطاقة. [ 10 ] ويُلاحظ هذا في استجابات أخرى، مثل استجابة الكر والفر، أو وجود مسبب مرض أو فيروس جديد، أو أي نوع من إصابات الجسم. [ 10 ] ومن العوامل الأخرى التي تؤثر على القدرات الدوائية للأدوية نقص الأكسجة ، حيث يكون تأثير الدواء المضاد شبه معدوم في مستويات الأكسجين المنخفضة في الدم ، وتكون وظائف الإنزيمات الفيزيولوجية محدودة في ظروف ارتفاع ضغط الأكسجين. [ 2 ] إضافةً إلى ذلك، يمكن لمدرات البول أن تُغير منحنى الأكسجين-الهيموجلوبين ، مما يؤثر على فعالية الدواء. 

تقنيات اختبار الأدوية وتصنيعها وتوصيلها للفضاء الخارجي

اختبار المخدرات

أُجريت العديد من الدراسات الحركية الدوائية على حالات انعدام الوزن المحفزة وزيادة الإشعاع على الأدوية الشائعة لتحليل آثارها على وظائف الأعضاء.

أسِيتامينُوفين

يُعدّ استخدام رواد الفضاء كمتطوعين في التجارب وقياس ديناميكيات الدواء قبل وبعد رحلة المركبة الفضائية أحد الأنواع الرئيسية لدراسات الأدوية. أُجريت دراسة على حركية الأسيتامينوفين الدوائية على عشرة رواد فضاء، حيث دُرست ديناميكيات تركيزه في اللعاب قبل شهرين من الرحلة الفضائية وأثناءها. [ 11 ] وتم تحليل عينات اللعاب على فترات زمنية قدرها 0.017، 0.33، 0.5، 0.75، 1، 2، 4، و6 ساعات بعد تناول الأسيتامينوفين باستخدام كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء (HPLC) مع الكشف الطيفي بالأشعة فوق البنفسجية عند 254  نانومتر. [ 11 ] وقد لوحظ تأخر امتصاص الأسيتامينوفين أثناء الرحلة الفضائية بعد تناول الأقراص، وانخفاض طفيف في التوافر الحيوي للدواء المُغلف. [ 11 ] بالإضافة إلى ذلك، لوحظ ازدياد عمر النصف للأسيتامينوفين المُغلف أثناء الرحلة الفضائية. [ 12 ]

بروميثازين

يُعدّ البروميثازين أحد الأدوية التي أوصت بها وكالة ناسا لعلاج دوار الحركة الفضائي ، وقد أُجريت دراسات لتحليل استجاباته الدوائية في الفضاء الخارجي. أُجريت دراسات البروميثازين حصريًا على الأرض، ضمن ما يُعرف بنماذج الأرض، حيث تم محاكاة انعدام الجاذبية وانعدام الوزن من خلال 48 ساعة من الراحة في الفراش. [ 13 ] كما أُجري نموذج الراحة الأمثل بزاوية -6 درجات مع توجيه الرأس للأسفل، حيث وُضع الأفراد مستلقين بزاوية 6 درجات للأسفل لدراسة انعدام الوزن. [ 13 ] يُحاكي هذا النوع من النماذج انتقال السوائل من أسفل الجسم إلى أعلاه، بالإضافة إلى فقدان العظام، الذي يُلاحظ لدى رواد الفضاء في بيئات انعدام الوزن. [ 13 ] باستخدام اثني عشر متطوعًا،  تم إعطاء 50 ملغ من البروميثازين عن طريق الفم أو الحقن العضلي في عضلة الدالية قبل وبعد 48 ساعة من الراحة في الفراش. [ 13 ] تم فحص الدم على فترات زمنية قدرها 0.5، 1، 1.5، 2، 3، 4، 6، 8، 10، 12، 16، 24، 36، و48 ساعة بعد إعطاء الدواء، وتم الكشف عن مستويات البروميثازين باستخدام فحوصات البروميثازين في البلازما ، والتي تستخدم الاستشراب السائل لتحديد حركية البروميثازين . [ 13 ] أظهرت الدراسة أن تركيزات أعلى من البروميثازين وُجدت في الدم عند تناوله عن طريق الفم، وأن عوامل التوافر الحيوي تأثرت بانعدام الوزن. [ 13 ]

سيبروفلوكساسين

نظراً للقيود والبيئات المغلقة التي يتعرض لها رواد الفضاء لفترات طويلة، فإنهم معرضون لخطر الإصابة بالعدوى بمعدلات أعلى. يُعد السيبروفلوكساسين دواءً شائع الاستخدام لعلاج العدوى ، وخاصة البكتيرية منها، ويُستخدم لدراسة توصيل المضادات الحيوية في الفضاء الخارجي نظراً لتوافره الحيوي الجيد، وقلة عدد الجرعات المتناولة، وإمكانية تناول جرعات متعددة (عن طريق الفم أو الوريد )، وثباته. [ 14 ] تستخدم هذه الدراسة أيضاً نموذج الراحة في الفراش، المعروف بنموذج الراحة في الفراش المضاد لانعدام الوزن (ABR)، حيث يستلقي المشاركون بزاوية 12 درجة إلى الأسفل لمحاكاة انعدام الوزن أثناء رحلات الفضاء. [ 14 ] تم اختيار ستة أفراد لتناول جرعة واحدة من  السيبروفلوكساسين مقدارها 250 ملغ، مرة في حالة انعدام الوزن ومرة ​​أخرى في الظروف الطبيعية، يفصل بينهما خمسة عشر يوماً. [ 14 ] تم فحص الدم على فترات زمنية قدرها 0، 0.25، 0.5، 0.75، 1، 1.5، 2، 3، 4، 8، و12 ساعة، كما جُمعت عينات البول بعد كل جرعة عند 0، 3، 6، 8، و12 ساعة. [ 14 ] وُجد أن اختراق السيبروفلوكساسين للأنسجة كان أقل في ظروف انعدام الجاذبية مقارنةً بالظروف الطبيعية، مما يشير إلى أن اختراق الأنسجة يُمثل مشكلة في الفضاء الخارجي بالنسبة للسيبروفلوكساسين. [ 14 ] بالإضافة إلى ذلك، بالمقارنة بين الجرعات المخزنة على الأرض وتلك المخزنة في الفضاء، لوحظ تغير واضح في لون العينات المخزنة في الفضاء الخارجي، وكانت فترة صلاحية الدواء في الفضاء الخارجي أقصر بكثير منها على الأرض. [ 15 ]

تصنيع الأدوية

نظراً للعوامل البيئية السائدة في الفضاء الخارجي، يجري استكشاف طرق تصنيع بديلة لإنتاج الأدوية لاستخدام رواد الفضاء. فعلى سبيل المثال، يُعدّ قياس وزن وحجم مكونات الدواء في ظروف انعدام الجاذبية أمراً صعباً ويتطلب أجهزة قياس كتلة مصممة خصيصاً لهذا الغرض . [ 3 ] كما تعتمد طرق التصنيع الحالية بشكل كبير على عمليات تصنيع ضخمة وثقيلة، لا يمكن تركيبها على متن المركبات الفضائية نظراً لضيق المساحة. [ 3 ] وقد طُوّرت طرق تصنيع جديدة للأدوية قادرة على التكيف مع القيود البيئية للفضاء الخارجي. يُعدّ نظام "التصنيع الكيميائي الآلي" (Chemputing) نظاماً كيميائياً آلياً يستخدم تقنيات محدودة لتصنيع المواد الخام للمستحضرات الصيدلانية. [ 5 ] يتضمن هذا الجهاز قارورة تفاعل، ونظام ترشيح مُغلّف، ووحدة فصل سائل-سائل آلية، ووحدة تبخير المذيبات ، مما يسمح لرواد الفضاء بتطوير المركبات عند الطلب، دون الحاجة إلى مساحة كبيرة، مع مراعاة قيود رحلات الفضاء. [ 5 ] وقد استُخدم التصنيع الإضافي بالفعل على الأرض في مجال الطب الشخصي، وهناك طرق مُرسلة إلى الفضاء الخارجي لتصنيع الأدوية. تتضمن بعض أساليب التصنيع التي تم اختبارها في الفضاء الخارجي الطباعة بالترسيب المنصهر ، التي تستخدم تقنيات الطباعة ثلاثية الأبعاد للطباعة باستخدام بثق الخيوط طبقة تلو الأخرى، وبثق المساحيق شبه الصلبة والمباشرة، وهي فعالة لتطبيقات الطباعة الحيوية ويمكن الاستفادة منها لمعالجة المواد الموجودة في الفضاء الخارجي (السيليكا، وسيليكات المغنيسيوم، وفوسفات الكالسيوم)، والبلمرة الضوئية ، التي تستخدم الضوء لطباعة الراتنج بآلية طبقة تلو الأخرى. [ 5 ] لا تُستخدم هذه الأساليب في تصنيع الأدوية فحسب، بل تُستخدم أيضًا في المواد الحيوية أو الأجهزة الطبية التي يمكنها تحميل الأدوية. أخيرًا، تُستخدم أساليب لضمان الجودة، مثل كروماتوغرافيا الغاز ، وقياس الطيف الكتلي ، وقياس الطيف بالأشعة تحت الحمراء ، وقياس طيف الرنين المغناطيسي النووي ، وغيرها من التقنيات المماثلة لتحديد السموم المحتملة في تركيبات الأدوية. [ 5 ]   وقد ساهم التقدم في الأجهزة المحمولة والمتنقلة وتصغير المكونات في جعل أساليب التحليل الطيفي أكثر سهولة في الوصول إليها لتطبيقات الفضاء الخارجي. [ 5 ] على سبيل المثال، مطيافية رامانهو جهاز محمول باليد يمكنه قياس تحلل الدواء ومعاييره وفعاليته. [ 5 ]

تخزين الأدوية واستخدامها من قبل رواد الفضاء

أصبح تخزين الأدوية وإنتاجها في الموقع من المجالات البحثية بالغة الأهمية نظرًا لفترات التواجد الطويلة خارج الأرض. وتتأثر عوامل مثل مدة صلاحية الدواء واستقراره، أثناء التخزين، بتأثيرات الإشعاع، وفترات الرحلات الفضائية الطويلة، وانعدام الجاذبية. تهدف الحلول الحالية إلى إرسال بعثات متكررة لإعادة تزويد رواد الفضاء بالأدوية والأدوية شائعة الاستخدام، إلا أن هذا غير ممكن في الرحلات الفضائية طويلة الأمد إلى المريخ أو غيرها من المهمات البعيدة. [ 5 ] إضافةً إلى ذلك، ونظرًا للتأثيرات السلبية التي تُحدثها الرحلات الفضائية على جسم الإنسان، فقد خضع استخدام رواد الفضاء للأدوية لدراسات مستفيضة. يتناول رواد الفضاء كميات كبيرة من أدوية النوم لمكافحة الحرمان من النوم، واضطراباته، وغيرها من الاضطرابات المرتبطة بالنوم والناجمة عن زيادة تركيز ثاني أكسيد الكربون في محطة الفضاء الدولية . [ 16 ] كما تُستخدم أدوية الاحتقان والحساسية، إلى جانب أدوية الصداع، بشكل كبير، ويعود ذلك أساسًا إلى تحولات السوائل في الجسم نحو الرأس نتيجة الانتقال إلى بيئة انعدام الوزن. [ 16 ]

تقنيات توصيل الأدوية للفضاء الخارجي

تزايدت الحاجة إلى تطوير آليات توصيل الأدوية التي تُتيح التحكم الدقيق في تكرار الجرعات وتركيزها وكميتها، في ظل الظروف القاسية، مع ازدياد انخراط رواد الفضاء في مهمات استكشاف الفضاء. كما اكتسبت العلاجات التجديدية أهمية بالغة في طب الفضاء. إذ تُؤدي ظروف انعدام الجاذبية إلى فقدان العظام نتيجة تثبيط نمو الخلايا العظمية ، مما يُسهم في حدوث كسور رضية وإصابات وتكوّن جروح واسعة النطاق، الأمر الذي يستدعي التدخل الجراحي . [ 17 ] وباستخدام مفهوم يُسمى "الإصلاح الذاتي المُيسّر"، يعمل العلماء على تطوير هياكل داعمة لتوصيل الأدوية أو غيرها من العوامل لتعزيز الوظائف الفسيولوجية الطبيعية في موضع الإصابة. [ 17 ] إضافةً إلى ذلك، يجري البحث في استخدام الجسيمات النانوية القابلة للتعديل للحفاظ على السلامة الميكانيكية عند توزيعها على إصابات العظام لإصلاحها. [ 17 ]

مراجع

  1. ↑ "مكتبة صور وفيديوهات ناسا" . مكتبة صور وفيديوهات ناسا . تم الاطلاع بتاريخ 20 أبريل 2023 .
  2. 1 2 3 بيري، كارلوس جي جي (نوفمبر 1965). "الأدوية في طب الفضاء". علم الأدوية السريري والعلاجات . 6 (6): 771-787 . doi : 10.1002/cpt196566771 . PMID 5321223. S2CID 42967308 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 سانثوش كومار، فينوجوبالان؛ كومار، أبهيجيت؛ كوماري، نيلام؛ سري، سوندار؛ تي، شانموغاراجان؛ بي، شانموغاسوندارام (2 نوفمبر 2015). "علم الأدوية الفضائي: نظرة عامة". المجلة الدولية لآفاق البحث العلمي والتكنولوجي . 3 (3): 228-238 .
  4. ↑ جونسون، ناسا (14 يناير 2015)، الخلايا في الفضاء ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أبريل 2023
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 سيوان -فيانيو، إيريا؛ أونج، جون جي؛ باسط، عبد دبليو؛ جويانيس ، ألفارو (ديسمبر 2022). "إلى اللانهاية وما بعدها: استراتيجيات تصنيع الأدوية في الفضاء الخارجي" . المجلة الدولية للصيدلة: X . 4 100121. دوى : 10.1016/j.ijpx.2022.100121 . ISSN 2590-1567 . بمك 9240807 . بميد 35782363 .   
  6. ↑ "ناسا" ، ويكيبيديا ، 19 أبريل 2023 ، تاريخ الاطلاع 20 أبريل 2023
  7. 1 2 3 4 5 سيالداي، فرانشيسكا؛ فيجنالي، ليوناردو؛ موربيديلي، لوسيا؛ كولسياجو، اليساندرا؛ سيلوتي، فابيو؛ سانتي، أليس. كاسيلي، آنا؛ سيري، باولو؛ مونيسي ، مونيكا (2017/01/18). “الجاذبية الصغرى النموذجية تؤثر على وظائف الخلايا الليفية المتعلقة بشفاء الجروح”. علوم وتكنولوجيا الجاذبية الصغرى . 29 ( 1 – 2): 121 – 132. بيب كود : 2017MicST..29..121C . دوى : 10.1007/s12217-016-9532-7 . اتش دي ال : 2158/1160113 . ISSN 0938-0108 . S2CID 255562256 .  
  8. ↑ غولدرمان، ماركوس؛ هانكه، وولفغانغ (مارس 2001). "قنوات الأيونات حساسة لتغيرات الجاذبية". علوم وتكنولوجيا الجاذبية الصغرى . 13 (1): 35-38 . Bibcode : 2001MicST..13...35G . doi : 10.1007/ bf02873330 . ISSN 0938-0108 . PMID 12043748. S2CID 37919538 .   
  9. ↑ جونسون، ناسا (14 يناير 2015)، الاستجابة الفسيولوجية للرحلات الفضائية ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أبريل 2023
  10. 1 2 شتاين، تي بي؛ ليسكيو، إم جيه؛ شلوتر، إم دي؛ دونالدسون، إم آر؛ لارينا، آي. (1999-06-01). "حركية البروتين أثناء وبعد رحلة فضائية طويلة الأمد على متن مركبة مير الفضائية" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء والغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 276 (6): E1014– E1021. doi : 10.1152/ajpendo.1999.276.6.E1014 . ISSN 0193-1849 . PMID 10362613 .  
  11. كوفاتشيفيتش ، إي. في .؛ كوندراتينكو، إس. إن.؛ ستارودوبتسيف، أ. ك.؛ ريبينكوفا، إل. جي. (مارس 2009). "الحركية الدوائية للأسيتامينوفين المُعطى على شكل أقراص وكبسولات في ظروف رحلات الفضاء طويلة الأمد". مجلة الكيمياء الصيدلانية . 43 (3): 130-133 . doi : 10.1007/s11094-009-0255-6 . ISSN 0091-150X . S2CID 29934457 .  
  12. ↑ إيال، سارة (2020-05-03). "كيف تتغير حركية الأدوية في رواد الفضاء؟" . رأي الخبراء في استقلاب الأدوية وعلم السموم . 16 (5): 353-356 . doi : 10.1080/17425255.2020.1746763 . ISSN 1742-5255 . 
  13. غانديا ، بيغي؛ سايفين، سيلفي؛ لو - تراون، آن بافي؛ غويل، أنطونيو؛ هوين، جورج (سبتمبر 2006). "تأثير انعدام الوزن المُحاكى على الحركية الدوائية للبروميثازين عن طريق الحقن العضلي والفموي لدى 12 متطوعًا بشريًا". مجلة علم الصيدلة السريرية . 46 ( 9 ): 1008-1016 . doi : 10.1177/0091270006291032 . ISSN 0091-2700 . PMID 16920895. S2CID 23928118 .   
  14. 1 2 3 4 5 شوك، إدغار ل.؛ غرانت، ماريا؛ ديريندورف، هارتموت (يوليو 2005). "تأثير محاكاة انعدام الجاذبية على توزيع سيبروفلوكساسين واختراقه للأنسجة لدى متطوعين أصحاء" . مجلة علم الصيدلة السريرية . 45 (7): 822-831 . doi : 10.1177/0091270005276620 . PMID 15951472. S2CID 29616990 .  
  15. ↑ دو، برايان؛ دانيلز، فيرني ر.؛ فاكسمان، زلمان؛ بويد، جيسون ل.؛ كرادي، كاميل؛ بوتشا، لاكشمي (2011-06-01). "تقييم التغيرات الفيزيائية والكيميائية في المستحضرات الصيدلانية المحمولة في مهمات الفضاء" . مجلة الجمعية الأمريكية لعلماء الصيدلة . 13 (2): 299-308 . doi : 10.1208/s12248-011-9270-0 . ISSN 1550-7416 . PMC 3085701. PMID 21479701 .   
  16. 1 2 ووترينغ، فيرجينيا إي. (17 يوليو/تموز 2015). "استخدام الأدوية من قبل أفراد الطاقم الأمريكي على متن محطة الفضاء الدولية" . مجلة FASEB . 29 (11): 4417-4423 . doi : 10.1096/fj.14-264838 . hdl : 2060/20140017010 . PMID 26187345. S2CID 205373370 .  
  17. غراتوني، أليساندرو؛ تاسكيوتي، إنيو؛ فاين، دانيال؛ فرنانديز-موري، جوزيف س.؛ ساكاموتو، جيسون؛ هو، يي؛ وينر، برادلي؛ فيراري، ماورو؛ بارازينسكي، سكوت (1 نوفمبر 2012). " تقنيات النانو والأساليب الطبية التجديدية لطب الفضاء والطب الأرضي" . طب الطيران والفضاء والبيئة . 83 (11): 1025-1036 . doi : 10.3357/ASEM.3307.2012 . PMID 23156089 .