عامل نمو بطانة الأوعية الدموية

📅 آخر تحديث: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

عامل نمو بطانة الأوعية الدموية ( VEGF ، / vɛdʒˈɛf / ) ، والمعروف في الأصل باسم عامل نفاذية الأوعية الدموية ( VPF ) ، [ 1] هو بروتين إشارة تنتجه العديد من الخلايا التي تحفز تكوين الأوعية الدموية. على وجه التحديد، VEGF هو عائلة فرعية من عوامل النمو ، عائلة عوامل النمو المشتقة من الصفائح الدموية من عوامل نمو عقدة السيستين . إنها بروتينات إشارة مهمة تشارك في كل من تكوين الأوعية الدموية ( التكوين الجديد للجهاز الدوري الجنيني ) وتكوين الأوعية الدموية (نمو الأوعية الدموية من الأوعية الدموية الموجودة مسبقًا).

إنه جزء من النظام الذي يعيد إمداد الأنسجة بالأكسجين عندما تكون الدورة الدموية غير كافية كما هو الحال في ظروف نقص الأكسجين. [2] تركيز VEGF في المصل مرتفع في الربو القصبي ومرض السكري . [3] الوظيفة الطبيعية لـ VEGF هي إنشاء أوعية دموية جديدة أثناء التطور الجيني ، وأوعية دموية جديدة بعد الإصابة، والعضلات بعد التمرين، والأوعية الجديدة ( الدورة الدموية الجانبية ) لتجاوز الأوعية المسدودة. يمكن أن يساهم في المرض. لا يمكن أن تنمو الأورام السرطانية الصلبة إلى ما هو أبعد من حجم محدود بدون إمداد دموي كافٍ؛ الأورام السرطانية التي يمكنها التعبير عن VEGF قادرة على النمو والانتشار. يمكن أن يؤدي الإفراط في التعبير عن VEGF إلى أمراض الأوعية الدموية في شبكية العين وأجزاء أخرى من الجسم. يمكن للأدوية مثل aflibercept و bevacizumab و ranibizumab و pegaptanib تثبيط VEGF والسيطرة على هذه الأمراض أو إبطائها.

تاريخ

في عام 1970، وصف جوداه فولكمان وآخرون عاملًا يفرزه الأورام مسببًا لتكوين الأوعية الدموية وأطلقوا عليه اسم عامل تكوين الأوعية الدموية للورم . [4] في عام 1983، حدد سينجر وآخرون عامل نفاذية الأوعية الدموية الذي تفرزه الأورام في خنازير غينيا والهامستر. [1] في عام 1989، وصف فيرارا وهينزل عاملًا متطابقًا في الخلايا الجريبية للغدة النخامية البقرية والتي قاموا بتنقيتها واستنساخها وأطلقوا عليها اسم VEGF. [5] تم اكتشاف ربط بديل مماثل لـ VEGF بواسطة Tischer وآخرون في عام 1991. [6] بين عامي 1996 و1997، حصل كريستينجر ودي فوس على البنية البلورية لـ VEGF، أولاً بدقة 2.5 Å ثم لاحقًا بدقة 1.9 Å. [7] [8] [9]

أظهر فيرارا وآخرون في عام 1992 أن كيناز التيروزين-1 (flt-1) المشابه لـ Fms هو مستقبل VEGF. [10] كما أظهر تيرمان وآخرون في عام 1992 أن مستقبل مجال إدراج الكيناز (KDR) هو مستقبل VEGF . [11] وفي عام 1998، تبين أن النيوروبيلين 1 والنيوروبيلين 2 يعملان كمستقبلات VEGF . [ 12 ]

تصنيف

البنية البلورية لـVammin، وهو عامل نمو بطانة الأوعية الدموية من سم الثعبان

في الثدييات، تتألف عائلة VEGF من خمسة أعضاء: VEGF-A وعامل نمو المشيمة ( PGF ) و VEGF-B و VEGF-C و VEGF-D . تم اكتشاف الأعضاء الأخيرة بعد VEGF-A؛ قبل اكتشافهم، كان VEGF-A يُعرف باسم VEGF. كما تم اكتشاف عدد من البروتينات المرتبطة بـ VEGF المشفرة بواسطة الفيروسات (VEGF-E) وفي سم بعض الثعابين (VEGF-F).

عائلة VEGF
يكتب وظيفة
عامل نمو بطانة الأوعية الدموية-أ
عامل نمو بطانة الأوعية الدموية-ب تكوين الأوعية الدموية الجنينية (أنسجة عضلة القلب، على وجه التحديد) [16]
عامل نمو بطانة الأوعية الدموية-سي تكوين الأوعية اللمفاوية [17]
عامل نمو بطانة الأوعية الدموية-د ضروري لتطور الأوعية اللمفاوية المحيطة بقصيبات الرئة [ بحاجة لمصدر ]
بلجف مهم لتكوين الأوعية الدموية، وهو ضروري أيضًا لتكوين الأوعية الدموية أثناء نقص التروية، والالتهاب، وشفاء الجروح، والسرطان. [ بحاجة لمصدر ]

تمت دراسة نشاط VEGF-A، كما يوحي اسمه، في الغالب على خلايا بطانة الأوعية الدموية ، على الرغم من أن له تأثيرات على عدد من أنواع الخلايا الأخرى (على سبيل المثال، تحفيز هجرة الخلايا الوحيدة / البلاعم ، والخلايا العصبية، والخلايا السرطانية، وخلايا الظهارة الكلوية). في المختبر، ثبت أن VEGF-A يحفز انقسام الخلايا البطانية وهجرة الخلايا . VEGF-A هو أيضًا موسع للأوعية الدموية ويزيد من نفاذية الأوعية الدموية الدقيقة وكان يُشار إليه في الأصل باسم عامل نفاذية الأوعية الدموية.

الأشكال المتماثلة

تمثيل تخطيطي للأنواع المختلفة من VEGF البشري

هناك أشكال متعددة من VEGF-A تنتج عن الربط البديل لـ mRNA من جين VEGFA واحد مكون من 8 إكسونات . يتم تصنيفها إلى مجموعتين يشار إليهما وفقًا لموقع ربط الإكسون الطرفي (الإكسون 8): موقع الربط القريب (يُشار إليه بـ VEGF xxx ) أو موقع الربط البعيد (VEGF xxx b). بالإضافة إلى ذلك، يؤدي الربط البديل للإكسون 6 و7 إلى تغيير تقاربهما مع الهيبارين وعدد الأحماض الأمينية (في البشر: VEGF 121 وVEGF 121 b وVEGF 145 وVEGF 165 وVEGF 165 b وVEGF 189 وVEGF 206 ؛ تحتوي نظائر القوارض لهذه البروتينات على حمض أميني أقل بحمض واحد). هذه المجالات لها عواقب وظيفية مهمة على متغيرات الوصل VEGF، حيث يحدد موقع الوصل الطرفي (الإكسون 8) ما إذا كانت البروتينات مؤيدة لتكوين الأوعية الدموية (موقع الوصل القريب، الذي يتم التعبير عنه أثناء تكوين الأوعية الدموية) أو مضادة لتكوين الأوعية الدموية (موقع الوصل البعيد، الذي يتم التعبير عنه في الأنسجة الطبيعية). بالإضافة إلى ذلك، فإن إدراج أو استبعاد الإكسونات 6 و7 يتوسط التفاعلات مع بروتيوجليكان كبريتات الهيباران (HSPGs) ومستقبلات النيوروبيلين المشاركة على سطح الخلية، مما يعزز قدرتها على الارتباط وتنشيط مستقبلات VEGF (VEGFRs). [18] مؤخرًا، ثبت أن VEGF-C هو محفز مهم لتكوين الخلايا العصبية في المنطقة تحت البطينية لدى الفئران، دون ممارسة تأثيرات تكوين الأوعية الدموية. [19]

الآلية

أنواع VEGF ومستقبلاتها . [ 20] [ مصدر منشور ذاتيًا؟ ]

تحفز جميع أعضاء عائلة VEGF الاستجابات الخلوية عن طريق الارتباط بمستقبلات كيناز التيروزين ( VEGFRs ) على سطح الخلية، مما يتسبب في ثناياها وتنشيطها من خلال الفسفرة ، وإن كان ذلك في مواقع وأوقات ودرجات مختلفة. تحتوي مستقبلات VEGF على جزء خارج الخلية يتكون من 7 مجالات شبيهة بالغلوبولين المناعي، ومنطقة واحدة تمتد عبر الغشاء، وجزء داخل الخلية يحتوي على مجال كيناز التيروزين المنقسم . يرتبط VEGF-A بـ VEGFR-1 ( Flt-1 ) و VEGFR-2 ( KDR / Flk-1 ). [21] يبدو أن VEGFR-2 يتوسط جميع الاستجابات الخلوية المعروفة تقريبًا لـ VEGF. وظيفة VEGFR-1 أقل تحديدًا، على الرغم من أنه يُعتقد أنها تعدل إشارات VEGFR-2. [22] قد تكون وظيفة أخرى لـ VEGFR-1 هي العمل كمستقبل وهمي/طُعم، حيث يعزل VEGF عن ارتباط VEGFR-2 (يبدو أن هذا مهم بشكل خاص أثناء تكون الأوعية الدموية في الجنين). VEGF-C وVEGF-D، ولكن ليس VEGF-A، هما ربيطات لمستقبل ثالث ( VEGFR-3/Flt4 )، والذي يتوسط تكوين الأوعية اللمفاوية . المستقبل (VEGFR3) هو موقع ارتباط الربيطات الرئيسية (VEGFC وVEGFD)، والذي يتوسط العمل الدائم ووظيفة الربيطات على الخلايا المستهدفة. يمكن لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية-C تحفيز تكوين الأوعية اللمفاوية (عبر VEGFR3) وتكوين الأوعية الدموية عبر VEGFR2. تم اكتشاف عامل نمو بطانة الأوعية الدموية-R3 في الخلايا البطانية اللمفاوية في CL للعديد من الأنواع، والماشية والجاموس والرئيسيات. [23]

بالإضافة إلى الارتباط بمستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية ، يرتبط عامل نمو بطانة الأوعية الدموية بمجمعات مستقبلات تتكون من كل من النيوروبيلينات وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية. وقد زاد هذا المجمع المستقبلي من نشاط إشارات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية في الخلايا البطانية ( الأوعية الدموية ). [12] [24] النيوروبيلينات (NRP) هي مستقبلات متعددة التأثيرات وبالتالي قد تتداخل جزيئات أخرى مع إشارات مجمعات مستقبلات NRP/VEGFR. على سبيل المثال، تتنافس إشارات السيمافورين من الفئة 3 مع عامل نمو بطانة الأوعية الدموية 165 على الارتباط بمستقبلات NRP وبالتالي يمكنها تنظيم تكوين الأوعية الدموية بوساطة عامل نمو بطانة الأوعية الدموية . [25]

تعبير

يمكن تحفيز إنتاج VEGF-A في الخلية التي لا تتلقى ما يكفي من الأكسجين . [21] عندما تعاني الخلية من نقص الأكسجين، فإنها تنتج HIF، عامل نقص الأكسجين ، وهو عامل نسخ. يحفز HIF إطلاق VEGF-A، من بين وظائف أخرى (بما في ذلك تعديل تكون كريات الدم الحمراء). ثم يرتبط VEGF-A المتداول بمستقبلات VEGF على الخلايا البطانية، مما يؤدي إلى تحفيز مسار كيناز التيروزين المؤدي إلى تكوين الأوعية الدموية. [ يحتاج إلى توضيح ] يؤدي التعبير عن أنجيوبويتين-2 في غياب VEGF إلى موت الخلايا البطانية والانحدار الوعائي. [26] وعلى العكس من ذلك، وجدت دراسة ألمانية أجريت في الجسم الحي أن تركيزات VEGF انخفضت بالفعل بعد انخفاض بنسبة 25٪ في تناول الأكسجين لمدة 30 دقيقة. [27] يتم إنتاج HIF1 alpha و HIF1 beta باستمرار ولكن HIF1 alpha شديد التقلب مع الأكسجين ، لذلك، في الظروف الهوائية، يتحلل. عندما تصبح الخلية خالية من الأكسجين، يستمر HIF1 alpha ويحفز مركب HIF1alpha/beta إطلاق VEGF. أدى الاستخدام المشترك للحويصلات الدقيقة و5-FU إلى زيادة حساسية خلايا سرطان الخلايا الحرشفية للعلاج الكيميائي أكثر من استخدام 5-FU أو الحويصلات الدقيقة وحدها. بالإضافة إلى ذلك، ارتبط التنظيم السلبي لتعبير جين VEGF بانخفاض تعبير جين CD1. [28]

الأهمية السريرية

في المرض

يتم تنظيم VEGF-A والمستقبلات المقابلة بسرعة بعد الإصابة الرضحية للجهاز العصبي المركزي (CNS). يتم التعبير عن VEGF-A بشكل كبير في المراحل الحادة وشبه الحادة من إصابة الجهاز العصبي المركزي، لكن التعبير البروتيني يتراجع بمرور الوقت. تتوافق هذه الفترة الزمنية لتعبير VEGF-A مع قدرة إعادة التوعية الذاتية بعد الإصابة. [25] وهذا يشير إلى أنه يمكن استخدام VEGF-A / VEGF 165 كهدف لتعزيز تكوين الأوعية الدموية بعد إصابات الجهاز العصبي المركزي الرضحية. ومع ذلك، هناك تقارير علمية متناقضة حول تأثيرات علاجات VEGF-A في نماذج إصابة الجهاز العصبي المركزي. [25]

على الرغم من عدم ارتباطه كعلامة حيوية لتشخيص السكتة الدماغية الإقفارية الحادة ، [29] فقد ارتبطت المستويات المرتفعة من VEGF في المصل في أول 48 ساعة بعد احتشاء دماغي بتشخيص سيئ بعد 6 أشهر [30] وسنتين. [31]

وقد ارتبط VEGF-A بسوء التشخيص في سرطان الثدي . وتُظهِر العديد من الدراسات انخفاضًا في معدل البقاء الإجمالي والبقاء الخالي من المرض في الأورام التي تفرط في التعبير عن VEGF. وقد يكون الإفراط في التعبير عن VEGF-A خطوة مبكرة في عملية النقائل ، وهي الخطوة التي تشارك في التحول "الوعائي". وعلى الرغم من ارتباط VEGF-A بسوء البقاء، إلا أن آلية عمله الدقيقة في تطور الأورام لا تزال غير واضحة. [32]

يتم أيضًا إطلاق VEGF-A في التهاب المفاصل الروماتويدي استجابةً لـ TNF-α ، مما يزيد من نفاذية الخلايا البطانية والتورم ويحفز أيضًا تكوين الأوعية الدموية (تكوين الشعيرات الدموية). [33]

كما أن عامل نمو الأوعية الدموية من النوع أ (VEGF-A) مهم أيضاً في اعتلال الشبكية السكري . حيث يمكن أن تتسبب مشاكل الدورة الدموية الدقيقة في شبكية العين لدى مرضى السكري في حدوث نقص تروية في الشبكية، مما يؤدي إلى إطلاق عامل نمو الأوعية الدموية من النوع أ (VEGF-A)، واختلال التوازن بين أشكال عامل نمو الأوعية الدموية من النوع xxx المؤيدة لتكوين الأوعية الدموية وأنواع عامل نمو الأوعية الدموية من النوع b التي يتم التعبير عنها بشكل طبيعي . ومن ثم قد يتسبب عامل نمو الأوعية الدموية من النوع xxx في تكوين أوعية دموية جديدة في شبكية العين وفي أماكن أخرى من العين، مما ينذر بتغيرات قد تهدد البصر.

يلعب VEGF-A دورًا في علم الأمراض في الشكل الرطب من الضمور البقعي المرتبط بالعمر (AMD)، والذي يعد السبب الرئيسي للعمى لدى كبار السن في العالم الصناعي. يتشابه علم الأمراض الوعائية في AMD مع اعتلال الشبكية السكري، على الرغم من أن سبب المرض والمصدر النموذجي لتكوين الأوعية الدموية الجديدة يختلف بين المرضين.

ترتفع مستويات VEGF-D في مصل الدم بشكل ملحوظ لدى المرضى المصابين بالساركوما الوعائية . [34]

بمجرد إطلاقه، قد يثير VEGF-A العديد من الاستجابات. قد يتسبب في بقاء الخلية أو تحركها أو تمايزها بشكل أكبر. وبالتالي، يعد VEGF هدفًا محتملاً لعلاج السرطان . تمت الموافقة على أول دواء مضاد لـ VEGF، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة يسمى بيفاسيزوماب ، في عام 2004. يستفيد حوالي 10-15٪ من المرضى من علاج بيفاسيزوماب؛ ومع ذلك، فإن المؤشرات الحيوية لفعالية بيفاسيزوماب غير معروفة بعد.

تشير الدراسات الحالية إلى أن عوامل نمو الأوعية الدموية ليست العامل الوحيد المحفز لتكوين الأوعية الدموية. على وجه الخصوص، تعد عوامل نمو الأوعية الدموية من النوع 2 وعامل نمو الخلايا البطانية (HGF) من العوامل القوية المحفزة لتكوين الأوعية الدموية.

لقد وجد أن المرضى الذين يعانون من انتفاخ الرئة لديهم مستويات منخفضة من VEGF في الشرايين الرئوية.

وقد ثبت أيضًا أن VEGF-D يتم التعبير عنه بشكل مفرط في مرض ورم الأوعية اللمفاوية العضلية ويستخدم حاليًا كعلامة تشخيصية في علاج هذا المرض النادر. [35]

في الكلى ، يؤدي زيادة التعبير عن VEGF-A في الكبيبات بشكل مباشر إلى تضخم الكبيبات المرتبط ببيلة البروتين. [36]

يمكن أن تكون تغيرات VEGF بمثابة مؤشر على الإصابة المبكرة بتسمم الحمل . [37]

تعمل العلاجات الجينية للذبحة الصدرية المقاومة على تأسيس التعبير عن VEGF في الخلايا القلبية لتعزيز تكوين الأوعية الدموية. [38]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ ab Senger, D.; Galli, S.; Dvorak, A.; Perruzzi, C.; Harvey, V.; Dvorak, H. (25 فبراير 1983). "تفرز الخلايا السرطانية عامل نفاذية وعائية يعزز تراكم سائل الاستسقاء". Science . 219 (4587): 983–985. Bibcode :1983Sci...219..983S. doi :10.1126/science.6823562. PMID  6823562.
  2. ^ بالمر، بيف ف.؛ كليج، ديبوراه ج. (2014). "استشعار الأكسجين والتوازن الأيضي". الغدد الصماء الجزيئية والخلوية . 397 (1-2): 51-57. doi :10.1016/j.mce.2014.08.001. PMID  25132648. S2CID  5165215.
  3. ^ كوبر، مارك؛ فرانيس، ديميتريا؛ يوسف، شريف؛ ستاكر، ستيفن أ؛ كوكس، أليسون ج؛ رزق الله، بيشوي؛ كاسلي، ديفيد ج؛ باخ، ليون أ؛ كيلي، دارين ج؛ جيلبرت، ريتشارد إي. (نوفمبر 1999). "زيادة التعبير الكلوي لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) ومستقبله VEGFR-2 في مرض السكري التجريبي". مرض السكري . 48 (11): 2229-2239. doi :10.2337/diabetes.48.11.2229. PMID  10535459.
  4. ^ Folkman, J (1 فبراير 1971). "عزل عامل الورم المسؤول عن تكوين الأوعية الدموية". مجلة الطب التجريبي . 133 (2): 275-288. doi :10.1084/jem.133.2.275. PMC 2138906. PMID 4332371  . 
  5. ^ فيرارا، ن؛ هينزل، دبليو جيه (15 يونيو 1989). "تفرز الخلايا الجريبية النخامية عامل نمو جديد مرتبط بالهيبارين خاص بالخلايا البطانية الوعائية". اتصالات البحوث الكيميائية والفيزيائية الحيوية . 161 (2): 851-858. doi :10.1016/0006-291x(89)92678-8. PMID  2735925.
  6. ^ Tischer, E; Mitchell, R; Hartman, T; Silva, M; Gospodarowicz, D; Fiddes, JC; Abraham, JA (25 June 1991). "الجين البشري لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية. يتم ترميز أشكال بروتينية متعددة من خلال الربط البديل للإكسون". مجلة الكيمياء الحيوية . 266 (18): 11947–54. doi : 10.1016/S0021-9258(18)99049-6 . PMID  1711045.
  7. ^ Christinger, Hans W.; Muller, Yves A.; Berleau, Lea T.; Keyt, Bruce A.; Cunningham, Brian C.; Ferrara, Napoleone; de ​​Vos, Abraham M. (نوفمبر 1996). "تبلور مجال ارتباط المستقبلات بعامل نمو بطانة الأوعية الدموية". البروتينات: البنية والوظيفة والوراثة . 26 (3): 353–357. doi :10.1002/(SICI)1097-0134(199611)26:3<353::AID-PROT9>3.0.CO;2-E. PMID  8953654. S2CID  35946525.
  8. ^ مولر، إيف أ.؛ لي، بينج؛ كريستينجر، هانز دبليو؛ ويلز، جيمس أ.؛ كانينغهام، برايان سي؛ فوس، أبراهام م. دي (8 يوليو 1997). "عامل نمو بطانة الأوعية الدموية: البنية البلورية والتخطيط الوظيفي لموقع ربط مستقبل مجال الكيناز". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 94 (14): 7192-7197. رمز Bibcode : 1997PNAS...94.7192M. doi : 10.1073/pnas.94.14.7192 . PMC 23789. PMID  9207067. 
  9. ^ مولر، إيف أ؛ كريستينجر، هانز دبليو؛ كيت، بروس أ؛ دي فوس، أبراهام م (أكتوبر 1997). "البنية البلورية لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) المكرر بدقة 1.93 Å: مرونة النسخ المتعددة وربط المستقبلات". هيكل . 5 (10): 1325-1338. doi : 10.1016/s0969-2126(97)00284-0 . PMID  9351807.
  10. ^ Vries, C. de; Escobedo, JA; Ueno, H.; Houck, K.; Ferrara, N.; Williams, LT (21 فبراير 1992). "إنزيم التيروزين كيناز الشبيه بـ fms، وهو مستقبل لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية". Science . 255 (5047): 989–991. Bibcode :1992Sci...255..989D. doi :10.1126/science.1312256. PMID  1312256.
  11. ^ Terman, Bruce I.; Dougher-Vermazen, Maureen; Carrion, Miguel E.; Dimitrov, Dragan; Armellino, Douglas C.; Gospodarowicz, Denis; Böhlen, Peter (30 September 1992). "تحديد كيناز التيروزين KDR كمستقبل لعامل نمو الخلايا البطانية الوعائية". Biochemical and Biophysical Research Communications . 187 (3): 1579–1586. doi : 10.1016/0006-291x(92)90483-2 . ​​PMID  1417831.
  12. ^ ab Soker, Shay; Takashima, Seiji; Miao, Hua Quan; Neufeld, Gera; Klagsbrun, Michael (March 1998). "Neuropilin-1 Is Expressed by Endothelial and Tumor Cells as an Isoform-Specific Receptor for Vascular Endothelial Growth Factor". Cell . 92 (6): 735–745. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81402-6 . PMID  9529250. S2CID  547080.
  13. ^ بانج، سيوكيونج؛ لي، سونغ-رايول؛ كو، جيهون؛ سون، كيونج مين؛ تاهك، دونجها؛ آن، جونغ هو؛ إيم، تشانجكيون؛ ليجون، نو (14 أغسطس 2017). "منصة حاجز الدم في الدماغ الميكروفلويدي منخفض النفاذية مع اتصال مباشر بين الشبكة الوعائية القابلة للترسيب وجهاز أستروسيتست". التقارير العلمية . 7 (1): 8083. رمز Bibcode : 2017NatSR...7.8083B. doi : 10.1038/s41598-017-07416-0. PMC 5556097. PMID  28808270. 
  14. ^ إيفيت إلياس؛ سيلفي فرانكهاوزر؛ فاطمة بوش (1 أبريل 2013). "رؤى جديدة حول تصرفات VEGF-A في الأنسجة الدهنية في السيطرة على السمنة ومقاومة الأنسولين". Adipocyte . 2 (2): 109–112. doi : 10.4161/adip.22880 . PMC 3661112. PMID  23805408 . 
  15. ^ Cursiefen, Claus; Chen, Lu; Borges, Leonardo P.; Jackson, David; Cao, Jingtai; Radziejewski, Czeslaw; D'Amore, Patricia A.; Dana, M. Reza; Wiegand, Stanley J.; Streilein, J. Wayne (1 أبريل 2004). "VEGF-A يحفز تكوين الأوعية اللمفاوية وتكوين الأوعية الدموية في تكوين الأوعية الدموية الجديدة الالتهابية عن طريق تجنيد الخلايا البلعمية". مجلة التحقيقات السريرية . 113 (7): 1040-1050. doi :10.1172/JCI200420465. PMC 379325. PMID  15057311 . 
  16. ^ Claesson-Welsh, L. (20 أغسطس 2008). "VEGF-B Taken to Our Hearts: Specific Effect of VEGF-B in Myocardial Ischemia". تصلب الشرايين، والجلطات، وعلم الأحياء الوعائية . 28 (9): 1575–1576. doi :10.1161/ATVBAHA.108.170878. PMID  18716319.
  17. ^ ماندريوتا ، إس جيه. جوسيلا، ل.؛ جيلتش، م. كومباني، أ. بايتنز، د.؛ بريفو، ر. بانيرجي، س. هوارتي، J .؛ مونتيسانو، ر. جاكسون، المدير العام؛ أورسي، L.؛ أليتالو، ك.؛ كريستوفوري، ج؛ بيبر، MS (15 فبراير 2001). “عامل نمو بطانة الأوعية الدموية – تكوين الأوعية اللمفاوية بوساطة C يعزز ورم خبيث في الورم”. مجلة إمبو . 20 (4): 672-682. دوى : 10.1093/emboj/20.4.672 . بمك 145430 . بميد  11179212 . تم الاسترجاع في 3 فبراير 2022 . 
  18. ^ Cébe Suarez, S.; Pieren, M.; Cariolato, L.; Arn, S.; Hoffmann, U.; Bogucki, A.; Manlius, C.; Wood, J.; Ballmer-Hofer, K. (سبتمبر 2006). "متغير ربط VEGF-A معيب في ارتباط كبريتات الهيباران والنيوروبيلين-1 يظهر إشارات مخففة من خلال مستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية 2". العلوم الحياتية الخلوية والجزيئية . 63 (17): 2067–2077. doi :10.1007/s00018-006-6254-9. PMC 11136335. PMID 16909199.  S2CID 28267679  . 
  19. ^ Shin, YJ; Choi, JS; et al. (2010). "تحريض مستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية-3 mRNA في الخلايا الدبقية بعد نقص تروية الدماغ البؤري في الفئران". J Neuroimmunol . 229 (1–2): 81–90. doi :10.1016/j.jneuroim.2010.07.008. PMID  20692049. S2CID  21073290.
  20. ^ هاجستروم ، ميكائيل (2014). "المعرض الطبي لميكائيل هاجستروم 2014". ويكي مجلة الطب . 1 (2). دوى : 10.15347/wjm/2014.008 .
  21. ^ ab Holmes, Katherine; Roberts, Owain Ll; Thomas, Angharad M.; Cross, Michael J. (2007). "Vascular endothelial growth factor receptor-2: Structure, function, intracellular signalling and therapeutic inhibition". Cellular Signalling . 19 (10): 2003–12. doi :10.1016/j.cellsig.2007.05.013. PMID  17658244.
  22. ^ Karkkainen, MJ; Petrova, TV (2000). "Vascular endothelial growth factor receptors in the regulation of angiogenesis and lymphangiogenesis". Oncogene . 19 (49): 5598–5605. doi :10.1038/sj.onc.1203855. PMID  11114740. S2CID  2374117.
  23. ^ علي، ابن؛ وآخرون (2013). "التعبير عن عوامل النمو المنتجة محليًا وتحديد موقعها والتي تنظم تكوين الأوعية اللمفاوية خلال مراحل مختلفة من الدورة الشبق في الجسم الأصفر للجاموس" (Bubalus bubalis)". علم التكاثر . 81 (3): 428-436. doi :10.1016/j.theriogenology.2013.10.017. PMID  24246422.
  24. ^ هيرتزوغ، بيرجر؛ بيليت-ماني، كارولين؛ بريتون، جاري؛ هارتزولاكيس، باسيل؛ زاكاري، إيان سي. (8 يونيو 2011). "ارتباط VEGF بـ NRP1 ضروري لتحفيز VEGF لهجرة الخلايا البطانية، وتكوين معقد بين NRP1 وVEGFR2، والإشارة عبر فسفرة FAK Tyr407". علم الأحياء الجزيئي للخلية . 22 (15): 2766-2776. doi :10.1091/mbc.E09-12-1061. PMC 3145551. PMID  21653826 . 
  25. ^ abc Mecollari, Vasil; Nieuwenhuis, Bart; Verhaagen, Joost (27 أكتوبر 2014). "وجهة نظر حول دور إشارات السيمافورين من الفئة الثالثة في صدمات الجهاز العصبي المركزي". Frontiers in Cellular Neuroscience . 8 : 328. doi : 10.3389/fncel.2014.00328 . PMC 4209881. PMID  25386118 . 
  26. ^ Harmey, Judith (2004). VEGF and cancer . Georgetown, Tex: Landes Bioscience/Eurekah.com New York, NY Kluwer Academic/Plenum Publishers. ISBN 978-0-306-47988-5.[ الصفحة المطلوبة ]
  27. ^ أولتمانز، كيرستين م.؛ جيرينج، هارتموت؛ رودولف، سيباستيان؛ شولتس، بيرند؛ هاكينبيرج، كلوديا؛ شفايجر، أولريش؛ بورن، جان؛ فيهم، هورست ل.؛ بيترز، أخيم (1 مارس 2006). "نقص الأكسجين الحاد يقلل من تركيز عامل نمو بطانة الأوعية الدموية في البلازما لدى البشر الأصحاء". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 290 (3): E434–E439. doi :10.1152/ajpendo.00508.2004. PMID  16219663. S2CID  32679788.
  28. ^ عبد اللطيف، غادة؛ أبو شادي، إيمان؛ صبري، دينا (1 أبريل 2019). "انخفاض التعبير عن جينات VEGF وCyclin D1 يعزز حساسية خلايا سرطان الخلايا الحرشفية البشرية للعلاج الكيميائي لخلايا الحويصلات الدقيقة المشتقة من 5-فلورويوراسيل و/أو الخلايا الجذعية المتوسطة". المجلة المصرية لطب الأسنان . 65 (2): 1217-1228. doi : 10.21608/EDJ.2019.72197 .
  29. ^ سيدخاني نحال، علي؛ خسروي، عفرا؛ ميرزاي، أسد؛ بساتي، غلام؛ عباسي، ميلاد؛ نوري زاده، علي (5 سبتمبر 2020). "مستويات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية في المصل (VEGF) لدى مرضى السكتة الدماغية الإقفارية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لدراسات الحالات والشواهد". علوم الأعصاب . 42 (5): 1811-1820. doi :10.1007/s10072-020-04698-7. PMID  32888077. S2CID  221494935.
  30. ^ اسكوديرو ، كارلوس. أكوريو، جيسينيا؛ لوبيز، إدواردو؛ رودريغيز، أندريس؛ بينافينتي، أنطونيا؛ لارا، إيفلين. كورزينيوسكي، ستيفن ج. (2020). “عامل نمو بطانة الأوعية الدموية وسوء التشخيص بعد السكتة الدماغية”. المجلة الأوروبية لطب الأعصاب . 28 (5): 1759-1764. دوى :10.1111/ene.14641. بميد  33176035. S2CID  226310802.
  31. ^ بيرج، ن. ديفيد؛ وول الكسندر. الغضب، أولوف؛ جود، كاتارينا؛ أندريسون، أولف. بلينو، كاج؛ زيتيربيرج، هنريك. إيسجارد، يورغن؛ جيرن، كريستينا؛ سفينسون ، يوهان (مايو 2020). “مستويات تعميم عامل نمو بطانة الأوعية الدموية والنتائج الوظيفية طويلة المدى بعد السكتة الدماغية”. اكتا نيورولوجيكا سكاندينافيكا . 141 (5): 405-414. دوى : 10.1111/ane.13219 . بميد  31919840.
  32. ^ محمد، ر. أ. أ.؛ جرين، أ.؛ الشيخ، س.؛ بايش، إي سي؛ إليس، آي أو؛ مارتن، إس جي (أبريل 2007). "الأهمية التنبؤية لعوامل نمو الخلايا البطانية الوعائية -أ، -ج، و-د في سرطان الثدي وعلاقتها بتكوين الأوعية الدموية واللمفاوية". المجلة البريطانية للسرطان . 96 (7): 1092-1100. doi : 10.1038/sj.bjc.6603678 . ISSN  1532-1827. PMC 2360132. PMID  17353919 . 
  33. ^ تايلور، بيتر سي. (2002). "VEGF وتصوير الأوعية الدموية في التهاب المفاصل الروماتويدي". أبحاث التهاب المفاصل . 4 (ملحق 3): S99–107. doi : 10.1186/ar582 . ISSN  1465-9905. PMC 3240157. PMID 12110128  . 
  34. ^ عمو، ي.؛ ماسوزاوا، م. حمادة، ي.؛ كاتسوكا، ك. (2004). "تركيزات مصل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية-D في مرضى الساركوما الوعائية". المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 150 (1): 160-1. دوى :10.1111/j.1365-2133.2004.05751.x. بميد  14746640. S2CID  38291933.
  35. ^ يونغ، ليزا ر.؛ إينوي، يوشيكازو؛ ماكورماك، فرانسيس إكس. (10 يناير 2008). "الإمكانات التشخيصية لعامل نمو الأوعية الدموية الوعائية-د في المصل لمرض ورم الأوعية الدموية اللمفاوية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 358 (2): 199-200. doi :10.1056/NEJMc0707517. PMC 3804557. PMID  18184970 . 
  36. ^ ليو ، إي. موريموتو، م. كيتاجيما، س. كويكي، T.؛ يو، ي.؛ شيكي، ه.؛ ناجاتا، م. واتانابي، T.؛ فان، ج. (2007). "زيادة التعبير عن عامل نمو بطانة الأوعية الدموية في الكلى يؤدي إلى ضعف تدريجي في وظائف الكبيبات". مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 18 (7): 2094-104. دوى : 10.1681/ASN.2006010075 . بميد  17554151.
  37. ^ Andraweera, PH; Dekker, GA; Roberts, CT (2012). "عائلة عامل نمو بطانة الأوعية الدموية في نتائج الحمل السلبية". Human Reproduction Update . 18 (4): 436–457. doi : 10.1093/humupd/dms011 . PMID  22495259.
  38. ^ "العلاج الجيني للذبحة الصدرية المقاومة". سياق الجينوم . 16 أكتوبر 2019. مؤرشف من الأصل في 16 أكتوبر 2019. تم الاسترجاع 16 أكتوبر 2019 .

قراءة إضافية

  • Bengoetxea H, Argandoña EG, Lafuente JV (2008). "تأثيرات التجربة البصرية على تعبير عامل نمو بطانة الأوعية الدموية أثناء التطور بعد الولادة لقشرة الدماغ البصرية لدى الجرذان". قشرة الدماغ . 18 (7): 1630–39. doi :10.1093/cercor/bhm190. PMC  2430152. PMID  17986606 .
  • Zan L، Wu H، Jiang J، Zhao S، Song Y، Teng G، Li H، Jia Y، Zhou M، Zhang X، Qi J، Wang J (2011). “الملف الزمني لـ Src و SSeCKS والعوامل الوعائية بعد نقص التروية الدماغية البؤرية: الارتباطات مع تكوين الأوعية الدموية والوذمة الدماغية”. نيوروكيم. كثافة العمليات . 58 (8): 872-9. دوى :10.1016/j.neuint.2011.02.014. بمك  3100427 . بميد  21334414.
  • Zan L, Zhang X, Xi Y, Wu H, Song Y, Teng G, Li H, Qi J, Wang J (2014). "Src ينظم العوامل المكونة للأوعية الدموية ونفاذية الأوعية الدموية بعد نقص التروية الدماغية البؤري وإعادة التروية". علم الأعصاب . 262 : 118–28. doi :10.1016/j.neuroscience.2013.12.060. PMC  3943922. PMID  24412374 .
  • وانج جيه، فو إكس، جيانج سي، يو إل، وانج إم، هان دبليو، ليو إل، وانج جيه ​​(2014). "زرع الخلايا أحادية النواة في نخاع العظم يعزز تكوين الأوعية الدموية العلاجية من خلال زيادة تنظيم مسار إشارات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية-عامل نمو بطانة الأوعية الدموية 2 في نموذج الفئران للخرف الوعائي". بيهاف. بحوث الدماغ . 265 : 171-80. doi :10.1016/j.bbr.2014.02.033. PMC  4000455. PMID  24589546 .
  • فيرارا ن، جيربر إتش بي (2002). "دور عامل نمو بطانة الأوعية الدموية في تكوين الأوعية الدموية". أكتا هيماتول . 106 (4): 148-56. doi :10.1159/000046610. PMID  11815711. S2CID  46785882.
  • أوربانا أ، سالفين ب (2003). "الجزيئات المكونة للأوعية الدموية والمولدة للأوعية اللمفاوية في الأورام الخبيثة الدموية". مجلة الأورام اللمفاوية . 43 (2): 219-24. doi :10.1080/10428190290005964. PMID  11999550. S2CID  21908151.
  • Afuwape AO, Kiriakidis S, Paleolog EM (2003). "دور جزيء VEGF المولد للأوعية الدموية في التسبب في التهاب المفاصل الروماتويدي". Histol. Histopathol . 17 (3): 961–72. PMID  12168808.
  • دي بونت إس، نيفجيس في إم، روساتي إس، وآخرون. (2003). “تكوين سفينة جديدة وإشارات VEGF / VEGFR الشاذة في سرطان الدم الحاد: هل يهم؟”. لوك. سرطان الغدد الليمفاوية . 43 (10): 1901–9. دوى :10.1080/1042819021000015844. بميد  12481883. S2CID  45095413.
  • ريا ر، روكارو أيه إم، ميرشيون إف، وآخرون (2003). "عامل نمو بطانة الأوعية الدموية ومستقبلاته في المايلوما المتعددة". سرطان الدم . 17 (10): 1961-6. doi :10.1038/sj.leu.2403076. PMID  14513045. S2CID  2335518.
  • كالدويل آر بي، بارتولي إم، بهزاديان إم إيه، وآخرون (2004). "عامل نمو بطانة الأوعية الدموية واعتلال الشبكية السكري: الآليات المرضية الفيزيولوجية ووجهات نظر العلاج". مجلة أبحاث الأيض السكري. المراجعة 19 ( 6): 442-55. doi :10.1002/dmrr.415. PMID  14648803. S2CID  24931730.
  • باتان، سيبيل (2004). "تكوين الأوعية الدموية وتكوين الأوعية الدموية". تكوين الأوعية الدموية في أورام المخ . علاج السرطان والبحث. المجلد 117. ص 3-32. doi :10.1007/978-1-4419-8871-3_1. ISBN 978-1-4613-4699-9. PMID  15015550.
  • ماشين، مارسيا ريجينا؛ بليت، كارل هاينز (2004). "دور عامل نمو بطانة الأوعية الدموية في تكوين الأوعية الدموية النمائية وتكوين الأوعية الدموية في الأورام في المخ". تكوين الأوعية الدموية في أورام المخ . علاج السرطان والبحث. المجلد 117. ص 191-218. doi :10.1007/978-1-4419-8871-3_13. ISBN 978-1-4613-4699-9. PMID  15015562.
  • Eremina V, Quaggin SE (2004). "دور VEGF-A في نمو الكبيبات ووظيفتها". الرأي الحالي. Nephrol. Hypertens . 13 (1): 9-15. doi :10.1097/00041552-200401000-00002. PMID  15090854. S2CID  24212588.
  • Storkebaum E, Lambrechts D, Carmeliet P (2004). "VEGF: كان يُنظر إليه ذات يوم على أنه عامل محدد لتولد الأوعية الدموية، والآن يشارك في حماية الأعصاب". BioEssays . 26 (9): 943–54. doi :10.1002/bies.20092. PMID  15351965. S2CID  871954.
  • Ribatti D (2005). "الدور الحاسم لعامل نفاذية الأوعية الدموية/عامل نمو بطانة الأوعية الدموية في تكوين الأوعية الدموية: مراجعة تاريخية". Br. J. Haematol . 128 (3): 303–9. doi :10.1111/j.1365-2141.2004.05291.x. PMID  15667531. S2CID  1906340.
  • Loureiro RM, D'Amore PA (2005). "التنظيم النسخي لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية في السرطان". Cytokine Growth Factor Rev. 16 ( 1): 77–89. doi :10.1016/j.cytogfr.2005.01.005. PMID  15733833.
  • Herbst RS, Onn A, Sandler A (2005). "تكوين الأوعية الدموية وسرطان الرئة: التبعات التشخيصية والعلاجية". J. Clin. Oncol . 23 (14): 3243–56. doi :10.1200/JCO.2005.18.853. PMID  15886312.
  • Pufe T، Kurz B، Petersen W، et al. (2006). "تأثير المعايير الميكانيكية الحيوية على التعبير عن VEGF وendostatin في نظام العظام والمفاصل". Ann. Anat . 187 (5–6): 461–72. doi :10.1016/j.aanat.2005.06.008. PMID  16320826.
  • تونغ جيه بي، ياو واي إف (2006). "مساهمة عامل نمو بطانة الأوعية الدموية وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية في تكوين الأوعية الدموية المشيمية: الحاجة إلى التعبير المتوازن". الكيمياء الحيوية السريرية . 39 (3): 267-76. doi :10.1016/j.clinbiochem.2005.11.013. PMID  16409998.
  • Lambrechts D, Carmeliet P (2007). "VEGF at the neurovascular interface: therapeutic implications for motor neuron disease". Biochim. Biophys. Acta . 1762 (11–12): 1109–21. doi :10.1016/j.bbadis.2006.04.005. PMID  16784838.
  • ماتسوموتو ت، موغيشيما هـ (2006). "نقل الإشارة عبر مستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) وأدوارها في تصلب الشرايين". مجلة تصلب الشرايين . 13 (3): 130-135. doi : 10.5551/jat.13.130 . PMID  16835467.
  • Bogaert E، Van Damme P، Van Den Bosch L، Robberecht W (2006). "عامل نمو بطانة الأوعية الدموية في التصلب الجانبي الضموري وأمراض التنكس العصبي الأخرى". Muscle Nerve . 34 (4): 391-405. doi :10.1002/mus.20609. PMID  16856151. S2CID  22086357.
  • Mercurio AM, Lipscomb EA, Bachelder RE (2006). "الوظائف غير الوعائية لـ VEGF في سرطان الثدي". مجلة بيولوجيا الغدد الثديية والأورام . 10 (4): 283-90. CiteSeerX  10.1.1.476.2778 . doi :10.1007/s10911-006-9001-9. PMID  16924371. S2CID  16565983.
  • ماكيندي تي، مورفي آر إف، أجراوال دي كيه (2007). "الدور المناعي لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية وأنجيوبويتين-1 في إعادة تشكيل مجرى الهواء". مجلة الطب الحديث 6 (8): 831-41. doi :10.2174/156652406779010795. PMID  17168735.
  • ريني بي آي، راثميل دبليو كيه (2007). "الجوانب البيولوجية واستراتيجيات الارتباط لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية في سرطان الخلايا الكلوية". كلين. أبحاث السرطان . 13 (2 جزء 2): 741-746. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-2110 . PMID  17255303.
  • جيانج، تشاو؛ زو، فانجفانج؛ وانج، يوجوان؛ لو، هونغ؛ يانج، تشينجوو؛ وانج، جيان (1 يناير 2017). "البروجسترون يغير تعبير VEGF وBDNF ويعزز تكوين الخلايا العصبية بعد السكتة الدماغية الإقفارية". علم الأعصاب الجزيئي . 54 (1): 571-581. doi :10.1007/s12035-015-9651-y. PMC  4938789. PMID  26746666 .
  • Rodgers LS, Lalani S, Hardy KM, Xiang X, Broka D, Antin PB, Camenisch TD (2006). "حمض الهيالورونيك منزوع البوليمر يحفز عامل نمو بطانة الأوعية الدموية، وهو منظم سلبي للتحول الظهاري التنموي إلى المتوسطي". Circ. Res . 99 (6): 583–9. doi : 10.1161/01.RES.0000242561.95978.43 . PMID  16931798.
  • Qaum, T; Xu, Q; Joussen, AM; et al. (2001). "انهيار حاجز الدم الشبكي الذي بدأه VEGF في مرض السكري المبكر". Invest Ophthalmol Vis Sci . 42 (10): 2408–2413. PMID  11527957.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=عامل_نمو_البطانة_الوعائية&oldid=1244997506"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate