TAAR1

مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 ( TAAR1 ) هو بروتين مستقبل الأمينات النزرة المرتبط (TAAR) الذي يتم ترميزه في البشر بواسطة جين TAAR1 . ^[⁵^]

يُعدّ TAAR1 مستقبلًا مقترنًا بالبروتين G (GPCR) يتم تنشيطه بشكل أساسي بواسطة الأمينات داخل الخلايا ، _وهو مُقترن ببروتين Gs وبروتين _Gq . ويُعبّر عنه بشكل رئيسي في العديد من الأعضاء والخلايا الطرفية (مثل المعدة والأمعاء الدقيقة والاثني عشر وخلايا الدم البيضاء ) ، والخلايا النجمية ، وفي البيئة الخلوية داخل غشاء البلازما قبل المشبكي (أي نهاية المحور العصبي ) للخلايا العصبية أحادية الأمين في الجهاز العصبي المركزي . ^[⁶^]^[⁷^]^[⁸^]^[⁹^]

يُعدّ TAAR1 واحدًا من ستة مستقبلات TAAR بشرية وظيفية، سُمّيت بهذا الاسم لقدرتها على الارتباط بالأمينات الداخلية الموجودة في الأنسجة بتراكيز ضئيلة. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} يلعب TAAR1 دورًا هامًا في تنظيم النقل العصبي في خلايا الدوبامين والنورأدرينالين والسيروتونين في الجهاز العصبي المركزي؛ ^[¹²^]^[¹³^]^[⁷^]^[¹⁰^] كما يؤثر على وظائف الجهاز المناعي والجهاز العصبي المناعي من خلال آليات مختلفة. ^[¹⁴^]^[¹⁵^]^[¹⁶^]^[¹⁷^]

تشمل الروابط الداخلية لمستقبل TAAR1 الأمينات النزرة، والنواقل العصبية أحادية الأمين ، وبعض الثيرونامينات . ^{[ 18 ]}^{[ 6 ]} وتُعد الأمينات النزرة بيتا-فينيثيلامين ، والتيرامين ، والتريبتامين ، والأوكتوبامين ، والنواقل العصبية أحادية الأمين الدوبامين والسيروتونين، والثيرونامين 3-يودوثيرونامين (3-IT) جميعها منبهات لمستقبل TAAR1 في أنواع مختلفة. ^{[ 18 ]}^{[ 6 ]}^{[ 19 ]} كما تُعرف منبهات داخلية أخرى. ^{[ 18 ]} وتُعد مجموعة متنوعة من المركبات والأدوية الخارجية منبهات لمستقبل TAAR1 أيضًا، بما في ذلك أنواع مختلفة من الفينيثيلامينات ، والأمفيتامينات ، والتريبتامينات ، والإرغولينات ، وغيرها. ^[¹⁸^] توجد اختلافات ملحوظة بين الأنواع في تفاعلات الروابط مع مستقبل TAAR1، مما يؤدي إلى تباين كبير في ألفة وفعالية روابط TAAR1 بين الأنواع. ^[¹⁸^] العديد من المركبات التي تعمل كمحفزات لمستقبل TAAR1 في القوارض تكون أقل فعالية أو غير فعالة على مستقبل TAAR1 في البشر. ^[¹⁸^]

تم تطوير عدد من الروابط الانتقائية لمستقبل TAAR1، على سبيل المثال، ناهض TAAR1 الكامل RO5256390 ، وناهض TAAR1 الجزئي RO5263397 ، ومضادات TAAR1 EPPTB و RTI-7470-44 . ^{[ 18 ]}^{[ 20 ]} تُستخدم ناهضات TAAR1 الانتقائية في البحث العلمي ، ويجري تطوير عدد قليل منها، مثل ulotaront و ralmitaront ، كأدوية صيدلانية جديدة ، على سبيل المثال لعلاج الفصام واضطراب تعاطي المخدرات . ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}

اكتشاف

اكتُشف مستقبل TAAR1 في عام 2001 على يد مجموعتين بحثيتين مستقلتين، هما بوروفسكي وآخرون وبونزوف وآخرون ^{[ 19 ]}^{[ 23 ]} . ولتحديد المتغيرات الجينية المسؤولة عن تخليق TAAR1، استخدموا مزيجًا من قليل النوكليوتيدات ذات تسلسلات مرتبطة بمستقبلات البروتين G المقترنة (GPCRs) للسيروتونين والدوبامين لاكتشاف تسلسلات DNA جديدة في الحمض النووي الجينومي للفئران والحمض النووي المكمل (cDNA) ، والتي قاموا بعد ذلك بتضخيمها واستنساخها. لم يُعثر على التسلسل الناتج في أي قاعدة بيانات، وكان يُشفّر مستقبل TAAR1. [ ¹⁹^]^[²³^]^أجرى باحثون آخرون، من بينهم راؤول غاينتدينوف وزملاؤه، مزيدًا من الدراسات حول الدور الوظيفي لمستقبل TAAR1 ومستقبلات أخرى من هذه العائلة. ^[¹⁸^]

بناء

يُظهر TAAR1 تشابهًا بنيويًا مع عائلة مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج من فئة الرودوبسين A. ^[²³^] يحتوي على 7 نطاقات عبر غشائية مع امتدادات طرفية قصيرة N و C. ^[²⁴^] يتطابق TAAR1 بنسبة 62-96% مع TAARs2-15، مما يشير إلى أن عائلة TAAR الفرعية قد تطورت حديثًا ؛ وفي الوقت نفسه، يشير انخفاض درجة التشابه بين نظائر TAAR1 إلى أنها تتطور بسرعة. ^[¹⁹^] يشترك TAAR1 في نمط ببتيدي تنبؤي مع جميع مستقبلات TAAR الأخرى. يتداخل هذا النمط مع النطاق عبر الغشائي السابع، وهويته NSXXNPXX[Y,H]XXX[Y,F]XWF. يحتوي TAAR1 ونظائره على متجهات جيبية للرابط تستخدم مجموعات من 35 حمضًا أمينيًا معروفة بمشاركتها المباشرة في تفاعل المستقبل مع الرابط. ^[¹¹^]

جين

تقع جميع جينات TAAR البشرية على كروموسوم واحد يمتد على مسافة 109 كيلوبايت من الكروموسوم البشري 6q23.1، و192 كيلوبايت من الكروموسوم الفأري 10A4، و216 كيلوبايت من الكروموسوم الجرذي 1p12. يُشتق كل جين TAAR من إكسون واحد ، باستثناء TAAR2 الذي يُشفّر بواسطة إكسونين. ^{[ 11 ]} يُعتقد أن جين TAAR1 البشري جينٌ خالٍ من الإنترونات . ^{[ 25 ]}

توزيع الأنسجة

حتى الآن، تم تحديد واستنساخ جين TAAR1 في خمسة جينومات مختلفة للثدييات : الإنسان، والفأر، والجرذ، والقرد ، والشمبانزي . في الجرذان، يوجد mRNA الخاص بـ TAAR1 بمستويات منخفضة إلى متوسطة في الأنسجة الطرفية مثل المعدة والكلى والأمعاء ^[²⁶^] والرئتين ، وبمستويات منخفضة في الدماغ . ^[¹⁹^] يتشارك جين Taar1 في قرد الريسوس وجين TAAR1 البشري تشابهًا كبيرًا في التسلسل، ويُعبر عن mRNA الخاص بـ TAAR1 بكثافة في نفس المناطق المهمة أحادية الأمين في كلا النوعين . تشمل هذه المناطق النواة الذيلية الظهرية والبطنية ، والبطامة ، والمادة السوداء ، والنواة المتكئة ، والمنطقة السقيفية البطنية ، والموضع الأزرق ، واللوزة الدماغية، ونواة الرفاء . ^[⁶^]^[²⁷^] كما تم تحديد hTAAR1 في الخلايا النجمية البشرية. ^[⁶^]^[¹⁴^]

خارج الجهاز العصبي المركزي البشري، يوجد مستقبل hTAAR1 أيضًا كمستقبل داخل خلوي، ويُعبر عنه بشكل أساسي في المعدة ^{والأمعاء [26]، والاثني عشر [26]، وخلايا بيتا البنكرياسية، وخلايا الدم البيضاء. [9] [26} ] في ^{الاثني عشر ،} يزيد تنشيط TAAR1 ^من^إفراز الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1 ( GLP ^-¹⁾^{والببتيد}^YY⁽ PYY ) ؛ [ 9 ] ^وفي^المعدة^، لوحظ أن تنشيط hTAAR1 يزيد من إفراز السوماتوستاتين ( هرمون تثبيط هرمون النمو ) من خلايا دلتا . ^[⁹^]

يُعد hTAAR1 النوع الفرعي الوحيد من مستقبلات الأمينات النزرة البشرية التي لا يتم التعبير عنها داخل الظهارة الشمية البشرية . ^{[ 28 ]}

الموقع داخل الخلايا العصبية

يُعدّ TAAR1 مستقبلًا داخل خلويًا في المقام الأول، ويُعبَّر عنه في الطرف قبل المشبكي للخلايا العصبية أحادية الأمين في الإنسان والحيوانات الأخرى. ^{[ 7 ]}^{[ 10 ]}^{[ 29 ]} في أنظمة الخلايا النموذجية، يُظهر hTAAR1 تعبيرًا غشائيًا ضعيفًا للغاية. ^{[ 29 ]} وقد استُخدمت طريقة لتحفيز التعبير الغشائي لـ hTAAR1 لدراسة خصائصه الدوائية عبر فحص cAMP بنقل طاقة الرنين البيولوجي . ^{[ 29 ]}

نظرًا لأن TAAR1 هو مستقبل داخل خلوي في الخلايا العصبية أحادية الأمين، يجب أن تدخل روابط TAAR1 الخارجية إلى الخلية العصبية قبل المشبكية عبر بروتين ناقل غشائي ^{[ ملاحظة 1 ]} أو أن تكون قادرة على الانتشار عبر الغشاء قبل المشبكي للوصول إلى المستقبل وإحداث تثبيط إعادة الامتصاص وتدفق الناقل العصبي . ^{[ 10 ]} وبالتالي، فإن فعالية رابط TAAR1 معين في إحداث هذه التأثيرات في مختلف الخلايا العصبية أحادية الأمين تعتمد على كل من ألفة ارتباطه بـ TAAR1 وقدرته على الانتقال عبر الغشاء قبل المشبكي في كل نوع من أنواع الخلايا العصبية. ^{[ 10 ]} ويُعزى جزء كبير من الاختلاف في قدرة رابط TAAR1 على إحداث إطلاق الناقل العصبي وتثبيط إعادة امتصاصه في أنواع مختلفة من الخلايا العصبية أحادية الأمين إلى التباين في ألفة ركيزته مع مختلف نواقل أحادي الأمين. ^{[ 10 ]} على سبيل المثال، فإن الرابط TAAR1 الذي يمكنه المرور بسهولة عبر ناقل النورإبينفرين، ولكن ليس ناقل السيروتونين، سينتج - مع تساوي جميع العوامل الأخرى - تأثيرات أكبر بشكل ملحوظ ناتجة عن TAAR1 في الخلايا العصبية النورإبينفرين مقارنة بالخلايا العصبية السيروتونينية.

أظهرت دراسة أجريت عام 2016 أن معظم مستقبلات TAAR1 تُعبَّر عنها في الأغشية الخلوية الداخلية القريبة من النواة ، وأن 2.3% منها تُعبَّر عنها على سطح الخلية. ^{[ 30 ]} بالإضافة إلى ذلك، ارتبطت إشارات TAAR1 عبر مسار بروتين كيناز A (PKA) بشكل أساسي بمستقبلات TAAR1 الموجودة على سطح الخلية. ^{[ 30 ]}

كما وُجد أن روابط TAAR1 تدخل الخلايا العصبية عبر نواقل أخرى غير نواقل أحادي الأمين. ^{[ 31 ]}^{[ 32 ]}^{[ 33 ]}

قليل الوحدات من المستقبلات

يشكل مستقبل TAAR1 متعددات بروتينات مقترنة بالبروتين G مع مستقبلات أحادية الأمين الذاتية في الخلايا العصبية في الجسم الحي . ^{[ 32 ]}^{[ 34 ]} وتشمل هذه المتعددات غير المتجانسة لمستقبل TAAR1، وغيرها من المتعددات المذكورة، ما يلي:

TAAR1 – D2sh ^[^{ملاحظة 2}^]^[³²^]
TAAR1 – α _2A^[³⁴^]
TAAR1 – TAAR2 ^[⁹^]

[ملاحظة ٢] يُظهر مثال TAAR1-D2sh أن TAAR1 يمكن أن يتواجد على أغشية الخلايا، وفي حالة خلايا الأمعاء الصبغية في ظهارة الأمعاء، يمكن تنشيط TAAR1 بجرعات عالية من الأمينات الغذائية "الضئيلة"، بالقرب من الحويصلات المليئة بالكاتيكولامينات، مما يؤثر على الجهاز العصبي المبهم والجهاز العصبي المركزي. وهذا يثير تساؤلات حول مكان وجود T1AM لـ TAAR1 وتسببه في إطلاق إشارات عصبية غير متوقعة مماثلة. يؤدي تعطيل جين TAAR1 في الفئران إلى تغييرات في ثراء واستقرار المجتمع الميكروبي. ^{[ ٣٦ ]}

الروابط

المحفزات

داخلي المنشأ

تشمل المحفزات الداخلية المعروفة لمستقبلات TAAR1 الأمينات النزرة مثل بيتا-فينيثيلامين (PEA)، والنواقل العصبية أحادية الأمين مثل الدوبامين ، والثيرونامينات مثل 3-يودوثيرونامين (T1AM ₎ . ^[¹²^]

الأمينات النزرة هي أمينات داخلية المنشأ تعمل كمحفزات لمستقبلات TAAR1، وتوجد بتراكيز خارج خلوية تتراوح بين 0.1 و10 نانومولار في الدماغ، وتشكل أقل من 1% من إجمالي الأمينات الحيوية في الجهاز العصبي للثدييات . ^{[ 37 ]} تشمل بعض الأمينات النزرة البشرية التربتامين ، والفينيثيلامين (PEA)، وN- ميثيل فينيل إيثيلامين ، وبارا - تيرامين ، وميتا -تيرامين ، وN- ميثيل تيرامين ، وبارا -أوكتوبامين ، وميتا -أوكتوبامين ، والسينفرين . تتشابه هذه الأمينات بنيويًا مع النواقل العصبية الثلاثة الشائعة أحادية الأمين : السيروتونين ، والدوبامين ، والنورأدرينالين . لكل ربيطة فعالية مختلفة، تُقاس بزيادة تركيز الأدينوسين أحادي الفوسفات الحلقي (cAMP) بعد الارتباط. يُصنّف ترتيب فعالية الروابط الداخلية الأساسية في مستقبل TAAR1 البشري كالتالي: التيرامين > بيتا - فينيثيلامين > الدوبامين = الأوكتوبامين . ^{[ 6 ]}^{[ 19 ]} يتفاعل التريبتامين والهيستامين أيضًا مع مستقبل TAAR1 البشري بفعالية أقل، بينما وُجد أن ^{السيروتونين} والنورأدرينالين غير فعالين. ^[¹⁸^]^[¹⁹^]^[ 38 ^]^[²³^]

الثيرونامينات هي مشتقات جزيئية لهرمون الغدة الدرقية، وتشارك في وظائف الجهاز الصمّاوي . يُعدّ 3-يودوثيرونامين (T1AM ₎ أحد أقوى مُنشّطات مستقبلات الثيرونامين من النوع الأول (TAAR1) التي تم اكتشافها حتى الآن. كما يتفاعل مع عدد من الأهداف الأخرى . ^{[ 13 ]}^{[ 39 ]}^{[ 40 ]} على عكس النواقل العصبية أحادية الأمين والأمينات النزرة، فإن _T1AM ليس ركيزة لناقل أحادي الأمين (MAT) ، على الرغم من أنه يتفاعل معه بشكل ضعيف. ^[³⁹^]^[⁴¹^] يؤدي تنشيط مستقبلات الثيرونامين من النوع الأول (TAAR1) بواسطة T1AM _إلى إنتاج كميات كبيرة من cAMP. ويرتبط هذا التأثير بانخفاض درجة حرارة الجسم والنتاج القلبي .

تشمل ناهضات مستقبلات TAAR1 الداخلية الأخرى سيكلوهكسيل أمين ، وإيزوأميل أمين ، وتريميثيل أمين ، من بين مواد أخرى. ^{[ 18 ]}^{[ 22 ]}^{[ 42 ]}

خارجي

2-أمينوإندان ^{[ 18 ]}^{[ 38 ]}
- 2-أمينوإندان (2-AI) - ناهض جزئي أو كامل قوي لمستقبلات TAAR1 في القوارض، وناهض كامل أضعف لمستقبلات TAAR1 في البشر ^{[ 18 ]}^{[ 38 ]}
- 5-يودو-2-أمينوإندان (5-IAI) - ناهض جزئي أو كامل قوي لمستقبلات TAAR1 في القوارض، وناهض جزئي أضعف لمستقبلات TAAR1 في البشر ^{[ 18 ]}^{[ 38 ]}
- MDAI – ناهض كامل قوي لمستقبلات TAAR1 في القوارض، وناهض جزئي أضعف لمستقبلات TAAR1 في البشر ^{[ 18 ]}^{[ 38 ]}
- N- ميثيل-2-AI (NM-2-AI) – ناهض جزئي أو كامل قوي لمستقبلات TAAR1 في القوارض، وناهض جزئي أضعف لمستقبلات TAAR1 في البشر^{[ 18 ]}^{[ 38 ]}
A-77636 – ناهض تجريبي للدوبامين ^{[ 22 ]}
الأمفيتامينات (ألفا-ميثيل-بيتا-فينيثيلامينات) ^{[ 43 ]}^{[ 44 ]}
- 4-فلورو أمفيتامين - ناهض جزئي قوي لمستقبلات TAAR1 في القوارض، ولكنه أقل فعالية بكثير في البشر ^{[ 18 ]}
- 4-هيدروكسي أمفيتامين – أحد مستقلبات الأمفيتامين ^[²³^]^[⁴⁴^]
- الأمفيتامين – ناهض قوي شبه كامل لمستقبلات TAAR1 في القوارض، ولكنه أقل فعالية بكثير في البشر ^{[ 38 ]}^{[ 7 ]}^{[ 9 ]}
- الكاثينون – ناهض جزئي ضعيف لمستقبلات TAAR1 في القوارض والبشر ^{[ 18 ]}
- MDA – ناهض جزئي قوي لـ TAAR1 في القوارض، ولكنه ناهض جزئي ضعيف أقل قوة بكثير في البشر ^{[ 38 ]}^{[ 44 ]}
- MDMA – ناهض جزئي معتدل الفعالية لمستقبلات TAAR1 في القوارض، ولكنه ناهض جزئي ضعيف أقل فعالية بكثير في البشر ^{[ 38 ]}^{[ 44 ]}
- الميثامفيتامين – ناهض قوي شبه كامل لمستقبلات TAAR1 في القوارض، ولكنه أقل فعالية بكثير في البشر ^{[ 38 ]}^{[ 7 ]}^{[ 9 ]}
- فينترمين – ناهض ضعيف لمستقبلات TAAR1 البشرية شبه الكاملة ^{[ 45 ]}
- سيليجيلين ( L- ديبرينيل) – ناهض جزئي ضعيف لمستقبلات TAAR1 في الفئران ^{[ 46 ]}
- سولريامفيتول – عامل محفز لليقظة يعمل كمثبط مزدوج لإعادة امتصاص النورإبينفرين والدوبامين (NDRI) ومحفز TAAR1 البشري ^{[ 47 ]}
AP163 – ناهض TAAR1 ^{[ 48 ]}
أبومورفين - ناهض الدوبامين وعامل مضاد لمرض باركنسون ، ناهض قوي لمستقبلات TAAR1 في القوارض ولكن ليس في البشر ^{[ 18 ]}^{[ 12 ]}^{[ 23 ]}^{[ 49 ]}
أسينابين – مضاد ذهان غير نمطي ^{[ 22 ]}
الكلوربرومازين – مضاد للدوبامين ومضاد للذهان ^{[ 12 ]}
الكلونيدين – ناهض الأدرينالين وعامل خافض لضغط الدم ، ناهض TAAR1 في القوارض والبشر ^{[ 18 ]}
سيبروهيبتادين – مضاد السيروتونين ^{[ 12 ]}^{[ 23 ]}
الإرغولينات والليسرجاميدات ^[⁴³^]^[²³^]
- بروموكريبتين – ناهض الدوبامين وعامل مضاد لمرض باركنسون ^{[ 12 ]}^{[ 23 ]}
- ثنائي هيدروإرغوتامين – عامل مضاد للصداع النصفي ^{[ 43 ]}^{[ 23 ]}
- إرغومترين (إرغونوفين) – دواء توليدي ^{[ 43 ]}^{[ 23 ]}
- ليسوريد – ناهض للدوبامين وعامل مضاد لمرض باركنسون ^{[ 43 ]}^{[ 23 ]}
- ثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD) - مادة مخدرة سيروتونينية ومحفز جزئي ضعيف لمستقبلات TAAR1 في القوارض ولكن ليس في البشر ^{[ 18 ]}^{[ 38 ]}^{[ 23 ]}^{[ 50 ]}
- ميتيرغولين – مثبط البرولاكتين ^{[ 12 ]}^{[ 23 ]}
فينولدوبام – ناهض الدوبامين وعامل خافض لضغط الدم ^{[ 22 ]}
فينوتيرول – ناهض أدرينالي ^{[ 23 ]}
غوانابنز – ناهض أدرينالي وعامل خافض لضغط الدم ، ناهض قوي للغاية لمستقبلات TAAR1 في القوارض والبشر ^{[ 18 ]}^{[ 22 ]}^{[ 51 ]}
غوانفاسين – ناهض أدرينالي ودواء لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ^{[ 22 ]}^{[ 52 ]}
إيدازوكسان – مضاد الأدرينالين ، ناهض قوي لمستقبلات TAAR1 في الفئران ولكنه أضعف بكثير في البشر ^{[ 18 ]}
إيزوبرينالين – ناهض أدرينالي ^{[ 53 ]}
LK00764 – ناهض TAAR1 للقوارض والبشر ^{[ 54 ]}
LY03020
MPTP – سم عصبي أحادي الأمين ^{[ 12 ]}^{[ 23 ]}
نافازولين – ناهض أدرينالي ^{[ 23 ]}
نوميفينسين – مثبط إعادة امتصاص النورإبينفرين والدوبامين (NDRI) ومضاد اكتئاب مهجور ^{[ 12 ]}^{[ 23 ]}
o- فينيل-3-يودوتيرامين ( o -PIT) – ناهض TAAR1 في القوارض والبشر^{[ 55 ]}^{[ 56 ]}^{[ 57 ]}
أوكسي ميتازولين – ناهض أدرينالي ^{[ 23 ]}
فينتولامين – مضاد للأدرينالين ومحفز TAAR1 في الفئران ^{[ 12 ]}^{[ 23 ]}
رالميتارونت (RG-7906، RO6889450) - ناهض جزئي لمستقبلات TAAR1 ومضاد للذهان قيد الدراسة ^{[ 58 ]}
RG-7351 – ناهض جزئي لمستقبلات TAAR1 ومضاد اكتئاب تجريبي مهجور ^{[ 59 ]}^{[ 60 ]}
RG-7410 – ناهض TAAR1 ومضاد الذهان التجريبي المهجور ^{[ 61 ]}^{[ 62 ]}
فينيل إيثيل أمينات وأمفيتامينات ميثوكسيلية حلقية ^[¹⁸^]
- 2C-B – مادة مخدرة سيروتونينية ، ناهض جزئي قوي لمستقبلات TAAR1 في الفئران ولكنه ناهض جزئي أضعف بكثير لمستقبلات TAAR1 في الفئران والبشر ^{[ 18 ].}
- 2C-E – مادة مخدرة سيروتونينية ، ناهض جزئي قوي لمستقبلات TAAR1 في الفئران ولكنه ناهض جزئي أضعف بكثير لمستقبلات TAAR1 في الفئران وليس في البشر ^{[ 18 ].}
- 2C-T-7 – مادة مخدرة سيروتونينية ، ربيطة TAAR1 عالية الألفة للغاية في الفئران والجرذان ولكن ليس في البشر ^{[ 18 ]}
- DOB – ناهض ضعيف جداً لمستقبلات TAAR1 البشرية ^{[ 44 ]}
- DOET – ناهض TAAR1 بشري ضعيف ^{[ 44 ]}
- DOI – ناهض الفئران TAAR1 ^{[ 23 ]}
- DOM – ناهض TAAR1 في قرود الريسوس ولكن ليس في البشر ^{[ 44 ]}
- الميسكالين – مادة مخدرة سيروتونينية ، ناهض جزئي قوي لمستقبلات TAAR1 في القوارض ولكن ليس في البشر ^{[ 18 ]}
RO5073012 – ناهض جزئي منخفض الفعالية انتقائي للقوارض والبشر TAAR1 ^{[ 18 ]}^{[ 63 ]}
RO5166017 – ناهض شبه كامل انتقائي لمستقبلات TAAR1 في الفئران والبشر ولكنه ناهض جزئي في الفئران ^{[ 18 ]}^{[ 56 ]}^{[ 63 ]}
RO5203648 – ناهض جزئي انتقائي لمستقبلات TAAR1 في القوارض والبشر ^{[ 18 ]}^{[ 32 ]}^{[ 63 ]}
RO5256390 – ناهض كامل انتقائي لمستقبلات TAAR1 في الفئران والبشر ولكنه ناهض جزئي في الفئران ^{[ 18 ]}^{[ 64 ]}
RO5263397 – ناهض جزئي انتقائي لمستقبلات TAAR1 في القوارض والبشر ^{[ 18 ]}^{[ 32 ]}^{[ 63 ]}
S18616 – ناهض الأدرينالين ^{[ 51 ]}
سيلوتارونت – ناهض جزئي عالي الفعالية انتقائي لمستقبلات TAAR1 ^{[ 65 ]}
السينفرين – ناهض أدرينالي ^{[ 23 ]}
تولازولين – مضاد الأدرينالين ومحفز TAAR1 في الفئران ^{[ 12 ]}^{[ 51 ]}^{[ 23 ]}
التريبتامينات ^{[ 18 ]}
- ثنائي ميثيل تريبتامين - مادة مخدرة سيروتونينية ، ناهض جزئي لمستقبلات TAAR1 في القوارض ولكن ليس في البشر ^{[ 18 ]}
- السيلوسين – مادة مخدرة سيروتونينية ، ناهض جزئي لمستقبلات TAAR1 في القوارض ولكن ليس في البشر ^{[ 18 ]}
Ulotaront (SEP-363856، SEP-856) – ناهض كامل لمستقبلات TAAR1 البشرية ومضاد للذهان قيد الدراسة ^{[ 66 ]}^{[ 67 ]}

على الرغم من أن الأمفيتامين والميثامفيتامين والإم دي إم إيه تُعدّ منبهات قوية لمستقبلات TAAR1 في القوارض، إلا أنها أقل فعالية على مستقبلات TAAR1 البشرية. ^{[ 18 ]}^{[ 68 ]}^{[ 38 ]}^{[ 69 ]} فعلى سبيل المثال، استنادًا إلى قيم EC50 لتنشيط مستقبلات TAAR1 ، يُظهر الأمفيتامين والميثامفيتامين فعالية نانومولية على مستقبلات TAAR1 في القوارض، ولكن فعالية ميكرومولية على مستقبلات TAAR1 البشرية. ^{[ 18 ]}^{[ 68 ]}^{[ 38 ]}^{[ 44 ]}^{[ 69 ]} أما الإم دي إم إيه، فيُظهر فعالية منخفضة جدًا كمنبه لمستقبلات TAAR1 البشرية، وقد وُصف بأنه غير فعال. ^{[ 18 ]}^{[ 68 ]}^{[ 38 ]}^{[ 70 ]} ولا يزال حجم تأثيرات الأمفيتامينات على مستقبلات TAAR1 في البشر عند تناول جرعات منخفضة غير مؤكد. ^{[ 71 ]}^{[ 43 ]}^{[ 69 ]}^{[ 72 ]} بالنظر إلى قيم EC50 الميكرومولية المُبلغ عنها لمستقبل TAAR1 البشري، قد يكون تنشيط TAAR1 أكثر أهمية عند تناول جرعات ترفيهية عالية . ^{[ 43 ]}^{[ 69 ]} يمكن لتنشيط TAAR1 أن يثبط إطلاق النواقل العصبية أحادية الأمين، ومن المتوقع أن يقلل من إطلاق أحادي الأمين المعتمد على جهد الفعل ( الحويصلي ). ^{[ 73 ]}^{[ 71 ]}^{[ 74 ]}^{[ 55 ]}

في حين أن بعض الأمفيتامينات تُعد منبهات لمستقبلات TAAR1 البشرية، فإن العديد منها ليس كذلك. ^{[ 38 ]} على سبيل المثال، فإن معظم الكاثينونات (بيتا-كيتو أمفيتامينات)، مثل الميثكاثينون والميفيدرون والفليفيدرون ، بالإضافة إلى أمفيتامينات أخرى ، بما في ذلك الإيفيدرين ، و4-ميثيل أمفيتامين (4-MA)، وبارا -كلورو أمفيتامين (PCA)، ^[⁵⁵^] وبارا -ميثوكسي أمفيتامين (PMA)، و4-ميثيل ثيو أمفيتامين (4-MTA)، و MDEA ، وMBDB ، و5-APDB ، و5- MAPDB ، غير فعالة كمنبهات لمستقبلات TAAR1 البشرية. ^[⁷¹^]^[³⁸^] العديد من الأدوية الأخرى التي تعمل كعوامل مُحرِّرة للأمينات الأحادية (MRAs) غير فعالة أيضًا كمحفزات لمستقبلات TAAR1 البشرية، على سبيل المثال البيبرازينات مثل بنزيل بيبرازين (BZP) وميتا -كلوروفينيل بيبرازين (mCPP) و3 -تريفلوروميثيل فينيل بيبرازين (TFMPP)، بالإضافة إلى ألكيل أمين ميثيل هيكسانامين (DMAA). ^[¹⁸^]^[³⁸^]^[⁷⁵^] قد يُسهم التأثير المحفز الضئيل لمعظم الكاثينونات على مستقبلات TAAR1 في تعزيز تأثيراتها وإمكانية إساءة استخدامها كعوامل مُحرِّرة للأمينات الأحادية مقارنةً بنظائرها من الأمفيتامينات. ^[⁷¹^]^[⁷⁴^]

يُزعم أن مُعززات نشاط أحادي الأمين (MAEs)، مثل سيليجيلين ، وبنزوفورانيل بروبيل أمينوبنتان (BPAP)، وفينيل بروبيل أمينوبنتان (PPAP)، تعمل كمنشطات لمستقبل TAAR1 للتوسط في تأثيراتها، ولكن لم يتم بعد تقييم أو تأكيد تنشيط BPAP وPPAP لمستقبل TAAR1. ^{[ 76 ]}^{[ 77 ]} يُعد سيليجيلين منشطًا ضعيفًا لمستقبل TAAR1 في الفئران، حيث تقل فعاليته بشكل كبير عن الأمفيتامين أو الميثامفيتامين ، ويبدو أنه لم يتم تقييمه على مستقبل TAAR1 البشري. ^{[ 46 ]}^{[ 77 ]}

مضادات ومثبطات عكسية

المركب 22 - مضاد TAAR1 منخفض الفعالية وغير انتقائي للغاية ^{[ 78 ]}^{[ 79 ]}
EPPTB (RO5212773) - مضاد عكسي انتقائي لمستقبلات TAAR1 في الفئران ولكنه مضاد محايد أقل فعالية بكثير لمستقبلات TAAR1 في الجرذان والبشر ^{[ 18 ]}^{[ 6 ]}^{[ 80 ]}
RTI-7470-44 – مضاد محايد قوي وانتقائي لمستقبلات TAAR1 البشرية ولكنه أقل فعالية بكثير كمضاد لمستقبلات TAAR1 في الفئران والجرذان ^{[ 81 ]}^{[ 82 ]}

تم اكتشاف وتوصيف عدد قليل من مضادات مستقبلات TAAR1 الأخرى الأقل شهرة. ^{[ 83 ]}^{[ 79 ]}^{[ 84 ]}^{[ 82 ]}

يُعدّ RO5073012 مُنشطًا جزئيًا ضعيفًا لمستقبل TAAR1 في القوارض والبشر، ويُشبه في فعاليته المُضادة ( الفعالية القصوى = _24-35 %). ^[¹⁸^]^[⁶³^]^[⁸⁵^]^[⁸⁶^] وبالمثل، يُعتبر كلٌّ من MDA و MDMA مُنشطين جزئيين ضعيفين إلى ضعيفين جدًا، أو مُضادين لمستقبل TAAR1 البشري ( الفعالية _القصوى = 11% و26% على التوالي)، وإن كانا يتمتعان بفعالية منخفضة جدًا . ^[¹⁸^]^[³⁸^]^[⁴⁴^]

زُعم أن الراساجيلين قد يعمل كمضاد لمستقبلات TAAR1، ولكن لم يتم بعد تقييم أو تأكيد تفاعلات TAAR1 لهذا العامل. ^{[ 77 ]}

وظيفة

الفينيثيلامين والأمفيتامين في عصبون الدوبامين الموضعي TAAR1

عبر AADC

يدخل الأمفيتامين إلى العصبون قبل المشبكي عبر غشاء العصبون أو من خلال ناقل الدوبامين (DAT) . ^{[ 10 ]} وبمجرد دخوله، يرتبط بمستقبل TAAR1 أو يدخل الحويصلات المشبكية عبر ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 ( VMAT2 ) . ^{[ 10 ]}^{[ 87 ]}^{[ 88 ]} عندما يدخل الأمفيتامين الحويصلات المشبكية عبر VMAT2، فإنه يُحدث انهيارًا في تدرج الرقم الهيدروجيني داخل الحويصلات، مما يؤدي بدوره إلى إطلاق الدوبامين في السيتوسول (المنطقة ذات اللون البني الفاتح) عبر VMAT2. ^{[ 87 ]}^{[ 89 ]} عندما يرتبط الأمفيتامين بمستقبل TAAR1، فإنه يُقلل من معدل إطلاق النبضات العصبية في عصبون الدوبامين عبر قنوات البوتاسيوم المقوّمة للداخل والمقترنة ببروتين G (GIRKs)، ويُنشط بروتين كيناز A (PKA) وبروتين كيناز C (PKC)، اللذين يقومان لاحقًا بفسفرة ناقل الدوبامين (DAT). ^{[ 10 ]}^{[ 90 ]}^{[ 91 ]} يؤدي فسفرة بروتين كيناز A (PKA ) إلى سحب ناقل الدوبامين (DAT) إلى داخل الخلية العصبية قبل المشبكية ( استدخاله ) وتوقف نقله. ^{[ 10 ]} قد يعمل ناقل الدوبامين المُفسفر بواسطة بروتين كيناز C (PKC) بشكل عكسي، أو، مثل ناقل الدوبامين المُفسفر بواسطة PKA ، يستدخل ويتوقف عن النقل. ^{[ 10 ]}^{[ 88 ]} من المعروف أيضًا أن الأمفيتامين يزيد من الكالسيوم داخل الخلايا، وهو تأثير مرتبط بفسفرة ناقل الدوبامين عبر مسار يعتمد على CAMKIIα ، مما يؤدي بدوره إلى تدفق الدوبامين إلى الخارج. ^{[ 92 ]}^{[ 93 ]}

أنظمة أحادية الأمين

قبل اكتشاف مستقبلات TAAR1، كان يُعتقد أن الأمينات النزرة تؤدي وظائف محدودة للغاية. فقد كان يُعتقد أنها تحفز إطلاق النورأدرينالين من النهايات العصبية الودية ، وتتنافس على مواقع ارتباط الكاتيكولامينات أو السيروتونين على المستقبلات والنواقل ومواقع التخزين الخاصة بها. ^{[ 37 ]} أما اليوم، فيُعتقد أنها تلعب دورًا أكثر ديناميكية من خلال تنظيم أنظمة أحادي الأمين في الدماغ. ^{[ 94 ]}

من بين التأثيرات اللاحقة لتفعيل مستقبل TAAR1 زيادة تركيز cAMP في الخلية قبل المشبكية عبر تنشيط إنزيم أدينيل سيكلاز بواسطة بروتين Gαs _. [ ⁹⁴^]^[¹⁹^]^[¹¹^]^وهذا وحده كفيل بإحداث العديد من التداعيات الخلوية. قد تتمثل إحدى الوظائف الرئيسية لـ cAMP في زيادة التعبير عن الأمينات النزرة في سيتوبلازم الخلية . ^[⁹⁵^] تقوم هذه الأمينات بدورها بتنشيط مستقبل TAAR1 داخل الخلية. أما مستقبلات الأمينات الأحادية الذاتية (مثل D2 _القصير ، و _α2 قبل المشبكي ، و5-HT1A قبل المشبكي ₎ فلها تأثير معاكس لتأثير TAAR1، وتشكل هذه المستقبلات مجتمعةً نظامًا تنظيميًا للأمينات الأحادية. ^[¹⁰^] والجدير بالذكر أن الأمفيتامين والأمينات النزرة تتمتع بألفة ارتباط عالية بمستقبل TAAR1، ولكن ليس بمستقبلات الأمينات الأحادية الذاتية. ^[¹⁰^]^[⁷^] يبدو أن تأثير مُحفزات مستقبلات TAAR1 على ناقلات أحادي الأمين في الدماغ مُرتبط بموقعها. ^[¹⁰^] تُشير دراسات التصوير إلى أن تثبيط إعادة امتصاص أحادي الأمين بواسطة الأمفيتامين والأمينات النزرة يعتمد على وجود مستقبلات TAAR1 في الخلايا العصبية المرتبطة بها. ^[¹⁰^] اعتبارًا من عام 2010، تم تصوير التموضع المُشترك لمستقبلات TAAR1 وناقل الدوبامين (DAT) في قرود الريسوس، ولكن تم إثبات التموضع المُشترك لمستقبلات TAAR1 مع ناقل النورأدرينالين (NET) وناقل السيروتونين (SERT) فقط من خلال التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA). ^[¹⁰^]

في الخلايا العصبية التي تتواجد فيها مستقبلات TAAR1، تستطيع منبهات هذه المستقبلات تنظيم تركيزات أحاديات الأمين في الشق المشبكي من خلال تأثيرها على استثارة الخلايا العصبية ووظيفة ناقلات أحاديات الأمين. ^{[ 10 ]} ومن خلال التنشيط المباشر لقنوات البوتاسيوم المقوّمة للداخل والمرتبطة ببروتين G (GIRKs)، تستطيع مستقبلات TAAR1 خفض معدل إطلاق النبضات العصبية في خلايا الدوبامين، وبالتالي منع حالة فرط الدوبامين. ^{[ 96 ]}^{[ 90 ]}^{[ 91 ]} يمكن للأمفيتامين والأمينات النزرة دخول الخلية العصبية قبل المشبكية إما عبر ناقل الدوبامين (DAT) أو عن طريق الانتشار المباشر عبر غشاء الخلية العصبية. ^{[ 10 ]} ونتيجةً لامتصاص ناقل الدوبامين، يُحدث الأمفيتامين والأمينات النزرة تثبيطًا تنافسيًا لإعادة الامتصاص عند الناقل. ^{[ 97 ]}^{[ 10 ]} عند دخول هذه المركبات إلى العصبون قبل المشبكي، فإنها تُفعّل مستقبل TAAR1، الذي يُسبب، عبر إشارات بروتين كيناز A (PKA) وبروتين كيناز C (PKC) وبروتين RhoA، فسفرة ناقل الدوبامين (DAT) . ^{[ 98 ]}^{[ 99 ]} قد يؤدي تنشيط أي من مسارات الإشارات الخلوية هذه إلى استدخال ناقل الدوبامين ( تثبيط إعادة الامتصاص غير التنافسي )، ولكن الفسفرة بوساطة بروتين كيناز C وحدها تُحفز وظيفة الناقل العكسي ( تدفق الدوبامين إلى الخارج ). ^{[ 10 ]}^{[ 100 ]}^{[ 101 ]}

ربطت الدراسات الفيزيولوجية الكهربائية تنشيط مستقبلات TAAR1 بانخفاض استثارة خلايا الدوبامين في الدماغ المتوسط ، بما في ذلك زيادة الإطلاق التلقائي في الحيوانات التي تم فيها تعطيل جين TAAR1، وكبح إطلاق الخلايا العصبية المعتمد على TAAR1 في الأنسجة الطبيعية . ^{[ 99 ]} أشارت مراجعة إلى أنه من المتوقع أن يؤدي انخفاض إطلاق خلايا الدوبامين في منطقة VTA إلى انخفاض الدوبامين خارج الخلية، بينما من المتوقع أن يؤدي تنظيم وظيفة ناقل الدوبامين (DAT) بواسطة TAAR1، بما في ذلك استدخال الناقل والنقل العكسي، إلى زيادة الدوبامين خارج الخلية. ^{[ 72 ]} لمعالجة الدراسات المحدودة نسبيًا حول ما إذا كانت منبهات TAAR1 تؤثر على الدوبامين المشبكي عبر DAT، قارنت دراسة أجريت عام 2025 حول تنظيم وظيفة الناقل بواسطة TAAR1 الأمفيتامين بثلاثة منبهات أخرى لـ TAAR1 ( RO5166017 ، و RO5256390 ، و ulotaront )، وأفادت بأن هذه المنبهات تُحدث تأثيرات متباينة على وظيفة DAT. ^{[ 102 ]} في خلايا HEK 293T التي تُعبر بشكلٍ ثابت عن مستقبلات TAAR1 البشرية (hTAAR1) وناقل الدوبامين البشري (hDAT)، تبين أن المركبين RO5166017 وRO5256390 يرتبطان بـ hDAT ويُثبطان بشكلٍ تنافسي إعادة امتصاص الدوبامين بوساطة hDAT، بينما لم يُظهر المركب ulotaront أي ارتباط قابل للكشف بـ hDAT . ^{[ 102 ]} في نفس نظام الخلايا ، قلل كل من RO5256390 وulotaront من إعادة امتصاص الدوبامين، بينما زاد RO5166017 من إعادة الامتصاص، وكانت هذه التغيرات في إعادة الامتصاص معتمدة على hTAAR1 . ^{[ 102 ]} زاد RO5166017 من تعبير hDAT على غشاء البلازما وعزز النقل العكسي المُحفز بالأمفيتامين بطريقة تعتمد على hTAAR1 ، بينما لم يُغير كل من RO5256390 وulotaront من تدفق hDAT المُحفز بالأمفيتامين . ^{[ 102 ]} خلص المؤلفون إلى أنه على الرغم من أن هذه المحفزات لمستقبلات hTAAR1 تتسم بثبات نسبي في تأثيراتها على تقليل إطلاق الدوبامين من الخلايا العصبية في منطقة VTA، إلا أنها أقل ثباتًا في تأثيراتها على امتصاص ناقل الدوبامين البشري (hDAT) وتعبيره على الغشاء، وأن الأمفيتامين وحده هو الذي يحفز تدفق الدوبامين بوساطة ناقل الدوبامين البشري (hDAT) . ^{[ 102 ]}

الجهاز المناعي

يرتبط التعبير عن مستقبل TAAR1 على الخلايا اللمفاوية بتنشيط خصائصها المناعية. ^{[ 16 ]} في الجهاز المناعي، ينقل TAAR1 الإشارات عبر مسارات فسفرة PKA وPKC النشطة . ^{[ 16 ]} في دراسة أجريت عام 2012، لاحظ باناس وزملاؤه أن الميثامفيتامين له هذه التأثيرات، مما يشير إلى أنه بالإضافة إلى تنظيم أحاديات الأمين في الدماغ، قد يكون للمركبات المرتبطة بالأمفيتامين تأثير على الجهاز المناعي. ^{[ 16 ]} أظهرت ورقة بحثية حديثة أن TAAR2 ، إلى جانب TAAR1، ضروري للنشاط الكامل للأمينات النزرة في خلايا العدلات . ^{[ 17 ]}

يزيد الفيتوهيماغلوتينين من مستوى mRNA الخاص بـ hTAAR1 في الكريات البيضاء المنتشرة في الدم ؛ ^[⁶^] وفي هذه الخلايا، يُحفز تنشيط TAAR1 انجذاب الكريات البيضاء نحو مُنشطات TAAR1. ^[⁶^] كما ثبت أن مُنشطات TAAR1 (وتحديدًا الأمينات النزرة) تُحفز إفراز الإنترلوكين 4 في الخلايا التائية وإفراز الغلوبولين المناعي E (IgE) في الخلايا البائية . ^[⁶^]

ينظم TAAR1 الموجود في الخلايا النجمية مستويات ووظيفة EAAT2 في هذه الخلايا؛ ^{[ 14 ]} وقد تم ربط ذلك بالأمراض التي يسببها الميثامفيتامين في الجهاز العصبي المناعي . ^{[ 14 ]}

الأهمية السريرية

يرتبط انخفاض تركيز الفينيثيلامين (PEA) في الدماغ باضطراب الاكتئاب الشديد ، ^{[ 19 ]}^{[ 37 ]}^{[ 103 ]} بينما يرتبط ارتفاع تركيزه بالفصام . ^{[ 103 ]}^{[ 104 ]} كما يبدو أن انخفاض مستويات PEA وضعف تنشيط مستقبل TAAR1 مرتبطان باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) . ^{[ 103 ]}^{[ 104 ]}^{[ 105 ]} يُفترض أن عدم كفاية مستويات PEA يؤدي إلى تعطيل TAAR1 وزيادة امتصاص أحادي الأمين بواسطة النواقل، مما قد يُسبب الاكتئاب. ^{[ 19 ]}^{[ 37 ]} تعمل بعض مضادات الاكتئاب عن طريق تثبيط إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين (MAO)، مما يزيد من تركيز الأمينات النزرة، والذي يُعتقد أنه يزيد من تنشيط TAAR1 في الخلايا قبل المشبكية. ^{[ 19 ]}^{[ 11 ]} يرتبط انخفاض استقلاب الفينيل إيثيل أمين (PEA) بالفصام، وهي نتيجة منطقية بالنظر إلى أن زيادة PEA ستؤدي إلى فرط تنشيط مستقبل TAAR1 ومنع وظيفة ناقل أحادي الأمين. وقد رُبطت الطفرات في المنطقة q23.1 من الكروموسوم البشري 6 - وهو نفس الكروموسوم الذي يرمز إلى TAAR1 - بالفصام. ^{[ 11 ]}

أشارت مراجعات طبية من فبراير 2015 و2016 إلى أن الروابط الانتقائية لمستقبل TAAR1 تمتلك إمكانات علاجية كبيرة في علاج إدمان المنشطات النفسية (مثل الكوكايين والأمفيتامين والميثامفيتامين وغيرها). ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} على الرغم من انتشاره الواسع خارج الجهاز العصبي المركزي والمحيطي، فإن مستقبل TAAR1 لا يؤثر على وظائف الدم أو تنظيم هرمونات الغدة الدرقية خلال مراحل الشيخوخة المختلفة. تشير هذه البيانات إلى أن العلاجات المستقبلية القائمة على مستقبل TAAR1 من المتوقع أن يكون لها تأثير ضئيل على الدم، وبالتالي من المرجح أن تتمتع بملف أمان جيد. ^{[ 106 ]}

بحث

كشفت دراسة كبيرة لربط الجينات المرشحة، نُشرت في سبتمبر 2011، عن اختلافات كبيرة في ترددات أليل TAAR1 بين مجموعة من مرضى الفيبروميالغيا ومجموعة ضابطة خالية من الألم المزمن، مما يشير إلى أن هذا الجين قد يلعب دورًا مهمًا في الفيزيولوجيا المرضية لهذه الحالة؛ وهذا قد يمثل هدفًا للتدخل العلاجي. ^{[ 107 ]}

في الأبحاث ما قبل السريرية على الفئران، يعزز تنشيط مستقبلات TAAR1 في خلايا البنكرياس إفراز الأنسولين والببتيد YY و GLP-1 ؛ ^{[ 108 ]} لذلك، فإن مستقبلات TAAR1 هي هدف بيولوجي محتمل لعلاج السمنة والسكري . ^[¹⁰⁸^]

يؤدي نقص مستقبلات TAAR1 إلى زيادة ملحوظة في السلوك العدواني لدى الفئران ^{[ 109 ]} ، ولكنه لا يؤثر على الدافع الجنسي أو على مؤشرات الدهون والكيمياء الحيوية الأيضية الروتينية في الدم، مما يشير إلى أن العلاجات المستقبلية القائمة على مستقبلات TAAR1 يجب أن تتمتع بملف أمان جيد. ^{[ 110 ]} علاوة على ذلك، يقلل المُحفز RO5263397 من العدوان الاجتماعي لدى فئران حُذفت منها جينات هيدروكسيلاز التربتوفان 2 في الدماغ، والتي تعاني من نقص السيروتونين. وهذا يُثبت الجدوى البيولوجية لتنشيط مستقبلات TAAR1 كعلاج للسلوك العدواني. ^{[ 111 ]}

انظر أيضاً

النشاط الحركي § مُعدِّلات مستقبلات TAAR1

ملحوظات

↑ في الخلايا العصبية للدوبامين والنورإبينفرين والسيروتونين ، ^تكون ناقلات الغشاء الأساسية هي DAT و NET و SERT على التوالي.[¹⁰^]
↑ يُعدّ TAAR1–D2sh ثنائيًا غير متجانس قبل المشبكي ، ويتضمن انتقال TAAR1 من الحيز داخل الخلوي إلى D2sh على غشاء البلازما ، وزيادة ألفة ارتباط ناهض D2sh، ونقل الإشارة عبر مسارالكالسيوم – PKC – NFAT ومسار PKB – GSK3 المستقل عن البروتين G. ^[⁷^]^[³⁵^]

مراجع

1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000146399 – Ensembl ، مايو 2017
1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000056379 – Ensembl ، مايو 2017
↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
↑ "Entrez Gene: TAAR1 trace amine associated receptor 1" .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ماغواير جيه جيه، دافنبورت إيه بي (20 فبراير 2018). "مستقبل الأمينات النزرة: مستقبل TA ₁ " . دليل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية. تم الاطلاع عليه في 16 يوليو 2018. التوزيع النسيجي : الجهاز العصبي المركزي (خاص بمنطقة معينة) والعديد من الأنسجة الطرفية: المعدة > اللوزة الدماغية، الكلى، الرئة، الأمعاء الدقيقة > المخيخ، العقدة الجذرية الظهرية، الحصين ، الوطاء، الكبد، النخاع المستطيل، البنكرياس، الغدة النخامية، التكوين الشبكي الجسري، البروستاتا، العضلات الهيكلية، الطحال. ... خلايا الدم البيضاء ... خلايا بيتا في جزر لانغرهانس البنكرياسية ... خلايا بيتا اللوزية الأولية ... خلايا الدم البيضاء المنتشرة لدى الأفراد الأصحاء (يحدث ارتفاع في التعبير عند إضافة الفيتوهيماغلوتينين). النوع: الإنسان ... في الدماغ (الفأر، قرد الريسوس)، يتمركز مستقبل TA1 في الخلايا العصبية ضمن المسارات أحادية الأمين، وهناك أدلة متزايدة على دور TA1 في تنظيم وظيفة هذه الأنظمة. يشير التعبير المشترك لـ TA1 مع ناقل الدوبامين (سواء داخل نفس الخلية العصبية أو في خلايا عصبية مجاورة) إلى تعديل مباشر/غير مباشر لوظيفة الدوبامين في الجهاز العصبي المركزي. في الخلايا التي تعبر عن كل من TA1 البشري وناقل أحادي الأمين (DAT أو SERT أو NET)، يتم تعزيز الإشارات عبر TA1 [26، 48، 50-51]. ... اختبارات وظيفية ... تحفيز إطلاق الكالسيوم الداخلي في خلايا RD-HGA16 المحولة وراثيًا بـ TA1 البشري غير المعدل. الاستجابة المقاسة: زيادة في الكالسيوم السيتوبلازمي ... قياس مستويات cAMP في الخلايا النجمية البشرية المستزرعة. الاستجابة المقاسة: تراكم cAMP ... تنشيط الكريات البيضاء. النوع: بشري. الأنسجة: خلايا PMN، وخلايا T، وخلايا B. الاستجابة المقاسة: الهجرة الكيميائية نحو روابط TA1 (β-فينيل إيثيل أمين، وتيرامين، و3-يودوثيرونامين)، وإفراز IL-4 المحفز بواسطة الأمينات النزرة (خلايا T)، وتنظيم التعبير الجيني لعلامات خلايا T بواسطة الأمينات النزرة، وإفراز IgE المحفز بواسطة الأمينات النزرة في خلايا B.
1 2 3 4 5 6 7 8 جراندي دي كيه، ميلر جي إم، لي جي إكس (فبراير 2016). ""استهداف الإدمان باستخدام مستقبلات TAAR" - ألامو تشهد ثورة أخرى: نظرة عامة على الندوة العامة لمؤتمر السلوك والبيولوجيا والكيمياء لعام 2015. إدمان المخدرات والكحول . 159 : 9-16 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014 . PMC 4724540. PMID 26644139. يُعد TAAR1 مستقبلًا عالي الألفة للميثامفيتامين/الأمفيتامين والدوبامين ... وقد تم تأكيد هذه الملاحظة الأصلية لتفاعل TAAR1 مع مستقبل الدوبامين D2R وتوسيع نطاقها لاحقًا بملاحظات تفيد بأن كلا المستقبلين يمكن أن يشكلا ثنائيات غير متجانسة مع بعضهما البعض في ظل ظروف معينة ... تكشف نتائج التجارب عن تفاعلات إضافية بين مستقبل الدوبامين D2R وTAAR1 ذات عواقب وظيفية، مما يدل على أنه بالإضافة إلى مسار cAMP/PKA (باناس وآخرون). (2012) يرتبط تحفيز الإشارات التي تتوسطها TAAR1 بتنشيط مسار Ca++/PKC/NFAT (باناس وآخرون، 2012) ومسار إشارات AKT/GSK3 المقترن بـ DA D2R والمستقل عن بروتين G (إسبينوزا وآخرون، 2015؛ هارماير وآخرون، 2015)، بحيث يمكن أن يؤدي التنشيط المتزامن لـ TAAR1 وDA DR2R إلى انخفاض الإشارات في أحد المسارات (مثل cAMP/PKA) ولكن الاحتفاظ بالإشارات من خلال مسار آخر (مثل Ca++/PKC/NFAT).
1 2 جينغ إل، لي جيه إكس (أغسطس 2015). "مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1: هدف واعد لعلاج إدمان المنشطات النفسية" . المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 761 : 345-352 . doi : 10.1016/j.ejphar.2015.06.019 . PMC 4532615. PMID 26092759. يتواجد مستقبل TAAR1 بشكل رئيسي في الحجيرات داخل الخلايا، سواء في الخلايا العصبية (ميلر، 2011)، أو في الخلايا الدبقية (سيسنيروس وغورباد، 2014)، أو في الأنسجة الطرفية (غراندي، 2007) ... وقد قدمت البيانات الحالية أدلة ما قبل سريرية قوية تدعم تطوير ناهضات مستقبل TAAR1 كعلاج محتمل لإساءة استخدام المنشطات النفسية والإدمان عليها. ... بالنظر إلى أن TAAR1 موجود بشكل أساسي في الحجيرات داخل الخلايا، ويُقترح أن تصل ناهضات TAAR1 الحالية إلى المستقبلات عن طريق الانتقال إلى داخل الخلية (ميلر، 2011)، فقد تحتاج جهود تصميم وتطوير الأدوية المستقبلية إلى مراعاة استراتيجيات توصيل الأدوية (راجندران وآخرون، 2010).
1 2 3 4 5 6 7 8 9 بيري، إم دي، جاينتدينوف، آر آر، هونر، إم سي، شهيد، إم (ديسمبر 2017). "علم الأدوية لمستقبلات الأمينات النزرة البشرية: الفرص والتحديات العلاجية" . علم الأدوية والعلاجات . 180 : 161-180 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2017.07.002 . PMID 28723415 .
١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ميلر، جي إم (يناير ٢٠١١). " الدور الناشئ لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط ١ في التنظيم الوظيفي لناقلات أحادي الأمين والنشاط الدوباميني" . مجلة الكيمياء العصبية . ١١٦ (٢): ١٦٤-١٧٦ . doi : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101. PMID 21073468 .
1 2 3 4 5 6 ليندمان إل، إيبيلينغ إم، كراتوشويل إن إيه، بونزوف جيه آر، غراندي دي كيه، هونر إم سي (مارس 2005). "تشكل مستقبلات الأمينات النزرة عائلات فرعية متميزة بنيويًا ووظيفيًا من مستقبلات البروتين جي المقترنة الجديدة". علم الجينوم . 85 (3): 372-385 . doi : 10.1016/j.ygeno.2004.11.010 . PMID 15718104 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 باي واي، آصف مالك أ، كاناليس جيه جيه (2016). " الأمينات النزرة ومستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1: علم الأدوية، والكيمياء العصبية، والآثار السريرية" . فرونتيرز إن نيوروساينس . 10 : 148. doi : 10.3389/fnins.2016.00148 . PMC 4820462. PMID 27092049 .
1 2 روتيجليانو جي، أكوروني أ ، زوتشي ر (2017). "حالة TAAR1 كمنظم لوظيفة الجهاز العصبي المركزي" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 8 987. doi : 10.3389/fphar.2017.00987 . PMC 5767590. PMID 29375386. أُفيد أن T1AM هو ربيطة متعددة الأهداف ، حيث يمكنه أيضًا التفاعل مع أنواع فرعية أخرى من TAAR (وخاصة TAAR5)، ومستقبلات α2A وβ الأدرينالية، وقنوات الكالسيوم TRM8، ونواقل الأمينات الغشائية مثل ناقل الدوبامين (DAT)، وناقل النورإبينفرين (NET)، وناقل أحادي الأمين الحويصلي (VMAT) (راجع هوفيج وآخرون، 2016). إنّ انجذاب هذه المستقبلات الإضافية أقل بكثير من انجذابها لمستقبل TAAR1 في الفئران، إلا أن صعوبة تقييم تركيز T1AM على مستوى المستقبلات تحول دون التوصل إلى استنتاج واضح بشأن أهميتها الفيزيولوجية. وكما سيتم توضيحه لاحقًا، يُعدّ وجود مستقبلات غير مستقبلات TAAR عائقًا هامًا في تفسير النتائج التجريبية التي تم الحصول عليها باستخدام روابط TAAR1 الطبيعية.
1 2 3 4 سيسنيروس، آي إي، وغورباد، أ (أكتوبر 2014). "السمية العصبية الناجمة عن الميثامفيتامين وفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول: دور مستقبل TAAR1 في إشارات cAMP في الخلايا النجمية" . علم الأدوية العصبية . 85 : 499-507 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2014.06.011 . PMC 4315503. PMID 24950453. أدى فرط التعبير عن TAAR1 إلى انخفاض ملحوظ في مستويات EAAT-2 وإزالة الغلوتامات ... نشّط علاج الميثامفيتامين مستقبل TAAR1 ، مما أدى إلى زيادة cAMP داخل الخلايا النجمية البشرية، وعدّل قدرات إزالة الغلوتامات. علاوة على ذلك، تتوافق التغيرات الجزيئية في مستويات TAAR1 في الخلايا النجمية مع التغيرات في مستويات ووظيفة EAAT-2 في الخلايا النجمية.
↑ روجرز ، تي جيه (2012). "الأساس الجزيئي لإشارات مستقبلات المناعة العصبية" . مجلة علم الأدوية المناعية العصبية . 7 (4): 722-724 . doi : 10.1007/s11481-012-9398-4 . PMC 4011130. PMID 22935971 .
1 2 3 4 باناس إم دبليو، شي زد، باناس إتش إن، هونر إم سي، فالندر إي جيه، ميلر جي إم (ديسمبر 2012). " إشارات مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 في الخلايا اللمفاوية المنشطة" . مجلة علم الأدوية العصبية المناعية . 7 (4): 866-876 . doi : 10.1007/s11481-011-9321-4 . PMC 3593117. PMID 22038157 .
1 2 بابوسايت أ، كوتوف م، فيدلر ج، كراوتورست د (مارس 2013). "تنشط الأمينات الحيوية خلايا الدم البيضاء عبر مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة TAAR1 وTAAR2". مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 93 (3): 387-394 . doi : 10.1189/jlb.0912433 . PMID 23315425. S2CID 206996784 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 Gainetdinov RR, Hoener MC, Berry MD (يوليو 2018). "الأمينات النزرة ومستقبلاتها" . مراجعات دوائية . 70 (3): 549-620 . doi : 10.1124/pr.117.015305 . PMID 29941461 .
١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ بوروفسكي ب، أدهم ن، جونز كيه إيه، راداتز ر، أرتيميشين ر، أوغوزاليك كيه إل، وآخرون . (يوليو ٢٠٠١). "الأمينات النزرة: تحديد عائلة من مستقبلات البروتين جي المقترنة في الثدييات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . ٩٨ (١٦): ٨٩٦٦-٨٩٧١ . Bibcode : 2001PNAS...98.8966B . doi : 10.1073/pnas.151105198 . PMC 55357. PMID 11459929 .
1 2 شوارتز، إم دي، كاناليس، جيه جيه، زوتشي، آر، إسبينوزا، إس، سوخانوف، آي، غاينتدينوف، آر آر (يونيو 2018). "مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1: هدف علاجي متعدد الوسائط للأمراض العصبية والنفسية". رأي الخبراء في الأهداف العلاجية . 22 (6): 513-526 . doi : 10.1080/14728222.2018.1480723 . hdl : 11568/930006 . PMID 29798691 .
↑ ليو جيه، وو آر، لي جيه إكس (يناير 2024). "TAAR1 كهدف ناشئ لعلاج الاضطرابات النفسية" . علم الأدوية والعلاجات . 253 108580. doi : 10.1016/j.pharmthera.2023.108580 . PMC 11956758. PMID 38142862 .
1 2 3 4 5 6 7 شاجان ب، باستيامبيلاي ت، هيليير إس دي، ناير بي سي (2024). "كشف أسرار منبهات مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1: أفق جديد في العلاج النفسي العصبي" . فرونتيرز إن سايكاتري . 15 1464550. doi : 10.3389/fpsyt.2024.1464550 . PMC 11565220. PMID 39553890 .
١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ بنزو جيه آر، سوندرز إم إس، أرتامانغكول إس، هاريسون إل إم، تشانغ جي، كويغلي دي آي، وآخرون . (ديسمبر ٢٠٠١). "الأمفيتامين، و٣،٤-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين، وثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك، ومستقلبات الناقلات العصبية الكاتيكولامينية هي منبهات لمستقبلات الأمينات النزرة في الفئران". علم الأدوية الجزيئية . ٦٠ (٦): ١١٨١-١١٨٨ . doi : 10.1124/mol.60.6.1181 . PMID 11723224 .
↑ شي ز، ميلر جي إم (نوفمبر 2009). " مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 كمعدل أحادي الأمين في الدماغ" . علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 78 (9): 1095-1104 . doi : 10.1016/j.bcp.2009.05.031 . PMC 2748138. PMID 19482011 .
↑ "TAAR1" . أطلس البروتين البشري . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أغسطس 2017 .
1 2 3 4 Bugda Gwilt K, González DP, Olliffe N, Oller H, Hoffing R, Puzan M, et al. (ديسمبر 2019). "تأثيرات الأمينات النزرة على محور الدماغ-الأمعاء-الميكروبيوم عبر مستقبل الأمينات النزرة المرتبط-1 (TAAR1)" ( ملف PDF) . علم الأحياء العصبي الخلوي والجزيئي . 40 (2): 191-201 . doi : 10.1007/s10571-019-00772-7 . PMC 11448870. PMID 31836967. S2CID 209339614 .
↑ شي ز، ويستمورلاند إس في، بان إم إي، تشين جي إل، يانغ إتش، فالندر إي جيه، وآخرون . (أبريل 2007). "إشارات مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة بـ 1 في قرود الريسوس: تعزيزها بواسطة ناقلات أحادي الأمين وتثبيطها بواسطة مستقبل D2 الذاتي في المختبر". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 321 (1): 116-127 . doi : 10.1124/jpet.106.116863 . PMID 17234900. S2CID 578835 .
↑ ليبرليس إس دي، باك إل بي (أغسطس 2006). "فئة ثانية من مستقبلات الاستشعار الكيميائي في الظهارة الشمية". نيتشر . 442 (7103): 645-650 . Bibcode : 2006Natur.442..645L . doi : 10.1038/nature05066 . PMID 16878137. S2CID 2864195 .
1 2 3 باراك إل إس، صلاحبور أ، تشانغ إكس، مصري ب، سوتنيكوفا تي دي، رامزي إيه جيه، وآخرون . (سبتمبر 2008). "التوصيف الدوائي لمستقبل الأمينات النزرة البشري 1 (TAAR1) المُعبر عنه على الغشاء بواسطة مستشعر حيوي لنقل طاقة الرنين البيولوجي لـ cAMP" . علم الأدوية الجزيئي . 74 (3): 585-594 . doi : 10.1124/mol.108.048884 . PMC 3766527. PMID 18524885 .
1 2 تشين جيه، أندرهيل إس إم، أمارا إس جي (2016). "ملخصات يوم السبت: 1012. توجيه الغشاء، والتوطين الخلوي، ونقل الإشارة لمستقبل الأمينات النزرة البشري 1" . الطب النفسي البيولوجي . 79 (9): S281–S416 (S345–S345). doi : 10.1016/j.biopsych.2016.03.1410 . الخلفية: يلعب مستقبل الأمينات النزرة البشري 1 (hTAAR1) دورًا هامًا في تنظيم انتقال أحادي الأمين العصبي، ويُعد هدفًا محتملاً لتطوير أدوية جديدة مضادة للذهان ومضادة للاكتئاب. ومع ذلك، لا تزال جوانب عديدة من التوزيع الخلوي الفرعي وحركة hTAAR1 غير معروفة. في هذه الدراسة، بحثنا في توجيه الغشاء، والتوطين الخلوي، ونقل الإشارة لبروتين hTAAR1. الطرق: أُضيفَ وسم بروتين فلوري أخضر (GFP) إلى hTAAR1 لتحليل اتجاه بروتينات hTAAR1 في الخلايا. كما أُضيفَ وسم ببتيد مستقبل (AP) للبيوتين إلى hTAAR1 لتحديد كمية hTAAR1 على سطح الخلية. وتم تحليل وظيفة hTAAR1 في تنشيط بروتين كيناز A (PKA) باستخدام الأمفيتامين، وهو مُنشِّط لـ hTAAR1، ونظام مُخبِر CRE-luciferase. النتائج: تعرّف جسم مضاد لـ GFP على بروتينات hTAAR1 المُدمجة فقط عندما كان GFP في الطرف الأميني (N-terminus)، وليس في الطرف الكربوكسيلي (C-terminus) في خلايا HEK293 المُعدَّلة وراثيًا. وتم الكشف عن 2.3% فقط (±0.7%) من hTAAR1 المُوسَّم في الطرف الأميني على سطح الخلية. وتمركزت معظم بروتينات hTAAR1 في الأغشية الخلوية الداخلية بالقرب من النواة. نشّط الأمفيتامين بروتين كيناز A (PKA) بشكل مماثل في الخلايا المحوّرة بجين hTAAR1 فقط، أو بجين hTAAR1 وناقل الدوبامين معًا. الاستنتاجات: يتجه بروتين hTAAR1 على سطح الخلية بحيث يكون طرفه الأميني (N-terminus) في الفضاء خارج الخلوي، وطرفه الكربوكسيلي (C-terminus) في السيتوبلازم. توجد نسبة ضئيلة من بروتينات hTAAR1 على سطح الخلية، بينما يتمركز معظمها داخل غشاء الخلية. ومع ذلك، فإن إشارات hTAAR1 عبر مسارات PKA تحدث بشكل أساسي من خلال بروتين hTAAR1 الموجود على سطح الخلية.
↑ وو ر، ليو ج، لي جيه إكس (2022). "مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 وإساءة استخدام المخدرات". علم الأدوية السلوكي لإساءة استخدام المخدرات: الوضع الحالي . مجلة علم الأدوية المتقدم. المجلد 93. الصفحات 373-401 . doi : 10.1016/bs.apha.2021.10.005 . ISBN 978-0-323-91526-7PMC 9826737. PMID 35341572. أشارت دراسة حديثة إلى أن تأثير الأمينات النزرة يعتمد على امتصاصها داخل الخلايا بواسطة نواقل غشائية حساسة للبنتاميدين ومستقلة عن أيونات الصوديوم، وليس بواسطة نواقل أحادي الأمين (جوزال وآخرون، 2014). جوزال إي. أ.، أونيل ب. إي . ، سوتشوك م. أ.، تشو هـ.، هالدر م.، تشو س. س.، وهوشمان س. (2014). أدلة تشريحية ووظيفية على أن الأمينات النزرة هي منظمات فريدة لوظيفة الحركة في الحبل الشوكي للثدييات. فرونت نيورال سيركتس، 8، 134. doi: 10.3389/fncir.2014.00134
1 2 3 4 5 لام، في. إم.، إسبينوزا، إس.، جيراسيموف، إيه. إس.، جاينتدينوف، آر. آر.، صلاحبور، إيه. (يونيو 2015). "علم الأدوية الحيوي لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 763 (الجزء ب): 136-142 . doi : 10.1016/j.ejphar.2015.06.026 . PMID 26093041. التموضع/الوظائف الطرفية والمناعية لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 : من المهم ملاحظة أنه بالإضافة إلى الدماغ، يُعبر عن مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 أيضًا في الحبل الشوكي (جوزال وآخرون، 2014) والأطراف (ريفيل وآخرون، 2012ج). لقد ثبت أن مستقبل TAAR1 يُعبَّر عنه وينظم الوظيفة المناعية في خلايا الدم البيضاء لدى قرود الريسوس (Babusyte et al., 2013; Nelson et al., 2007; Panas et al., 2012). في الخلايا المحببة، يُعد TAAR1 ضروريًا للهجرة الكيميائية للخلايا باتجاه مُنشِّطات TAAR1. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لإشارات TAAR1 في الخلايا البائية والتائية أن تُحفِّز إطلاق الغلوبولين المناعي والسيتوكينات، على التوالي (Babusyte et al., 2013). كما يُعبَّر عن TAAR1 في جزر لانغرهانس والمعدة والأمعاء، استنادًا إلى أنماط تلوين LacZ التي أُجريت على فئران TAAR1-KO LacZ (Revel et al., 2012c). من المثير للاهتمام أن إعطاء المُحفِّز الجزئي الانتقائي لمستقبل TAAR1، RO5263397، يُعكس أثر زيادة الوزن الجانبي المُلاحظ مع مضاد الذهان أولانزابين، مما يُشير إلى أن إشارات TAAR1 الطرفية قادرة على تنظيم التوازن الأيضي (Revel et al., 2012b). ... ناقلات أحادي الأمين وعائلة ناقلات SLC22A الفرعية تنقل ربيطة TAAR1: أظهرت الدراسات التي أُجريت على مستقبل TAAR1 في قرد الريسوس أن هذا المستقبل يتفاعل مع ناقلات أحادي الأمين DAT وSERT وNET في خلايا HEK (Miller et al., 2005; Xie and Miller, 2007; Xie et al., 2007). وقد افترض الباحثون أن تفاعل TAAR1 مع هذه الناقلات قد يُوفر آليةً لدخول ربيطات TAAR1 إلى السيتوبلازم وارتباطها بـ TAAR1 في الحجيرات الخلوية. أظهرت دراسة حديثة أن الإشارات النوعية للأمينات النزرة في الخلايا العصبية الحركية لحديثي الولادة من الفئران تتطلب وجود ووظيفة ناقل المذاب عبر الغشاء SLC22A، ولكنها لا تتطلب وجود ووظيفة نواقل أحادي الأمين (DAT، SERT، وNET) (Gozal et al., 2014). وبالتحديد، تبين أن إضافة β-PEA أو التيرامين أو التريبتامين تحفز أنماط إطلاق إشارات شبيهة بالنشاط الحركي (LLA) في هذه الخلايا العصبية بوجود N-ميثيل D-أسبارتات. ومن الناحية الزمنية، وُجد أن تحفيز الأمينات النزرة للنشاط الحركي يتأخر مقارنةً بتحفيزه بواسطة السيروتونين والنورأدرينالين، مما يشير إلى أن الموقع المستهدف للأمينات النزرة لا يقع على غشاء البلازما، وربما يكون داخل الخلية. الأهم من ذلك، أن حجب SLC22A باستخدام البنتاميدين أدى إلى إلغاء LLA الناجم عن الأمينات النزرة، مما يشير إلى أن LLA الناجم عن الأمينات النزرة لا يعمل على المستقبلات الموجودة على غشاء البلازما ولكنه يتطلب نقلها إلى السيتوسول بواسطة SLC22A لتحفيز LLA.
↑ غوزال إي إيه، أونيل بي إي، سوتشوك إم إيه، تشو إتش، هالدر إم، تشو سي سي، وآخرون (2014). " أدلة تشريحية ووظيفية على أن الأمينات النزرة هي منظمات فريدة لوظيفة الحركة في الحبل الشوكي للثدييات" . فرونتيرز إن نيورال سيركتس . 8 : 134. doi : 10.3389/fncir.2014.00134 . PMC 4224135. PMID 25426030. لم تتطلب تأثيرات الأمينات النزرة على دوائر الحركة التفاعل مع الإسقاطات أحادية الأمين النازلة ، حيث تم الحفاظ على نشاط المشي الليلي المُستحث بعد حجب جميع ناقلات أحادي الأمين المعتمدة على الصوديوم أو ناقل أحادي الأمين الحويصلي. بدلاً من ذلك، اعتمدت تأثيرات التريبتامين والتيرامين على امتصاصهما داخل الخلايا عبر نواقل غشائية مستقلة عن الصوديوم وحساسة للبنتاميدين. ويتوافق هذا الشرط الخاص بالنقل داخل الخلايا مع بطء بدء تأثير التريبتامين والتيرامين مقارنةً بالسيروتونين، ومع ضرورة تنشيط مستقبلات التريبتامين والتيرامين داخل الخلايا.
1 2 دينتر ج، مولهاوس ج، جاكوبي إس إف، وينكول سي إل، كوستر إم، مايستر ج، وآخرون . (يونيو 2015). " يُعدِّل 3-يودوثيرونامين إشارات مستقبلات ألفا-2A الأدرينالية بشكلٍ تفاضلي" . مجلة الغدد الصماء الجزيئية . 54 (3): 205-216 . doi : 10.1530/JME-15-0003 . PMID 25878061. علاوةً على ذلك، في متغايرات ADRA2A/TAAR1، تنخفض قدرة نورإبينفرين على تحفيز إشارات Gi/o عند التحفيز المشترك مع 3-T1AM. تشير هذه الدراسة بالتالي إلى طيفٍ معقد من تعديل الإشارات الذي يتوسطه 3-T1AM في مستقبلات البروتين G المقترنة المختلفة.
↑ هارماير أ، أوبرمولر س، ماير سي أ، ريفيل إف جي، بوتشي د، شابوز س، وآخرون (2015). " تنشيط مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 يُسكت إشارات GSK3β لمتغايرات TAAR1 وD2R". علم الأدوية النفسية العصبية الأوروبي . 25 (11): 2049-2061 . doi : 10.1016/j.euroneuro.2015.08.011 . PMID 26372541. S2CID 41667764. أدى تفاعل TAAR1 مع D2R إلى تغيير التموضع الخلوي الفرعي لـ TAAR1 وزيادة ألفة ارتباط ناهض D2R.
↑ فاجانوفا أ.ن، جوكوف إ.س، شيمياكوفا ت.س، روزكوف ك.أ، ألفيروفا ل.س، كاراسيفا أ.ب، وآخرون . (ديسمبر 2024). " التحليل الوظيفي لتعبير جين TAAR1 في جدار الأمعاء وتأثير تعطيل هذا الجين على الميكروبات المعوية في الفئران" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 25 (23) 13216. doi : 10.3390/ijms252313216 . PMC 11642329. PMID 39684925 .
1 2 3 4 زوتشي ر، كيليني ج، سكانلان ت س، غراندي د ك (ديسمبر 2006). "مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة بها وروابطها" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 149 (8): 967-978 . doi : 10.1038/sj.bjp.0706948 . PMC 2014643. PMID 17088868. توجد أمينات حيوية أخرى في الجهاز العصبي المركزي بتراكيز منخفضة جدًا تتراوح بين 0.1 و10 نانومتر، وتمثل أقل من 1% من إجمالي الأمينات الحيوية (بيري، 2004). وقد استُخدم مصطلح " الأمينات النزرة" لوصف هذه المركبات. على الرغم من تعريفها بشكل فضفاض إلى حد ما، فإن الجزيئات التي تعتبر عمومًا من الأمينات النزرة تشمل بارا-تيرامين، ميتا-تيرامين، تريبتامين، بيتا-فينيل إيثيل أمين، بارا-أوكتوبامين وميتا-أوكتوبامين (بيري، 2004) (الشكل 2).
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 سيملر إل دي ، بوتشي دي، شابوز إس، هونر إم سي، ليشتي إم إي (أبريل 2016). "التوصيف المختبري للمواد المؤثرة نفسيًا في مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 في الفئران والجرذان والبشر" (ملف PDF) . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 357 (1): 134-144 . doi : 10.1124/jpet.115.229765 . PMID 26791601. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 9 مايو 2025.
1 2 هوفيغ سي إس، زوتشي آر، كوهرلي جيه (ديسمبر 2016). "الثيرونامينات ومشتقاتها: الأهمية الفيزيولوجية، والتأثيرات الدوائية، وتوجهات البحث المستقبلية". الغدة الدرقية . 26 (12): 1656-1673 . doi : 10.1089/thy.2016.0178 . hdl : 11568/825783 . PMID 27650974 .
↑ بيبرمان هـ، كلايناو ج (يونيو 2020). "يحفز 3-يودوثيرونامين تأثيرات إشارات متنوعة على مستقبلات البروتين ج المقترنة الأمينية وغير الأمينية المختلفة". علم الغدد الصماء والسكري التجريبي والسريري . 128 ( 6-07 ): 395-400 . doi : 10.1055/a-1022-1554 . PMID 31698479 .
↑ سنيد إيه إن، سانتوس إم إس، سيل آر بي، مياكاوا إم، إدواردز آر إتش، سكانلان تي إس (يونيو 2007). "الثيرونامينات تثبط نقل أحادي الأمين عبر غشاء البلازما والحويصلات". مجلة ACS للكيمياء الحيوية . 2 (6): 390-398 . doi : 10.1021/cb700057b . PMID 17530732 .
↑ Xu Z, Guo L, Yu J, Shen S, Wu C, Zhang W, et al. (ديسمبر 2023). "التعرف على الربيطة واقتران البروتين G لمستقبل الأمينات النزرة TAAR1". Nature . 624 (7992): 672–681 . Bibcode : 2023Natur.624..672X . doi : 10.1038/s41586-023-06804-z . PMID 37935376 .
1 2 3 4 5 6 7 جراندي دي كيه (ديسمبر 2007). "مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة بالعائلة 1 - نموذج أصلي أم مُحطِّم للأيقونات؟" . علم الأدوية والعلاجات . 116 (3): 355-390 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.06.007 . PMC 2767338. PMID 17888514. [الأمفيتامين والميثامفيتامين] يعززان إطلاق الدوبامين من حويصلات التخزين المشبكية إلى السيتوبلازم ( بارتيلا وآخرون، 2006) ثم إلى الفضاء خارج الخلوي عبر ناقل الدوبامين (DAT) بقيمة EC50 تبلغ 25 نانومتر وقيمة Ki للامتصاص في الجسيمات المشبكية للفئران تبلغ 34 نانومتر (روثمان وآخرون، 2001). هذه تراكيز دوائية أقل بنحو 20-30 ضعفًا من قيم EC50 التي حسبها ريس وآخرون (2007) لتحفيز استجابة وظيفية في المختبر من rTAAR1 (0.8 ميكرومول). مع ذلك، يستطيع متعاطو الميثامفيتامين ذوو الخبرة استهلاك كميات كبيرة من الدواء يوميًا (كريمر وآخرون، 1967) والوصول إلى ذروة تركيز في الدم تبلغ 100 ميكرومول (ديرليت وآخرون، 1989؛ باسيلت، 2002؛ بيترز وآخرون، 2003). [...] يُفترض أن تركيز الميثامفيتامين الحر خارج الخلية المحيط بالمشابك الدوبامينية البشرية ذات الصلة في الدماغ هو العامل الدوائي الديناميكي المهم، جزئيًا على الأقل، الذي يُفسر التأثيرات المرغوبة للدواء. على الرغم من أن هذه القيمة غير معروفة على وجه اليقين لدى البشر، إلا أن مستويات الميثامفيتامين في مصل الدم تُمثل عادةً عُشر ما هو موجود في دماغ الفئران (ريفيير وآخرون، 2000). وبالتالي، عند النظر إلى نتائج ريس وآخرون (2007) في المختبر جنبًا إلى جنب مع الأدلة الجنائية البشرية، فإنها تتفق مع التفسير القائل بأن TAAR1 البشري في الجسم الحي من المحتمل أن يكون وسيطًا لبعض تأثيرات الميثامفيتامين على الأقل.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 ليوين إيه إتش، ميلر جي إم، جيلمور بي (ديسمبر 2011). "مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 هو موقع ارتباط انتقائي فراغي لمركبات من فئة الأمفيتامين" . الكيمياء الحيوية العضوية والطبية . 19 (23): 7044-7048 . doi : 10.1016/j.bmc.2011.10.007 . PMC 3236098. PMID 22037049 .
↑ باراك إل إس، صلاحبور أ، تشانغ إكس، مصري ب، سوتنيكوفا تي دي، رامزي إيه جيه، وآخرون . (سبتمبر 2008). "التوصيف الدوائي لمستقبل الأمينات النزرة البشري 1 (TAAR1) المُعبر عنه على الغشاء بواسطة مستشعر حيوي لنقل طاقة الرنين البيولوجي لـ cAMP" . علم الأدوية الجزيئي . 74 (3): 585-594 . doi : 10.1124/mol.108.048884 . PMC 3766527. PMID 18524885 .
1 2 وولينسكي تي دي، سوانسون سي جيه، سميث كي إي، تشونغ إتش، بوروفسكي بي، سيمان بي، وآخرون . (أكتوبر 2007). "فأر معدل وراثيًا بحذف مستقبل الأمين النزري 1: نموذج حيواني ذو صلة بالفصام". الجينات، الدماغ، والسلوك . 6 (7): 628-639 . doi : 10.1111/j.1601-183X.2006.00292.x . PMID 17212650 .
↑ غورساهاني هـ، جولاس ت، مارتن م، كوتير س، هيوز س، ماكفادين و، وآخرون (2023). "علم الأدوية قبل السريري للسولريامفيتول: الآليات المحتملة لتعزيز اليقظة". مجلة CNS Spectrums . 28 (2): 222. doi : 10.1017/S1092852923001396 . ISSN 1092-8529 . أظهرت الدراسات الوظيفية المخبرية نشاطًا محفزًا للسولريامفيتول على مستقبلات TAAR1 في الإنسان والفأر والجرذ. كانت قيم EC50 لمستقبل hTAAR1 (10-16 ميكرومتر) ضمن نطاق تركيز السولريامفيتول العلاجي في بلازما الدم الذي لوحظ سريريًا، وتداخلت مع فعالية تثبيط ناقل الدوبامين/النورأدرينالين (DAT/NET) التي لوحظت للسولريامفيتول في المختبر. كان نشاط ناهض TAAR1 خاصًا بسولريامفيتول؛ لم يكن لدى كل من مودافينيل WPA ومثبط DAT/NET بوبروبيون نشاط ناهض TAAR1.
↑ كراسافين م، بيشكوف أ.أ، لوكين أ، كوماروفا ك، فينوغرادوفا ل، سميرنوفا د، وآخرون . (سبتمبر 2022). "اكتشاف وفعالية ناهض مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 (TAAR1) 4-(2-أمينوإيثيل)-N-(3،5-ثنائي ميثيل فينيل)بيبيريدين-1-كربوكساميد هيدروكلوريد (AP163) في الجسم الحي لعلاج الاضطرابات الذهانية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (19) 11579. doi : 10.3390/ijms231911579 . PMC 9569940. PMID 36232878 .
^ سوخانوف الأول، إسبينوزا إس، ياكوفليف دي إس، هونر إم سي، سوتنيكوفا تي دي، جاينيتدينوف آر آر (أكتوبر 2014). "التأثيرات المعتمدة على TAAR1 للأبومورفين في الفئران". المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 17 (10): 1683–1693 . دوى : 10.1017 / S1461145714000509 . بميد 24925023 .
↑ واينسكوت دي بي، ليتل إس بي، ين تي، تو واي، روكو في بي، هي جيه إكس، وآخرون (يناير 2007). "التوصيف الدوائي لمستقبل الأمينات النزرة البشري المستنسخ المرتبط 1 (TAAR1) ودليل على وجود اختلافات بين الأنواع مع مستقبل TAAR1 في الفئران". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 320 (1): 475-485 . doi : 10.1124/jpet.106.112532 . PMID 17038507. S2CID 10829497. تم فحص عدة سلاسل من فينيل إيثيل أمينات مُستبدلة من حيث نشاطها على مستقبل TAAR1 البشري (الجدول 2) . كان من النتائج المفاجئة فعالية فينيل إيثيل أمينات ذات البدائل في الموضع C2 من حلقة الفينيل مقارنةً بنظائرها ذات البدائل في الموضع C4. في كل حالة، باستثناء بديل الهيدروكسيل، كان المركب ذو البديل في الموضع C2 أكثر فعالية من المركب ذي البديل في الموضع C4 بمقدار 8 إلى 27 ضعفًا. أما المركب ذو البديل في الموضع C3 في كل سلسلة متجانسة، فكان عادةً أقل فعالية بمقدار 2 إلى 5 أضعاف من المركب ذي البديل في الموضع C2، باستثناء بديل الهيدروكسيل. وكان أكثر فينيل إيثيل أمينات ذات البديل في الموضع C2 فعالية هو 2-كلورو-β-PEA، يليه 2-فلورو-β-PEA، ثم 2-برومو-β-PEA، ثم 2-ميثوكسي-β-PEA، ثم 2-ميثيل-β-PEA، وأخيرًا 2-هيدروكسي-β-PEA. تمت دراسة تأثير استبدال ذرة الكربون بيتا في السلسلة الجانبية للفينيل إيثيل أمين (الجدول 3). وقد لوحظ تحمل جيد لمجموعة الميثيل بيتا مقارنةً بـ بيتا-فينيل إيثيل أمين. في الواقع، كان S-(–)-بيتا-ميثيل-بيتا-فينيل إيثيل أمين بنفس فعالية بيتا-فينيل إيثيل أمين على مستقبل TAAR1 البشري. مع ذلك، لم يُلاحظ تحمل جيد لاستبدال مجموعة الهيدروكسيل بيتا مقارنةً ببيتا-فينيل إيثيل أمين. في كلتا حالتي استبدال بيتا، تم إثبات الانتقائية الفراغية. على عكس استبدال مجموعة الميثيل على ذرة الكربون بيتا، أدى استبدال مجموعة الميثيل ألفا إلى تقليل الفعالية بمقدار 10 أضعاف تقريبًا للأمفيتامين د و16 ضعفًا للأمفيتامين ل مقارنةً ببيتا-فينيل إيثيل أمين (الجدول 4). كان استبدال مجموعة الميثيل على ذرة النيتروجين مقبولًا إلى حد ما، بينما لم يكن استبدال مجموعة ثنائي ميثيل على ذرة النيتروجين مقبولًا.
1 2 3 سيتشيرو إي، تونيللي إم (سبتمبر 2017). "استهداف روابط مستقبلات الأمينات النزرة النوعية للأنواع: منظور حديث لعملية تصميم الأدوية العقلاني". الكيمياء الطبية المستقبلية . 9 (13): 1507-1527 . doi : 10.4155/fmc-2017-0044 . PMID 28791911 .
↑ سيتشيرو إي، فرانشيسكوني في، كاسيني بي، كاسالي إم، كانوف إي، غيراسيموف إيه إس، وآخرون . (نوفمبر 2023). " اكتشاف غوانفاسين كمحفز جديد لمستقبلات TAAR1: استراتيجية مركبة من خلال دراسات النمذجة الجزيئية والاختبارات البيولوجية" . المستحضرات الصيدلانية . 16 (11): 1632. doi : 10.3390/ph16111632 . PMC 10674299. PMID 38004497 .
↑ كلايناو جي، براتزكا جي، نورنبرغ دي، غروترز إيه، فوهرر-ساكيل دي، كرود إتش، وآخرون (2011). " التعديل التفاضلي لإشارات مستقبلات بيتا الأدرينالية بواسطة ناهضات مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1" . PLOS ONE . 6 (10) e27073. Bibcode : 2011PLoSO...627073K . doi : 10.1371/journal.pone.0027073 . PMC 3205048. PMID 22073124 .
↑ كراسافين م، لوكين أ، سوخانوف إ، غيراسيموف أ.س، كوفارزين س، إيفيموفا إ.ف، وآخرون . (نوفمبر 2022). "اكتشاف ناهض مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 (TAAR1) 2-(5-(4'-كلورو- [ 1,1'-ثنائي فينيل ] -4-يل)-4H-1,2,4-تريازول-3-يل)إيثان-1-أمين (LK00764) لعلاج الاضطرابات الذهانية" . الجزيئات الحيوية . 12 (11). doi : 10.3390/biom12111650 . PMC 9687812. PMID 36359001 .
1 2 3 دي كارا ب، ماجيو ر، ألويزي ج، ريفيت ج م، لوندوس إي ج، يوشيتاكي ت، وآخرون . (نوفمبر 2011). "الحذف الجيني لمستقبلات الأمينات النزرة 1 يكشف دورها في التثبيط الذاتي لتأثيرات الإكستاسي (MDMA)" . مجلة علم الأعصاب . 31 (47): 16928-16940 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2502-11.2011 . PMC 6623861. PMID 22114263 .
1 2 ريفيل إف جي، مورو جيه إل، جاينتدينوف آر آر، برادايا إيه، سوتنيكوفا تي دي، موري آر، وآخرون . (مايو 2011). "تنشيط مستقبلات TAAR1 يُعدِّل النقل العصبي أحادي الأمين، ويمنع فرط نشاط الدوبامين ونقص نشاط الغلوتامات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 (20): 8485-8490 . Bibcode : 2011PNAS..108.8485R . doi : 10.1073 / pnas.1103029108 . PMC 3101002. PMID 21525407 .
↑ هارت إم إي، سوتشلاند كيه إل، مياكاوا إم، بونزاو جيه آر، غراندي دي كيه، سكانلان تي إس (فبراير 2006). "ناهضات مستقبلات الأمينات النزرة: تخليق وتقييم الثيرونامينات ونظائرها ذات الصلة". مجلة الكيمياء الطبية . 49 (3): 1101-1112 . doi : 10.1021/jm0505718 . PMID 16451074 .
↑ آغرين ر، بيتاري ن، سارينين م، زيبيرغ هـ، سفينينغسون ب، سالهولم ك (سبتمبر 2023). "مقارنة مخبرية بين أولوتارونت (SEP-363856) ورالميتارونت (RO6889450): اثنان من مضادات الذهان المرشحة كمحفزات لمستقبلات TAAR1" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 26 (9): 599-606 . doi : 10.1093/ijnp/pyad049 . PMC 10519813. PMID 37549917 .
↑ "RG 7351" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. 5 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أكتوبر 2024 .
↑ "التعمق في آخر التحديثات المتعلقة بـ RG-7351 باستخدام Synapse" . Synapse . 19 سبتمبر 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أكتوبر 2024 .
↑ "RG 7410" . AdisInsight . 13 أكتوبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أكتوبر 2024 .
↑ "التعمق في آخر التحديثات المتعلقة بـ RG-7410 باستخدام Synapse" . Synapse . 19 سبتمبر 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أكتوبر 2024 .
وو ر ، لي جيه إكس ( ديسمبر 2021). "إمكانات الروابط لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 ( TAAR1 ) في إدارة اضطرابات تعاطي المواد المخدرة" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 35 (12): 1239-1248 . doi : 10.1007/s40263-021-00871-4 . PMC 8787759. PMID 34766253 .
↑ ريفيل إف جي، مورو جيه إل، بوزيه بي، موري آر، برادايا إيه، بوتشي دي، وآخرون . (مايو 2013). "منظور جديد للفصام: ناهضات مستقبلات TAAR1 تُظهر نشاطًا مشابهًا لمضادات الذهان ومضادات الاكتئاب، وتحسن الإدراك، وتتحكم في وزن الجسم". الطب النفسي الجزيئي . 18 (5): 543-556 . doi : 10.1038/mp.2012.57 . PMID 22641180 .
↑ Zhang J, Deng X, Lv J, Lu J, Wang L, Wang W, et al. (2026). " المسارات التي تتوسطها مستقبلات TAAR1 لتنظيم وظيفة المادة السوداء والمخططية، واكتشاف وتوصيف دوائي لمُحفِّز جديد لمستقبلات TAAR1، وهو سيلوتارونت" . Front Pharmacol . 17 1759454. doi : 10.3389/fphar.2026.1759454 . PMC 12967949. PMID 41808867 .
↑ أختيس إي دي، هوبكنز إس سي، ديديك إن، دووراك إتش، زيني سي، كوبلان كيه (أكتوبر 2023). " أولوتارونت: مراجعة للأدلة الأولية على فعالية وسلامة ناهض مستقبلات TAAR1 في علاج الفصام" . المجلة الأوروبية للأرشيفات في الطب النفسي وعلم الأعصاب السريري . 273 (7): 1543-1556 . doi : 10.1007/s00406-023-01580-3 . PMC 10465394. PMID 37165101 .
↑ كوفارزين إس آر، سوخانوف آي، أونوخين كيه، زاخاروف كيه، غاينتدينوف آر آر (يوليو 2023). "إطلاق العنان للإمكانات العلاجية لليوتورونت كمحفز لمستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 للاضطرابات النفسية العصبية" . مجلة الطب الحيوي . 11 (7): 1977. doi : 10.3390/biomedicines11071977 . PMC 10377193. PMID 37509616 .
1 2 3 Xu Z, Li Q (مارس 2020). " ناهضات مستقبلات TAAR" . علم الأحياء العصبي الخلوي والجزيئي . 40 (2): 257-272 . doi : 10.1007/s10571-019-00774-5 . PMC 11449014. PMID 31848873 .
1 2 3 4 ريس إي إيه، بونزاو جيه آر، أرتامانغكول إس، سوندرز إم إس، غراندي دي كيه (أبريل 2007). "يُظهر مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 انتقائية فراغية تعتمد على النوع بالنسبة لمتصاوغات الميثامفيتامين والأمفيتامين وبارا-هيدروكسي أمفيتامين". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 321 (1): 178-186 . doi : 10.1124/jpet.106.115402 . PMID 17218486 . تبلغ قيمة EC50 للأمفيتامين (+) لإطلاق الدوبامين عبر ناقل الدوبامين 25 نانومولار، بينما تبلغ قيمة Ki لامتصاص هذا الناقل العصبي في جسيمات المشابك العصبية للفئران 34 نانومولار عند ناقل الدوبامين، وهي تراكيز أقل بنحو 20 إلى 30 ضعفًا من قيم EC50 التي حسبناها لاستحداث استجابة وظيفية في المختبر من مستقبلات rTAAR1 (0.8 ميكرومولار). ويمكن لمدمني الميثامفيتامين المزمنين استهلاك كميات تصل إلى غرامات من المخدر يوميًا (Kramer et al., 1967). [...] ويمكن أن تصل تراكيز كلا المخدرين في البلازما إلى نطاق الميكرومولار العالي (Drummer and Odell, 2001; Baselt, 2002; Peters et al., 2003). على الرغم من أن تركيز الميثامفيتامين الحر خارج الخلية حول المشابك الدوبامينية البشرية ذات الصلة، والتي يُفترض أنها تُساهم في إحداث التأثيرات المرغوبة على الجهاز العصبي المركزي، غير معروف على وجه اليقين، إلا أن مستويات الميثامفيتامين في مصل الفئران تُشكل عادةً عُشر ما هو موجود في الدماغ (ريفيير وآخرون، 2000). وتشير الأدلة الجنائية إلى أن مُتعاطي الميثامفيتامين ذوي الخبرة يُمكنهم عادةً الوصول إلى ذروة تركيز في الدم تبلغ 100 ميكرومولار (باسلت، 2002؛ بيترز وآخرون، 2003). وكان كلا متماثلي الميثامفيتامين منبهين كاملين لمستقبل h-rChTAAR1 ضمن نطاق قيم EC50 من 3.5 إلى حوالي 15 ميكرومولار، وهي تركيزات غالبًا ما يتم تجاوزها في دم مدمني الميثامفيتامين من البشر (ديرليت وآخرون، 1989). إذا تعرضت مستقبلات TAAR1، سواءً كانت موجودة في الجهاز العصبي المركزي أو المحيطي، لمثل هذه التركيزات، فمن المُحتمل أن يتم تنشيطها وظيفيًا. [...] بالنظر إلى أن قيم EC50 لتنشيط METH و AMPH لـ h-rChTAAR1 في المختبر أقل بكثير من التركيزات الموجودة بشكل متكرر لدى المدمنين، فإننا نقترح أن TAAR1 قد يكون وسيطًا محتملاً لبعض آثار AMPH و METH على البشر، بما في ذلك ارتفاع درجة الحرارة والسكتة الدماغية.
↑ دانلاب، إل إي، أندروز، إيه إم، أولسون، دي إي (أكتوبر 2018). "كلاسيكيات مظلمة في علم الأعصاب الكيميائي: 3،4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين" ( ملف PDF) . مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 9 (10): 2408-2427 . doi : 10.1021/acschemneuro.8b00155 . PMC 6197894. PMID 30001118 .
1 2 3 4 كوربكا، ب.، زاوادزكي، م.، سزبوت، ب. (مايو 2023). "مراجعة سردية لعلم الأدوية العصبية للكاثينونات الاصطناعية - بدائل شائعة للأدوية التقليدية المُسيئة". علم الأدوية النفسية البشرية . 38 (3) e2866. doi : 10.1002/hup.2866 . PMID 36866677. من السمات الأخرى التي تميز الكاثينونات الاصطناعية عن الأمفيتامينات تفاعلها الضئيل مع مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1). يؤدي تنشيط هذا المستقبل إلى تقليل نشاط الخلايا العصبية الدوبامينية، وبالتالي تقليل التأثيرات المنشطة نفسيًا وإمكانية الإدمان (ميلر، 2011؛ سيملر وآخرون، 2016). الأمفيتامينات منبهات قوية لهذا المستقبل، مما يجعلها عرضة لتثبيط تأثيراتها المحفزة ذاتيًا. في المقابل، تُظهر المواد الكيميائية الاصطناعية نشاطًا ضئيلاً تجاه مستقبل TAAR1 (كولاكزينسكا وآخرون، 2021؛ ريكلي وآخرون، 2015؛ سيملر وآخرون، 2014، 2016). [...] تجدر الإشارة، مع ذلك، إلى وجود تباين كبير بين الأنواع في تفاعل مستقبل TAAR1 مع الروابط، ومن المحتمل ألا يُترجم النشاط المختبري لمنبهات مستقبل TAAR1 لدى القوارض إلى نشاط مماثل في جسم الإنسان (سيملر وآخرون، 2016). قد يُفسر غياب التنظيم الذاتي لمستقبل TAAR1 جزئيًا ارتفاع احتمالية الإدمان للمواد الكيميائية الاصطناعية مقارنةً بالأمفيتامينات (ميلر، 2011؛ سيملر وآخرون، 2013).
1 2 جراندي دي كيه، ميلر جي إم، لي جيه إكس (فبراير 2016). ""استهداف الإدمان بواسطة مستقبلات TAAR" - ألامو تشهد ثورة أخرى: نظرة عامة على الندوة العامة لمؤتمر السلوك والبيولوجيا والكيمياء لعام 2015. إدمان المخدرات والكحول . 159 : 9-16 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014 . PMC 4724540. PMID 26644139. كان ارتباط إشارات TAAR1 بتثبيط إطلاق عصبونات الدوبامين في منطقة VTA اكتشافًا مفاجئًا . [...] أشارت بيانات سابقة إلى أن تنشيط TAAR1 يؤدي إلى تثبيط امتصاص الدوبامين بواسطة ناقل الدوبامين ( DAT)، وتعزيز تدفق الدوبامين إلى الخارج بواسطة DAT، واستدخال DAT، مما يُفترض أن يزيد من مستويات الدوبامين خارج الخلية، في حين أن تثبيط معدل إطلاق عصبونات الدوبامين من شأنه أن يقلل على الأرجح من مستويات الدوبامين خارج الخلية. [...] هذا التناقض في التوقعات لفت انتباه أولئك الذين يحاولون على الفور لتحديد ما إذا كان TAAR1 هو مستقبل METH/AMPH و DA في الجسم الحي كما هو الحال في المختبر (Bunzow et al., 2001; Wainscott et al., 2007; Xie and Miller, 2009; Panas et al., 2012).
↑ إسبينوزا إس، جاينتدينوف آر آر (2014). "الوظائف العصبية وعلم الأدوية الناشئ لمستقبلات TAAR1". التذوق والشم . مواضيع في الكيمياء الطبية. المجلد 23. تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. الصفحات 175-194 . doi : 10.1007/7355_2014_78 . ISBN 978-3-319-48925-4ومن المثير للاهتمام أن تركيزات الأمفيتامين اللازمة لتنشيط مستقبلات TAAR1 تتوافق مع ما وُجد لدى مدمني المخدرات [3، 51، 52]. لذا ، يُرجح أن بعض تأثيرات الأمفيتامينات قد تتوسطها مستقبلات TAAR1. في الواقع، أظهرت دراسة أُجريت على الفئران أن تأثيرات MDMA تتوسطها جزئيًا مستقبلات TAAR1، بمعنى أن MDMA يُثبط ذاتيًا تأثيراته الكيميائية العصبية والوظيفية [46]. بناءً على هذه الدراسة ودراسات أخرى (انظر قسمًا آخر)، يُقترح أن مستقبلات TAAR1 قد تلعب دورًا في آليات المكافأة، وأن تأثير الأمفيتامين على هذه المستقبلات يُعاكس تأثيراتها السلوكية والكيميائية العصبية المعروفة التي تتوسطها ناقلات الدوبامين العصبية.
1 2 سيملر إل دي، بوسر تي إيه، دونزيلي إم، شرام واي، ديو إل إتش، هويلر جيه، وآخرون . (يناير 2013). " التوصيف الدوائي للكاثينونات المصممة في المختبر" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 168 (2): 458-470 . doi : 10.1111/j.1476-5381.2012.02145.x . PMC 3572571. PMID 22897747. أظهرت الكاثينونات التناظرية β-كيتو أيضًا ألفة أقل بحوالي 10 أضعاف لمستقبل TA1 مقارنةً بالأمفيتامينات غير β-كيتو المقابلة لها. [...] يؤدي تنشيط مستقبلات TA1 إلى تعديل سلبي لانتقال الدوبامين العصبي . من المهم ذكره أن الميثامفيتامين يُقلل من التعبير السطحي لناقل الدوبامين (DAT) عبر آلية تعتمد على مستقبلات TA1، وبالتالي يُقلل من وجود هدفه الدوائي (Xie and Miller, 2009). وقد أظهرت الدراسات أن عقار MDMA والأمفيتامين يُحفزان إطلاق الدوبامين والسيروتونين (5-HT) وزيادة النشاط الحركي لدى الفئران المُعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى مستقبلات TA1 مقارنةً بالفئران البرية (Lindemann et al., 2008; Di Cara et al., 2011). ولأن الميثامفيتامين وMDMA يُثبطان ذاتيًا تأثيراتهما الكيميائية العصبية والوظيفية عبر مستقبلات TA1، فإن انخفاض الألفة لهذه المستقبلات قد يُؤدي إلى تأثيرات أقوى للكاثينونات على أنظمة أحادي الأمين مقارنةً بالأمفيتامينات التقليدية.
↑ سمول سي، تشينغ إم إتش، بيلاي إس إس، بولوك إس إل، زيمرمان بي، سوركين إيه، وآخرون . (أغسطس 2023). " يُظهر مُنشِّط الألكيلامين 1،3-ثنائي ميثيل أميل أمين تنظيمًا شبيهًا بالركيزة لوظيفة ناقل الدوبامين وتوطينه" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 386 (2): 266-273 . doi : 10.1124/jpet.122.001573 . PMC 10353075. PMID 37348963 .
↑ هارسينغ إل جي، نول جيه، ميكليا آي (أغسطس 2022). "تنظيم مُعزِّز لانتقال الإشارات العصبية الدوبامينية في الجسم المخطط" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (15): 8543. doi : 10.3390/ijms23158543 . PMC 9369307. PMID 35955676 .
هارسنج إل جي، تيمار جيه، ميكليا آي (أغسطس 2023). "اختلافات عصبية كيميائية وسلوكية لافتة في آلية عمل سيليجيلين وراساجيلين" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 24 ( 17) 13334. doi : 10.3390/ijms241713334 . PMC 10487936. PMID 37686140 .
↑ لام، في. إم.، ميلنيك، سي. إيه.، بايميل، سي.، بيريبوت، بي.، إسبينوزا، إس.، سوخانوف، آي.، وآخرون . (2018). "التأثيرات السلوكية لمضاد جديد محتمل لمستقبلات TAAR1" . مجلة فرونتيرز في علم الأدوية . 9 953. doi : 10.3389/fphar.2018.00953 . PMC 6131539. PMID 30233365 .
لام ، في . إم.، رودريغيز، د.، تشانغ، ت.، كوه، إي. جيه.، كارلسون، ج.، صلاحبور، أ. (2015). "اكتشاف روابط مستقبلات الأمينات النزرة 1 عن طريق فحص الإرساء الجزيئي مقابل نموذج التماثل". MedChemComm . 6 (12): 2216-2223 . doi : 10.1039/C5MD00400D . ISSN 2040-2503 .
↑ برادايا أ، تروب ج، ستالدر هـ، نوركروس ر.د، أوزمن ل، ويتشتاين ج.ج، وآخرون . (نوفمبر 2009). "يكشف المضاد الانتقائي EPPTB عن آليات تنظيمية بوساطة TAAR1 في الخلايا العصبية الدوبامينية للجهاز الحوفي المتوسط" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (47): 20081-20086 . Bibcode : 2009PNAS..10620081B . doi : 10.1073 / pnas.0906522106 . PMC 2785295. PMID 19892733 .
↑ سكارانو ن، إسبينوزا س، برولو س، سيتشيرو إي (يوليو 2024). "الأساليب الحسابية لاكتشاف وتحسين روابط TAAR1 وTAAR5" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 25 (15): 8226. doi : 10.3390/ijms25158226 . PMC 11312273. PMID 39125796. من ناحية أخرى، سمحت مناهج الفحص عالي الإنتاجية [100] ، متبوعة بتحسين العلاقة بين التركيب والنشاط، باكتشاف مضاد hTAAR1، وهو RTI-7470-44، الذي يتميز بتفضيل نوعي على mTAAR1 (الشكل 11أ) [99]. أظهر RTI-7470-44 نفاذية جيدة لحاجز الدم الدماغي، واستقرارًا أيضيًا معتدلًا، وملفًا أوليًا جيدًا للتأثيرات الجانبية. بالإضافة إلى ذلك، زاد المركب RTI-7470-44 من معدل إطلاق النبضات العصبية التلقائية للخلايا العصبية الدوبامينية في منطقة السقيفية البطنية (VTA) لدى الفئران، وحجب تأثيرات ناهض مستقبلات TAAR1 المعروف RO5166017. [...] الشكل 11. (أ) التراكيب الكيميائية لناهضات مستقبلات hTAAR1 المتاحة: EPPTB [98]، وRTI-7470-44 [99]، و4c [33]، [...] RTI-7470-44: تركيز التثبيط النصفي (IC50) لمستقبلات hTAAR1 = 0.0084 ميكرومتر، وتركيز التثبيط النصفي (IC50) لمستقبلات mTAAR1 = 1.190 ميكرومتر.
1 2 ديكر إيه إم، براكين إم إف، محمدخاني إيه، كورموس سي إم، هيسك دي، بورغلاند إس إل، وآخرون . (أبريل 2022). "تحديد مضاد قوي لمستقبل الأمينات النزرة البشرية 1" . مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 13 (7): 1082-1095 . doi : 10.1021/acschemneuro.2c00086 . PMC 9730857. PMID 35325532. على الرغم من تطوير ناهضات اصطناعية وداخلية لمستقبل الأمينات النزرة البشرية 1 (للاطلاع على مراجعة مفصلة 9 )، بعضها ذو إمكانات علاجية للفصام واضطرابات تعاطي المخدرات1،10-13، إلا أن اكتشاف مضادات مستقبل الأمينات النزرة البشرية 1 لا يزال صعبًا بشكل مدهش. في الأدبيات العلمية، يُعدّ مُضاد هوفمان-لا روش، [EPPTB]، المُضاد الوحيد المُوصوف بالكامل لمستقبل TAAR1 (الشكل 1). [...] في الأدبيات العلمية، تمّ تحديد عدد قليل من المُضادات الإضافية (المركب 3، ET-54، ET-78)،<sup>17-18</sup> ولكن جميعها ذات فعالية ضعيفة، ولم يتمّ توصيف أي منها بشكل كامل على مستقبل TAAR1 في الإنسان والفئران والجرذان، مما يجعل مقارنة الفعالية أمرًا صعبًا (الشكل 1؛ المركب 3: تركيز التثبيط النصفي لمستقبل TAAR1 البشري = 9 ميكرومتر، ET-54: تركيز التثبيط النصفي لمستقبل TAAR1 الجرذي = 3 ميكرومتر، ET-78: تركيز التثبيط النصفي لمستقبل TAAR1 الجرذي = 4 ميكرومتر).
↑ سيتشيرو إي، إسبينوزا إس، فرانشيني إس، غوارينتو إس، برازيلي إل، غاينتدينوف آر آر، وآخرون . (ديسمبر 2014). "مزيد من الرؤى حول علم الأدوية لمستقبلات الأمينات النزرة البشرية: اكتشاف روابط جديدة لـ TAAR1 من خلال نهج الفحص الافتراضي". علم الأحياء الكيميائي وتصميم الأدوية . 84 (6): 712-720 . doi : 10.1111/cbdd.12367 . hdl : 11380/1060933 . PMID 24894156 .
↑ ديكر إيه إم، ماثيوز كيه إم، بلو بي إي، جيلمور بي بي (يناير 2021). "التحقق من صحة اختبار تعبئة الكالسيوم عالي الإنتاجية لمستقبل الأمينات النزرة البشري 1" . مجلة SLAS Discovery . 26 (1): 140-150 . doi : 10.1177/2472555220945279 . PMID 32734809 . تم تحديد عدد قليل من مضادات مستقبلات TAAR1 الإضافية (المركب 3، ET-92، ET-78) في الدراسات المنشورة، ولكن لم يتم توصيف أي منها بشكل كامل، وتعاني جميعها من مشاكل في الفعالية (المركب 3: تركيز التثبيط النصفي hTAAR1 IC50 = 9 ميكرومتر، ET-92: تركيز التثبيط النصفي rTAAR1 IC50 = 3 ميكرومتر، ET-78: تركيز التثبيط النصفي rTAAR1 IC50 = 4 ميكرومتر). يُعد اكتشاف مضاداتنا إنجازًا رائدًا، حيث أن مركباتنا هي أقوى مضادات مستقبلات TAAR1 hTAAR1 التي تم تحديدها حتى الآن (تركيز التثبيط النصفي hTAAR1 IC50 = 206 و281 نانومتر).
↑ ريفيل إف جي، ماير سي إيه، برادايا إيه، جينو كيه، كالكانيو إي، أندريه سي بي، وآخرون . (نوفمبر 2012). "يؤدي الإفراط في التعبير عن مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 في الدماغ إلى تغيير النقل العصبي أحادي الأمين وتقليل الحساسية للأمفيتامين" . علم الأدوية النفسية العصبية . 37 (12): 2580-2592 . doi : 10.1038/npp.2012.109 . PMC 3473323. PMID 22763617 .
↑ جالي جي، ستالدر إتش، جورجلر إيه، هونر إم سي، نوركروس آر دي (أغسطس 2012). "تحسين مركبات الإيميدازول كمنشطات انتقائية لمستقبلات TAAR1: اكتشاف RO5073012". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 22 (16): 5244-5248 . doi : 10.1016/j.bmcl.2012.06.060 . PMID 22795332 .
1 2 إيدن، إل إي، ووي، إي (يناير 2011). "VMAT2: منظم ديناميكي لوظيفة الخلايا العصبية أحادية الأمين في الدماغ يتفاعل مع عقاقير الإدمان" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1216 (1): 86-98 . Bibcode : 2011NYASA1216...86E . doi : 10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x . PMC 4183197. PMID 21272013 . يُعدّ VMAT2 الناقل الحويصلي في الجهاز العصبي المركزي ليس فقط للأمينات الحيوية الدوبامين (DA)، والنورأدرينالين (NE)، والإيبينيفرين (EPI)، والسيروتونين (5-HT)، والهيستيدين (HIS)، بل يُرجّح أيضًا أنه ينقل الأمينات النادرة التيروسين (TYR)، والفينيل إيثيل أمين (PEA)، والثيرونامين (THYR) . ويمكن تمييز الخلايا العصبية [النادرة الأمينية] في الجهاز العصبي المركزي للثدييات بأنها خلايا عصبية تُعبّر عن VMAT2 للتخزين، والإنزيم المُصنّع الحيوي ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية (AADC). ويتطلب إطلاق الأمفيتامين (AMPH) للدوبامين من المشابك العصبية كلاً من عمل VMAT2 لإطلاق الدوبامين إلى السيتوبلازم، وإطلاق الدوبامين من السيتوبلازم عبر "النقل العكسي" بواسطة ناقل الدوبامين (DAT).
1 2 كوينتيرو ج، غوتيريز-كاساريس جيه آر، ألامو سي (11 أغسطس 2022). "التوصيف الجزيئي لآلية عمل الأدوية المنشطة ليسديكسامفيتامين وميثيلفينيديت على علم الأعصاب لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: مراجعة" . علم الأعصاب والعلاج . 11 (4): 1489-1517 . doi : 10.1007/s40120-022-00392-2 . PMC 9588136. PMID 35951288 . يُحفز الشكل الفعال للدواء الجهاز العصبي المركزي من خلال تثبيطه الأساسي لناقلات الدوبامين (DAT)، وناقلات النورإبينفرين (NET)، ومستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 (TAAR1)، وناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (SLC18A2)، بالإضافة إلى أهداف أخرى، مما يُنظم إعادة امتصاص وإطلاق الكاتيكولامينات (وخاصة النورإبينفرين والدوبامين) في الشق المشبكي. ... كما يُمكن لـ LDX أن يُعزز زيادة الدوبامين في الشق المشبكي عن طريق تنشيط بروتين TAAR1، الذي يُحفز تدفق ناقلات أحادي الأمين، وخاصة الدوبامين، من مواقع تخزينها على الخلايا العصبية قبل المشبكية. يؤدي تنشيط TAAR1 إلى إشارات cAMP داخل الخلايا، مما ينتج عنه فسفرة وتنشيط بروتين كيناز A (PKA) وبروتين كيناز C (PKC). يُقلل تنشيط PKC من التعبير السطحي لـ DAT1 وNET1 وSERT، مما يُكثف الحصار المباشر لناقلات أحادي الأمين بواسطة LDX ويُحسن اختلال التوازن العصبي في اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه.
↑ سولزر د، كراغ إس جيه، رايس إم إي (أغسطس 2016). " انتقال الدوبامين العصبي في الجسم المخطط: تنظيم الإطلاق والامتصاص" . العقد القاعدية . 6 (3): 123-148 . doi : 10.1016/j.baga.2016.02.001 . PMC 4850498. PMID 27141430. على الرغم من التحديات التي تواجه تحديد درجة حموضة الحويصلات المشبكية، فإن تدرج البروتونات عبر غشاء الحويصلة ذو أهمية أساسية لوظيفتها. يؤدي تعريض حويصلات الكاتيكولامين المعزولة لناقلات البروتونات إلى انهيار تدرج درجة الحموضة وإعادة توزيع الناقل العصبي بسرعة من داخل الحويصلة إلى خارجها. ... الأمفيتامين ومشتقاته مثل الميثامفيتامين هي مركبات قاعدية ضعيفة، وهي الفئة الوحيدة من الأدوية واسعة الانتشار والمعروفة بقدرتها على تحفيز إطلاق الناقل العصبي بآلية غير إفرازية. باعتبارها ركائز لكل من DAT و VMAT، يمكن للأمفيتامينات أن تصل إلى السيتوسول ثم يتم عزلها في الحويصلات، حيث تعمل على انهيار تدرج الرقم الهيدروجيني الحويصلي.
1 2 ليدون أ، بيريتا ن، دافولي أ، ريزو جي آر، برناردي جي، ميركوري إن بي (2011). " التأثيرات الفيزيولوجية الكهربائية للأمينات النزرة على الخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ المتوسط" . فرونتيرز إن سيستمز نيوروساينس . 5 : 56. doi : 10.3389/fnsys.2011.00056 . PMC 3131148. PMID 21772817. (أ ) تثبيط إطلاق النبضات العصبية نتيجة زيادة إفراز الدوبامين؛ (ب) تقليل الاستجابات التثبيطية التي تتوسطها مستقبلات D2 وGABA<sub>B</sub> (تأثيرات تحفيزية ناتجة عن إزالة التثبيط)؛ و(ج) تنشيط مباشر لقنوات GIRK بواسطة مستقبلات TA1، مما يؤدي إلى فرط استقطاب غشاء الخلية.
1 2 mct (28 يناير 2012). "TAAR1" . GenAtlas . جامعة باريس . تم الاسترجاع في 29 مايو 2014 ." • ينشط بشكل مستمر قنوات البوتاسيوم (K+) المقومة للداخل، مما يقلل من معدل إطلاق النار الأساسي للخلايا العصبية الدوبامينية (DA) في منطقة السقيفية البطنية (VTA)"
↑ أندرهيل إس إم، ويلر دي إس، لي إم، واتس إس دي، إنغرام إس إل، أمارا إس جي (يوليو 2014). " يُعدِّل الأمفيتامين النقل العصبي الاستثاري من خلال الإدخال الخلوي لناقل الغلوتامات EAAT3 في الخلايا العصبية الدوبامينية" . نيرون. 83 (2): 404-416. doi: 10.1016/j.neuron.2014.05.043. PMC 4159050. PMID 25033183. كما يزيد الأمفيتامين من الكالسيوم داخل الخلايا ( غنيجي وآخرون ، 2004) المرتبط بتنشيط الكالمودولين/CamKII (وي وآخرون، 2007) وتعديل ونقل ناقل الدوبامين (فوغ وآخرون، 2006؛ ساكريكار وآخرون، 2012). ... على سبيل المثال، يزيد الأمفيتامين من مستوى الغلوتامات خارج الخلية في مناطق دماغية مختلفة، بما في ذلك الجسم المخطط، والمنطقة السقيفية البطنية، والنواة المتكئة (ديل أركو وآخرون، 1999؛ كيم وآخرون، 1981؛ مورا وبوراس، 1993؛ شو وآخرون، 1996)، ولكن لم يُحدد بعد ما إذا كان هذا التغيير يُعزى إلى زيادة إطلاق الغلوتامات من المشابك العصبية أو إلى انخفاض إزالة الغلوتامات. ... لم يتأثر امتصاص ناقل الغلوتامات EAAT2، الحساس لـ DHK، بالأمفيتامين (الشكل 1أ). من المرجح أن يكون نقل الغلوتامات المتبقي في مزارع الدماغ المتوسط هذه بوساطة ناقل الغلوتامات EAAT3، وقد انخفض هذا المكون بشكل ملحوظ بفعل الأمفيتامين.
↑ فوغان، ر. أ.، وفوستر ، ج. د . (سبتمبر 2013). "آليات تنظيم ناقل الدوبامين في الحالات الطبيعية والمرضية" . مجلة تريندز فارماكول. ساينس . 34 (9): 489-496 . doi : 10.1016/j.tips.2013.07.005 . PMC 3831354. PMID 23968642. يحفز كل من الأمفيتامين والميثامفيتامين تدفق الدوبامين، والذي يُعتقد أنه عنصر حاسم في خصائصهما الإدمانية [80]، على الرغم من أن الآليات لا تبدو متطابقة لكل دواء [81]. تعتمد هذه العمليات على بروتين كيناز سي بيتا (PKCβ) وكيناز الكالسيوم/كالمودولين (CaMK) [72، 82]، وتُظهر الفئران المُعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى بروتين كيناز سي بيتا (PKCβ) انخفاضًا في تدفق الدوبامين الناتج عن الأمفيتامين، والذي يرتبط بانخفاض الحركة الناتجة عن الأمفيتامين [72].
1 2 روتيجليانو جي، أكوروني أ ، زوتشي ر (2017). " حالة TAAR1 كمنظم لوظيفة الجهاز العصبي المركزي" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 8 987. doi : 10.3389/fphar.2017.00987 . PMC 5767590. PMID 29375386. كان يُعتقد في البداية أن إنتاج cAMP بوساطة Gs هو السمة المميزة لتفعيل TAAR1، ولكن لدينا الآن أدلة على أن TAAR1 يمكنه أيضًا تنشيط قنوات البوتاسيوم ذات التقويم الداخلي ومسار β-أريستين 2، ربما عن طريق مسارات مستقلة عن Gs.
↑ شي ز، ميلر جي إم (يوليو 2009). "آلية مستقبلية لتأثير الميثامفيتامين في تنظيم ناقل الدوبامين في الدماغ" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 330 (1): 316-325 . doi : 10.1124/jpet.109.153775 . PMC 2700171. PMID 19364908 .
↑ روتيجليانو جي ، أكوروني أ ، زوتشي ر (2017). "حالة TAAR1 كمنظم لوظيفة الجهاز العصبي المركزي" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 8 987. doi : 10.3389/fphar.2017.00987 . PMC 5767590. PMID 29375386. كان يُعتقد في البداية أن إنتاج cAMP بوساطة Gs هو السمة المميزة لتفعيل TAAR1، ولكن لدينا الآن أدلة على أن TAAR1 يمكنه أيضًا تنشيط قنوات البوتاسيوم ذات التقويم الداخلي ومسار β-أريستين 2، ربما عبر مسارات مستقلة عن Gs.
↑ كاي أ، سوانسون جيه إم، كوجيل دي، رود إل إيه (2019). "استراتيجيات علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: دليل قائم على الأدلة لاختيار العلاج الأمثل". الطب النفسي الجزيئي . 24 (3): 390-408 . doi : 10.1038/s41380-018-0116-3 . ISSN 1476-5578 . PMID 29955166. للأمفيتامينات ثلاث آليات عمل على الأقل: (1) يتم نقلها بواسطة ناقلات أحادي الأمين DAT وNET، وبالتالي تتنافس مع هذه الناقلات العصبية وتقلل من إعادة امتصاصها في المشبك العصبي؛ (2) كما أنها تسبب فسفرة مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1) لناقل DAT. إما أن يتم استيعاب ناقل الدوبامين المُفسفر داخل العصبون قبل المشبكي، مما يوقف نقله أو يعكس تدفقه الخارجي؛ (3) أو يدخل حويصلة أحادي الأمين قبل المشبكية، مما يؤدي إلى تدفق النواقل العصبية منها، الأمر الذي يزيد بدوره من التدفق الخارجي باتجاه المشبك العصبي. هذه الآليات أكثر دراسةً وثباتًا فيما يخص نقل الدوبامين العصبي، ولكن يُعتقد أنها تحدث بشكل مشابه للنورأدرينالين.
↑ دالفي إس، بهات إل كيه (2025). "مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1): هدف علاجي ناشئ للاضطرابات التنكسية العصبية، والتطورية العصبية، والصدمات العصبية". أرشيفات ناونين-شميديبيرغ لعلم الأدوية . 398 (5): 5057-5075 . doi : 10.1007/s00210-024-03757-6 . PMID 39738834. آلية تدفق أحاديات الأمين في المشبك العصبي تعود إلى تنشيط TAAR1 بواسطة الأمينات النزرة أو الأدوية التي تنتمي إلى فئة الأمفيتامين ، مما يزيد من مستوى cAMP (أدينوسين أحادي الفوسفات الحلقي)، ويتبعه زيادة في مستوى فسفرة PKA (بروتين كيناز A) وPKC (بروتين كيناز C). يؤدي هذا إلى عكس نقل أحادي الأمين عن طريق عكس اتجاه ناقلات أحادي الأمين.
1 2 ليو جيه (2022). "الفصل 28: مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 وعلاقته بالإدمان". في باتيل في بي، بريدي في آر (محرران). دليل إساءة استخدام المواد والإدمان . تشام: سبرينغر للنشر الدولي. ص 560-565 . doi : 10.1007/978-3-030-92392-1_32 . ISBN 978-3-030-92391-4. وأظهرت الدراسة كذلك أن الأمفيتامين (AMPH) قام بتنشيط TAAR1 من خلال التفاعل مع G13 و GS α-subunits لزيادة نشاط RhoA و PKA على التوالي (Underhill et al. 2021).
↑ ماغواير جيه جيه، باركر دبليو إيه، فورد إس إم، بونر تي آي، نيوبيج آر آر، دافنبورت إيه بي (مارس 2009). " الاتحاد الدولي لعلم الأدوية. 72. توصيات لتسمية مستقبلات الأمينات النزرة" . مراجعات علم الأدوية . 61 (1): 1-8 . doi : 10.1124/pr.109.001107 . PMC 2830119. PMID 19325074 .
↑ تينديلا-بيلتران، هـ.، أرويو-غارسيا، ل. إ.، فلوريس، ج. (2022). "الفصل 102: الأمفيتامين وبيولوجيا مورفولوجيا الخلايا العصبية". في: باتيل، ف. ب.، بريدي، ف. ر. (محرران). دليل إساءة استخدام المواد والإدمان . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. ص 2176-2177 . doi : 10.1007/978-3-030-92392-1_115 . ISBN 978-3-030-92391-4يُعدّ TAAR1 مستقبلًا داخل خلويًا مقترنًا بالبروتين G (GPCR)، وله نشاط يُعزز عملية الإدخال الخلوي لكل من ناقل الدوبامين (DAT) وناقل الأحماض الأمينية المثيرة 3 (EAAT3). يُساهم إدخال ناقل الدوبامين، إلى جانب الآليات المذكورة آنفًا، في تعزيز النقل العصبي الدوباميني.
١ ٢ ٣ ٤ ٥ هيوي جيه كيه، شي إكس، شوتزر دبليو إي، جانوفسكي إيه، عباس إيه آي (سبتمبر ٢٠٢٥). " محفزات مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة ١ تنظم وظيفة ناقل الدوبامين بشكل تفاضلي" . علم الأدوية الجزيئية . ١٠٧ (٩) ١٠٠٠٦٤. doi : 10.1016/j.molpha.2025.100064 . PMC ١٢٥٩٧٥٦٢. PMID ٤٠٨٤٠٠١٢. تقلل الأمفيتامينات أيضًا من إطلاق الدوبامين في خلايا الدوبامين العصبية في منطقة السقيفية البطنية. من المتوقع عمومًا أن يؤدي انخفاض إطلاق الدوبامين في خلايا الدوبامين العصبية في منطقة السقيفية البطنية إلى تقليل كمية الدوبامين في المشبك العصبي، بينما يكون لانخفاض امتصاص الدوبامين تأثير معاكس. لذلك، من الضروري فهم تأثيرات محفزات مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة ١ على كل من الإطلاق والامتصاص لتحديد تأثيرها الصافي على الدوبامين المشبكي. ... كان إطلاق الدوبامين الناتج عن الأمفيتامين (كما تم قياسه بواسطة سرعة الإطلاق القصوى) معتمدًا على مستقبلات TAAR1. والجدير بالذكر أننا وجدنا أيضًا أن الأمفيتامين لم يحفز تدفق الدوبامين في خلايا TAAR1 -/- عند تركيزات منخفضة من الدوبامين. يتوافق هذا مع التقارير السابقة التي تفيد بأن الجزء الأكبر من تدفق الدوبامين الناتج عن الأمفيتامين يعتمد على مستقبلات TAAR1، بينما لا يمكن الكشف عن التدفق الناتج عن الأمفيتامين غير المعتمد على مستقبلات TAAR1 إلا عند تركيزات الدوبامين الميكرومولية. ... بشكل عام، أوضحت مقارنة تأثيرات ثلاثة منبهات تجريبية لمستقبلات TAAR1، بالإضافة إلى منبه مستقبلات TAAR1 الأمفيتامين، الخصائص الدوائية الفريدة لكل منها على ناقل الدوبامين، على عكس تأثيرها المتقارب في خفض إطلاق عصبونات الدوبامين في منطقة VTA. على الرغم من أن الأمفيتامين يقلل من التعبير السطحي لناقل الدوبامين وامتصاص الدوبامين، إلا أنه يحفز تدفق الدوبامين. والجدير بالذكر أن جميع هذه التأثيرات كانت معتمدة على مستقبلات TAAR1، بما يتوافق مع التقارير السابقة.
ليندمان إل، هونر إم سي (مايو 2005). "نهضة في مجال الأمينات النزرة مستوحاة من عائلة جديدة من مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج". اتجاهات في العلوم الدوائية . 26 ( 5): 274-281 . doi : 10.1016/j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375. ارتبط اضطراب مستويات الأمينات النزرة بالعديد من الأمراض، مما يُبرز أعضاء عائلة مستقبلات الأمينات النزرة كأهداف محتملة لتطوير الأدوية. في هذه المقالة، نركز على أهمية الأمينات النزرة ومستقبلاتها في الاضطرابات المتعلقة بالجهاز العصبي، وتحديدًا الفصام والاكتئاب؛ ومع ذلك، فقد رُبطت الأمينات النزرة أيضًا بأمراض أخرى مثل الصداع النصفي، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، وإدمان المخدرات، واضطرابات الأكل [7، 8، 36]. تشير الدراسات السريرية إلى ارتفاع مستويات β-PEA في بلازما المرضى الذين يعانون من الفصام الحاد [37]، وزيادة إفراز β-PEA في البول لدى مرضى الفصام البارانوي [38]، مما يدعم دور مضادات الذهان في الفصام. ونتيجةً لهذه الدراسات، يُشار إلى β-PEA باسم "الأمفيتامين الداخلي" في الجسم [39].
1 2 سوتنيكوفا تي دي، كارون إم جي، جاينتدينوف آر آر (أغسطس 2009). "مستقبلات الأمينات النزرة كأهداف علاجية ناشئة" . علم الأدوية الجزيئية . 76 (2): 229-235 . doi : 10.1124/mol.109.055970 . PMC 2713119. PMID 19389919. على الرغم من أن الدور الوظيفي للأمينات النزرة في الثدييات لا يزال غامضًا إلى حد كبير ، فقد لوحظ أن مستويات الأمينات النزرة يمكن أن تتغير في العديد من الاضطرابات البشرية، بما في ذلك الفصام، ومرض باركنسون، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)، ومتلازمة توريت، وبيلة الفينيل كيتون (بولتون، 1980؛ ساندلر وآخرون، 1980). كان يُعتقد عمومًا أن الأمينات النزرة تؤثر على نظام أحادي الأمين بشكل غير مباشر عبر التفاعل مع نواقل غشاء البلازما [مثل ناقل الدوبامين في غشاء البلازما (DAT)] والتخزين الحويصلي (بريمونت وآخرون، 2001؛ برانشيك وبلاكبيرن، 2003؛ بيري، 2004؛ سوتنيكوفا وآخرون، 2004). ... علاوة على ذلك، تُوفر الفئران التي تعاني من نقص ناقل الدوبامين نموذجًا لدراسة التأثيرات المثبطة للأمفيتامينات على فرط النشاط، وهي السمة التي يُعتقد أن للأمفيتامينات أهمية في تأثيرها العلاجي في اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (غاينتدينوف وآخرون، 1999؛ غاينتدينوف وكارون، 2003). تجدر الإشارة أيضًا إلى أن β-PEA، وهو أفضل مُنشِّط معروف لمستقبل TAAR1، يشترك مع الأمفيتامين في قدرته على تثبيط فرط النشاط الدوباميني لدى فئران DAT-KO (Gainetdinov et al., 1999; Sotnikova et al., 2004). علاوة على ذلك، إذا ثبت أن TAAR1 وسيط لبعض تأثيرات الأمفيتامين في الجسم الحي، فإن تطوير مُنشِّطات ومُثبِّطات جديدة انتقائية لـ TAAR1 قد يُوفِّر نهجًا جديدًا لعلاج الحالات المرتبطة بالأمفيتامين، مثل الإدمان و/أو الاضطرابات التي يُستخدم فيها الأمفيتامين علاجيًا. على وجه الخصوص، ولأن الأمفيتامين ظل العلاج الدوائي الأكثر فعالية لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لسنوات عديدة، ينبغي استكشاف الدور المحتمل لـ TAAR1 في آلية الفعالية "المتناقضة" للأمفيتامين في هذا الاضطراب.
↑ بيري، دكتور في الطب (يناير 2007). "إمكانات الأمينات النزرة ومستقبلاتها في علاج الأمراض العصبية والنفسية". مراجعات حول التجارب السريرية الحديثة . 2 (1): 3-19 . CiteSeerX 10.1.1.329.563 . doi : 10.2174/157488707779318107 . PMID 18473983. تم تحديد التغيرات في الأمينات النزرة، وخاصةً فينيل إيفرين، كعامل محتمل لظهور اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) [5 ، 27، 43، 78]. وقد ثبت أن فينيل إيفرين يحفز فرط النشاط والعدوانية، وهما سمتان سريريتان رئيسيتان لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، في الحيوانات التجريبية [100]. يُعد فرط النشاط أحد أعراض بيلة الفينيل كيتون، والتي ترتبط، كما ذُكر سابقًا، بارتفاع ملحوظ في معدل دوران الفينيل إيثيلين [44]. علاوة على ذلك، تُعد الأمفيتامينات، ذات الفائدة السريرية في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، روابط جيدة لمستقبلات الأمينات النزرة [2]. ومن بين الأدوية ذات الصلة المحتملة في هذا السياق، دواء مودافينيل، الذي أظهر آثارًا مفيدة لدى مرضى اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط [101]، وقد أُفيد بأنه يُعزز نشاط الفينيل إيثيلين في مستقبل TAAR1 [102]. في المقابل، أظهر ميثيل فينيدات، وهو دواء مفيد سريريًا أيضًا في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، فعالية ضعيفة على مستقبل TAAR1 [2]. وفي هذا الصدد، تجدر الإشارة إلى أن تعزيز الأداء في مستقبل TAAR1 الذي لوحظ مع مودافينيل لم يكن نتيجة تفاعل مباشر مع مستقبل TAAR1 [102]. وقد تم الحصول مؤخرًا على أدلة أكثر مباشرة على دور الأمينات النزرة في اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. فقد أُفيد بانخفاض مستويات الفينيل إيثيلين في البول لدى مرضى اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط مقارنةً بكل من الأفراد الأصحاء ومرضى التوحد [103-105]. أُبلغ مؤخرًا عن أدلة تشير إلى انخفاض مستويات الفينيل إيفرين في أدمغة مرضى اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه [4]. بالإضافة إلى ذلك، أُبلغ عن انخفاض في مستويات مستقلب الفينيل إيفرين، حمض فينيل أسيتيك، وسلائفه فينيل ألانين وتيروسين، في البول والبلازما، إلى جانب انخفاض في مستوى التيرامين في البلازما [103]. بعد العلاج بالميثيلفينيديت، أظهر المرضى الذين استجابوا للعلاج عودة مستويات الفينيل إيفرين في البول إلى طبيعتها، بينما لم يُظهر المرضى الذين لم يستجيبوا أي تغيير عن القيم الأساسية [105].
↑ جوكوف، آي إس، وكوبارسكايا، إل جي، وتيسن، آي واي، وكوزلوفا، إيه إيه، وداغاييف، إس جي، وكاشورو، في إيه، وآخرون . (مارس 2020). "تغيرات طفيفة مرتبطة بالعمر في المعايير السلوكية والدموية لدى فئران معدلة وراثيًا تفتقر إلى مستقبلات الأمينات النزرة 1 (TAAR1)" . علم الأحياء العصبي الخلوي والجزيئي . 40 (2): 273-282 . doi : 10.1007/s10571-019-00721-4 . PMC 11448943. PMID 31399838. S2CID 199511689 .
↑ سميث إس بي، مايكسنر دي دبليو، فيلينغيم آر بي، سليد جي، غراسلي آر إتش، أمبروز كيه، وآخرون . (فبراير 2012). "دراسة واسعة النطاق لربط الجينات المرشحة تكشف عن عوامل الخطر الجينية والأهداف العلاجية لمرض الفيبروميالغيا" . التهاب المفاصل والروماتيزم . 64 (2): 584-593 . doi : 10.1002/art.33338 . PMC 3237946. PMID 21905019 .
1 2 راب إس، وانغ إتش، أوليس إس، كول إن، ألفاريز-سانشيز آر، كونيك بي، وآخرون . (2016). " تأثيرات شبيهة بالإنكريتين لمُحفزات مستقبلات الأمينات النزرة 1 ذات الجزيئات الصغيرة" . الأيض الجزيئي . 5 (1): 47-56 . doi : 10.1016/j.molmet.2015.09.015 . PMC 4703809. PMID 26844206 .
↑ جوكوف، آي إس، كاربوفا، آي في، كروتوفا، إن إيه، تيسن، آي واي، ديمين، كيه إيه، شابانوف، بي دي، وآخرون . (نوفمبر 2022). "زيادة العدوانية، وانخفاض سلوك التنظيف الذاتي، وتغير تنظيم السيروتونين في القشرة الأمامية لدى الفئران التي تفتقر إلى مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 (TAAR1)" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (22) 14066. doi : 10.3390/ijms232214066 . PMC 9695497. PMID 36430544 .
↑ جوكوف، آي إس، بتوخا، إم إيه، زولوتوفيرخايا، إي إيه، سينيكا، إي إل، تيسن، آي واي، كاربوفا، آي في، وآخرون . (مايو 2022). "تقييم النهج المتبع مع أفراد النوع نفسه والمعايير الكيميائية الحيوية للدم في فئران TAAR1 المعدلة وراثيًا" . علوم الدماغ . 12 (5): 614. doi : 10.3390/brainsci12050614 . PMC 9139149. PMID 35625001 .
↑ زوكوف، آي إس، النفيسي، واي، كروتوفا، إن إيه، نيميتس، في في، ديمين، كيه إيه، كاربينكو، إم إن، وآخرون . (19 ديسمبر 2024). "محفز مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 يقلل العدوانية في فئران معدلة وراثيًا تعاني من نقص السيروتونين في الدماغ نتيجة نقص إنزيم تريبتوفان هيدروكسيلاز 2" . فرونتيرز إن سايكاتري . 15 1484925. doi : 10.3389/fpsyt.2024.1484925 . PMC 11693706. PMID 39748904 . تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح بموجب ترخيص CC BY 4.0 .

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .

روابط خارجية

الوسائط المتعلقة بـ TAAR1 على ويكيميديا كومنز

[30] في الخلايا العصبية للدوبامين والنورإبينفرين والسيروتونين ، ^تكون ناقلات الغشاء الأساسية هي DAT و NET و SERT على التوالي.[¹⁰^]

[37] يُعدّ TAAR1–D2sh ثنائيًا غير متجانس قبل المشبكي ، ويتضمن انتقال TAAR1 من الحيز داخل الخلوي إلى D2sh على غشاء البلازما ، وزيادة ألفة ارتباط ناهض D2sh، ونقل الإشارة عبر مسارالكالسيوم – PKC – NFAT ومسار PKB – GSK3 المستقل عن البروتين G. ^[⁷^]^[³⁵^]

[refGRCh38Ensembl-1] 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000146399 – Ensembl ، مايو 2017

[refGRCm38Ensembl-2] 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000056379 – Ensembl ، مايو 2017

[3] "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .

[4] "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .

[entrez-5] "Entrez Gene: TAAR1 trace amine associated receptor 1" .

[TAAR1_IUPHAR-6] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ماغواير جيه جيه، دافنبورت إيه بي (20 فبراير 2018). "مستقبل الأمينات النزرة: مستقبل TA ₁ " . دليل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية. تم الاطلاع عليه في 16 يوليو 2018. التوزيع النسيجي : الجهاز العصبي المركزي (خاص بمنطقة معينة) والعديد من الأنسجة الطرفية: المعدة > اللوزة الدماغية، الكلى، الرئة، الأمعاء الدقيقة > المخيخ، العقدة الجذرية الظهرية، الحصين ، الوطاء، الكبد، النخاع المستطيل، البنكرياس، الغدة النخامية، التكوين الشبكي الجسري، البروستاتا، العضلات الهيكلية، الطحال. ... خلايا الدم البيضاء ... خلايا بيتا في جزر لانغرهانس البنكرياسية ... خلايا بيتا اللوزية الأولية ... خلايا الدم البيضاء المنتشرة لدى الأفراد الأصحاء (يحدث ارتفاع في التعبير عند إضافة الفيتوهيماغلوتينين). النوع: الإنسان ... في الدماغ (الفأر، قرد الريسوس)، يتمركز مستقبل TA1 في الخلايا العصبية ضمن المسارات أحادية الأمين، وهناك أدلة متزايدة على دور TA1 في تنظيم وظيفة هذه الأنظمة. يشير التعبير المشترك لـ TA1 مع ناقل الدوبامين (سواء داخل نفس الخلية العصبية أو في خلايا عصبية مجاورة) إلى تعديل مباشر/غير مباشر لوظيفة الدوبامين في الجهاز العصبي المركزي. في الخلايا التي تعبر عن كل من TA1 البشري وناقل أحادي الأمين (DAT أو SERT أو NET)، يتم تعزيز الإشارات عبر TA1 [26، 48، 50-51]. ... اختبارات وظيفية ... تحفيز إطلاق الكالسيوم الداخلي في خلايا RD-HGA16 المحولة وراثيًا بـ TA1 البشري غير المعدل. الاستجابة المقاسة: زيادة في الكالسيوم السيتوبلازمي ... قياس مستويات cAMP في الخلايا النجمية البشرية المستزرعة. الاستجابة المقاسة: تراكم cAMP ... تنشيط الكريات البيضاء. النوع: بشري. الأنسجة: خلايا PMN، وخلايا T، وخلايا B. الاستجابة المقاسة: الهجرة الكيميائية نحو روابط TA1 (β-فينيل إيثيل أمين، وتيرامين، و3-يودوثيرونامين)، وإفراز IL-4 المحفز بواسطة الأمينات النزرة (خلايا T)، وتنظيم التعبير الجيني لعلامات خلايا T بواسطة الأمينات النزرة، وإفراز IgE المحفز بواسطة الأمينات النزرة في خلايا B.

[Miller+Grandy_2016-7] 1 2 3 4 5 6 7 8 جراندي دي كيه، ميلر جي إم، لي جي إكس (فبراير 2016). ""استهداف الإدمان باستخدام مستقبلات TAAR" - ألامو تشهد ثورة أخرى: نظرة عامة على الندوة العامة لمؤتمر السلوك والبيولوجيا والكيمياء لعام 2015. إدمان المخدرات والكحول . 159 : 9-16 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014 . PMC 4724540. PMID 26644139. يُعد TAAR1 مستقبلًا عالي الألفة للميثامفيتامين/الأمفيتامين والدوبامين ... وقد تم تأكيد هذه الملاحظة الأصلية لتفاعل TAAR1 مع مستقبل الدوبامين D2R وتوسيع نطاقها لاحقًا بملاحظات تفيد بأن كلا المستقبلين يمكن أن يشكلا ثنائيات غير متجانسة مع بعضهما البعض في ظل ظروف معينة ... تكشف نتائج التجارب عن تفاعلات إضافية بين مستقبل الدوبامين D2R وTAAR1 ذات عواقب وظيفية، مما يدل على أنه بالإضافة إلى مسار cAMP/PKA (باناس وآخرون). (2012) يرتبط تحفيز الإشارات التي تتوسطها TAAR1 بتنشيط مسار Ca++/PKC/NFAT (باناس وآخرون، 2012) ومسار إشارات AKT/GSK3 المقترن بـ DA D2R والمستقل عن بروتين G (إسبينوزا وآخرون، 2015؛ هارماير وآخرون، 2015)، بحيث يمكن أن يؤدي التنشيط المتزامن لـ TAAR1 وDA DR2R إلى انخفاض الإشارات في أحد المسارات (مثل cAMP/PKA) ولكن الاحتفاظ بالإشارات من خلال مسار آخر (مثل Ca++/PKC/NFAT).

[TAAR1_addiction_2015-8] 1 2 جينغ إل، لي جيه إكس (أغسطس 2015). "مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1: هدف واعد لعلاج إدمان المنشطات النفسية" . المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 761 : 345-352 . doi : 10.1016/j.ejphar.2015.06.019 . PMC 4532615. PMID 26092759. يتواجد مستقبل TAAR1 بشكل رئيسي في الحجيرات داخل الخلايا، سواء في الخلايا العصبية (ميلر، 2011)، أو في الخلايا الدبقية (سيسنيروس وغورباد، 2014)، أو في الأنسجة الطرفية (غراندي، 2007) ... وقد قدمت البيانات الحالية أدلة ما قبل سريرية قوية تدعم تطوير ناهضات مستقبل TAAR1 كعلاج محتمل لإساءة استخدام المنشطات النفسية والإدمان عليها. ... بالنظر إلى أن TAAR1 موجود بشكل أساسي في الحجيرات داخل الخلايا، ويُقترح أن تصل ناهضات TAAR1 الحالية إلى المستقبلات عن طريق الانتقال إلى داخل الخلية (ميلر، 2011)، فقد تحتاج جهود تصميم وتطوير الأدوية المستقبلية إلى مراعاة استراتيجيات توصيل الأدوية (راجندران وآخرون، 2010).

[Berry_hTAAR_pharmacology_December_2017_review-9] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 بيري، إم دي، جاينتدينوف، آر آر، هونر، إم سي، شهيد، إم (ديسمبر 2017). "علم الأدوية لمستقبلات الأمينات النزرة البشرية: الفرص والتحديات العلاجية" . علم الأدوية والعلاجات . 180 : 161-180 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2017.07.002 . PMID 28723415 .

[Miller-10] ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ميلر، جي إم (يناير ٢٠١١). " الدور الناشئ لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط ١ في التنظيم الوظيفي لناقلات أحادي الأمين والنشاط الدوباميني" . مجلة الكيمياء العصبية . ١١٦ (٢): ١٦٤-١٧٦ . doi : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101. PMID 21073468 .

[Lindemann_2005-11] 1 2 3 4 5 6 ليندمان إل، إيبيلينغ إم، كراتوشويل إن إيه، بونزوف جيه آر، غراندي دي كيه، هونر إم سي (مارس 2005). "تشكل مستقبلات الأمينات النزرة عائلات فرعية متميزة بنيويًا ووظيفيًا من مستقبلات البروتين جي المقترنة الجديدة". علم الجينوم . 85 (3): 372-385 . doi : 10.1016/j.ygeno.2004.11.010 . PMID 15718104 .

[PeiAsif-MalikCanales2016-12] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 باي واي، آصف مالك أ، كاناليس جيه جيه (2016). " الأمينات النزرة ومستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1: علم الأدوية، والكيمياء العصبية، والآثار السريرية" . فرونتيرز إن نيوروساينس . 10 : 148. doi : 10.3389/fnins.2016.00148 . PMC 4820462. PMID 27092049 .

[RutiglianoAccorroniZucchi2017-13] 1 2 روتيجليانو جي، أكوروني أ ، زوتشي ر (2017). "حالة TAAR1 كمنظم لوظيفة الجهاز العصبي المركزي" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 8 987. doi : 10.3389/fphar.2017.00987 . PMC 5767590. PMID 29375386. أُفيد أن T1AM هو ربيطة متعددة الأهداف ، حيث يمكنه أيضًا التفاعل مع أنواع فرعية أخرى من TAAR (وخاصة TAAR5)، ومستقبلات α2A وβ الأدرينالية، وقنوات الكالسيوم TRM8، ونواقل الأمينات الغشائية مثل ناقل الدوبامين (DAT)، وناقل النورإبينفرين (NET)، وناقل أحادي الأمين الحويصلي (VMAT) (راجع هوفيج وآخرون، 2016). إنّ انجذاب هذه المستقبلات الإضافية أقل بكثير من انجذابها لمستقبل TAAR1 في الفئران، إلا أن صعوبة تقييم تركيز T1AM على مستوى المستقبلات تحول دون التوصل إلى استنتاج واضح بشأن أهميتها الفيزيولوجية. وكما سيتم توضيحه لاحقًا، يُعدّ وجود مستقبلات غير مستقبلات TAAR عائقًا هامًا في تفسير النتائج التجريبية التي تم الحصول عليها باستخدام روابط TAAR1 الطبيعية.

[Cisneros_2014-14] 1 2 3 4 سيسنيروس، آي إي، وغورباد، أ (أكتوبر 2014). "السمية العصبية الناجمة عن الميثامفيتامين وفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول: دور مستقبل TAAR1 في إشارات cAMP في الخلايا النجمية" . علم الأدوية العصبية . 85 : 499-507 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2014.06.011 . PMC 4315503. PMID 24950453. أدى فرط التعبير عن TAAR1 إلى انخفاض ملحوظ في مستويات EAAT-2 وإزالة الغلوتامات ... نشّط علاج الميثامفيتامين مستقبل TAAR1 ، مما أدى إلى زيادة cAMP داخل الخلايا النجمية البشرية، وعدّل قدرات إزالة الغلوتامات. علاوة على ذلك، تتوافق التغيرات الجزيئية في مستويات TAAR1 في الخلايا النجمية مع التغيرات في مستويات ووظيفة EAAT-2 في الخلايا النجمية.

[Rogers_2012-15] روجرز ، تي جيه (2012). "الأساس الجزيئي لإشارات مستقبلات المناعة العصبية" . مجلة علم الأدوية المناعية العصبية . 7 (4): 722-724 . doi : 10.1007/s11481-012-9398-4 . PMC 4011130. PMID 22935971 .

[Panas_2012-16] 1 2 3 4 باناس إم دبليو، شي زد، باناس إتش إن، هونر إم سي، فالندر إي جيه، ميلر جي إم (ديسمبر 2012). " إشارات مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 في الخلايا اللمفاوية المنشطة" . مجلة علم الأدوية العصبية المناعية . 7 (4): 866-876 . doi : 10.1007/s11481-011-9321-4 . PMC 3593117. PMID 22038157 .

[Babusyte_2013-17] 1 2 بابوسايت أ، كوتوف م، فيدلر ج، كراوتورست د (مارس 2013). "تنشط الأمينات الحيوية خلايا الدم البيضاء عبر مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة TAAR1 وTAAR2". مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 93 (3): 387-394 . doi : 10.1189/jlb.0912433 . PMID 23315425. S2CID 206996784 .

[GainetdinovHoenerBerry2018-18] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 Gainetdinov RR, Hoener MC, Berry MD (يوليو 2018). "الأمينات النزرة ومستقبلاتها" . مراجعات دوائية . 70 (3): 549-620 . doi : 10.1124/pr.117.015305 . PMID 29941461 .

[BorowskiAdhamJones2001-19] ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ بوروفسكي ب، أدهم ن، جونز كيه إيه، راداتز ر، أرتيميشين ر، أوغوزاليك كيه إل، وآخرون . (يوليو ٢٠٠١). "الأمينات النزرة: تحديد عائلة من مستقبلات البروتين جي المقترنة في الثدييات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . ٩٨ (١٦): ٨٩٦٦-٨٩٧١ . Bibcode : 2001PNAS...98.8966B . doi : 10.1073/pnas.151105198 . PMC 55357. PMID 11459929 .

[SchwartzCanalesZucchi2018-20] 1 2 شوارتز، إم دي، كاناليس، جيه جيه، زوتشي، آر، إسبينوزا، إس، سوخانوف، آي، غاينتدينوف، آر آر (يونيو 2018). "مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1: هدف علاجي متعدد الوسائط للأمراض العصبية والنفسية". رأي الخبراء في الأهداف العلاجية . 22 (6): 513-526 . doi : 10.1080/14728222.2018.1480723 . hdl : 11568/930006 . PMID 29798691 .

[LiuWuLi2024-21] ليو جيه، وو آر، لي جيه إكس (يناير 2024). "TAAR1 كهدف ناشئ لعلاج الاضطرابات النفسية" . علم الأدوية والعلاجات . 253 108580. doi : 10.1016/j.pharmthera.2023.108580 . PMC 11956758. PMID 38142862 .

[ShajanBastiampillaiHellyer2024-22] 1 2 3 4 5 6 7 شاجان ب، باستيامبيلاي ت، هيليير إس دي، ناير بي سي (2024). "كشف أسرار منبهات مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1: أفق جديد في العلاج النفسي العصبي" . فرونتيرز إن سايكاتري . 15 1464550. doi : 10.3389/fpsyt.2024.1464550 . PMC 11565220. PMID 39553890 .

[BunzowSondersArttamangkul2001-23] ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ بنزو جيه آر، سوندرز إم إس، أرتامانغكول إس، هاريسون إل إم، تشانغ جي، كويغلي دي آي، وآخرون . (ديسمبر ٢٠٠١). "الأمفيتامين، و٣،٤-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين، وثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك، ومستقلبات الناقلات العصبية الكاتيكولامينية هي منبهات لمستقبلات الأمينات النزرة في الفئران". علم الأدوية الجزيئية . ٦٠ (٦): ١١٨١-١١٨٨ . doi : 10.1124/mol.60.6.1181 . PMID 11723224 .

[Xie_Miller_2009_a-24] شي ز، ميلر جي إم (نوفمبر 2009). " مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 كمعدل أحادي الأمين في الدماغ" . علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 78 (9): 1095-1104 . doi : 10.1016/j.bcp.2009.05.031 . PMC 2748138. PMID 19482011 .

[HPA-25] "TAAR1" . أطلس البروتين البشري . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أغسطس 2017 .

[Bugda_Gwilt_2019-26] 1 2 3 4 Bugda Gwilt K, González DP, Olliffe N, Oller H, Hoffing R, Puzan M, et al. (ديسمبر 2019). "تأثيرات الأمينات النزرة على محور الدماغ-الأمعاء-الميكروبيوم عبر مستقبل الأمينات النزرة المرتبط-1 (TAAR1)" ( ملف PDF) . علم الأحياء العصبي الخلوي والجزيئي . 40 (2): 191-201 . doi : 10.1007/s10571-019-00772-7 . PMC 11448870. PMID 31836967. S2CID 209339614 .

[Xie_2007-27] شي ز، ويستمورلاند إس في، بان إم إي، تشين جي إل، يانغ إتش، فالندر إي جيه، وآخرون . (أبريل 2007). "إشارات مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة بـ 1 في قرود الريسوس: تعزيزها بواسطة ناقلات أحادي الأمين وتثبيطها بواسطة مستقبل D2 الذاتي في المختبر". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 321 (1): 116-127 . doi : 10.1124/jpet.106.116863 . PMID 17234900. S2CID 578835 .

[Liberles_2006-28] ليبرليس إس دي، باك إل بي (أغسطس 2006). "فئة ثانية من مستقبلات الاستشعار الكيميائي في الظهارة الشمية". نيتشر . 442 (7103): 645-650 . Bibcode : 2006Natur.442..645L . doi : 10.1038/nature05066 . PMID 16878137. S2CID 2864195 .

[Barak_2008-29] 1 2 3 باراك إل إس، صلاحبور أ، تشانغ إكس، مصري ب، سوتنيكوفا تي دي، رامزي إيه جيه، وآخرون . (سبتمبر 2008). "التوصيف الدوائي لمستقبل الأمينات النزرة البشري 1 (TAAR1) المُعبر عنه على الغشاء بواسطة مستشعر حيوي لنقل طاقة الرنين البيولوجي لـ cAMP" . علم الأدوية الجزيئي . 74 (3): 585-594 . doi : 10.1124/mol.108.048884 . PMC 3766527. PMID 18524885 .

[ChenUnderhillAmara2016-31] 1 2 تشين جيه، أندرهيل إس إم، أمارا إس جي (2016). "ملخصات يوم السبت: 1012. توجيه الغشاء، والتوطين الخلوي، ونقل الإشارة لمستقبل الأمينات النزرة البشري 1" . الطب النفسي البيولوجي . 79 (9): S281–S416 (S345–S345). doi : 10.1016/j.biopsych.2016.03.1410 . الخلفية: يلعب مستقبل الأمينات النزرة البشري 1 (hTAAR1) دورًا هامًا في تنظيم انتقال أحادي الأمين العصبي، ويُعد هدفًا محتملاً لتطوير أدوية جديدة مضادة للذهان ومضادة للاكتئاب. ومع ذلك، لا تزال جوانب عديدة من التوزيع الخلوي الفرعي وحركة hTAAR1 غير معروفة. في هذه الدراسة، بحثنا في توجيه الغشاء، والتوطين الخلوي، ونقل الإشارة لبروتين hTAAR1. الطرق: أُضيفَ وسم بروتين فلوري أخضر (GFP) إلى hTAAR1 لتحليل اتجاه بروتينات hTAAR1 في الخلايا. كما أُضيفَ وسم ببتيد مستقبل (AP) للبيوتين إلى hTAAR1 لتحديد كمية hTAAR1 على سطح الخلية. وتم تحليل وظيفة hTAAR1 في تنشيط بروتين كيناز A (PKA) باستخدام الأمفيتامين، وهو مُنشِّط لـ hTAAR1، ونظام مُخبِر CRE-luciferase. النتائج: تعرّف جسم مضاد لـ GFP على بروتينات hTAAR1 المُدمجة فقط عندما كان GFP في الطرف الأميني (N-terminus)، وليس في الطرف الكربوكسيلي (C-terminus) في خلايا HEK293 المُعدَّلة وراثيًا. وتم الكشف عن 2.3% فقط (±0.7%) من hTAAR1 المُوسَّم في الطرف الأميني على سطح الخلية. وتمركزت معظم بروتينات hTAAR1 في الأغشية الخلوية الداخلية بالقرب من النواة. نشّط الأمفيتامين بروتين كيناز A (PKA) بشكل مماثل في الخلايا المحوّرة بجين hTAAR1 فقط، أو بجين hTAAR1 وناقل الدوبامين معًا. الاستنتاجات: يتجه بروتين hTAAR1 على سطح الخلية بحيث يكون طرفه الأميني (N-terminus) في الفضاء خارج الخلوي، وطرفه الكربوكسيلي (C-terminus) في السيتوبلازم. توجد نسبة ضئيلة من بروتينات hTAAR1 على سطح الخلية، بينما يتمركز معظمها داخل غشاء الخلية. ومع ذلك، فإن إشارات hTAAR1 عبر مسارات PKA تحدث بشكل أساسي من خلال بروتين hTAAR1 الموجود على سطح الخلية.

[WuLiuLi2022-32] وو ر، ليو ج، لي جيه إكس (2022). "مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 وإساءة استخدام المخدرات". علم الأدوية السلوكي لإساءة استخدام المخدرات: الوضع الحالي . مجلة علم الأدوية المتقدم. المجلد 93. الصفحات 373-401 . doi : 10.1016/bs.apha.2021.10.005 . ISBN 978-0-323-91526-7PMC 9826737. PMID 35341572. أشارت دراسة حديثة إلى أن تأثير الأمينات النزرة يعتمد على امتصاصها داخل الخلايا بواسطة نواقل غشائية حساسة للبنتاميدين ومستقلة عن أيونات الصوديوم، وليس بواسطة نواقل أحادي الأمين (جوزال وآخرون، 2014). جوزال إي. أ.، أونيل ب. إي . ، سوتشوك م. أ.، تشو هـ.، هالدر م.، تشو س. س.، وهوشمان س. (2014). أدلة تشريحية ووظيفية على أن الأمينات النزرة هي منظمات فريدة لوظيفة الحركة في الحبل الشوكي للثدييات. فرونت نيورال سيركتس، 8، 134. doi: 10.3389/fncir.2014.00134

[Lam_2015-33] 1 2 3 4 5 لام، في. إم.، إسبينوزا، إس.، جيراسيموف، إيه. إس.، جاينتدينوف، آر. آر.، صلاحبور، إيه. (يونيو 2015). "علم الأدوية الحيوي لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 763 (الجزء ب): 136-142 . doi : 10.1016/j.ejphar.2015.06.026 . PMID 26093041. التموضع/الوظائف الطرفية والمناعية لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 : من المهم ملاحظة أنه بالإضافة إلى الدماغ، يُعبر عن مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 أيضًا في الحبل الشوكي (جوزال وآخرون، 2014) والأطراف (ريفيل وآخرون، 2012ج). لقد ثبت أن مستقبل TAAR1 يُعبَّر عنه وينظم الوظيفة المناعية في خلايا الدم البيضاء لدى قرود الريسوس (Babusyte et al., 2013; Nelson et al., 2007; Panas et al., 2012). في الخلايا المحببة، يُعد TAAR1 ضروريًا للهجرة الكيميائية للخلايا باتجاه مُنشِّطات TAAR1. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لإشارات TAAR1 في الخلايا البائية والتائية أن تُحفِّز إطلاق الغلوبولين المناعي والسيتوكينات، على التوالي (Babusyte et al., 2013). كما يُعبَّر عن TAAR1 في جزر لانغرهانس والمعدة والأمعاء، استنادًا إلى أنماط تلوين LacZ التي أُجريت على فئران TAAR1-KO LacZ (Revel et al., 2012c). من المثير للاهتمام أن إعطاء المُحفِّز الجزئي الانتقائي لمستقبل TAAR1، RO5263397، يُعكس أثر زيادة الوزن الجانبي المُلاحظ مع مضاد الذهان أولانزابين، مما يُشير إلى أن إشارات TAAR1 الطرفية قادرة على تنظيم التوازن الأيضي (Revel et al., 2012b). ... ناقلات أحادي الأمين وعائلة ناقلات SLC22A الفرعية تنقل ربيطة TAAR1: أظهرت الدراسات التي أُجريت على مستقبل TAAR1 في قرد الريسوس أن هذا المستقبل يتفاعل مع ناقلات أحادي الأمين DAT وSERT وNET في خلايا HEK (Miller et al., 2005; Xie and Miller, 2007; Xie et al., 2007). وقد افترض الباحثون أن تفاعل TAAR1 مع هذه الناقلات قد يُوفر آليةً لدخول ربيطات TAAR1 إلى السيتوبلازم وارتباطها بـ TAAR1 في الحجيرات الخلوية. أظهرت دراسة حديثة أن الإشارات النوعية للأمينات النزرة في الخلايا العصبية الحركية لحديثي الولادة من الفئران تتطلب وجود ووظيفة ناقل المذاب عبر الغشاء SLC22A، ولكنها لا تتطلب وجود ووظيفة نواقل أحادي الأمين (DAT، SERT، وNET) (Gozal et al., 2014). وبالتحديد، تبين أن إضافة β-PEA أو التيرامين أو التريبتامين تحفز أنماط إطلاق إشارات شبيهة بالنشاط الحركي (LLA) في هذه الخلايا العصبية بوجود N-ميثيل D-أسبارتات. ومن الناحية الزمنية، وُجد أن تحفيز الأمينات النزرة للنشاط الحركي يتأخر مقارنةً بتحفيزه بواسطة السيروتونين والنورأدرينالين، مما يشير إلى أن الموقع المستهدف للأمينات النزرة لا يقع على غشاء البلازما، وربما يكون داخل الخلية. الأهم من ذلك، أن حجب SLC22A باستخدام البنتاميدين أدى إلى إلغاء LLA الناجم عن الأمينات النزرة، مما يشير إلى أن LLA الناجم عن الأمينات النزرة لا يعمل على المستقبلات الموجودة على غشاء البلازما ولكنه يتطلب نقلها إلى السيتوسول بواسطة SLC22A لتحفيز LLA.

[GozalO'NeillSawchuk2014-34] غوزال إي إيه، أونيل بي إي، سوتشوك إم إيه، تشو إتش، هالدر إم، تشو سي سي، وآخرون (2014). " أدلة تشريحية ووظيفية على أن الأمينات النزرة هي منظمات فريدة لوظيفة الحركة في الحبل الشوكي للثدييات" . فرونتيرز إن نيورال سيركتس . 8 : 134. doi : 10.3389/fncir.2014.00134 . PMC 4224135. PMID 25426030. لم تتطلب تأثيرات الأمينات النزرة على دوائر الحركة التفاعل مع الإسقاطات أحادية الأمين النازلة ، حيث تم الحفاظ على نشاط المشي الليلي المُستحث بعد حجب جميع ناقلات أحادي الأمين المعتمدة على الصوديوم أو ناقل أحادي الأمين الحويصلي. بدلاً من ذلك، اعتمدت تأثيرات التريبتامين والتيرامين على امتصاصهما داخل الخلايا عبر نواقل غشائية مستقلة عن الصوديوم وحساسة للبنتاميدين. ويتوافق هذا الشرط الخاص بالنقل داخل الخلايا مع بطء بدء تأثير التريبتامين والتيرامين مقارنةً بالسيروتونين، ومع ضرورة تنشيط مستقبلات التريبتامين والتيرامين داخل الخلايا.

[Dinner_2015-35] 1 2 دينتر ج، مولهاوس ج، جاكوبي إس إف، وينكول سي إل، كوستر إم، مايستر ج، وآخرون . (يونيو 2015). " يُعدِّل 3-يودوثيرونامين إشارات مستقبلات ألفا-2A الأدرينالية بشكلٍ تفاضلي" . مجلة الغدد الصماء الجزيئية . 54 (3): 205-216 . doi : 10.1530/JME-15-0003 . PMID 25878061. علاوةً على ذلك، في متغايرات ADRA2A/TAAR1، تنخفض قدرة نورإبينفرين على تحفيز إشارات Gi/o عند التحفيز المشترك مع 3-T1AM. تشير هذه الدراسة بالتالي إلى طيفٍ معقد من تعديل الإشارات الذي يتوسطه 3-T1AM في مستقبلات البروتين G المقترنة المختلفة.

[TAAR1-D2sh-36] هارماير أ، أوبرمولر س، ماير سي أ، ريفيل إف جي، بوتشي د، شابوز س، وآخرون (2015). " تنشيط مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 يُسكت إشارات GSK3β لمتغايرات TAAR1 وD2R". علم الأدوية النفسية العصبية الأوروبي . 25 (11): 2049-2061 . doi : 10.1016/j.euroneuro.2015.08.011 . PMID 26372541. S2CID 41667764. أدى تفاعل TAAR1 مع D2R إلى تغيير التموضع الخلوي الفرعي لـ TAAR1 وزيادة ألفة ارتباط ناهض D2R.

[38] فاجانوفا أ.ن، جوكوف إ.س، شيمياكوفا ت.س، روزكوف ك.أ، ألفيروفا ل.س، كاراسيفا أ.ب، وآخرون . (ديسمبر 2024). " التحليل الوظيفي لتعبير جين TAAR1 في جدار الأمعاء وتأثير تعطيل هذا الجين على الميكروبات المعوية في الفئران" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 25 (23) 13216. doi : 10.3390/ijms252313216 . PMC 11642329. PMID 39684925 .

[ZucchiChielliniScanlan2006-39] 1 2 3 4 زوتشي ر، كيليني ج، سكانلان ت س، غراندي د ك (ديسمبر 2006). "مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة بها وروابطها" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 149 (8): 967-978 . doi : 10.1038/sj.bjp.0706948 . PMC 2014643. PMID 17088868. توجد أمينات حيوية أخرى في الجهاز العصبي المركزي بتراكيز منخفضة جدًا تتراوح بين 0.1 و10 نانومتر، وتمثل أقل من 1% من إجمالي الأمينات الحيوية (بيري، 2004). وقد استُخدم مصطلح " الأمينات النزرة" لوصف هذه المركبات. على الرغم من تعريفها بشكل فضفاض إلى حد ما، فإن الجزيئات التي تعتبر عمومًا من الأمينات النزرة تشمل بارا-تيرامين، ميتا-تيرامين، تريبتامين، بيتا-فينيل إيثيل أمين، بارا-أوكتوبامين وميتا-أوكتوبامين (بيري، 2004) (الشكل 2).

[SimmlerBuchyChaboz2016-40] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 سيملر إل دي ، بوتشي دي، شابوز إس، هونر إم سي، ليشتي إم إي (أبريل 2016). "التوصيف المختبري للمواد المؤثرة نفسيًا في مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 في الفئران والجرذان والبشر" (ملف PDF) . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 357 (1): 134-144 . doi : 10.1124/jpet.115.229765 . PMID 26791601. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 9 مايو 2025.

[HoefigZucchiKöhrle2016-41] 1 2 هوفيغ سي إس، زوتشي آر، كوهرلي جيه (ديسمبر 2016). "الثيرونامينات ومشتقاتها: الأهمية الفيزيولوجية، والتأثيرات الدوائية، وتوجهات البحث المستقبلية". الغدة الدرقية . 26 (12): 1656-1673 . doi : 10.1089/thy.2016.0178 . hdl : 11568/825783 . PMID 27650974 .

[BiebermannKleinau2020-42] بيبرمان هـ، كلايناو ج (يونيو 2020). "يحفز 3-يودوثيرونامين تأثيرات إشارات متنوعة على مستقبلات البروتين ج المقترنة الأمينية وغير الأمينية المختلفة". علم الغدد الصماء والسكري التجريبي والسريري . 128 ( 6-07 ): 395-400 . doi : 10.1055/a-1022-1554 . PMID 31698479 .

[SneadSantosSeal2007-43] سنيد إيه إن، سانتوس إم إس، سيل آر بي، مياكاوا إم، إدواردز آر إتش، سكانلان تي إس (يونيو 2007). "الثيرونامينات تثبط نقل أحادي الأمين عبر غشاء البلازما والحويصلات". مجلة ACS للكيمياء الحيوية . 2 (6): 390-398 . doi : 10.1021/cb700057b . PMID 17530732 .

[XuGuoYu2023-44] Xu Z, Guo L, Yu J, Shen S, Wu C, Zhang W, et al. (ديسمبر 2023). "التعرف على الربيطة واقتران البروتين G لمستقبل الأمينات النزرة TAAR1". Nature . 624 (7992): 672–681 . Bibcode : 2023Natur.624..672X . doi : 10.1038/s41586-023-06804-z . PMID 37935376 .

[Grandy2007-45] 1 2 3 4 5 6 7 جراندي دي كيه (ديسمبر 2007). "مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة بالعائلة 1 - نموذج أصلي أم مُحطِّم للأيقونات؟" . علم الأدوية والعلاجات . 116 (3): 355-390 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.06.007 . PMC 2767338. PMID 17888514. [الأمفيتامين والميثامفيتامين] يعززان إطلاق الدوبامين من حويصلات التخزين المشبكية إلى السيتوبلازم ( بارتيلا وآخرون، 2006) ثم إلى الفضاء خارج الخلوي عبر ناقل الدوبامين (DAT) بقيمة EC50 تبلغ 25 نانومتر وقيمة Ki للامتصاص في الجسيمات المشبكية للفئران تبلغ 34 نانومتر (روثمان وآخرون، 2001). هذه تراكيز دوائية أقل بنحو 20-30 ضعفًا من قيم EC50 التي حسبها ريس وآخرون (2007) لتحفيز استجابة وظيفية في المختبر من rTAAR1 (0.8 ميكرومول). مع ذلك، يستطيع متعاطو الميثامفيتامين ذوو الخبرة استهلاك كميات كبيرة من الدواء يوميًا (كريمر وآخرون، 1967) والوصول إلى ذروة تركيز في الدم تبلغ 100 ميكرومول (ديرليت وآخرون، 1989؛ باسيلت، 2002؛ بيترز وآخرون، 2003). [...] يُفترض أن تركيز الميثامفيتامين الحر خارج الخلية المحيط بالمشابك الدوبامينية البشرية ذات الصلة في الدماغ هو العامل الدوائي الديناميكي المهم، جزئيًا على الأقل، الذي يُفسر التأثيرات المرغوبة للدواء. على الرغم من أن هذه القيمة غير معروفة على وجه اليقين لدى البشر، إلا أن مستويات الميثامفيتامين في مصل الدم تُمثل عادةً عُشر ما هو موجود في دماغ الفئران (ريفيير وآخرون، 2000). وبالتالي، عند النظر إلى نتائج ريس وآخرون (2007) في المختبر جنبًا إلى جنب مع الأدلة الجنائية البشرية، فإنها تتفق مع التفسير القائل بأن TAAR1 البشري في الجسم الحي من المحتمل أن يكون وسيطًا لبعض تأثيرات الميثامفيتامين على الأقل.

[LewinMillerGilmour2011-46] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ليوين إيه إتش، ميلر جي إم، جيلمور بي (ديسمبر 2011). "مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 هو موقع ارتباط انتقائي فراغي لمركبات من فئة الأمفيتامين" . الكيمياء الحيوية العضوية والطبية . 19 (23): 7044-7048 . doi : 10.1016/j.bmc.2011.10.007 . PMC 3236098. PMID 22037049 .

[BarakSalahpourZhang2008-47] باراك إل إس، صلاحبور أ، تشانغ إكس، مصري ب، سوتنيكوفا تي دي، رامزي إيه جيه، وآخرون . (سبتمبر 2008). "التوصيف الدوائي لمستقبل الأمينات النزرة البشري 1 (TAAR1) المُعبر عنه على الغشاء بواسطة مستشعر حيوي لنقل طاقة الرنين البيولوجي لـ cAMP" . علم الأدوية الجزيئي . 74 (3): 585-594 . doi : 10.1124/mol.108.048884 . PMC 3766527. PMID 18524885 .

[WolinskySwansonSmith2007-48] 1 2 وولينسكي تي دي، سوانسون سي جيه، سميث كي إي، تشونغ إتش، بوروفسكي بي، سيمان بي، وآخرون . (أكتوبر 2007). "فأر معدل وراثيًا بحذف مستقبل الأمين النزري 1: نموذج حيواني ذو صلة بالفصام". الجينات، الدماغ، والسلوك . 6 (7): 628-639 . doi : 10.1111/j.1601-183X.2006.00292.x . PMID 17212650 .

[GursahaniJolasMartin2023-49] غورساهاني هـ، جولاس ت، مارتن م، كوتير س، هيوز س، ماكفادين و، وآخرون (2023). "علم الأدوية قبل السريري للسولريامفيتول: الآليات المحتملة لتعزيز اليقظة". مجلة CNS Spectrums . 28 (2): 222. doi : 10.1017/S1092852923001396 . ISSN 1092-8529 . أظهرت الدراسات الوظيفية المخبرية نشاطًا محفزًا للسولريامفيتول على مستقبلات TAAR1 في الإنسان والفأر والجرذ. كانت قيم EC50 لمستقبل hTAAR1 (10-16 ميكرومتر) ضمن نطاق تركيز السولريامفيتول العلاجي في بلازما الدم الذي لوحظ سريريًا، وتداخلت مع فعالية تثبيط ناقل الدوبامين/النورأدرينالين (DAT/NET) التي لوحظت للسولريامفيتول في المختبر. كان نشاط ناهض TAAR1 خاصًا بسولريامفيتول؛ لم يكن لدى كل من مودافينيل WPA ومثبط DAT/NET بوبروبيون نشاط ناهض TAAR1.

[KrasavinPeshkovLukin2022-50] كراسافين م، بيشكوف أ.أ، لوكين أ، كوماروفا ك، فينوغرادوفا ل، سميرنوفا د، وآخرون . (سبتمبر 2022). "اكتشاف وفعالية ناهض مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 (TAAR1) 4-(2-أمينوإيثيل)-N-(3،5-ثنائي ميثيل فينيل)بيبيريدين-1-كربوكساميد هيدروكلوريد (AP163) في الجسم الحي لعلاج الاضطرابات الذهانية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (19) 11579. doi : 10.3390/ijms231911579 . PMC 9569940. PMID 36232878 .

[SukhanovEspinozaYakovlev2014-51] سوخانوف الأول، إسبينوزا إس، ياكوفليف دي إس، هونر إم سي، سوتنيكوفا تي دي، جاينيتدينوف آر آر (أكتوبر 2014). "التأثيرات المعتمدة على TAAR1 للأبومورفين في الفئران". المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 17 (10): 1683–1693 . دوى : 10.1017 / S1461145714000509 . بميد 24925023 .

[Wainscott_2007-52] واينسكوت دي بي، ليتل إس بي، ين تي، تو واي، روكو في بي، هي جيه إكس، وآخرون (يناير 2007). "التوصيف الدوائي لمستقبل الأمينات النزرة البشري المستنسخ المرتبط 1 (TAAR1) ودليل على وجود اختلافات بين الأنواع مع مستقبل TAAR1 في الفئران". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 320 (1): 475-485 . doi : 10.1124/jpet.106.112532 . PMID 17038507. S2CID 10829497. تم فحص عدة سلاسل من فينيل إيثيل أمينات مُستبدلة من حيث نشاطها على مستقبل TAAR1 البشري (الجدول 2) . كان من النتائج المفاجئة فعالية فينيل إيثيل أمينات ذات البدائل في الموضع C2 من حلقة الفينيل مقارنةً بنظائرها ذات البدائل في الموضع C4. في كل حالة، باستثناء بديل الهيدروكسيل، كان المركب ذو البديل في الموضع C2 أكثر فعالية من المركب ذي البديل في الموضع C4 بمقدار 8 إلى 27 ضعفًا. أما المركب ذو البديل في الموضع C3 في كل سلسلة متجانسة، فكان عادةً أقل فعالية بمقدار 2 إلى 5 أضعاف من المركب ذي البديل في الموضع C2، باستثناء بديل الهيدروكسيل. وكان أكثر فينيل إيثيل أمينات ذات البديل في الموضع C2 فعالية هو 2-كلورو-β-PEA، يليه 2-فلورو-β-PEA، ثم 2-برومو-β-PEA، ثم 2-ميثوكسي-β-PEA، ثم 2-ميثيل-β-PEA، وأخيرًا 2-هيدروكسي-β-PEA. تمت دراسة تأثير استبدال ذرة الكربون بيتا في السلسلة الجانبية للفينيل إيثيل أمين (الجدول 3). وقد لوحظ تحمل جيد لمجموعة الميثيل بيتا مقارنةً بـ بيتا-فينيل إيثيل أمين. في الواقع، كان S-(–)-بيتا-ميثيل-بيتا-فينيل إيثيل أمين بنفس فعالية بيتا-فينيل إيثيل أمين على مستقبل TAAR1 البشري. مع ذلك، لم يُلاحظ تحمل جيد لاستبدال مجموعة الهيدروكسيل بيتا مقارنةً ببيتا-فينيل إيثيل أمين. في كلتا حالتي استبدال بيتا، تم إثبات الانتقائية الفراغية. على عكس استبدال مجموعة الميثيل على ذرة الكربون بيتا، أدى استبدال مجموعة الميثيل ألفا إلى تقليل الفعالية بمقدار 10 أضعاف تقريبًا للأمفيتامين د و16 ضعفًا للأمفيتامين ل مقارنةً ببيتا-فينيل إيثيل أمين (الجدول 4). كان استبدال مجموعة الميثيل على ذرة النيتروجين مقبولًا إلى حد ما، بينما لم يكن استبدال مجموعة ثنائي ميثيل على ذرة النيتروجين مقبولًا.

[CicheroTonelli2017-53] 1 2 3 سيتشيرو إي، تونيللي إم (سبتمبر 2017). "استهداف روابط مستقبلات الأمينات النزرة النوعية للأنواع: منظور حديث لعملية تصميم الأدوية العقلاني". الكيمياء الطبية المستقبلية . 9 (13): 1507-1527 . doi : 10.4155/fmc-2017-0044 . PMID 28791911 .

[pmid38004497-54] سيتشيرو إي، فرانشيسكوني في، كاسيني بي، كاسالي إم، كانوف إي، غيراسيموف إيه إس، وآخرون . (نوفمبر 2023). " اكتشاف غوانفاسين كمحفز جديد لمستقبلات TAAR1: استراتيجية مركبة من خلال دراسات النمذجة الجزيئية والاختبارات البيولوجية" . المستحضرات الصيدلانية . 16 (11): 1632. doi : 10.3390/ph16111632 . PMC 10674299. PMID 38004497 .

[KleinauPratzkaNürnberg2011-55] كلايناو جي، براتزكا جي، نورنبرغ دي، غروترز إيه، فوهرر-ساكيل دي، كرود إتش، وآخرون (2011). " التعديل التفاضلي لإشارات مستقبلات بيتا الأدرينالية بواسطة ناهضات مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1" . PLOS ONE . 6 (10) e27073. Bibcode : 2011PLoSO...627073K . doi : 10.1371/journal.pone.0027073 . PMC 3205048. PMID 22073124 .

[KrasavinLukinSukhanov2022-56] كراسافين م، لوكين أ، سوخانوف إ، غيراسيموف أ.س، كوفارزين س، إيفيموفا إ.ف، وآخرون . (نوفمبر 2022). "اكتشاف ناهض مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 (TAAR1) 2-(5-(4'-كلورو- [ 1,1'-ثنائي فينيل ] -4-يل)-4H-1,2,4-تريازول-3-يل)إيثان-1-أمين (LK00764) لعلاج الاضطرابات الذهانية" . الجزيئات الحيوية . 12 (11). doi : 10.3390/biom12111650 . PMC 9687812. PMID 36359001 .

[DiCaraMaggioAloisi2011-57] 1 2 3 دي كارا ب، ماجيو ر، ألويزي ج، ريفيت ج م، لوندوس إي ج، يوشيتاكي ت، وآخرون . (نوفمبر 2011). "الحذف الجيني لمستقبلات الأمينات النزرة 1 يكشف دورها في التثبيط الذاتي لتأثيرات الإكستاسي (MDMA)" . مجلة علم الأعصاب . 31 (47): 16928-16940 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2502-11.2011 . PMC 6623861. PMID 22114263 .

[Revel_2011-58] 1 2 ريفيل إف جي، مورو جيه إل، جاينتدينوف آر آر، برادايا إيه، سوتنيكوفا تي دي، موري آر، وآخرون . (مايو 2011). "تنشيط مستقبلات TAAR1 يُعدِّل النقل العصبي أحادي الأمين، ويمنع فرط نشاط الدوبامين ونقص نشاط الغلوتامات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 (20): 8485-8490 . Bibcode : 2011PNAS..108.8485R . doi : 10.1073 / pnas.1103029108 . PMC 3101002. PMID 21525407 .

[HartSuchlandMiyakawa2006-59] هارت إم إي، سوتشلاند كيه إل، مياكاوا إم، بونزاو جيه آر، غراندي دي كيه، سكانلان تي إس (فبراير 2006). "ناهضات مستقبلات الأمينات النزرة: تخليق وتقييم الثيرونامينات ونظائرها ذات الصلة". مجلة الكيمياء الطبية . 49 (3): 1101-1112 . doi : 10.1021/jm0505718 . PMID 16451074 .

[ÅgrenBetariSaarinen2023-60] آغرين ر، بيتاري ن، سارينين م، زيبيرغ هـ، سفينينغسون ب، سالهولم ك (سبتمبر 2023). "مقارنة مخبرية بين أولوتارونت (SEP-363856) ورالميتارونت (RO6889450): اثنان من مضادات الذهان المرشحة كمحفزات لمستقبلات TAAR1" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 26 (9): 599-606 . doi : 10.1093/ijnp/pyad049 . PMC 10519813. PMID 37549917 .

[AdisInsight-RG-7351-61] "RG 7351" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. 5 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أكتوبر 2024 .

[Synapse-RG-7351-62] "التعمق في آخر التحديثات المتعلقة بـ RG-7351 باستخدام Synapse" . Synapse . 19 سبتمبر 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أكتوبر 2024 .

[AdisInsight-RG-7410-63] "RG 7410" . AdisInsight . 13 أكتوبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أكتوبر 2024 .

[Synapse-RG-7410-64] "التعمق في آخر التحديثات المتعلقة بـ RG-7410 باستخدام Synapse" . Synapse . 19 سبتمبر 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أكتوبر 2024 .

[WuLi2021-65] وو ر ، لي جيه إكس ( ديسمبر 2021). "إمكانات الروابط لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 ( TAAR1 ) في إدارة اضطرابات تعاطي المواد المخدرة" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 35 (12): 1239-1248 . doi : 10.1007/s40263-021-00871-4 . PMC 8787759. PMID 34766253 .

[RevelMoreauPouzet2013-66] ريفيل إف جي، مورو جيه إل، بوزيه بي، موري آر، برادايا إيه، بوتشي دي، وآخرون . (مايو 2013). "منظور جديد للفصام: ناهضات مستقبلات TAAR1 تُظهر نشاطًا مشابهًا لمضادات الذهان ومضادات الاكتئاب، وتحسن الإدراك، وتتحكم في وزن الجسم". الطب النفسي الجزيئي . 18 (5): 543-556 . doi : 10.1038/mp.2012.57 . PMID 22641180 .

[ZhangDengLv2026-67] Zhang J, Deng X, Lv J, Lu J, Wang L, Wang W, et al. (2026). " المسارات التي تتوسطها مستقبلات TAAR1 لتنظيم وظيفة المادة السوداء والمخططية، واكتشاف وتوصيف دوائي لمُحفِّز جديد لمستقبلات TAAR1، وهو سيلوتارونت" . Front Pharmacol . 17 1759454. doi : 10.3389/fphar.2026.1759454 . PMC 12967949. PMID 41808867 .

[AchtyesHopkinsDedic2023-68] أختيس إي دي، هوبكنز إس سي، ديديك إن، دووراك إتش، زيني سي، كوبلان كيه (أكتوبر 2023). " أولوتارونت: مراجعة للأدلة الأولية على فعالية وسلامة ناهض مستقبلات TAAR1 في علاج الفصام" . المجلة الأوروبية للأرشيفات في الطب النفسي وعلم الأعصاب السريري . 273 (7): 1543-1556 . doi : 10.1007/s00406-023-01580-3 . PMC 10465394. PMID 37165101 .

[KuvarzinSukhanovOnokhin2023-69] كوفارزين إس آر، سوخانوف آي، أونوخين كيه، زاخاروف كيه، غاينتدينوف آر آر (يوليو 2023). "إطلاق العنان للإمكانات العلاجية لليوتورونت كمحفز لمستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 للاضطرابات النفسية العصبية" . مجلة الطب الحيوي . 11 (7): 1977. doi : 10.3390/biomedicines11071977 . PMC 10377193. PMID 37509616 .

[XuLi2020-70] 1 2 3 Xu Z, Li Q (مارس 2020). " ناهضات مستقبلات TAAR" . علم الأحياء العصبي الخلوي والجزيئي . 40 (2): 257-272 . doi : 10.1007/s10571-019-00774-5 . PMC 11449014. PMID 31848873 .

[ReeseBunzowArttamangkul2007-71] 1 2 3 4 ريس إي إيه، بونزاو جيه آر، أرتامانغكول إس، سوندرز إم إس، غراندي دي كيه (أبريل 2007). "يُظهر مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 انتقائية فراغية تعتمد على النوع بالنسبة لمتصاوغات الميثامفيتامين والأمفيتامين وبارا-هيدروكسي أمفيتامين". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 321 (1): 178-186 . doi : 10.1124/jpet.106.115402 . PMID 17218486 . تبلغ قيمة EC50 للأمفيتامين (+) لإطلاق الدوبامين عبر ناقل الدوبامين 25 نانومولار، بينما تبلغ قيمة Ki لامتصاص هذا الناقل العصبي في جسيمات المشابك العصبية للفئران 34 نانومولار عند ناقل الدوبامين، وهي تراكيز أقل بنحو 20 إلى 30 ضعفًا من قيم EC50 التي حسبناها لاستحداث استجابة وظيفية في المختبر من مستقبلات rTAAR1 (0.8 ميكرومولار). ويمكن لمدمني الميثامفيتامين المزمنين استهلاك كميات تصل إلى غرامات من المخدر يوميًا (Kramer et al., 1967). [...] ويمكن أن تصل تراكيز كلا المخدرين في البلازما إلى نطاق الميكرومولار العالي (Drummer and Odell, 2001; Baselt, 2002; Peters et al., 2003). على الرغم من أن تركيز الميثامفيتامين الحر خارج الخلية حول المشابك الدوبامينية البشرية ذات الصلة، والتي يُفترض أنها تُساهم في إحداث التأثيرات المرغوبة على الجهاز العصبي المركزي، غير معروف على وجه اليقين، إلا أن مستويات الميثامفيتامين في مصل الفئران تُشكل عادةً عُشر ما هو موجود في الدماغ (ريفيير وآخرون، 2000). وتشير الأدلة الجنائية إلى أن مُتعاطي الميثامفيتامين ذوي الخبرة يُمكنهم عادةً الوصول إلى ذروة تركيز في الدم تبلغ 100 ميكرومولار (باسلت، 2002؛ بيترز وآخرون، 2003). وكان كلا متماثلي الميثامفيتامين منبهين كاملين لمستقبل h-rChTAAR1 ضمن نطاق قيم EC50 من 3.5 إلى حوالي 15 ميكرومولار، وهي تركيزات غالبًا ما يتم تجاوزها في دم مدمني الميثامفيتامين من البشر (ديرليت وآخرون، 1989). إذا تعرضت مستقبلات TAAR1، سواءً كانت موجودة في الجهاز العصبي المركزي أو المحيطي، لمثل هذه التركيزات، فمن المُحتمل أن يتم تنشيطها وظيفيًا. [...] بالنظر إلى أن قيم EC50 لتنشيط METH و AMPH لـ h-rChTAAR1 في المختبر أقل بكثير من التركيزات الموجودة بشكل متكرر لدى المدمنين، فإننا نقترح أن TAAR1 قد يكون وسيطًا محتملاً لبعض آثار AMPH و METH على البشر، بما في ذلك ارتفاع درجة الحرارة والسكتة الدماغية.

[DunlapAndrewsOlson2018-72] دانلاب، إل إي، أندروز، إيه إم، أولسون، دي إي (أكتوبر 2018). "كلاسيكيات مظلمة في علم الأعصاب الكيميائي: 3،4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين" ( ملف PDF) . مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 9 (10): 2408-2427 . doi : 10.1021/acschemneuro.8b00155 . PMC 6197894. PMID 30001118 .

[KuropkaZawadzkiSzpot2023-73] 1 2 3 4 كوربكا، ب.، زاوادزكي، م.، سزبوت، ب. (مايو 2023). "مراجعة سردية لعلم الأدوية العصبية للكاثينونات الاصطناعية - بدائل شائعة للأدوية التقليدية المُسيئة". علم الأدوية النفسية البشرية . 38 (3) e2866. doi : 10.1002/hup.2866 . PMID 36866677. من السمات الأخرى التي تميز الكاثينونات الاصطناعية عن الأمفيتامينات تفاعلها الضئيل مع مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1). يؤدي تنشيط هذا المستقبل إلى تقليل نشاط الخلايا العصبية الدوبامينية، وبالتالي تقليل التأثيرات المنشطة نفسيًا وإمكانية الإدمان (ميلر، 2011؛ سيملر وآخرون، 2016). الأمفيتامينات منبهات قوية لهذا المستقبل، مما يجعلها عرضة لتثبيط تأثيراتها المحفزة ذاتيًا. في المقابل، تُظهر المواد الكيميائية الاصطناعية نشاطًا ضئيلاً تجاه مستقبل TAAR1 (كولاكزينسكا وآخرون، 2021؛ ريكلي وآخرون، 2015؛ سيملر وآخرون، 2014، 2016). [...] تجدر الإشارة، مع ذلك، إلى وجود تباين كبير بين الأنواع في تفاعل مستقبل TAAR1 مع الروابط، ومن المحتمل ألا يُترجم النشاط المختبري لمنبهات مستقبل TAAR1 لدى القوارض إلى نشاط مماثل في جسم الإنسان (سيملر وآخرون، 2016). قد يُفسر غياب التنظيم الذاتي لمستقبل TAAR1 جزئيًا ارتفاع احتمالية الإدمان للمواد الكيميائية الاصطناعية مقارنةً بالأمفيتامينات (ميلر، 2011؛ سيملر وآخرون، 2013).

[GrandyMiller2016-74] 1 2 جراندي دي كيه، ميلر جي إم، لي جيه إكس (فبراير 2016). ""استهداف الإدمان بواسطة مستقبلات TAAR" - ألامو تشهد ثورة أخرى: نظرة عامة على الندوة العامة لمؤتمر السلوك والبيولوجيا والكيمياء لعام 2015. إدمان المخدرات والكحول . 159 : 9-16 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014 . PMC 4724540. PMID 26644139. كان ارتباط إشارات TAAR1 بتثبيط إطلاق عصبونات الدوبامين في منطقة VTA اكتشافًا مفاجئًا . [...] أشارت بيانات سابقة إلى أن تنشيط TAAR1 يؤدي إلى تثبيط امتصاص الدوبامين بواسطة ناقل الدوبامين ( DAT)، وتعزيز تدفق الدوبامين إلى الخارج بواسطة DAT، واستدخال DAT، مما يُفترض أن يزيد من مستويات الدوبامين خارج الخلية، في حين أن تثبيط معدل إطلاق عصبونات الدوبامين من شأنه أن يقلل على الأرجح من مستويات الدوبامين خارج الخلية. [...] هذا التناقض في التوقعات لفت انتباه أولئك الذين يحاولون على الفور لتحديد ما إذا كان TAAR1 هو مستقبل METH/AMPH و DA في الجسم الحي كما هو الحال في المختبر (Bunzow et al., 2001; Wainscott et al., 2007; Xie and Miller, 2009; Panas et al., 2012).

[EspinozaGainetdinov2014-75] إسبينوزا إس، جاينتدينوف آر آر (2014). "الوظائف العصبية وعلم الأدوية الناشئ لمستقبلات TAAR1". التذوق والشم . مواضيع في الكيمياء الطبية. المجلد 23. تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. الصفحات 175-194 . doi : 10.1007/7355_2014_78 . ISBN 978-3-319-48925-4ومن المثير للاهتمام أن تركيزات الأمفيتامين اللازمة لتنشيط مستقبلات TAAR1 تتوافق مع ما وُجد لدى مدمني المخدرات [3، 51، 52]. لذا ، يُرجح أن بعض تأثيرات الأمفيتامينات قد تتوسطها مستقبلات TAAR1. في الواقع، أظهرت دراسة أُجريت على الفئران أن تأثيرات MDMA تتوسطها جزئيًا مستقبلات TAAR1، بمعنى أن MDMA يُثبط ذاتيًا تأثيراته الكيميائية العصبية والوظيفية [46]. بناءً على هذه الدراسة ودراسات أخرى (انظر قسمًا آخر)، يُقترح أن مستقبلات TAAR1 قد تلعب دورًا في آليات المكافأة، وأن تأثير الأمفيتامين على هذه المستقبلات يُعاكس تأثيراتها السلوكية والكيميائية العصبية المعروفة التي تتوسطها ناقلات الدوبامين العصبية.

[SimmlerBuserDonzelli2013-76] 1 2 سيملر إل دي، بوسر تي إيه، دونزيلي إم، شرام واي، ديو إل إتش، هويلر جيه، وآخرون . (يناير 2013). " التوصيف الدوائي للكاثينونات المصممة في المختبر" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 168 (2): 458-470 . doi : 10.1111/j.1476-5381.2012.02145.x . PMC 3572571. PMID 22897747. أظهرت الكاثينونات التناظرية β-كيتو أيضًا ألفة أقل بحوالي 10 أضعاف لمستقبل TA1 مقارنةً بالأمفيتامينات غير β-كيتو المقابلة لها. [...] يؤدي تنشيط مستقبلات TA1 إلى تعديل سلبي لانتقال الدوبامين العصبي . من المهم ذكره أن الميثامفيتامين يُقلل من التعبير السطحي لناقل الدوبامين (DAT) عبر آلية تعتمد على مستقبلات TA1، وبالتالي يُقلل من وجود هدفه الدوائي (Xie and Miller, 2009). وقد أظهرت الدراسات أن عقار MDMA والأمفيتامين يُحفزان إطلاق الدوبامين والسيروتونين (5-HT) وزيادة النشاط الحركي لدى الفئران المُعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى مستقبلات TA1 مقارنةً بالفئران البرية (Lindemann et al., 2008; Di Cara et al., 2011). ولأن الميثامفيتامين وMDMA يُثبطان ذاتيًا تأثيراتهما الكيميائية العصبية والوظيفية عبر مستقبلات TA1، فإن انخفاض الألفة لهذه المستقبلات قد يُؤدي إلى تأثيرات أقوى للكاثينونات على أنظمة أحادي الأمين مقارنةً بالأمفيتامينات التقليدية.

[SmallChengBelay2023-77] سمول سي، تشينغ إم إتش، بيلاي إس إس، بولوك إس إل، زيمرمان بي، سوركين إيه، وآخرون . (أغسطس 2023). " يُظهر مُنشِّط الألكيلامين 1،3-ثنائي ميثيل أميل أمين تنظيمًا شبيهًا بالركيزة لوظيفة ناقل الدوبامين وتوطينه" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 386 (2): 266-273 . doi : 10.1124/jpet.122.001573 . PMC 10353075. PMID 37348963 .

[HarsingKnollMiklya2022-78] هارسينغ إل جي، نول جيه، ميكليا آي (أغسطس 2022). "تنظيم مُعزِّز لانتقال الإشارات العصبية الدوبامينية في الجسم المخطط" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (15): 8543. doi : 10.3390/ijms23158543 . PMC 9369307. PMID 35955676 .

[HarsingTimarMiklya2023-79] هارسنج إل جي، تيمار جيه، ميكليا آي (أغسطس 2023). "اختلافات عصبية كيميائية وسلوكية لافتة في آلية عمل سيليجيلين وراساجيلين" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 24 ( 17) 13334. doi : 10.3390/ijms241713334 . PMC 10487936. PMID 37686140 .

[LamMielnikBaimel2018-80] لام، في. إم.، ميلنيك، سي. إيه.، بايميل، سي.، بيريبوت، بي.، إسبينوزا، إس.، سوخانوف، آي.، وآخرون . (2018). "التأثيرات السلوكية لمضاد جديد محتمل لمستقبلات TAAR1" . مجلة فرونتيرز في علم الأدوية . 9 953. doi : 10.3389/fphar.2018.00953 . PMC 6131539. PMID 30233365 .

[LamRodríguezZhang2015-81] لام ، في . إم.، رودريغيز، د.، تشانغ، ت.، كوه، إي. جيه.، كارلسون، ج.، صلاحبور، أ. (2015). "اكتشاف روابط مستقبلات الأمينات النزرة 1 عن طريق فحص الإرساء الجزيئي مقابل نموذج التماثل". MedChemComm . 6 (12): 2216-2223 . doi : 10.1039/C5MD00400D . ISSN 2040-2503 .

[Bradaia_2009-82] برادايا أ، تروب ج، ستالدر هـ، نوركروس ر.د، أوزمن ل، ويتشتاين ج.ج، وآخرون . (نوفمبر 2009). "يكشف المضاد الانتقائي EPPTB عن آليات تنظيمية بوساطة TAAR1 في الخلايا العصبية الدوبامينية للجهاز الحوفي المتوسط" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (47): 20081-20086 . Bibcode : 2009PNAS..10620081B . doi : 10.1073 / pnas.0906522106 . PMC 2785295. PMID 19892733 .

[ScaranoEspinozaBrullo2024-83] سكارانو ن، إسبينوزا س، برولو س، سيتشيرو إي (يوليو 2024). "الأساليب الحسابية لاكتشاف وتحسين روابط TAAR1 وTAAR5" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 25 (15): 8226. doi : 10.3390/ijms25158226 . PMC 11312273. PMID 39125796. من ناحية أخرى، سمحت مناهج الفحص عالي الإنتاجية [100] ، متبوعة بتحسين العلاقة بين التركيب والنشاط، باكتشاف مضاد hTAAR1، وهو RTI-7470-44، الذي يتميز بتفضيل نوعي على mTAAR1 (الشكل 11أ) [99]. أظهر RTI-7470-44 نفاذية جيدة لحاجز الدم الدماغي، واستقرارًا أيضيًا معتدلًا، وملفًا أوليًا جيدًا للتأثيرات الجانبية. بالإضافة إلى ذلك، زاد المركب RTI-7470-44 من معدل إطلاق النبضات العصبية التلقائية للخلايا العصبية الدوبامينية في منطقة السقيفية البطنية (VTA) لدى الفئران، وحجب تأثيرات ناهض مستقبلات TAAR1 المعروف RO5166017. [...] الشكل 11. (أ) التراكيب الكيميائية لناهضات مستقبلات hTAAR1 المتاحة: EPPTB [98]، وRTI-7470-44 [99]، و4c [33]، [...] RTI-7470-44: تركيز التثبيط النصفي (IC50) لمستقبلات hTAAR1 = 0.0084 ميكرومتر، وتركيز التثبيط النصفي (IC50) لمستقبلات mTAAR1 = 1.190 ميكرومتر.

[DeckerBrackeenMohammadkhani2022-84] 1 2 ديكر إيه إم، براكين إم إف، محمدخاني إيه، كورموس سي إم، هيسك دي، بورغلاند إس إل، وآخرون . (أبريل 2022). "تحديد مضاد قوي لمستقبل الأمينات النزرة البشرية 1" . مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 13 (7): 1082-1095 . doi : 10.1021/acschemneuro.2c00086 . PMC 9730857. PMID 35325532. على الرغم من تطوير ناهضات اصطناعية وداخلية لمستقبل الأمينات النزرة البشرية 1 (للاطلاع على مراجعة مفصلة 9 )، بعضها ذو إمكانات علاجية للفصام واضطرابات تعاطي المخدرات1،10-13، إلا أن اكتشاف مضادات مستقبل الأمينات النزرة البشرية 1 لا يزال صعبًا بشكل مدهش. في الأدبيات العلمية، يُعدّ مُضاد هوفمان-لا روش، [EPPTB]، المُضاد الوحيد المُوصوف بالكامل لمستقبل TAAR1 (الشكل 1). [...] في الأدبيات العلمية، تمّ تحديد عدد قليل من المُضادات الإضافية (المركب 3، ET-54، ET-78)،<sup>17-18</sup> ولكن جميعها ذات فعالية ضعيفة، ولم يتمّ توصيف أي منها بشكل كامل على مستقبل TAAR1 في الإنسان والفئران والجرذان، مما يجعل مقارنة الفعالية أمرًا صعبًا (الشكل 1؛ المركب 3: تركيز التثبيط النصفي لمستقبل TAAR1 البشري = 9 ميكرومتر، ET-54: تركيز التثبيط النصفي لمستقبل TAAR1 الجرذي = 3 ميكرومتر، ET-78: تركيز التثبيط النصفي لمستقبل TAAR1 الجرذي = 4 ميكرومتر).

[CicheroEspinozaFranchini2014-85] سيتشيرو إي، إسبينوزا إس، فرانشيني إس، غوارينتو إس، برازيلي إل، غاينتدينوف آر آر، وآخرون . (ديسمبر 2014). "مزيد من الرؤى حول علم الأدوية لمستقبلات الأمينات النزرة البشرية: اكتشاف روابط جديدة لـ TAAR1 من خلال نهج الفحص الافتراضي". علم الأحياء الكيميائي وتصميم الأدوية . 84 (6): 712-720 . doi : 10.1111/cbdd.12367 . hdl : 11380/1060933 . PMID 24894156 .

[DeckerMathewsBlough2021-86] ديكر إيه إم، ماثيوز كيه إم، بلو بي إي، جيلمور بي بي (يناير 2021). "التحقق من صحة اختبار تعبئة الكالسيوم عالي الإنتاجية لمستقبل الأمينات النزرة البشري 1" . مجلة SLAS Discovery . 26 (1): 140-150 . doi : 10.1177/2472555220945279 . PMID 32734809 . تم تحديد عدد قليل من مضادات مستقبلات TAAR1 الإضافية (المركب 3، ET-92، ET-78) في الدراسات المنشورة، ولكن لم يتم توصيف أي منها بشكل كامل، وتعاني جميعها من مشاكل في الفعالية (المركب 3: تركيز التثبيط النصفي hTAAR1 IC50 = 9 ميكرومتر، ET-92: تركيز التثبيط النصفي rTAAR1 IC50 = 3 ميكرومتر، ET-78: تركيز التثبيط النصفي rTAAR1 IC50 = 4 ميكرومتر). يُعد اكتشاف مضاداتنا إنجازًا رائدًا، حيث أن مركباتنا هي أقوى مضادات مستقبلات TAAR1 hTAAR1 التي تم تحديدها حتى الآن (تركيز التثبيط النصفي hTAAR1 IC50 = 206 و281 نانومتر).

[RevelMeyerBradaia2012-87] ريفيل إف جي، ماير سي إيه، برادايا إيه، جينو كيه، كالكانيو إي، أندريه سي بي، وآخرون . (نوفمبر 2012). "يؤدي الإفراط في التعبير عن مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 في الدماغ إلى تغيير النقل العصبي أحادي الأمين وتقليل الحساسية للأمفيتامين" . علم الأدوية النفسية العصبية . 37 (12): 2580-2592 . doi : 10.1038/npp.2012.109 . PMC 3473323. PMID 22763617 .

[GalleyStalderGoergler2012-88] جالي جي، ستالدر إتش، جورجلر إيه، هونر إم سي، نوركروس آر دي (أغسطس 2012). "تحسين مركبات الإيميدازول كمنشطات انتقائية لمستقبلات TAAR1: اكتشاف RO5073012". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 22 (16): 5244-5248 . doi : 10.1016/j.bmcl.2012.06.060 . PMID 22795332 .

[E_Weihe-89] 1 2 إيدن، إل إي، ووي، إي (يناير 2011). "VMAT2: منظم ديناميكي لوظيفة الخلايا العصبية أحادية الأمين في الدماغ يتفاعل مع عقاقير الإدمان" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1216 (1): 86-98 . Bibcode : 2011NYASA1216...86E . doi : 10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x . PMC 4183197. PMID 21272013 . يُعدّ VMAT2 الناقل الحويصلي في الجهاز العصبي المركزي ليس فقط للأمينات الحيوية الدوبامين (DA)، والنورأدرينالين (NE)، والإيبينيفرين (EPI)، والسيروتونين (5-HT)، والهيستيدين (HIS)، بل يُرجّح أيضًا أنه ينقل الأمينات النادرة التيروسين (TYR)، والفينيل إيثيل أمين (PEA)، والثيرونامين (THYR) . ويمكن تمييز الخلايا العصبية [النادرة الأمينية] في الجهاز العصبي المركزي للثدييات بأنها خلايا عصبية تُعبّر عن VMAT2 للتخزين، والإنزيم المُصنّع الحيوي ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية (AADC). ويتطلب إطلاق الأمفيتامين (AMPH) للدوبامين من المشابك العصبية كلاً من عمل VMAT2 لإطلاق الدوبامين إلى السيتوبلازم، وإطلاق الدوبامين من السيتوبلازم عبر "النقل العكسي" بواسطة ناقل الدوبامين (DAT).

[2022_TAAR1_LDX-90] 1 2 كوينتيرو ج، غوتيريز-كاساريس جيه آر، ألامو سي (11 أغسطس 2022). "التوصيف الجزيئي لآلية عمل الأدوية المنشطة ليسديكسامفيتامين وميثيلفينيديت على علم الأعصاب لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: مراجعة" . علم الأعصاب والعلاج . 11 (4): 1489-1517 . doi : 10.1007/s40120-022-00392-2 . PMC 9588136. PMID 35951288 . يُحفز الشكل الفعال للدواء الجهاز العصبي المركزي من خلال تثبيطه الأساسي لناقلات الدوبامين (DAT)، وناقلات النورإبينفرين (NET)، ومستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 (TAAR1)، وناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (SLC18A2)، بالإضافة إلى أهداف أخرى، مما يُنظم إعادة امتصاص وإطلاق الكاتيكولامينات (وخاصة النورإبينفرين والدوبامين) في الشق المشبكي. ... كما يُمكن لـ LDX أن يُعزز زيادة الدوبامين في الشق المشبكي عن طريق تنشيط بروتين TAAR1، الذي يُحفز تدفق ناقلات أحادي الأمين، وخاصة الدوبامين، من مواقع تخزينها على الخلايا العصبية قبل المشبكية. يؤدي تنشيط TAAR1 إلى إشارات cAMP داخل الخلايا، مما ينتج عنه فسفرة وتنشيط بروتين كيناز A (PKA) وبروتين كيناز C (PKC). يُقلل تنشيط PKC من التعبير السطحي لـ DAT1 وNET1 وSERT، مما يُكثف الحصار المباشر لناقلات أحادي الأمين بواسطة LDX ويُحسن اختلال التوازن العصبي في اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه.

[Amphetamine_VMAT2_pH_gradient-91] سولزر د، كراغ إس جيه، رايس إم إي (أغسطس 2016). " انتقال الدوبامين العصبي في الجسم المخطط: تنظيم الإطلاق والامتصاص" . العقد القاعدية . 6 (3): 123-148 . doi : 10.1016/j.baga.2016.02.001 . PMC 4850498. PMID 27141430. على الرغم من التحديات التي تواجه تحديد درجة حموضة الحويصلات المشبكية، فإن تدرج البروتونات عبر غشاء الحويصلة ذو أهمية أساسية لوظيفتها. يؤدي تعريض حويصلات الكاتيكولامين المعزولة لناقلات البروتونات إلى انهيار تدرج درجة الحموضة وإعادة توزيع الناقل العصبي بسرعة من داخل الحويصلة إلى خارجها. ... الأمفيتامين ومشتقاته مثل الميثامفيتامين هي مركبات قاعدية ضعيفة، وهي الفئة الوحيدة من الأدوية واسعة الانتشار والمعروفة بقدرتها على تحفيز إطلاق الناقل العصبي بآلية غير إفرازية. باعتبارها ركائز لكل من DAT و VMAT، يمكن للأمفيتامينات أن تصل إلى السيتوسول ثم يتم عزلها في الحويصلات، حيث تعمل على انهيار تدرج الرقم الهيدروجيني الحويصلي.

[GIRK-92] 1 2 ليدون أ، بيريتا ن، دافولي أ، ريزو جي آر، برناردي جي، ميركوري إن بي (2011). " التأثيرات الفيزيولوجية الكهربائية للأمينات النزرة على الخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ المتوسط" . فرونتيرز إن سيستمز نيوروساينس . 5 : 56. doi : 10.3389/fnsys.2011.00056 . PMC 3131148. PMID 21772817. (أ ) تثبيط إطلاق النبضات العصبية نتيجة زيادة إفراز الدوبامين؛ (ب) تقليل الاستجابات التثبيطية التي تتوسطها مستقبلات D2 وGABA<sub>B</sub> (تأثيرات تحفيزية ناتجة عن إزالة التثبيط)؛ و(ج) تنشيط مباشر لقنوات GIRK بواسطة مستقبلات TA1، مما يؤدي إلى فرط استقطاب غشاء الخلية.

[Genatlas_TAAR1-93] 1 2 mct (28 يناير 2012). "TAAR1" . GenAtlas . جامعة باريس . تم الاسترجاع في 29 مايو 2014 ." • ينشط بشكل مستمر قنوات البوتاسيوم (K+) المقومة للداخل، مما يقلل من معدل إطلاق النار الأساسي للخلايا العصبية الدوبامينية (DA) في منطقة السقيفية البطنية (VTA)"

[EAAT3-94] أندرهيل إس إم، ويلر دي إس، لي إم، واتس إس دي، إنغرام إس إل، أمارا إس جي (يوليو 2014). " يُعدِّل الأمفيتامين النقل العصبي الاستثاري من خلال الإدخال الخلوي لناقل الغلوتامات EAAT3 في الخلايا العصبية الدوبامينية" . نيرون. 83 (2): 404-416. doi: 10.1016/j.neuron.2014.05.043. PMC 4159050. PMID 25033183. كما يزيد الأمفيتامين من الكالسيوم داخل الخلايا ( غنيجي وآخرون ، 2004) المرتبط بتنشيط الكالمودولين/CamKII (وي وآخرون، 2007) وتعديل ونقل ناقل الدوبامين (فوغ وآخرون، 2006؛ ساكريكار وآخرون، 2012). ... على سبيل المثال، يزيد الأمفيتامين من مستوى الغلوتامات خارج الخلية في مناطق دماغية مختلفة، بما في ذلك الجسم المخطط، والمنطقة السقيفية البطنية، والنواة المتكئة (ديل أركو وآخرون، 1999؛ كيم وآخرون، 1981؛ مورا وبوراس، 1993؛ شو وآخرون، 1996)، ولكن لم يُحدد بعد ما إذا كان هذا التغيير يُعزى إلى زيادة إطلاق الغلوتامات من المشابك العصبية أو إلى انخفاض إزالة الغلوتامات. ... لم يتأثر امتصاص ناقل الغلوتامات EAAT2، الحساس لـ DHK، بالأمفيتامين (الشكل 1أ). من المرجح أن يكون نقل الغلوتامات المتبقي في مزارع الدماغ المتوسط هذه بوساطة ناقل الغلوتامات EAAT3، وقد انخفض هذا المكون بشكل ملحوظ بفعل الأمفيتامين.

[DAT_regulation_review-95] فوغان، ر. أ.، وفوستر ، ج. د . (سبتمبر 2013). "آليات تنظيم ناقل الدوبامين في الحالات الطبيعية والمرضية" . مجلة تريندز فارماكول. ساينس . 34 (9): 489-496 . doi : 10.1016/j.tips.2013.07.005 . PMC 3831354. PMID 23968642. يحفز كل من الأمفيتامين والميثامفيتامين تدفق الدوبامين، والذي يُعتقد أنه عنصر حاسم في خصائصهما الإدمانية [80]، على الرغم من أن الآليات لا تبدو متطابقة لكل دواء [81]. تعتمد هذه العمليات على بروتين كيناز سي بيتا (PKCβ) وكيناز الكالسيوم/كالمودولين (CaMK) [72، 82]، وتُظهر الفئران المُعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى بروتين كيناز سي بيتا (PKCβ) انخفاضًا في تدفق الدوبامين الناتج عن الأمفيتامين، والذي يرتبط بانخفاض الحركة الناتجة عن الأمفيتامين [72].

[Rutigilano_2017-96] 1 2 روتيجليانو جي، أكوروني أ ، زوتشي ر (2017). " حالة TAAR1 كمنظم لوظيفة الجهاز العصبي المركزي" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 8 987. doi : 10.3389/fphar.2017.00987 . PMC 5767590. PMID 29375386. كان يُعتقد في البداية أن إنتاج cAMP بوساطة Gs هو السمة المميزة لتفعيل TAAR1، ولكن لدينا الآن أدلة على أن TAAR1 يمكنه أيضًا تنشيط قنوات البوتاسيوم ذات التقويم الداخلي ومسار β-أريستين 2، ربما عن طريق مسارات مستقلة عن Gs.

[Xie_Miller_2009_b-97] شي ز، ميلر جي إم (يوليو 2009). "آلية مستقبلية لتأثير الميثامفيتامين في تنظيم ناقل الدوبامين في الدماغ" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 330 (1): 316-325 . doi : 10.1124/jpet.109.153775 . PMC 2700171. PMID 19364908 .

[Rutigilano_20172-98] روتيجليانو جي ، أكوروني أ ، زوتشي ر (2017). "حالة TAAR1 كمنظم لوظيفة الجهاز العصبي المركزي" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 8 987. doi : 10.3389/fphar.2017.00987 . PMC 5767590. PMID 29375386. كان يُعتقد في البداية أن إنتاج cAMP بوساطة Gs هو السمة المميزة لتفعيل TAAR1، ولكن لدينا الآن أدلة على أن TAAR1 يمكنه أيضًا تنشيط قنوات البوتاسيوم ذات التقويم الداخلي ومسار β-أريستين 2، ربما عبر مسارات مستقلة عن Gs.

[Caye_2019-99] كاي أ، سوانسون جيه إم، كوجيل دي، رود إل إيه (2019). "استراتيجيات علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: دليل قائم على الأدلة لاختيار العلاج الأمثل". الطب النفسي الجزيئي . 24 (3): 390-408 . doi : 10.1038/s41380-018-0116-3 . ISSN 1476-5578 . PMID 29955166. للأمفيتامينات ثلاث آليات عمل على الأقل: (1) يتم نقلها بواسطة ناقلات أحادي الأمين DAT وNET، وبالتالي تتنافس مع هذه الناقلات العصبية وتقلل من إعادة امتصاصها في المشبك العصبي؛ (2) كما أنها تسبب فسفرة مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1) لناقل DAT. إما أن يتم استيعاب ناقل الدوبامين المُفسفر داخل العصبون قبل المشبكي، مما يوقف نقله أو يعكس تدفقه الخارجي؛ (3) أو يدخل حويصلة أحادي الأمين قبل المشبكية، مما يؤدي إلى تدفق النواقل العصبية منها، الأمر الذي يزيد بدوره من التدفق الخارجي باتجاه المشبك العصبي. هذه الآليات أكثر دراسةً وثباتًا فيما يخص نقل الدوبامين العصبي، ولكن يُعتقد أنها تحدث بشكل مشابه للنورأدرينالين.

[TAAR1_cAMP2025-100] دالفي إس، بهات إل كيه (2025). "مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1): هدف علاجي ناشئ للاضطرابات التنكسية العصبية، والتطورية العصبية، والصدمات العصبية". أرشيفات ناونين-شميديبيرغ لعلم الأدوية . 398 (5): 5057-5075 . doi : 10.1007/s00210-024-03757-6 . PMID 39738834. آلية تدفق أحاديات الأمين في المشبك العصبي تعود إلى تنشيط TAAR1 بواسطة الأمينات النزرة أو الأدوية التي تنتمي إلى فئة الأمفيتامين ، مما يزيد من مستوى cAMP (أدينوسين أحادي الفوسفات الحلقي)، ويتبعه زيادة في مستوى فسفرة PKA (بروتين كيناز A) وPKC (بروتين كيناز C). يؤدي هذا إلى عكس نقل أحادي الأمين عن طريق عكس اتجاه ناقلات أحادي الأمين.

[handbook2022_TAAR1-101] 1 2 ليو جيه (2022). "الفصل 28: مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 وعلاقته بالإدمان". في باتيل في بي، بريدي في آر (محرران). دليل إساءة استخدام المواد والإدمان . تشام: سبرينغر للنشر الدولي. ص 560-565 . doi : 10.1007/978-3-030-92392-1_32 . ISBN 978-3-030-92391-4. وأظهرت الدراسة كذلك أن الأمفيتامين (AMPH) قام بتنشيط TAAR1 من خلال التفاعل مع G13 و GS α-subunits لزيادة نشاط RhoA و PKA على التوالي (Underhill et al. 2021).

[Maguire_2009-102] ماغواير جيه جيه، باركر دبليو إيه، فورد إس إم، بونر تي آي، نيوبيج آر آر، دافنبورت إيه بي (مارس 2009). " الاتحاد الدولي لعلم الأدوية. 72. توصيات لتسمية مستقبلات الأمينات النزرة" . مراجعات علم الأدوية . 61 (1): 1-8 . doi : 10.1124/pr.109.001107 . PMC 2830119. PMID 19325074 .

[handbook2022_DAT-103] تينديلا-بيلتران، هـ.، أرويو-غارسيا، ل. إ.، فلوريس، ج. (2022). "الفصل 102: الأمفيتامين وبيولوجيا مورفولوجيا الخلايا العصبية". في: باتيل، ف. ب.، بريدي، ف. ر. (محرران). دليل إساءة استخدام المواد والإدمان . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. ص 2176-2177 . doi : 10.1007/978-3-030-92392-1_115 . ISBN 978-3-030-92391-4يُعدّ TAAR1 مستقبلًا داخل خلويًا مقترنًا بالبروتين G (GPCR)، وله نشاط يُعزز عملية الإدخال الخلوي لكل من ناقل الدوبامين (DAT) وناقل الأحماض الأمينية المثيرة 3 (EAAT3). يُساهم إدخال ناقل الدوبامين، إلى جانب الآليات المذكورة آنفًا، في تعزيز النقل العصبي الدوباميني.

[Huey20252-104] ١ ٢ ٣ ٤ ٥ هيوي جيه كيه، شي إكس، شوتزر دبليو إي، جانوفسكي إيه، عباس إيه آي (سبتمبر ٢٠٢٥). " محفزات مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة ١ تنظم وظيفة ناقل الدوبامين بشكل تفاضلي" . علم الأدوية الجزيئية . ١٠٧ (٩) ١٠٠٠٦٤. doi : 10.1016/j.molpha.2025.100064 . PMC ١٢٥٩٧٥٦٢. PMID ٤٠٨٤٠٠١٢. تقلل الأمفيتامينات أيضًا من إطلاق الدوبامين في خلايا الدوبامين العصبية في منطقة السقيفية البطنية. من المتوقع عمومًا أن يؤدي انخفاض إطلاق الدوبامين في خلايا الدوبامين العصبية في منطقة السقيفية البطنية إلى تقليل كمية الدوبامين في المشبك العصبي، بينما يكون لانخفاض امتصاص الدوبامين تأثير معاكس. لذلك، من الضروري فهم تأثيرات محفزات مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة ١ على كل من الإطلاق والامتصاص لتحديد تأثيرها الصافي على الدوبامين المشبكي. ... كان إطلاق الدوبامين الناتج عن الأمفيتامين (كما تم قياسه بواسطة سرعة الإطلاق القصوى) معتمدًا على مستقبلات TAAR1. والجدير بالذكر أننا وجدنا أيضًا أن الأمفيتامين لم يحفز تدفق الدوبامين في خلايا TAAR1 -/- عند تركيزات منخفضة من الدوبامين. يتوافق هذا مع التقارير السابقة التي تفيد بأن الجزء الأكبر من تدفق الدوبامين الناتج عن الأمفيتامين يعتمد على مستقبلات TAAR1، بينما لا يمكن الكشف عن التدفق الناتج عن الأمفيتامين غير المعتمد على مستقبلات TAAR1 إلا عند تركيزات الدوبامين الميكرومولية. ... بشكل عام، أوضحت مقارنة تأثيرات ثلاثة منبهات تجريبية لمستقبلات TAAR1، بالإضافة إلى منبه مستقبلات TAAR1 الأمفيتامين، الخصائص الدوائية الفريدة لكل منها على ناقل الدوبامين، على عكس تأثيرها المتقارب في خفض إطلاق عصبونات الدوبامين في منطقة VTA. على الرغم من أن الأمفيتامين يقلل من التعبير السطحي لناقل الدوبامين وامتصاص الدوبامين، إلا أنه يحفز تدفق الدوبامين. والجدير بالذكر أن جميع هذه التأثيرات كانت معتمدة على مستقبلات TAAR1، بما يتوافق مع التقارير السابقة.

[Renaissance_GPCR-105] ليندمان إل، هونر إم سي (مايو 2005). "نهضة في مجال الأمينات النزرة مستوحاة من عائلة جديدة من مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج". اتجاهات في العلوم الدوائية . 26 ( 5): 274-281 . doi : 10.1016/j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375. ارتبط اضطراب مستويات الأمينات النزرة بالعديد من الأمراض، مما يُبرز أعضاء عائلة مستقبلات الأمينات النزرة كأهداف محتملة لتطوير الأدوية. في هذه المقالة، نركز على أهمية الأمينات النزرة ومستقبلاتها في الاضطرابات المتعلقة بالجهاز العصبي، وتحديدًا الفصام والاكتئاب؛ ومع ذلك، فقد رُبطت الأمينات النزرة أيضًا بأمراض أخرى مثل الصداع النصفي، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، وإدمان المخدرات، واضطرابات الأكل [7، 8، 36]. تشير الدراسات السريرية إلى ارتفاع مستويات β-PEA في بلازما المرضى الذين يعانون من الفصام الحاد [37]، وزيادة إفراز β-PEA في البول لدى مرضى الفصام البارانوي [38]، مما يدعم دور مضادات الذهان في الفصام. ونتيجةً لهذه الدراسات، يُشار إلى β-PEA باسم "الأمفيتامين الداخلي" في الجسم [39].

[Review_2009-106] 1 2 سوتنيكوفا تي دي، كارون إم جي، جاينتدينوف آر آر (أغسطس 2009). "مستقبلات الأمينات النزرة كأهداف علاجية ناشئة" . علم الأدوية الجزيئية . 76 (2): 229-235 . doi : 10.1124/mol.109.055970 . PMC 2713119. PMID 19389919. على الرغم من أن الدور الوظيفي للأمينات النزرة في الثدييات لا يزال غامضًا إلى حد كبير ، فقد لوحظ أن مستويات الأمينات النزرة يمكن أن تتغير في العديد من الاضطرابات البشرية، بما في ذلك الفصام، ومرض باركنسون، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)، ومتلازمة توريت، وبيلة الفينيل كيتون (بولتون، 1980؛ ساندلر وآخرون، 1980). كان يُعتقد عمومًا أن الأمينات النزرة تؤثر على نظام أحادي الأمين بشكل غير مباشر عبر التفاعل مع نواقل غشاء البلازما [مثل ناقل الدوبامين في غشاء البلازما (DAT)] والتخزين الحويصلي (بريمونت وآخرون، 2001؛ برانشيك وبلاكبيرن، 2003؛ بيري، 2004؛ سوتنيكوفا وآخرون، 2004). ... علاوة على ذلك، تُوفر الفئران التي تعاني من نقص ناقل الدوبامين نموذجًا لدراسة التأثيرات المثبطة للأمفيتامينات على فرط النشاط، وهي السمة التي يُعتقد أن للأمفيتامينات أهمية في تأثيرها العلاجي في اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (غاينتدينوف وآخرون، 1999؛ غاينتدينوف وكارون، 2003). تجدر الإشارة أيضًا إلى أن β-PEA، وهو أفضل مُنشِّط معروف لمستقبل TAAR1، يشترك مع الأمفيتامين في قدرته على تثبيط فرط النشاط الدوباميني لدى فئران DAT-KO (Gainetdinov et al., 1999; Sotnikova et al., 2004). علاوة على ذلك، إذا ثبت أن TAAR1 وسيط لبعض تأثيرات الأمفيتامين في الجسم الحي، فإن تطوير مُنشِّطات ومُثبِّطات جديدة انتقائية لـ TAAR1 قد يُوفِّر نهجًا جديدًا لعلاج الحالات المرتبطة بالأمفيتامين، مثل الإدمان و/أو الاضطرابات التي يُستخدم فيها الأمفيتامين علاجيًا. على وجه الخصوص، ولأن الأمفيتامين ظل العلاج الدوائي الأكثر فعالية لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لسنوات عديدة، ينبغي استكشاف الدور المحتمل لـ TAAR1 في آلية الفعالية "المتناقضة" للأمفيتامين في هذا الاضطراب.

[Neuropsychopharm-107] بيري، دكتور في الطب (يناير 2007). "إمكانات الأمينات النزرة ومستقبلاتها في علاج الأمراض العصبية والنفسية". مراجعات حول التجارب السريرية الحديثة . 2 (1): 3-19 . CiteSeerX 10.1.1.329.563 . doi : 10.2174/157488707779318107 . PMID 18473983. تم تحديد التغيرات في الأمينات النزرة، وخاصةً فينيل إيفرين، كعامل محتمل لظهور اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) [5 ، 27، 43، 78]. وقد ثبت أن فينيل إيفرين يحفز فرط النشاط والعدوانية، وهما سمتان سريريتان رئيسيتان لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، في الحيوانات التجريبية [100]. يُعد فرط النشاط أحد أعراض بيلة الفينيل كيتون، والتي ترتبط، كما ذُكر سابقًا، بارتفاع ملحوظ في معدل دوران الفينيل إيثيلين [44]. علاوة على ذلك، تُعد الأمفيتامينات، ذات الفائدة السريرية في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، روابط جيدة لمستقبلات الأمينات النزرة [2]. ومن بين الأدوية ذات الصلة المحتملة في هذا السياق، دواء مودافينيل، الذي أظهر آثارًا مفيدة لدى مرضى اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط [101]، وقد أُفيد بأنه يُعزز نشاط الفينيل إيثيلين في مستقبل TAAR1 [102]. في المقابل، أظهر ميثيل فينيدات، وهو دواء مفيد سريريًا أيضًا في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، فعالية ضعيفة على مستقبل TAAR1 [2]. وفي هذا الصدد، تجدر الإشارة إلى أن تعزيز الأداء في مستقبل TAAR1 الذي لوحظ مع مودافينيل لم يكن نتيجة تفاعل مباشر مع مستقبل TAAR1 [102]. وقد تم الحصول مؤخرًا على أدلة أكثر مباشرة على دور الأمينات النزرة في اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. فقد أُفيد بانخفاض مستويات الفينيل إيثيلين في البول لدى مرضى اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط مقارنةً بكل من الأفراد الأصحاء ومرضى التوحد [103-105]. أُبلغ مؤخرًا عن أدلة تشير إلى انخفاض مستويات الفينيل إيفرين في أدمغة مرضى اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه [4]. بالإضافة إلى ذلك، أُبلغ عن انخفاض في مستويات مستقلب الفينيل إيفرين، حمض فينيل أسيتيك، وسلائفه فينيل ألانين وتيروسين، في البول والبلازما، إلى جانب انخفاض في مستوى التيرامين في البلازما [103]. بعد العلاج بالميثيلفينيديت، أظهر المرضى الذين استجابوا للعلاج عودة مستويات الفينيل إيفرين في البول إلى طبيعتها، بينما لم يُظهر المرضى الذين لم يستجيبوا أي تغيير عن القيم الأساسية [105].

[pmid31399838-108] جوكوف، آي إس، وكوبارسكايا، إل جي، وتيسن، آي واي، وكوزلوفا، إيه إيه، وداغاييف، إس جي، وكاشورو، في إيه، وآخرون . (مارس 2020). "تغيرات طفيفة مرتبطة بالعمر في المعايير السلوكية والدموية لدى فئران معدلة وراثيًا تفتقر إلى مستقبلات الأمينات النزرة 1 (TAAR1)" . علم الأحياء العصبي الخلوي والجزيئي . 40 (2): 273-282 . doi : 10.1007/s10571-019-00721-4 . PMC 11448943. PMID 31399838. S2CID 199511689 .

[Smith_2012-109] سميث إس بي، مايكسنر دي دبليو، فيلينغيم آر بي، سليد جي، غراسلي آر إتش، أمبروز كيه، وآخرون . (فبراير 2012). "دراسة واسعة النطاق لربط الجينات المرشحة تكشف عن عوامل الخطر الجينية والأهداف العلاجية لمرض الفيبروميالغيا" . التهاب المفاصل والروماتيزم . 64 (2): 584-593 . doi : 10.1002/art.33338 . PMC 3237946. PMID 21905019 .

[Preclinical_TAAR1_diabetes-obesity-110] 1 2 راب إس، وانغ إتش، أوليس إس، كول إن، ألفاريز-سانشيز آر، كونيك بي، وآخرون . (2016). " تأثيرات شبيهة بالإنكريتين لمُحفزات مستقبلات الأمينات النزرة 1 ذات الجزيئات الصغيرة" . الأيض الجزيئي . 5 (1): 47-56 . doi : 10.1016/j.molmet.2015.09.015 . PMC 4703809. PMID 26844206 .

[111] جوكوف، آي إس، كاربوفا، آي في، كروتوفا، إن إيه، تيسن، آي واي، ديمين، كيه إيه، شابانوف، بي دي، وآخرون . (نوفمبر 2022). "زيادة العدوانية، وانخفاض سلوك التنظيف الذاتي، وتغير تنظيم السيروتونين في القشرة الأمامية لدى الفئران التي تفتقر إلى مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 (TAAR1)" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (22) 14066. doi : 10.3390/ijms232214066 . PMC 9695497. PMID 36430544 .

[pmid35625001-112] جوكوف، آي إس، بتوخا، إم إيه، زولوتوفيرخايا، إي إيه، سينيكا، إي إل، تيسن، آي واي، كاربوفا، آي في، وآخرون . (مايو 2022). "تقييم النهج المتبع مع أفراد النوع نفسه والمعايير الكيميائية الحيوية للدم في فئران TAAR1 المعدلة وراثيًا" . علوم الدماغ . 12 (5): 614. doi : 10.3390/brainsci12050614 . PMC 9139149. PMID 35625001 .

[113] زوكوف، آي إس، النفيسي، واي، كروتوفا، إن إيه، نيميتس، في في، ديمين، كيه إيه، كاربينكو، إم إن، وآخرون . (19 ديسمبر 2024). "محفز مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 يقلل العدوانية في فئران معدلة وراثيًا تعاني من نقص السيروتونين في الدماغ نتيجة نقص إنزيم تريبتوفان هيدروكسيلاز 2" . فرونتيرز إن سايكاتري . 15 1484925. doi : 10.3389/fpsyt.2024.1484925 . PMC 11693706. PMID 39748904 . تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح بموجب ترخيص CC BY 4.0 .

[

[

[

[

[

[ 10 ]

[ 11 ]

[

[

[

[

[

[

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[

[ 25 ]

[

[

[ 28 ]

[ 29 ]

[ ملاحظة 1 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[

[ ٣٦ ]

[ 37 ]

[

[ 39 ]

[ 40 ]

[

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗