درونابينول

درونابينول ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية )، الذي يُباع تحت الاسمين التجاريين مارينول وسيندروس ، هو الاسم العلمي لجزيء ( −)-ترانس-Δ9- تتراهيدروكانابينول ( THC ) في المجال الصيدلاني. يُستخدم كمحفز للشهية ومضاد للقيء، وقد اعتمدته إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كدواء آمن وفعال لعلاج فقدان الشهية الناتج عن فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز والغثيان والقيء الناجمين عن العلاج الكيميائي . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

يُعدّ الدرونابينول الشكل المتماثل الرئيسي للمكون المؤثر نفسيًا ، وهو (−)- trans - Δ9- تتراهيدروكانابينول، الموجود في نباتات القنب (Cannabis sativa L.) ، [ 7 ] ولكن يمكن أيضًا تصنيعه في المختبر. ولا يحتوي الدرونابينول على أي متصاوغات أخرى من رباعي هيدروكانابينول (THC) أو أي كانابيديول (CBD).

الاستخدامات الطبية

فقدان الشهية والغثيان

يُستخدم درونابينول لتحفيز الشهية وبالتالي زيادة الوزن لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز والسرطان . كما يُستخدم لعلاج الغثيان والقيء الناجمين عن العلاج الكيميائي . [ 8 ] [ 9 ]

ألم

أظهر درونابينول فعالية مسكنة للألم في غالبية الدراسات التي أجريت على الألم المزمن ، أما البيانات المتعلقة بالألم الحاد فهي أقل حسمًا. [ 10 ]

اضطراب تعاطي القنب

لا توجد أدلة كاملة على فائدة درونابينول في علاج اضطراب تعاطي القنب ، ولكن لا يبدو أنه فعال. [ 11 ]

انقطاع النفس النومي

تشير دراسات بشرية محدودة إلى أن درونابينول قد يُحسّن من نتائج انقطاع النفس النومي . [ 12 ] وقد اكتملت المرحلة الثانية من التجارب السريرية في عام 2017 للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لهذا الاستخدام. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

الآثار الجانبية

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للدرونابينول الشعور بالنشوة ، والنعاس ، والدوخة ، وانخفاض التنسيق الحركي ، والقلق ، والبارانويا ، والتشوش ، وسرعة ضربات القلب ، من بين أمور أخرى. [ 16 ]

جرعة زائدة

في حالة تناول جرعة زائدة خفيفة من درونابينول، تتفاقم الآثار الجانبية المعتادة، بينما تظهر الجرعة الزائدة الشديدة على شكل خمول ، وتلعثم في الكلام ، وترنح شديد ، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي . [ 4 ] [ 17 ]

علم الأدوية

تاريخ

رغم أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت مبدئيًا على دواء درونابينول في 31 مايو 1985، [ 18 ] إلا أنه لم يصدر عن إدارة مكافحة المخدرات (DEA) إلا في 13 مايو 1986، قرار نهائي وبيان سياسة يُجيز "إعادة تصنيف درونابينول الاصطناعي المُستخلص من زيت السمسم والمُغلّف في كبسولات جيلاتينية لينة من الجدول الأول إلى الجدول الثاني " (DEA 51 FR 17476-78). وقد سمح هذا بالاستخدام الطبي لدواء مارينول، وإن كان ذلك مع القيود الصارمة المرتبطة بوضعه في الجدول الثاني. [ 19 ] فعلى سبيل المثال، لم يكن مسموحًا بتجديد وصفات مارينول.

في 29 أبريل 1991، قررت لجنة المخدرات ، وفقًا للمادة 2، الفقرتين 5 و6، من اتفاقية المؤثرات العقلية لعام 1971 ، نقل مادة دلتا- 9 -تتراهيدروكانابينول (المعروفة أيضًا باسم دلتا- 9- THC) ومشتقاتها الفراغية من الجدول الأول إلى الجدول الثاني من تلك الاتفاقية. وقد أدى ذلك إلى رفع العديد من القيود المفروضة على دلتا- 9- THC بموجب الاتفاقية، مما سهّل تسويقها كدواء. [ 20 ]

وجدت دراسة نُشرت في عدد أبريل-يونيو 1998 من مجلة الأدوية النفسية أن "العاملين في مجال الرعاية الصحية لم يرصدوا أي مؤشر على تزايد حالات الإدمان على الأدوية أو التردد على أكثر من طبيب للحصول على وصفات طبية بين المرضى الذين وُصف لهم دواء درونابينول". ويذكر الباحثون أن احتمالية إساءة استخدام دواء مارينول منخفضة. [ 21 ]

في عام ١٩٩٩، في الولايات المتحدة، أُعيد تصنيف المارينول من الجدول الثاني إلى الجدول الثالث من قانون المواد الخاضعة للرقابة ، وذلك بناءً على استنتاج مفاده أن احتمالية إساءة استخدام الدرونابينول أقل من احتمالية إساءة استخدام الكوكايين والهيروين . [ ١٨ ] وشكّل هذا التصنيف الجديد جزءًا من الحجة المقدمة في التماس عام ٢٠٠٢ لإزالة القنب من الجدول الأول من قانون المواد الخاضعة للرقابة ، حيث أشار مقدم الالتماس ، جون غيتمان ، إلى أن "القنب مصدر طبيعي للدرونابينول (THC)، وهو المكون الرئيسي للمارينول، وهو دواء مدرج في الجدول الثالث. ولا توجد أي مبررات لتصنيف القنب في جدول أكثر تقييدًا من جدول المارينول". [ ٢٢ ]

في عام 2003، أوصت لجنة خبراء منظمة الصحة العالمية المعنية بالاعتماد على المخدرات بنقل مادة THC إلى الجدول الرابع من الاتفاقية، مشيرةً إلى استخداماتها الطبية وانخفاض احتمالية إساءة استخدامها. [ 23 ] وفي عام 2019، أوصت اللجنة بنقل مادة Δ9 - THC إلى الجدول الأول من الاتفاقية الوحيدة للمخدرات لعام 1961 ، إلا أن توصياتها رُفضت من قِبل لجنة الأمم المتحدة المعنية بالمخدرات . [ 24 ]

المجتمع والثقافة

أسماء العلامات التجارية

يُسوّق دواء درونابينول تحت اسمي مارينول وسيندروس، [ 25 ] وهما علامتان تجاريتان مسجلتان لشركة سولفاي للأدوية . كما تُسوّقه وتبيعه وتوزعه شركات بار للأدوية بموجب اتفاقية ترخيص وتوزيع مع شركة إس في سي فارما إل بي، التابعة لشركة رودز تكنولوجيز، فيما يخص مارينول، ومع شركة إنسيس للأدوية فيما يخص سيندروس. يتوفر درونابينول كدواء بوصفة طبية (تحت اسمي مارينول وسيندروس) [ 26 ] في عدة دول، منها الولايات المتحدة وألمانيا وجنوب إفريقيا وأستراليا. [ 27 ] في كندا، قدمت شركة تترا بيو-فارما طلبًا لتسجيل دواء جديد (NDS) لدى وزارة الصحة الكندية لكبسولات درونابينول الهلامية اللينة، والتي سيتم تسويقها تحت اسم ريدوفو. [ 28 ] تمتلك تترا دوائين آخرين من درونابينول بطرق إعطاء جديدة تحد من عملية الأيض الأولية. دواء درونابينول المستنشق القائم على مادة THC ودواء أدفيرسا الذي يتم توصيله عن طريق الغشاء المخاطي، وكلاهما في مسار طلب الموافقة على الأدوية الجديدة المعجل 505(ب)(2) للأسواق الأمريكية والكندية. [ 29 ]

في الولايات المتحدة، يُصنّف دواء مارينول ضمن الجدول الثالث للأدوية الخاضعة للرقابة، ويُصرف بوصفة طبية، ويُعتبر غير مخدر ، ويُصنّف ضمن الأدوية ذات المخاطر المنخفضة للإدمان الجسدي أو النفسي. لم تُكلل الجهود المبذولة لإعادة تصنيف القنب على غرار مارينول بالنجاح حتى الآن، على الرغم من قبول إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية (DEA) التماسًا قُدّم عام ٢٠٠٢. ونتيجةً لإعادة تصنيف مارينول من الجدول الثاني إلى الجدول الثالث، أصبح من المسموح الآن صرف كميات إضافية منه. وقد أثار اعتماد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لمارينول للاستخدام الطبي جدلًا واسعًا [ ٣٠ ] حول سبب استمرار تجريم القنب على المستوى الفيدرالي. [ ٣١ ]

مقارنات مع القنب الطبي

لا تحتوي نباتات القنب الأنثوية على مادة THC فحسب، بل تحتوي أيضًا على 113 نوعًا آخر على الأقل من الكانابينويدات، [ 32 ] بما في ذلك الكانابيديول (CBD)، الذي يُعتقد أنه مضاد الاختلاج الرئيسي الذي يساعد مرضى التصلب المتعدد ؛ [ 33 ] والكانابيكرومين (CBC)، وهو مضاد للالتهابات قد يساهم في التأثير المسكن للألم للقنب. [ 34 ]

يستغرق المارينول أكثر من ساعة للوصول إلى تأثيره الكامل في الجسم، [ 35 ] مقارنةً بثوانٍ أو دقائق فقط عند تدخين أو تبخير القنب. [ 36 ] قال مارك كلايمان ، مدير برنامج تحليل سياسات المخدرات في كلية الشؤون العامة بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس، عن المارينول: "لم يكن ممتعًا على الإطلاق، بل كان يُشعر المستخدم بالسوء، لذا كان من الممكن الموافقة عليه دون أي خوف من انتشاره في سوق الاستخدام الترفيهي، ثم استخدامه كأداة لسحق مناصري استخدام القنب الكامل كدواء." [ 37 ]

أظهرت التجارب السريرية التي قارنت استخدام مستخلصات القنب مع المارينول في علاج هزال السرطان فعالية متساوية وتحسنًا في الحالة الصحية بين المرضى في مجموعتي العلاج. [ 38 ] يُصنّف القانون الفيدرالي الأمريكي حاليًا الدرونابينول كمادة خاضعة للرقابة من الفئة الثالثة ، بينما تبقى جميع الكانابينويدات الأخرى ضمن الفئة الأولى ، باستثناء بعض الكانابينويدات الاصطناعية مثل النابيلون و HU-308 . [ 39 ] [ 40 ]

أقرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بوجود شوائب من الكانابينويد في دواء درونابينول، بما في ذلك الكانابينول ، و Δ8- تتراهيدروكانابينول ، وإيزوتيتراهيدروكانابينول ، و Δ11- تتراهيدروكانابينول . [ 41 ] [ 42 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. غاوني ي، ميشولام ر (أبريل 1964). "عزل وبنية وتخليق جزئي لمكون فعال في الحشيش". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 86 (8): 1646-1647 . Bibcode : 1964JAChS..86.1646G . doi : 10.1021/ja01062a046 .
  2. آدامز ر، كاين سي كيه، ماكفي دبليو دي، ويرن آر بي (أغسطس 1941). "بنية الكانابيديول. الثاني عشر. التماثل إلى رباعي هيدروكانابينول". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 63 (8): 2209-13 . Bibcode : 1941JAChS..63.2209A . doi : 10.1021/ja01853a052 .
  3. غاريت إي آر، وهانت سي إيه (يوليو 1974). "الخواص الفيزيائية والكيميائية، والذوبانية، وارتباط البروتين لـ دلتا-9-تتراهيدروكانابينول". مجلة العلوم الصيدلانية . 63 (7): 1056-1064 . Bibcode : 1974JPhmS..63.1056G . doi : 10.1002/jps.2600630705 . PMID 4853640 . 
  4. 1 2 "مارينول (درونابينول)" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. سبتمبر 2004. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يناير 2018 .
  5. "القنب والقنبينويدات" . المعهد الوطني للسرطان. 24-10-2011 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يناير 2014 .
  6. بادوفسكي، م. إي. (سبتمبر 2017). "مراجعة للقنب الفموي والماريجوانا الطبية لعلاج الغثيان والقيء الناجمين عن العلاج الكيميائي: التركيز على التباين الحركي الدوائي والديناميكا الدوائية" . العلاج الكيميائي وعلم الأدوية للسرطان . 80 (3): 441-449 . doi : 10.1007/s00280-017-3387-5 . PMC 5573753. PMID 28780725 .  
  7. " قائمة المواد المؤثرة على العقل الخاضعة للرقابة الدولية" . الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 أبريل 2018. يشير هذا الاسم الدولي غير المسجل الملكية إلى أحد المتغيرات الكيميائية الفراغية لمركب دلتا-9-تتراهيدروكانابينول، وهو (−)-ترانس-دلتا-9-تتراهيدروكانابينول.
  8. بادوفسكي، م. إي.، ويانفول، ب. ك. (2018). "محلول درونابينول الفموي في علاج فقدان الشهية ونقص الوزن لدى مرضى الإيدز والسرطان" . العلاجات وإدارة المخاطر السريرية . 14 : 643-651 . doi : 10.2147/TCRM.S126849 . PMC 5896684. PMID 29670357 .  
  9. ماي إم بي، غلود إيه إي (2016). "درونابينول لعلاج الغثيان والقيء الناجمين عن العلاج الكيميائي واللذين لا يستجيبان لمضادات القيء" . إدارة السرطان والبحوث . 8. إنفورما بي إل سي: 49-55 . doi : 10.2147/cmar.s81425 . PMC 4869612. PMID 27274310 .  
  10. دي فريس إم، فان ريكيفورسيل دي سي، وايلدر-سميث أو إتش، فان غور إتش (2014). "درونابينول والألم المزمن: أهمية الاعتبارات الآلية". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 15 (11): 1525-34 . doi : 10.1517/14656566.2014.918102 . PMID 24819592. S2CID 31008562 .  
  11. سبيغا إف، باركهاوس تي، تانغ في إم، سافوفيتش جيه، لو فول بي، نيلسن إس (سبتمبر 2025). " العلاجات الدوائية لاضطراب تعاطي القنب" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 9 (9) CD008940. doi : 10.1002/14651858.CD008940.pub4 . PMC 12481667. PMID 41025421 .  
  12. شوتز إس جي، دان إيه، برالي تي جيه، بيت بي، شيلجيكار إيه في (يونيو 2021). "آفاق جديدة في العلاج الدوائي لانقطاع النفس الانسدادي النومي: مراجعة سردية". مجلة مراجعات طب النوم . 57 101473. إلسيفير بي في. doi : 10.1016/j.smrv.2021.101473 . PMID 33853035. S2CID 233242139. أظهرت دراسات أولية على القوارض أن حقن درونابينول، وهو شكل اصطناعي من دلتا-9-تتراهيدروكانابينول، في العقدة العصبية العقدية يثبط انقطاع النفس الانعكاسي الناجم عن السيروتونين ويزيد من نشاط عضلات توسيع مجرى الهواء العلوي أثناء النوم. وقد أظهرت دراسات محدودة على البشر المصابين بانقطاع النفس الانسدادي النومي المتوسط ​​إلى الشديد انخفاضًا كبيرًا في مؤشر انقطاع النفس/نقص التهوية مع استخدام درونابينول.  
  13. «دراسة المرحلة الثانية ب: دواء درونابينول يقلل من أعراض انقطاع النفس الانسدادي النومي» . مراجعة النوم . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 نوفمبر 2018 .
  14. "دواء اصطناعي شبيه بالقنب يقلل من انقطاع النفس النومي" . أخبار علم الأعصاب . 29-11-2017 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 04-11-2018 .
  15. كارلي دي دبليو، براساد بي، ريد كيه جيه، مالكاني آر، أتاريان إتش، أبوت إس، وآخرون . (28 أبريل 2017). "يُقلل درونابينول 0558 من مؤشر انقطاع النفس النومي (AHI) والنعاس النهاري لدى مرضى متلازمة انقطاع النفس النومي الانسدادي المتوسطة إلى الشديدة" . مجلة أبحاث النوم واضطرابات النوم . 40 (ملحق 1): A207– A208. doi : 10.1093/sleepj/zsx050.557 . ISSN 0161-8105 .  
  16. "أبرز المعلومات المتعلقة بوصف الدواء: كبسولات مارينول (درونابينول)، للاستخدام عن طريق الفم، الفئة الثالثة. الموافقة الأولية في الولايات المتحدة: 1985" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 17 ديسمبر 2017.
  17. "كبسولة درونابينول (تغليف الصحة الأمريكي)" . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. يوليو 2012. تم الاطلاع عليه في 12 يناير 2014 .
  18. 1 2 "1999 - إعادة تصنيف منتج معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية يحتوي على درونابينول صناعي [ (-)-D9-(trans)-تتراهيدروكانابينول ] في زيت السمسم ومغلف بكبسولات جيلاتينية لينة من الجدول الثاني إلى الجدول الثالث" . قسم مكافحة التحويلات التابع لإدارة مكافحة المخدرات . 2 يوليو 1999. مؤرشف من الأصل في 1 مايو 2021. تم الاطلاع عليه في 19 مايو 2021 .
  19. 51 Fed. Reg. 17476 (1986)، الثلاثاء، 13 مايو 1986، الصفحات 17476-17478
  20. ريبوليه-زمولي ك، كراويتز م أ ، غيهيويش ف (2018). الملخص القرمزي (المجلد 1)، موجز عن التقييم العلمي الدولي للقنب: العمليات، وأصحاب المصلحة، والتاريخ . باريس: FAAAT . ص 37-43 . ISBN  979-10-97087-06-7.
  21. كالهون إس آر، غالاوي جي بي، سميث دي إي (1998). "إمكانية إساءة استخدام درونابينول (مارينول)". مجلة الأدوية المؤثرة على العقل . 30 (2): 187-196 . doi : 10.1080/02791072.1998.10399689 . PMID 9692381 . 
  22. «عريضة لإعادة تصنيف القنب (الماريجوانا)» (ملف PDF) . ائتلاف إعادة تصنيف القنب . 9 أكتوبر 2002. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 8 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه في 25 يناير 2018 .
  23. "لجنة خبراء منظمة الصحة العالمية المعنية بالاعتماد على المخدرات" . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 7 يناير 2005. تم الاطلاع عليه في 12 يناير 2014 .
  24. ^ ريبوليت زيمولي ك، كراويتز إم إيه، غيهيويش إف (2021). "تاريخ وعلوم وسياسة جدولة القنب الدولية، 2015-2021" . طبعات فات . روتشستر، نيويورك. SSRN 3932639 عبر SSRN. 
  25. المركز الأوروبي لرصد المخدرات والإدمان، دراسة مقارنة حول ELDD، مايو 2002.
  26. "مارينول - الاستخدام الطبي القانوني لنبات الماريجوانا" . إدارة مكافحة المخدرات . مؤرشف من الأصل في 21 أكتوبر 2002. تم الاطلاع عليه في 20 أبريل 2011 .
  27. ^ "الماريجوانا والطب: سيساميت، مارينول، ساتيفكس" . مدونة الخيميا . أرشفة من الأصلي في 20 فبراير 2016.
  28. "شركة Tetra Bio-Pharma تقدم طلبًا للحصول على ترخيص دواء REDUVO™ في كندا" . وكالة أسوشيتد برس . 30 ديسمبر 2020.
  29. "شركة Tetra Bio-Pharma تحقق إنجازاً آخر قبل نهاية العام: درونابينول للاستنشاق ودرونابينول لاصق مخاطي 'أدفيرسا'"" . شركة Tetra Bio-Pharma . 16 ديسمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 26 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2021. "
  30. داونز د (21 أكتوبر 2014). "الحرب على الماريجوانا غير دستورية، أطباء يشهدون أمام محكمة اتحادية يوم الاثنين" . sfgate.com. مؤرشف من الأصل في 22 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه في 21 أكتوبر 2014 .
  31. يوستيس سي (12 أغسطس 1997). "الماريجوانا الطبية: جدل مستمر" . About.com. مؤرشف من الأصل في 15 يونيو 2011. تم الاطلاع عليه في 20 أبريل 2011 .
  32. أيزبوروا-أولايزولا، أو.، سويدانر، يو.، أوزتورك، إي.، شيبانو، دي.، سيمسير، واي.، نافارو، بي.، وآخرون . (فبراير 2016). "تطور محتوى الكانابينويد والتربين خلال نمو نباتات القنب ساتيفا من أنماط كيميائية مختلفة" . مجلة المنتجات الطبيعية . 79 (2): 324-331 . Bibcode : 2016JNAtP..79..324A . doi : 10.1021/acs.jnatprod.5b00949 . PMID 26836472 .  
  33. بيكنز، جيه تي (أبريل 1981). "التأثير المهدئ للقنب وعلاقته بمحتواه من دلتا-ترانس-تتراهيدروكانابينول وكانابيديول" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 72 (4): 649-56 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1981.tb09145.x . PMC 2071638. PMID 6269680 .  
  34. بيرنز تي إل، إينك جيه آر (فبراير 2006). "تسكين الألم باستخدام القنب كخيار علاجي جديد محتمل في علاج الألم المزمن". حوليات العلاج الدوائي . 40 (2): 251-260 . doi : 10.1345/aph.1G217 . PMID 16449552. S2CID 6858360 .  
  35. بيانات/ملصق دواء كبسولات مارينول (درونابينول) على موقع DailyMed من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، المعاهد الوطنية للصحة .
  36. مكيم ، دبليو إيه (2002). الأدوية والسلوك: مقدمة في علم الأدوية السلوكي ( الطبعة الخامسة). برنتيس هول. ص 400. ISBN   978-0-13-048118-4.
  37. غرينبيرغ، ج. (1 نوفمبر 2005). "مدخن حشيش محترم" . مجلة ماذر جونز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أبريل 2010 .
  38. "القنب والقنبينويدات (PDQ)" . مواضيع السرطان . المعهد الوطني للسرطان، وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. 16-03-2011.
  39. «الحكومة تخفف القيود على مشتقات القنب» . موقع أثين الإلكتروني. مؤرشف من الأصل بتاريخ 16 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يناير 2014 .
  40. "21 CFR — جداول المواد الخاضعة للرقابة §1308.11 الجدول الأول." مؤرشف من الأصل بتاريخ 27-08-2009 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10-01-2021 .
  41. "مراجعة علم الأدوية - المتلازمات" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مركز تقييم الأدوية والبحوث. 28 يونيو 2016. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 27 فبراير 2022.
  42. جيان هـ، ديليك إي، سرينيفاسان يو، ياسر ك (2010). "دراسة الشوائب في عينات درونابينول باستخدام تقنية LC/MS" . سيريليانت .