ابيضاض الدم اليوزيني الحاد

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

ابيضاض الدم اليوزيني الحاد (AEL) هو نوع فرعي نادر من ابيضاض الدم النخاعي الحاد، يتميز بوجود اندماجات جينية مميزة لكيناز التيروسين (TK)، وأحيانًا بزيادة عدد اليوزينيات . قبل التطورات في علم الوراثة الجزيئية، كان يُوصف ابيضاض الدم اليوزيني الحاد بأنه نوع فرعي متميز من ابيضاض الدم غير اللمفاوي الحاد، يتميز بتمايز يوزيني مبكر وعلامة إيجابية لصبغة البيروكسيداز المقاومة للسيانيد. [ 1 ] ومع ذلك، ومع التطورات في علم الوراثة الجزيئية، يُصنف نظام التصنيف الحالي ابيضاض الدم اليوزيني الحاد بناءً على أكثر عمليات إعادة ترتيب الجينات شيوعًا: [ 2 ]

الفيزيولوجيا المرضية

يُعدّ إعادة ترتيب الكروموسومات FIP1L1 :: PDGFRA الأكثر شيوعًا في سرطان الدم الليمفاوي الحاد (AEL) . [ 3 ] يؤدي هذا الترتيب إلى اندماج جينات تُسبب تنشيطًا مستمرًا لمسارات متعددة لاحقة، مثل مسارات إشارات التيروزين كيناز. [ 4 ] ينتج عن ذلك تضخيم سريع لهذه الأجزاء الجينية، مما يُؤدي إلى تكوين بروتينات اندماجية ورمية تُحفز تكاثر الخلايا ، مُسببةً زيادة في أعداد الخلايا الشاذة. وهناك عدة أسباب تجعل هذه الجينات الاندماجية تُحفز إنتاج الحمضات تحديدًا. [ 5 ]

عوامل الخطر

ابيضاض الدم اليوزيني الحاد مرض نادر للغاية، حيث تبلغ نسبة الإصابة به 0.18 حالة لكل مليون شخص، وذلك بالنسبة للنوع الفرعي الأكثر شيوعًا من مرض FIP1L1 :: PDGFRA . [ 9 ] من بين جميع الأنواع الفرعية الجينية المعروفة لهذا المرض، يبدو أن الذكور هم الأكثر تأثرًا به: فمن بين 151 مريضًا شملهم مسح في دراسة فرنسية مصابين بمرض FIP1L1 :: PDGFRA ، كان 143 منهم (95%) من الذكور. [ 9 ] تُظهر الأنواع الفرعية PDGFRA و PDGFRB و JAK2 غلبة واضحة للذكور، بينما يُظهر النوع الفرعي FGFR غلبة متوسطة للذكور، ويُظهر النوع الفرعي FLT3/ ABL1 غلبة متفاوتة للذكور. [ 9 ] وقد أظهرت الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) أن الجنس الذكري المصحوب بارتفاع مستوى التريبتيز في الدم يزيد من احتمالية الإصابة بمرض FIP1L1 :: PDGFRA . [ 10 ] يبلغ متوسط ​​عمر التشخيص 49 عامًا [ 9 ] ومع ذلك، يمكن أن يظهر المرض في أي عمر، مع سهولة تشخيص حالات الأطفال. [ 11 ]

طُوِّر مؤشر FIP-score [ 12 ] مؤخرًا كأداة فحص لمرض FIP1L1 :: PDGFRA ، وقد تبين أن كون الشخص أقل من 66 عامًا يُعد مؤشرًا مستقلًا على احتمالية إيجابية نتيجة اختبار اندماج الجينات. [ 13 ] وبشكل عام، يُعد النمط الجيني المحدد الرئيسي لخطر التحول إلى المرحلة الورمية، حيث يحمل النمط الجيني FIP1L1 :: PDGFRA أعلى خطر للتحول. [ 14 ]

يمكن تحديد العديد من السمات السريرية من خلال الاختبارات المعملية والفحص البدني وتقارير علم الأمراض التي تشير إلى تطور عملية ورمية بدلاً من فرط الحمضات الحميد : [ 10 ]

العلامات والأعراض

تتفاوت الأعراض السريرية لسرطان الدم اليوزيني الحاد بشكل كبير، وتعتمد على النوع الجيني المحدد، ومرحلة المرض، ومدى إصابة العضو المستهدف. [ 4 ] تشمل بعض السمات الدموية ما يلي:

  • ارتفاع مستمر في عدد الحمضات (>1.5x10^9/لتر) أو ارتفاع في عدد الحمضات في أنسجة العضو المستهدف (قد لا يكون ارتفاع عدد الحمضات موجودًا دائمًا). [ 14 ]
  • تضخم الطحال (موجود في 44% من النوع الفرعي FIP1L1 :: PDGFRA ) و/أو تضخم العقد اللمفاوية . [ 9 ]
  • فقر الدم وقلة الصفيحات
  • داء كريات الدم البيضاء والحمراء غير الناضجة (وجود خلايا دم حمراء وبيضاء غير ناضجة في الدم المحيطي)
  • كثرة الوحيدات (>1x10^9/لتر في 33% من المرضى، ومعظمهم مصابون بفرط الحمضات) [ 14 ]
  • تضخم الغدد الليمفاوية
  • ارتفاع مستوى التريبتيز في الدم (مرتفع في 79% من النمط الفرعي FIP1L1 :: PDGFRA ). [ 9 ]
  • ارتفاع مستوى فيتامين ب12 في الدم (مرتفع في 94% من النمط الفرعي FIP1L1 :: PDGFRA ). [ 9 ]

تفرز الخلايا الحمضية مواد سامة للخلايا يمكن أن تسبب تلفًا في الأعضاء النهائية في أجهزة متعددة من الجسم:

في حالات نادرة، تكون المرحلة الانفجارية أولى وأشدّ مظاهر التهاب الدماغ اللمفاوي الحاد، وتُعرَّف بوجود أكثر من 20% من الخلايا الانفجارية [ 17 ] في الدم، مما يُسبب أعراضًا عامة مثل التعب والحمى وآلام العظام والنزيف والعدوى المتكررة. وتشمل السمات المميزة الأخرى للمرحلة الانفجارية ما يلي: [ 17 ]

تشخبص

تتطلب العديد من الحالات السريرية تدخلاً عاجلاً باستخدام الكورتيكوستيرويدات الوريدية ، [ 18 ] على سبيل المثال:

إذا لم يكن المريض مُعرّضًا لخطر الحاجة إلى تدخل عاجل، فمن المهم استبعاد فرط الحمضات التفاعلي أو الثانوي. [ 19 ] تشمل الأسباب الشائعة لفرط الحمضات التفاعلي ما يلي: العدوى الطفيلية ( الأسطوانية البرازية ، دودة التوكسوكارا ، دودة الأسكاريس )، والحالات التحسسية ( الربو ، التهاب الجلد التأتبي ، التهاب الأنف التحسسي )، وردود الفعل الدوائية ( المضادات الحيوية ، مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، مضادات الاختلاج )، وأمراض المناعة الذاتية/الالتهابية ( الورم الحبيبي الحمضي مع التهاب الأوعية ، داء الأمعاء الالتهابي ). [ 18 ] نادرًا ما يُعزى فرط الحمضات (>1.5 × 10^9/لتر) إلى الحساسية وحدها، ويجب أن يستدعي دائمًا إجراء المزيد من الفحوصات. [ 20 ]

تشمل الفحوصات المخبرية الأولية وفحص نخاع العظم للحالات المشتبه بها ما يلي: [ 18 ]

  • تعداد الدم الكامل مع التفريق للمساعدة في تحديد كثرة الوحيدات ، أو خلل التنسج، أو زيادة عدد الخلايا الأرومية المنتشرة
  • فحص شامل للوظائف الأيضية لتحديد التغيرات في مستويات حمض اليوريك، وLDH، واختبارات وظائف الكبد لتقييم أي تلف في الأعضاء المستهدفة.
  • التريبتيز في المصل، وسرعة ترسب الدم، و/أو البروتين التفاعلي سي
  • مستويات الغلوبولين المناعي في المصل (بما في ذلك IgE) الكمية
  • شفط وخزعة نخاع العظم مع
  • تحديد النمط الظاهري المناعي للخلايا التائية من خلال قياس التدفق الخلوي للكشف عن الأنماط الظاهرية غير الطبيعية للخلايا التائية
  • فحص طفرات الخلايا النخاعية باستخدام تقنية التسلسل من الجيل التالي (NGS)

تعتمد خوارزمية التشخيص الخلوي والجزيئي على نتائج النمط النووي: [ 18 ]

  • إذا كان النمط النووي طبيعياً:
    • قم بإجراء التهجين الموضعي الفلوري (FISH) لـ PDGFRA
    • إذا كانت نتيجة اختبار التهجين الفلوري في الموقع (FISH) سلبية، فقم بإجراء تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الحقيقي (RT-qPCR) لـ FIP1L1 :: PDGFRA
    • يُعد الجمع بين تقنية التهجين الفلوري في الموقع (FISH) وتقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي (RT-PCR) الأكثر حساسية، لا سيما عندما يكون الاشتباه السريري مرتفعًا. [ 18 ]

يمكن أن يوفر التسلسل من الجيل التالي (NGS) قيمة تشخيصية إضافية في السيناريوهات التالية: [ 19 ]

لا يزال من المهم تقييم مدى إمراضية المتغيرات للتمييز بين الطفرات المحركة الحقيقية وتكوين الدم النسيلي ذي الاحتمالية غير المحددة (CHIP). [ 18 ] [ 19 ]

بعد ذلك، ينبغي تحديد مرحلة المرض الحادة باستخدام المعايير التالية للعلاج المناسب: [ 18 ] [ 14 ]

التشخيصات التفريقية الأخرى التي ينبغي استبعادها: [ 18 ]

التكهن

يعتمد تشخيص سرطان الدم اليوزيني الحاد على النوع الجيني المحدد: [ 21 ] [ 22 ]

  • يتمتع المرض الذي يعاني من إعادة ترتيب جيني PDGFRA و PDGFRB بتوقعات ممتازة مع العلاج بالإيماتينيب . [ 23 ]
    • يتم تحقيق استجابة دموية كاملة بنسبة 100% لدى جميع المرضى الذين عولجوا بالإيماتينيب.
    • الاستجابة الجزيئية الكاملة (CMR) لدى 95% من المرضى
    • معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد هو 99%
    • معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات هو 95%
    • معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات هو 84%
    • نسبة حدوث المرحلة الانفجارية الثانوية 6% فقط، بمتوسط ​​وقت للتطور يبلغ 87 شهرًا.

مع العلاج بالإيماتينيب ، يتم تحقيق الاستجابة الدموية الكاملة عادةً في غضون شهر واحد، والاستجابة الخلوية الكاملة في غضون 3 أشهر [ 24 ] ، مع جرعات منخفضة تصل إلى 100-200  ملغ أسبوعيًا تحقق استجابات مستدامة. [ 24 ]

علاج

يعتمد علاج ابيضاض الدم اليوزيني الحاد بشكل كبير على النمط الجيني للمرض، [ 27 ] بالإضافة إلى حساسية المريض للإيماتينيب . [ 28 ] وكما ذُكر سابقًا، يجب تقييم جميع المرضى سريريًا للكشف عن الحالات المصحوبة بارتفاع التروبونين في الدم أو نتائج غير طبيعية في تخطيط صدى القلب ، والتي قد تتطلب علاجًا فوريًا بالكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم أو جرعات عالية عن طريق الوريد، بالإضافة إلى استشارة طبيب القلب. [ 27 ] فيما يلي بروتوكولات العلاج لكل من المرحلتين الانفجارية والمزمنة من المرض، بالإضافة إلى إدارة الحالات المقاومة للعلاج، وذلك بناءً على الخصائص الجينية لابيضاض الدم اليوزيني الحاد:

مراجع

  1. ↑ "أنواع فرعية من سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) وعوامل التنبؤ" . www.cancer.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 فبراير 2022 .
  2. ↑ فورنييه، بنجامين؛ بالدوتشي، إستيل؛ دوبلوييه، نيكولا؛ كلابييه، إيمانويل؛ كوكويني، ويندي؛ أرفويل، كلوي؛ كاي-إيود، أوريلي؛ ديلابيس، إريك؛ بوتولييه-ليمالاز كولومب، إيلودي؛ نيبرال، كارين؛ كريتيان، ماري-لورين (2019). "ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من النوع ب مع t(5;14)(q31;q32)؛ إعادة ترتيب IGH-IL3 وكثرة اليوزينيات: تحليل شامل لحالة نادرة من ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من النوع ب مع إعادة ترتيب IGH" . فرونتيرز إن أونكولوجي . 9 : 1374. doi : 10.3389/fonc.2019.01374 . ISSN 2234-943X . PMC 6914849 . PMID 31921638 .   
  3. ↑ كور، برابهجوت؛ خان، وهاب أ. (2022)، "أورام نخاعية/ليمفاوية مصحوبة بكثرة اليوزينيات وإعادة ترتيب مستقبل عامل نمو الصفائح الدموية ألفا (PDGFRA)" ، في لي، ويجي (محرر)، سرطان الدم ، بريسبان (أستراليا): منشورات إكسون، ISBN 978-0-6453320-7-0PMID 36395310 ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مارس 2026 
  4. 1 2 رايتر، أندرياس؛ غوتليب، جيسون (2017-02-09). "أورام نخاعية مصحوبة بكثرة اليوزينيات". مجلة الدم . 129 (6): 704-714 . doi : 10.1182/blood-2016-10-695973 . ISSN 1528-0020 . PMID 28028030 .  
  5. 1 2 لي بن؛ تشانغ، قوانغسن. لي، كوي؛ لي، رويجوان؛ لو، جينغشن؛ هو، تشنغشي؛ وانغ، تشيوان. بنغ، زينزي؛ وانغ، يونيو؛ دونغ، ييبينغ؛ تشانغ، تشونفانغ. تان، جي تشيونغ؛ بحري، ناصف؛ وانغ، يوكسيانج؛ دوان ، تشاوجون (12/09/2017). "يتوسط Lyn في مسار إشارة FIP1L1-PDGFRA لتسهيل الإشارة داخل الخلايا IL-5RA من خلال مجمع شبكة FIP1L1-PDGFRA/JAK2/Lyn/Akt في CEL" . أونكوتارغت . 8 (39): 64984-64998 . دوى : 10.18632/oncotarget.11401 . ISSN 1949-2553 . بمك 5630306 . PMID 29029406 .   
  6. ^ فوكوشيما، كينتارو؛ ماتسومورا، إيتارو؛ إزوي، ساشيكو؛ توكوناغا، ماساهيرو؛ ياسومي، ماساتو؛ ساتوه، يوسوكي؛ شيباياما، هيروهيكو؛ تاناكا، هيروكازو؛ إيواما، أتسوشي؛ كاناكورا ، يوزورو (2009/03/20). "FIP1L1-PDGFRalpha يفرض التزام نسب الحمضات على الخلايا الجذعية / السلف المكونة للدم" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 284 (12): 7719-7732 . دوى : 10.1074/jbc.M807489200 . ISSN 0021-9258 . بمك 2658066 . بميد 19147501 .   
  7. مونتانو -ألمندراس، كارمن ب.؛ إساغير، أحمد؛ شومانز، هيلين؛ فاريس، إنسي؛ نويل، لورا أ.؛ فيلغي، أميلي إ.؛ لاتين، دومينيك؛ كنوبس، لوران؛ ديمولين، جان-باتيست (يوليو 2012). "يحفز كل من ETV6-PDGFRB وFIP1L1-PDGFRA تكاثر وتمايز الخلايا الجذعية المكونة للدم البشرية إلى خلايا حمضية: دور العامل النووي كابا بي" . مجلة هيماتولوجيكا . 97 (7): 1064-1072 . doi : 10.3324/haematol.2011.047530 . ISSN 1592-8721 . PMC 3396679. PMID 22271894 .   
  8. ^ إيباتا، ماكوتو؛ إيواساكي، جونكو؛ فوجيوكا، يويتشيرو؛ ناكاجاوا، كوجي؛ دارمانين، ستيفاني؛ أونوزاوا، ماساهيرو؛ هاشيموتو، دايجو؛ أوبا، يوسوكي؛ هاتاكياما، شيجيتسوجو؛ تيشيما، تاكانوري؛ كوندو ، تاكيشي (فبراير 2017). "كيناز اللوكيميوجين FIP1L1-PDGFRA ومعدل صغير يشبه اليوبيكويتين E3 ligase، PIAS1، يشكلان نقاشًا إيجابيًا من خلال أنشطتهما الأنزيمية" . علم السرطان . 108 (2): 200-207 . دوى : 10.1111/cas.13129 . ردمك 1349-7006 . بمك 5367148 . بميد 27960034 .   
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 رومر، جوليان؛ كوتو شاردون، أميلي؛ تريشيرو، جولي؛ لوحة، كيوين؛ جيسكيير، سيريل؛ بن عبد العالي، رؤوف؛ بيديت، أودري؛ بلادي، جان سيباستيان؛ كايويلا، جان ميشيل؛ كوني مخول، باسكال؛ كوتين، فنسنت. ديلابيسي، اريك. إيبو، ميكائيل؛ فاين، أوليفييه. فلاندرين ، باسكال (شهر نوفمبر 2020). "علم الأوبئة والصورة السريرية والنتائج طويلة المدى للورم النخاعي الإيجابي FIP1L1-PDGFRA مع كثرة اليوزينيات: بيانات من 151 مريضًا". المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 95 (11): 1314–1323 . دوى : 10.1002/ajh.25945 . ردمك 1096-8652 . بميد 32720700 .  
  10. ١ ٢ الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) (٣ أكتوبر ٢٠٢٥). "أورام نخاعية/لمفاوية مصحوبة بكثرة اليوزينيات واندماجات جينية لكيناز التيروسين" (ملف PDF) . الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٢ مارس ٢٠٢٦ .
  11. ↑ سافت، ليوني؛ كفاسنيكا، هانز م.؛ بودوفا، لودميلا؛ جيانيلي، أومبرتو؛ لازي، ستيفانو؛ روزمان، ماريا (ديسمبر 2023). "أورام نخاعية/لمفاوية مصحوبة بكثرة اليوزينيات وجينات اندماج التيروزين كيناز: تقرير ورشة عمل مع التركيز على الكيانات الجديدة ومراجعة الأدبيات بما في ذلك حالات الأطفال". علم الأنسجة المرضية . 83 (6): 829-849 . doi : 10.1111/his.15021 . hdl : 2434/1000588 . ISSN 1365-2559 . PMID 37551450 .  
  12. ↑ "حاسبة نقاط FIP | مستشفى فوش - CEREO" . www.hopital-foch.com . تاريخ الوصول: 13 مارس 2026 .
  13. ^ ستاملر، رومان. فالي، الكسندر. رومير، جوليان. جرادل، ناتالي. أبيسرور، نويمي؛ شهلا، وديع عبو؛ أكرمان، فيليكس؛ بوديه، أنطوان؛ بلفقي، نبيل؛ بن عبد العالي، رؤوف؛ بيديت، أودري؛ بلادي، جان سيباستيان؛ بلوز، سيفيرين؛ بونوت، برنارد. بودربالة، محمد عز الدين (نوفمبر 2025). “تطوير والتحقق من صحة نقاط FIP لفحص FIP1L1 :: PDGFRA المرتبطة بمتلازمة فرط اليوزينيات”. مجلة الحساسية والمناعة السريرية. في الممارسة . 13 (11): 3066-3076.e2. دوى : 10.1016/j.jaip.2025.09.009 . ISSN 2213-2201 . بميد 40992688 .  
  14. 1 2 3 4 5 ميتزجيروث، جورجيا؛ شتاينر، لورينز. نعمان، نيكول؛ لوبكي، يوهانس؛ كريل، سيباستيان. فاباريوس، أليس. هافرلاخ، كلوديا؛ هافرلاخ، تورستن؛ هوفمان، وولف كارستن. كروس نيكولاس CP. شواب، جوليانا؛ رايتر ، أندرياس (سبتمبر 2023). "الأورام النخاعية / اللمفاوية مع كثرة اليوزينيات واندماج جينات التيروزين كيناز: إعادة تقييم الخصائص المميزة في مجموعة قائمة على التسجيل" . سرطان الدم . 37 (9): 1860–1867 . دوى : 10.1038 / s41375-023-01958-1 . ردمك 1476-5551 . PMC 10457188 ​​. PMID 37454239 .   
  15. 1 2 روفوس، فلورنس؛ هايمان، بيير؛ لامبرت، فريدريك؛ سيدون، بيير؛ برون، دومينيك؛ كوتين، فنسنت؛ كوردييه، جان فرانسوا (2016). "السعال الشديد والمطوّل كعرض أولي لسرطان الدم اليوزيني المزمن FIP1L1-PDGFRA+: ارتباط مُهمَل على نطاق واسع". التنفس؛ المراجعة الدولية لأمراض الصدر . 91 (5): 374-379 . doi : 10.1159/000446076 . ISSN 1423-0356 . PMID 27164940 .  
  16. ↑ "ابيضاض الدم اليوزيني المزمن المرتبط بـ PDGFRA: علم الوراثة في MedlinePlus" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15-03-2026 .
  17. ١ ٢ الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) (٣ أكتوبر ٢٠٢٥). "أورام نخاعية/لمفاوية مصحوبة بكثرة اليوزينيات واندماجات جينية لكيناز التيروسين" (ملف PDF) . الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٢ مارس ٢٠٢٦ .
  18. 1 2 3 4 5 6 7 8 NCCN (3 أكتوبر 2025). "أورام نخاعية/لمفاوية مصحوبة بكثرة اليوزينيات واندماجات جينية لكيناز التيروسين" (ملف PDF) . NCCN . تاريخ الاسترجاع: 12 مارس 2026 .
  19. 1 2 3 زيمرمان، نيفيس؛ أبونا، ج. بابلو؛ دريسكين، ستيفن س.؛ أكين، سيم؛ بولتون، سكوت؛ هابل، كورين س.؛ جيلر، ماريو؛ لاريناس-لينمان، ديزيريه؛ ناندا، أنيل؛ بيترسون، كاثرين؛ واسان، أنيتا؛ ويكسلر، جوشوا؛ تشانغ، سيمين؛ بيرنشتاين، جوناثان أ. (2021-10-01). "تطوير منهجية موحدة لتقييم الخلايا البدينة والحمضات في خزعات الأنسجة: تقرير فريق عمل لجنة أمراض الجلد التحسسية التابعة للأكاديمية الأمريكية للحساسية والربو والمناعة" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 148 (4): 964-983 . doi : 10.1016/j.jaci.2021.06.030 . ISSN 0091-6749 . PMID 34384610 .  
  20. ↑ غو، كانتينغ؛ بوخنر، بروس س. (2019-11-01). "التشخيص التشخيصي لفرط الحمضات". وقائع الحساسية والربو . 40 (6): 429-432 . doi : 10.2500/aap.2019.40.4264 . ISSN 1539-6304 . PMID 31690387 .  
  21. ↑ رايتر، أندرياس؛ غوتليب، جيسون (9 فبراير 2017). "أورام نخاعية مصحوبة بكثرة اليوزينيات". مجلة الدم . 129 (6): 704-714 . doi : 10.1182/blood-2016-10-695973 . ISSN 1528-0020 . PMID 28028030 .  
  22. 1 2 ميتزجيروث، جورجيا؛ شتاينر، لورينز؛ ناومان، نيكول؛ لوبكه، يوهانس؛ كريل، سيباستيان؛ فاباريوس، أليس؛ هافيرلاخ، كلوديا؛ هافيرلاخ، تورستن؛ هوفمان، وولف-كارستن؛ كروس، نيكولاس سي بي؛ شواب، جوليانا؛ رايتر، أندرياس (سبتمبر 2023). "الأورام النخاعية/الليمفاوية المصحوبة بكثرة اليوزينيات واندماجات جين التيروزين كيناز: إعادة تقييم الخصائص المميزة في مجموعة قائمة على السجلات" . مجلة اللوكيميا . 37 (9): 1860-1867 . doi : 10.1038/s41375-023-01958-1 . ISSN 1476-5551 . PMC 10457188 . PMID 37454239 .   
  23. ^ رومير، جوليان. كوتو شاردون، أميلي؛ تريشيرو، جولي؛ لوحة، كيوين؛ جيسكيير، سيريل؛ بن عبد العالي، رؤوف؛ بيديت، أودري؛ بلادي، جان سيباستيان؛ كايويلا، جان ميشيل؛ كوني مخول، باسكال؛ كوتين، فنسنت. ديلابيسي، اريك. إيبو، ميكائيل؛ فاين، أوليفييه. فلاندرين ، باسكال (شهر نوفمبر 2020). "علم الأوبئة والصورة السريرية والنتائج طويلة المدى للورم النخاعي الإيجابي FIP1L1-PDGFRA مع كثرة اليوزينيات: بيانات من 151 مريضًا". المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 95 (11): 1314–1323 . دوى : 10.1002/ajh.25945 . ISSN 1096-8652 . PMID 32720700 .  
  24. ١ ٢ الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) (٣ أكتوبر ٢٠٢٥). "أورام نخاعية/لمفاوية مصحوبة بكثرة اليوزينيات واندماجات جينية لكيناز التيروسين" (ملف PDF) . الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٢ مارس ٢٠٢٦ .
  25. 1 2 3 فانوتشي، أليساندرو م.؛ باتيل، جاي ل.؛ كيلادجيان، جان جاك (2026-03-04). "أورام نخاعية/لمفاوية مع إعادة ترتيب FGFR1 وبيميجاتينيب". Blood blood.2025031016. doi : 10.1182/blood.2025031016 . ISSN 1528-0020 . PMID 41779732 .  
  26. ^ هيرنانديز بولودا، خوان كارلوس. بيريرا، أرتورو؛ زنجر، نينكي؛ غرا، لوك؛ مارتينو، رودريغو؛ نيكولوسيس، إيمانويل؛ فينكي، يورغن. الصين، أنابيل؛ رامبالدي، أليساندرو؛ روبن، ماري؛ الأماكن القريبة : ناتالي، أناليزا؛ سنودن، جون أ. تسيريجوتيس، باناجيوتيس؛ فاليجو ، كارلوس (مارس 2022). “زرع الخلايا المكونة للدم الخيفي في المرضى الذين يعانون من الأورام النخاعية / اللمفاوية مع إعادة ترتيب FGFR1: دراسة لفريق عمل الأورام الخبيثة المزمنة في EBMT”. زراعة نخاع العظم . 57 (3): 416– 422. doi : 10.1038/s41409-021-01553-x . ISSN 1476-5365 . PMID 35066569 .  
  27. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 NCCN (3 أكتوبر 2025). "أورام نخاعية/لمفاوية مصحوبة بكثرة اليوزينيات واندماجات جينية لكيناز التيروسين" (ملف PDF) . NCCN . تاريخ الاسترجاع: 12 مارس 2026 .
  28. 1 2 شومالي، ويليام؛ غوتليب، جيسون (مايو 2024). "تصنيف منظمة الصحة العالمية والتوافق الدولي لاضطرابات فرط الحمضات: تحديث 2024 بشأن التشخيص، وتصنيف المخاطر، والإدارة". المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 99 (5): 946-968 . doi : 10.1002/ajh.27287 . ISSN 1096-8652 . PMID 38551368 .  
  29. ↑ تشنغ، مين؛ شي، وينجي؛ شو، جين؛ وي، دودو؛ صن، يو؛ جيانغ، تشيان؛ لي، يونغجي (2026). " شلل نصفي حاد كعرض أولي في ورم نخاعي معاد ترتيبه جينيًا FIP1L1-PDGFRA مصحوبًا بكثرة اليوزينيات: تقرير حالة" . فرونتيرز إن أونكولوجي . 16 1628690. doi : 10.3389/fonc.2026.1628690 . ISSN 2234-943X . PMC 12929143. PMID 41743957 .   
  30. ↑ هاينريش، مايكل سي؛ جونز، روبن إل؛ فون ميهرن، مارغريت؛ شوفسكي، باتريك؛ سيرانو، سيزار؛ كانغ، يون كو؛ كاسييه، فيليب أ؛ مير، أوليفييه؛ إسكينز، فيري؛ تاب، ويليام د؛ روتكوفسكي، بيوتر؛ تشاولا، سانت ب؛ ترينت، جوناثان؛ توغنايت، ميرا؛ إيفانز، إريكا ك. (يوليو 2020). "أفابريتينيب في علاج ورم اللحمة المعدية المعوية المتقدم ذي الطفرة PDGFRA D842V (NAVIGATOR): تجربة سريرية متعددة المراكز، مفتوحة التسمية، من المرحلة الأولى". مجلة لانسيت للأورام . 21 (7): 935-946 . doi : 10.1016/S1470-2045(20)30269-2 . ISSN 1474-5488 . PMID 32615108 .  
  31. ↑ "بيميجتينيب لعلاج الأورام النخاعية/اللمفاوية المصحوبة بإعادة ترتيب FGFR1" . evidence.nejm.org . doi : 10.1056/EVIDoa2500017?utm_source = openevidence . تاريخ الاسترجاع: 18 مارس 2026 .
  32. ١ ٢ هيرنانديز-بولودا، خوان كارلوس؛ بيريرا، أرتورو؛ زينجر، نينكي؛ غراس، لوك؛ مارتينو، رودريغو؛ نيكولوسيس، إيمانويل؛ فينكه، يورغن؛ تشينيا، أنابيل؛ رامبالدي، أليساندرو؛ روبن، ماري؛ ساكاردي، ريكاردو؛ ناتالي، أناليزا؛ سنودن، جون أ.؛ تسيريغوتيس، بانايوتيس؛ فاليخو، كارلوس (مارس ٢٠٢٢). "زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غير مطابق وراثيًا في المرضى المصابين بأورام نخاعية/ليمفاوية مع إعادة ترتيب FGFR1: دراسة أجراها فريق عمل الأورام الخبيثة المزمنة التابع للجمعية الأوروبية لزراعة نخاع العظم". زراعة نخاع العظم . ٥٧ (٣): ٤١٦-٤٢٢ . doi : 10.1038/s41409-021-01553-x . ISSN 1476-5365 . PMID 35066569 .