علم الأدوية للإيثانول

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 11 صور
الموسوعة الحرة

يشمل علم الأدوية الخاص بالإيثانول كلاً من الديناميكا الدوائية (كيف يؤثر على الجسم) والحركية الدوائية (كيف يعالجه الجسم). في الجسم، يؤثر الإيثانول بشكل أساسي على الجهاز العصبي المركزي، حيث يعمل كمثبط ويسبب التهدئة والاسترخاء وانخفاض القلق. لا تزال قائمة الآليات الكاملة قيد البحث، ولكن ثبت أن الإيثانول يؤثر على قنوات الأيونات المرتبطة بالليجاند، وخاصة مستقبلات GABA A.

بعد تناوله عن طريق الفم، يُمتص الإيثانول عبر المعدة والأمعاء إلى مجرى الدم. يتميز الإيثانول بذوبانه العالي في الماء، وينتشر بشكل طبيعي في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك الدماغ. بعد فترة وجيزة من تناوله، يبدأ استقلابه، حيث يقوم الكبد باستقلاب 90% أو أكثر منه. [ 9 ] تكفي جرعة واحدة من الكحول لتشبع قدرة الكبد على استقلاب الكحول بشكل شبه كامل. [ 9 ] [ 4 ] المستقلب الرئيسي هو الأسيتالدهيد، وهو مادة مسرطنة سامة. ثم يُستقلب الأسيتالدهيد إلى أسيتات أيوني بواسطة إنزيم نازعة هيدروجين الألدهيد (ALDH). الأسيتات غير مسرطنة وذات سمية منخفضة، [ 10 ] ولكنها قد تكون مسؤولة عن أعراض الصداع والغثيان بعد شرب الكحول . [ 11 ] [ 12 ] يتحلل الأسيتات لاحقًا إلى ثاني أكسيد الكربون والماء، ويُطرح في النهاية من الجسم عن طريق البول والزفير. يتم إفراز 5 إلى 10% من الإيثانول دون تغيير في الزفير والبول والعرق.

تاريخ

المرحلة الثالثة من المراحل الخمس للسكر، حوالي 1863-1868، بريشة تشارلز بيرسي بيكرينغ

مع بداية انتشار مشروب الجن ، تحوّل الإفراط في الشرب والسكر إلى مشكلة صحية عامة خطيرة. [ 9 ] [ 13 ] في عام 1874، أظهرت تجارب فرانسيس إي. أنستي أن كميات الكحول التي تُطرح دون تغيير في الزفير والبول والعرق والبراز كانت ضئيلة مقارنةً بالكمية المُتناولة، مما يشير إلى تأكسدها داخل الجسم. [ 14 ] في عام 1902، قدّر أتووتر وبنديكت أن الكحول يُنتج 7.1 سعرة حرارية لكل غرام مُستهلك، وأن 98% منه يُستقلب. [ 15 ] في عام 1922، نشر ويدمارك طريقته لتحليل محتوى الكحول في عينات الدم المأخوذة من أطراف الأصابع. [ 16 ] خلال ثلاثينيات القرن العشرين، أجرى ويدمارك العديد من الدراسات وصاغ المبادئ الأساسية لحركية الإيثانول الدوائية لأغراض الطب الشرعي، [ 17 ] بما في ذلك معادلة ويدمارك التي سُميت باسمه. في عام 1980، اقترح واتسون وآخرون معادلات محدثة تعتمد على إجمالي ماء الجسم بدلاً من وزن الجسم. [ 18 ] وقد وُجد أن معادلات إجمالي ماء الجسم أكثر دقة بشكل ملحوظ بسبب ارتفاع معدلات السمنة في جميع أنحاء العالم. [ 19 ]

الديناميكا الدوائية

لا تزال الآلية الرئيسية لعمل الإيثانول غامضة وغير مفهومة تمامًا. [ 20 ] [ 21 ] ويُعدّ تحديد الأهداف الجزيئية للإيثانول أمرًا بالغ الصعوبة، ويعود ذلك في جزء كبير منه إلى خصائصه الكيميائية الحيوية الفريدة. [ 21 ] فالإيثانول مركب ذو وزن جزيئي منخفض للغاية ، وفعاليته ضعيفة جدًا ، إذ لا يُحدث تأثيرًا إلا عند تركيزات عالية جدًا ( ملي مولار ). [ 21 ] [ 22 ] ولهذه الأسباب، لا يمكن استخدام التقنيات الكيميائية الحيوية التقليدية لتقييم ارتباط الإيثانول بالمستقبلات أو قنوات الأيونات بشكل مباشر . [ 21 ] [ 22 ] ولذلك، اضطر الباحثون إلى الاعتماد على الدراسات الوظيفية لتوضيح تأثيرات الإيثانول. [ 21 ] وحتى الآن، لم يتم تحديد مواقع ارتباط الإيثانول بشكل قاطع. أظهرت دراساتٌ أدلةً قويةً على وظائف معينة للإيثانول في أنظمة محددة، لكن مختبرات أخرى وجدت أن هذه النتائج لا تتكرر مع أنواع مختلفة من الخلايا العصبية ومستقبلات مُعبر عنها بشكل غير متجانس . [ 23 ] وبالتالي، لا يزال هناك شكٌ قائمٌ حول آليات عمل الإيثانول المذكورة هنا، حتى بالنسبة لمستقبل GABA A ، وهو الآلية الأكثر دراسةً. [ 24 ]

في الماضي، كان يُعتقد أن الكحول عامل دوائي غير نوعي يؤثر على العديد من أنظمة النواقل العصبية في الدماغ، [ 25 ] ولكن تم إحراز تقدم خلال العقود القليلة الماضية. [ 26 ] [ 21 ] يبدو أنه يؤثر على قنوات الأيونات، وخاصة قنوات الأيونات المرتبطة بالليجاند ، للتوسط في تأثيراته في الجهاز العصبي المركزي. [ 20 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 21 ] في بعض الأنظمة، تكون هذه التأثيرات مُحفزة، وفي أنظمة أخرى مُثبطة. علاوة على ذلك، على الرغم من أنه قد ثبت أن الإيثانول يُعدّل قنوات الأيونات للتوسط في تأثيراته، [ 27 ] فإن قنوات الأيونات عبارة عن بروتينات معقدة، وتتعقد تفاعلاتها ووظائفها بسبب تركيبات الوحدات الفرعية المتنوعة وتنظيمها بواسطة إشارات خلوية محفوظة (مثل دهون الإشارة). [ 20 ] [ 21 ]

يتحول الكحول أيضًا إلى فوسفاتيديل إيثانول (PEth، وهو مستقلب دهني غير طبيعي) بواسطة فوسفوليباز D2 . يتنافس هذا المستقلب مع مواقع ناهض PIP2 على قنوات الأيونات المُبوبة بالدهون . [ 28 ] [ 29 ] ينتج عن هذه التأثيرات المباشرة سلسلة من التأثيرات غير المباشرة التي تشمل مجموعة متنوعة من أنظمة النواقل العصبية والببتيدات العصبية الأخرى . [ 25 ] يُقدم هذا آلية غير مباشرة جديدة، ويشير إلى أن أحد المستقلبات، وليس الإيثانول نفسه، قد يُسبب التأثيرات السلوكية أو الأعراضية لتسمم الكحول. من المعروف أن العديد من الأهداف الرئيسية للإيثانول ترتبط بـ PIP2، بما في ذلك مستقبلات GABA A ، [ 30 ] ولكن دور PEth يحتاج إلى مزيد من البحث.

قائمة بالوظائف المعروفة في الجهاز العصبي المركزي

وقد ورد أن الإيثانول يمتلك التأثيرات التالية في الاختبارات الوظيفية بتراكيز مختلفة: [ 22 ]

وُجد أن العديد من هذه التأثيرات لا تحدث إلا عند تركيزات عالية جدًا قد لا تكون ذات أهمية دوائية عند تناول جرعات ترفيهية من الإيثانول، ولا يزال من غير الواضح كيف أو إلى أي مدى يساهم كل تأثير من هذه التأثيرات الفردية في تأثيرات الإيثانول. [ 21 ] بعض تأثيرات الإيثانول على قنوات الأيونات المرتبطة بالليجاند، وتحديدًا مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية ومستقبلات الجلايسين، تعتمد على الجرعة ، حيث يحدث تعزيز أو تثبيط تبعًا لتركيز الإيثانول. [ 22 ] ويبدو أن هذا يعود إلى أن تأثيرات الإيثانول على هذه القنوات هي محصلة لتأثيرات تعديلية تفاعلية إيجابية وسلبية. [ 22 ]

مستقبلات GABA A

ارتباط الإيثانول بمستقبلات GABA A

وُجد أن الإيثانول يُعزز التيارات التي تتوسطها مستقبلات GABA A في الاختبارات الوظيفية. [ 20 ] [ 21 ] لطالما أظهر الإيثانول تشابهًا في تأثيراته مع مُعدِّلات التَّأَلْسِيَّة الإيجابية لمستقبلات GABA A ، مثل البنزوديازيبينات والباربيتورات والعديد من المُخدِّرات العامة . [ 20 ] [ 21 ] تشمل بعض هذه التأثيرات تأثيرات مُضادة للقلق ، ومُضادة للاختلاج ، ومُهدِّئة ، ومُنوِّمة ، بالإضافة إلى ضعف الإدراك، وعدم تناسق الحركة. [ 46 ] وبناءً على ذلك، تمَّ افتراض أن الآلية الأساسية لعمل الإيثانول هي التعديل التَّأَلْسِيَّة الإيجابية لمستقبلات GABA A ، وهو ما يُعتقد على نطاق واسع. [ 20 ] [ 21 ] ومع ذلك، فإن قنوات أيونية أخرى تُشارك في تأثيراته أيضًا. [ 26 ] [ 21 ] على الرغم من أن الإيثانول يُظهر خصائص ارتباط تفاعلية إيجابية مع مستقبلات GABA A ، إلا أن تأثيراته تقتصر على الخماسيات التي تحتوي على الوحدة الفرعية δ وليس الوحدة الفرعية γ. [ 21 ] يُعزز الإيثانول مستقبلات GABA A خارج المشبكية التي تحتوي على الوحدة الفرعية δ بتركيزات ذات صلة سلوكية (منخفضة تصل إلى 3 ملي مولار)، [ 20 ] [ 21 ] [ 47 ] ولكن مستقبلات الوحدة الفرعية γ لا تُعزز إلا بتركيزات أعلى بكثير (> 100 ملي مولار) تتجاوز التركيزات المستخدمة لأغراض الترفيه (حتى 50 ملي مولار). [ 20 ] [ 21 ] [ 48 ]   

أظهرت الدراسات أن مستقبلات GABA A التي تحتوي على الوحدة الفرعية δ تقع خارج المشبك العصبي، وتشارك في التثبيط المستمر، على عكس نظيرتها التي تحتوي على الوحدة الفرعية γ، والتي تشارك في التثبيط الطوري. [ 46 ] كما أظهرت الدراسات أن الوحدة الفرعية δ قادرة على تكوين موقع ارتباط ألوستيري، مما يجعل مستقبلات GABA A التي تحتوي على هذه الوحدة أكثر حساسية لتركيزات الإيثانول، حتى عند مستويات استهلاك الإيثانول المعتدلة (30 ملي مولار). [ 49 ] في حين أظهرت دراسة سانثاكومار وآخرون أن مستقبلات GABA A التي تحتوي على الوحدة الفرعية δ حساسة لتعديل الإيثانول، إلا أن حساسية هذه المستقبلات للإيثانول قد تختلف باختلاف تركيبات الوحدات الفرعية. [ 50 ] وقد تبين أن مستقبلات GABA A التي تحتوي على كل من الوحدتين الفرعيتين δ و β3 تُظهر حساسية متزايدة للإيثانول. [ 21 ] أحد هذه المستقبلات التي تُظهر عدم حساسية للإيثانول هو مستقبل GABA A من النوع α3-β6-δ . [ 50 ] وقد ثبت أيضًا أن تركيب الوحدات الفرعية ليس العامل الوحيد الذي يُسهم في حساسية الإيثانول. فموقع مستقبلات GABA A داخل المشبك العصبي قد يُسهم أيضًا في حساسية الإيثانول. [ 46 ]

وُجد أن المركب Ro15-4513 ، وهو نظير قريب لمضاد مستقبلات البنزوديازيبين فلومازينيل (Ro15-1788)، يرتبط بنفس موقع ارتباط الإيثانول ويُزيحه تنافسيًا بطريقة قابلة للإشباع. [ 21 ] [ 47 ] إضافةً إلى ذلك، منع Ro15-4513 تعزيز تيارات مستقبلات GABA A التي تحتوي على الوحدة الفرعية δ بواسطة الإيثانول في المختبر . [ 21 ] وبناءً على ذلك، وُجد أن الدواء يعكس العديد من التأثيرات السلوكية لجرعات منخفضة إلى متوسطة من الإيثانول في القوارض، بما في ذلك تأثيراته على القلق والذاكرة والسلوك الحركي والتعاطي الذاتي. [ 21 ] [ 47 ] تشير هذه النتائج مجتمعةً إلى وجود موقع ارتباط للإيثانول على مجموعات فرعية من مستقبلات GABA A ذات تركيبات وحدات فرعية محددة، يتفاعل من خلالها مع المستقبل ويُعززه. [ 20 ] [ 21 ] [ 47 ] [ 51 ]

حجب قنوات الكالسيوم

يقوم الإيثانول بحجب قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية

تشير الأبحاث إلى أن الإيثانول يساهم في تثبيط قنوات الكالسيوم من النوع L. وقد أظهرت إحدى الدراسات أن طبيعة ارتباط الإيثانول بهذه القنوات تخضع لحركية من الدرجة الأولى بمعامل هيل يقارب 1. وهذا يدل على أن الإيثانول يرتبط بالقناة بشكل مستقل، مما يُظهر ارتباطًا غير تعاوني . [ 41 ] وأظهرت دراسات سابقة وجود صلة بين الكالسيوم وإطلاق الفازوبريسين عبر نظام الرسائل الثانوية . [ 52 ] وتنخفض مستويات الفازوبريسين بعد تناول الكحول. [ 53 ] وقد رُبط انخفاض مستويات الفازوبريسين الناتج عن استهلاك الكحول بتأثير الإيثانول كمضاد لقنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية (VGCCs). وتؤكد الدراسات التي أجراها تريستمان وآخرون على الأبليسيا تثبيط الإيثانول لقنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية. وقد أُجريت تسجيلات تثبيت الجهد على عصبون الأبليسيا، حيث عُزلت قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية وسُجل تيار الكالسيوم باستخدام تقنية التثبيت الموضعي مع معالجة بالإيثانول. أُعيدت التسجيلات بتراكيز مختلفة (0، 10، 25، 50، و100 ملي مولار) عند تثبيت الجهد عند +30 ملي فولت. أظهرت النتائج انخفاض تيار الكالسيوم مع زيادة تركيز الإيثانول. [ 54 ] وقد ثبتت صحة نتائج مماثلة في تسجيلات القناة الأيونية المفردة من نهايات عصبية معزولة للفئران، حيث تبين أن الإيثانول يحجب قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي. [ 55 ]

أظهرت دراسات أجراها كاتسورا وآخرون عام 2006 على خلايا عصبية قشرية دماغية في الفئران، آثار التعرض المطول للإيثانول. عُرِّضت الخلايا العصبية لتركيزات ثابتة من الإيثانول تبلغ 50 ملي مولار لمدة 3 أيام في المختبر . أُجري تحليل لطخة ويسترن وتحليل البروتين لتحديد الكميات النسبية لتعبير وحدات قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي. أظهرت الوحدات الفرعية α1C و α1D و α2/δ1 زيادة في التعبير بعد التعرض المطول للإيثانول. في المقابل، أظهرت الوحدة الفرعية β4 انخفاضًا. علاوة على ذلك، لم تتغير الوحدات الفرعية α1A و α1B و α1F في تعبيرها النسبي. بالتالي، قد يساهم التعرض المطول للإيثانول في تطور إدمان الإيثانول في الخلايا العصبية. [ 56 ]

أجرت ماليز وآخرون تجارب أخرى لدراسة تأثيرات الإيثانول على قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية في خلايا العضلة الملساء للمثانة في خنازير غينيا. استُخدمت تقنية التثبيت الموضعي المثقب، حيث وُضع السائل داخل الخلايا داخل الماصة، بينما وُضع السائل خارج الخلايا في الحوض مع إضافة 0.3% حجم/حجم (حوالي 50 ملي مولار) من الإيثانول. أدى الإيثانول إلى انخفاض تركيز أيونات الكالسيوم (Ca2 +) .التيار في خلايا العضلة الملساء العضلية الظهرية ويحفز استرخاء العضلات. يثبط الإيثانول قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي ويشارك في استرخاء المثانة البولية الناتج عن الكحول. [ 57 ]

مكافأة وتعزيز الأفعال

التركيبات الكيميائية لمنبهات مستقبلات الدوبامين D1 الانتقائية [ 58 ] [ 59 ]

تتوسط مادة الأسيتالدهيد، التي ينتجها إنزيم الكاتالاز وإنزيمات مؤكسدة أخرى مثل السيتوكروم P-4502E1 في الدماغ، التأثيرات المعززة لاستهلاك الكحول. [ 60 ] على الرغم من ارتباط الأسيتالدهيد ببعض الآثار الضارة والسامة للإيثانول، إلا أنه يبدو أنه يلعب دورًا محوريًا في تنشيط نظام الدوبامين في الدماغ المتوسط . [ 45 ]

تتوسط خصائص الإيثانول المُحفزة والمُعززة (أي الإدمانية) من خلال تأثيراته على خلايا الدوبامين العصبية في مسار المكافأة الميزوليمبي ، الذي يربط منطقة السقيف البطنية بالنواة المتكئة (NAcc). [ 61 ] [ 62 ] من التأثيرات الرئيسية للإيثانول التثبيط التآزري لمستقبلات NMDA وتسهيل مستقبلات GABA A (على سبيل المثال، تعزيز تدفق الكلوريد بوساطة مستقبل GABA A من خلال التنظيم التآزري للمستقبل). [ 31 ] عند الجرعات العالية، يُثبط الإيثانول معظم قنوات الأيونات المُعتمدة على الربيطة وقنوات الأيونات المُعتمدة على الجهد في الخلايا العصبية أيضًا. [ 31 ]

مع تناول الكحول الحاد، يُفرز الدوبامين في مشابك المسار الميزوليمبي، مما يزيد بدوره من تنشيط مستقبلات D1 بعد المشبكية . [ 61 ] [ 62 ] يُحفز تنشيط هذه المستقبلات أحداث إشارات داخلية بعد المشبكية عبر بروتين كيناز A ، والتي بدورها تُفسفر بروتين ربط عنصر استجابة cAMP ( CREB)، مما يُحفز تغييرات في التعبير الجيني بوساطة CREB . [ 61 ] [ 62 ]

مع الاستهلاك المزمن للكحول، يحفز استهلاك الإيثانول فسفرة CREB عبر مسار مستقبلات الدوبامين D1 ، ولكنه يُغير أيضًا وظيفة مستقبلات NMDA من خلال آليات الفسفرة؛ [ 61 ] [ 62 ] ويحدث أيضًا تثبيط تكيفي لمسار مستقبلات الدوبامين D1 ووظيفة CREB. [ 61 ] [ 62 ] ويرتبط الاستهلاك المزمن أيضًا بتأثير على فسفرة CREB ووظيفته عبر مسارات إشارات مستقبلات NMDA بعد المشبكية من خلال مسار MAPK/ERK ومسار CAMK . [ 62 ] تُحفز هذه التعديلات على وظيفة CREB في المسار الميزوليمبي التعبير عن ΔFosB (أي زيادة التعبير الجيني) في النواة المتكئة (NAcc) ، [ 62 ] حيث يُعد ΔFosB "بروتين التحكم الرئيسي" الذي، عند فرط التعبير عنه في النواة المتكئة، يكون ضروريًا وكافيًا لتطور حالة الإدمان والحفاظ عليها (أي أن فرط التعبير عنه في النواة المتكئة يُنتج ثم يُعدّل بشكل مباشر استهلاك الكحول القهري). [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ]

العلاقة بين التركيزات والتأثيرات

مستويات الكحول في الدم وتأثيراتها [ 66 ]
ملغم/ديسيلترمم% حجم/حجمالآثار
50110.05%النشوة، كثرة الكلام، الاسترخاء، السعادة، السرور، المتعة، البهجة.
100220.1%تثبيط الجهاز العصبي المركزي، كبح القلق، كبح التوتر، التخدير، الغثيان، احتمال التقيؤ. ضعف في الوظائف الحركية والذاكرة والإدراكية والحسية.
>14030>0.14%انخفاض تدفق الدم إلى الدماغ، وتلعثم الكلام، وازدواج الرؤية أو عدم وضوحها.
300650.3%الذهول، والارتباك، والخدر، والدوار، وفقدان الوعي.
400870.4%التسمم الكحولي، أو السكر، أو الثمالة، أو التسمم الكحولي، أو الموت المحتمل.
500109>0.55%فقدان الوعي، والغيبوبة، والموت.

تتراوح تركيزات الإيثانول المستخدمة لأغراض الترفيه عادةً بين 1 و50  ملي مولار. [ 48 ] [ 20 ] لا تُحدث التركيزات المنخفضة جدًا من 1 إلى 2  ملي مولار أي تأثيرات أو تأثيرات غير قابلة للكشف، باستثناء الأفراد الذين لم يسبق لهم تناول الكحول. [ 48 ] أما المستويات الأعلى قليلاً، من 5 إلى 10  ملي مولار، والمرتبطة بتناول الكحول بشكل اجتماعي خفيف، فتُحدث تأثيرات قابلة للقياس، بما في ذلك تغيرات في حدة البصر، وانخفاض القلق، وتراجع طفيف في ضبط النفس السلوكي. [ 48 ] وتؤدي المستويات الأعلى، من 15 إلى 20  ملي مولار، إلى درجة من التخدير وعدم التناسق الحركي، مما يمنع قيادة المركبات. [ 48 ] وفي الولايات المتحدة، تتراوح مستويات الكحول القصوى المسموح بها قانونًا للقيادة بين 17 و22  ملي مولار. [ 67 ] [ 68 ] في النطاق الأعلى لتركيزات الإيثانول الترفيهية، من 20 إلى 50  ملي مولار، يكون تثبيط الجهاز العصبي المركزي أكثر وضوحًا، وتشمل آثاره السُكر التام، والتخدير العميق، وفقدان الذاكرة، والتقيؤ، والتنويم المغناطيسي، وفي النهاية فقدان الوعي. [ 48 ] [ 67 ]  لا يتعرض الأفراد الأصحاء عادةً لمستويات من الإيثانول تزيد عن 50 ملي مولار، وبالتالي فهي غير ذات أهمية فسيولوجية في العادة؛ ومع ذلك،  قد يتعرض مدمنو الكحول ذوو التحمل العالي للإيثانول لمثل هذه المستويات - التي تتراوح من 50 إلى 100 ملي مولار. [ 48 ] أما التركيزات التي تزيد عن هذا النطاق، وتحديدًا في نطاق 100 إلى 200  ملي مولار، فتؤدي إلى الوفاة لدى جميع الأشخاص باستثناء مدمني الكحول. [ 48 ]

مع ازدياد استهلاك الكحول، يشعر الشخص بالنعاس أو يدخل في حالة ذهول . بعد تناول كمية كبيرة جدًا، يضعف الجهاز التنفسي ويتوقف التنفس. قد يستنشق المرضى في حالة الغيبوبة قيئهم (مما يؤدي إلى تراكم القيء في الرئتين، والذي قد يسبب الغرق، ثم الالتهاب الرئوي لاحقًا في حال نجاتهم). يزيد ضعف الجهاز العصبي المركزي واختلال التناسق الحركي، بالإضافة إلى ضعف التقدير، من احتمالية وقوع إصابات عرضية. تشير التقديرات إلى أن حوالي ثلث الوفيات المرتبطة بالكحول ناتجة عن حوادث، وأن 14% أخرى ناتجة عن إصابات متعمدة. [ 69 ]

إضافةً إلى الفشل التنفسي والحوادث الناجمة عن تأثيراته على الجهاز العصبي المركزي، يُسبب الكحول اضطرابات أيضية خطيرة. ويحدث نقص سكر الدم نتيجةً لتثبيط الإيثانول لعملية استحداث الجلوكوز ، خاصةً لدى الأطفال، وقد يُسبب ذلك الحماض اللبني ، والحماض الكيتوني ، وإصابة الكلى الحادة . ويتفاقم الحماض الأيضي مع الفشل التنفسي. وقد يُعاني المرضى أيضًا من انخفاض حرارة الجسم.

الحركية الدوائية

تُعرف حركية الإيثانول الدوائية جيدًا من خلال اختصار ADME ( الامتصاص، التوزيع، الأيض، الإخراج). فإلى جانب الجرعة المتناولة، تؤثر عوامل أخرى، مثل إجمالي ماء الجسم ، وسرعة الشرب، والمحتوى الغذائي للمشروب، ومحتويات المعدة، على مستوى تركيز الكحول في الدم (BAC) بمرور الوقت. يتشابه منحنى تركيز الكحول في الزفير (BrAC) مع منحنى تركيز الكحول في الدم (BAC)، لذا يمكن إجراء معظم حسابات الحركية الدوائية في الطب الشرعي باستخدام أي منهما. وقد أجريت دراسات قليلة نسبيًا تقارن بشكل مباشر بين تركيز الكحول في الزفير وتركيز الكحول في الدم لدى نفس الشخص، وتحدد الفرق في معايير الحركية الدوائية. عند مقارنة تركيز الكحول في الدم الشرياني والوريدي، يكون تركيز الكحول في الدم الشرياني أعلى خلال مرحلة الامتصاص، وأقل في مرحلة الانخفاض بعد الامتصاص. [ 13 ]

الإنتاج الداخلي

دورة تخمير الإيثانول

تُنتج جميع الكائنات الحية الكحول بكميات ضئيلة عبر مسارات متعددة، أهمها تخليق الأحماض الدهنية ، [ 70 ] واستقلاب الجليسروليبيدات ، [ 71 ] ومسارات التخليق الحيوي للأحماض الصفراوية . [ 72 ] التخمر عملية كيميائية حيوية تقوم خلالها الخميرة وبعض أنواع البكتيريا بتحويل السكريات إلى إيثانول وثاني أكسيد الكربون، بالإضافة إلى نواتج أيضية أخرى. [ 73 ] [ 74 ] يُنتج الجهاز الهضمي البشري العادي حوالي 3  غرامات من الإيثانول يوميًا من خلال تخمير محتوياته. [ 75 ] لا يُعد هذا الإنتاج ذا أهمية جنائية في العادة، لأن الإيثانول يتحلل قبل حدوث التسمم بشكل ملحوظ. تتراوح هذه الكميات الضئيلة من الكحول بين 0.1 و0.3  ميكروغرام/مل في دم الإنسان السليم، مع بعض القياسات التي تصل إلى 1.6 ميكروغرام/مل (0.002 غرام/لتر) . [ 76 ]  

متلازمة التخمر الذاتي هي حالة تتميز بتخمر كبير للكربوهيدرات المتناولة داخل الجسم. في حالات نادرة، قد يتم إنتاج كميات كبيرة من الإيثانول، خاصة بعد تناول الطعام. وقد تم اللجوء إلى ادعاءات التخمر الداخلي كدفاع ضد تهم القيادة تحت تأثير الكحول، وقد نجح بعضها، لكن هذه الحالة لا تزال غير مدروسة بشكل كافٍ. [ 77 ]

امتصاص

أشخاص يشربون مشروبات سبريتز في مهرجان في المجر. يبدو أن المشروبات الكحولية الغازية تُمتص بشكل أسرع.

يُتناول الإيثانول عادةً عن طريق الفم، [ 2 ] ولكن توجد طرق أخرى لتناوله ، مثل الاستنشاق ، أو الحقنة الشرجية ، أو الحقن الوريدي . [ 4 ] [ 78 ] عند تناوله عن طريق الفم ، يُمتص الإيثانول إلى الدم الوريدي البابي عبر الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي، كما هو الحال في تجويف الفم، والمعدة، والاثني عشر، والصائم. [ 13 ] التوافر الحيوي للإيثانول عن طريق الفم مرتفع للغاية، حيث تتراوح التقديرات من 80% كحد أدنى [ 2 ] [ 3 ] إلى 94-96%. [ 79 ] جزيء الإيثانول صغير وغير مشحون، ويعبر الأغشية البيولوجية بسهولة عن طريق الانتشار السلبي. [ 80 ] عادةً ما يُنمذج معدل امتصاص الإيثانول كعملية حركية من الدرجة الأولى، اعتمادًا على تدرج التركيز ونوع الغشاء. تكون سرعة امتصاص الإيثانول أعلى ما يمكن في الاثني عشر والصائم، نظرًا لكبر مساحة سطح الامتصاص التي توفرها الزغابات والزغيبات الدقيقة في الأمعاء الدقيقة. ولذلك، يُعدّ إفراغ المعدة عاملًا مهمًا عند تقدير معدل الامتصاص الإجمالي في معظم الحالات؛ [ 13 ] إذ يؤدي وجود الطعام في المعدة إلى تأخير إفراغها، [ 4 ] [ 78 ] وبالتالي يكون امتصاص الإيثانول في الدم أبطأ. [ 81 ] ونظرًا لأنماط إفراغ المعدة غير المنتظمة، فإن معدل امتصاص الإيثانول غير قابل للتنبؤ، ويختلف اختلافًا كبيرًا حتى بين مرات الشرب. [ 13 ] وفي التجارب، تم إعطاء محاليل الإيثانول المائية عن طريق الوريد أو المستقيم لتجنب هذا الاختلاف. [ 13 ] ويكون تأخير امتصاص الإيثانول الناتج عن الطعام متشابهًا بغض النظر عما إذا تم تناول الطعام قبل تناول الإيثانول مباشرة، أو في نفس وقت تناوله، أو بعده مباشرة. [ 4 ] نوع الطعام، سواء كان دهونًا أو كربوهيدرات أو بروتينًا ، ليس له أهمية كبيرة أيضًا. [ 78 ] فالطعام لا يبطئ امتصاص الإيثانول فحسب، بل يقلل أيضًا من توافره الحيوي، مما يؤدي إلى انخفاض تركيزه في الدم. [ 4 ]

فيما يتعلق بالاستنشاق، أظهرت تجارب مبكرة على الحيوانات أنه من الممكن إنتاج مستويات عالية من الكحول في الدم تُضاهي تلك التي يتم الحصول عليها عن طريق الحقن، وذلك بإجبار الحيوان على استنشاق بخار الكحول. [ 82 ] أما عند البشر، فقد تسببت تركيزات الإيثانول في الهواء التي تزيد عن 10  ملغم/لتر في سعال أولي وتهيج في العينين والأنف، والذي زال بعد التأقلم.  وكان تركيز 20 ملغم/لتر بالكاد يُحتمل.  وتسببت التركيزات التي تزيد عن 30 ملغم/لتر في سعال مستمر ودموع،  ووُصفت التركيزات التي تزيد عن 40 ملغم/لتر بأنها غير محتملة، ومُسببة للاختناق، ومن المستحيل تحملها حتى لفترات قصيرة. وأدى استنشاق هواء بتركيز 15  ملغم/لتر من الإيثانول لمدة 3 ساعات إلى تركيزات كحول في الدم تتراوح بين 0.02 و0.45 غرام/لتر، اعتمادًا على معدل التنفس. [ 83 ] إنها ليست طريقة فعالة أو ممتعة بشكل خاص للتسمم. [ 4 ]

لا يتم امتصاص الإيثانول بشكل ملحوظ عبر الجلد السليم. التدفق في حالة الاستقرار هو0.08  ميكرومول/سم² / ساعة . [ 84 ] تطبيق محلول إيثانول بنسبة 70% على منطقة جلدية من1000  سم مربع لمدة ساعة واحدة سينتج عنها تقريبًا يتم امتصاص 0.1 غرام من الإيثانول. [ 85 ] من المرجح أن تكون المستويات المرتفعة بشكل ملحوظ من الإيثانول في الدم، والتي تم الإبلاغ عنها في بعض التجارب، ناتجة عن استنشاق غير مقصود. [ 4 ] وجدت دراسة لم تمنع الامتصاص التنفسي أن استخدام 200 مل من مطهر اليدين الذي يحتوي على 95% من الإيثانول (150 غرامًا من الإيثانول إجمالاً) على مدار 80 دقيقة، بنمط 3 دقائق تشغيل و5 دقائق إيقاف، أدى إلى بلوغ متوسط ​​تركيز الكحول في الدم لدى المتطوعين ذروته بعد 30 دقيقة من آخر استخدام عند 17.5  ملغ/لتر (0.00175%). يتوافق هذا التركيز تقريبًا مع شرب غرام واحد من الإيثانول النقي. [ 86 ] يتم امتصاص الإيثانول بسرعة عبر الجلد المجروح أو المتضرر، مع وجود تقارير عن حالات تسمم بالإيثانول وحالات تسمم مميتة. [ 87 ]

يختلف توقيت ذروة تركيز الدم باختلاف نوع المشروب الكحولي: [ 88 ]

  • فودكا تونيك : 36 ± 10 دقائق بعد الاستهلاك
  • مدة تدخين النبيذ: 54 ± 14 دقيقة
  • البيرة: 62 ± 23 دقيقة

كذلك، يبدو أن تأثير المشروبات الكحولية الغازية يبدأ بشكل أسرع مقارنةً بالمشروبات غير الغازية من نفس الحجم. إحدى النظريات تقول إن ثاني أكسيد الكربون الموجود في الفقاعات يُسرّع بطريقة ما تدفق الكحول إلى الأمعاء. [ 89 ]

يقلل تناول وجبة كبيرة من امتصاص العناصر الغذائية. ويزيد التوتر من سرعة الامتصاص. [ 81 ]

توزيع

بعد الامتصاص، ينتقل الكحول عبر الوريد البابي إلى الكبد، ثم عبر الأوردة الكبدية إلى القلب، ثم عبر الشرايين الرئوية إلى الرئتين، ثم عبر الأوردة الرئوية إلى القلب مرة أخرى، ثم يدخل الدورة الدموية الجهازية . [ 13 ] [ 90 ] بمجرد دخوله الدورة الدموية الجهازية، يتوزع الإيثانول في جميع أنحاء الجسم، وينتشر بشكل سلبي ، ويعبر جميع الأغشية البيولوجية ، بما في ذلك الحاجز الدموي الدماغي . [ 2 ] [ 78 ] عند التوازن، يتواجد الإيثانول في جميع سوائل الجسم وأنسجته بنسبة تتناسب مع محتواها من الماء. لا يرتبط الإيثانول ببروتينات البلازما أو الجزيئات الحيوية الأخرى. [ 13 ] [ 2 ] [ 3 ] يعتمد معدل التوزيع على إمداد الدم، [ 4 ] وتحديدًا على مساحة المقطع العرضي لشبكة الشعيرات الدموية المحلية وتدفق الدم لكل غرام من الأنسجة. [ 13 ] ولذلك، يؤثر الإيثانول بسرعة على الدماغ والكبد والكليتين ، وهي أعضاء ذات تدفق دموي عالٍ. [ 2 ] أما الأنسجة الأخرى ذات الدورة الدموية الأقل، مثل العضلات الهيكلية والعظام ، فتحتاج إلى وقت أطول لتوزيع الإيثانول فيها. [ 4 ] [ 13 ] في الفئران، يستغرق الأمر حوالي 10-15 دقيقة حتى يصل الدم في الأنسجة والدم الوريدي إلى حالة التوازن. [ 91 ] عادةً ما يتم الوصول إلى ذروة مستويات الإيثانول في الدورة الدموية في غضون 30 إلى 90  دقيقة من تناوله، بمتوسط ​​45 إلى 60  دقيقة. [ 4 ] [ 2 ] وقد وُجد أن الأشخاص الذين صاموا طوال الليل يصلون إلى ذروة تركيزات الإيثانول بشكل أسرع، في غضون 30  دقيقة من تناوله. [ 4 ]

يُساهم حجم التوزيع Vd بنحو 15% من عدم اليقين في معادلة ويدمارك [ 92 ] ، وقد كان موضوعًا للعديد من الأبحاث. استخدم ويدمارك في الأصل وحدات الكتلة (غ/كغ) لحساب تركيز الدم في الدم، ومن ثمّ قام بحساب كتلة التوزيع الظاهرية Md أو كتلة الدم بالكيلوغرامات. وقد قام بتطبيق معادلة مناسبة .مد=ρمدبليو{\displaystyle M_{d}=\rho _{m}W}بحساب متوسط ​​معامل رو (ρ) لوزن الجسم (W) بالكيلوغرام، نجد أنه 0.68 للرجال و0.55 للنساء. يُقاس هذا المعامل بوحدة الجرعة لكل كيلوغرام من وزن الجسم (غ/كغ) مقسومة على التركيز (غ/كغ)، وبالتالي فهو بلا أبعاد. مع ذلك، تستخدم الحسابات الحديثة تركيزات الوزن/الحجم (غ/ل) لحساب تركيز التكافؤ الحيوي (EBAC)، لذا يجب تعديل معاملات رو (ρ) الخاصة بويدمارك وفقًا لكثافة الدم، وهي 1.055 غ/مل.ρv=Vد/دبليو{\displaystyle \rho _{v}=V_{d}/W}تُقاس الجرعة بوحدة الجرعة لكل كيلوغرام من وزن الجسم (غ/كغ) مقسومة على التركيز (غ/لتر من الدم). تُعطي الحسابات قيمًا تبلغ 0.64 لتر/كغ للرجال و0.52 لتر/كغ للنساء، وهي أقل من القيمة الأصلية. [ 93 ] وقد حدّثت دراسات أحدث هذه القيم إلى متوسط ​​ρ v للسكان، وهو 0.71 لتر/كغ للرجال و0.58 لتر/كغ للنساء. لكن قيم V d الفردية قد تختلف اختلافًا كبيرًا، حيث يتراوح نطاق 95% لـ ρ v بين 0.58 و0.83 لتر/كغ للذكور، وبين 0.43 و0.73 لتر/كغ للإناث. [ 94 ] وتُعدّ طريقة استخدام إجمالي ماء الجسم (TBW) أكثر دقة لحساب V d ، وقد أكّدت التجارب أن الكحول يتوزع بنسبة تتناسب تقريبًا مع TBW ضمن نموذج ويدمارك. [ 95 ] ويمكن حساب TBW باستخدام تحليل تكوين الجسم أو تقديره باستخدام معادلات قياسات الجسم بناءً على العمر والطول والوزن. يُعطى V d بالعلاقة التاليةتيبدبليوكيلوغرام/Fماء{\displaystyle TBW_{\text{kg}}/F_{\text{water}}}، أينFماء{\displaystyle F_{\text{water}}}يمثل محتوى الماء في الدم، ويبلغ حوالي 0.825 وزن/حجم للرجال و0.838 وزن/حجم للنساء. [ 96 ]

تفترض هذه الحسابات نموذج ويدمارك من الرتبة الصفرية لتأثيرات الأيض، وتفترض أن إجمالي ماء الجسم (TBW) يُساوي تقريبًا حجم توزيع الإيثانول. باستخدام نموذج أكثر تعقيدًا يأخذ في الحسبان الأيض غير الخطي، وجد نوربيرغ أن حجم التوزيع (Vd ) يُمثل 84-87% فقط من إجمالي ماء الجسم. [ 97 ] لم تُؤكد هذه النتيجة في دراسة أحدث وجدت أحجام توزيع مماثلة لتلك المذكورة في الأدبيات العلمية. [ 79 ]

الاسْتِقْلاب

نازعة هيدروجين الكحول

توجد عدة مسارات أيضية :

  • تتضمن إحدى المسارات إنزيم نازع هيدروجين الكحول ، وتحديدًا إنزيم بيتا ببتيد من النوع IB (الفئة الأولى) (ADH1B، EC 1.1.1.1). يستخدم هذا التفاعل NAD + لتحويل الإيثانول إلى أسيتالدهيد (مادة مسرطنة سامة). ثم يقوم إنزيم نازع هيدروجين الأسيتالدهيد ( ALDH2 ، EC 1.2.1.3) بتحويل الأسيتالدهيد إلى أيون الأسيتات غير السام (الموجود عادةً في حمض الأسيتيك أو الخل). [ 4 ] [ 5 ] ثم يتحلل هذا الأيون بدوره إلى ثاني أكسيد الكربون والماء . [ 4 ] على وجه التحديد، يتحد الأسيتات مع مرافق الإنزيم أ (إنزيم أسيتيل-CoA سينثيتاز) لتكوين أسيتيل-CoA ، عبر إنزيمي أسيل-CoA سينثيتاز قصير السلسلة من العائلة 2 ( ACSS2 ) (EC 6.2.1.1) وأسيتيل-CoA سينثاز 2 ( ACSS1 ). ثم يشارك أسيتيل-CoA في دورة حمض الستريك . [ 2 ] [ 98 ] حتى عند التركيزات الفسيولوجية المنخفضة، يُشبع الإيثانول إنزيم نازع هيدروجين الكحول تمامًا. [ 4 ] ويعود ذلك إلى أن للإيثانول ألفة عالية لهذا الإنزيم، كما أن تركيزاته تكون عالية جدًا عند استخدامه كمادة ترفيهية. [ 4 ]
  • يُعدّ نظام أكسدة الإيثانول الميكروسومي (MEOS)، الذي يتوسطه تحديدًا إنزيم السيتوكروم P450 CYP2E1 ، مسارًا رئيسيًا آخر لاستقلاب الإيثانول. [ 4 ] [ 5 ] ويكون CYP2E1 نشطًا بشكل أساسي عند التركيزات العالية. [ 2 ] ويؤدي الاستخدام المتكرر أو المزمن للإيثانول إلى زيادة نشاط CYP2E1. [ 4 ] [ 5 ]
  • لا يبدو أن نشاط إنزيمي ADH وCYP2E1 وحدهما كافياً لتفسير الزيادة في معدل استقلاب الإيثانول بشكل كامل. قد توجد مسارات إضافية، أو أكثر، تستقلب ما يصل إلى 25 إلى 35% من الإيثانول عند التركيزات المعتادة. [ 3 ]
  • تخضع كمية صغيرة من الإيثانول لعملية اقتران لتكوين جلوكورونيد الإيثيل وكبريتات الإيثيل . [ 2 ]

مسار ADH المفصل

يتفاعل الإيثانول مع ثاني أكسيد الكربون والماء في جسم الإنسان عبر 11 خطوة على الأقل. يتحول الإيثانول (C₂H₆O) إلى أسيتالدهيد ( C₂H₄O ) ، ثم إلى حمض الأسيتيك ( C₂H₄O₂ ) ، ثم إلى أسيتيل مرافق الإنزيم-أ (أسيتيل-CoA) . بمجرد تكوّن أسيتيل- CoA ، يصبح جاهزًا للدخول مباشرةً في دورة حمض الستريك (دورة كريبس) ويتحول إلى جزيئين من ثاني أكسيد الكربون (CO₂) في 8 تفاعلات. المعادلات:

C 2 H 6 O (إيثانول) + NAD + → C 2 H 4 O (أسيتالديهيد) + NADH + H +
C 2 H 4 O (أسيتالديهيد) + NAD + + H 2 O → C 2 H 4 O 2 (حمض الأسيتيك) + NADH + H +
C₂H₄O₂ ( حمض الأسيتيك ) + CoA + ATP → أسيتيل-CoA + AMP + PPi

تُحسب طاقة غيبس الحرة ببساطة من طاقة التكوين الحرة للنواتج والمتفاعلات. [ 99 ] [ 100 ] إذا اكتمل هدم الكحول، فسيحدث تفاعل طارد للحرارة بشدة ينتج عنه بعض١٣٢٥  كيلوجول/مول من الطاقة. إذا توقف التفاعل في منتصف المسارات الأيضية، وهو ما يحدث لأن حمض الخليك يُفرز في البول بعد الشرب، فلن يُستمد من الكحول سوى كمية ضئيلة من الطاقة، بل فقط215.1  كيلوجول/مول . على أقل تقدير، تم تحديد الحدود النظرية لإنتاج الطاقة على أنها-215.1  كيلوجول/مول إلى−1 325 .6  كيلوجول/مول . التفاعل الأول مع NADH ماص للحرارة، ويتطلب47.2  كيلوجول/مول من الكحول، أو حوالي 3 جزيئات من الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) لكل جزيء من الإيثانول.

تفاوت

تؤثر الاختلافات الجينية على استقلاب الكحول وسلوك الشرب. [ 101 ] تُحفظ بعض تسلسلات الأحماض الأمينية في الإنزيمات المستخدمة لأكسدة الإيثانول (دون تغيير) منذ أكثر من 3.5  مليار سنة مضت، وصولًا إلى السلف المشترك الأخير. [ 102 ] تشير الأدلة إلى أن البشر طوروا القدرة على استقلاب الإيثانول الغذائي بين 7 و21 مليون سنة مضت، لدى سلف مشترك مع الشمبانزي والغوريلا ، ولكن ليس مع إنسان الغاب . [ 103 ] يمكن أن يؤدي التباين الجيني في هذه الإنزيمات إلى اختلاف في الكفاءة التحفيزية بين الأفراد. يمتلك بعض الأفراد إنزيمات استقلاب إيثانول أقل فعالية، وقد يعانون من أعراض أكثر وضوحًا نتيجة استهلاك الإيثانول مقارنةً بغيرهم. [ 104 ] مع ذلك، يمتلك أولئك الذين اكتسبوا تحملًا للكحول كمية أكبر من هذه الإنزيمات، ويستقلبون الإيثانول بسرعة أكبر. على وجه التحديد، لوحظ أن الإيثانول يُطرح من الجسم بسرعة أكبر لدى شاربي الكحول المنتظمين مقارنةً بغير الشاربين. [ 104 ]

قد تُلاحظ قراءات مرتفعة بشكل خاطئ لنسبة الكحول في الدم لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى أو الكبد أو فشلها. كما يعاني هؤلاء الأشخاص من خلل في إنزيم نازعة هيدروجين الأسيتالدهيد، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات الأسيتالدهيد بشكل حاد، مُسبباً صداعاً شديداً وأعراضاً أخرى مثل احمرار الوجه وتسارع ضربات القلب. في المقابل، يمتلك أفراد بعض الأعراق التي لم تكن تستهلك المشروبات الكحولية تقليدياً مستويات أقل من إنزيمات نازعة هيدروجين الكحول، وبالتالي فإنهم "يستفيقون" ببطء شديد، لكنهم يصلون إلى تركيزات أقل من الألدهيد ويعانون من صداع أخف. كما يمكن أن تتباطأ عملية إزالة سمية الكحول بفعل بعض الأدوية التي تتداخل مع عمل إنزيمات نازعة هيدروجين الكحول، ولا سيما الأسبرين ، والفورفورال (الذي قد يوجد في كحول الفيوزيل )، وأبخرة بعض المذيبات ، والعديد من المعادن الثقيلة ، وبعض مركبات البيرازول . ويُشتبه أيضاً في أن السيميتيدين والرانيتيدين والأسيتامينوفين (الباراسيتامول) لها هذا التأثير .

من المرجح أن يؤدي الكبد "غير الطبيعي" المصاب بأمراض مثل التهاب الكبد ، وتليف الكبد ، وأمراض المرارة، والسرطان إلى تباطؤ عملية التمثيل الغذائي. وقد يستغرق الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا والنساء وقتًا أطول في استقلاب الكحول. [ 105 ]

يمكن لبعض الأطعمة، مثل الفركتوز، أن تزيد من معدل استقلاب الكحول. ويختلف هذا التأثير بشكل كبير من شخص لآخر، ولكن  ثبت أن جرعة 100 غرام من الفركتوز تزيد من استقلاب الكحول بنسبة 80% في المتوسط. لدى الأشخاص المصابين بالبيلة البروتينية والبيلة الدموية، قد يتسبب الفركتوز في ارتفاع خاطئ في قراءات نسبة الكحول في الدم، نتيجةً لعملية استقلابه في الكلى والكبد. [ 106 ]

عملية الأيض في المرور الأول

خلال جلسة شرب نموذجية، تحدث حوالي 90% من عملية استقلاب الإيثانول في الكبد. [ 4 ] [ 5 ] يتواجد إنزيم نازع هيدروجين الكحول وإنزيم نازع هيدروجين الألدهيد بأعلى تركيزاتهما (في ميتوكوندريا الكبد). [ 98 ] [ 107 ] ولكن هذه الإنزيمات موجودة على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم، مثل المعدة والأمعاء الدقيقة . [ 2 ] يخضع جزء من الكحول لعملية استقلاب أولية في هذه المناطق، قبل دخوله مجرى الدم. [ 90 ]

لدى مدمني الكحول

في ظل ظروف الإدمان على الكحول، تتعطل دورة حمض الستريك نتيجةً لزيادة كمية NADH الناتجة عن أكسدة الإيثانول. يؤدي تراكم الأسيتات الناتج إلى تحويل توازن تفاعل نازعة هيدروجين الأسيتالدهيد نحو الأسيتالدهيد. يتراكم الأسيتالدهيد لاحقًا ويبدأ بتكوين روابط تساهمية مع الجزيئات الكبيرة في الخلية، مُكَوِّنًا نواتج إضافة سامة تؤدي في النهاية إلى موت الخلية. هذه الزيادة نفسها في NADH الناتجة عن أكسدة الإيثانول تدفع الكبد إلى الابتعاد عن أكسدة الأحماض الدهنية، التي تُنتج NADH، والتوجه نحو تخليق الأحماض الدهنية، الذي يستهلك NADH. يُعتقد أن عملية تكوين الدهون هذه تُفسر إلى حد كبير آلية مرض الكبد الدهني الكحولي .

في الأجنة البشرية

في الأجنة البشرية، لا يتم استقلاب الإيثانول بواسطة إنزيم نازع هيدروجين الكحول (ADH)، إذ لا تُعبَّر إنزيمات ADH بكميات كافية في كبد الجنين البشري (يبدأ تحفيز ADH بعد الولادة، ويستغرق سنوات للوصول إلى مستويات البالغين). [ 108 ] وبناءً على ذلك، لا يستطيع كبد الجنين استقلاب الإيثانول أو غيره من المواد الغريبة ذات الوزن الجزيئي المنخفض. في الأجنة، يُستقلب الإيثانول بمعدلات أبطأ بكثير بواسطة إنزيمات مختلفة من عائلة السيتوكروم P-450 (CYP)، وخاصةً بواسطة CYP2E1. يُعزى انخفاض معدل تصفية الإيثانول في الجنين إلى الملاحظة المهمة المتمثلة في احتفاظ الجنين بمستويات عالية من الإيثانول لفترة طويلة بعد تصفية الإيثانول من الدورة الدموية للأم بواسطة نشاط إنزيم ADH في كبد الأم. [ 109 ] وقد تم الكشف عن تعبير ونشاط CYP2E1 في أنسجة جنينية بشرية مختلفة بعد بدء تكوين الأعضاء (حوالي 50 يومًا من الحمل). [ 110 ] من المعروف أن التعرض للإيثانول يحفز إنتاج هذا الإنزيم في أنسجة الجنين والبالغ. يُعدّ CYP2E1 مساهمًا رئيسيًا في ما يُعرف بنظام أكسدة الإيثانول الميكروسومي (MEOS) [ 111 ] ، ويُعتقد أن نشاطه في أنسجة الجنين يُسهم بشكل كبير في سمية استهلاك الأم للإيثانول. [ 108 ] [ 112 ] في وجود الإيثانول والأكسجين، يُعرف أن CYP2E1 يُطلق جذور الأكسجين الفائقة ويُحفز أكسدة الأحماض الدهنية غير المشبعة إلى منتجات ألدهيد سامة مثل 4-هيدروكسي نونينال (HNE).

يرتبط تركيز الكحول في حليب الثدي المنتج أثناء الرضاعة ارتباطًا وثيقًا بمحتوى الكحول في دم الفرد. [ 113 ]

الاستبعاد

يُزال الكحول من مجرى الدم عبر مزيج من عمليات الأيض والإخراج والتبخر. يُستقلب 90-98% من الإيثانول المُتناول إلى ثاني أكسيد الكربون والماء. [ 4 ] ويُطرح ما بين 5 إلى 10% من الإيثانول المُتناول دون تغيير في البول والزفير والعرق . [ 2 ] ويمكن الكشف عن الكحول المنتقل عبر الجلد، سواءً كان ذلك على شكل عرق غير محسوس أو عرق محسوس، باستخدام تقنية أجهزة الاستشعار القابلة للارتداء [ 114 ] مثل سوار الكاحل SCRAM [ 115 ] أو جهاز ION Wearable الأكثر سرية. [ 116 ] وقد يبقى الإيثانول أو نواتج استقلابه قابلة للكشف في البول لمدة تصل إلى 96 ساعة (3-5 أيام) بعد تناوله. [ 2 ] 

على عكس معظم المواد الفعالة فيزيولوجيًا، يُزال الإيثانول من مجرى الدم في الاستخدام الترفيهي المعتاد بمعدل ثابت تقريبًا (انحلال خطي أو حركية من الرتبة الصفرية )، وليس بمعدل يتناسب مع التركيز الحالي ( انحلال أسي مع عمر نصف إزالة مميز ). [ 5 ] [ 6 ] ويعود ذلك إلى أن الجرعات المعتادة من الكحول تُشبع قدرة الإنزيمات. في نموذج ويدمارك، يُساهم معدل الإزالة من الدم، β ، بنسبة 60% من عدم اليقين. [ 92 ] ومثل ρ ، تعتمد قيمته على وحدات قياس الدم. [ 93 ] يتفاوت β بنسبة 58% حسب المناسبة و42% بين الأفراد؛ لذا يصعب تحديده بدقة ، ومن الأنسب استخدام المتوسط ​​ونطاق من القيم. تتراوح معدلات التخلص النموذجية بين 10 و34  ملغم/ديسيلتر في الساعة، [ 5 ] [ 4 ] ويوصي جونز بنطاق 0.10 - 0.25 غ/لتر/ساعة للأغراض الجنائية، لجميع الأفراد. [ 117 ] وجدت دراسات سابقة متوسط ​​معدلات التخلص 15  ملغم/ديسيلتر في الساعة للرجال و18  ملغم/ديسيلتر في الساعة للنساء، [ 5 ] [ 4 ] لكن جونز وجد 0.148 غ/لتر/ساعة و0.156 غ/لتر/ساعة على التوالي. على الرغم من أن الفرق بين الجنسين ذو دلالة إحصائية، إلا أنه ضئيل مقارنةً بعدم اليقين الكلي، لذا يوصي جونز باستخدام القيمة 0.15 كمتوسط ​​لجميع الأفراد. [ 117 ] هذا المتوسط ​​يعادل تقريبًا 8 غرامات من الإيثانول النقي في الساعة ( وحدة بريطانية واحدة ). [ 118 ] تتنوع تفسيرات الاختلاف بين الجنسين، وتشمل حجم الكبد، والتأثيرات الثانوية لحجم التوزيع، والهرمونات الخاصة بكل جنس. [ 119 ] وجدت دراسة أجريت عام 2023 باستخدام نموذج أكثر تعقيدًا ذي حجرتين مع حركية إزالة MM، مع بيانات من 60 رجلاً و12 امرأة، تأثيرات صغيرة إحصائيًا للجنس على معدل الإزالة الأقصى واستبعدتهم من النموذج النهائي. [ 79 ]

عند تركيزات أقل من 0.15-0.20 غ/لتر، يُطرح الكحول ببطء أكبر، ويتبع معدل الطرح حركية من الدرجة الأولى بشكل أدق. ويُمكن وصف السلوك العام لمعدل الطرح بدقة باستخدام حركية ميكايليس-مينتين . لم يلاحظ ويدمارك هذا التغير في السلوك لعدم تمكنه من تحليل مستويات الكحول المنخفضة في الدم. [ 93 ] كما يزداد معدل طرح الإيثانول عند التركيزات العالية جدًا، كما في حالات الجرعة الزائدة، ويتبع أيضًا حركية من الدرجة الأولى بشكل أدق ، مع نصف عمر طرح يبلغ حوالي 4 أو 4.5  ساعات (معدل تصفية يبلغ حوالي 6  لتر/ساعة/70  كجم). ويُعتقد أن هذا يعود إلى زيادة نشاط إنزيم CYP2E1. [ 3 ] [ 2 ]

يؤدي تناول الطعام بالقرب من شرب الماء إلى زيادة معدل الإخراج بشكل ملحوظ، ويرجع ذلك أساسًا إلى زيادة التمثيل الغذائي. [ 79 ]

النمذجة

في المتطوعين الصائمين، ترتفع مستويات الإيثانول في الدم تناسبياً مع جرعة الإيثانول المُتناولة. [ 78 ] يمكن تقدير ذروة تركيز الكحول في الدم بقسمة كمية الإيثانول المُتناولة على وزن الجسم مع مراعاة تأثير الماء المُخفف. [ 4 ] ولإجراء الحسابات المُعتمدة على الزمن، طوّر البروفيسور السويدي إريك ويدمارك نموذجًا لحركية الكحول الدوائية في عشرينيات القرن الماضي. [ 120 ] يتوافق هذا النموذج مع نموذج ذي حجرة واحدة بامتصاص فوري وحركية من الرتبة الصفرية للتخلص من الكحول. يكون النموذج أكثر دقة عند استخدامه لتقدير تركيز الكحول في الدم بعد بضع ساعات من تناول جرعة واحدة من الكحول في حالة الصيام، ويمكن أن يكون ضمن هامش خطأ 20% من القيمة الحقيقية. [ 121 ] [ 122 ] تقل دقته عند مستويات تركيز الكحول في الدم الأقل من 0.2 غ/ل (حيث لا يتم التخلص من الكحول بالسرعة المتوقعة) وعند تناوله مع الطعام (مما يؤدي إلى المبالغة في تقدير ذروة تركيز الكحول في الدم والوقت اللازم لعودته إلى الصفر). [ 123 ] [ 93 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ جيلمان، جيه إم، رامشانداني، في إيه، كروس، تي، هومر، دي دبليو (يناير 2012). "الاستجابات الذاتية والعصبية للكحول الوريدي لدى الشباب ذوي أنماط الشرب الخفيفة والكثيفة" . علم الأدوية النفسية العصبية . 37 (2): 467-477 . doi : 10.1038/npp.2011.206 . PMC 3242308. PMID 21956438 .  
  2. مبادئ الإدمان : السلوكيات والاضطرابات الإدمانية الشاملة . دار النشر الأكاديمية . ١٧ مايو ٢٠١٣. الصفحات ١٦٢ وما بعدها . ISBN​​  978-0-12-398361-9.
  3. 1 2 3 4 5 6 7 هولفورد ، ن. هـ. (نوفمبر 1987). "الحركية الدوائية السريرية للإيثانول". الحركية الدوائية السريرية . 13 (5): 273-292 . doi : 10.2165/00003088-198713050-00001 . PMID 3319346. S2CID 19723995 .  
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 بوهورسكي، ل. أ.، وبريك ، ج. (1988). "علم الأدوية للإيثانول". علم الأدوية والعلاجات . 36 ( 2-3 ): 335-427 . doi : 10.1016/0163-7258(88)90109-x . PMID 3279433 . 
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ليفين ب (2003). مبادئ علم السموم الجنائي . الجمعية الأمريكية للكيمياء السريرية. ص 161–. ISBN  978-1-890883-87-4.
  6. 1 2 بيكر ، سي إي (سبتمبر 1970). "علم الأدوية السريري للكحول" . مجلة كاليفورنيا الطبية . 113 (3): 37-45 . PMC 1501558. PMID 5457514 .  
  7. ↑ إيبر، ف. ل. (26 نوفمبر 1990). تعاطي الكحول والمخدرات كما يُلاحظ في الممارسة المكتبية . مطبعة سي آر سي. ص 74 وما بعدها. رقم ISBN  978-0-8493-0166-7.
  8. 1 2 3 هاينز، دبليو إم، محرر. (2011). دليل سي آر سي للكيمياء والفيزياء (الطبعة 92 ). بوكا راتون، فلوريدا: مطبعة سي آر سي . ص 3.246. ISBN   1-4398-5511-0.
  9. 1 2 3 جونز، أ. و. (1991). "جوانب علم الطب الشرعي المتعلقة باستقلاب الإيثانول". التقدم في علم الطب الشرعي 5. المجلد 5. الصفحات 31-89. doi : 10.1007 / 978-3-642-58233-2_2 . ISBN   978-3-540-53203-3.
  10. ↑ "أسيتات، محلول قياسي للكروماتوغرافيا الأيونية، صحيفة بيانات السلامة" . شركة ثيرمو فيشر العلمية. 1 أبريل 2024. ص 4. 
  11. ↑ ماكسويل سي آر، سبانجنبرغ آر جيه، هوك جيه بي، سيلبرشتاين إس دي، أوشينسكي إم إل (ديسمبر 2010). "يُسبب الأسيتات صداعًا ناتجًا عن آثار الكحول لدى الفئران" . PLOS ONE . 5 (12) e15963. Bibcode : 2010PLoSO...515963M . doi : 10.1371/journal.pone.0015963 . PMC 3013144. PMID 21209842 .  
  12. ↑ "هل القهوة هي العلاج الحقيقي للصداع الناتج عن الإفراط في الشرب؟" بقلم بوب هولمز، مجلة نيو ساينتست ، 15 يناير 2011، ص 17.
  13. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 جونز، أ. و. (سبتمبر 2019). "الكحول، امتصاصه، وتوزيعه، واستقلابه، وإخراجه في الجسم، وحسابات حركية الدواء" . مجلة WIREs للعلوم الجنائية . 1 (5) e1340. doi : 10.1002/wfs2.1340 .
  14. ↑ أنستي إف إي (1874). "التجارب النهائية على إزالة الكحول من الجسم" . الممارس . المجلد 13. جون بريج. الصفحات 15-28 .  
  15. ↑ أتووتر، دبليو أو ، وبنديكت، إف جي (1902)، "بحث تجريبي حول القيمة الغذائية للكحول" ، المذكرة السادسة ، مذكرات الأكاديمية الوطنية للعلوم، المجلد الثامن، واشنطن: مكتب الطباعة الحكومي الأمريكي، الصفحات 231-397 ، وثيقة S. Doc. 57-233  
  16. ^ ويدمارك م (1922). "Eine Mikromethode zur Bestimmung von Athylalkohol im Blut" [ طريقة دقيقة لتقدير الكحول الإيثيلي في الدم ] . الكيمياء الحيوية Zeitschrift (في المانيا). 131 : 473– 484. HDL : 2027/uc1.b3778068 .
  17. ↑ "Die theoretischen Grundlagen und die praktische Verwendbarkeit der gerichtlich-medizinischen Alkoholbestimmung " [ مبادئ وتطبيقات تحديد الكحول الطبي القانوني ] . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (مراجعة كتاب). 98 (21): 1834. 21 مايو 1932. دوى : 10.1001/jama.1932.02730470056035 .
  18. ↑ واتسون، بي. إي.، واتسون، آي. دي.، بات، آر. دي. (يوليو 1981). "التنبؤ بتركيزات الكحول في الدم لدى البشر: تحديث معادلة ويدمارك". مجلة دراسات الكحول . 42 (7): 547-556 . doi : 10.15288/jsa.1981.42.547 . PMID 7289599 . 
  19. ↑ ماسكيل، ب. د.، جونز، أ. و.، هيمسفيلد، س. ب.، شابيس، س.، جونستون، أ. (نوفمبر 2020). "يُفضّل استخدام إجمالي ماء الجسم في حسابات نسبة الكحول في الدم في الطب الشرعي بدلاً من حجم توزيع الإيثانول". مجلة العلوم الجنائية الدولية . 316 110532. doi : 10.1016/j.forsciint.2020.110532 . PMID 33099270 . 
  20. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ لوبو آي إيه، هاريس آر إيه (يوليو ٢٠٠٨). "مستقبلات GABA(A) والكحول" . علم الأدوية، والكيمياء الحيوية، والسلوك . ٩٠ (١): ٩٠-٩٤ . doi : 10.1016/j.pbb.2008.03.006 . PMC 2574824. PMID 18423561 .  
  21. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 سانثاكومار، ف.، وولنر، م.، أوتيس، ت. س. (مايو 2007). " يؤثر الإيثانول مباشرةً على الأنواع الفرعية خارج المشبكية لمستقبلات GABA<sub> A </sub> لزيادة التثبيط التوتري" . الكحول . 41 (3): 211-221 . doi : 10.1016/j.alcohol.2007.04.011 . PMC 2040048. PMID 17591544 .  
  22. 1 2 3 4 5 سباناغل ر (أبريل 2009). "إدمان الكحول: منهج نظامي من علم وظائف الأعضاء الجزيئي إلى السلوك الإدماني". المراجعات الفسيولوجية . 89 (2): 649-705 . doi : 10.1152/physrev.00013.2008 . PMID 19342616 . 
  23. ↑ لوفينجر، د.م.، وروبرتو، م. (2013). "التأثيرات المشبكية الناجمة عن الكحول". علم الأحياء العصبي السلوكي لإدمان الكحول . مواضيع حديثة في علم الأعصاب السلوكي. المجلد 13. الصفحات 31-86 . doi : 10.1007/7854_2011_143 . ISBN   978-3-642-28719-0. PMC 4791588 . PMID 21786203 .  
  24. ↑ لوفينجر، د.م.، وهومانيكس، ج.إ. (مايو 2007). "دواءٌ لما يُصيبنا؟ مستقبلات GABA<sub>A</sub> عالية الألفة والكحول" . الكحول . 41 ( 3): 139-143 . doi : 10.1016/j.alcohol.2007.03.008 . PMC 2043151. PMID 17521844 .  
  25. فينجيليين ، في . ، بيلباو، أ. ، مولاندر، أ.، سباناجل، ر. (مايو 2008). "علم الأدوية العصبية لإدمان الكحول" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 154 (2): 299-315 . doi : 10.1038/bjp.2008.30 . PMC 2442440. PMID 18311194 .  
  26. 1 2 3 4 نارهاشي تي، كورياما ك، إيليس ب، فيركنر ك، فيشر دبليو، مولبيرغ ك، وآخرون . (مايو 2001). "المستقبلات العصبية وقنوات الأيونات كأهداف للكحول". إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 25 (5 ملحق ISBR): 182S– 188S. doi : 10.1097/00000374-200105051-00030 . PMID 11391069 .  
  27. 1 2 3 أولسن، ر. و.، لي، ج. د.، والنر، م.، تروديل، ج. ر.، بيرتاشيني، إ. ج.، ليندال، إ.، وآخرون . (مارس 2014). "نماذج هيكلية لقنوات أيونية مرتبطة بالليجاند: مواقع تأثير المخدرات والإيثانول" . إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 38 (3): 595-603 . doi : 10.1111/acer.12283 . PMC 3959612. PMID 24164436 .   
  28. ↑ تشونغ إتش دبليو، بيترسن إي إن، كابانوس سي، مورفي كيه آر، بافيل إم إيه، هانسن إيه إس، وآخرون . (يناير 2019). "هدف جزيئي لقطع طول سلسلة الكحول" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 431 (2): 196-209 . doi : 10.1016 / j.jmb.2018.11.028 . PMC 6360937. PMID 30529033 .   
  29. ↑ روبنسون سي في، روهاكس تي، هانسن إس بي (سبتمبر 2019). "أدوات لفهم تنظيم الدهون النانوية لقنوات الأيونات" . اتجاهات في العلوم البيوكيميائية . 44 (9): 795-806 . doi : 10.1016/j.tibs.2019.04.001 . PMC 6729126. PMID 31060927 .  
  30. ↑ لافيرتي د، ديساي ر، أوشانسكي ت، ماسيوليس س، ستيك دبليو جيه، مالينوسكاس ت، وآخرون . (يناير 2019). "بنية مستقبل GABA A البشري α1β3γ2 في طبقة ثنائية من الدهون باستخدام المجهر الإلكتروني فائق البرودة" . نيتشر . 565 ( 7740): 516-520 . Bibcode : 2019Natur.565..516L . doi : 10.1038/s41586-018-0833-4 . PMC 6364807. PMID 30602789 .   
  31. 1 2 3 4 5 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 15: التعزيز واضطرابات الإدمان". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية ). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. ص 372. ISBN   978-0-07-148127-4.
  32. ↑ ميهيك إس جيه، يي كيو، ويك إم جيه، كولتشين في في، كراسوفسكي إم دي، فين إس إي، وآخرون . (سبتمبر 1997) . "مواقع تأثير الكحول والمخدرات الاستنشاقية على مستقبلات GABA(A) والجليسين". نيتشر . 389 (6649): 385-389 . Bibcode : 1997Natur.389..385M . doi : 10.1038/38738 . PMID 9311780. S2CID 4393717 .   
  33. 1 2 3 4 مويكينن تي، كوربي إي آر (يوليو 2012). "التأثيرات الحادة للإيثانول على مستقبلات الغلوتامات" . علم الأدوية الأساسي والسريري وعلم السموم . 111 (1): 4-13 . doi : 10.1111/j.1742-7843.2012.00879.x . PMID 22429661 . 
  34. 1 2 لوفينجر، د.م. (أغسطس 1999). "مستقبلات 5-HT3 والتأثيرات العصبية للكحول: موضوع مثير للاهتمام بشكل متزايد". الكيمياء العصبية الدولية . 35 (2): 125-130 . doi : 10.1016/S0197-0186(99)00054-6 . PMID 10405996. S2CID 1391767 .  
  35. 1 2 سودربالم ب، ليدو هـ هـ، إريكسون م (نوفمبر 2017). "مستقبلات الجلايسين - هدف دماغي أساسي مهم وظيفيًا للإيثانول". إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 41 (11): 1816-1830 . doi : 10.1111/acer.13483 . PMID 28833225 . 
  36. ↑ نارهاشي تي، أيستروب جي إل، مارشاليك دبليو، ناجاتا كيه (أغسطس 1999). "مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية العصبية: موقع استهداف جديد للإيثانول". مجلة الكيمياء العصبية الدولية . 35 (2): 131-141 . doi : 10.1016/S0197-0186(99)00055-8 . PMID 10405997. S2CID 40991187 .  
  37. ↑ وو جيه، غاو إم، تايلور دي إتش (مارس 2014). "مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية العصبية أهداف مهمة لمكافأة الكحول والإدمان عليه" . مجلة علم الأدوية الصينية . 35 (3): 311-315 . doi : 10.1038/aps.2013.181 . PMC 4647894. PMID 24464050 .  
  38. ↑ ستيفنسن إس سي، شين إس آي، نيلسون إيه سي، بيستوريوس إس إس، ويليامز إس بي، وودوارد تي جيه، وآخرون . (سبتمبر 2018). "مستقبلات النيكوتين المحتوية على الوحدة الفرعية α6 تتوسط تأثيرات جرعات الإيثانول المنخفضة على خلايا منطقة السقيف البطنية ومكافأة الإيثانول" . بيولوجيا الإدمان . 23 (5): 1079-1093 . doi : 10.1111/adb.12559 . PMC 5849490. PMID 28901722 .   
  39. ↑ سيت إتش، فريسموث إم (2 أغسطس 2006). ناقلات النواقل العصبية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 472–. ISBN  978-3-540-29784-0.
  40. ↑ ألين-جيبسون دي إس، جاريل جيه سي، بيلي كيه إل، روبنسون جيه إي، خارباندا كيه كيه، سيسون جيه إتش، وآخرون . (مايو 2009). "يمنع الإيثانول امتصاص الأدينوزين عن طريق تثبيط نظام نقل النيوكليوزيد في خلايا الظهارة الشعبية" . إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 33 (5): 791-798 . doi : 10.1111/j.1530-0277.2009.00897.x . PMC 2940831. PMID 19298329 .   
  41. 1 2 وانغ إكس، وانغ جي، ليموس جيه آر، تريستمان إس إن (سبتمبر 1994). "يُعدِّل الإيثانول مباشرةً فتح قناة الكالسيوم الحساسة للداي هيدروبيريدين في النهايات العصبية للغدة النخامية الخلفية" . مجلة علم الأعصاب . 14 (9): 5453-5460 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.14-09-05453.1994 . PMC 6577079. PMID 7521910 .  
  42. ↑ دوبيكو إيه إم، بوكيا إيه إن، كونتامالابانافار جي، ليو جيه (2016). "تعديل قنوات BK بواسطة الإيثانول". Big on Bk: Current Insights into the function of Large Conducted K + Channels المُنشطة بالجهد والكالسيوم على المستويات الجزيئية والخلوية والجهازية . International Review of Neurobiology. Vol. 128. pp. 239– 279. doi : 10.1016/bs.irn.2016.03.019 . ISBN   978-0-12-803619-8. PMC 5257281 . PMID 27238266 .  
  43. ↑ كوباياشي تي، إيكيدا كيه، كوجيما إتش، نيكي إتش، يانو آر، يوشيوكا تي، وآخرون . (ديسمبر 1999). "الإيثانول يفتح قنوات البوتاسيوم الداخلية المُقوِّمة المُنشَّطة بواسطة بروتين G". مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 2 (12): 1091-1097 . doi : 10.1038/16019 . PMID 10570486. S2CID 28730710 .   
  44. ↑ سيتومورانغ جيه إتش، لين إتش إتش، لو إتش، لاي سي سي (يناير 2018). "دور إنزيم أكسيد النيتريك العصبي (nNOS) في النخاع المستطيل في تسرع القلب الناجم عن الإعطاء المتكرر للإيثانول في الجرذان الواعية" . مجلة العلوم الطبية الحيوية . 25 (1) 8. doi : 10.1186/s12929-018-0409-5 . PMC 5791364. PMID 29382335 .  
  45. 1 2 ميليس م، إنريكو ب، بيانا أ ت، ديانا م (نوفمبر 2007). "الأسيتالديهايد يُحفز تنشيط نظام الدوبامين الميزوليمبي بواسطة الكحول". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 26 (10): 2824-2833 . doi : 10.1111/j.1460-9568.2007.05887.x . PMID 18001279. S2CID 25110014 .  
  46. 1 2 3 كومار إس، بوركو بي، فيرنر دي إف، ماثيوز دي بي، دياز-غرانادوس جيه إل، هيلفاند آر إس، وآخرون . (سبتمبر 2009). "دور مستقبلات GABA(A) في التأثيرات الحادة والمزمنة للإيثانول: عقد من التقدم" . علم الأدوية النفسية . 205 (4): 529-564 . doi : 10.1007/s00213-009-1562-z . PMC 2814770. PMID 19455309 .   
  47. والنر ، م.، وأولسن، ر. و. (مايو 2008). "فسيولوجيا ودوائية الكحول: هل يُعد موقع مضاد إيميدازوبنزوديازيبين الكحولي على الأنواع الفرعية من مستقبلات GABA<sub>A</sub> فرصةً لتطوير الأدوية؟" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 154 ( 2): 288-298 . doi : 10.1038/bjp.2008.32 . PMC 2442438. PMID 18278063 .  
  48. 1 2 3 4 5 6 7 8 هاريسون، ن. ل.، سكيلي، م. ج.، جروسيرود، إ. ك.، لويس، د. س.، زيريك، ت.، فيستر، س.، وآخرون . (أغسطس 2017). "تأثيرات الكحول الحادة على استثارة الجهاز العصبي المركزي" . علم الأدوية العصبية . 122 : 36-45 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2017.04.007 . PMC 5657304. PMID 28479395 .   
  49. ↑ والنر م، هانشار هـ ج، أولسن ر و (ديسمبر 2003). "يعزز الإيثانول مستقبلات حمض غاما-أمينوبيوتيريك من النوع أ ألفا 4 بيتا 3 دلتا وألفا 6 بيتا 3 دلتا بتركيزات منخفضة معروفة بتأثيرها على البشر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (25): 15218-15223 . Bibcode : 2003PNAS..10015218W . doi : 10.1073 / pnas.2435171100 . PMC 299963. PMID 14625373 .  
  50. 1 2 باور ر، كور ك.هـ، سيجل إي (ديسمبر 2009). "بنية مستقبلات GABA(A) ألفا6 بيتا3 دلتا وانعدام حساسيتها للإيثانول" . مجلة الكيمياء العصبية . 111 (5): 1172-1181 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2009.06387.x . PMID 19765192. S2CID 10577529 .  
  51. ↑ فورستيرا ب، كاسترو ب أ، موراغا-سيد ج، أغوايو ل ج (2016). "تعزيز مستقبلات حمض غاما أمينوبوتيريك (GABAAR) بواسطة الإيثانول: كيف تتأثر المستقبلات المثبطة؟" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الخلوي . 10 : 114. doi : 10.3389/fncel.2016.00114 . PMC 4858537. PMID 27199667 .  
  52. ↑ توبين، ف.، لينغ، ج.، لودفيغ، م. (2012). "دور الأكتين وقنوات الكالسيوم وبروتينات الإخراج الخلوي في إطلاق الأوكسيتوسين والفازوبريسين من الجسم الخلوي والتغصنات العصبية" . مجلة فرونتيرز في علم وظائف الأعضاء . 3 : 261. doi : 10.3389/fphys.2012.00261 . PMC 3429037. PMID 22934017 .  
  53. ↑ تشيوديرا ب، كويرو ف (مايو 1990). "التأثير المثبط للإيثانول على استجابة فازوبريسين الأرجينين لنقص سكر الدم الناجم عن الأنسولين ودور المواد الأفيونية الداخلية". علم الغدد العصبية . 51 (5): 501-504 . doi : 10.1159/000125383 . PMID 2112727 . 
  54. ↑ تريستمان إس إن، بايلي إتش، ليموس جيه آر، وانغ إكس إم، نوردمان جيه جيه، غرانت إيه جيه (1991). "تأثيرات الإيثانول على قنوات الكالسيوم، وقنوات البوتاسيوم، وإفراز الفازوبريسين". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 625 (1): 249-263 . Bibcode : 1991NYASA.625..249T . doi : 10.1111/j.1749-6632.1991.tb33844.x . PMID 1647726. S2CID 28281696 .  
  55. ↑ والتر إتش جيه، ميسينغ آر أو (أغسطس 1999). "تنظيم قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية العصبية بواسطة الإيثانول". مجلة الكيمياء العصبية الدولية . 35 (2): 95-101 . doi : 10.1016/s0197-0186(99)00050-9 . PMID 10405992. S2CID 36172178 .  
  56. ↑ كاتسورا م، شيباساكي م، هاياشيدا س، توريغوي ف، تسوجيمورا أ، أوكوما س (أكتوبر 2006). "زيادة في التعبير عن الوحدات الفرعية ألفا1 وألفا2/دلتا1 لقنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية العالية من النوع L بعد التعرض المستمر للإيثانول في خلايا عصبية قشرية دماغية" . مجلة العلوم الدوائية . 102 (2): 221-230 . doi : 10.1254/jphs.fp0060781 . PMID 17031067 . 
  57. ↑ ماليز ج، أفيلي س أ، بروفانس أ، بيتكوف ج ف (يناير 2014). "ارتخاء العضلات الملساء في مثانة خنزير غينيا بفعل الإيثانول: دور قنوات BK وقنوات الكالسيوم من النوع L" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الخلايا . 306 (1): C45– C58 . doi : 10.1152/ajpcell.00047.2013 . PMC 3919972. PMID 24153429 .  
  58. ↑ كويفا جيه بي، جيورجيوني جي، جروبس آر إيه، شيميل بي آر، واتس في جيه، نيكولز دي إي (نوفمبر 2006). "ترانس-2،3-ثنائي هيدروكسي-6أ،7،8،12ب-رباعي هيدرو-6H-كرومينو[3،4-ج]أيزوكينولين: التخليق، والفصل، والخصائص الدوائية الأولية لمُحفِّز كامل جديد لمستقبلات الدوبامين D1". مجلة الكيمياء الطبية . 49 (23): 6848-6857 . doi : 10.1021/jm0604979 . PMID 17154515 . 
  59. ↑ مايكليدس إم آر، هونغ واي، ديدومينيكو إس، أسين كي إي، بريتون دي آر، لين سي دبليو، وآخرون . (سبتمبر 1995). "(5aR,11bS)-4,5,5a,6,7,11b-هيكساهيدرو-2-بروبيل-3-ثيا-5-أزاسيكلوبنت-1-إينا[c]-فينانثرين-9,10-ديول (A-86929): ناهض قوي وانتقائي لمستقبلات الدوبامين D1 يحافظ على فعاليته السلوكية بعد الإعطاء المتكرر وتوصيف طليعة الدواء ثنائي الأسيتيل (ABT-431)". مجلة الكيمياء الطبية . 38 (18): 3445-3447 . doi : 10.1021/jm00018a002 . PMID 7658429 .  
  60. ↑ كاراهانيان إي، كوينتانيلا إم إي، تامبير إل، ريفيرا-ميزا إم، بوستامانتي دي، غونزاليس-ليرا في، وآخرون (أبريل 2011). "الإيثانول كدواء أولي: استقلاب الإيثانول في الدماغ يُساهم في تأثيراته المُعززة" . إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 35 (4): 606-612 . doi : 10.1111/j.1530-0277.2011.01439.x . PMC 3142559. PMID 21332529 .   
  61. 1 2 3 4 5 "إدمان الكحول - مدخل قاعدة بيانات الإنسان العاقل" . مسار KEGG . موسوعة كيوتو للجينات والجينومات (KEGG). 29 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه في 9 فبراير 2015 .
  62. 1 2 3 4 5 6 7 8 مختبرات كانيهيسا (29 أكتوبر 2014). "إدمان الكحول - الإنسان العاقل" . مسار KEGG . موسوعة كيوتو للجينات والجينومات (KEGG) . تم الاطلاع عليه في 31 أكتوبر 2014 .
  63. ↑ رافل، جيه كيه (نوفمبر 2014). "علم الأحياء العصبي الجزيئي للإدمان: ما هو كل هذا (Δ)FosB؟". المجلة الأمريكية لتعاطي المخدرات والكحول . 40 (6): 428-437 . doi : 10.3109/00952990.2014.933840 . PMID 25083822. S2CID 19157711 .  
  64. ↑ نيستلر إي جيه (ديسمبر 2013). " الأساس الخلوي للذاكرة في الإدمان" . حوارات في علم الأعصاب السريري . 15 (4): 431-443 . doi : 10.31887/DCNS.2013.15.4/enestler . PMC 3898681. PMID 24459410. على الرغم من أهمية العديد من العوامل النفسية والاجتماعية ، فإن إدمان المخدرات، في جوهره، ينطوي على عملية بيولوجية: قدرة التعرض المتكرر لمادة مخدرة على إحداث تغييرات في دماغ هش تدفع إلى البحث القهري عن المخدرات وتعاطيها، وفقدان السيطرة على تعاطي المخدرات، وهو ما يُعرّف حالة الإدمان. ... وقد أظهرت مجموعة كبيرة من الدراسات أن تحفيز ΔFosB في الخلايا العصبية من النوع D1 في النواة المتكئة يزيد من حساسية الحيوان للأدوية وكذلك للمكافآت الطبيعية ويعزز تعاطي المخدرات ذاتيًا، على الأرجح من خلال عملية التعزيز الإيجابي.   
  65. ↑ روبيسون إيه جيه، نيستلر إي جيه (أكتوبر 2011). " الآليات النسخية والوراثية اللاجينية للإدمان" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأعصاب . 12 (11): 623-637 . doi : 10.1038/nrn3111 . PMC 3272277. PMID 21989194 .  
  66. ↑ بوهوريكي إل إيه، بريك جيه (1988). "علم الأدوية للإيثانول". علم الأدوية والعلاجات . 36 ( 2-3 ): 335-427 . doi : 10.1016/0163-7258(88)90109-X . PMID 3279433 . 
  67. 1 2 ليو واي، هانت دبليو إيه (6 ديسمبر 2012). المشبك العصبي "السكير": دراسات حول الاضطرابات المرتبطة بالكحول . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 40–. ISBN  978-1-4615-4739-6.
  68. ↑ روبين ر، ستراير د.س، روبين إ، ماكدونالد ج.م (2008). علم أمراض روبين: الأسس السريرية المرضية للطب . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 257–. ISBN  978-0-7817-9516-6.
  69. ↑ منظمة الصحة العالمية (2007) الكحول والإصابات في أقسام الطوارئ
  70. ↑ "تخليق الأحماض الدهنية" . مسار KEGG . موسوعة كيوتو للجينات والمجينات (KEGG).
  71. ↑ "استقلاب الجليسروليبيد" . مسار KEGG . موسوعة كيوتو للجينات والجينومات (KEGG).
  72. ↑ "تخليق الأحماض الصفراوية" . مسار KEGG . موسوعة كيوتو للجينات والمجينات (KEGG).
  73. ↑ فاث، ب. د.، ويورغنسن، س. إ. (23 أغسطس 2018). موسوعة علم الأمراض ( الطبعة الثانية). أمستردام، هولندا: إلسيفير. ISBN  978-0-444-64130-4. OCLC 1054599976 . 
  74. ↑ مينديز، إم إل (2016). الأنوف والألسنة الإلكترونية في علوم الأغذية . لندن: أكاديميك برس. ISBN 978-0-12-800402-9. OCLC 940961460 . 
  75. ↑ Tillonen J. الإيثانول والأسيتالديهيد والنباتات المعوية (PDF) (أطروحة دكتوراه). هلسنجين يليوبيستو.
  76. ↑ أوستروفسكي، ي. (يوليو 1986). "الإيثانول الداخلي - أهميته الأيضية والسلوكية والطبية الحيوية". الكحول . 3 (4): 239-247 . doi : 10.1016/0741-8329(86)90032-7 . PMID 3530279 . 
  77. ↑ لوغان، ب. ك.، وجونز، أ. و. (يوليو 2000). "متلازمة التخمير الذاتي للإيثانول الداخلي كحجة دفاعية في قضايا القيادة تحت تأثير الكحول". الطب ، والعلوم، والقانون . 40 (3): 206-215 . doi : 10.1177/002580240004000304 . PMID 10976182. S2CID 6926029 .  
  78. 1 2 3 4 5 هنري ب، كيسين ب (1996). علم الأدوية للكحول والإدمان على الكحول . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 18- . ISBN  978-0-19-510094-5.
  79. 1 2 3 4 بوسكر إس، جونز إيه دبليو، هان آر جي، تاوبرت إم، كلوتز يو، شواب إم، وآخرون . (يونيو 2023). "علم حركية الدواء السكاني كأداة لإعادة تقييم التوزيع المعقد للإيثانول في حالتي الصيام والتغذية" . مجلة علم الصيدلة السريرية . 63 (6): 681-694 . doi : 10.1002/jcph.2205 . PMID 36688276 .  
  80. ↑ بيرغرين إس إم، غولدبيرغ إل (مارس 1940). "امتصاص الكحول الإيثيلي من الجهاز الهضمي كعملية انتشار". مجلة Acta Physiologica Scandinavica . 1 (3): 246–270 . doi : 10.1111/j.1748-1716.1940.tb00272.x .
  81. ١ ٢ "عوامل معدل الامتصاص" . BHS.UMN.edu . مؤرشف من الأصل في ١٨ يناير ٢٠١٣. تم الاطلاع عليه في ٦ مارس ٢٠١٨. عند تناول الطعام، ينغلق الصمام البوابي في أسفل المعدة لحجز الطعام فيها لهضمه، وبالتالي منع وصول الكحول إلى الأمعاء الدقيقة . كلما كانت الوجبة أكبر وأقرب إلى وقت الشرب، انخفض تركيز الكحول في الدم؛ وتشير بعض الدراسات إلى انخفاض يصل إلى ٢٠٪ في ذروة مستوى الكحول في الدم. يؤدي التوتر إلى إفراغ المعدة مباشرة في الأمعاء الدقيقة، حيث يُمتص الكحول بشكل أسرع. يُسرّع مزج المشروبات الكحولية مع الصودا أو المشروبات الغازية الأخرى مرور الكحول من المعدة إلى الأمعاء الدقيقة، مما يزيد من سرعة امتصاصه.
  82. ^ جريهانت ن (1897). "Absorption par les poumons de vapeur d'alcool mélangée avec l'air" [ امتصاص الرئتين لبخار الكحول الممزوج بالهواء ] . نشرة متحف التاريخ الطبيعي (باللغة الفرنسية). 3 (1): 28-29 .
  83. ↑ ليستر د، غرينبيرغ إل إيه (يونيو 1951). "استنشاق الكحول الإيثيلي من قبل الإنسان. الجزء الأول: الصحة المهنية والجوانب الطبية والقانونية. الجزء الثاني: الأفراد الذين عولجوا بثنائي كبريتيد رباعي إيثيل ثيورام" (ملف PDF) . المجلة الفصلية لدراسات الكحول . 12 (2): 168-178 . doi : 10.15288/qjsa.1951.12.167 . PMID 14844643 . 
  84. ↑ شوبلين آر جيه، بلانك آي إتش (مايو 1973). "آلية الامتصاص عبر الجلد. الجزء الرابع: اختراق المواد غير الإلكتروليتية (الكحولات) من المحاليل المائية والسوائل النقية". مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 60 (5): 286-296 . doi : 10.1111/1523-1747.ep12723090 . PMID 4758734 . 
  85. ↑ شيفر إتش، ريدلماير تي إي (26 سبتمبر 1996). حاجز الجلد: مبادئ الامتصاص عبر الجلد . ص 247. doi : 10.1159/000425546 . 
  86. ↑ كريمر أ، بيلو هـ، بيبر ن، كامبف ج، توما سي دي، هوبنر إن أو، وآخرون . (أكتوبر 2007). "كمية امتصاص الإيثانول بعد التطهير المفرط لليدين باستخدام ثلاثة أنواع من معقمات اليدين المتوفرة تجاريًا ضئيلة وأقل من المستويات السامة للبشر" . مجلة بي إم سي للأمراض المعدية . 7 (1) 117. doi : 10.1186/1471-2334-7-117 . PMC 2089071. PMID 17927841 .   
  87. ↑ لاخينماير، د. و. (نوفمبر 2008). "تقييم سلامة التطبيقات الموضعية للإيثانول على الجلد وداخل تجويف الفم" . مجلة الطب المهني وعلم السموم . 3 : 26. doi : 10.1186/1745-6673-3-26 . PMC 2596158. PMID 19014531 .  
  88. ↑ ميتشل، إم سي، تيجن، إي إل، رامشانداني، في إيه (مايو 2014). "امتصاص الكحول وذروة تركيزه في الدم بعد تناول البيرة أو النبيذ أو المشروبات الروحية" . إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 38 (5): 1200-1204 . doi : 10.1111/acer.12355 . PMC 4112772. PMID 24655007 .  
  89. ↑ "الشمبانيا تجعلك تسكر أسرع" . مجلة نيو ساينتست .
  90. 1 2 آلان ج. بوغلاس، محرر (2011). دليل المشروبات الكحولية: الجوانب التقنية والتحليلية والغذائية . تشيتشستر: وايلي. ISBN 978-0-470-97665-4تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 يوليو 2013 .
  91. ↑ سوناهارا جي آي، كالانت إتش، سكوفيلد إم، جروب إل (ديسمبر 1978). "التوزيع الإقليمي للإيثانول في دماغ الفئران". المجلة الكندية لعلم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية . 56 (6): 988-992 . doi : 10.1139/y78-157 . PMID 743637 . 
  92. 1 2 ماسكيل، ب. د.، وكوبر، ج. أ. (سبتمبر 2020). "مساهمة كتلة الجسم وحجم التوزيع في عدم اليقين المُقدَّر المرتبط بمعادلة ويدمارك". مجلة العلوم الجنائية . 65 (5): 1676-1684 . doi : 10.1111/1556-4029.14447 . PMID 32421216. S2CID 218677989 .  
  93. 1 2 3 4 جونز، أ. و. (يوليو 2011). "الحركية الدوائية للإيثانول - قضايا ذات أهمية في الطب الشرعي" . مجلة مراجعة العلوم الجنائية . 23 (2): 91-136 . PMID 26231237 . 
  94. ↑ ماسكيل، ب. د.، هيمسفيلد، س. ب.، شابيس، س.، ليموج، ج. ف. (سبتمبر 2023). "نطاقات التوزيع السكاني لحجم توزيع الكحول (Vd ) لاستخدامه في حسابات الكحول الجنائية" . مجلة العلوم الجنائية . 68 (5): 1843-1845 . doi : 10.1111/1556-4029.15317 . PMID 37345356 . 
  95. ↑ إندريس إتش جي، غرونر أو (نوفمبر 1994). "مقارنة تخفيف الماء الثقيل والإيثانول في قياسات الماء الكلي في الجسم لدى البشر". الباحث السريري . 72 (11): 830-837 . doi : 10.1007/BF00190736 . PMID 7894207 . 
  96. ↑ ماسكيل، ب. د.، جونز، أ. و.، هيمسفيلد، س. ب.، شابيس، س.، جونستون، أ. (نوفمبر 2020) . "يُفضّل استخدام إجمالي ماء الجسم في حسابات نسبة الكحول في الدم في الطب الشرعي بدلاً من حجم توزيع الإيثانول". مجلة العلوم الجنائية الدولية . 316 110532. doi : 10.1016/j.forsciint.2020.110532 . PMID 33099270. S2CID 224966411 .  
  97. ↑ نوربيرغ أ، ساندهاغن ب، براتبي ل.إ، غابرييلسون ج، جونز أ.و، فان هـ، وآخرون . (أكتوبر 2001). "هل يتوزع الإيثانول وأكسيد الديوتيريوم في نفس حيز الماء لدى متطوعين أصحاء؟". إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 25 (10): 1423-1430 . doi : 10.1111/j.1530-0277.2001.tb02143.x . PMID 11696661 .  
  98. 1 2 سميث، سي.، ماركس، آلان د.، ليبرمان، مايكل، 2005، الكيمياء الحيوية الطبية الأساسية لماركس: منهج سريري ، الطبعة الثانية، ليبينكوت ويليامز وويلكنز، الولايات المتحدة الأمريكية، ص 458
  99. ↑ دليل CRC للكيمياء والفيزياء، الطبعة 81، 2000
  100. ↑ "MetaCyc EC 6.2.1.1" .
  101. ↑ أغاروال، د.ب. (نوفمبر 2001). "التعددات الجينية لإنزيمات استقلاب الكحول". علم الأمراض - علم الأحياء . 49 (9): 703-709 . doi : 10.1016/s0369-8114(01)00242-5 . PMID 11762132 . 
  102. ↑ NIH/NLM/NCBI/IEB/CDD. "NCBI CDD Conserved Protein Domain ADH_zinc_N" . www.ncbi.nlm.nih.gov . تاريخ الاسترجاع: 28 أبريل 2018 .
  103. ↑ كاريجان إم إيه، أورياسيف أو، فراي سي بي، إيكمان بي إل، مايرز سي آر، هيرلي تي دي، وآخرون . (يناير 2015). "أشباه البشر تكيّفوا على استقلاب الإيثانول قبل التخمير الموجّه من قِبل الإنسان بفترة طويلة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 112 (2): 458-463 . Bibcode : 2015PNAS..112..458C . doi : 10.1073 / pnas.1404167111 . PMC 4299227. PMID 25453080 .   
  104. 1 2 أغاروال دي بي، غودي إتش دبليو (أبريل 1992). "علم الصيدلة الجينية لاستقلاب الكحول وإدمان الكحول". علم الصيدلة الجينية . 2 (2): 48-62 . doi : 10.1097/00008571-199204000-00002 . PMID 1302043 . 
  105. ↑ توماسون، إتش آر (2002). "الاختلافات بين الجنسين في استقلاب الكحول" . التطورات الحديثة في إدمان الكحول . المجلد 12. دار بلينوم للنشر. الصفحات 163-172 . doi : 10.1007/0-306-47138-8_9 . ISBN   978-0-306-44921-5PMID 7624539​​ 
  106. ↑ الفركتوز والإيثانول
  107. ↑ تاناكا ف، شيراتوري ي، يوكوسوكا أ، إيمازيكي ف، تسوكادا ي، أوماتا م (يونيو 1997). "يؤثر تعدد أشكال الجينات المسؤولة عن استقلاب الكحول على سلوك الشرب وأمراض الكبد الكحولية لدى الرجال اليابانيين". إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 21 (4): 596-601 . doi : 10.1111/j.1530-0277.1997.tb03808.x . PMID 9194910 . 
  108. 1 2 إرنست فان فاسن وأوني نيميلا، الكيمياء الحيوية للتعرض للكحول قبل الولادة، نوفا ساينس للنشر، نيويورك 2011.
  109. ↑ نافا-أوكامبو، أ.أ.، فيلازكيز-أرمينتا، ي.، بريان، ج.ف.، كورين، ج. (يونيو 2004). "حركية إزالة الإيثانول لدى النساء الحوامل". علم السموم الإنجابية . 18 (4): 613-617 . Bibcode : 2004RepTx..18..613N . doi : 10.1016/j.reprotox.2004.02.012 . PMID 15135856 . 
  110. ↑ برزيزينسكي إم آر، بوتيليه-بوتشان إتش، بيرسون آر إي، فانتيل إيه جي، جوشو إم آر (يونيو 1999). "النشاط التحفيزي والقياس الكمي للسيتوكروم P-450 2E1 في دماغ الإنسان قبل الولادة" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 289 (3): 1648-1653 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)38317-X . PMID 10336564 . 
  111. ↑ ليبر، سي إس (أكتوبر 2004). "اكتشاف نظام أكسدة الإيثانول الميكروسومي ودوره الفيزيولوجي والمرضي". مراجعات استقلاب الأدوية . 36 ( 3-4 ): 511-529 . doi : 10.1081 / dmr-200033441 . PMID 15554233. S2CID 27992318 .  
  112. ↑ الحمل واستهلاك الكحول، تحرير جيه دي هوفمان، دار نشر نوفا ساينس، نيويورك 2011.
  113. ↑ هاستروب إم بي، بوتيغارد إيه، دامكير بي (فبراير 2014). "الكحول والرضاعة الطبيعية". علم الأدوية والسموم الأساسي والسريري . 114 (2): 168-173 . doi : 10.1111/bcpt.12149 . PMID 24118767 . 
  114. ↑ لانسدورب ب، رامزي و، حميداند ر، سترينك إي (مايو 2019). "مستشعر حيوي إنزيمي قابل للارتداء للكشف عن الكحول" . مجلة الحساسات . 19 (10): 2380. رمز Bibcode : 2019Senso..19.2380L . doi : 10.3390/s19102380 . PMC 6566815. PMID 31137611 .  
  115. ↑ "سوار مراقبة نسبة الكحول في الكاحل SCRAM CAM®" . أنظمة SCRAM . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19-03-2022 .
  116. ↑ "ION Wearable" . ION Wearable . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19-03-2022 .
  117. 1 2 جونز، أ. و. (يوليو 2010). "دراسة قائمة على الأدلة لمعدلات إزالة الإيثانول من الدم مع تطبيقات في قضايا الطب الشرعي". مجلة العلوم الجنائية الدولية . 200 ( 1-3 ): 1-20 . doi : 10.1016/j.forsciint.2010.02.021 . PMID 20304569 . 
  118. ↑ "كم من الوقت يبقى الكحول في الدم؟" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية. 26 يونيو 2018. مؤرشف من الأصل في 31 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 12 أبريل 2024 .
  119. ↑ ديتلينغ أ، سكوب ج، غراو م، هافنر هـ ت (مايو 2008). "تأثير الهرمونات الجنسية على حركية إزالة الإيثانول". مجلة العلوم الجنائية الدولية . 177 ( 2-3 ): 85-89 . doi : 10.1016/j.forsciint.2007.11.002 . PMID 18079079 . 
  120. ↑ كواتش إي. "طريقة فاست إيدي 8/10 لحساب تركيز الكحول في الدم يدويًا: طريقة بسيطة لاستخدام صيغة ويدمارك" . مؤرشف من الأصل في 2003-12-02.
  121. ↑ زوبا د، بيكوسزوسكي و (2004). "عدم اليقين في الحسابات النظرية لتركيز الكحول" . وقائع المؤتمر الدولي السابع عشر حول الكحول والمخدرات والسلامة المرورية .
  122. ↑ غولبيرغ، ر. ج. (أكتوبر 2007). "تقدير عدم اليقين المرتبط بمعادلة ويدمارك كما هو شائع في علم السموم الجنائي". مجلة العلوم الجنائية الدولية . 172 (1): 33-39 . doi : 10.1016/j.forsciint.2006.11.010 . PMID 17210238 . 
  123. ↑ سيرل ج (يناير 2015). "حسابات الكحول وعدم اليقين فيها" . الطب والعلوم والقانون . 55 (1): 58-64 . doi : 10.1177/0025802414524385 . PMC 4361698. PMID 24644224 .