أليسكيرين

الموسوعة الحرة
أليسكيرين
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةتكتورنا، راسيليز
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ607039
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • ج في الفصل الأول
    د في الفصل الثاني والثالث
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ( أقراص )
رمز ATC
  • C09XA02 ( منظمة الصحة العالمية )
    C09XA52 ( منظمة الصحة العالمية ) (مع HCT )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط)
  • الولايات المتحدة الأمريكية : تحذير [1] للوصفة الطبية فقط
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجيمنخفض (حوالي 2.5%)
الاسْتِقْلابالكبد ، بوساطة CYP3A4
نصف عمر الإزالة24 ساعة
إفرازكلوي
المعرفات
  • (2 S ، 4 S ، 5 S ، 7 S )-5-أمينو- N -(2-كاربامويل-2،2-ثنائي ميثيل إيثيل)-4-هيدروكسي-7-{[4-ميثوكسي-3-(3-ميثوكسي بروبوكسي)فينيل] ميثيل}-8-ميثيل-2-(بروبان-2-يل)نوناميد
رقم CAS
  • 173334-57-1 يفحصي
معرف PubChem
  • 5493444
IUPHAR/BPS
  • 4812
بنك المخدرات
  • DB01258 يفحصي
كيم سبايدر
  • 4591452 ☒ن
جامعة يوني
  • 502FWN4Q32
كيج
  • د03208 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:601027 ☒ن
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 1639 ☒ن
ربيطة PDB
  • C41 ( PDBe ، RCSB PDB )
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID40891494
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.127.451
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 30 ح 53 ن 3 أ 6
الكتلة المولية551.769  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • O=C(N)C(C)(C)CNC(=O)[C@H](C(C)C)C[C@H](O)[C@@H](N)C[C@@H](C(C)C)Cc1cc(OCCCOC)c(OC)cc1
  • إنشي=1S/C30H53N3O6/c1-19(2)22(14-21-10-11-26(38-8)27(15-21)39-13-9-12-37-7)16-24( 31)25(34)17-23(20(3)4)28(35)33-18-30(5,6)29(32)36/h10-11,15,19-20,22-25, 34H,9,12-14,16-18,31H2,1-8H3,(H2,32,36)(H,33,35)/t22-,23-,24-,25-/m0/s1 ☒ن
  • المفتاح: UXOWGYHJODZGMF-QORCZRPOSA-N ☒ن
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

أليسكيرين (الأسماء التجارية تيكتورنا وراسيليز ) هو الأول في فئة من الأدوية تسمى مثبطات الرينين المباشرة . يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي (الأساسي) . [2] بينما يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم، يوصى عادةً بأدوية أخرى تمت دراستها بشكل أفضل بسبب المخاوف من الآثار الجانبية الأعلى وقلة الأدلة على الفائدة. [3]

في ديسمبر 2011، أوقفت شركة نوفارتس تجربة الدواء بعد اكتشاف زيادة في السكتة الدماغية غير المميتة ، ومضاعفات الكلى، وارتفاع نسبة البوتاسيوم في الدم ، وانخفاض ضغط الدم لدى الأشخاص المصابين بمرض السكري ومشاكل الكلى . [4] [5]

ونتيجة لذلك، في عام 2012:

  • تمت إضافة موانع جديدة إلى ملصق المنتج فيما يتعلق باستخدام أليسكيرين مع حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs) أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEIs) في المرضى المصابين بمرض السكري بسبب خطر ضعف الكلى وانخفاض ضغط الدم وارتفاع مستويات البوتاسيوم في الدم. [6]
  • تم أيضًا إضافة تحذير لتجنب استخدام أليسكيرين مع حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين أو مثبطات الأنجيوتنسين 19 للمرضى الذين يعانون من ضعف كلوي متوسط ​​إلى شديد (أي حيث يكون معدل الترشيح الكبيبي أقل من 60 مل / دقيقة). [6]
  • قررت شركة نوفارتيس التوقف عن تسويق فالتورنا (أليسكيرين/ فالسارتان ). [7]

تم تطوير أليسكيرين بالاشتراك مع شركتي الأدوية السويسريتين نوفارتيس وسبيدل. [8] [9]

الاستخدامات الطبية

على الرغم من استخدامها لعلاج ارتفاع ضغط الدم، إلا أنه عادة ما يتم التوصية بأدوية أخرى تمت دراستها بشكل أفضل. [ 3] وقد ذكرت Prescrire أن أليسكيرين قد يكون أكثر ضررًا من نفعه وبالتالي أدرجته ضمن الأدوية التي يجب تجنبها (اعتبارًا من عام 2014). [3]

الآثار السلبية

  • الوذمة الوعائية - التأثير المسبب للوذمة الوعائية الموجود لدى المرضى الذين يستخدمون أليسكيرين يرجع إلى تثبيط تحلل البراديكينين الذي يحدث داخل نظام رينين أنجيوتنسين (RAAS)
  • ارتفاع مستوى البوتاسيوم في الدم (خاصة عند استخدامه مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في مرضى السكري)
  • انخفاض ضغط الدم (خاصة في المرضى الذين يعانون من نقص الحجم)
  • الإسهال وأعراض الجهاز الهضمي الأخرى
  • صداع
  • دوخة
  • سعال

موانع الاستعمال

تفاعلات الأدوية

أليسكيرين هو مثبط ثانوي للركيزة CYP3A4 ، والأهم من ذلك، P-glycoprotein :

  • يقلل تركيز الفوروسيميد في الدم.
  • قد يؤدي أتورفاستاتين إلى زيادة تركيز أليسكيرين في الدم، ولكن لا يلزم تعديل الجرعة.
  • بسبب التفاعل المحتمل مع السيكلوسبورين ، فإن استخدام السيكلوسبورين وأليسكيرين في نفس الوقت هو بطلان.
  • يجب توخي الحذر عند تناول أليسكيرين مع الكيتوكونازول ومثبطات أخرى معتدلة لجليكوبروتين P مثل إيتراكونازول ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين ، إريثروميسين ، أو أميودارون .
  • وقد تم تقديم توصيات بوقف وصف الأدوية التي تحتوي على أليسكيرين للمرضى المصابين بمرض السكري (النوع الأول أو الثاني) أو الذين يعانون من ضعف كلوي متوسط ​​إلى شديد والذين يتناولون أيضًا مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين. وينبغي لهؤلاء المرضى أن يفكروا في علاج بديل لارتفاع ضغط الدم حسب الضرورة. [11]

آلية العمل

أليسكيرين هو مثبط للرينين. [12] يلعب الرينين، وهو الإنزيم الأول في نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون ، دورًا في التحكم في ضغط الدم. فهو يشق الأنجيوتنسينوجين إلى أنجيوتنسين 1 ، والذي يتحول بدوره عن طريق إنزيم تحويل الأنجيوتنسين (ACE) إلى أنجيوتنسين 2. للأنجيوتنسين 2 تأثيرات مباشرة وغير مباشرة على ضغط الدم. فهو يتسبب بشكل مباشر في تقلص العضلات الملساء الشريانية، مما يؤدي إلى تضيق الأوعية الدموية وارتفاع ضغط الدم. كما يحفز الأنجيوتنسين 2 إنتاج الألدوستيرون من قشرة الغدة الكظرية، مما يتسبب في زيادة إعادة امتصاص أنابيب الكلى للصوديوم، مع اتباع الماء، وبالتالي زيادة حجم البلازما، وبالتالي ضغط الدم. يرتبط أليسكيرين بموقع ربط S3 bp للرينين، وهو أمر ضروري لنشاطه. [12] يمنع الارتباط بهذا الجيب تحويل الأنجيوتنسينوجين إلى الأنجيوتنسين الأول. يتوفر أليسكيرين أيضًا كعلاج مركب مع هيدروكلوروثيازيد . [13]

كيمياء

الاسم الكيميائي للأليسكيرين هو (2 S,4S,5S,7S)-5-amino-N-(2-carbamoyl-2-methylpropyl)-4-hydroxy-2-isopropyl-7-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-8-methylnonanamide. [14]

الأساس المنطقي للتصميم

تتحكم العديد من الأدوية في ضغط الدم عن طريق التدخل في الأنجيوتنسين أو الألدوستيرون . ومع ذلك، عندما يتم استخدام هذه الأدوية بشكل مزمن، يزيد الجسم من إنتاج الرينين، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم مرة أخرى. لذلك، كان علماء الأدوية يبحثون عن دواء لتثبيط الرينين بشكل مباشر. أليسكيرين هو أول دواء يفعل ذلك. [15] [16]

مراجع

  1. ^ "قائمة من إدارة الغذاء والدواء لجميع الأدوية التي تحتوي على تحذيرات الصندوق الأسود (استخدم روابط تنزيل النتائج الكاملة وعرض الاستعلام.)". nctr-crs.fda.gov . FDA . تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2023 .
  2. ^ "الموافقة على أول دواء لعلاج ارتفاع ضغط الدم لتثبيط إنزيم الكلى". CBC . 2007-03-06. مؤرشف من الأصل في 2007-03-22 . تم الاسترجاع في 2007-03-14 .
  3. ^ abc "نحو رعاية أفضل للمرضى: الأدوية التي يجب تجنبها في عام 2014". Prescrire International . 23 (150): 161–5. يونيو 2014. PMID  25121155.
  4. ^ Healthzone.ca: مراجعة دواء ضغط الدم وسط آثار جانبية خطيرة
  5. ^ ab Parving HH, Brenner BM, McMurray JJ, de Zeeuw D, Haffner SM, Solomon SD, et al. (ديسمبر 2012). "نقاط النهاية القلبية الكلوية في تجربة أليسكيرين لعلاج مرض السكري من النوع 2" (PDF) . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 367 (23): 2204–13. doi :10.1056/NEJMoa1208799. PMID  23121378.
  6. ^ "إشعار سلامة الدواء الصادر عن إدارة الغذاء والدواء: تحذير جديد وموانع استعمال أدوية ضغط الدم المحتوية على أليسكيرين (تيكتورنا)". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 19 يناير 2016. تم الاسترجاع في 12 فبراير 2020 .
  7. ^ "معلومات عن أليسكيرين". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 8 يوليو 2015. تم الاسترجاع في 12 فبراير 2020 .
  8. ^ Gradman AH, Schmieder RE, Lins RL, Nussberger J, Chiang Y, Bedigian MP (مارس 2005). "Aliskiren، مثبط رينين جديد فعال عن طريق الفم، يوفر فعالية مضادة لارتفاع ضغط الدم تعتمد على الجرعة وتحملًا مشابهًا للعلاج الوهمي لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم". Circulation . 111 (8): 1012–8. doi : 10.1161/01.CIR.0000156466.02908.ED . PMID  15723979.
  9. ^ Staessen JA، Li Y، Richart T (أكتوبر 2006). “مثبطات الرينين عن طريق الفم”. لانسيت . 368 (9545): 1449–56. دوى :10.1016/S0140-6736(06)69442-7. بميد  17055947. S2CID  20729350.
  10. ^ ab Drugs.com: تكتورنا
  11. ^ EMA (2018-09-17). "وكالة الأدوية الأوروبية توصي بموانع وتحذيرات جديدة للأدوية التي تحتوي على أليسكيرين". وكالة الأدوية الأوروبية . تم الاسترجاع في 2023-11-05 .
  12. ^ ab Rahuel J, Rasetti V, Maibaum J, Rüeger H, Göschke R, Cohen NC, et al. (يوليو 2000). "تصميم الأدوية القائمة على البنية: اكتشاف مثبطات رينين بشرية غير ببتيدية جديدة نشطة عن طريق الفم". الكيمياء والأحياء . 7 (7): 493-504. doi : 10.1016/S1074-5521(00)00134-4 . PMID  10903938.
  13. ^ Baldwin CM, Plosker GL (2009). "مزيج أليسكيرين/هيدروكلوروثيازيد: في حالات ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط". الأدوية . 69 (7): 833–41. doi :10.2165/00003495-200969070-00004. PMID  19441870. S2CID  26512682.
  14. ^ "قائمة الأسماء الدولية غير المسجلة الموصى بها 45" (PDF) . معلومات الأدوية لمنظمة الصحة العالمية . 15 (1). 2001.
  15. ^ Ingelfinger JR (يونيو 2008). "Aliskiren والعلاج المزدوج في مرض السكري من النوع 2". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 358 (23): 2503-5. doi :10.1056/NEJMe0803375. PMID  18525047.
  16. ^ PharmaXChange: مثبطات الرينين المباشرة كأدوية مضادة لارتفاع ضغط الدم محفوظ في 2010-12-07 على موقع Wayback Machine
  • "أليسكيرين". بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
  • أليسكيرين في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب، العناوين الطبية (MeSH)
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=أليسكيرين&oldid=1227051138"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate