مُعدِّل الاستجابة البيولوجية
مُعدِّلات الاستجابة البيولوجية ( BRMs ) هي مواد تُعدِّل الاستجابات المناعية . قد تكون داخلية المنشأ (تُنتَج طبيعيًا داخل الجسم) أو خارجية المنشأ (مثل الأدوية )، ويمكنها إما تعزيز الاستجابة المناعية أو تثبيطها . بعض هذه المواد يُحفِّز استجابة الجسم للعدوى ، بينما يمنع البعض الآخر فرط الاستجابة. لذا، فهي تُستخدم كمُعدِّلات مناعية في العلاج المناعي (العلاج الذي يعتمد على الاستجابات المناعية)، والذي يُمكن أن يكون مفيدًا في علاج السرطان (حيث يعتمد العلاج المُوجَّه غالبًا على استخدام الجهاز المناعي لمهاجمة الخلايا السرطانية ) وفي علاج أمراض المناعة الذاتية (التي يهاجم فيها الجهاز المناعي الجسم نفسه)، مثل بعض أنواع التهاب المفاصل والتهاب الجلد . معظم مُعدِّلات الاستجابة البيولوجية هي أدوية بيولوجية، بما في ذلك الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، والإنترلوكين 2 ، والإنترفيرونات ، وأنواع مختلفة من عوامل تحفيز المستعمرات (مثل CSF، وGM-CSF، وG-CSF). [ 1 ] "يستخدم العلاج المناعي BRMs لتعزيز نشاط الجهاز المناعي لزيادة آليات الدفاع الطبيعية للجسم ضد السرطان"، [ 2 ] بينما تهدف BRMs لالتهاب المفاصل الروماتويدي إلى تقليل الالتهاب .
من بين الحالات التي تستخدم فيها العلاجات البيولوجية لعلاجها الاضطرابات الروماتيزمية [ 3 ] مثل التهاب المفاصل الصدفي ، [ 4 ] والتهاب الفقار اللاصق والتهاب الفقار المحوري غير الشعاعي ، [ 5 ] ومرض التهاب الأمعاء . [ 6 ]
الاستخدامات الطبية
توفر العلاجات البيولوجية العلاج المناعي [ 4 ] ويمكن أن تعمل كأدوية مضادة للروماتيزم معدلة للمرض . [ 3 ]
يمكن تصنيف الأدوية البيولوجية عموماً حسب "فئتها"، أي آلية عملها المحددة والأهداف التي تستهدفها. ومن بين هذه الفئات مثبطات عامل نخر الورم ، والأجسام المضادة لإنترلوكين-17أ ، والأجسام المضادة لإنترلوكين-23 . [ 7 ]
بالنسبة للأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الصدفي المتوسط إلى الشديد ، يمكن أن توفر العلاجات البيولوجية بعض الراحة من الأعراض، [ 4 ] بل وقد تبطئ أو توقف تطور المرض. تشمل فئات العلاجات البيولوجية المستخدمة عادةً لعلاج التهاب المفاصل الصدفي مثبطات عامل نخر الورم، والأجسام المضادة لإنترلوكين-17-أ، والأجسام المضادة لإنترلوكين-23، وتلك التي تعمل على كل من إنترلوكين-12 وإنترلوكين-23. [ 7 ]
يمكن استخدام العلاجات البيولوجية لعلاج مرض التهاب الأمعاء . وتشمل فئات العلاجات البيولوجية المستخدمة عادةً لعلاج مرض التهاب الأمعاء مثبطات عامل نخر الورم (TNF) والأجسام المضادة لـ CD28 . [ 6 ]
موانع الاستخدام
تُستخدم العلاجات البيولوجية عادةً بعد النظر في العلاجات الأخرى الأقل توغلاً. [ 4 ] قبل استخدام العلاجات البيولوجية لعلاج الصدفية ، قد يُخفف العلاج بالمرطبات الموضعية أو الستيرويدات أو العلاج الضوئي من الأعراض. تشمل الأدوية الأخرى التي قد تُخفف الأعراض: أسيتريتين ، وسيكلوسبورين ، وميثوتريكسات ، ولكن نظرًا لأن لهذه الأدوية آثارًا جانبية خطيرة، ينبغي على الأطباء والمرضى مناقشة ما إذا كان من الأفضل تجربة أحد هذه الأدوية أو العلاج البيولوجي أولًا. [ 4 ]
معظم العلاجات البيولوجية تُعطى عن طريق الحقن، لذا فهي غير مناسبة لمن يعانون من رهاب الإبر الشديد . [ 4 ] كما لا ينبغي لأي شخص مصاب بأي عدوى استخدام العلاجات البيولوجية. [ 4 ]
تشمل موانع استخدام العلاجات البيولوجية الأخرى السرطان، وبعض الاضطرابات العصبية، والحمل أو الرضاعة الطبيعية، وتاريخ الإصابة بفشل القلب، أو تاريخ الإصابة بمرض السل. [ 4 ]
الآثار الجانبية
تشمل الآثار الجانبية الشائعة لإعطاء الأدوية البيولوجية تفاعلات موضع الحقن، بما في ذلك الاحمرار والألم والحكة . [ 8 ] وتشمل الآثار الجانبية الأخرى الصداع، وتفاعلات الجلد، والتهابات الجهاز التنفسي ، والتهابات المسالك البولية . [ 4 ] [ 9 ] قد تختلف الآثار الجانبية باختلاف فئة الدواء، لذا فإن التحول إلى دواء بيولوجي من فئة أخرى قد يخفف من هذه الآثار. [ 7 ]
تشمل الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة ردود الفعل التحسسية ، وتلف الكبد، والسرطان، والعدوى الخطيرة بما في ذلك السل ، والالتهاب الرئوي ، وعدوى المكورات العنقودية ، والعدوى الفطرية . [ 4 ] [ 9 ]
يعاني المرضى المصابون بمرض الذئبة الحمراء الجهازية (SLE) والذين يتلقون العلاج وفقًا للمعايير الطبية المعتمدة، بما في ذلك معدلات الاستجابة البيولوجية، من خطر أعلى للوفاة والإصابة بالعدوى الانتهازية مقارنة بعامة السكان. [ 10 ]
أمثلة
المستحضرات الصيدلانية الحيوية
تشمل العلاجات البيولوجية لتثبيط المناعة أداليموماب ، وسيرتوليزوماب ، وإيتانيرسيبت ، وجوليموماب ، وإنفليكسيماب ، وإيكسيكيزوماب ، وبيليموماب ، وأوستيكينوماب . [ 4 ]
| دواء | آلية العمل | دواعي الاستعمال | سمية |
|---|---|---|---|
| أبسيكسيماب | جسم مضاد أحادي النسيلة يرتبط بمستقبل البروتين السكري IIb/IIIa على الصفائح الدموية المنشطة، مما يمنع التكتل. | متلازمات الشريان التاجي الحادة ، رأب الأوعية التاجية عن طريق الجلد | نزيف، نقص الصفيحات |
| أناكينرا (كينيريت) | نسخة معاد تركيبها من مضاد مستقبلات الإنترلوكين 1 . | التهاب المفصل الروماتويدي | الاستجابة التحسسية ، قلة العدلات |
| إيتانيرسيبت (إنبريل) | الشكل المؤتلف لمستقبل عامل نخر الورم البشري الذي يرتبط بعامل نخر الورم | التهاب المفاصل الروماتويدي ، الصدفية ، التهاب الفقار اللاصق | العدوى الخطيرة؛ الإنتان؛ إعادة تنشيط عدوى السل الكامنة والتهاب الكبد ب [ 11 ] [ 12 ] |
| إنفليكسيماب (ريميكيد) | جسم مضاد أحادي النسيلة لعامل نخر الورم (TNF) ، وهو سيتوكين التهابي | داء كرون ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب الفقار اللاصق | التهاب الجهاز التنفسي ، الحمى ، انخفاض ضغط الدم . يُهيئ للإصابة بالعدوى (إعادة تنشيط السل الكامن ). |
| ريتوكسيماب (ريتوكسان) | جسم مضاد أحادي النسيلة للغلوبولين المناعي السطحي CD20 | سرطان الغدد الليمفاوية ومجموعة متنوعة من أمراض المناعة الذاتية، على الرغم من أنه قد يكون غير فعال في علاج الأمراض التي تتوسطها الغلوبولينات المناعية A. [ 13 ] | توقف القلب ، ومتلازمة إطلاق السيتوكين ، ومتلازمة تحلل الورم ، وإصابة الكلى الحادة ، والعدوى، [ 14 ] إعادة تنشيط التهاب الكبد ب، والسمية المناعية، والسمية الرئوية، [ 15 ] انسداد الأمعاء وانثقابها [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] |
| تراستوزوماب (هيرسيبتين) | جسم مضاد أحادي النسيلة ضد HER2/neu (erb-B2). يساعد في قتل خلايا سرطان الثدي التي تفرط في التعبير عن HER-2، ربما من خلال السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة | سرطان الثدي النقيلي | السمية القلبية بما في ذلك قصور القلب الاحتقاني [ 19 ] |
إدارة الموارد البيولوجية الطبيعية
تُعد مستخلصات بعض أنواع الفطر الطبي من المعدلات الطبيعية للاستجابة البيولوجية. [ 20 ]
تصنيع
تُنتج المستحضرات البيولوجية باستخدام مزارع الخلايا المعدلة وراثيًا في المختبرات الصيدلانية. [ 21 ]
تاريخ
تُعدّ المنتجات البيولوجية الجيل الثاني من المنتجات الصيدلانية الحيوية . [ 21 ] أما الجيل الأول فكان المنتجات الصيدلانية الحيوية التي كان من الممكن استخلاصها من الكائنات الحية دون استخدام التقنيات الحيوية في عصر المعلومات ، [ 21 ] مثل الدم المستخدم في عمليات نقل الدم، والأنسولين المُستخلص من الحيوانات في مراحله الأولى، واللقاحات المُستخلصة من البيض. [ 21 ]
عندما أصبحت الأدوية البيولوجية متاحة، أدت إلى تغييرات كبيرة في إدارة العديد من أمراض المناعة الذاتية . [ 22 ]
المجتمع والثقافة
شرط
مصطلح "العلاج البيولوجي" غير محدد، [ 23 ] ويمكن أن يشير إلى أي دواء بيولوجي . [ 24 ] ومع ذلك، تستخدم العديد من المصادر هذا المصطلح للإشارة إلى علاجات المناعة . [ 4 ] [ 3 ] [ 9 ]
ويعود تفسير ذلك إلى أنه بينما يشير مصطلح "بيولوجي" أو "صيدلاني حيوي" إلى التركيب الكيميائي للأدوية التي يمكن استخدامها لعلاج مجموعة من الحالات الطبية، فعندما شاع استخدام مصطلح "بيولوجي"، كانت العديد من الأدوية البيولوجية المتاحة توفر تثبيطًا للمناعة. [ 25 ]
الوضع القانوني
يُستخدم مصطلح "الأدوية الحيوية المماثلة" لوصف منتج دوائي حيوي يبدو شديد الشبه في تركيبه وتأثيره بمنتج آخر لدرجة أنهما متطابقان وظيفيًا، على غرار الأدوية الجنيسة . وفي هذا السياق، تصف بعض المنشورات "الأدوية البيولوجية" بأنها "أدوية حيوية مماثلة". [ 26 ]
الاقتصاد
الأدوية البيولوجية باهظة الثمن. [ 4 ] في الولايات المتحدة، تتراوح تكلفة العلاج بالأدوية البيولوجية عادةً بين 2000 و6000 دولار أمريكي شهريًا، [ 4 ] مقارنةً بـ 12 إلى 600 دولار أمريكي شهريًا للأدوية التقليدية (ذات الجزيئات الصغيرة) المعدلة للمرض . [ 27 ]
مراجع
- ↑ "تعريف مُعدِّلات الاستجابة البيولوجية" . medterms.com . MedicineNet.com. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2012-08-04.
- ↑ "معدلات الاستجابة البيولوجية (BRM)" .
- 1 2 3 سينغ، جيه إيه؛ كريستنسن، آر؛ ويلز، جي إيه؛ سواريز-ألمازور، إم إي؛ بوتشبيندر، آر؛ لوبيز-أوليفو، إم إيه؛ تانجونغ غوغومو، إي؛ توغويل، بي (7 أكتوبر 2009). سينغ، جاسفيندر إيه (محرر). "العلاجات البيولوجية لالتهاب المفاصل الروماتويدي: نظرة عامة على مراجعات كوكرين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (4) CD007848. doi : 10.1002/14651858.CD007848.pub2 . PMC 10636593. PMID 19821440 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 "الأدوية البيولوجية لعلاج الصدفية" . تقارير المستهلك . أغسطس 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يوليو 2017 .
- ^ وارد، م.م. ديودار، أ؛ جينسلر، LS؛ دوبروي، م؛ يو، د؛ خان، MA؛ هارون، ن؛ بورنشتاين، د؛ وانغ، ر. بيهل، أ؛ فانغ، MA؛ لوي ، جي. ماجيثيا، الخامس؛ نانوغرام، ب؛ بيجهام، ر؛ بيانين، م؛ شاه، أأ؛ سوليفان، ن؛ تورغونبايف، م؛ أوريستاليو ، ج. تيرنر، أ؛ ماكسيموفيتش، الفسفور الأبيض؛ كابلان ، إل (أكتوبر 2019). "تحديث 2019 للكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم / جمعية التهاب الفقار الأمريكية / توصيات شبكة أبحاث وعلاج التهاب الفقار الفقاري لعلاج التهاب الفقار اللاصق والتهاب الفقار الفقاري المحوري غير الشعاعي" . رعاية وأبحاث التهاب المفاصل . 71 (10): 1285– 1299. doi : 10.1002/acr.24025 . PMC 6764857 . PMID 31436026 .
- 1 2 دهاينز، ج. (1 مايو 2007). " مخاطر وفوائد العلاج البيولوجي لأمراض الأمعاء الالتهابية" . مجلة الأمعاء . 56 (5): 725-732 . doi : 10.1136/gut.2006.103564 . PMC 1942157. PMID 17440187 .
- 1 2 3 تساي، واي سي؛ تساي، تي إف (مايو 2020). "تغيير العلاجات البيولوجية في الصدفية - إرشادات عملية وأدلة داعمة". مراجعة الخبراء لعلم الصيدلة السريرية . 13 (5): 493-503 . doi : 10.1080/17512433.2020.1767590 . PMID 32394765. S2CID 218599646 .
- ↑ كيم، بي جيه؛ لانسينغ، آر بي؛ فيندر، آر (يوليو 2023). "مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لتفاعلات موضع الحقن في التجارب المعشاة ذات الشواهد للحقن البيولوجية" . مجلة طب وجراحة الجلد . 27 (4): 358-367 . doi : 10.1177/12034754231188444 . PMC 10486173. PMID 37533141 .
- 1 2 3 سينغ، جيه إيه؛ ويلز، جي إيه؛ كريستنسن، آر؛ تانجونغ غوغومو، إي؛ ماكسويل، إل؛ ماكدونالد، جيه كيه؛ فيليبيني، جي؛ سكوتز، إن؛ فرانسيس، دي؛ لوبيز، إل سي؛ غايات، جي إتش؛ شميت، جيه؛ لا مانتيا، إل؛ ويبرشوك، تي؛ روس، جيه إف؛ سيبرت، إتش؛ هيرشان، إس؛ لون، إم بي؛ توغويل، بي؛ بوخبيندر، آر (16 فبراير 2011). "الآثار الجانبية للأدوية البيولوجية: تحليل تلوي شبكي ونظرة عامة من كوكرين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (2) CD008794. doi : 10.1002/14651858.CD008794.pub2 . PMC 7173749 . PMID 21328309 .
- ↑ شامليان، تاتيانا أ.؛ دوسبينسكو، باولا (يوليو 2017). "تحسينات إضافية في الاستجابة السريرية من مُعدِّلات الاستجابة البيولوجية المساعدة لدى البالغين المصابين بمرض الذئبة الحمراء الجهازية المتوسطة إلى الشديدة على الرغم من استخدام مثبطات المناعة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". العلاجات السريرية . 39 (7): 1479-1506.e45. doi : 10.1016/j.clinthera.2017.05.359 . ISSN 1879-114X . PMID 28673504 .
- ↑ "محلول إنبريل-إيتانيرسيبت، مجموعة إنبريل-إيتانيرسيبت" . ديلي ميد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أبريل 2021 .
- ↑ تحديث السلامة بشأن مضادات عامل نخر الورم ألفا: إنفليكسيماب وإيتانيرسيبت (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). الصفحات 13-14 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 24 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 ديسمبر 2013 .
- ↑ هي واي، شيمودا إم، أونو واي، فيلالوبوس آي بي، ميترا إيه، كونيا تي، غراندو إس إيه، زون جيه جيه، مافيراكيس إي (2015). "استمرار الخلايا البائية المفرزة للغلوبولين المناعي أ ذاتي التفاعل على الرغم من استخدام أدوية مثبطة للمناعة متعددة، بما في ذلك ريتوكسيماب". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للأمراض الجلدية . 151 (6): 646-50 . doi : 10.1001/jamadermatol.2015.59 . PMID 25901938 .
- ↑ كيرياكيديس، إي.، مانتاداكيس، إي.، ستياكاكي، إي.، غرول، أ.هـ.، تراجيانيديس، أ. (أكتوبر 2022). "المضاعفات المعدية للعلاجات الموجهة لدى الأطفال المصابين بسرطان الدم والأورام اللمفاوية" . مجلة السرطانات . 14 (20): 5022. doi : 10.3390/cancers14205022 . PMC 9599435. PMID 36291806 .
- ↑ بيرتون سي، كاتشمارسكي آر، جان محمد آر (يونيو 2003). "التهاب الرئة الخلالي المرتبط بالعلاج بريتوكسيماب". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 348 (26): 2690-2691 ، مناقشة 2690-2691. doi : 10.1056/NEJM200306263482619 . PMID 12826649 .
- ↑ "تقارير عن انسداد الأمعاء وانثقابها مع ريتوكسان (ريتوكسيماب)" (ملف PDF) . روش كندا. 10 نوفمبر 2006. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 27 مارس 2014.
- ↑ "ريتوكسان - حقن ريتوكسيماب، محلول" . ديلي ميد . 6 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 2 فبراير 2020 .
- ↑ "ريتوكسيماب" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 27 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2016 .
- ↑ سيدمان أ، هوديس س، بييري إم كيه، شاك س، باتون ف، آشبي إم، مورفي إم، ستيوارت إس جيه، كيف دي (مارس 2002). "خلل وظائف القلب في تجربة التجارب السريرية للتراستوزوماب". مجلة علم الأورام السريري . 20 (5): 1215-1221 . doi : 10.1200/JCO.20.5.1215 . PMID 11870163 .
- ↑ تزيانابوس، أ.و. (2000). "معدلات المناعة السكرية المتعددة كعوامل علاجية: الجوانب البنيوية والوظيفة البيولوجية" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 13 (4): 523-533 . doi : 10.1128/CMR.13.4.523-533.2000 . PMC 88946. PMID 11023954 .
- 1 2 3 4 زيمني، إد (2 ديسمبر 2008). "فهم المنتجات البيولوجية: كيف تختلف عن الأدوية ولماذا تكلف أكثر - التقرير الطبي للدكتور زيمني" . الصحة اليومية . مؤرشف من الأصل في 13 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه في 17 يوليو 2017 .
- ^ دروسوس، أأ؛ بيليكاس، إي؛ كالتسونوديس، إي؛ ماركاتسيلي، TE؛ فولجاري, PV (يونيو 2021). "العلاجات البيولوجية وظواهر المناعة الذاتية" . مجلة البحر الأبيض المتوسط لأمراض الروماتيزم . 32 (2): 96-103 . دوى : 10.31138/mjr.32.2.96 . بمك 8369271 . بميد 34447904 .
- ↑ "ما هي العلاجات البيولوجية؟" . www.cancerresearchuk.org . أبحاث السرطان في المملكة المتحدة . 25 نوفمبر 2014.
- ↑ مركز تقييم وبحوث المنتجات البيولوجية (5 أغسطس 2015). "ما هي المنتجات البيولوجية؟ أسئلة وأجوبة" . www.fda.gov . مؤرشف من الأصل في 24 نوفمبر 2011. تم الاطلاع عليه في 17 يوليو 2017 .
- ↑ "المستحضرات الصيدلانية الحيوية" . ساينس ديلي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 ديسمبر 2018 .
- ↑ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (27 أغسطس 2015). "معلومات للمستهلكين (الأدوية الحيوية المماثلة)" . www.fda.gov . مؤرشف من الأصل في 4 نوفمبر 2011.
- ↑ الجدول 4، جدول مقارنة التكاليف لعلاج الصدفية اللويحية . الوكالة الكندية للأدوية والتقنيات الصحية. يونيو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أكتوبر 2023 .
- ديباك أ. راو؛ لي، تاو؛ بهوشان، فيكاس. الإسعافات الأولية لامتحان USMLE الخطوة 1، 2008 (الإسعافات الأولية لامتحان USMLE الخطوة 1). ماكجرو هيل الطبية. ISBN 0-07-149868-0.
- الجهاز المناعي
- العلاج المناعي
- الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض
- مثبطات المناعة
- الأجسام المضادة وحيدة النسيلة