داء النشوان القلبي

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

داء النشوان القلبي هو نوع فرعي من داء النشوان، حيث يترسب بروتين النشوان في عضلة القلب، وأحيانًا في أعضاء أو أنسجة أخرى. النشوان، وهو بروتين غير قابل للذوبان ومطوي بشكل خاطئ، يمكن أن يترسب في أذيني القلب أو صماماته أو بطينيه . قد تُسبب هذه الترسبات تضخمًا في أجزاء مختلفة من القلب، مما يؤدي إلى انخفاض وظائف القلب وفشل القلب . [ 1 ] ويؤدي الانخفاض العام في وظائف القلب إلى ظهور مجموعة واسعة من الأعراض. ​​[ 2 ] غالبًا ما كان يُشخص هذا المرض متعدد الأجهزة بشكل خاطئ، ولا يتم التشخيص النهائي إلا بعد الوفاة. وقد أدى التقدم التكنولوجي إلى تشخيص مبكر وأكثر دقة. ومع ذلك، قد يتأخر التشخيص لأن المرض قد يبقى بدون أعراض لسنوات، حيث تتراكم ترسبات النشوان في القلب وأعضاء أو أنسجة أخرى. وقد يتأخر التشخيص أكثر إذا تم تشخيص المرض بشكل خاطئ أو الخلط بينه وبين حالات أخرى أكثر شيوعًا تُسبب تضخم القلب (مثل ارتفاع ضغط الدم أو أنواع أخرى من فشل القلب). [ 3 ]

يُصنَّف داء النشوان القلبي إلى أنواع فرعية متعددة، منها داء النشوان ذو السلسلة الخفيفة ، وداء النشوان الوراثي الناتج عن بروتين الترانسثيريتين (نتيجة طفرات جينية تؤدي إلى ترسب بروتين الترانسثيريتين المطوي بشكل خاطئ في القلب وأنسجة أخرى)، وداء النشوان الطبيعي الناتج عن بروتين الترانسثيريتين (حيث يتراكم بروتين الترانسثيريتين المطوي بشكل خاطئ في عضلة القلب وأنسجة أخرى، ولكن دون وجود أي طفرات). [ 4 ] تُورَث الطفرات الجينية المسؤولة عن داء النشوان الوراثي الناتج عن بروتين الترانسثيريتين بطريقة سائدة ، ويعتمد ظهور المرض وانتشاره في المجتمع على نوع الطفرة الجينية وعوامل أخرى. [ 3 ] ونظرًا لشيوعه بين كبار السن، يتراوح متوسط ​​عمر التشخيص لكل من الطفرة الجينية والنوع الطبيعي من داء النشوان القلبي الناتج عن بروتين الترانسثيريتين بين 74 و90 عامًا. [ 3 ]

يُعدّ داء النشوان القلبي ذو السلسلة الخفيفة أحد أكثر أنواع داء النشوان دراسةً. [ 2 ] يعتمد مآل المرض على مدى انتشار الترسبات في الجسم ونوع داء النشوان. [ 5 ] تُجرى حاليًا أبحاث مكثفة لتطوير أساليب علاجية جديدة لعلاج قصور القلب، وتحديدًا داء النشوان القلبي. [ 6 ] [ 7 ]

الأنواع

تتفاوت الأنواع الفرعية المتعددة لداء النشوان القلبي في خصائصها الوبائية والتشخيصية والتنبؤية. [ 5 ] يمثل النوع البري 75% من حالات داء النشوان القلبي الناتج عن بروتين الترانسثيريتين (TTR)، بينما يمثل النوع الوراثي 25%. [ 3 ]

سلسلة خفيفة (AL-CM)

يُقدّر معدل الإصابة بهذا النوع النادر نسبيًا من داء النشوان القلبي بست إلى عشر حالات لكل مليون شخص. [ 5 ] يصيب هذا النوع الفرعي عادةً الذكور فوق سن الستين [ 5 ] ، وهو سريع التطور. تعود آلية حدوث هذا النوع إلى تجمع السلاسل الخفيفة من الغلوبولين المناعي لامدا . [ 4 ] تتكون هذه السلاسل نتيجة تضخم غير طبيعي للخلايا البلازمية . [ 4 ] مع مرور الوقت، تترسب هذه السلاسل الخفيفة في النسيج الخلالي لعضلة القلب. [ 5 ] تشمل الفحوصات التشخيصية الرحلان الكهربائي للبروتينات في الدم والبول ، [ 5 ] والفحوصات المخبرية لتحديد مستويات التروبونين و BNP المرتفعة ، وتخطيط كهربية القلب الذي يُظهر انخفاضًا في جهد مركب QRS. [ 2 ]

وراثي (ATTR m -CM)

ينجم هذا النوع عن طفرات في الجينات التي تُشفّر الأحماض الأمينية لبروتين الترانسثيريتين (TTR)، مما يؤدي إلى سوء طي هذا البروتين. ونظرًا لتعدد الأسباب الجينية المحتملة (حيث يُعرف حوالي 130 نوعًا من الطفرات الجينية)، فإن نسبة الإصابة بهذا النوع تختلف بين المجموعات السكانية المختلفة، وذلك تبعًا للنوع الجيني. [ 3 ] تستمر الغالبية العظمى من حالات داء النشوان القلبي العائلي بعد سن الستين. [ 5 ] ومن الطفرات الشائعة طفرة جين الترانسثيريتين Val122Ile. [ 2 ] ويُقدّر أن 3.5-4% من الأمريكيين من أصل أفريقي في الولايات المتحدة يحملون طفرة Val122Ile. [ 5 ] ويمكن تشخيص هذا النوع من داء النشوان عن طريق الاختبارات الجينية للكشف عن طفرات البروتين. [ 5 ] ويتضمن التقييم النسيجي استخدام صبغات خاصة لتصوير رواسب النشوان . [ 8 ] ومن هذه الصبغات صبغة الكونغو الأحمر ، التي ترتبط تحديدًا برواسب النشوان، ويمكن تمييزها باستخدام طرق إضاءة مختلفة. [ ٨ ] تحت الضوء المستقطب، تُظهر رواسب الأميلويد انكسارًا ضوئيًا مميزًا بلون أخضر تفاحي، بينما تظهر تحت الضوء العادي بلون وردي فاتح كلون سمك السلمون. [ ٨ ] عادةً ما يُسبب داء الأميلويد العائلي مزيجًا من قصور القلب واعتلال الأعصاب المحيطية أو اعتلال الأعصاب اللاإرادي . في حين أن داء الأميلويد الناتج عن بروتين الترانسثيريتين من النوع البري يُسبب عادةً قصور القلب، مع كون اعتلال الأعصاب أقل شيوعًا. [ ٣ ] [ ٤ ]

النمط البري (ATTR wt -CM)

لا يحتوي هذا النوع على طفرات في جين TTR، لكن ترسبات TTR لا تزال تتشكل في القلب والأنسجة الأخرى. [ 3 ] [ 2 ] يُصاب الذكور به أكثر من الإناث، في سن تزيد عن 70 عامًا. قد تتشكل متلازمة النفق الرسغي ، بالإضافة إلى ترسبات الأميلويد في النفق الرسغي مما يؤدي إلى ضغط العصب المتوسط . [ 5 ] قد تسبق ترسبات الأميلويد في النفق الرسغي أو الأربطة الأخرى (مسببة تمزق الأوتار ) أو القناة الشوكية، مما يؤدي إلى تضيق القناة الشوكية، الإصابة بفشل القلب بمدة تتراوح بين 10 و15 عامًا. [ 3 ] [ 9 ]

يمكن تشخيص داء النشواني القلبي من النوع البري ATTR (والطفرة الجينية) باستخدام التصوير الومضاني النووي للقلب لتصوير ترسبات النشواني في جدران القلب. ويمكن استبعاد داء النشواني AL عن طريق فحص السلاسل الخفيفة الحرة في المصل، والرحلان الكهربائي للبروتينات في المصل والبول مع التثبيت المناعي. [ 3 ] في حال عدم وضوح التشخيص، يمكن أخذ خزعة. [ 3 ] يمكن للخزعة مع التقييم النسيجي استبعاد داء السلاسل الخفيفة، كما يمكن للاختبارات الجينية استبعاد الأنواع الفرعية العائلية. [ 5 ] غالبًا ما يُشخص هذا النوع بشكل خاطئ. ومع ذلك، فقد أدى التوسع في استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي للقلب إلى زيادة معدل التشخيص. [ 2 ] تميل شدة المرض إلى أن تكون أقل من شدة داء السلاسل الخفيفة والأنواع الفرعية العائلية. [ 5 ] ويعود ذلك إلى أن الفترة الزمنية اللازمة لتراكم ترسبات النشواني أطول في النوع البري. [ 5 ]

الأعراض والعلامات

تتضمن أعراض داء النشوان القلبي مزيجًا من قصور القلب وترسب النشوان في أعضاء أخرى مختلفة. [ 2 ] يؤدي ترسب النشوان في القلب إلى قصور القلب الانبساطي التقييدي الذي يتطور إلى قصور القلب الانقباضي. [ 10 ]

تشمل الأعراض القلبية ما يلي:

بالنسبة لمرضى داء النشواني ذي السلسلة الخفيفة، قد تترسب مادة النشواني في العديد من الأعضاء المختلفة. [ 2 ] يُصعّب ترسب النشواني في الأعضاء الأخرى تشخيص داء النشواني القلبي، إذ تُخفي هذه المظاهر خارج القلب التشخيص. [ 2 ] تشمل المظاهر خارج القلب ما يلي:

سبب

السبب الرئيسي لداء النشوان القلبي هو سوء طي بروتين طليعي محدد، وذلك بحسب نوع داء النشوان. تشمل البروتينات الطليعية السلاسل الخفيفة المشتقة من الغلوبولين المناعي والترانستيريتين . [ 4 ] يؤدي سوء طي البروتين إلى تكوين صفائح بيتا مطوية غير قابلة للذوبان، مما يُنتج النشوان. [ 2 ] النشوان، وهو عبارة عن تجمع أو تكتل للبروتينات، مقاوم للتحلل في الجسم. يتكون النشوان في الغالب من ألياف ، ويحتوي أيضًا على مكون P، وبروتين دهني ، وكولاجين ، وفيبرونيكتين ، ولامينين . [ 2 ] يعمل مكون P، وهو بروتين خماسي ، على تثبيت ألياف النشوان، مما يقلل من إزالتها من الجسم. [ 1 ] يمكن أن تتراكم رواسب النشوان في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك القلب والكبد والكليتين والطحال والغدد الكظرية والعظام. يمكن أن تؤدي الترسبات في الحيز خارج الخلوي للقلب إلى تصلب القلب، مما ينتج عنه تقييد حركة البطينين. [ 4 ] ويؤدي هذا التقييد في حركة البطينين إلى انخفاض قدرة القلب على ضخ الدم بكفاءة، مما يؤدي إلى ظهور الأعراض المختلفة المرتبطة بداء النشواني القلبي. [ 5 ]

يُعتقد أن ضعف معالجة البروتين ( الاستتباب البروتيني ) وانخفاض تحلل بروتين الترانسثيريتين (TTR) في الشبكة الإندوبلازمية مع التقدم في السن قد يُسهمان في تأخر ظهور كل من داء النشواني الناتج عن بروتين الترانسثيريتين الطبيعي والوراثي. يظهر كلا المرضين عادةً بعد سن الستين. [ 3 ]

تشخبص

تخطيط صدى القلب ثنائي الأبعاد. المحور الطولي تحت الضلعي يظهر سماكة شديدة في البطينين نتيجة ترسب الأميلويد وإعادة تشكيل القلب غير المتكيف، بالإضافة إلى انصباب التامور.

تخطيط صدى القلب

يُعدّ تخطيط صدى القلب طريقة آمنة وغير جراحية تُستخدم لتقييم أمراض القلب البنيوية والوظيفية. [ 5 ] يتجلى داء النشواني بتضخم البطين والصمامات، وتضخم الأذينين، ونمط امتلاء مقيد، مع وظيفة انقباضية طبيعية إلى منخفضة بشكل طفيف، وانخفاض في الامتلاء الانبساطي . [ 5 ] [ 10 ] يُمكن استخدام تخطيط صدى القلب لتقييم مآل المرض، من خلال قياس الإجهادات المختلفة داخل القلب. [ 5 ] يُحدث داء النشواني القلبي تغيرات محددة في وظائف القلب. يُمكن استخدام تخطيط صدى القلب للكشف عن هذا النمط المحدد (الحفاظ النسبي على عضلة القلب القمية مع انخفاض الإجهاد الطولي في الأجزاء الوسطى والقاعدية)، والذي يتميز بحساسية تتراوح بين 90-95% وخصوصية تتراوح بين 80-85% لداء النشواني القلبي. [ 5 ] يُمكن استخدام تخطيط صدى القلب للمساعدة في التشخيص، ولكنه ليس اختبارًا قاطعًا. [ 14 ]

تخطيط كهربية القلب

تُظهر تخطيطات كهربية القلب لمرضى داء النشوان القلبي عادةً انخفاضًا في الجهد الكهربائي في أقطاب الأطراف، مع انحراف غير طبيعي للمحور نحو اليمين. ويكون شكل موجة P طبيعيًا في الغالب ، إلا أنه قد يكون مطولًا بعض الشيء. أما في مرضى داء النشوان ذي السلسلة الخفيفة، فيكون نمط مركب QRS منحرفًا، [ 1 ] مع ضعف موجات R في أقطاب الصدر. [ 2 ] وفي داء النشوان TTR، غالبًا ما يكون هناك تباين بين سُمك جدار القلب المُشار إليه في تخطيط كهربية القلب وسُمكه الفعلي، حيث تُقلل الفولتية المنخفضة في تخطيط كهربية القلب من تقدير سُمك الجدار. [ 3 ]

يمكن استخدام أجهزة هولتر لتحديد اضطرابات النظم القلبية التي لا تظهر عليها أعراض . ​​[ 2 ]

قد تظهر تغيرات في تخطيط كهربية القلب ، تشير إلى انخفاض الجهد الكهربائي واضطرابات التوصيل مثل الحصار الأذيني البطيني أو خلل العقدة الجيبية . [ 10 ] يُلاحظ الرجفان الأذيني لدى ما يصل إلى 70% من المرضى عند التشخيص، وعادةً ما يكون معدل ضربات القلب البطيني لديهم مضبوطًا بسبب وجود مرض مصاحب في نظام التوصيل الكهربائي. [ 15 ]

الفحوصات المخبرية

تشمل الفحوصات المخبرية مستويات اليوريا والكرياتينين ، وإنزيمات الكبد ، والجلوكوز، ووظائف الغدة الدرقية ، وصورة الدم الكاملة ، واختبارات التخثر. كما يُجرى تحليل المصل والبول للكشف عن وجود الغلوبولين المناعي أحادي النسيلة باستخدام التثبيت المناعي للكشف عن الشريط أحادي النسيلة. يشير وجود هذا الشريط إلى الإصابة بداء النشواني ذي السلسلة الخفيفة. في حالة داء النشواني ذي السلسلة الخفيفة، يمكن استخدام فحص الغلوبولين المناعي الحر ذي السلسلة الخفيفة في المصل لتشخيص ومتابعة المرض. [ 1 ] قد يُلاحظ انخفاض مستوى البروتين الشاذ في داء النشواني ذي السلسلة الخفيفة. [ 4 ]

المؤشرات الحيوية القلبية

يُستخدم مؤشران حيويان رئيسيان للقلب في تقييم داء النشوان القلبي، وهما التروبونين وبروتين BNP الطرفي الأميني. [ 16 ] وكما هو متوقع، مع تلف القلب واختلال وظيفته، قد يرتفع مستوى هذين المؤشرين لدى مرضى داء النشوان القلبي. وقد أُدرج هذان المؤشران في أنظمة التصنيف/التقييم المختلفة التي يستخدمها الأطباء لتحديد شدة المرض ومآله. [ 16 ]

داء النشوان القلبي، صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين. مادة وردية داكنة تُظهر خلايا عضلة القلب، ومادة وردية فاتحة متناثرة في جميع أنحاء العينة هي النشوان.

الخزعات

يمكن استخدام خزعات من أنسجة الكلى أو الكبد أو الأعصاب الطرفية أو دهون البطن خارج القلب لتأكيد وجود ترسبات الأميلويد. ويتم تأكيد وجود هذه الترسبات في عينات الخزعة باستخدام صبغة الكونغو الحمراء ، التي تُظهر انكسارًا ضوئيًا أخضر عند فحصها تحت الضوء المستقطب. كما يمكن إجراء تلوين سيروس الأحمر أو فحص المجهر الإلكتروني . ويمكن تحديد نوع الأميلويد باستخدام تقنيات التلوين المناعي النسيجي ، بالإضافة إلى التلوين المناعي الفلوري . [ 1 ]

بالنسبة لمرضى داء النشواني ذي السلسلة الخفيفة، يمكن إجراء خزعات نخاع العظم لتحديد النسبة المئوية الأساسية للخلايا البلازمية واستبعاد الورم النخاعي المتعدد . [ 4 ]

القسطرة

تُستخدم قسطرة القلب الأيمن للكشف عن ارتفاع ضغط البطين الانبساطي . هذا الفحص أكثر توغلاً، ويُجرى بعد الحصول على نتائج غير حاسمة من عينات خزعة عضلة القلب . [ 1 ]

التصوير بالرنين المغناطيسي للقلب

يُمكن للتصوير بالرنين المغناطيسي القلبي (CMR) قياس سُمك مناطق مختلفة من القلب، ما يُتيح تحديد كمية الترسبات فيه. [ 1 ] كما يُظهر التصوير بالرنين المغناطيسي القلبي خصائص نسيج عضلة القلب من خلال أنماط تعزيز الغادولينيوم . [ 2 ] مع ذلك، لا تستطيع أي من تقنيات التصوير بالرنين المغناطيسي القلبي التمييز بشكل قاطع بين اعتلال عضلة القلب النشواني (ATTR-CM) واعتلال عضلة القلب النشواني (AL-CM). [ 17 ]

بالنسبة لمرض اعتلال عضلة القلب من النوع AL، يعاني 68% منهم من تضخم متناظر ومتمركز في البطين الأيسر . من ناحية أخرى، بالنسبة لمرض اعتلال عضلة القلب من النوع ATTR، يعاني 79% منهم من تضخم غير متناظر في البطين الأيسر، بينما يعاني 18% منهم من تضخم متناظر ومتمركز في البطين الأيسر. [ 17 ]

في التصوير بالرنين المغناطيسي الموزون T1 ، يمكن الكشف عن الوذمة القلبية من خلال إشارة T1 عالية. في المقابل، يؤدي تضخم خلايا القلب إلى انخفاض إشارة T1. وباستخدام إشارة T1، يُعدّ حجم السائل خارج الخلوي (ECV) مفيدًا لتحديد درجة ترسب الأميلويد حول خلايا القلب، والكشف عن تراجع ترسبات الأميلويد بعد العلاج. ويكون حجم السائل خارج الخلوي أعلى في اعتلال عضلة القلب الناتج عن داء النشواني القلبي من النوع ATTR (ATTR-CM) منه في اعتلال عضلة القلب الناتج عن داء النشواني القلبي من النوع AL (AL-CM). [ 17 ]

في التصوير بالرنين المغناطيسي الموزون T2، تزداد إشارة T2 في التهاب عضلة القلب الحاد (التهاب عضلة القلب)، واحتشاء عضلة القلب (النوبة القلبية). كما تزداد إشارة T2 في اعتلال عضلة القلب AL-CM واعتلال عضلة القلب ATTR-CM، ولكن الإشارة تكون أعلى في اعتلال عضلة القلب AL-CM قبل بدء العلاج الكيميائي. [ 17 ]

يمكن لتقنية تعزيز الغادولينيوم المتأخر (LGE) تحديد مدى ترسب الأميلويد في أنسجة القلب. فكلما زادت إشارة LGE، زادت شدة إصابة القلب. ويمكن تقسيمها إلى ثلاث مراحل: عدم وجود LGE، وLGE تحت الشغاف ، وLGE كامل السماكة (عبر جدار القلب). [ 17 ]

التصوير الومضاني/التصوير بالنظائر المشعة

يمكن استخدام التصوير الومضاني لقياس مدى انتشار الأميلويد وتوزيعه في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك الكبد والكلى والطحال والقلب. [ 2 ] يُعطى المريض وريديًا مكونًا من الأميلويد المصلي مُشعًا (P )، ويتجمع هذا المكون في رواسب الأميلويد بما يتناسب مع حجمها. ثم تُصوَّر عملية وسم مكون P بواسطة كاميرا غاما . [ 1 ]

أصبح بالإمكان الآن تشخيص داء النشوان القلبي بدقة باستخدام فحوصات النظائر المشعة بالتكنيتيوم ، حيث تتمتع بعض طرق المسح بحساسية تزيد عن 99% (لكنها لا تتجاوز 91% من حيث النوعية لداء النشوان). [ 18 ] في هذه الطريقة التصويرية، يُحقن التكنيتيوم الموسوم إشعاعيًا في الجسم حيث يرتبط بترسبات النشوان القلبية. [ 18 ] ثم يُجرى مسح لاحق لتحديد مكان بقاء المادة المشعة، مما يُبرز ترسبات النشوان في القلب. [ 18 ] تتيح هذه الطريقة تشخيصًا نهائيًا غير جراحي لداء النشوان القلبي (إذ كان يتطلب الأمر في السابق خزعة من عضلة القلب). [ 18 ]

مطياف الكتلة

يمكن استخدام مطياف الكتلة لتحديد ما إذا كان البروتين عبارة عن سلسلة خفيفة أو داء النشواني العائلي عن طريق تحديد الوحدة الفرعية للبروتين . [ 11 ]

العلاجات

تختلف العلاجات باختلاف نوع داء النشواني الموجود. [ 1 ] يهدف معظم العلاج إلى الحفاظ على وظائف القلب وعلاج أعراض قصور القلب. [ 4 ] تُستخدم مدرات البول العروية غالبًا لعلاج أعراض احتباس السوائل الناتج عن قصور القلب. [ 3 ]

علاج داء النشواني القلبي ذي السلسلة الخفيفة (AL-CM): بما أن سبب هذا النوع الفرعي من داء النشواني القلبي هو الإنتاج المفرط للسلاسل الخفيفة الحرة، فإن الهدف الرئيسي للعلاج هو خفض تركيز هذه السلاسل. [ 6 ] في حالة داء النشواني ذي السلسلة الخفيفة، يمكن استخدام فحوصات السلاسل الخفيفة الحرة ومستويات NT-proBNP لمراقبة تطور المرض والاستجابة للعلاجات. [ 1 ] إحدى الطرق الرئيسية لتقليل إنتاج هذه السلاسل الخفيفة الزائدة هي القضاء على الخلايا غير الطبيعية التي تنتجها. [ 6 ] يمكن استخدام عوامل العلاج الكيميائي مثل ميلفالان أو بورتيزوميب للقضاء على سلالة الخلايا غير الطبيعية التي تنتج السلاسل الخفيفة الحرة. [ 6 ] بعد العلاج الكيميائي، يمكن اللجوء إلى زراعة نخاع العظم لاستعادة سلالات الخلايا الطبيعية. [ 6 ] توجد أدوية حديثة ( إيكسازوميب ، كارفيلموزيب ، داراتوموماب ، إيلوتوزوماب ) قيد البحث لعلاج الورم النخاعي المتعدد، والتي يمكن أن تساعد في تقليل إنتاج السلاسل الخفيفة الحرة. [ 6 ] تشير بيانات جديدة إلى أن زراعة القلب التقويمية، متبوعةً بالميلفالان وزراعة الخلايا الجذعية، تُعطي نتائج مماثلة لزراعة القلب المُشار إليها في حالات داء النشواني غير القلبي. [ 6 ] لعلاج المضاعفات، يمكن وصف أدوية تشمل ميدودرين لعلاج الاعتلال العصبي اللاإرادي ، وأميودارون لمرضى الرجفان الأذيني للوقاية من اضطرابات النظم ، والوارفارين بعد حدوث جلطة قلبية. [ 1 ]

علاج داء النشوان القلبي العائلي (ATTR m -CM): شهدت السنوات الأخيرة تطورات في علاج داء النشوان القلبي العائلي/الترانستيريتيني، بما في ذلك طرق تثبيط إنتاج الترانسثيريتين، وتثبيت ألياف النشوان، وأدوية قادرة على تدمير الألياف الموجودة. [ 7 ] في حالة داء النشوان العائلي، يمكن وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات بيتا في حال عدم وجود اعتلال عصبي لا إرادي. [ 1 ]

  • تثبيط إنتاج الترانسثيريتين: حتى عام ٢٠١٨، كانت زراعة الكبد و/أو القلب هي الطريقة الوحيدة لعلاج داء النشواني الترانسثيريتيني بشكل نهائي . تستبدل زراعة الكبد الكبدَ المُنتِج لبروتينات الترانسثيريتيني غير الطبيعية، بينما تستبدل زراعة القلب القلبَ المُصاب بترسبات النشواني بقلب سليم. [ ١٩ ] لا تُوقف زراعة الكبد المرض دائمًا، وفي بعض الحالات يستمر تطوره. [ ٢٠ ] يمكن لأدوية مثل باتيسيران وإينوتيرسين أن تُقلل أيضًا من نشاط جينات الترانسثيريتين. [ ٧ ] ترتبط هذه الأدوية بالحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) للترانسثيريتين وتمنع إنتاج بروتين الترانسثيريتين، مما يُقلل من الكمية الإجمالية للترانسثيريتين التي يُمكن أن تتراكم في الجسم . [ ٧ ]
  • تثبيت الترانسثيريتين غير الطبيعي: توجد أدوية تعمل على تثبيت الترانسثيريتين المطوي بشكل طبيعي، مما يمنع طيه بشكل خاطئ وترسب الأميلويد لاحقًا. [ 7 ] تشمل هذه الأدوية تافاميديس ، ودواء ديفلونيسال المضاد للالتهابات غير الستيرويدية ، وأكوراميديس . [ 3 ] [ 7 ] يرتبط تافاميديس بالترانسثيريتين ويحافظ عليه في شكله الطبيعي، مانعًا تجمعه في ألياف الأميلويد. [ 7 ] يعمل كل من ديفلونيسال وأكوراميديس بطريقة مشابهة لتافاميديس في قدرتهما على الارتباط بالترانسثيريتين وتثبيته. [ 21 ] في تجربة استمرت 30 شهرًا، أظهر تافاميديس انخفاضًا في معدل الوفيات وانخفاضًا في حالات دخول المستشفى المرتبطة بفشل القلب مقارنةً بالدواء الوهمي. [ 3 ] كما ثبت أن تافاميديس يحسن القدرة الوظيفية ونوعية الحياة لدى المصابين بداء الأميلويد الترانسثيريتيني. [ 3 ] أظهرت الدراسات أن دواء تافاميديس أكثر فعالية عند بدء استخدامه في المراحل المبكرة من المرض، عندما تكون الأعراض خفيفة، حيث تكون ترسبات الأميلويد في القلب أقل. [ 3 ] كما أظهر دواء أكوراميديس انخفاضًا في معدل الوفيات لدى المصابين بداء الأميلويد من نوع TTR مقارنةً بالدواء الوهمي، وانخفاضًا في حالات دخول المستشفى المرتبطة بأمراض القلب. [ 3 ] يُعتبر تافاميديس خيارًا علاجيًا أوليًا لداء الأميلويد من نوع TTR. [ 3 ]

يحتاج ما بين 10 إلى 20% من المصابين بداء النشواني ATTR إلى أجهزة تنظيم ضربات القلب ، وعادةً ما يكون ذلك بسبب وجود إحصار أذيني بطيني من الدرجة العالية . وقد أظهرت بيانات دراسة رصدية أن تنظيم ضربات القلب ثنائي البطين يحافظ على وظيفة البطين الأيسر، ويخفض درجات أعراض قصور القلب، ويقلل من معدل حدوث ارتجاع الصمام التاجي مقارنةً بتنظيم ضربات القلب أحادي البطين الأيمن. [ 3 ]

يُعدّ اضطراب نظم القلب البطيني شائعًا لدى المصابين بداء النشواني AL وATTR، ويرتبط بزيادة خطر الموت القلبي المفاجئ . مع ذلك، لا يزال استخدام أجهزة تقويم نظم القلب القابلة للزرع موضع تساؤل في حالات داء النشواني القلبي (سواءً داء النشواني ذو السلسلة الخفيفة أو ATTR)، ولم يُثبت بشكلٍ قاطع أي فائدة في خفض معدل الوفيات. [ 19 ] [ 22 ] وباستثناء المؤشرات القياسية لاستخدام أجهزة تقويم نظم القلب القابلة للزرع لدى مرضى قصور القلب، فإن فوائدها المحددة لدى المصابين بداء النشواني القلبي غير مثبتة بشكلٍ قاطع. [ 19 ] ويُصاب ما بين 2% إلى 5% من المصابين بداء النشواني ATTR بالموت القلبي المفاجئ. [ 3 ]

التكهن

يعتمد التشخيص العام على مدى اختلال وظائف القلب . وقد لوحظت نتائج أسوأ عندما يُظهر تخطيط صدى القلب زيادة في سمك جدار البطين الأيسر، وضعفًا في وظيفة الانقباض، واختلالًا شديدًا في وظيفة الانبساط. [ 1 ]

تشخيص داء النشواني القلبي ذي السلسلة الخفيفة (AL-CM): يؤدي الكشف المبكر عن داء النشواني القلبي ذي السلسلة الخفيفة إلى أفضل فرص العلاج، مما يطيل فترة الهدوء. [ 4 ] يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 4 سنوات لداء النشواني القلبي ذي السلسلة الخفيفة، الذي يُعالج جيدًا، حوالي 90%. [ 6 ] أما المرضى الذين يخضعون لزراعة الخلايا الجذعية، فيرتفع متوسط ​​البقاء على قيد الحياة إلى 10 سنوات. [ 6 ] وقد طُوّرت أنظمة تصنيف لتحديد شدة المرض، بما في ذلك تصنيف مايو للعلامات الحيوية، الذي يستخدم علامات حيوية متنوعة مثل التروبونين I ، والتروبونين T ، و BNP ، و NT-proBNP ، وتركيزات السلسلة الخفيفة الحرة. [ 6 ]

مآل داء النشوان القلبي العائلي (ATTR m -CM): نظرًا لكثرة المتغيرات المؤثرة في هذا النوع الفرعي، يختلف المآل باختلاف نوع داء النشوان القلبي العائلي. [ 6 ] تشمل هذه المتغيرات طفرة الترانسثيريتين (سواء كانت طافرة أم طبيعية) وعمر ظهور الأعراض. ​​[ 6 ] بالمقارنة مع داء النشوان ذي السلسلة الخفيفة، يتطور النوع العائلي ببطء ويكون مآله أفضل. [ 6 ] مع ذلك، فإن طفرة Val 122lle (السبب الأكثر شيوعًا لداء النشوان القلبي العائلي) لها معدل بقاء على قيد الحياة لمدة 4 سنوات يبلغ 16% بمتوسط ​​26 شهرًا، وترتبط بمآل أسوأ من داء النشوان القلبي العائلي من النوع الطبيعي. [ 3 ] [ 6 ] يلعب التأخر في التشخيص دورًا رئيسيًا في انخفاض معدل البقاء على قيد الحياة هذا. [ 6 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Fikrle M، Paleček T، Kuchynka P، Němeček E، Bauerová L، Straub J، وآخرون  . (2013/02/01). "الداء النشواني القلبي: مراجعة شاملة" . كور إت فاسا . 55 (1): ه60 – ه75. دوى : 10.1016/j.crvasa.2012.11.018 . ISSN 0010-8650 . 
  2. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ بانيبرساد إس إم، مون جيه سي، ويلان سي، هوكينز بي إن، ويتشاليكار إيه دي (٢٠١٢-٠٤-٢٤). "مستجدات في داء النشوان القلبي: مراجعة" . مجلة جمعية القلب الأمريكية . ١ (٢) e٠٠٠٣٦٤. doi : 10.1161/JAHA.111.000364 . ISSN 2047-9980 . PMC 3487372. PMID 23130126 .   
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 روبيرغ، فريدريك ل.؛ ماورر، ماثيو س. (5 مارس 2024). "داء النشوان القلبي الناتج عن بروتين الترانسثيريتين: مراجعة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 331 (9): 778. doi : 10.1001/jama.2024.0442 . PMC 11167454 . 
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 فالك آر إتش، ألكسندر كيه إم، وآخرون . (2016-09-20). "داء النشوان القلبي من النوع AL (السلسلة الخفيفة): مراجعة للتشخيص والعلاج" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 68 (12): 1323-1341 . doi : 10.1016/j.jacc.2016.06.053 . ISSN 0735-1097 . PMID 27634125 .   
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 بهوجال إس، لاديا في، سيتوالا بي، كوك إي، باجاج كيه، رامو في، وآخرون . (2018-01-01). "داء النشوان القلبي: مراجعة محدثة مع التركيز على التشخيص والتوجهات المستقبلية". المشاكل الحالية في أمراض القلب . 43 (1): 10-34 . doi : 10.1016/j.cpcardiol.2017.04.003 . ISSN 0146-2806 . PMID 29173805 .   
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 صديقي، أو. ك.، وروبرغ، ف. ل. (يناير 2018). " داء النشوان القلبي: تحديث حول الفيزيولوجيا المرضية والتشخيص والعلاج" . اتجاهات في طب القلب والأوعية الدموية . 28 (1): 10-21 . doi : 10.1016/j.tcm.2017.07.004 . ISSN 1873-2615 . PMC 5741539. PMID 28739313 .   
  7. 1 2 3 4 5 6 7 مانوليس إيه إس، مانوليس إيه إيه، مانوليس تي إيه، ميليتا إتش (سبتمبر 2019). "داء النشوان القلبي: مرض غير مشخص/غير مُقدَّر حق قدره". المجلة الأوروبية للطب الباطني . 67 : 1-13 . doi : 10.1016/j.ejim.2019.07.022 . ISSN 0953-6205 . PMID 31375251. S2CID 199388460 .   
  8. 1 2 3 روبيرغ، ف. ل. ، وبيرك، ج. ل. (4 سبتمبر 2012). "داء النشوان القلبي الناتج عن بروتين الترانسثيريتين (TTR)" . سيركوليشن . 126 (10): 1286-1300 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.078915 . ISSN 0009-7322 . PMC 3501197. PMID 22949539 .   
  9. ↑ رضوي، يوسف؛ جيلبرتسون، جانيت؛ هيراس بالو، كارلوس؛ لطيف، جيريمي. أمازيغي، أونور؛ فيرنيس، دومينيك؛ ويبيرج، أكيرا؛ وايد، ريكي G.؛ بورك، غرين. هورويتز، مكسيم د.؛ بوتشر، نيكولا؛ ميكيتو، ماريانا؛ فينيكومب، زاك. لي، يويانغ؛ وود، ألكسندرا؛ يونجستين، تارين؛ بوركاري، الدوستيفانو؛ رؤوف، محمد؛ مانسيل، جوزفين. الشيخ، عويس؛ باتيل، ريشي؛ روكزينيو، دوروتا؛ هت، ديفيد؛ رايلي، ماري م. لاكمان، هيلين ج.؛ ويشاليكار، أشوتوش د.؛ فينيري، لوسيا؛ ويلان، كارول. مارتينيز ناهارو، آنا؛ فونتانا، ماريانا؛ جيلمور، جوليان د.؛ هاوكينز، فيليب ن. (يناير 2026). "التشخيص المبكر لاعتلال عضلة القلب النشواني الوراثي باستخدام فحص خزعة النفق الرسغي" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب: قصور القلب 102890. doi : 10.1016/j.jchf.2025.102890 .
  10. 1 2 3 فالك آر إتش، كومينزو آر إل، وآخرون . (25 سبتمبر 1997). "داء النشواني الجهازي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 337 (13): 898-909 . doi : 10.1056/NEJM199709253371306 . PMID 9302305 .  
  11. 1 2 جيرتز إم إيه، ديسبينزيري إيه، شير تي (14 أكتوبر 2014). "الفيزيولوجيا المرضية وعلاج داء النشوان القلبي". مجلة نيتشر ريفيوز لأمراض القلب . 12 (2): 91-102 . doi : 10.1038/nrcardio.2014.165 . ISSN 1759-5002 . PMID 25311231. S2CID 2080325 .   
  12. ↑ كليمنسن تي إس، سورنسن جيه، هانسون إن، تولبود إل بي، هارمز إتش جيه، إيسكير إتش، وآخرون . (2018-11-06). "استهلاك الأكسجين وكفاءة عضلة القلب لدى مرضى داء النشواني القلبي" . مجلة جمعية القلب الأمريكية . 7 (21) e009974. doi : 10.1161/JAHA.118.009974 . ISSN 2047-9980 . PMC 6404209. PMID 30571379 .    
  13. ↑ رضوي، يوسف؛ جيلبرتسون، جانيت؛ هيراس بالو، كارلوس؛ لطيف، جيريمي. أمازيغي، أونور؛ فيرنيس، دومينيك؛ ويبيرج، أكيرا؛ وايد، ريكي G.؛ بورك، غرين. هورويتز، مكسيم د.؛ بوتشر، نيكولا؛ ميكيتو، ماريانا؛ فينيكومب، زاك. لي، يويانغ؛ وود، ألكسندرا؛ يونجستين، تارين؛ بوركاري، الدوستيفانو؛ رؤوف، محمد؛ مانسيل، جوزفين. الشيخ، عويس؛ باتيل، ريشي؛ روكزينيو، دوروتا؛ هت، ديفيد؛ رايلي، ماري م. لاكمان، هيلين ج.؛ ويشاليكار، أشوتوش د.؛ فينيري، لوسيا؛ ويلان، كارول. مارتينيز ناهارو، آنا؛ فونتانا، ماريانا؛ جيلمور، جوليان د.؛ هاوكينز، فيليب ن. (يناير 2026). "التشخيص المبكر لاعتلال عضلة القلب النشواني الوراثي باستخدام فحص خزعة النفق الرسغي" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب: قصور القلب 102890. doi : 10.1016/j.jchf.2025.102890 .
  14. ↑ ميرليني، جيامباولو (2017-12-08). "داء النشواني AL: من الآليات الجزيئية إلى العلاجات الموجهة" . علم الدم. الجمعية الأمريكية لأمراض الدم. البرنامج التعليمي . 2017 (1): 1-12 . doi : 10.1182 / asheducation-2017.1.1 . ISSN 1520-4383 . PMC 6142527. PMID 29222231 .   
  15. ↑ هارتنيت، جاك؛ جابر، وائل؛ ماورر، ماثيو؛ سبيري، بريت؛ حنا، مازن؛ كولير، باتريك؛ باتيل، ديفيانغ ر.؛ وزني، أسامة م.؛ دونيلان، إوين (أكتوبر 2021). "المظاهر الفيزيولوجية الكهربائية لداء النشوان القلبي" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب: طب الأورام القلبية . 3 (4): 506-515 . doi : 10.1016 / j.jaccao.2021.07.010 . PMC 8543134. PMID 34729522. S2CID 239554406 .   
  16. 1 2 كيرياكو ب، موسيلميس د، تساروشاس أ، ريغوبولوس أ، باكوجيانيس س، نوتسياس م، وآخرون . (ديسمبر 2018). " تشخيص داء النشوان القلبي: مراجعة منهجية لدور التصوير والمؤشرات الحيوية" . مجلة BMC لاضطرابات القلب والأوعية الدموية . 18 (1) 221. doi : 10.1186/s12872-018-0952-8 . ISSN 1471-2261 . PMC 6278059. PMID 30509186 .    
  17. 1 2 3 4 5 مارتينيز-ناهارو أ، باكسي أ ج، هوكينز ب ن، فونتانا م (يوليو 2020). " التصوير التشخيصي لداء النشوان القلبي" . مجلة نيتشر ريفيوز لأمراض القلب . 17 (7): 413-426 . doi : 10.1038/s41569-020-0334-7 . ISSN 1759-5002 . PMID 32042139. S2CID 211067205 .   
  18. 1 2 3 4 جيلمور، جيه دي، ماورر، إم إس، فالك، آر إتش، ميرليني، جي، دامي، تي، ديسبينزيري، إيه، وآخرون . (14 يونيو 2016). "تشخيص داء النشواني القلبي الناتج عن بروتين الترانسثيريتين بدون خزعة" . سيركوليشن . 133 (24): 2404-2412 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.021612 . hdl : 11392/2415152 . ISSN 0009-7322 . PMID 27143678. S2CID 7106253 .    
  19. ١ ٢ ٣ كيتلسون، ميشيل م.؛ روبيرج، فريدريك ل.؛ أمبارديكار، أمروت ف.؛ براناجان، توماس هـ.؛ تشينغ، ريتشارد ك.؛ كلارك، جون أو.؛ ​​ديمبر، لورا م.؛ فرانتز، جانيل غراتسيني؛ هيرشبيرجر، راي إي.؛ ماورر، ماثيو س.؛ ناتيفي-نيكولاو، خوسيه؛ سانشوروالا، فايشالي؛ شيخ، فاروق ح. (مارس ٢٠٢٣). "مسار قرار توافق آراء خبراء الكلية الأمريكية لأمراض القلب لعام ٢٠٢٣ بشأن الرعاية الشاملة متعددة التخصصات للمريض المصاب بالداء النشواني القلبي". مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . ٨١ (١١): ١٠٧٦-١١٢٦ . doi : 10.1016/j.jacc.2022.11.022 .
  20. ^ كارفاليو ، أندريا. روشا، آنا؛ لوباتو ، لويزا (مارس 2015). “زرع الكبد في الداء النشواني الترانثيريتين: القضايا والتحديات”. زراعة الكبد . 21 (3): 282-292 . دوى : 10.1002/lt.24058 .
  21. ↑ لورمان جي، بيبيلاس أ، موسينيلي ر، جوبال دي إم، بيرك جيه إل، كونورز إل إتش ، وآخرون . (سبتمبر 2020). "تثبيت وظائف القلب باستخدام ديفلونيسال في داء النشواني القلبي الناتج عن بروتين الترانسثيريتين (ATTR)" . مجلة قصور القلب . 26 (9): 753-759 . doi : 10.1016/j.cardfail.2019.11.024 . ISSN 1532-8414 . PMC 7758872. PMID 31805416 .    
  22. ↑ تشيونغ سي سي، روستون تي إم، أندرادي جي جي، بينيت إم تي، ديفيس إم كيه (مارس 2020). "اضطرابات النظم في داء النشواني القلبي: تحديات في تصنيف المخاطر والعلاج". المجلة الكندية لأمراض القلب . 36 (3): 416-423 . doi : 10.1016/j.cjca.2019.11.039 . ISSN 1916-7075 . PMID 32145868. S2CID 212638552 .