بروتشلوبيرازين

بروتكلوربيرازين ، الذي كان يُباع سابقًا تحت اسم تجاري ^{كومبازين وغيره ،} هو دواء يُستخدم لعلاج الغثيان والصداع النصفي والفصام والذهان والقلق . ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]} وهو دواء أقل تفضيلًا لعلاج القلق. [ ^{6 ] يمكن} تناوله عن طريق الفم ، أو الشرج ^، أو الحقن في الوريد ، أو الحقن في العضل . ^{[ 6 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة النعاس، وتشوش الرؤية، وانخفاض ضغط الدم ، والدوخة. ^{[ 6 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة اضطرابات الحركة، بما في ذلك خلل الحركة المتأخر ومتلازمة الذهان الخبيث . ^{[ 6 ]} لا يُنصح عمومًا باستخدامه أثناء الحمل والرضاعة . ^{[ 10 ]} وهو مضاد ذهان نموذجي يُعتقد أنه يعمل عن طريق تقليل تأثير الدوبامين في الدماغ. ^{[ 6 ]}

تمت الموافقة على استخدام بروتكلوربيرازين طبيًا في الولايات المتحدة عام 1956. ^{[ 6 ]} وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ 7 ]} في عام 2020، كان الدواء رقم 355 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من 600  ألف وصفة طبية. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

يُعدّ التخدير شائعًا جدًا، كما أن الأعراض الجانبية خارج الهرمية شائعة أيضًا، وتشمل الأرق، وردود الفعل التوترية ، وأعراضًا شبيهة بمرض باركنسون ، والأكاتيزيا ؛ إذ يمكن أن تؤثر الأعراض خارج الهرمية على 2% من الأشخاص عند تناول جرعات منخفضة، بينما قد تؤثر الجرعات العالية على ما يصل إلى 40% من الأشخاص. ^{[ 18 ] [ 19 ]}

قد يُسبب البروكلوربيرازين حالةً خطيرةً تُهدد الحياة تُسمى متلازمة الذهان الخبيث (NMS). تشمل بعض أعراض هذه المتلازمة ارتفاع درجة الحرارة، وتيبس العضلات، وتشنجات عضلات الرقبة، والتشوش الذهني، وعدم انتظام النبض أو ضغط الدم، وسرعة ضربات القلب (تسرع القلب)، والتعرق، واضطراب نظم القلب (عدم انتظام ضربات القلب). تُشير الأبحاث التي أجرتها إدارة شؤون المحاربين القدامى وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى حدوث تفاعلات في موضع الحقن. وتكون الآثار الجانبية متشابهةً لدى الأطفال. ^{[ 13 ]}

تتضمن النشرة المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لدواء بروتكلوربيرازين تحذيراً من زيادة خطر الوفاة لدى المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبط بالخرف. ^{[ 20 ]}

يُعتقد أن البروكلوربيرازين يمارس تأثيراته المضادة للذهان عن طريق حجب مستقبلات الدوبامين . ^{[ 29 ]}

يُشابه البروكلوربيرازين الكلوربرومازين ؛ إذ يُثبّط كلا الدواءين مستقبلات الدوبامين D2 في مسارات مختلفة من الجهاز العصبي المركزي . ويؤدي هذا الحصار لمستقبلات D2 _إلى تأثيرات مضادة للذهان، ومضادة للقيء ، وغيرها. ويُعدّ ارتفاع مستوى البرولاكتين في الدم _أحد الآثار الجانبية لمضادات الدوبامين ، حيث يؤدي حصار مستقبلات D2 _في المسار النخامي القمعي إلى زيادة مستويات البرولاكتين في البلازما نتيجةً لزيادة إفرازه من قِبَل الخلايا اللبنية في الفص الأمامي للغدة النخامية.

بعد الحقن العضلي، يظهر مفعول الدواء المضاد للقيء خلال 5 إلى 10 دقائق ويستمر لمدة ثلاث إلى أربع ساعات. كما يُلاحظ مفعول سريع بعد العلاج عن طريق الفم. أما مع تناوله عن طريق الفم، فيتأخر بدء مفعوله، لكن مدته أطول قليلاً (حوالي ست ساعات).

في المملكة المتحدة، يتوفر دواء بروتكلوربيرازين لعلاج الغثيان الناتج عن الصداع النصفي على شكل أقراص تُذاب في الفم ، وفي أستراليا على شكل أقراص تُبلع كاملة. في المملكة المتحدة، يُصرف الدواء بوصفة طبية، كما يُباع كدواء صيدلاني ، أي أنه لا يتطلب وصفة طبية، وإنما يُصرف فقط بعد استشارة الصيدلي . ^{[ 30 ] [ 31 ]}

قامت شركة Alexza Pharmaceuticals بدراسة شكل استنشاقي من البروكلوربيرازين لعلاج الصداع النصفي من خلال تجارب المرحلة الثانية تحت اسم التطوير AT-001؛ تم إيقاف التطوير في عام 2011. ^{[ 34 ]}

يؤدي ألكلة 2-كلوروفينوثيازين ( 1 ) و1-(3-كلوروبروبيل)-4-ميثيل بيبيرازين [104-16-5] ( 2 ) في وجود صوداميد إلى بروكلوربيرازين ( 3 )؛ أو عن طريق ألكلة 2-كلورو-10-(3-كلوروبروبيل)فينوثيازين [2765-59-5] ( 4 ) و1-ميثيل بيبيرازين ( 5 ).

• "بروتشلوبرامازين" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 28 يونيو 2019.