مثبطات العامل Xa المباشرة

الموسوعة الحرة

مثبط مباشر لعامل Xa
فئة الدواء
معرفات الفئة
المرادفاتمثبط Xa المباشر، مضاد تخثر فموي جديد
يستخدمعلاج ومنع الجلطات الدموية الوريدية
آلية العملتثبيط تكوين الفيبرين في المسار المشترك النهائي لسلسلة التخثر
الصف الكيميائيمثبطات العامل Xa المباشرة [1]
الوضع القانوني
في ويكي بيانات

مثبطات العامل Xa المباشرة ( xabans ) هي مضادات للتخثر (أدوية تسييل الدم)، تستخدم لعلاج ومنع جلطات الدم في الأوردة ، ومنع السكتة الدماغية والانسداد الرئوي لدى الأشخاص المصابين بالرجفان الأذيني (AF). [2] [3]

الاستخدام الطبي

تشمل مثبطات العامل Xa المباشرة ريفاروكسابان وأبيكسابان وإيدوكسابان ، وهي أنواع من مضادات التخثر الفموية المباشرة (DOAC)، وهي أدوية تسييل الدم ، وهي إحدى فئات الأدوية المضادة للتخثر . [4] [5] [6] يتم وصفها عادةً لعلاج ومنع جلطات الدم في الأوردة ، ومنع السكتة الدماغية والانسداد لدى الأشخاص المصابين بالرجفان الأذيني غير الصمامي (AF) والذين لديهم عوامل خطر أخرى، ومنع جلطات الدم بعد جراحة استبدال الركبة والورك الروتينية . [2] [3] [7]

يمكن اعتبار مثبطات العامل Xa المباشرة بديلاً للوارفارين ، خاصةً إذا كان الشخص يتناول العديد من الأدوية الأخرى التي تتفاعل مع الوارفارين، أو إذا أصبح حضور المواعيد الطبية ومراقبة المختبر أمرًا صعبًا. [8] العوامل التي تؤخذ في الاعتبار قبل اتخاذ القرار بشأن ما إذا كان الوارفارين أو مثبطات تخثر الدم المباشرة أو أي مثبطات عامل Xa المباشرة سيتم استخدامها، تشمل: وجود أو عدم وجود أمراض صمامات القلب ، وحالة وظائف الكلى ، وخطر الإصابة بالسكتة الدماغية وخطر النزيف . [8]

موانع الاستعمال

يُمنع استخدام مثبطات Direct Xa في الأشخاص الذين يعانون من نزيف نشط أو المعرضين لخطر النزيف. لا يُعرف تأثيرها على الجنين أو حديث الولادة، وبالتالي لا يتم وصف هذه الأدوية للأمهات الحوامل أو المرضعات. [2]

الآثار السلبية

قد تشمل الآثار الجانبية النزيف ، والذي يحدث غالبًا من الأنف أو الجهاز الهضمي أو الجهاز البولي التناسلي . [2] وبالمقارنة مع خطر النزيف الناتج عن استخدام الوارفارين ، فإن مثبطات العامل Xa المباشرة لها خطر أعلى من حدوث نزيف الجهاز الهضمي، ولكن خطر أقل من حدوث نزيف في الدماغ . [2] وقد تشمل الآثار الجانبية الأخرى اضطراب المعدة أو الدوخة أو فقر الدم أو زيادة مستويات إنزيمات الكبد في الدم . [2]

جرعة زائدة

قد يطلب المتخصص تحليل العامل الكمي Xa في حالة الجرعة الزائدة. [2] تمت الموافقة على Andexanet alfa ، وهو ترياق محدد لعكس النشاط المضاد للتخثر لمثبطات Xa المباشرة في حالة النزيف الشديد، من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2018. [9] وهو متاح أيضًا في المملكة المتحدة. [10]

تفاعلات الأدوية

يزداد خطر النزيف إذا تم استخدامه في نفس الوقت مع أدوية أخرى لتسييل الدم مثل الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية وأدوية مضادة للصفيحات والهيبارين. [2] يمكن تقليل تأثيرات تسييل الدم إذا تم استخدامها في نفس الوقت مع ريفامبيسين وفينيتوين ، وزادت مع الفلوكونازول . [ 2 ] [ 11 ] بالمقارنة مع الوارفارين لديهم تفاعلات أقل مع الأدوية الأخرى . [8]

علم الأدوية

آلية العمل

التخثر في الجسم الحي، يظهر المسار المشترك النهائي ومكان عمل العامل Xa

تعمل مثبطات العامل Xa المباشرة على منع الإنزيم المسمى العامل Xa ، مما يمنع تحويل البروثرومبين إلى ثرومبين في المسار المشترك النهائي لتكوين الجلطات في الأوردة والقلب. [2]

الحركية الدوائية

تتميز هذه الأدوية ببداية سريعة للعمل وزوال مفعولها. وهذا يعني أنه من الممكن غالبًا إيقافها مؤقتًا لمدة تتراوح بين 12 إلى 48 ساعة قبل الجراحة واستئنافها بعد الجراحة بفترة وجيزة. وعلى النقيض من ذلك، غالبًا ما يتم إيقاف الوارفارين والفينبروكومون لمدة تصل إلى أسبوع قبل الجراحة، ويتم استخدام الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي "لسد" فجوة العلاج، عادةً لعدة أسابيع. [12] [13]

أيضًا، على النقيض من الوارفارين والفينبروكومون، لا تتطلب مثبطات العامل Xa المباشرة مراقبة متكررة لوقت البروثرومبين (يُسمى أيضًا INR ) وتعديلات الجرعة. [12]

تاريخ

أنتيستاسين، أول مثبط مباشر طبيعي تم اكتشافه لـ Xa
ريفاروكسابان ، أول مثبط مباشر صناعي لـ Xa يتم تسويقه كدواء

قبل تقديم مثبطات العامل Xa المباشرة، كانت مضادات فيتامين K مثل الوارفارين هي مضادات التخثر الفموية الوحيدة لأكثر من 60 عامًا، وكانت جنبًا إلى جنب مع الهيبارين هي مميعات الدم الرئيسية المستخدمة. بدأ الأشخاص الذين تم إدخالهم إلى المستشفى والذين يحتاجون إلى مميعات الدم في تناول حقن الهيبارين، والتي كانت تعمل على تخفيف الدم على الفور، ثم خرجوا من المستشفى بعد ما يقرب من أسبوع من تناول الوارفارين، والذي يستغرق وقتًا حتى يعمل. جاءت القدرة على الإقامة لمدة أقصر في المستشفى مع ظهور الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (LMWH) والقدرة على الحقن الذاتي تحت الجلد في المنزل. مهدت تطورات التكنولوجيا الحيوية الطريق لأول مضادات تخثر اصطناعية ناجحة بما في ذلك هيرودين . [6] أدى مراقبة الوارفارين والحفاظ على النسبة الدولية الطبيعية (INR) بين 2.0 و 3.0، جنبًا إلى جنب مع تجنب الإفراط في العلاج ونقصه، إلى البحث عن بديل. [3] [14]

تم الإبلاغ عن مثبط طبيعي لعامل Xa في عام 1971 بواسطة Spellman وآخرون من دودة الكلب. [15] في عام 1987، اكتشف Tuszynski وآخرون antistasin، والذي تم عزله من مستخلصات العلقة المكسيكية، Haementeria officinalis . [16] [17] في وقت لاحق، تم عزل مثبط طبيعي آخر، ببتيد مضاد للتخثر من القراد (TAP) من مستخلص القراد Ornithodoros moubata . [18] أثبتت التجارب لاحقًا فعالية وأمان الوارفارين للوقاية من السكتة الدماغية في الرجفان الأذيني وضد LMWH لعلاج والوقاية من VTE بما في ذلك في الأشخاص الذين يخضعون لاستبدال الورك أو الركبة. [19]

المجتمع والثقافة

الاقتصاد

يمكن أن تصل تكلفة مثبطات Xa المباشرة إلى أكثر من 50 ضعف تكلفة الوارفارين، على الرغم من أن هذا الاختلاف قد يتم تعويضه من خلال تكاليف المراقبة المنخفضة. [2] [5]

الأسماء التجارية

تشمل العلامات التجارية ريفاروكسابان (الاسم التجاري زاريلتو) من باير ، وأبيكسابان (إليكويس) من بريستول مايرز سكويب ، [ 3 ] وإيدوكسابان (ليكسيانا) من دايتشي ، [20] وبيتريكسابان (بيفيكسا) من بورتولا فارماسوتيكالز . [21]

تم إيقاف إنتاج Xabans

تشمل العقاقير التي لم تصل إلى السوق أبدًا دواء داريكسابان (YM150) من أستيلاس ، [22] [23] و أوتاميكسابان من سانوفي ، [24] و ليتاكسابان (TAK-442) من تاكيدا ، [25] و إريباكسابان (PD0348292) من فايزر . [26]

مراجع

  1. ^ "WHOCC – ATC/DDD Index". whocc.no . مؤرشف من الأصل في 4 أبريل 2021 . تم الاسترجاع 4 أبريل 2021 .
  2. ^ abcdefghijk Hitchings, Andrew; Lonsdale, Dagan; Burrage, Daniel; Baker, Emma (2019). أفضل 100 دواء: علم الأدوية السريرية والوصفات الطبية العملية (الطبعة الثانية). Elsevier. ص 118-119. ISBN 978-0-7020-7442-4.
  3. ^ أ ب ج د ماري لو تورجيون (29 يونيو 2020). علم الدم السريري: النظرية والإجراءات، الطبعة المحسنة. جونز وبارتليت ليرنينج. ص 575-577. رقم ISBN 978-1-284-29449-1.
  4. ^ "قائمة مثبطات العامل العاشر". Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 4 أبريل 2021. استرجاع 4 أبريل 2021 .
  5. ^ ab BNF (الطبعة 80). لندن: مجموعة BMJ والصحافة الصيدلانية. سبتمبر 2020 – مارس 2021. ص 133-139. ISBN 978-0-85711-369-6.
  6. ^ ab الجمعية الأمريكية لأمراض الدم (2008). "العلاج المضاد للتخثر - Hematology.org". hematology.org . مؤرشف من الأصل في 8 أبريل 2021 . تم الاسترجاع في 8 أبريل 2021 .
  7. ^ تشين، آشلي؛ ستيكر، إيريك؛ واردن، بروس أ. (7 يوليو 2020). "الاستخدام المباشر لمضادات التخثر الفموية: دليل عملي للتحديات السريرية الشائعة". مجلة جمعية القلب الأمريكية . 9 (13): e017559. doi :10.1161/JAHA.120.017559. PMC 7670541. PMID  32538234 . 
  8. ^ abc Kiser, Kathryn (2017). Oral Anticoagulation Therapy: Cases and Clinical Correlation. Springer. ص. 11. ISBN 9783319546438.
  9. ^ Portola Pharmaceuticals, Inc. "US FDA Approves Portola Pharmaceuticals' Andexxa, First and Only Antidote for the Reversal of Factor Xa Inhibitors". GlobeNewswire News Room . تم الاسترجاع في 5 أبريل 2021 .
  10. ^ BNF (الطبعة 80). لندن: مجموعة BMJ والصحافة الصيدلانية. سبتمبر 2020 – مارس 2021. ص 128. ISBN 978-0-85711-369-6.
  11. ^ فرانكس، باسكال؛ فالجيميجلي، ماركو؛ هايدبوخل، هاين (7 مارس 2018). "أهمية التفاعلات الدوائية - الدوائية والدوائية - الغذائية لمضادات التخثر الفموية". مراجعة اضطرابات النظم والكهرباء الفيزيولوجية . 7 (1): 55-61. doi :10.15420/aer.2017.50.1. ISSN  2050-3369. PMC 5889806. PMID 29636974  . 
  12. ^ أب هابرفيلد ح، أد. (2020). النمسا-الدستور الغذائي (في المانيا). فيينا: Österreichischer Apothekerverlag. زارلتو 20 مجم أقراص فيلمية؛ إليكويس 5 ملغ أقراص؛ ليكسيانا 60 مجم أقراص فيلمية.
  13. ^ Douketis, JD; Healey, JS; Brueckmann, M.; Eikelboom, JW; Ezekowitz, MD; Fraessdorf, M.; Noack, H.; Oldgren, J.; Reilly, P.; Spyropoulos, AC; Wallentin, L.; Connolly, SJ (2015). "الجسر الجراحي لمنع تخثر الدم أثناء انقطاع دابيغاتران أو الوارفارين بين المرضى الذين خضعوا لجراحة أو إجراء اختياري. دراسة فرعية لتجربة RE-LY". التخثر والتخثر . 113 (3): 625-32. doi :10.1160/TH14-04-0305. PMID  25472710.
  14. ^ فرانشيني ، ماسيمو. لومبرونو، جيانكارلو م.؛ بونفانتي، كارلو؛ ليبي ، جوزيبي (مارس 2016). “تطور العلاج المضاد للتخثر”. نقل الدم . 14 (2): 175-184. دوى :10.2450/2015.0096-15. ISSN  1723-2007. بمك 4781787 . بميد  26710352. 
  15. ^ سبيلمان، جي جي جونيور؛ نوسيل، إتش إل (1971). "النشاط المضاد للتخثر لدودة الكلب الشصية". المجلة الأمريكية للفيزياء . 222 (4): 922–27. doi :10.1152/ajplegacy.1971.220.4.922. PMID  5102508.
  16. ^ Holt, GD; Krivan, HC; Gasic, GJ; Ginsburg, V. (1989). "Antistasin, an inhibitor of coagulation and metastasis, binds to sulfatide (Gal(3-SO4) beta 1-1Cer) and has a sequence homology with other proteins that bind sulfated glycoconjugates". مجلة الكيمياء الحيوية . 264 (21): 12138–40. doi : 10.1016/S0021-9258(18)63831-1 . PMID  2745433.
  17. ^ "P15358 antistasin". Uniprot . تم الاسترجاع في 11 أبريل 2014 .
  18. ^ موسى، شاكر أ. (2004). مضادات التخثر ومضادات الصفائح الدموية ومضادات التخثر. دار نشر هيومانا. ص 96-99. رقم ISBN 978-1-59259-658-4.
  19. ^ Bauer, KA (6 December 2013). "Pros and cons of new oral anticoagulants". Hematology . 2013 (1): 464–70. doi : 10.1182/asheducation-2013.1.464 . PMID  24319220.
  20. ^ Turpie, AG (يناير 2008). "مضادات التخثر الفموية الجديدة في الرجفان الأذيني". مجلة القلب الأوروبية . 29 (2): 155–65. doi : 10.1093/eurheartj/ehm575 . PMID  18096568.
  21. ^ Eriksson BI, Quinlan DJ, Weitz JI (2009). "مقارنة الديناميكية الدوائية والحركية الدوائية لمثبطات الثرومبين المباشر الفموية وعامل Xa في مرحلة التطوير". الحركية الدوائية السريرية . 48 (1): 1-22. doi :10.2165/0003088-200948010-00001. PMID  19071881. S2CID  35948814.
  22. ^ جروجان، كيفن (29 سبتمبر 2011). "أستيلاس تسحب القابس من داريكسابان". فارماتايمز . مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2014. استرجاع 11 أبريل 2014 .
  23. ^ "توقف شركة Astellas Pharma Inc. عن تطوير عقار Darexaban (YM150)، وهو مثبط مباشر لعامل التخثر Xa عن طريق الفم". Astellas Pharma. 28 سبتمبر 2011.
  24. ^ "أسترازينيكا وسانوفي تخفضان برامجهما". أخبار الكيمياء والهندسة . 91 (23). الجمعية الكيميائية الأمريكية: 17. 10 يونيو 2013. توقف سانوفي عن تطوير مركبين، مركب مضاد للسرطان إينيباريب ومضاد التخثر أوتاميكسابان، وكلاهما فشل في دراسات المرحلة الثالثة.
  25. ^ Dwyer J, Walsh C (مايو 2013). "أول موافقة أوروبية على استخدام Xarelto في علاج ACS". مصادر القرار. مؤرشف من الأصل في 19 يوليو 2014.
  26. ^ "Eribaxaban". AdisInsight. 14 مارس 2021.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=مثبطات_العامل_المباشر_Xa&oldid=1202608077"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate