نظرية العدوى البؤرية

نظرية العدوى البؤرية هي مفهوم تاريخي مفاده أن العديد من الأمراض المزمنة، بما في ذلك الأمراض الجهازية والشائعة، ناجمة عن عدوى بؤرية. العدوى البؤرية هي عدوى موضعية، غالبًا ما تكون بدون أعراض، تُسبب المرض في مكان آخر من الجسم، ولكن الإجماع الطبي الحالي يُشير إلى أن العدوى البؤرية نادرة الحدوث وتقتصر في الغالب على أمراض نادرة نسبيًا. [ 1 ] (يُعدّ الضرر البعيد المبدأ الأساسي للعدوى البؤرية، بينما في الأمراض المعدية العادية، تكون العدوى نفسها جهازية، كما في الحصبة ، أو يكون موقع الإصابة الأولي قابلاً للتحديد بسهولة وينتشر الغزو بشكل متجاور، كما في الغرغرينا .) [ 2 ] [ 3 ] وقد فسّرت نظرية العدوى البؤرية التاريخية، على هذا النحو، جميع الأمراض تقريبًا، بما في ذلك التهاب المفاصل، وتصلب الشرايين ، والسرطان، والأمراض العقلية. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

مفهوم قديم اتخذ شكله الحديث حوالي عام 1900، ونظرية العدوى البؤرية لاقت قبولًا واسعًا في الطب بحلول عشرينيات القرن العشرين. [ 3 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] وتفترض هذه النظرية أن بؤرة العدوى قد تؤدي إلى عدوى ثانوية في مواقع معرضة بشكل خاص لأنواع معينة من الميكروبات أو السموم. [ 3 ] وتنوعت البؤر المزعومة - الزائدة الدودية، والمثانة البولية، والمرارة، والكلى، والكبد، والبروستاتا، والجيوب الأنفية - ولكن أكثرها شيوعًا كانت الفم. وإلى جانب تسوس الأسنان والتهاب اللوزتين ، أُلقي باللوم على كل من حشوات الأسنان ، وخاصة الأسنان المعالجة لبياً، كبؤر للعدوى. [ 3 ] [ 7 ] وتمت مواجهة الإنتان الفموي المفترض باستئصال اللوزتين وخلع الأسنان، بما في ذلك الأسنان المعالجة لبياً وحتى الأسنان السليمة ظاهريًا، وهي أساليب شائعة حديثًا - قد تؤدي أحيانًا إلى فقدان الأفراد لأسنانهم - لعلاج أو الوقاية من أمراض متنوعة. [ 7 ]

تعرضت نظرية العدوى البؤرية لانتقادات حادة في ثلاثينيات القرن العشرين، وتجاوزت شعبيتها الأدلة العلمية المتفق عليها، ثم فُندت في أربعينيات القرن نفسه بأبحاثٍ أثبتت زيفها بشكل قاطع. عندئذٍ، عادت ترميمات الأسنان وعلاج جذورها إلى الواجهة. [ 3 ] [ 7 ] وظل مرض جذور الأسنان غير المعالج يُعتبر عاملًا مُسببًا للأمراض الجهازية. [ 3 ] [ 7 ] [ 10 ] [ 11 ] لكن الطب البديل ، ثم طب الأسنان البيولوجي لاحقًا، هما فقط من استمرا في تسليط الضوء على مواقع علاج الأسنان - بما في ذلك علاج جذور الأسنان، ولكن مؤخرًا، زراعة الأسنان ، وحتى خلع الأسنان - باعتبارها بؤرًا للعدوى تُسبب أمراضًا مزمنة وجهازية. [ 12 ] وفي طب الأسنان والطب التقليدي، يُعد التهاب الشغاف هو التشخيص الأساسي للعدوى البؤرية ، إذا دخلت بكتيريا الفم إلى الدم وأصابت القلب، وربما صماماته . [ 2 ]

مع دخول القرن الحادي والعشرين، ظلت الأدلة العلمية الداعمة للأهمية العامة للعدوى البؤرية ضئيلة، إلا أن الفهم المتطور لآليات الأمراض قد أثبت وجود آلية ثالثة محتملة - تشمل مجتمعةً انتشار العدوى، والإصابة السمية المنتشرة، وكما كُشف مؤخرًا، الإصابة المناعية المنتشرة - والتي قد تحدث في آنٍ واحد، بل وتتفاعل فيما بينها. [ 2 ] [ 13 ] في الوقت نفسه، حظيت نظرية العدوى البؤرية باهتمام متجدد، إذ يبدو أن التهابات الأسنان منتشرة على نطاق واسع وتساهم بشكل كبير في الأمراض الجهازية، على الرغم من أن الاهتمام السائد ينصب على أمراض اللثة العادية ، وليس على فرضيات العدوى الخفية عبر علاج الأسنان . [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] على الرغم من بعض الشكوك التي تجددت في التسعينيات من قبل منتقدي طب الأسنان التقليدي، يؤكد علماء طب الأسنان أنه يمكن إجراء علاج جذور الأسنان دون التسبب في عدوى بؤرية. [ 3 ] [ 7 ]

الصعود والشعبية (1890-1930)

الجذور والفجر

نظرية الجراثيم

ذكر أبقراط ، في اليونان القديمة، أنه عالج حالة التهاب مفاصل بخلع سن. [ 3 ] ومع ذلك، لم يظهر مفهوم العدوى الموضعية في الطب الحديث إلا في عام 1877، عندما أبلغ كارل فايغرت عن "انتشار سم السل ". [ 17 ] وكان الإنجاز الذي حققه روبرت كوخ ، وهو ألماني مثله، في العام السابق قد أطلق علم البكتيريا الطبية - وهو مجموعة من الأساليب المختبرية لعزل وزراعة وتكاثر بكتيريا واحدة من نوع واحد [ 18 ] - حيث أعلن كوخ عن اكتشاف " عصية السل " في عام 1882، مما أرسى الأساس الكامل للمبدأ الحديث للعدوى الموضعية. [ 6 ] [ 19 ] وفي عام 1884، استورد ويليام هنري ويلش ، المكلف بتصميم القسم الطبي في جامعة جونز هوبكنز حديثة التأسيس ، النموذج الألماني، "الطب العلمي"، إلى أمريكا. [ 20 ]

مع تزايد عدد الأمراض التي استندت إلى فرضية العدوى، والتي أدت بدورها إلى اكتشاف مسببات الأمراض، تزايدت التكهنات بأن جميع الأمراض تقريبًا معدية. [ 21 ] في عام 1890، نسب طبيب الأسنان الألماني ويلوبي د. ميلر مجموعة من أمراض الفم إلى العدوى، ونسب مجموعة من الأمراض خارج الفم - مثل أمراض الرئة والمعدة وخراجات الدماغ وغيرها - إلى التهابات الفم. [ 6 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] في عام 1894، أصبح ميلر أول من حدد البكتيريا في عينات من لب الأسنان . [ 25 ] [ 26 ] نصح ميلر بعلاج قناة الجذر . [ 3 ] [ 6 ] ومع ذلك، وجدت المفاهيم القديمة والشعبية، الراسخة كمبادئ جالينوس للطب الأخلاطي ، منفذًا جديدًا في علم البكتيريا الطبية، وهو ركن أساسي من أركان "الطب العلمي" الجديد. [ 27 ] في حوالي عام 1900، كان الجراحون البريطانيون، الذين ما زالوا مولعين بالجراحة، يحثون على "علم البكتيريا الجراحية". [ 27 ]

التسمم الذاتي

في عام 1877، تبنى الكيميائي الفرنسي لويس باستور بروتوكولات روبرت كوخ في علم البكتيريا، لكنه سرعان ما وجهها نحو تطوير أولى اللقاحات الحديثة، وقدم في نهاية المطاف لقاح داء الكلب في عام 1885. [ 28 ] وقد موّل نجاح هذا اللقاح تأسيس باستور لأول معهد أبحاث طبية حيوية في العالم، وهو معهد باستور . [ 28 ] وفي عام 1886، استقبل باستور في باريس العالم العالمي الشهير إيلي ميتشنيكوف ، مكتشف الخلايا البلعمية المسؤولة عن المناعة الفطرية ، والذي هاجر من روسيا إلى باريس ، ومنحه باستور طابقًا كاملاً في معهد باستور عند افتتاحه عام 1888. [ 29 ] لاحقًا، أصبح ميتشنيكوف مديرًا للمعهد وحائزًا على جائزة نوبل عام 1908 ، وكان يعتقد، كما اعتقد منافسه الألماني في علم المناعة بول إرليخ، المنظر في مجال الأجسام المضادة المسؤولة عن المناعة المكتسبة [ 30 ] ، وكما اعتقد باستور أيضًا، أن التغذية تؤثر على المناعة. [ 29 ] جلب ميتشنيكوف إلى فرنسا أولى مزارع الزبادي للكائنات الحية الدقيقة البروبيوتيكية لكبح الكائنات الحية الدقيقة المتعفنة في القولون ، والتي يُزعم أنها تُعزز التسرب السام في القولون مُسببةً أمراضًا تنكسية ، وهي الظاهرة المفترضة التي تُسمى التسمم الذاتي . [ 27 ] [ 29 ] [ 31 ] وقد استنتج ميتشنيكوف أن القولون يعمل كـ"مستنقع نفايات" يُخزن الفضلات ولكنه غير ضروري. [ 32 ]

استند رائد جراحة البطن، السير أربوثنوت لين ، المقيم في لندن، إلى ميتشنيكوف والملاحظة السريرية لتحديد "ركود الأمعاء المزمن" - أو ما يُعرف بالعامية بالإمساك المستعصي - والذي يُفترض أنه "تراكم مواد قذرة في الدورة الدموية". [ 27 ] وفي تقريره عن العلاج الجراحي عام 1908، اقترح لين في نهاية المطاف استئصال القولون بالكامل ، لكنه فضل لاحقًا التحرير الجراحي البسيط لـ"التواءات" القولون، وفي عام 1925، تخلى عن الجراحة، وبدأ في الترويج للوقاية والتدخل من خلال النظام الغذائي ونمط الحياة، وهو ما أكسبه سمعته المعاصرة كشخص غريب الأطوار. [ 27 ] [ 31 ] منذ عام 1875، في ولاية ميشيغان الأمريكية، استهدف الطبيب جون هارفي كيلوج "تسمم الأمعاء" - الذي يُزعم أنه سبب رئيسي للتدهور والمرض - في منتجعه الصحي، مصحة باتل كريك . [ 27 ] بعد أن صاغ كيلوغ مصطلح "المصحة" ، كان يستقبل سنويًا آلاف المرضى، بمن فيهم رؤساء الولايات المتحدة وشخصيات مشهورة، في منتجعه الضخم الذي كان يُعلن عنه باسم "جامعة الصحة". [ 27 ] ولكن في عشرينيات القرن العشرين، ومع محاكاة كليات الطب في أمريكا الشمالية للنموذج الألماني - أي "الطب العلمي" [ 33 ] - كان الأطباء الذين أقروا بوجود "عدوى موضعية" يُشيرون إلى أساس علمي في مقابل ما يُزعم أنه "مُروّجون للبدع الصحية" من قبل الأطباء القدامى، مثل الطبيب كيلوغ والوزير سيلفستر غراهام . [ 27 ]

الشعبية الطبية

هانتر يتحدث عن "تسمم الدم الفموي"

في عام 1900، أرجع الجراح البريطاني ويليام هنتر العديد من حالات الأمراض إلى تعفن الدم الفموي . [ 6 ] [ 34 ] [ 35 ] وفي عام 1910، وخلال محاضرة ألقاها في جامعة ماكجيل بمونتريال ، صرّح هنتر قائلاً: "إن أسوأ حالات فقر الدم، والتهاب المعدة ، والتهاب القولون ، والحمى الغامضة، والاضطرابات العصبية بجميع أنواعها، من الاكتئاب إلى إصابات الحبل الشوكي ، والتهابات الروماتيزم المزمنة ، وأمراض الكلى ، هي تلك التي يعود أصلها إلى تعفن الدم الفموي الناتج عن هذه "المصائد الذهبية" لتعفن الدم، أو تتفاقم بسببه." [ 6 ] وهكذا، يبدو أنه اتهم حشوات الأسنان . [ 22 ] في المقابل، انتقد منتقدوه الأمريكيون تنفيذ هذه الحشوات، وضغطوا من أجل فرض شروط أكثر صرامة على ترخيص مزاولة طب الأسنان. [ 6 ] ومع ذلك، فإن محاضرة هنتر - كما ذُكر لاحقًا - "أشعلت شرارة العدوى الموضعية". [ 36 ] وبعد عشر سنوات، تقبّل هنتر هذا الفضل بفخر. [ 8 ] ومع ذلك، عند قراءة محاضرته بعناية، نجد أنها تؤكد على سبب واحد لتسمم الدم الفموي: أطباء الأسنان الذين يوجهون المرضى بعدم إزالة أطقم الأسنان الجزئية مطلقًا . [ 36 ] [ 37 ]

بيلينغز وروزينو

بدأ العصر الحديث لنظرية العدوى البؤرية فعليًا مع الطبيب فرانك بيلينغز ، [ 21 ] المقيم في شيكاغو، وتقاريره عن حالات استئصال اللوزتين وخلع الأسنان التي شفيت على ما يبدو من التهابات في أعضاء بعيدة. [ 36 ] استبدل بيلينغز مصطلح هنتر " الإنتان الفموي" بمصطلح "العدوى البؤرية" ، [ 7 ] وألقى محاضرة في نوفمبر 1911 في جمعية شيكاغو الطبية ، ونشرها في عام 1912 كمقال للمجتمع الطبي الأمريكي. [ 38 ] وفي عام 1916، ألقى بيلينغز محاضرة في كاليفورنيا في كلية الطب بجامعة ستانفورد ، ونُشرت هذه المرة في كتاب. [ 39 ] وهكذا ساهم بيلينغز في نشر التدخل عن طريق استئصال اللوزتين وخلع الأسنان. [ 6 ] وكان إدوارد روزينو ، أحد تلاميذ بيلينغز، يرى أن الخلع وحده غالبًا ما يكون غير كافٍ، وحث على التعاون بين طب الأسنان والطب. [ 22 ] طور روزينو مبدأ التموضع الانتقائي ، حيث تمتلك الكائنات الدقيقة ميلاً لأعضاء معينة، كما تبنى مبدأ التعدد الشكلي الشديد ، حيث يمكن للبكتيريا أن تغير شكلها بشكل جذري وربما تتجنب طرق الكشف التقليدية. [ 36 ] [ 40 ] [ 41 ]

تقدير متميز

منذ عام 1889، في ولاية مينيسوتا الأمريكية، بنى الأخوان ويليام مايو وتشارلز مايو سمعةً عالميةً في مجال الجراحة في عيادتهما "مايو كلينك" ، حيث كانا يُجريان بحلول عام 1906 نحو 5000 عملية جراحية سنويًا، أكثر من 50% منها داخل البطن، وهو عدد هائل في ذلك الوقت، مع معدلات وفيات ومراضة منخفضة بشكل غير عادي. [ 27 ] [ 42 ] ورغم ابتعادهما في البداية عن الطب الروتيني وتشكيكهما في البيانات المختبرية، فقد استقطبا لاحقًا إدوارد روزينو من شيكاغو للمساعدة في تحسين تشخيص وعلاج المرضى في "مايو كلينك" وللدخول في مجال البحوث الأساسية من خلال علم البكتيريا التجريبي. [ 27 ] [ 42 ] وقد أثّر روزينو على تشارلز مايو، [ 27 ] الذي نشر بحلول عام 1914 بحثًا يدعم نظرية العدوى البؤرية بالتعاون مع روزينو. [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]

في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز ، التي تأسست عام 1894 كأول كلية طب في أمريكا تُدرّس "الطب العلمي"، خلف ليويليس باركر ، [ 46 ] السير ويليام أوسلر المرموق في منصب أستاذ الطب، والذي أصبح من أبرز المؤيدين لنظرية العدوى البؤرية. [ 27 ] ورغم أن العديد من أعضاء هيئة التدريس في كلية الطب بجامعة هوبكنز ظلوا متشككين، إلا أن زميل باركر، ويليام ثاير [ 47 ] أبدى دعمه لها. [ 27 ] وبصفته كبير أطباء هوبكنز، كان باركر من الشخصيات المحورية التي ساهمت في جعل النظرية جزءًا أساسيًا من الممارسة الطبية الروتينية في أمريكا. [ 27 ] كما قدم راسل سيسيل ، [ 48 ] مؤلف كتاب " أساسيات الطب لسيسيل " ، دعمه أيضًا. [ 36 ] وفي عام 1921، أعلن الجراح البريطاني ويليام هنتر أن تعفن الدم الفموي قد بلغ مرحلة النضج. [ 8 ]

على الرغم من أن الأطباء كانوا قد فسروا وجود القيح داخل أحد تجاويف الجسم على أنه تهديد جهازي، إلا أن القيح الناتج عن جذور الأسنان المصابة كان غالبًا ما يتسرب إلى الفم، وبالتالي كان يُنظر إليه على أنه غير ذي أهمية جهازية. [ 49 ] وفي ظل نظرية العدوى البؤرية، استُنتج أن هذا هو الحال غالبًا - فبينما تمنع الاستجابة المناعية انتشار العدوى من البؤرة - إلا أن المناعة قد تفشل في احتواء العدوى، مما قد يؤدي إلى انتشارها من البؤرة، وبالتالي حدوث مرض جهازي، غالبًا ما يكون عصبيًا . [ 49 ] وبحلول عام 1930، اعتُبر استئصال العدوى البؤرية "شكلاً منطقيًا من أشكال العلاج" الذي ساهم بلا شك في حل العديد من حالات الأمراض المزمنة. [ 5 ] وعُزيت فعاليته غير المتسقة إلى وجود بؤر غير مكتشفة - ربما داخل الأعضاء الداخلية - لم يلاحظها الأطباء . [ 5 ]

استقبال عيادة الأسنان

في عام ١٩٢٣، وبعد نحو ٢٥ عامًا من الأبحاث، نشر طبيب الأسنان ويستون أندرو برايس من كليفلاند، أوهايو، كتابًا رائدًا، [ ٣ ] [ ٥٠ ] ثم مقالًا ذا صلة في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية عام ١٩٢٥. [ ٥١ ] وخلص برايس إلى أن الأسنان، بعد علاج قناة الجذر ، تُصبح بيئة خصبة للبكتيريا المنتجة لسموم قوية. [ ٣ ] ومن خلال زرع هذه الأسنان في أرانب سليمة، استطاع برايس وباحثوه محاكاة أمراض القلب والتهاب المفاصل. [ ٣ ] وعلى الرغم من أن برايس لاحظ في كثير من الأحيان أن المرضى "يعانون من صعوبة المضغ والتغذية أكثر مما يعانون من الآفات التي سعى طبيبهم أو طبيب أسنانهم إلى تخفيفها عنهم"، [ ٥٢ ] فقد حُسمت مناظرته عام ١٩٢٥ مع جون ب. باكلي لصالح موقف برايس: "يجب خلع جميع الأسنان المصابة عديمة اللب تقريبًا". [ ٥٣ ] وبصفته رئيسًا لقسم الأبحاث في جمعية طب الأسنان الأمريكية ، كان برايس شخصية مؤثرة في رأي مهنة طب الأسنان. [ 54 ] وحتى أواخر ثلاثينيات القرن العشرين، اعتمد مؤلفو الكتب المدرسية على أطروحة برايس لعام 1923. [ 55 ]

في عام ١٩١١، وهو العام الذي ألقى فيه فرانك بيلينغز محاضرة عن العدوى الموضعية أمام الجمعية الطبية في شيكاغو، تم الكشف لأول مرة عن أمراض حول ذروة الجذر غير المتوقعة بواسطة الأشعة السينية للأسنان. [٣٦] وقد أدخل سي. إدموند كيلز [٥٦ ] التصوير الشعاعي للأسنان لإشباع " هوس خلع الأسنان الميتة ". [ ٥٧ ] حتى أن برايس استُشهد به كمصدر موثوق يدعو إلى التدخل التحفظي في حالات العدوى الموضعية. [ ٥٨ ] كما دعا كيلز أيضًا إلى طب الأسنان التحفظي. [ ٥٦ ] كان العديد من أطباء الأسنان "يطبقون العلاج بنسبة ١٠٠٪"، حيث كانوا يخلعون كل سن يُظهر إما لبًا نخرًا أو علاجًا لبياً ، ويخلعون أيضًا الأسنان السليمة ظاهريًا، باعتبارها بؤرًا مشتبهًا بها، مما ترك العديد من الأشخاص بلا أسنان. [ 3 ] [ 7 ] دعا تقرير نُشر عام 1926 في مجلة "Dental Cosmos" - وهي مجلة طب أسنان كان ويلوبي ميلر ينشر فيها في تسعينيات القرن التاسع عشر - إلى خلع الأسنان السليمة المعروفة لمنع العدوى الموضعية. [ 59 ] كاد علاج جذور الأسنان أن يختفي من مناهج طب الأسنان الأمريكية. [ 3 ] [ 7 ] رأى بعض أطباء الأسنان أنه ينبغي تجريم علاج قناة الجذر ومعاقبة ممارسه بالسجن ستة أشهر مع الأشغال الشاقة . [ 7 ]

النشر النفسي

مع مطلع القرن العشرين، كانت التفسيرات السائدة في الطب النفسي لأسباب الفصام، إلى جانب الوراثة، هي العدوى الموضعية والتسمم الذاتي. [ 60 ] في عام 1907، أصبح الطبيب النفسي هنري أندروز كوتون مديرًا للمصحة النفسية في مستشفى ترينتون الحكومي بولاية نيوجيرسي الأمريكية. [ 61 ] متأثرًا بالشعبية الطبية لنظرية العدوى الموضعية، [ 27 ] حدد كوتون العدوى الموضعية باعتبارها الأسباب الرئيسية للخرف المبكر ( الفصام حاليًا ) وللاضطراب ثنائي القطب ( الاضطراب ثنائي القطب حاليًا ). [ 61 ] كان كوتون يصف الجراحة بشكل روتيني ليس فقط لتنظيف الجيوب الأنفية واستئصال اللوزتين والأسنان، بل أيضًا لإزالة الزائدة الدودية والمرارة والطحال والمعدة والقولون وعنق الرحم والمبيضين والخصيتين، بينما ادعى كوتون أن نسبة الشفاء تصل إلى 85%. [ 61 ]

على الرغم من أن معدل وفيات كوتون بلغ نحو 30%، إلا أن شهرته انتشرت بسرعة في أمريكا وأوروبا، واجتذب مصحّه تدفقًا كبيرًا من المرضى. [ 61 ] وقد أشادت صحيفة نيويورك تايمز بـ"الأمل الكبير". [ 61 ] قام كوتون بجولة محاضرات أوروبية، [ 61 ] ونشرت مطبعة جامعة برينستون ومطبعة جامعة أكسفورد كتابه في وقت واحد عام 1922. [ 62 ] وعلى الرغم من الشكوك في أوساط الأطباء النفسيين، فقد تعرضوا لضغوط مستمرة لمضاهاة علاجات كوتون، حيث كان المرضى يتساءلون عن سبب حرمانهم من العلاج الشافي. [ 61 ] كما تعرض مرضى آخرون للضغط أو الإجبار على العلاج دون موافقتهم. [ 63 ] قام كوتون بخلع أسنان ابنيه كإجراء وقائي، على الرغم من أن كليهما انتحر لاحقًا. [ 61 ] وفي ثلاثينيات القرن العشرين، تم استبعاد العدوى البؤرية من الطب النفسي كتفسير، [ 60 ] بعد وفاة كوتون عام 1933. [ 61 ]

الانتقادات والتراجع (1930-1950)

الشكوك المبكرة

في خطاب ألقاه أمام الجمعية الطبية الشرقية في ديسمبر 1918، أوضح الطبيب روبرت موريس، من مدينة نيويورك، أن نظرية العدوى البؤرية قد حظيت باهتمام كبير، إلا أن فهمها لا يزال قاصراً، وأن النظرية تكتسب سمعة سيئة بسبب حماس بعض مؤيديها المفرط. [ 64 ] ودعا موريس العلماء إلى تقديم الحقائق والتفسيرات قبل أن يستمر الأطباء في التمسك بها بهذا الشكل المفرط، الأمر الذي كان يُثير جدلاً حاداً وانقسامات حادة بين الأطباء، فضلاً عن حالة من عدم اليقين لدى المرضى. [ 64 ]

في عام ١٩١٩، عقدت الجمعية الوطنية لطب الأسنان ، السلف للجمعية الأمريكية لطب الأسنان ، اجتماعها السنوي في نيو أورليانز، حيث ألقى سي إدموند كيلز ، مبتكر ورائد الأشعة السينية في طب الأسنان، [ ٥٦ ] محاضرة نُشرت عام ١٩٢٠ في مجلة الجمعية، [ ٦٥ ] تناول فيها بشكل رئيسي نظرية العدوى البؤرية، التي أدانها كيلز ووصفها بأنها "جريمة". [ ٥٧ ] وأكد كيلز أن تقنية الأشعة السينية تهدف إلى تحسين طب الأسنان، لا إلى تعزيز "هوس خلع الأسنان الميتة". [ ٥٧ ] وحث كيلز أطباء الأسنان على رفض وصفات الأطباء بخلع الأسنان. [ ٦٦ ]

بدت نظرية العدوى البؤرية أنيقةً، مما يوحي بسهولة تطبيقها، إلا أن عمليات الاستئصال الجراحي لم تُسفر إلا عن معدل شفاء ضئيل، وتفاقم المرض في بعض الأحيان، ونتائج تجريبية غير متسقة. [ 6 ] ومع ذلك، كان غياب التجارب السريرية المضبوطة ، من بين الانتقادات الحالية، [ 6 ] أمرًا طبيعيًا في ذلك الوقت - باستثناء مدينة نيويورك. [ 61 ] في حوالي عام 1920، وبعد ادعاءات هنري كوتون بتحقيقه نجاحًا يصل إلى 85% في علاج الفصام والاضطراب ثنائي القطب، كان جورج كيربي ، مدير معهد نيويورك الحكومي للطب النفسي في جزيرة وارد ، من أبرز منتقديه . [ 67 ] وبصفتهما زميلين لكيربي، غامر باحثان - عالم البكتيريا نيكولاس كوبيلوف والطبيب النفسي كلارنس تشيني - بالانتقال من جزيرة وارد إلى ترينتون، نيو جيرسي، للتحقيق في ممارسات كوتون. [ 61 ]

بحث

في تجربتين سريريتين مضبوطتين مع توزيع المرضى بالتناوب، خلص نيكولاس كوبيلوف وكلارنس تشيني وجورج كيربي إلى أن جراحات كوتون النفسية غير فعالة: فالذين تحسنت حالتهم كانوا قد شُخِّصوا بالفعل بالتحسن، بينما تحسنت حالة آخرين دون جراحة. [ 61 ] [ 68 ] ونشر الفريق ورقتين بحثيتين، وعرض النتائج في الاجتماعين السنويين للجمعية الأمريكية للطب النفسي عامي 1922 و1923. [ 61 ] [ 69 ] وفي جامعة جونز هوبكنز، شككت فيليس جرينيكر في معظم بيانات كوتون، وساعدت لاحقًا في توجيه الطب النفسي الأمريكي نحو التحليل النفسي . [ 61 ] واختفت عمليات استئصال القولون بمضادات الذهان باستثناء ترينتون حتى توفي كوتون - الذي استخدم الدعاية والتناقل الشفهي، وأبقى معدل الوفيات البالغ 30% سرًا، ونجح في تمرير تحقيق أجراه مجلس شيوخ نيوجيرسي عام 1925 - بنوبة قلبية عام 1933. [ 61 ]

بحلول عام ١٩٢٧، وُجهت انتقادات لأبحاث ويستون برايس بسبب ما زُعم من "خلل في التقنية البكتيرية". [ ٧٠ ] وفي ثلاثينيات وأربعينيات القرن العشرين، رفض الباحثون والمحررون دراسات برايس وإدوارد روزينو ، معتبرينها معيبة بسبب عدم كفاية الضوابط، واستخدام جرعات هائلة من البكتيريا، وتلوث الأسنان المعالجة لبياً أثناء الخلع. [ ٣ ] وفي عام ١٩٣٨، أبلغ راسل سيسيل ودي موراي أنجفين عن ٢٠٠ حالة من التهاب المفاصل الروماتويدي ، لكن لم يُعثر على أي حالات شفاء ثابتة عن طريق استئصال اللوزتين أو خلع الأسنان. [ ٣ ] [ ٧١ ] وعلقا قائلين: "العدوى الموضعية مثال رائع على نظرية طبية معقولة، لكنها معرضة لخطر التحول على يد مؤيديها المتحمسين إلى حقيقة مُسلّم بها". [ ٦ ] وزعم سيسيل، الذي أصبح ناقداً حديثاً، أن البؤر هي "أي شيء يسهل الوصول إليه جراحياً". [ ٣٦ ]

في عام ١٩٣٩، نشر إي دبليو فيش نتائج بحثية رائدة ساهمت في إحياء طب علاج جذور الأسنان. [ ٣ ] زرع فيش بكتيريا في فكوك خنازير غينيا، وأفاد بظهور أربع مناطق تفاعل نتيجة لذلك. [ ٣ ] [ ٧٢ ] ذكر فيش أن المنطقة الأولى هي منطقة العدوى، بينما كشفت المناطق الثلاث الأخرى - المحيطة بمنطقة العدوى - عن وجود خلايا مناعية أو خلايا مضيفة أخرى، ولكن دون وجود بكتيريا. [ ٣ ] افترض فيش أنه بإزالة بؤرة العدوى، سيتمكن أطباء الأسنان من التعافي منها. [ ٣ ] أصبح هذا المنطق والاستنتاج الذي توصل إليه فيش أساسًا لعلاج ناجح لقناة الجذر. [ ٣ ] مع ذلك، كان علاج جذور الأسنان في ذلك الوقت ينطوي على مخاطر فشل كبيرة، وكان الخوف من العدوى الموضعية دافعًا رئيسيًا لأطباء علاج جذور الأسنان لتطوير تقنيات وأساليب جديدة ومحسّنة. [ ٧ ]

نهاية الحقبة المحورية

ربما كانت المراجعة والتقييم النقدي اللذان أجراهما هوبارت أ. ريمان و دبليو بول هافنز، ونُشرا في يناير 1940، [ 37 ] من أكثر الانتقادات تأثيرًا لنظرية العدوى البؤرية. [ 6 ] إذ أعادا صياغة تصريحات الجراح البريطاني ويليام هنتر الرائدة التي صدرت قبل 30 عامًا، والتي أُسيء فهمها على نطاق واسع، وخلصا إلى أن "إزالة العدوى البؤرية السنية على أمل التأثير على الأعراض البعيدة أو العامة للمرض لا تزال تُعتبر إجراءً تجريبيًا لا يخلو من المخاطر". [ 59 ] وبحلول عام 1940، رفض كتاب لويس آي غروسمان " علاج قناة الجذر " بشكل قاطع الأساليب والاستنتاجات التي توصل إليها ويستون برايس سابقًا، وخاصة إدوارد روزينو. [ 73 ] وفي خضم التحسينات التي طرأت على طب الأسنان وعلاج جذور الأسنان ، بما في ذلك طرح أدوية السلفا والمضادات الحيوية ، ظهرت ردة فعل عنيفة ضد "الإفراط" في خلع الأسنان واستئصال اللوزتين. [ 6 ]

يشير استعراض ك. أ. إيزليك عام 1951 في مجلة الجمعية الأمريكية لطب الأسنان إلى أن "العديد من الخبراء الذين كانوا يعتقدون سابقًا أن العدوى الموضعية عاملٌ مسببٌ مهمٌ للأمراض الجهازية، أصبحوا متشككين ويوصون الآن بإجراءات أقل جذرية في علاج هذه الاضطرابات". [ 74 ] وفي افتتاحية عام 1952 في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية، أُعلن عن نهاية تلك الحقبة، حيث ذُكر أن "العديد من المرضى الذين يعانون من أمراض يُفترض أنها ناجمة عن بؤر عدوى لم تتحسن أعراضهم بإزالة هذه البؤر"، وأن "العديد من المرضى الذين يعانون من هذه الأمراض الجهازية نفسها ليس لديهم بؤرة عدوى واضحة"، وأن "بؤر العدوى شائعة لدى الأشخاص الأصحاء ظاهريًا كما هي شائعة لدى المصابين بالمرض". [ 75 ] [ 76 ] وعلى الرغم من استمرار بعض الدعم حتى أواخر الخمسينيات، [ 77 ] [ 78 ] إلا أن العدوى الموضعية اختفت كتفسير أساسي للأمراض الجهازية المزمنة، [ 15 ] وتم التخلي عن النظرية بشكل عام في الخمسينيات. [ 79 ]

الإحياء والتطور (التسعينيات - العقد الثاني من القرن الحادي والعشرين)

على الرغم من تراجع النظرية العامة، ظلّت العدوى البؤرية تشخيصًا رسميًا، وإن كان نادرًا، كما في الغرغرينا الصفنية مجهولة السبب [ 80 ] والوذمة الوعائية العصبية . [ 81 ] في الوقت نفسه، ومن خلال استمرار التقارير عن حالات تدّعي شفاء أمراض مزمنة مثل التهاب المفاصل بعد خلع الأسنان المصابة أو المعالجة جذريًا، وعلى الرغم من نقص الأدلة العلمية، فإن "نظرية العدوى البؤرية السنية لم تمت أبدًا". [ 7 ] في الواقع، يشبه مرض لب الأسنان الحاد نظرية العدوى البؤرية الكلاسيكية. [ 7 ] [ 76 ] في عام 1986، لوحظ أنه "على الرغم من تراجع الاعتراف بنظرية العدوى البؤرية، فإن ارتباط تسوس الأسنان بالأمراض الجهازية يؤخذ على محمل الجد". [ 10 ] في النهاية، أُعيد النظر في نظرية العدوى البؤرية. [ 79 ] في المقابل، أصبح إسناد التهاب الشغاف إلى طب الأسنان موضع شك من خلال دراسة الحالات والشواهد ، حيث أن النوع المسبب عادةً موجود في جميع أنحاء جسم الإنسان. [ 82 ]

مسببات الأمراض الخفية

مع ظهور المضادات الحيوية في خمسينيات القرن العشرين، بدت محاولات تفسير الأمراض غير المفسرة عبر مسببات بكتيرية أكثر استبعادًا. [ 83 ] ولكن بحلول سبعينيات القرن العشرين، ثبت أن المضادات الحيوية قادرة على تحفيز البكتيريا على التحول إلى طورها L. [ 84 ] وبسبب عدم قدرتها على الكشف بالطرق التقليدية لعلم الأحياء الدقيقة الطبية ، أصبحت الأشكال البكتيرية L، والمايكوبلازما المشابهة لها - والفيروسات لاحقًا - هي الكيانات المتوقعة في نظرية العدوى البؤرية. [ 83 ] [ 84 ] ومع ذلك، وحتى ثمانينيات القرن العشرين، كان الباحثون في هذا المجال نادرين، ويعود ذلك في الغالب إلى ندرة التمويل المخصص لمثل هذه الدراسات. [ 83 ]

على الرغم من محدودية التمويل، أثبتت الأبحاث أن الأشكال L من البكتيريا يمكن أن تلتصق بخلايا الدم الحمراء ، وبالتالي تنتشر من بؤر داخل الأعضاء الداخلية مثل الطحال ، [ 85 ] أو من أنسجة الفم والأمعاء، خاصةً أثناء اختلال التوازن الميكروبي . [ 86 ] [ 87 ] ربما كانت بعض "السموم" التي حددها ويستون برايس في الأسنان المعالجة لبياً من الأشكال L، [ 88 ] التي اعتقد علماء البكتيريا في عصره أنها غير موجودة، وتم تجاهلها على نطاق واسع حتى القرن الحادي والعشرين. [ 89 ] يبدو أن التهابات الأسنان، بما في ذلك تلك التي تسببها الكائنات الدقيقة غير القابلة للزراعة أو الخفية، تساهم في الأمراض الجهازية. [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] [ 88 ] [ 87 ]

طب اللثة

مع ظهور الروابط الوبائية بين التهابات الأسنان والأمراض الجهازية في تسعينيات القرن الماضي ، توخى باحثو طب الأسنان الأمريكيون الحذر، [ 79 ] وسعى بعضهم إلى إيجاد تدخل ناجح لتأكيد السببية. [ 3 ] [ 94 ] أكدت بعض المصادر الأمريكية عجز علم الأوبئة عن تحديد السببية، وصنفت هذه الظاهرة على أنها غزو تدريجي للأنسجة الموضعية، وميزت ذلك عن نظرية العدوى البؤرية - التي يؤكدون أنها خضعت للتقييم ودُحضت بحلول أربعينيات القرن الماضي. [ 3 ] بينما وجد آخرون أن الأدلة العلمية لنظرية العدوى البؤرية لا تزال ضئيلة، لكنهم أقروا بأن العلم المتطور قد يثبتها. [ 2 ] ومع ذلك، يؤكد بعض المؤلفين الأمريكيين عودة نظرية متواضعة للعدوى البؤرية. [ 95 ] [ 96 ]

تؤكد المصادر الأوروبية أن التهابات الأسنان تُحفز الأمراض الجهازية، على الأقل من خلال إحداث التهاب جهازي، وربما، من بين آليات مناعية أخرى، من خلال المحاكاة الجزيئية التي تؤدي إلى تفاعل مناعي متقاطع مع جزيئات حيوية مضيفة، [ 16 ] [ 97 ] [ 98 ] بينما يرى البعض الآخر أن الغزو التدريجي للأنسجة الموضعية يتوافق مع نظرية العدوى البؤرية. [ 98 ] مع التسليم بأنه بالإضافة إلى الارتباطات الوبائية، فإن التدخل الناجح ضروري لإثبات السببية، ويؤكدون على ضرورة وجود تفسير بيولوجي، وقد تم إثبات الجانب البيولوجي بشكل كامل بالفعل، بحيث يجب على الرعاية الصحية العامة، كما هو الحال بالنسبة لأمراض القلب والأوعية الدموية ، معالجة أمراض اللثة الشائعة ، [ 97 ] [ 99 ] وهو موقف مماثل في الأدبيات الهندية. [ 100 ] وهكذا، ظهر مفهوم طب اللثة . [ 16 ] [ 79 ]

الجدل الدائر حول طب الأسنان

خلال ثمانينيات القرن الماضي، أثار طبيب الأسنان هال هيغنز جدلاً واسعاً بظهور طب الأسنان البيولوجي ، الذي يدّعي أن خلع الأسنان التقليدي يترك عادةً الرباط اللثوي داخل تجويف السن ، والذي غالباً ما يُصاب بالغرغرينا ، مُشكّلاً تجويفاً في عظم الفك يتسرب منه مواد معدية وسامة. [ 12 ] تتشكل تجاويف عظم الفك أحياناً في أماكن أخرى من العظام بعد الإصابة أو نقص التروية ، [ 17 ] وهي تُعتبر بؤراً في طب تقويم العظام [ 17 ] والطب البديل، [ 101 ] لكن أطباء الأسنان التقليديين ينكرون وجودها عموماً. [ 17 ] على الرغم من أن الأكاديمية الدولية لطب الفم وعلم السموم تُؤكد أن الأدلة العلمية التي تُثبت وجود تجاويف عظم الفك دامغة، بل ومنشورة في الكتب الدراسية، إلا أن التشخيص والعلاج المرتبط به لا يزالان مثيرين للجدل، [ 102 ] وتستمر مزاعم الدجل. [ 103 ]

يتبنى هوغينز والعديد من أطباء الأسنان البيولوجيين نتائج ويستون برايس حول كون الأسنان المعالجة لبياً بؤراً للعدوى بشكل روتيني، [ 12 ] على الرغم من اتهام هؤلاء الأطباء بالدجل . [ 104 ] ويُعتقد تقليدياً أن الكائنات الدقيقة الموجودة في المناطق التي يصعب الوصول إليها من جذور السن تصبح غير ضارة بمجرد احتجازها بواسطة مادة الحشو، على الرغم من قلة الأدلة التي تدعم هذا الاعتقاد. [ 105 ] وقد نفى كل من إيه إتش روجرز في عام 1976 [ 106 ] وإي إتش إيرمان في عام 1977 [ 107 ] أي علاقة بين علاج جذور الأسنان والعدوى البؤرية. [ 59 ] وفي كتاب طبيب الأسنان جورج مينغ الصادر عام 1994 بعنوان "التغطية على علاج قناة الجذر" ، والذي ناقش أبحاث روزينو وبرايس، أكد بعض علماء طب الأسنان مجدداً أن هذه الادعاءات قد تم تقييمها ودحضها بحلول أربعينيات القرن العشرين. [ 108 ] [ 109 ] ومع ذلك، لم يكن مينغ سوى واحد من ثلاثة مؤلفين على الأقل جددوا هذا القلق بشكل مستقل في أوائل التسعينيات. [ 59 ]

أفاد بويد هالي وكورت بيندرغراس بوجود مستويات عالية بشكل خاص من السموم البكتيرية في الأسنان المعالجة جذريًا. [ 110 ] [ 88 ] على الرغم من أن هذا الاحتمال يبدو مرجحًا بشكل خاص في حالات ضعف المناعة - كما هو الحال لدى الأفراد المصابين بتليف الكبد ، أو استئصال الطحال ، أو كبار السن، أو التهاب المفاصل الروماتويدي ، أو الذين يتناولون أدوية الستيرويد - إلا أنه لا يزال هناك نقص في الدراسات المضبوطة بدقة التي تثبت بشكل قاطع وجود آثار جهازية ضارة. [ 59 ] في المقابل، بحثت بعض الدراسات، إن لم تكن قليلة، في تأثيرات الأمراض الجهازية على نتائج علاج قناة الجذر، والتي تميل إلى التدهور مع ضعف التحكم في نسبة السكر في الدم، ربما عن طريق ضعف الاستجابة المناعية، وهو عامل تم تجاهله إلى حد كبير حتى وقت قريب، ولكنه يُعترف به الآن على أنه مهم. [ 59 ] مع ذلك، حتى بحلول عام 2010، "كان الارتباط المحتمل بين الصحة العامة وعلاج قناة الجذر موضع جدل كبير من قبل الهيئات الإدارية لطب الأسنان، ولا يزال هناك القليل من الأدلة لدعم هذه الادعاءات". [ 59 ]

المادة التقليدية المستخدمة في حشو جذور الأسنان هي غوتا بيركا ، بينما لاقت مادة جديدة تُدعى بيوكاليكس تفاؤلاً مبدئياً حتى في طب الأسنان البديل، إلا أن بويد هالي أفاد لاحقاً بأن الأسنان المحشوة ببيوكالكس تتسرب منها أيضاً نواتج ثانوية سامة ناتجة عن عملية التمثيل الغذائي للبكتيريا اللاهوائية . [ 111 ] [ 112 ] وسعياً لتعقيم باطن السن، لجأ بعض أطباء الأسنان، سواءً من ممارسي الطب البديل أو التقليدي، إلى استخدام تقنية الليزر. [ 112 ] [ 113 ] ورغم أن علاج جذور الأسنان قد يفشل، وغالباً ما يفشل في نهاية المطاف، [ 105 ] [ 114 ] إلا أن باحثي طب الأسنان يؤكدون إمكانية إجرائه دون التسبب في التهابات موضعية. [ 3 ] وحتى عام 2010، لم تُسفر الطرق الجزيئية عن أي تقارير متفق عليها حول وجود تجرثم الدم الناتج عن عدوى جذور الأسنان غير المصحوبة بأعراض. [ 7 ] على أي حال، فإن الرأي السائد هو أن تجنب علاج جذور الأسنان أو خلع الأسنان المعالجة جذرياً بشكل روتيني لعلاج الأمراض الجهازية أو الوقاية منها لا يزال غير علمي ومضلل. [ 3 ] [ 109 ] [ 115 ]

الحواشي

  1. انظر، على سبيل المثال، David Schlossberg، محرر، الأمراض المعدية السريرية ، الطبعة الثانية (مطبعة جامعة كامبريدج، 2015)، و Yomamoto T، "الدور المحفز للعدوى البؤرية ..." ، في Harabuchi Y وآخرون، محررون، التطورات الحديثة في اللوزتين والحواجز المخاطية للمسالك الهوائية العلوية ( Karger ، 2011).
  2. 1 2 3 4 جيد جيه جاكوبسون وسول سيلفرمان جونيور، الفصل 17 "العدوى البكتيرية"، في سول سيلفرمان، لويس آر إيفرسول وإدموند إل ترويلوف، المحررين، أساسيات طب الفم (هاميلتون أونتاريو: بي سي ديكر، 2002)، الصفحات 159-162 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 J Craig Baumgartner, José F Siqueira Jr, Christine M Sedgley & Anil Kishen, ch 7 “Microbiology of endodentic disease”, in John I Ingle, Leif K Bakland & J Craig Baumgartner, eds, Ingle's Endodontics , 6th edn (Hamilton Ontario: BC Decker, 2008), p 221–24 .
  4. بول ر ستيلمان وجون أو ماكول، كتاب مدرسي عن أمراض اللثة السريرية ، (نيويورك: شركة ماكميلان، 1922)، " الفصل 18 العدوى البؤرية ".
  5. 1 2 3 غراهام د (1931). " العدوى البؤرية" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 25 (4): 422-424 . PMC 382689. PMID 20318466 .  
  6. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ بالاش تي جيه، ووال إم جيه (٢٠٠٠). "نظرية العدوى البؤرية: التقييم وإعادة التقييم". مجلة جمعية طب الأسنان في كاليفورنيا . ٢٨ (٣): ١٩٤-٢٠٠ . doi : 10.1080/19424396.2000.12223068 . PMID 11326533. S2CID 42277199 .  
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 نيلز سكاوغ وفيدار باكن، الفصل 8 "4 المضاعفات الجهازية للعدوى اللبية"، الفصل الفرعي "العدوى المزمنة حول الذروة كمصدر للعدوى النقيلية"، في غونار بيرغنهولتز، بريبن هورستيد-بيندسليف وكلايس ريت، المحررين، كتاب علم لب الأسنان ، الطبعة الثانية (غرب ساسكس: وايلي-بلاكويل، 2010)، الصفحات 135-137 .
  8. 1 2 3 هنتر دبليو (1921). " بلوغ سن الرشد في علاج الإنتان الفموي" . المجلة الطبية البريطانية . 1 (3154): 859. doi : 10.1136/bmj.1.3154.859 . PMC 2415200. PMID 20770334 .  
  9. ويسنر، ف. ب. (1925). "العدوى الموضعية، مشكلة طبية سنية" . مجلة كاليفورنيا والطب الغربي . 23 (8): 977-980 . PMC 1654829. PMID 18739726 .  
  10. 1 2 جيمس إم دانينج، مبادئ الصحة العامة للأسنان ، الطبعة الرابعة (كامبريدج، ماساتشوستس: مطبعة جامعة هارفارد، 1986)، الفصل 13 "احتياجات وموارد طب الأسنان"، § "العدوى الجهازية ذات المنشأ السني"، ص 272-73 .
  11. جافيت ج، "نتائج مأساوية عندما تكون رعاية الأسنان بعيدة المنال"4 ، موقع PBS Frontline الإلكتروني، 26 يونيو 2012
  12. 1 2 3 هال أ. هاغينز وتوماس إي ليفي، الموافقة غير المستنيرة: المخاطر الخفية في رعاية الأسنان (شارلوتسفيل، فيرجينيا: هامبتون رودز للنشر، 1999)، الفصل 12 "التجويف" والفصل 13 "العدوى البؤرية ".
  13. نشايتانيا بابو وأندرياجوان غوميز (2011). " المظاهر الجهازية لأمراض الفم" . مجلة علم أمراض الفم والوجه والفكين . 15 (2): 144-147 . doi : 10.4103/0973-029X.84477 . PMC 3329699. PMID 22529571 .  
  14. غويميراك ب، وولارد ج (2004). "العدوى الموضعية: منظور جديد لنظرية قديمة". طب الأسنان العام . 52 (4): 357-361 . PMID 15366304 . 
  15. 1 2 شانتيبريا ريدي، أساسيات طب اللثة السريري وعلاج اللثة ، الطبعة الثانية (نيودلهي: جايبي براذرز ميديكال بابليشرز، 2008)، الفصل 13 "طب اللثة"، وخاصة الصفحات 115-116 .
  16. 1 2 3 بيزو جي، جوليا آر، لو روسو إل، كامبيسي جي (2010). "طب الأسنان والطب الباطني: من نظرية العدوى البؤرية إلى مفهوم طب اللثة". المجلة الأوروبية للطب الباطني . 21 (6): 496-502 . doi : 10.1016/j.ejim.2010.07.011 . PMID 21111933 . 
  17. 1 2 3 4 ليون تشايتو، التلاعب بالجمجمة: النظرية والتطبيق ، الطبعة الثانية (إدنبرة، لندن، نيويورك، إلخ: إلسيفير ، 2005)، الصفحات 348-49 و350-51.
  18. في عام 1876، وباستخدام بروتوكولات علم البكتيريا المبتكرة التي كانت أكثر اختزالية من تقنيات علم البكتيريا السابقة، أكد كوخ أن نوعًا من البكتيريا المشتبه بها بشكل متكرر - والتي أطلق عليها لاحقًا اسم Bacillus anthracis - تسبب مرض الجمرة الخبيثة ، والذي أصبح بذلك أول مرض يصيب الثدييات يتم تفسيره علميًا على أنه مرض معدٍ.
  19. جيبونز، آر. في. (1998). "الجراثيم، والدكتور بيلينغز، ونظرية العدوى البؤرية" . الأمراض المعدية السريرية . 27 (3): 627-33 . doi : 10.1086/514705 . PMID 9770165 . 
  20. باري د. سيلفرمان، "ويليام هنري ويلش (1850-1934): الطريق إلى جونز هوبكنز" ، وقائع (مركز بايلور الطبي الجامعي)، يوليو 2011؛ ​​24 (3): 236-242.
  21. 1 2 R V Gibbons, "Germs, Dr. Billings, and the theory of focal infection" , Clin Infect Dis , 1998 Sep; 27 (3):627–633.
  22. 1 2 3 بارنيت، إم إل (2006). "العلاقة بين أمراض الفم والأمراض الجهازية: تحديث لطبيب الأسنان الممارس" . مجلة الجمعية الأمريكية لطب الأسنان . 137 ملحق: 5S– 6S. doi : 10.14219/jada.archive.2006.0401 . PMID 17012729 . 
  23. ميلر دبليو دي (1891). "الفم البشري كبؤرة للعدوى" . مجلة لانسيت . 138 (3546): 340-342 . doi : 10.1016/S0140-6736(02)01387-9 .
  24. ويلوبي دي ميلر، الكائنات الدقيقة في فم الإنسان: الأمراض الموضعية والعامة التي تسببها (لايبزيغ: فيرلاغ فون جورج ثيم، 1892).
  25. شانون باتيل وجاستن جيه بارنز، "مقدمة: كيف تطورت معالجة جذور الأسنان؟"، في شانون باتيل وجاستن جيه بارنز، محرران، مبادئ معالجة جذور الأسنان ، الطبعة الثانية (أكسفورد: مطبعة جامعة أكسفورد، 2013)، الصفحات 4-5 .
  26. ميلر دبليو دي (1894). "مقدمة لدراسة علم أمراض البكتيريا في لب الأسنان" . مجلة طب الأسنان . 36 : 505-28 .
  27. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 أندرو سكول، المصحة العقلية: قصة مأساوية عن جنون العظمة والطب الحديث (نيو هيفن: مطبعة جامعة ييل، 2005)، الصفحات 33-37 .
  28. 1 2 كارولين بارانكو، "أول لقاحات حية موهنة" ، مجلة نيتشر بورتفوليو ، سبرينغر نيتشر المحدودة، 28 سبتمبر 2020.
  29. 1 2 3 ألفريد آي تاوبر وليون تشيرنياك، ميتشنيكوف وأصول علم المناعة: من الاستعارة إلى النظرية (نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد، 1991)، الصفحات 8 ، 11 .
  30. عكست الخلافات المبكرة في علم المناعة حول ما إذا كانت المناعة فطرية أم مكتسبة، محدودية في وجهات النظر. وكما اتضح لاحقًا، فإن جزيئات الأجسام المضادة، التي تفرزها الخلايا البائية المنشطة ، لا تمثل سوى جانب واحد من المناعة المكتسبة ، بينمايمثل الجانب الآخر الخلايا التائية القاتلة . والوسيطان الرئيسيان للمناعة المكتسبة ، وهما الخلايا البائية والخلايا التائية ، هما نوعان فرعيان من الخلايا اللمفاوية - وهي بدورها نوع فرعي من خلايا الدم البيضاء، المعروفة أيضًا باسم الكريات البيضاء - نظرًا لأن موطنها الأساسي هو الأنسجة اللمفاوية المحيطية . من ناحية أخرى،لا تتوسط المناعة الفطرية الخلايا البلعمية فحسب ، بل تتوسطها أيضًا مجموعة فرعية ثالثة من الخلايا اللمفاوية: الخلايا القاتلة الطبيعية . علاوة على ذلك، تشمل المناعة الفطرية أيضًا مكونات ذائبة - بروتينات المتممة ، والأجسام المضادة الفطرية التي تفرزها الخلايا البائية والتي تم تحديدها مؤخرًا- بينما تربط خلايا لمفاوية أخرى، وتحديدًا الخلايا التائية المساعدة ، بين المناعة الفطرية والمناعة التكيفية.
  31. 1 2 تشين تي إس، تشين بي إس (1989). "التسمم الذاتي المعوي: موضوع طبي رئيسي". مجلة طب الجهاز الهضمي السريري . 11 (4): 434-441 . doi : 10.1097/00004836-198908000-00017 . PMID 2668399 . 
  32. فيليب أ. ماكوياك، "إعادة تدوير ميتشنيكوف: البروبيوتيك، والميكروبيوم المعوي، والسعي وراء طول العمر" ،  فرونت بابليك هيلث ، 13 نوفمبر 2013؛ 1:52.
  33. أندرو إتش بيك، "تقرير فليكسنر وتوحيد التعليم الطبي الأمريكي" ، مجلة الجمعية الطبية الأمريكية، 5 مايو 2004؛ 291 (17): 2139-2140. ليستر إس كينغ، "الطب في الولايات المتحدة الأمريكية: لمحات تاريخية. العشرون. تقرير فليكسنر لعام 1910" ،  مجلة الجمعية الطبية الأمريكية ، 24 فبراير 1984؛ 251 (8) : 1079-1086. إيه آي تاوبر، " وجهان للتعليم الطبي : إعادة النظر في فليكسنر وأوسلر"، المجلة الملكية للطب ، أكتوبر 1992؛ 85 (10): 598-602، وخاصة الصفحات 599-600.
  34. هنتر، دبليو (28 يوليو 1900). " تسمم الدم الفموي كسبب للمرض" . المجلة الطبية البريطانية . 2 (2065): 215-216 . doi : 10.1136/bmj.2.2065.215 . PMC 2462945. PMID 20759127 .  
  35. ويليام هنتر، تعفن الدم الفموي كسبب لالتهاب المعدة الإنتاني، والتهاب الأعصاب السام، وغيرها من الحالات الإنتانية (لندن: كاسيل وشركاه، 1901).
  36. 1 2 3 4 5 6 7 جون آي إنجل، بي دي كيو إندودونتكس ، الطبعة الثانية (شيلتون، كونيتيكت: دار النشر الطبية الشعبية، 2009)، ص xiv .
  37. 1 2 هوبارت أ . ريمان وبول هافنز (1940). "العدوى الموضعية والأمراض الجهازية: تقييم نقدي". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 114. doi : 10.1001/jama.1940.02810010003001 .
  38. فرانك بيلينغز (1912). "العدوى البؤرية المزمنة وعلاقتها السببية بالتهاب المفاصل والتهاب الكلى" . أرشيف الطب الباطني . 9 (4): 484-498 . doi : 10.1001/archinte.1912.00060160087007 .
  39. فرانك بيلينغز، العدوى البؤرية: محاضرات لين (نيويورك ولندن: دي أبلتون وشركاه، 1918).
  40. إدوارد سي روزينو؛ هازل غراي (1918). "تراص المكورات العقدية متعددة الأشكال المعزولة من شلل الأطفال الوبائي بواسطة المصل المناعي" . مجلة الأمراض المعدية . 22 (4): 345-378 . doi : 10.1093/infdis/22.4.345 . JSTOR 30080461 . 
  41. إدوارد سي روزينو، الفصل 43 "التوطين الاختياري للبكتيريا في جسم الحيوان" ، في إدوين أو جوردان وإس فالك، محرران، المعرفة الأحدث في علم البكتيريا وعلم المناعة (شيكاغو، إلينوي: مطبعة جامعة شيكاغو، 1928)، الصفحات 576-89.
  42. 1 2 " تاريخ مايو كلينك "، مايو كلينك، تاريخ الوصول إلى الموقع الإلكتروني: 21 سبتمبر 2013.
  43. بيلينغز ف (1914). "عدوى الفم كمصدر للأمراض الجهازية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 63 (23): 2024. doi : 10.1001/jama.1914.02570230034010 .
  44. مايو سي إتش (1914). "عدوى الفم كمصدر للأمراض الجهازية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 63 (23): 2025. doi : 10.1001/jama.1914.02570230035011 .
  45. روزينو إي سي (1914). "عدوى الفم كمصدر للأمراض الجهازية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 63 (23): 2026. doi : 10.1001/jama.1914.02570230036012 . S2CID 72457427 . 
  46. " مجموعة ليويليز فرانكلين باركر أرشيفات آلان ماسون تشيسني الطبية ، مؤسسات جونز هوبكنز الطبية، تاريخ الوصول إلى الموقع الإلكتروني: 23 سبتمبر 2013.
  47. " مجموعة ويليام إس ثاير مؤرشفة في 22-09-2013 في Wayback Machine دليل المستودع لمجموعات الأوراق الشخصية لأرشيفات آلان ماسون تشيسني الطبية ، مؤسسات جونز هوبكنز الطبية، تاريخ الوصول إلى الموقع الإلكتروني: 21 سبتمبر 2013.
  48. كوبمان، دبليو إس سي (سبتمبر 1965). "راسل إل سيسيل" . حوليات أمراض الروماتيزم . 24 (5): 502. doi : 10.1136/ard.24.5.502 . PMC 1031019 . 
  49. 1 2 كريج سي بي (1914). "العدوى حول السن كعامل مسبب في الأمراض العصبية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 63 (23): 2027. doi : 10.1001/jama.1914.02570230037013 .
  50. ويستون أ برايس، التهابات الأسنان، الفموية والجهازية ، المجلد 1 والمجلد 2 (كليفلاند: بنتون للنشر، 1923).
  51. برايس، دبليو إيه (1925). "التهابات الأسنان والأمراض التنكسية ذات الصلة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 84 (4): 254. doi : 10.1001/jama.1925.02660300012006 .
  52. ويستون أ برايس، التهابات الأسنان، الفموية والجهازية ، المجلد 1 (كليفلاند: بنتون للنشر، 1923)، ص 488 .
  53. باومارتنر وآخرون ، كتاب إنجل في علاج جذور الأسنان ، الطبعة السادسة (هاميلتون: بي سي ديكر، 2006)، صفحة 286 ، لم يقدموا ذلك الملخص الدقيق، بل استشهدوا بمناظرة باكلي-برايس حول الموضوع: برايس ويستون أ، باكلي جون ب (1925). "قرر: أنه يجب خلع جميع الأسنان المصابة عديمة اللب عمليًا" . مجلة الجمعية الأمريكية لطب الأسنان . 12 : 1468-1524 . doi : 10.14219/jada.archive.1925.0307 .
  54. المجلة البريطانية لعلوم طب الأسنان ، 1928؛ 72 : 101 .
  55. أمثلة: ويليام إتش أو ماكجي، كتاب مدرسي في طب الأسنان الترميمي ، الطبعة الثانية (فيلادلفيا: بلاكيستون سون وشركاه، 1936)، الصفحات 39 و110؛ لويس في هايز، التشخيص السريري لأمراض الفم: دليل لطلاب وممارسي طب الأسنان والطب (بروكلين، نيويورك: دار نشر العناصر ذات الأهمية السنية، 1935)، الصفحة 389.
  56. 1 2 3 كراشر سي إم (2000). "سي. إدموند كيلز (1856-1928)". مجلة تاريخ طب الأسنان . 48 (2): 65-9 . PMID 11794365 . 
  57. ١ ٢ ٣ جمعية طب الأسنان الأمريكية : "كان إدموند كيلز رائدًا في طب الأسنان، وقد دافع عن استخدام الأشعة السينية في طب الأسنان خلال أواخر القرن التاسع عشر وأوائل القرن العشرين. "الأشعة السينية في ممارسة طب الأسنان" هي ورقة بحثية قرأها الدكتور كيلز في اجتماع للجمعية عام ١٩١٩ في نيو أورليانز. يناقش جزء كبير من الورقة نظرية العدوى البؤرية، التي جادل الدكتور كيلز بأنها تؤدي إلى خلع الأسنان دون داعٍ. كما أوضح أن الأشعة السينية في طب الأسنان يجب أن تُستخدم لتحسين طب الأسنان، وليس لتشجيع "الهوس بخلع الأسنان الميتة" [" مجلة جمعية طب الأسنان الأمريكية المئوية : من عدد فبراير ٢٠١٣ من مجلة جمعية طب الأسنان الأمريكية"، تاريخ الوصول إلى الموقع الإلكتروني: ٢١ سبتمبر ٢٠١٣].
  58. مجلة الجمعية الكندية لطب الأسنان ، 1935؛ 1 : 451.
  59. 1 2 3 4 5 6 7 C Murray, ch 48 "علم لب الأسنان والصحة الجهازية العامة"، §§ " عصر "العدوى البؤرية " و " تأثيرات الصحة الجهازية العامة على علاج لب الأسنان "، في Michael Baumann & Rudolf Beer، محرران، علم لب الأسنان ، الطبعة الثانية (نيويورك: Thieme، 2010).
  60. 1 2 نول ريتشارد (أبريل 2004). " مراجعة تاريخية: نظريات التسمم الذاتي والعدوى البؤرية للخرف المبكر". المجلة العالمية للطب النفسي البيولوجي . 5 (2): 66-72 . doi : 10.1080/15622970410029914 . PMID 15179665. S2CID 41416327 .  
  61. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 ويسلي، س. (أكتوبر 2009). " الجراحة لعلاج الأمراض النفسية: الحاجة إلى اختبار النظريات غير المختبرة" . مجلة الجمعية الملكية للطب . 102 (10): 445-451 . doi : 10.1258/jrsm.2009.09k038 . PMC 2755332. PMID 19797603 .  
  62. هنري أ. كوتون، المعيبون، المنحرفون، والمجانين: علاقة العدوى البؤرية بأسبابها وعلاجها والوقاية منها (برينستون/لندن: مطبعة جامعة برينستون/مطبعة جامعة أكسفورد، 1922).
  63. فيل فينيل، العلاج بدون موافقة: القانون والطب النفسي وعلاج الأشخاص المضطربين عقلياً منذ عام 1845 (لندن ونيويورك: روتليدج ، 1996)، ص 120 .
  64. 1 2 روبرت ت. موريس: "إن مسألة العدوى البؤرية من المواضيع الحديثة التي يتناولها العلماء باهتمام بالغ، لكنهم ربما يمضيون قدمًا بمعرفة ناقصة، دون إدراك كامل لنطاقها وشموليتها؛ ونتيجة لذلك، بدأت هذه المسألة تفقد مصداقيتها في بعض المجالات بسبب الحماس المفرط لبعض مؤيدي نظرية العدوى البؤرية فيما يتعلق بالأدلة البعيدة - التهاب الشغاف، والروماتيزم، وقرحة المعدة، والتهاب المرارة، وأنواع مختلفة من التهاب الأعصاب، إلخ . سيقدم الفيلسوف ، بتحليله الدقيق لجميع الأدلة، في نهاية المطاف للمهنة الطبية الحقائق الأساسية وما هو قيّم في هذا الموضوع. والآن، يمكن توجيه تحذير إلى عامة الأطباء من الإفراط في الاهتمام بهذا الموضوع." "خطاب في الطب والجراحة"، المجلة الطبية الأمريكية ، يناير 1919؛ 25 (1): 17-23، ص 18-19 .
  65. سي إدموند كيلز، "الأشعة السينية في ممارسة طب الأسنان"، مجلة الرابطة الوطنية لطب الأسنان ، مارس 1920؛ 7 (3): 241-72 [ توفر JADA المقالة مجانًا في جزأين ( 1 مؤرشف في 2013-09-27 في Wayback Machine و 2 مؤرشف في 2013-09-27 في Wayback Machine )].
  66. جاكوبسون، بي. إتش.، كانتور، إم. إل.، بيلستروم، بي. إل. (2013). "الأشعة السينية في طب الأسنان، وإرث سي. إدموند كيلز: تعليق على كتاب كيلز، سي. إي.، الأشعة السينية في ممارسة طب الأسنان. مجلة الجمعية الوطنية لطب الأسنان 1920؛ 7(3): 241-272". مجلة الجمعية الأمريكية لطب الأسنان . 144 (2): 138-142 . doi : 10.14219/jada.archive.2013.0092 . PMID 23372129 . 
  67. ريتشارد نول، موسوعة الفصام والاضطرابات الذهانية الأخرى (نيويورك: فاكتس أون فايل ، 2007)، ص 170-170 .
  68. شورتر إي (2011). " تاريخ موجز للعلاج الوهمي والتجارب السريرية في الطب النفسي" . المجلة الكندية للطب النفسي . 56 (4): 193-197 . doi : 10.1177/070674371105600402 . PMC 3714297. PMID 21507275 .  
  69. كوبيلوف نيكولاس، تشيني كلارنس أو (أكتوبر 1922). "دراسات في العدوى البؤرية: وجودها والقضاء عليها في الذهان الوظيفي" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 79 (2): 139-156 . doi : 10.1176/ajp.79.2.139 .كوبيلوف نيكولاس، كيربي جورج هـ (أكتوبر 1923). "العدوى البؤرية والأمراض العقلية" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 80 (2): 149-191 . doi : 10.1176/ajp.80.2.149 .
  70. هنري دبليو كرو وهربرت جي فرانكينج، "علم الأسباب مستمر: التهابات الأسنان والأمراض التنكسية - مراجعة وتعليق"، ص 23-32 ، علم البكتيريا وجراحة التهاب المفاصل المزمن والروماتيزم مع النتائج النهائية للعلاج (نيويورك/لندن: همفري ميلفورد/مطبعة جامعة أكسفورد، 1927)، ص 32 .
  71. راسل إل سيسيل ودي موراي أنجفين، "الملاحظات السريرية والتجريبية حول العدوى البؤرية، مع تحليل 200 حالة من التهاب المفاصل الروماتويدي" ، حوليات الطب الباطني ، 1938 نوفمبر 1؛ 12 (5):577-584.
  72. فيش إي ويلفريد (1939). "عدوى العظام". مجلة الجمعية الأمريكية لطب الأسنان . 26 (5): 691-712 . doi : 10.14219/jada.archive.1939.0156 .
  73. لويس آي غروسمان، علاج قناة الجذر (فيلادلفيا: ليا وفيبيغر، 1940)، الفصل 2، أعيد طبعه في مجلة طب الأسنان ، يناير 1982؛ 8 (ملحق): S18-S24، متاح على موقع روبرت كوفمان EndoExperience.com تحت عنوان "خزانة ملفات طب الأسنان: مقتطفات من الكتب الدراسية: طب الأسنان لغروسمان : فصل عن العدوى البؤرية" ، تم الوصول إليه عبر الإنترنت في 17 فبراير 2014.
  74. إيزليك، ك. أ. (1951). "تقييم تأثير بؤر العدوى السنية على الصحة". مجلة الجمعية الأمريكية لطب الأسنان . 42 (6): 615-97 . PMID 14831976 . 
  75. فيليب إم بريشاو وجون جيه تايلور، الفصل 21 "التسبب في أمراض اللثة" ، في مايكل جي نيومان، وهنري تاكي، وبيري آر كلوكيفولد، وفيرمين إيه كارانزا، طب اللثة السريري لكارانزا ، الطبعة الحادية عشرة (سانت لويس: سوندرز/إلسيفير، 2012).
  76. 1 2 "العدوى البؤرية". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 150 (5): 490-1 . 1952. doi : 10.1001/jama.1952.03680050056016 . PMID 14955464 . 
  77. جوزيف إم دوغيرتي وأنتوني جيه لامبرتي، كتاب علم البكتيريا ، الطبعة الثالثة (سانت لويس: موسبي، 1954)، ص 231
  78. توماس سي غالاوي (1957). "علاقة استئصال اللوزتين واللحمية بشلل الأطفال". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 163 (7): 519-21 . doi : 10.1001/jama.1957.02970420001001 . PMID 13398294 . 
  79. 1 2 3 4 نيكوس دونوس وفرانشيسكو دايوتو، الفصل 3 "التهاب دواعم السن: منظور سريري حديث"، في برايان هندرسون، ومايكل كورتيس، وروبرت سيمور، ونيكولاوس دونوس، المحررين، طب دواعم السن وعلم الأحياء النظمي (غرب ساسكس: وايلي-بلاكويل، 2009)، الصفحات 33-34 .
  80. رونالد تي لويس، الفصل 25 "عدوى الأنسجة الرخوة وفقدان مادة جدار البطن"، في روبرت بيندافيد، محرر، فتق جدار البطن: المبادئ والإدارة (نيويورك، برلين، هايدلبرغ: سبرينغر، 2001)، ص 192 .
  81. الدليل الفني رقم 8-225: أخصائي طب الأسنان (واشنطن العاصمة: مقر وزارة الجيش، 20 سبتمبر 1971)، ص.مسرد المصطلحات-7 و5-14 .
  82. جون آي إنجل، PDQ Endodontics ، الطبعة الثانية (شيلتون، كونيتيكت: دار النشر الطبية الشعبية، 2009)، ص xv .
  83. 1 2 3 مايكل ويلسون، رود ماكناب وبريان هندرسون، آليات الأمراض البكتيرية: مقدمة في علم الأحياء الدقيقة الخلوية (كامبريدج: مطبعة جامعة كامبريدج، 2002)، ص 597 .
  84. 1 2 هانتر ن (أكتوبر 1977). "العدوى الموضعية من منظور شامل". جراحة الفم، طب الفم، وأمراض الفم . 44 (4): 626-7 . doi : 10.1016/0030-4220(77)90308-5 . PMID 269356 . 
  85. جيرالد جيه دومينغ، البكتيريا التي تعاني من نقص في جدار الخلية: المبادئ الأساسية والأهمية السريرية (ريدينغ، ماساتشوستس: دار نشر أديسون ويسلي، 1982)، ص 455 .
  86. جيندرون رينيه، غرينييه دانيال، ماهو-روبرت ليو-فرانسوا (يوليو 2000). "تجويف الفم كمستودع لمسببات الأمراض البكتيرية للعدوى الموضعية" . الميكروبات والعدوى . 2 (8): 897-906 . doi : 10.1016/S1286-4579(00)00391-9 . PMID 10962273 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  87. 1 2 بوتجيتر مارني؛ بيستر جانيت؛ كيل دوغلاس ب؛ بريتوريوس إيثيريسيا (يوليو 2015). "الميكروبيوم الدموي الكامن في الأمراض الالتهابية المزمنة" . مجلة FEMS لاستعراضات علم الأحياء الدقيقة . 39 (4): 567-591 . doi : 10.1093/femsre/fuv013 . PMC 4487407. PMID 25940667 .  
  88. ١ ٢ ٣ ليدا هـ. ماتمان، أشكال ناقصة جدار الخلية: مسببات الأمراض الخفية ، الطبعة الثالثة (بوكا راتون، فلوريدا: مطبعة سي آر سي، ٢٠٠٠)، الصفحات ٢٨٦ و ٢٨٩ ، بينما تسرد الصفحة ٢٩١ للصفحة ٢٨٩ اقتباسًا من هالي ب (١٩٩٦). "أسنان قناة الجذر تحتوي على سموم وفقًا لأبحاث جديدة وقديمة". متلازمة الزئبق في طب الأسنان . ٦ (٤): ١-٤ .
  89. LH Mattman, Stealth Pathogens , 3rd edn (CRC Press, 2000), ch 1 "History" .
  90. سيكويرا جيه إف جونيور، روكاس آي إن (2013). "البكتيريا الفموية غير المستزرعة حتى الآن: نطاقها وارتباطها بأمراض الفم وخارج الفم" . مجلة علم الأحياء الدقيقة الفموية . 5 10.3402/jom.v5i0.21077. doi : 10.3402/jom.v5i0.21077 . PMC 3664057. PMID 23717756 .  
  91. لي إكس، كولتفيت كيه إم، ترونستاد إل، أولسن آي (2000). " الأمراض الجهازية الناجمة عن العدوى الفموية" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 13 (4): 547-558 . doi : 10.1128/CMR.13.4.547-558.2000 . PMC 88948. PMID 11023956 .  
  92. بيتر مولاني، فيليب واربورتون وإيلين ألان، الفصل 9 "الميتاجينوم الفموي البشري"، كارين إي نيلسون، محررة، علم الميتاجينوم لجسم الإنسان (نيويورك، دوردريخت، هايدلبرغ، لندن: سبرينغر، 2011)، ص 166 .
  93. أكشاتا كيه آر، رانغاناث إيه، نيتشاني في (2012). "الأطروحة، ونقيضها، والتركيب في الترابط بين أمراض اللثة والأمراض الجهازية" . مجلة الجمعية الهندية لأمراض اللثة . 16 (2): 168-173 . doi : 10.4103/0972-124X.99257 . PMC 3459494. PMID 23055580 .  
  94. أوتومو-كورجيل جيه، بوتشر جيه جيه، ريثمان إم بي، رينولدز إم إيه (2012). "حالة العلم: التهاب دواعم السن المزمن والصحة العامة". مجلة ممارسة طب الأسنان القائمة على الأدلة . 12 (3 ملحق): 20-28 . doi : 10.1016/S1532-3382(12)70006-4 . PMID 23040337 . 
  95. أتاناسوفا كالينا ر، يلماز أوزليم (يوليو 2015). "مقدمة عن الميكروبات الفموية والأمراض المزمنة: الماضي والحاضر والمستقبل" . الميكروبات والعدوى . 17 (7): 473-483 . doi : 10.1016/j.micinf.2015.03.007 . PMC 4485946. PMID 25813714 .  
  96. بارنيت، مايكل ل. (أكتوبر 2006). "العلاقة بين أمراض الفم والأمراض الجهازية: تحديث لطبيب الأسنان الممارس" (ملف PDF) . مجلة الجمعية الأمريكية لطب الأسنان . 137 : 5S– 6S. doi : 10.14219/jada.archive.2006.0401 . PMID 17012729 . 
  97. 1 2 سيمور جي جي، فورد بي جي، كولينان إم بي، ليشمين إس، يامازاكي كيه (2007). "العلاقة بين التهابات اللثة والأمراض الجهازية" . علم الأحياء الدقيقة السريرية والعدوى . 13 (ملحق 4): 3-10 . doi : 10.1111/j.1469-0691.2007.01798.x . PMID 17716290 . 
  98. 1 2 سوما ف، كاستانيولا ر، بولينو د، ماريغو ل (2010). "العملية الالتهابية الفموية والصحة العامة. الجزء 1: العدوى الموضعية والآفة الالتهابية الفموية". المجلة الأوروبية للعلوم الطبية والصيدلانية . 14 (12): 1085-95 . PMID 21375141 . 
  99. فورد بي جيه، يامازاكي كيه، سيمور جي جيه (2007). "التفاعلات بين أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الفم: ما هي الأدلة؟". الرعاية السنية الأولية . 14 (2): 59-66 . doi : 10.1308/135576107780556806 . PMID 17462139. S2CID 43371539 .  
  100. أريغبيدي إيه أو، باباتوب بي أو، باميديل إم كيه (2012). " التهاب دواعم السن والأمراض الجهازية: مراجعة أدبية" . مجلة الجمعية الهندية لطب دواعم السن . 16 (4): 487-91 . doi : 10.4103/0972-124X.106878 . PMC 3590713. PMID 23493942 .  
  101. أمثلة: إيلين هودجسون براون، علاج آلام المفاصل بشكل طبيعي: طرق آمنة وفعالة لعلاج التهاب المفاصل، والألم العضلي الليفي، وأمراض المفاصل الأخرى (نيويورك: برودواي بوكس، 2001)؛ شيرلي ماكلين، الحكمة أثناء التقدم في السن (نيويورك: أتريا بوكس، 2007).
  102. IAOMT، "ورقة موقف IAOMT بشأن نخر عظم الفك" ، الأكاديمية الدولية لطب الفم وعلم السموم، 27 يوليو 2014.
  103. ستيفن باريت، "نظرة نقدية على اعتلال العظام التجويفي، وNICO، و"طب الأسنان البيولوجي" ، Quackwatch، 4 أبريل 2010.
  104. ستيفن باريت، " ابتعد عن أطباء الأسنان "الشموليين" و "البيولوجيين كواك ووتش ، تم الاطلاع عليه عبر الإنترنت: 17 سبتمبر 2013.
  105. ١ ٢ ج. كريج بومغارتنر، خوسيه ف. سيكويرا الابن، كريستين م. سيدجلي، وأنيل كيشن، الفصل ٧ "ميكروبيولوجيا أمراض لب الأسنان"، في جون آي. إنجل، ليف ك. باكلاند، وج. كريج بومغارتنر، محرران، كتاب إنجل في علاج لب الأسنان ، الطبعة السادسة (هاميلتون، أونتاريو: بي سي ديكر، ٢٠٠٨)، صفحة ٢٥٧ : "إن الكائنات الدقيقة الموجودة في الأسنان التي فشلت معالجتها لبياً إما أنها بقيت في قناة الجذر من العلاج السابق أو دخلت منذ العلاج عبر التسرب. ... تلك المتبقية من الميكروبات الأصلية تحتاج إلى الحفاظ على حيويتها طوال إجراءات العلاج، بما في ذلك التعرض للمطهرات، وبعد ذلك تكيفت مع بيئة قناة الجذر التي يكون فيها توافر مجموعة متنوعة من العناصر الغذائية محدودًا بسبب نقص أنسجة اللب. قد يحدث هذا نتيجة لعدم قدرة إجراءات الأدوات الكيميائية الميكانيكية على إزالة نظام قناة الجذر بالكامل في زيارة واحدة، وبسبب تتواجد البكتيريا في مواقع يصعب الوصول إليها في البرزخ والقنوات الفرعية والمناطق القمية للقنوات. ورغم الاعتقاد السائد بأن العديد من هذه البكتيريا المتبقية لن تتمكن من إحداث ضرر بمجرد احتجازها داخل مادة الحشو، إلا أن الأدلة على ذلك قليلة.
  106. روجرز، أ. هـ. (أغسطس 1976). "تجويف الفم كمصدر محتمل لمسببات الأمراض في العدوى الموضعية". جراحة الفم، طب الفم، وعلم أمراض الفم . 42 (2): 245-248 . doi : 10.1016/0030-4220(76)90131-6 . PMID 1066607 . 
  107. إيرمان إي إتش (أكتوبر 1977). "العدوى الموضعية - وجهة نظر طب الأسنان اللبي". جراحة الفم، طب الفم، وأمراض الفم . 44 (4): 628-634 . doi : 10.1016/0030-4220(77)90309-7 . PMID 269357 . 
  108. J Craig Baumgartner, Leif K Bakland & Eugene I Sugita, ch 3 “Microbiology of endodentation and asepsis in endodentation practice” Archived 2011-08-16 at the Wayback Machine , in John Ide Ingle & Leif K Bakland, eds, Endodontics , 5th edn (Hamilton Ontario: BC Decker, 2002), p 64 .
  109. 1 2 توماس ج. بالاش ومايكل ج. وال (2003). "العدوى الموضعية: عصر جديد أم تاريخ قديم؟". مواضيع في طب الأسنان . 4 : 32-45 . doi : 10.1034/j.1601-1546.2003.00002.x . S2CID 9643840 . 
  110. مارك أ. برينر، طب الأسنان الشامل للجسم: دليل كامل لفهم تأثير طب الأسنان على الصحة العامة (فيرفيلد، كونيتيكت: دار النشر كوانتوم هيلث، 2011)، الصفحات 171-174.
  111. مارك أ. برينر، طب الأسنان الشامل للجسم: دليل كامل لفهم تأثير طب الأسنان على الصحة العامة (فيرفيلد كونيتيكت: كوانتوم هيلث برس، 2011)، الصفحات 168-169، 174-175.
  112. 1 2 برينر، طب الأسنان الشامل للجسم (كوانتوم هيلث، 2011)، ص
  113. محمدي زاهد (فبراير 2009). "تطبيقات الليزر في علاج جذور الأسنان: مراجعة محدثة". المجلة الدولية لطب الأسنان . 59 (1): 35-46 . PMID 19323310 . 
  114. نغ واي إل، مان في، رهباران إس، لوسي جيه، جولابيفالا كيه (ديسمبر 2007). "نتائج علاج قناة الجذر الأولي: مراجعة منهجية للأدبيات - الجزء 1. تأثير خصائص الدراسة على احتمالية النجاح" . المجلة الدولية لطب الأسنان . 40 (12): 921-939 . doi : 10.1111/j.1365-2591.2007.01322.x . PMID 17931389 . 
  115. يسلط الضوء على المنشورات والنتائج التي توصل إليها كل من برايس، ومينيج، وهالي، وينصح طبيب الأسنان الشمولي مارك أ. برينر بعدم إجراء عمليات خلع روتينية للأسنان المعالجة جذريًا، بل بالمراقبة الروتينية، والخلع فقط عندما يبدو أن السن يضر بالصحة بشكل خاص [مارك أ. برينر، طب الأسنان الشامل للجسم: دليل كامل لفهم تأثير طب الأسنان على الصحة العامة (فيرفيلد، كونيتيكت: كوانتوم هيلث برس، 2011)، الصفحات 164، 168 و175].